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EP1受体介导PGE2对胆管细胞癌HuCCT1细胞MMP2表达和活性的影响 被引量:1
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作者 汪亦品 张丽 +5 位作者 束为 孙波 张海 白小明 彭韬 冷静 《南京医科大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2011年第7期930-934,950,共6页
目的:探讨前列腺素E2(PGE2)对人胆管细胞癌HuCCT1细胞基质金属蛋白酶2(MMP2)的表达与酶活性的影响及与EP1受体的关系。方法:分别用PGE2、EP1受体激动剂或抑制剂、蛋白激酶C(PKC)抑制剂和钙离子螯合剂处理HuCCT1细胞,通过RT-PCR、明胶酶... 目的:探讨前列腺素E2(PGE2)对人胆管细胞癌HuCCT1细胞基质金属蛋白酶2(MMP2)的表达与酶活性的影响及与EP1受体的关系。方法:分别用PGE2、EP1受体激动剂或抑制剂、蛋白激酶C(PKC)抑制剂和钙离子螯合剂处理HuCCT1细胞,通过RT-PCR、明胶酶谱法检测MMP2的mRNA水平以及MMP2酶活性。结果:5μmol/L PGE2和5μmol/L EP1受体激动剂17-PT-PGE2处理组MMP2 mRNA的表达水平与对照组相比分别上升了89.14%(P<0.01)和163.89%(P<0.01);MMP2酶活性与对照组相比分别增强了69.11%(P<0.05)和117.65%(P<0.01);10μmol/L EP1受体抑制剂sc-51322处理后,MMP2 mRNA水平以及MMP2酶活性较PGE2处理组分别下降了47.74%(P<0.05)、84.58%(P<0.01);5μmol/L PGE2或5μmol/L 17-PT-PGE2处理稳定转染EP1R-pcDNA3的人胚肾细胞株HEK293细胞,MMP2的酶活性较对照组分别增强了36.07%(P<0.05)、61.59%(P<0.05)。5μmol/L PKC抑制剂BIS-1、10μmol/L钙离子螯合剂BAPTA-AM处理后,MMP2 mRNA水平较17-PT-PGE2处理组分别下降了44.17%(P<0.05)、34.42%(P<0.05);MMP2酶活性较17-PT-PGE2处理组分别下降了70.95%(P<0.05)、71.82%(P<0.05)。结论:PGE2可以通过EP1受体上调胆管细胞癌HuCCT细胞MMP2 mRNA的表达以及MMP2的酶活性,此调节作用可能与Ca2+/PKC信号转导通路有关。 展开更多
关键词 胆管细胞癌 PGE2 ep1受体 PKC CA2+ MMP2
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EP1受体抗拮剂定量构效关系
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作者 闫玉莲 李燕 +2 位作者 杨银凤 卢晓伟 张述伟 《哈尔滨工业大学学报》 EI CAS CSCD 北大核心 2012年第4期121-125,共5页
为辅助开发高活性EP1受体抗拮剂,探讨和研究EP1受体拮抗活性的关键影响因素,选取103个EP1受体抗拮剂分子作为数据集,采用多元线性回归(MLR)法和主成分分析(PCA)法分析每个分子的254个参数进行模拟建模.结果表明,应用MLR和PCA方法都得到... 为辅助开发高活性EP1受体抗拮剂,探讨和研究EP1受体拮抗活性的关键影响因素,选取103个EP1受体抗拮剂分子作为数据集,采用多元线性回归(MLR)法和主成分分析(PCA)法分析每个分子的254个参数进行模拟建模.结果表明,应用MLR和PCA方法都得到了具有良好预测能力的定量构效关系模型.MLR法所建模型结果为:训练集R2=0.77,SEE=0.83,检验集R2=0.74,SEP=0.33.PCA所建模型为:训练集R2=0.72,SEE=0.45,检验集R2=0.71,SEP=0.38.两种方法相比,MLR法所建模型较优,可靠性及预测性强.这些模型及其确定的活性影响参数有助于辅助研发和筛选新型EP1受体抗拮剂. 展开更多
关键词 ep1受体抗拮剂 定量构效关系 多元线性回归 主成分分析
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PGE_2通过EP1受体促进肝癌细胞生长和侵袭的研究进展 被引量:1
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作者 宋梦颖 杨沁怡 张智弘 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2017年第1期88-92,共5页
