晚期肺腺癌瘤内趋化因子CCR1、CXCR6和CXCL9对免疫治疗的预测及预后作用分析

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作者 钟思敏 张东东 +3 位作者 李扬秋 吴一龙 刘思阳 金真伊 《循证医学》 2024年第2期107-114,共8页

目的构建能够预测晚期肺腺癌(lung adenocarcinoma,LUAD)患者免疫检查点阻断(immune checkpoint blockade,ICB)治疗疗效与预后的趋化因子模型。方法从既往研究数据中回顾性收集确诊为晚期LUAD且经过ICB治疗的42例患者(训练队列),取得其... 目的构建能够预测晚期肺腺癌(lung adenocarcinoma,LUAD)患者免疫检查点阻断(immune checkpoint blockade,ICB)治疗疗效与预后的趋化因子模型。方法从既往研究数据中回顾性收集确诊为晚期LUAD且经过ICB治疗的42例患者(训练队列),取得其ICB治疗前肿瘤组织转录组测序数据,通过生物信息学方法,筛选出显著影响ICB治疗疗效与患者生存预后的趋化因子,通过无进展生存期(progression-free disease,PFS)评价疗效,通过总生存期(overall survival,OS)评价患者的预后。从高通量基因表达数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)中的数据集(GSE 135222)下载25例非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)转录组测序数据和相关的生存数据,将其作为验证队列。结果通过单因素Cox回归分析,筛选出9个与晚期LUAD患者良好OS显著相关的趋化因子,其中CCR1、CXCR6和CXCL9高表达的患者明显具有更长的OS。基于这3个趋化因子的表达量构建风险模型,生存分析结果表明风险分数与患者的PFS和OS呈负相关,即低风险(risk score≤-1.33)的晚期LUAD患者在ICB治疗中明显获益更多。低风险组中位PFS为19.7个月对比高风险组(risk score>-1.33)2.9个月[95%可信区间(confidence interval,CI)为0.12~0.51,P<0.001]。中位OS低风险组未达到对比高风险组6.0个月(95%CI 0.08~0.38,P<0.001)。GEO数据集验证了该结果,中位PFS低风险(risk score≤-1.85)对比高风险(risk score>-1.85)为2.7个月对比1.2个月(95%CI 0.12~0.93,P=0.009)。结论CCR1、CXCR6和CXCL9高表达表明晚期LUAD患者疾病进展的风险较低,与患者良好的PFS和OS相关,可能为晚期LUAD患者的ICB辅助治疗提供新的方向。 展开更多

关键词 CCR1 cxcr6 CXCL9 肺腺癌 免疫检查点阻断治疗

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CXCR6表达及CD4^(+)、CD8^(+)T细胞浸润在非小细胞肺癌转移中的价值 被引量：1

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作者 侯倩 张玉萍 +1 位作者 王慧 张云香 《山东第一医科大学（山东省医学科学院）学报》 CAS 2023年第2期110-115,共6页

目的研究趋化因子C‑X‑C基元受体6(chemokine C‑X‑C motif receptor 6,CXCR6)的表达与非小细胞肺癌(non‑small cell lung cancer,NSCLC)临床病理特征的关系,并探讨CXCR6表达、CD4^(+)T细胞和CD8^(+)T细胞浸润在NSCLC转移中的作用,为NSCL... 目的研究趋化因子C‑X‑C基元受体6(chemokine C‑X‑C motif receptor 6,CXCR6)的表达与非小细胞肺癌(non‑small cell lung cancer,NSCLC)临床病理特征的关系,并探讨CXCR6表达、CD4^(+)T细胞和CD8^(+)T细胞浸润在NSCLC转移中的作用,为NSCLC发生、转移和预后判断提供依据。方法采用免疫组织化学法检测122例NSCLC原发灶、47例相应淋巴结转移灶及21例癌旁正常组织中CXCR6的表达情况及癌性间质中CD4^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞的浸润情况。结果癌细胞中CXCR6的表达水平在Ⅲ~Ⅳ期、有淋巴结转移组高于Ⅰ~Ⅱ期、无淋巴结转移组;癌细胞中CXCR6的表达水平高于癌性间质及癌旁正常肺组织;原发灶CXCR6的表达水平高于淋巴结转移灶;癌组织中浸润的T细胞中CD4、CD8表达水平均高于癌旁正常肺组织;CD4与癌细胞及癌性间质中CXCR6表达水平存在相关性。结论在NSCLC癌细胞中CXCR6高表达者容易发生淋巴结转移,CXCR6在转移中起着重要作用;癌细胞与癌性间质中CXCR6的表达在肿瘤免疫方面可能起着相反的作用。 展开更多

