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α,β-不饱和酰胺TRPV1抑制剂的Topomer CoMFA模型
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作者 戴康 方华 +1 位作者 温超 徐晖 《中南民族大学学报(自然科学版)》 CAS 2014年第3期61-64,共4页
利用SYBYL软件中的Topomer CoMFA方法分析了α,β-不饱和酰胺类TRPV1抑制剂的三维定量构效关系(3D-QSAR)模型.分子被分开为羰基和氨基两个基团,在Topomer CoMFA模型考察了立体场和静电场对抑制活性的影响.结果显示:去一交叉验证的相关系... 利用SYBYL软件中的Topomer CoMFA方法分析了α,β-不饱和酰胺类TRPV1抑制剂的三维定量构效关系(3D-QSAR)模型.分子被分开为羰基和氨基两个基团,在Topomer CoMFA模型考察了立体场和静电场对抑制活性的影响.结果显示:去一交叉验证的相关系数q2为0.702,模型的预测相关系数r2为0.881.说明所建立的模型在统计上有较好的稳定性和预测能力,有助于TRPV1抑制剂的研发. 展开更多
关键词 三维定量构效关系 α β-不饱和酰胺 TRPV1受体抑制剂 Topomer comfa模型
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靛玉红类CDK1抑制剂的同源模建、分子对接及3D-QSAR研究 被引量:17
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作者 张青青 姚其正 +3 位作者 张生平 毕乐明 周之光 张骥 《物理化学学报》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2014年第2期371-381,共11页
细胞周期蛋白依赖性激酶1的异常表达会导致G2期的停滞及多种肿瘤的发生,故CDK1近年来已成为一个理想的治疗靶点.本文以细胞分裂调控蛋白2的同源体为模板,同源模建了CDK1的结构,并与靛玉红类小分子抑制剂进行分子对接.分别运用三种叠合... 细胞周期蛋白依赖性激酶1的异常表达会导致G2期的停滞及多种肿瘤的发生,故CDK1近年来已成为一个理想的治疗靶点.本文以细胞分裂调控蛋白2的同源体为模板,同源模建了CDK1的结构,并与靛玉红类小分子抑制剂进行分子对接.分别运用三种叠合方法进行分子叠合,并在此基础上采用Sybyl 7.1中的比较分子场分析(CoMFA)模块及Discovery Studio 3.0中的三维定量构效关系(3D-QSAR)模块(以下简称为DS)分别建立了3D-QSAR模型.其中,将分子对接叠合与公共骨架叠合联合运用的叠合方法所得3D-QSAR模型的评价参数是最佳的(CoMFA:q2=0.681,r2=0.909,r2pred.=0.836;DS:q2=0.579,r2=0.971,r2pred.=0.795,其中q2为交叉验证系数,r2为非交叉验证系数).本文的研究结果在对靛玉红类小分子进行结构修饰设计出新的CDK1抑制剂方面,可提供重要的理论基础. 展开更多
关键词 细胞周期蛋白依赖性激酶1 靛玉红 3D-QSAR 比较分子场分析 同源模建
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两类HPPD酶抑制剂的比较分子场分析研究 被引量:3
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作者 黄美兰 商志才 +2 位作者 邹建卫 杨定亚 俞庆森 《化学学报》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2002年第9期1556-1563,共8页
用比较分子场分析法 (CoMFA)研究了环己二酮类及 3 烷基酸 2 环己烯酯类化合物的结构与活性的关系 .本研究从蛋白酶与底物动力学模拟的复合物结构出发构建两类抑制剂化合物分子的构象 ,并进行了全空间搜索 ,CoMFA分析得到了较好的模型 ... 用比较分子场分析法 (CoMFA)研究了环己二酮类及 3 烷基酸 2 环己烯酯类化合物的结构与活性的关系 .本研究从蛋白酶与底物动力学模拟的复合物结构出发构建两类抑制剂化合物分子的构象 ,并进行了全空间搜索 ,CoMFA分析得到了较好的模型 (交叉验证回归系数q2 =0 .779,模型的线性回归系数r2 =0 .989) .该方程不仅可以帮助推测抑制剂与受体的结合方式 ,还可定量地预测结构相近的类似物活性 ,为设计合成新的HPPD酶抑制剂提供了理论依据 . 展开更多
关键词 HPPD酶抑制剂 比较分子力场分析法 HPPD酶 动力学模拟 3-烷基酸-2-环乙烯酯 除草剂 结构活性 4-羟苯基丙酮酸双氧化酶 环己酮
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新型α1受体拮抗剂先导化合物的寻找:2-[4-(芳氧烷基)哌嗪-1-基]苯并噁唑的合成、生物活性及3D-QSAR研究 被引量:1
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作者 李嘉宾 刘海春 +3 位作者 张立 王涛 江振洲 夏霖 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2009年第5期903-907,共5页