前列腺素E2(PGE2)是一种参与肝癌细胞生长与侵袭的重要细胞因子。PGE2通过与细胞膜表面的EP受体结合来发挥其调控肿瘤发生、发展的作用。在肝癌中,PGE2通过前列腺素E受体1(EP1)受体调节EGFR/PI3K/Akt、Src/EGFR/p44/42 MAPK/m TOR等信... 前列腺素E2(PGE2)是一种参与肝癌细胞生长与侵袭的重要细胞因子。PGE2通过与细胞膜表面的EP受体结合来发挥其调控肿瘤发生、发展的作用。在肝癌中,PGE2通过前列腺素E受体1(EP1)受体调节EGFR/PI3K/Akt、Src/EGFR/p44/42 MAPK/m TOR等信号通路影响Survivin、YB-1等关键物质,促进肝癌细胞生长和侵袭。现就近年来PGE2通过EP1受体促进肝癌细胞生长和侵袭作用机制的研究进行综述。 展开更多
关键词 肝癌 PGE2 前列腺素E受体1(ep1) 肿瘤细胞生长 侵袭
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SH-EP1细胞株转染表达神经元N受体α4β2、α4β4和α7亚型激活态的电生理学特征 被引量:1
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作者 罗王倩 崔文玉 汪海 《中国应用生理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第3期392-396,共5页
目的:建立SH-EP1细胞株转染表达的神经元N受体α4β2、α4β4和α7亚型的膜片钳全细胞记录技术并研究其激活态的电生理学特征。方法:用高糖DMEM培养液培养细胞。传代3d后,细胞可用于膜片钳全细胞记录。通过多管给药电极喷射给予激动剂烟... 目的:建立SH-EP1细胞株转染表达的神经元N受体α4β2、α4β4和α7亚型的膜片钳全细胞记录技术并研究其激活态的电生理学特征。方法:用高糖DMEM培养液培养细胞。传代3d后,细胞可用于膜片钳全细胞记录。通过多管给药电极喷射给予激动剂烟碱(α4β2,α4β4)或胆碱(α7)诱导受体由静息态转变为激活态。结果:传代培养的SH-EP1细胞功能状态良好,受体表达丰富。α4β2、α4β4和α7三种亚型均可被激动剂快速激活诱发内向电流,且该三种通道的内向电流均具有激动剂浓度依赖性、电压依赖性和内向整流特性。三种通道由静息态转变为激活态、以及激活态受体数目减少的速度各不相同。其中,α7亚型激活速度最快,失活速度也最快;α4β4亚型激活速度最慢,失活速度也最慢;α4β2亚型则均居中。结论:在激动剂作用下神经元N受体α4β2、α4β4和α7亚型激活态的形成和转变各具特点,但其介导的内向电流均具有激动剂浓度依赖性、电压依赖性和内向整流特性。 展开更多
关键词 烟碱样乙酰胆碱受体 激活态 SH-ep1细胞株 转染 膜片钳
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PGE2通过上调CXCR4表达促进SKOV3细胞侵袭的机制研究 被引量:1
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作者 汪亦品 冯晓敏 +4 位作者 张海 张丽 杨沁怡 施凤 冷静 《南京医科大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期510-516,共7页
目的 :探讨前列腺素E2(PGE2)上调人卵巢癌SKOV3细胞CXC趋化因子受体4(CXC chemokine receptor 4,CXCR4)的表达从而促进细胞侵袭能力的机制。方法:用PGE2、EP1受体激动剂或抑制剂、CXCR4抑制剂、蛋白激酶C(PKC)抑制剂和钙离子螯合剂处理S... 目的 :探讨前列腺素E2(PGE2)上调人卵巢癌SKOV3细胞CXC趋化因子受体4(CXC chemokine receptor 4,CXCR4)的表达从而促进细胞侵袭能力的机制。方法:用PGE2、EP1受体激动剂或抑制剂、CXCR4抑制剂、蛋白激酶C(PKC)抑制剂和钙离子螯合剂处理SKOV3细胞,通过real-time PCR、Western blot、Transwell实验检测CXCR4 m RNA水平、蛋白水平以及细胞的侵袭能力。