关键词 非小细胞肺癌 cxcr6 T细胞 免疫组化 转移

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CD133^+卵巢癌干细胞通过CXCL16/CXCR6维持其侵袭迁移能力 被引量：4

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作者 杨阳 林盛 +2 位作者 黄佳妮 董翔宇 朱波 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第8期757-761,共5页

目的探讨人卵巢癌干细胞(ovarian cancer stem cells,OCSCs)自分泌趋化因子CXCL16对OCSCs增殖及侵袭迁移能力的影响。方法采用Real-time PCR、ELISA及流式细胞仪检测A2780细胞株诱导的CD133+OCSCs和CD133-非卵巢癌干细胞(non ovarian ca... 目的探讨人卵巢癌干细胞(ovarian cancer stem cells,OCSCs)自分泌趋化因子CXCL16对OCSCs增殖及侵袭迁移能力的影响。方法采用Real-time PCR、ELISA及流式细胞仪检测A2780细胞株诱导的CD133+OCSCs和CD133-非卵巢癌干细胞(non ovarian cancer stem cells,n OCSCs)中CXCL16及CXCR6的表达;用CCK-8法检测阻断CXCL16对OCSCs增殖能力的影响;利用Transwell迁移、侵袭实验检测分别阻断CXCL16或CXCR6及shRNA沉默CXCL16对OCSCs侵袭迁移能力的影响。结果与n OCSCs比较,OCSCs中CXCL16及CXCR6 mRNA均表达上调(P<0.01)。ELISA结果显示OCSCs的CXCL16分泌量远远高于n OCSCs[(2 434.00±204.65)vs(129.33±31.64)ng/m L,P<0.01]。流式细胞仪检测发现OCSCs表面CXCR6表达率显著高于n OCSCs(60.6%vs 2.4%,P<0.01)。与对照组比较,中和抗体阻断CXCL16对OCSCs增殖无明显影响(P>0.05),然而阻断CXCL16或CXCR6能明显抑制OCSCs的侵袭迁移能力(P<0.01)。shRNA沉默CXCL16同样能显著抑制OCSCs的侵袭迁移能力(P<0.01)。结论 CD133+卵巢癌干细胞自分泌CXCL16,后者与CXCR6结合可维持卵巢癌干细胞高侵袭迁移能力。 展开更多

关键词 卵巢肿瘤 肿瘤干细胞 趋化因子受体CXCL16 趋化因子受体cxcr6 肿瘤侵袭 细胞迁移

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结直肠癌原发灶中CXCR6的表达与临床意义 被引量：5

4

作者 陈志辉 宋新明 +1 位作者 李欣欣 何裕隆 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期811-815,共5页

目的:明确趋化因子受体CXCR6在结直肠癌原发灶中的表达特点及临床意义。方法:收集2004年8月至2008年12月中山大学附属第一医院手术切除的143例结直肠癌标本及29例癌旁组织,应用免疫组化方法检测CXCR6的表达,采用Image-Pro Plus 6.0软件... 目的:明确趋化因子受体CXCR6在结直肠癌原发灶中的表达特点及临床意义。方法:收集2004年8月至2008年12月中山大学附属第一医院手术切除的143例结直肠癌标本及29例癌旁组织,应用免疫组化方法检测CXCR6的表达,采用Image-Pro Plus 6.0软件分析图片的平均累积吸光度(mIA),分析CXCR6与同时性肝转移及预后的关系。结果:CXCR6在结直肠癌组织中呈不同程度的阳性表达,在癌旁正常组织中弱表达或不表达。结直肠癌原发灶中CXCR6的mIA在0.41～2.84之间,平均为1.54±0.04,其中同时性肝转移病例为1.63±0.05,无肝转移病例为1.41±0.08,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。以mIA值1.54为界,将病例划分为CXCR6低表达组(mIA<1.54)和CXCR6高表达组(mIA≥1.54)。CXCR6高表达患者的总生存率显著较低表达组差,两组差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Cox回归分析发现年龄(P<0.05)、淋巴结转移(P<0.05)和同时性肝转移(P<0.01)为结直肠癌患者预后的独立危险因素,CXCR6为非独立危险因素。CXCR6表达与IV期肝转移患者预后无关(P>0.05),与I～III期结直肠癌患者预后呈负相关(P<0.01)。结论:CXCR6与结直肠癌肝转移的发生相关,它有望成为结直肠癌肝转移治疗的一个重要靶点。 展开更多

关键词 结直肠肿瘤 趋化因子 cxcr6蛋白 人 肝转移 预后

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CXCL16/CXCR6在类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞中的表达及其在滑膜细胞增殖中的作用 被引量：4

5

作者 张霞 赵金霞 +1 位作者 孙琳 刘湘源 《北京大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期663-668,共6页