为寻找用于治疗良性前列腺增生的新型α1受体拮抗剂,以2-({4-[2-(2-氯苯氧基)乙基]哌嗪-1-基}甲基)-5-甲基苯并噁唑(wb5c)为先导物,以5-氯-2-氨基酚和取代苯酚为原料,经缩合、卤代、氨化、William-son醚合成、取代等反应,设计合成了8个... 为寻找用于治疗良性前列腺增生的新型α1受体拮抗剂,以2-({4-[2-(2-氯苯氧基)乙基]哌嗪-1-基}甲基)-5-甲基苯并噁唑(wb5c)为先导物,以5-氯-2-氨基酚和取代苯酚为原料,经缩合、卤代、氨化、William-son醚合成、取代等反应,设计合成了8个新化合物,其结构经ESI-MS,1HNMR,IR及HRMS确证.大鼠肛尾肌收缩功能实验表明,目标化合物具有中等强度α1受体拮抗活性.结合前期工作,以18个2-[4-(芳氧烷基)哌嗪-1-基]苯并噁唑类化合物及其生物活性为样本,运用Sybyl软件建立了该类化合物α1-AR拮抗活性的CoMFA模型,q2=0.430,R2=0.907,立体场与静电场的贡献分别为46.5%和53.5%,此模型为进一步结构优化提供了有益信息. 展开更多
关键词 良性前列腺增生 Α1受体 拮抗剂 苯并噁唑 哌嗪 比较分子力场分析
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不同电荷场优化咪唑并吡啶类VEGFR-2抑制剂的三维定量构效关系研究 被引量:1
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作者 刘桦 蒲铃铃 +2 位作者 宋海星 曾莉萍 梁桂兆 《化学研究与应用》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期719-727,共9页
运用不同电荷场优化咪唑并吡啶类VEGFR-2抑制剂,挑选出最优电荷场Gasteiger-Marsili,用COMFA和CoMSIA两种方法建立3D-QSAR模型,以分析化合物结构与分子活性之间的关系。COMFA和CoMSIA模型的交叉验证系数分别为q2=0.673和q2=0.612,拟合... 运用不同电荷场优化咪唑并吡啶类VEGFR-2抑制剂,挑选出最优电荷场Gasteiger-Marsili,用COMFA和CoMSIA两种方法建立3D-QSAR模型,以分析化合物结构与分子活性之间的关系。COMFA和CoMSIA模型的交叉验证系数分别为q2=0.673和q2=0.612,拟合验证系数分别为r^2=0.891和r^2=0.973,外部验证复相关系数分别为r2 pred=0.669和r2 pred=0.658,结果表明两种模型都有良好的可信度和预测能力。COMFA和CoMSIA模型在三维等视图上相互对照和验证,得到的结论与分子对接结果一致,确立了分子结构对抑制剂活性影响的具体作用方式,对指导药物的设计与改造,新VEGFR-2抑制剂的合成提供参考。 展开更多
关键词 VEGFR-2抑制剂 电荷场 comfa COMSIA 3D-QSAR模型
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家蝇与大鼠GABA受体抑制剂的药效团模型及其3D-QSAR研究 被引量:9
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作者 任天瑞 沈斌 +2 位作者 裴剑锋 汪永生 向文胜 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2005年第3期546-549,共4页
采用 DISCOtech方法 ,用 7个大鼠 γ-氨基丁酸 (GABA) A 受体抑制剂和 1 1个家蝇 GABAA 受体抑制剂分别建立了其药效团模型 ;用 Co MFA方法建立了 2 2个大鼠 GABAA 受体抑制剂和 2 9个家蝇 GABAA 受体抑制剂的 3 D-QSAR模型 ,模型的交... 采用 DISCOtech方法 ,用 7个大鼠 γ-氨基丁酸 (GABA) A 受体抑制剂和 1 1个家蝇 GABAA 受体抑制剂分别建立了其药效团模型 ;用 Co MFA方法建立了 2 2个大鼠 GABAA 受体抑制剂和 2 9个家蝇 GABAA 受体抑制剂的 3 D-QSAR模型 ,模型的交叉验证相关系数分别为 0 .5 2 6和 0 .679,验证了药效团模型的合理性 。 展开更多
关键词 GABAA受体 药效团模型 三维定量构效关系(3D-QSAR) 比较分子力场分析(comfa)
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GABA_A受体萜类抑制剂构效关系研究 被引量:3
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作者 任天瑞 赵保峰 +1 位作者 胡远东 次素琴 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2006年第7期1262-1265,共4页
采用D ISCO tech方法建立了大鼠和家蝇GABAA受体萜类抑制剂的药效团模型,根据药效团模型叠加规则建立了大鼠和家蝇GABAA受体萜类抑制剂CoMFA模型,模型的交叉验证相关系数分别为0.713和0.738.构效关系研究显示,家蝇和大鼠受体抑制剂结合... 采用D ISCO tech方法建立了大鼠和家蝇GABAA受体萜类抑制剂的药效团模型,根据药效团模型叠加规则建立了大鼠和家蝇GABAA受体萜类抑制剂CoMFA模型,模型的交叉验证相关系数分别为0.713和0.738.构效关系研究显示,家蝇和大鼠受体抑制剂结合部位之间存在一个主要差别:与受体作用的抑制剂的负电荷基团取代有利于保持其对哺乳动物的高抑制活性,而保持对昆虫的高抑制活性是不需要的,从而为寻找先导化合物和设计高选择性杀虫剂提供了理论指导. 展开更多
关键词 萜类抑制剂 杀虫剂 药效团模型 GABAA受体 比较分子力场分析(comfa)
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钾离子通道开放剂的药效团模型分析 被引量:3
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作者 陈红明 周家驹 +1 位作者 谢桂荣 庞素华 《物理化学学报》 SCIE CAS CSCD 北大核心 1997年第2期101-105,共5页