结果:5μmol/L PGE2处理SKOV3细胞后,CXCR4 m RNA及蛋白水平与对照组相比分别上升了60.33%、122.88%(P均<0.01),细胞的侵袭能力较对照组增强了112.24%(P<0.01);而经10μmol/L CXCR4抑制剂AMD3465处理后,细胞的侵袭水平较PGE2处理组下降了54.00%(P<0.05);5μmol/L EP1受体激动剂17-PT-PGE2处理SKOV3细胞后,CXCR4 m RNA及蛋白水平与对照组相比分别上升了47.90%(P<0.01)、85.56%(P<0.05),细胞的侵袭能力较对照组增强了108.79%(P<0.01);而10μmol/L EP1受体抑制剂sc-51322处理后,CXCR4蛋白表达水平较PGE2处理组下降了54.86%(P<0.05),细胞的侵袭水平较PGE2处理组下降了65.37%(P<0.05);5μmol/L PKC抑制剂BIS-1、10μmol/L钙离子螯合剂BAPTA-AM处理后,CXCR4蛋白表达水平较17-PT-PGE2处理组分别下降了57.38%、56.14%(P均<0.05),细胞的侵袭水平较17-PT-PGE2处理组下降了52.63%、55.26%(P<均0.05)。结论:PGE2可通过激活EP1受体经Gαq/Ca2+/PKC信号转导通路上调卵巢癌SKOV3细胞CXCR4的表达,从而增强肿瘤细胞的侵袭能力。 展开更多
关键词 卵巢癌 PGE2 CXCR4 ep1受体 Gαq
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前列腺素E2对人肝癌细胞β1-integrin表达调控及相关机制的研究 被引量:1
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作者 王洁 白小明 +4 位作者 张海 汪亦品 张丽 马娟 冷静 《南京医科大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期297-302,共6页
目的:阐明前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)通过EP1受体上调肝癌细胞Huh-7中β1-integrin的表达及其相关的信号转导通路。方法:用PGE2、EP1受体激动剂(17-PT-PGE2)、EP1受体抑制剂SC19220、NF-κB抑制剂PDTC处理Huh-7细胞,通过Western... 目的:阐明前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)通过EP1受体上调肝癌细胞Huh-7中β1-integrin的表达及其相关的信号转导通路。方法:用PGE2、EP1受体激动剂(17-PT-PGE2)、EP1受体抑制剂SC19220、NF-κB抑制剂PDTC处理Huh-7细胞,通过Western blot、免疫荧光组织化学实验等方法检测β1-integrin蛋白表达水平和NF-κB的活性。结果:5μmol/L的PGE2处理Huh-7细胞24 h后,β1-integrin的表达水平与对照组相比上升了129.48%(P<0.01),5μmol/L EP1受体激动剂17-PT-PGE2处理使细胞β1-integrin的蛋白表达水平升高了216.34%(P<0.01)。10μmol/L的EP1受体抑制剂SC19220处理后β1-integrin表达水平与PGE2组相比下降了34.51%(P<0.05)。免疫荧光组织化学实验显示17-PT-PGE2处理Huh-7细胞120 min后,NF-κB核表达水平明显增加;Western blot实验显示5μmol/L 17-PT-PGE2处理Huh-7细胞120 min后,磷酸化NF-κB-p65上升了209.27%(P<0.01)。NF-κB抑制剂PDTC处理Huh-7细胞后β1-integrin蛋白表达水平与EP1受体激动剂组相比降低了63.49%(P<0.01)。结论:PGE2可通过EP1受体上调Huh-7细胞中β1-integrin的表达,此调节作用可能与NF-κB信号转导通路有关。 展开更多
关键词 前列腺素E2 ep1受体 Β1-INTEGRIN NF-ΚB
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神经元N受体α4β2、α4β4和α7亚型在激动剂作用下功能失敏的特征 被引量:3
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作者 罗王倩 崔文玉 汪海 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第3期406-411,共6页
目的探讨激动剂持续或反复作用下SH-EP1细胞株转染表达的神经元α4β2、α4β4和α7亚型N受体功能失敏的特征。方法细胞传代培养3d后以烟碱(α4β2和α4β4)或胆碱(α7)为激动剂,通过喷射给药,采用膜片钳全细胞记录技术研究3种受体亚型... 目的探讨激动剂持续或反复作用下SH-EP1细胞株转染表达的神经元α4β2、α4β4和α7亚型N受体功能失敏的特征。方法细胞传代培养3d后以烟碱(α4β2和α4β4)或胆碱(α7)为激动剂,通过喷射给药,采用膜片钳全细胞记录技术研究3种受体亚型功能失敏的药理学特征。结果在分别表达α4β2、α4β4和α7的SH-EP1细胞上喷射给予相应激动剂能够诱发浓度依赖性的内向电流。持续给予激动剂,α7迅速失敏,速度最快,程度最深;α4β4失敏最慢,程度最浅;而α4β2呈先快后慢的双相失敏,失敏速度与程度均居中。反复多次给予激动剂,α4β2失敏最快,而α4β4与α7无明显失敏。结论神经元N受体α4β2、α4β4和α7亚型在激动剂持续或反复作用下功能失敏过程各不相同,这可能与它们在有机磷毒物中毒时过度蓄积的乙酰胆碱持续作用、烟草成瘾时烟碱反复作用所介导的不同效应有关。 展开更多