目的:探讨趋化因子CXCL16及其受体CXCR6在类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者成纤维样滑膜细胞(fibroblast-like synoviocytes,FLS)中的表达及其对FLS增殖的作用。方法:纳入RA 8例、骨关节炎(osteoarthritis,OA)7例、健康对照3... 目的:探讨趋化因子CXCL16及其受体CXCR6在类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者成纤维样滑膜细胞(fibroblast-like synoviocytes,FLS)中的表达及其对FLS增殖的作用。方法:纳入RA 8例、骨关节炎(osteoarthritis,OA)7例、健康对照3例,采用组织块贴壁方法体外分离培养人膝关节FLS,第3~5代细胞用于后续研究。Western blot方法检测CXCL16及其受体CXCR6在3组FLS的表达水平;不同浓度的重组人CXCL16(0、10、50、100、200μg/L)刺激3组FLS后,细胞活性检测试剂盒-8(cell counting kit,CCK-8)检测FLS增殖水平;Western blot方法检测重组人CXCL16刺激后RA-FLS中p AKT/AKT水平;ELISA法检测重组人CXCL16刺激后RA-FLS培养上清中TNF-ɑ、IL-6、MMP-3、RANKL水平。结果:RA-FLS中CXCL16、CXCR6蛋白表达水平均明显高于OA组和对照组(P<0.05),OA组和对照组间差异无统计学意义;重组人CXCL16(50、100、200μg/L)刺激后RA-FLS增殖能力明显高于非刺激组(P均<0.05),OA组和对照组FLS经CXCL16刺激后细胞增殖水平无明显变化(P>0.05);200μg/L CXCL16刺激后,RA-FLS表达p AKT/AKT明显增高;CXCL16(50、100、200μg/L)刺激后,RA-FLS培养上清中IL-6和RANKL表达明显增加(P<0.05),而MMP-3、TNF-ɑ水平无明显变化。结论:CXCL16及其受体在RA-FLS中表达增高,重组人CXCL16可促进RA-FLS增殖活化、分泌炎性因子增加,提示CXCL16参与了RA的滑膜炎症。 展开更多

关键词 关节炎 类风湿 成纤维样滑膜细胞 CXCL16 cxcr6

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趋化因子CXCL16及其受体CXCR6在恶性肿瘤中的表达与作用 被引量：3

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作者 汤红平 刘芳 +1 位作者 唐冬生 赵彤 《佛山科学技术学院学报（自然科学版）》 CAS 2014年第6期29-35,共7页

趋化因子在恶性肿瘤的发生、发展、肿瘤微环境形成及抗肿瘤免疫中发挥了重要作用。新的趋化因子CXCL16及其受体CXCR6正日益受到关注。研究发现CXCL16/CXCR6在多种人类恶性肿瘤中高表达,在多数肿瘤中可促进肿瘤的生长、转移和复发,但在... 趋化因子在恶性肿瘤的发生、发展、肿瘤微环境形成及抗肿瘤免疫中发挥了重要作用。新的趋化因子CXCL16及其受体CXCR6正日益受到关注。研究发现CXCL16/CXCR6在多种人类恶性肿瘤中高表达,在多数肿瘤中可促进肿瘤的生长、转移和复发,但在有些肿瘤中却作用相反。此外,CXCL16/CXCR6还可通过诱导CD4+/CD8+T细胞、自然杀伤细胞等免疫细胞参与抗肿瘤免疫以及肿瘤微环境的形成。明确CXCL16/CXCR6在肿瘤中的作用及其分子机制将有助于抗肿瘤研究的深入。 展开更多

关键词 趋化因子 恶性肿瘤 CXCL16 cxcr6

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恶性肿瘤中CXCL16与CXCR6的研究进展 被引量：3

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作者 刘萍 杨之斌 李云峰 《实用癌症杂志》 2009年第3期328-330,共3页

关键词 恶性肿瘤 CXCL16 cxcr6

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RNAi沉默CXCR6基因对肺癌A549细胞增殖细胞增殖、体外侵袭力和裸鼠成瘤能力的影响 被引量：3

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作者 周慧芬 王定淼 李勇 《癌症进展》 2016年第4期335-339,共5页