In this paper, a set of ATP sensitive K+ channel openers (KCO), whose structure are different, were investigated with the aim to develope our previously defined KCO’s pharmacophore model.To validate the effectiveness... In this paper, a set of ATP sensitive K+ channel openers (KCO), whose structure are different, were investigated with the aim to develope our previously defined KCO’s pharmacophore model.To validate the effectiveness of the pharmacophore model, A comparative molecule field analysis (CoMFA) was proceeded, aligning the molecules according to the requirernent of the model, and good results were obtained. This pharmacophore model may be a start point to design new KCO compounds. 展开更多
关键词 QSAR 药效团模型 平滑肌松驰型 KCO分子
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苯类有机物与羟基自由基的反应速率常数预测模型研究
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作者 付瑾 马羚 焦龙 《云南化工》 CAS 2022年第4期37-40,共4页
采用比较分子场分析(CoMFA)的方法,研究了44种苯类有机化合物与羟基自由基(·OH)的反应速率常数(k_(OH))的QSAR模型,然后运用建立的QSAR模型预测多种烯烃类有机污染物的k_(OH)。采用两种常规验证技术,即外部测试集验证和留一交叉验... 采用比较分子场分析(CoMFA)的方法,研究了44种苯类有机化合物与羟基自由基(·OH)的反应速率常数(k_(OH))的QSAR模型,然后运用建立的QSAR模型预测多种烯烃类有机污染物的k_(OH)。采用两种常规验证技术,即外部测试集验证和留一交叉验证,评估模型的预测精度,并通过CoMFA模型研究了这些化合物分子中不同化学结构对k_(OH)值的影响。结果表明,建立的CoMFA模型有稳定性好、预测能力强的特点,揭示了化合物结构对k_(OH)值的隐性影响,在苯类有机化合物的k_(OH)预测中有较好的应用前景。 展开更多
关键词 羟基自由基 k_(OH) comfa模型 苯类有机物 QSAR模型
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基于Topomer CoMFA模型的12-脂氧合酶抑制剂的构效关系分析 被引量:1
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作者 安春红 舒茂 +1 位作者 文晓荣 宰小丽 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第21期2485-2488,2506,共5页
目的:为了定量解释12-LOX抑制剂活性和结构的关系,得到分子优化的方向。方法:从文献中得到一系列化合物,进行Topomer Co MFA研究。结果:模型具有良好统计学意义,分别为N=7,Q2=0.540,R2=0.952,F=162.3,SEE=0.14,Stderr=0.44,R2pred=5.52... 目的:为了定量解释12-LOX抑制剂活性和结构的关系,得到分子优化的方向。方法:从文献中得到一系列化合物,进行Topomer Co MFA研究。结果:模型具有良好统计学意义,分别为N=7,Q2=0.540,R2=0.952,F=162.3,SEE=0.14,Stderr=0.44,R2pred=5.52。结论:计算值与测量值的低偏差表示模型具有较强的预测能力,等势图和假设的结合模式提供了选择性的合理解释,这将指导进一步的研究。 展开更多
关键词 脂氧合酶 抑制剂 构效关系 Topomer comfa模型
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光系统II抑制剂的三维构效关系和相关性研究 被引量:2
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作者 周卫红 文欣 +3 位作者 孙命 齐丽宁 刘小兰 缪方明 《计算机与应用化学》 CAS CSCD 2000年第1期9-10,共2页
光系统II (PSII)抑制剂要导致PSII反应中心的电子传递受阻 ,被认为是重要的除草剂。近年来发现许多化合物都有希尔反应抑制活性。本文利用比较分子场分析方法 ,在药效团模型基础上 ,对不同系列的光系统II抑制剂的结构和活性关系进行了... 光系统II (PSII)抑制剂要导致PSII反应中心的电子传递受阻 ,被认为是重要的除草剂。近年来发现许多化合物都有希尔反应抑制活性。本文利用比较分子场分析方法 ,在药效团模型基础上 ,对不同系列的光系统II抑制剂的结构和活性关系进行了分析和讨论。 展开更多
关键词 光系统Ⅱ抑制剂 药效团模型 分子场分析 除草剂
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