关键词 N受体 有机磷中毒 成瘾 SH—ep1细胞株 膜片钳
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Detection of EP1 and FP receptor mRNAs in the iris-ciliary body using in situ hybridization
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作者 张振平 印湖莲 《Chinese Medical Journal》 SCIE CAS CSCD 2002年第8期106-108,156,共页
Objective To determine the expression of E-prostanoid1 (EP 1) and F-prostanoid (FP) receptor mRNAs in iris-ciliary bodies of the human eye using in situ hybridization.Methods EP 1 and FP receptor mRNAs were detect... Objective To determine the expression of E-prostanoid1 (EP 1) and F-prostanoid (FP) receptor mRNAs in iris-ciliary bodies of the human eye using in situ hybridization.Methods EP 1 and FP receptor mRNAs were detected by riboprobes labeled with digoxigenin on paraffin sections of the iris-ciliary body tissue of the human eye using in situ hybridization. Results EP 1 and FP receptor mRNAs were highly expressed in blood vessels, muscles and the endothelia of the iris. EP 1 receptor hybridization signals were present in all muscle fibers of the ciliary body. Hybridization signal corresponding to FP receptor mRNA transcript was predominantly expressed in the circular muscle and in the collagenous connective tissues of the ciliary body. FP receptor mRNA was not detected in radial and longitudinal muscles. Conclusions EP 1 and FP receptor mRNAs in human ocular tissues appear to be widely localized in the functional sites of the respective receptor agonists. Selective localization of EP 1 and FP receptor mRNAs in the circular muscles and collagenous connective tissues of the ciliary body suggests that EP 1 and FP receptors play an important role in enhancing uveoscleral outflow of aqueous humor. 展开更多
关键词 EP 1 receptor · FP receptor · mRNA · in situ hybridization
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