目的探讨RNAi沉默CXC型趋化因子受体6(CXCR6)基因对A549细胞增殖、体外侵袭力和裸鼠成瘤能力的影响。方法 MTT法和Transwell小室模型检测稳定沉默CXCR6基因的A549细胞增殖和细胞侵袭迁移能力。将稳定沉默CXCR6的A549细胞与正常A549细胞... 目的探讨RNAi沉默CXC型趋化因子受体6(CXCR6)基因对A549细胞增殖、体外侵袭力和裸鼠成瘤能力的影响。方法 MTT法和Transwell小室模型检测稳定沉默CXCR6基因的A549细胞增殖和细胞侵袭迁移能力。将稳定沉默CXCR6的A549细胞与正常A549细胞分别皮下接种裸鼠,观察接种后肿瘤生长情况。结果稳定沉默CXCR6基因的A549细胞与正常A549细胞相比,前者增殖速率下降(P﹤0.05),平均增殖抑制率为30.70%;前者的体外侵袭力也降低(P﹤0.05),平均侵袭抑制率为74.93%,平均迁移抑制率为70.19%。裸鼠体内实验显示,稳定沉默CXCR6基因的A549细胞与正常A549细胞相比,其裸鼠体内成瘤能力降低(P﹤0.05),瘤体重量下降了62.5%。结论 RNAi沉默CXCR6基因,可以抑制A549细胞的增殖、体外侵袭力和成瘤能力。 展开更多

关键词 RNAi干扰 cxcr6基因 肺癌 增殖 侵袭力

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趋化因子CXCL16及其受体CXCR6在肝脏疾病中的研究进展

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作者 杨勇 刘佩芝 《临床肝胆病杂志》 CAS 2007年第6期462-464,共3页

关键词 cxcr6 趋化因子 CXCL16 肝脏疾病 受体 半胱氨酸 定向迁移 慢性炎症

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趋化因子CXCL16及受体CXCR6在神经病理性疼痛小鼠背根神经节中的表达变化 被引量：7

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作者 顾军 高永静 姜保春 《中国疼痛医学杂志》 CAS CSCD 2017年第8期569-574,共6页

目的:检测神经病理性疼痛小鼠背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)中CXC型趋化因子配体16(C-X-C Motif Chemokine Ligand 16,CXCL16)及其受体CXCR6的表达情况,探讨CXCL16在疼痛的发生发展过程中所发挥的作用。方法:采用ICR小鼠进行坐... 目的:检测神经病理性疼痛小鼠背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)中CXC型趋化因子配体16(C-X-C Motif Chemokine Ligand 16,CXCL16)及其受体CXCR6的表达情况,探讨CXCL16在疼痛的发生发展过程中所发挥的作用。方法:采用ICR小鼠进行坐骨神经分支选择性损伤(spared nerve injury,SNI),诱导神经病理性疼痛,取术侧不同时间点L4~6节段DRG,通过实时定量PCR、Western Blot和免疫荧光的方法,检测SNI后CXCL16和CXCR6的m RNA和蛋白表达变化;鞘内注射CXCL16重组多肽,观察对疼痛行为的影响。结果:(1)SNI 3 d后可见小鼠DRG中Cxcl16 m RNA的表达显著增加(P<0.001),可持续至14 d(P<0.001),SNI后7 d CXCL16蛋白表达也显著增加(P<0.05),免疫荧光结果表明CXCL16主要分布在DRG中小型神经元中;(2)CXCR6的m RNA和蛋白在SNI 7 d显著增加(P<0.05);(3)鞘内注射CXCL16多肽引起小鼠机械性触诱发痛。结论:外周神经损伤诱导CXCL16和CXCR6在DRG表达增加,CXCL16能够导致痛觉过敏,提示它可能在神经病理性疼痛中发挥作用。 展开更多

关键词 神经病理性疼痛 背根神经节 趋化因子 CXCL16 cxcr6

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蜕膜CXCR6^(+/-)单核-巨噬细胞在人早孕期母胎界面的表型差异 被引量：1

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作者 刘倩倩 黄煜 +3 位作者 颜莉莉 张鹏 张清宇 杜美蓉 《生殖医学杂志》 CAS 2018年第5期460-464,共5页

目的分析正常早孕期和不明原因自然流产妇女蜕膜组织中CXCR6^+单核-巨噬细胞比例及表型差异。方法收集上海复旦大学附属妇产科医院门诊手术室正常早孕期(40例)和不明原因自然流产(20例)妇女的蜕膜组织,分离蜕膜免疫细胞群,采用流式细胞... 目的分析正常早孕期和不明原因自然流产妇女蜕膜组织中CXCR6^+单核-巨噬细胞比例及表型差异。方法收集上海复旦大学附属妇产科医院门诊手术室正常早孕期(40例)和不明原因自然流产(20例)妇女的蜕膜组织,分离蜕膜免疫细胞群,采用流式细胞术分析正常早孕组及不明原因自然流产组蜕膜免疫细胞中单核-巨噬细胞所占比例的差异;比较两组妇女蜕膜单核-巨噬细胞(dMΦ)表面CXCR6^+、CD80、CD206的表达差异。结果不明原因自然流产组CD14+dMΦ在蜕膜免疫细胞群(DIC)中所占比例为(9.9±1.63)%,正常早孕期组CD14+dMΦ在DIC中所占比例为(8.9±0.88)%,两组差异并无显著性(P>0.05);正常早孕组CXCR6^+在dMΦ的表达率为(40.0±1.90)%,而不明原因自然流产组表达率为(31.22±2.38)%,二者比较有显著差异(P<0.05);正常早孕组CD206、CD80在CXCR6^+dMΦ中的表达均显著高于CXCR6^-dMΦ(P<0.05),不明原因自然流产组CD206在CXCR6^+dMΦ的表达显著高于CXCR6^-dMΦ(P<0.01),CD80并无显著变化(P>0.05);与正常早孕组相比,不明原因自然流产组CD206在CXCR6^(+/-)dMΦ中的表达均显著降低(P<0.05),CD80在CXCR6^-dMΦ中表达则显著升高(P<0.05),在CXCR6^+dMΦ中的表达无显著差异(P>0.05)。结论不明原因自然流产妇女中,蜕膜单核巨噬细胞数量并无显著的变化,CXCR6^+dMΦ、表面分子CD206的表达明显降低及CD80的表达明显升高,提示CXCR6^+dMΦ可能参与了自然流产的发病机制。 展开更多

关键词 母胎界面 单核-巨噬细胞 自然流产 cxcr6

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miR 200c-3p CXCR6与乳腺癌患者总生存期无病生存期的相关性研究 被引量：1

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作者 李珊珊 夏重升 +3 位作者 苏修军 李扬 李雪芹 山长平 《济宁医学院学报》 2019年第5期309-314,共6页

目的探讨miR 200c-3p、CXCR6与乳腺癌患者的总生存期、无病生存期的关系。方法选取2013-2015年在我院接受放化疗的乳腺癌患者120例(三阴VS非三阴乳腺癌各60例),获取该120患者的临床病理资料及术后组织石蜡切片,通过固定组织RNA提取试剂... 目的探讨miR 200c-3p、CXCR6与乳腺癌患者的总生存期、无病生存期的关系。方法选取2013-2015年在我院接受放化疗的乳腺癌患者120例(三阴VS非三阴乳腺癌各60例),获取该120患者的临床病理资料及术后组织石蜡切片,通过固定组织RNA提取试剂盒提取乳腺癌石蜡组织切片中的总RNA,再通过All-inOneTM miRNA定量PCR检测试剂盒检测乳腺癌石蜡组中miR 200c-3p的表达,同时应用免疫组化方法检测肿瘤组织中CXCR6的表达,根据miR-200c-3p及CXCR6不同的表达情况将120例乳腺癌患者分为4组,分析四组患者的生存情况,并分析miR 200c-3p及CXCR6表达高低与乳腺癌患者生存期的关系。结果miR-200c-3p低表达患者与高表达患者的总生存期(P=0.428)及无病生存期(P=0.542)均无差异;CXCR6高表达患者的总生存期差于低表达患者(P=0.006),CXCR6高表达组的无病生存期差于低表达组(P=0.042);四组患者的总生存期存在差异(P=0.022),无病生存期无差异(P=0.160)。两两比较显示CXCR6高表达miR-200c-3p高表达组的总生存期短于CXCR6低表达miR-200c-3p高表达组及CXCR6低表达miR-200c-3p低表达组,P值分别为0.002、0.001。结论乳腺癌患者miR 200c-3p表达与预后无明显关系,CXCR6表达高低与总生存期及无病生存期相关。 展开更多

关键词 乳腺癌 miR200c-3p cxcr6 总生存期 无病生存期

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CXCL16及其受体CXCR6在中重度牙周炎患者牙龈组织中的表达 被引量：3

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作者 孙晓菊 侯俊池 +3 位作者 谢洪 张辉 邓巍 王云 《上海口腔医学》 CAS CSCD 2015年第2期193-198,共6页

目的：观察趋化因子CXCL16及其受体CXCR6在中重度牙周炎牙龈组织和健康牙龈组织中的表达及相互关系。方法：收集辽宁省人民医院口腔科门诊就诊和住院患者的牙龈组织79例,其中健康牙龈组40例,中、重度牙周炎组39例,年龄35-74岁。采用免... 目的：观察趋化因子CXCL16及其受体CXCR6在中重度牙周炎牙龈组织和健康牙龈组织中的表达及相互关系。方法：收集辽宁省人民医院口腔科门诊就诊和住院患者的牙龈组织79例,其中健康牙龈组40例,中、重度牙周炎组39例,年龄35-74岁。采用免疫组织化学染色法观察牙龈组织中CXCL16和CXCR6的阳性细胞百分率和染色强度。采用SPSS15.0软件包对数据进行统计学分析。结果：与健康牙龈组相比,CXCL16在中重度牙周炎组中的表达显著升高（P〈0.05）,CXCR6在中重度牙周炎组中的表达较健康牙龈组显著升高（P〈0.05）。经相关性分析,CXCLl6与CXCR6在中重度牙周炎患者牙龈组织中的表达呈正相关（r=0.580,P〈0.05）;而在健康牙龈组织中,两者的表达无相关性。结论：趋化因子CXCLl6及其受体CXCR6可能与牙周炎的发病有关,两者在牙周炎的发病过程中可能共同发挥作用。 展开更多

关键词 牙周炎 细胞因子 CXC型趋化因子配体16 CXC型趋化因子受体6

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人CXC型趋化因子受体CXCR6真核表达载体的构建及生物学功能研究 被引量：1

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作者 林森森 赵人平 +2 位作者 万淑颍 袁胜涛 张陆勇 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第6期570-574,共5页

目的:克隆和构建带人CXC型趋化因子受体6(CXCR6)基因的真核表达载体pcDNA3.1(+)-CXCR6,分析瞬时转染CXCR6基因对人乳腺癌细胞MDA-MB-231迁移能力的影响。方法:Trizol一步法抽提人外周血单个核细胞(PBMC)总RNA,RT-PCR扩增CXCR6全长基因,... 目的:克隆和构建带人CXC型趋化因子受体6(CXCR6)基因的真核表达载体pcDNA3.1(+)-CXCR6,分析瞬时转染CXCR6基因对人乳腺癌细胞MDA-MB-231迁移能力的影响。方法:Trizol一步法抽提人外周血单个核细胞(PBMC)总RNA,RT-PCR扩增CXCR6全长基因,克隆入T载体,测序,双酶切连入真核表达载体pcDNA3.1(+),酶切鉴定。将构建好的pcDNA3.1(+)-CXCR6瞬时转染MDA-MB-231细胞,RT-PCR和Western blotting鉴定重组质粒的表达。利用微孔隔离小室检测转入人CXCR6基因的MDA-MB-231细胞的迁移能力。结果:扩增出人CXCR6基因全长,测序结果和GenBank记载完全一致,成功克隆入真核表达载体pcDNA3.1(+)。瞬时转染pcDNA3.1(+)-CXCR6显著增强MDA-MB-231细胞的迁移能力。结论:成功构建带有人CXCR6基因的真核表达载体pcDNA3.1(+)-CXCR6,为CXCR6在肿瘤学中的研究奠定基础。 展开更多

关键词 人CXC趋化因子受体6 真核表达载体pcDNA3.1(+) 肿瘤细胞迁移

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趋化因子CXCL16/CXCR6轴与乳腺癌相关关系的研究进展

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作者 周子婷 葛菲(综述) 蒋爱梅(审校) 《中国临床新医学》 2020年第6期631-635,共5页

乳腺癌是中老年女性发病率及病死率高居首位的恶性肿瘤,且呈年轻化趋势。乳腺癌发生、发展过程受诸多因素调控,其病因及发病机制尚未完全清楚。该文旨在对趋化因子CXCL16/CXCR6轴的结构、功能及其在乳腺癌发生、发展、侵袭过程中调控作... 乳腺癌是中老年女性发病率及病死率高居首位的恶性肿瘤,且呈年轻化趋势。乳腺癌发生、发展过程受诸多因素调控,其病因及发病机制尚未完全清楚。该文旨在对趋化因子CXCL16/CXCR6轴的结构、功能及其在乳腺癌发生、发展、侵袭过程中调控作用进行综述,为乳腺癌的分子生物学研究及靶向抗肿瘤治疗提供新思路。 展开更多

关键词 趋化因子 CXC型趋化因子配体16 细胞表面趋化因子受体6 乳腺癌

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趋化因子CXCL16／CXCR6及其在类风湿关节炎发病中的作用及意义 被引量：6

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作者 孙琳 刘湘源 +1 位作者 徐宁 赵金霞 《中华风湿病学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第11期786-788,共3页

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种主要累及滑膜关节的自身免疫性疾病，其病理改变包括慢性滑膜炎、血管翳形成及大量炎细胞浸润等。滑膜中大量聚集的炎细胞可产生和释放大量炎性介质，破坏关节软骨和骨，最终导致关节破... 类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种主要累及滑膜关节的自身免疫性疾病，其病理改变包括慢性滑膜炎、血管翳形成及大量炎细胞浸润等。滑膜中大量聚集的炎细胞可产生和释放大量炎性介质，破坏关节软骨和骨，最终导致关节破坏和畸形。趋化因子在炎细胞向滑膜组织迁移及活化过程中发挥了关键作用， 展开更多

关键词 类风湿关节炎 趋化因子 CXCL16 cxcr6 炎细胞浸润 自身免疫性疾病 发病 滑膜关节

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人早孕蜕膜基质细胞及免疫活性细胞趋化因子受体CXCR6的表达 被引量：7

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作者 黄煜 李大金 《中华微生物学和免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第4期298-302,共5页

目的分析人早孕期蜕膜基质细胞趋化因子配基受体对CXCL16／CXCR6的表达及免疫活性细胞趋化因子受体CXCR6的表达,以探讨CXCL16／CXCR6在蜕膜免疫活性细胞募集中的可能规律。方法收集早孕期蜕膜组织,分离蜕膜基质细胞和免疫细胞,分别采用... 目的分析人早孕期蜕膜基质细胞趋化因子配基受体对CXCL16／CXCR6的表达及免疫活性细胞趋化因子受体CXCR6的表达,以探讨CXCL16／CXCR6在蜕膜免疫活性细胞募集中的可能规律。方法收集早孕期蜕膜组织,分离蜕膜基质细胞和免疫细胞,分别采用半定量RT-PCR、免疫细胞化学、流式细胞术分析蜕膜基质细胞CXCL16和CXCR6的表达;流式细胞术分析蜕膜CD56^+CD16^- NK细胞、CD56^+CD16^+NK细胞、NKT细胞、T细胞、γδT细胞、单核细胞CXCR6的表达。结果人早孕蜕膜基质细胞高水平转录趋化因子受体CXCR6,低水平转录其配体CXCL16,但CXCL16和CXCR6在蛋白水平的表达偏低。早孕蜕膜γδT细胞CXCR6阳性率为87．29％;CD14^+单核细胞CXCR6阳性率为47．71％;NKT细胞CXCR6阳性率为44．14％;T细胞CXCR6表达率为32．91％;而蜕膜两种NK细胞 (CD56^+CD16^-、CD56^+CD16^+)几乎不表达CXCR6,,结论人γδT细胞、单核细胞、NKT细胞、T细胞可能通过表达趋化因子受体CXCR6被募集到蜕膜局部并驻留,从而参与早孕期母胎界面的免疫调节。 展开更多

关键词 蜕膜基质细胞 蜕膜白细胞 cxcr6 趋化因子

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CXCR6通过WNT/β-catenin通路促进结直肠癌增殖和侵袭 被引量：2

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作者 周超熙 王贵英 +5 位作者 于滨 王光林 马洪庆 张风宾 李保坤 牛文博 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 北大核心 2021年第10期733-739,共7页

目的检测CXCR6基因在结直肠癌(CRC)中的表达.分析其通过WNT/Bcatenin通路促进增殖和侵袭对CRC的影响及作用机制。方法收集2017-10-01-2019-09-01于河北医科大学第四医院手术的68例CRC患者(结肠癌48例、直肠癌20例)癌及癌旁组织(≥3cm)标... 目的检测CXCR6基因在结直肠癌(CRC)中的表达.分析其通过WNT/Bcatenin通路促进增殖和侵袭对CRC的影响及作用机制。方法收集2017-10-01-2019-09-01于河北医科大学第四医院手术的68例CRC患者(结肠癌48例、直肠癌20例)癌及癌旁组织(≥3cm)标本,应用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测肿瘤组织CXCR6mRNA的表达.分析CXCR6与患者的临床病理特征关系。进一步细胞实验应用蛋白质印迹法检测结肠癌SW620细胞株中CXCR6表达,应用RNA干扰技术构建siRNACXCR6转染SW620细胞株,噻唑蓝(MTT)实验检测细胞活性,Tran-swell小室实验检测侵袭能力.蛋白质印迹法检测Wnt/β-catenin通路关键因子的表达。使用Wnt/B-catenin信号通路激活剂LiCl处理SW620细胞,检测抑制CXCR6表达同时激活Wnt/β-catenin信号通路对细胞活性和侵袭能力的影响。结果CRC患者肿瘤组织CXCR6 mRNA表达水平(3.743±0.861)高于癌旁组织(0.920±0.145),差异有统计学意义,t=26.662.P<0.001。CRC患者临床分期晚(t=-2.190.P=0.032)、分化程度低(=-3.674.P<0.001)和淋巴结转移阳性(t=-4.360.P<0.001)的患者肿瘤组织CXCR6 mRNA表达水平较高。CXCR6在SW620细胞株中呈高表达(F=26.521,P<0.001)。转染后siRNA-CXCR6组细胞活性在48 h(F=5.793,P=0.014)和72 h(F=13.892,P<0.001)降低;细胞侵袭能力下降(F=17.364.P<0.001);Wnt/β-catenin通路关键因子p-GSK3βser9(F=19.944.P=0.002)、核β-catenin(F=45.404,P<0.001)、转录因子4(TCF4,F=26.095,P=0.001)、c-myc(F=11.139.P=0.010)、CyclinDl(F=21.327,P=0.002)和基质金属蛋白酶9(F=20.934,P=0.002)表达均下降。LiCl处理SW620细胞可促进细胞活性和侵袭能力(F值分别为41.025和24.207,均P<0.001)。结论CRC肿瘤组织及SW620细胞系CXCR6高表达,其可能通过调控Wnt/βcatenin通路促进CRC细胞增殖和侵袭。 展开更多

关键词 cxcr6 WNT/Β-CATENIN通路 结直肠癌 增殖 侵袭

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趋化因子受体CXCR6在乳腺癌细胞系中的表达及其意义 被引量：3

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作者 程浩 陈念永 《四川大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2014年第3期405-409,共5页

目的探讨趋化因子受体(CXCR6)在不同侵袭性乳腺癌细胞系和正常乳腺上皮细胞株的表达及干扰表达后与癌细胞恶性表型的关系。方法采用Real time-PCR和Western blot分别检测不同侵袭性乳腺癌细胞系(SK-BR-3、MCF-7、MDA-MB-231)和正常乳腺... 目的探讨趋化因子受体(CXCR6)在不同侵袭性乳腺癌细胞系和正常乳腺上皮细胞株的表达及干扰表达后与癌细胞恶性表型的关系。方法采用Real time-PCR和Western blot分别检测不同侵袭性乳腺癌细胞系(SK-BR-3、MCF-7、MDA-MB-231)和正常乳腺上皮细胞(MCF-10A)中CXCR6mRNA和蛋白质的表达;采用慢病毒RNA干扰技术沉默MDA-MB-231乳腺癌细胞系中CXCR6的表达,并利用噻唑蓝(MTT)实验、Transwell小室、Real time-PCR〔检测血管内皮生长因子(VEGF)表达〕研究CXCR6在MDA-MB-231乳腺癌细胞中的作用。结果正常乳腺上皮细胞MCF-10A中CXCR6表达最低,不同侵袭性的乳腺癌细胞系中CXCR6的表达不同,高侵袭性乳腺癌细胞MDA-MB-231明显较低侵袭性乳腺癌细胞SK-BR-3和MCF-7表达高(P<0.05)。通过慢病毒RNA干扰技术沉默CXCR6在MDA-MB-231细胞中的表达后,细胞的体外增殖能力、侵袭能力和VEGF表达水平降低(P均<0.05)。结论 CXCR6在乳腺癌细胞株中的表达水平与细胞的侵袭性有关,干预癌细胞中的CXCR6表达将可能降低癌细胞的体外恶性生物学行为。 展开更多

关键词 cxcr6基因 乳腺癌细胞系 RNAI 恶性表型

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CXCL16及CXCR6在侵袭性牙周炎患者牙龈组织中的表达研究 被引量：3

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作者 张卓 《临床口腔医学杂志》 2017年第1期17-20,共4页

目的:探讨健康人群和侵袭性牙周炎患者牙龈组织中CXCLl6与CXCR6表达的相关关系。方法:取2013年5月~2014年5月我院就诊患者的牙龈组织,健康人群组(对照组)60例,侵袭性牙周炎组(患病组)52例。应用免疫组化法对比两组牙龈组织中趋化因子CXC... 目的:探讨健康人群和侵袭性牙周炎患者牙龈组织中CXCLl6与CXCR6表达的相关关系。方法:取2013年5月~2014年5月我院就诊患者的牙龈组织,健康人群组(对照组)60例,侵袭性牙周炎组(患病组)52例。应用免疫组化法对比两组牙龈组织中趋化因子CXCLl6与受体CXCR6的阳性表达情况,并分组进行Spearman等级相关分析。结果:1健康人群牙龈组织中趋化因子CXCLl6的阳性率为36.67%(22/60),侵袭性牙周炎患病组阳性率为92.31%,差异有统计学意义(P<0.05);健康人群牙龈组织中趋化因子受体CXCR6的阳性率为28.33%,侵袭性牙周炎患病组阳性率为100%,差异有统计学意义(P<0.05)。2对照组中,CXCLl6与受体CXCR6的表达均呈阴性者29例,均呈阳性者为8例,两者不存在相关关系(P>0.05);侵袭性牙周炎患病组中,CXCLl6与受体CXCR6的表达均呈阴性者0例,均呈阳性者为48例,两者的表达呈正相关关系(P<0.05)。结论:CXCLl6与受体CXCR6在侵袭性牙周炎患者牙龈组织中的阳性表达均高于健康人群,且CXCLl6与受体CXCR6的表达呈正相关关系,提示两者可能与侵袭性牙周炎发病有关,共同发挥作用。 展开更多

关键词 侵袭性牙周炎 CXCL16 cxcr6

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