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GSTP1和ERCC1基因多态性与食管癌患者放疗敏感性及预后的关系
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作者 李强虎 辛勇 《北华大学学报(自然科学版)》 CAS 2024年第1期60-65,共6页
目的探讨谷胱甘肽硫转移酶P1基因(GSTP1)和切除修复交叉互补基因1(ERCC1)基因多态性与食管癌患者放疗敏感性及预后的关系。方法选取接受多西他赛单药化疗和同期放疗的食管癌患者200例,放疗1个疗程后根据完全缓解、部分缓解、稳定、进展... 目的探讨谷胱甘肽硫转移酶P1基因(GSTP1)和切除修复交叉互补基因1(ERCC1)基因多态性与食管癌患者放疗敏感性及预后的关系。方法选取接受多西他赛单药化疗和同期放疗的食管癌患者200例,放疗1个疗程后根据完全缓解、部分缓解、稳定、进展情况将患者分为放疗敏感组(完全缓解、部分缓解)、放疗不敏感组(稳定、进展),进行3 a随访,记录患者生存情况。采集患者外周静脉血,提取基因组DNA并进行PCR扩增,分析GSTP1基因G28152A位点和ERCC1基因C118T位点的单核苷酸多态性(SNP)。取适量的患者食管癌组织,组织匀浆后应用酶联免疫吸附法测定髓磷脂碱性蛋白1(MBP-1)、磷酸酶张力蛋白同源物(PTEN)、G1/S-特异性周期蛋白-D1(Cyclin D1)、磷脂酶Cε1(PLCE1)基因蛋白浓度。结果GSTP1基因携带杂合型GA和突变型AA的食管癌患者放疗后完全缓解、部分缓解的比例明显高于野生型GG的患者,稳定、进展的比例明显低于野生型GG的患者(P<0.01)。ERCC1基因携带野生型CC的食管癌患者放疗后完全缓解、部分缓解的比例明显高于携带杂合型CT和突变型TT的患者(P<0.01)。GSTP1基因携带杂合型GA和突变型AA的食管癌患者放疗后生存率升高(P<0.05);ERCC1基因携带野生型CC的食管癌患者放疗后生存率明显升高(P<0.05)。放疗不敏感组凋亡相关基因MBP-1、PTEN表达水平明显降低,增殖相关基因Cyclin D1、PLCE1表达水平明显升高(P<0.05)。GSTP1基因携带杂合型GA和突变型AA的食管癌患者MBP-1、PTEN表达水平明显升高,Cyclin D1、PLCE1表达水平明显降低(P<0.01)。ERCC1基因携带野生型CC的食管癌患者MBP-1、PTEN表达水平明显升高,Cyclin D1、PLCE1表达水平明显降低(P<0.05)。结论GSTP1基因携带杂合型GA和突变型AA、ERCC1基因携带野生型CC的食管癌患者放疗预后较好,可能与上调凋亡相关基因MBP-1、PTEN表达,下调增殖相关基因Cyclin D1、PLCE1表达有关。 展开更多
关键词 食管癌 gstp1基因 ERCC1基因 放疗 敏感性 凋亡相关基因 增殖相关基因 预后
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补中益气汤中的有效成分槲皮素通过GSTP1-JAK-STAT途径增强肺腺癌耐药细胞株A549/DDP对顺铂的敏感性 被引量:2
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作者 邹长鹏 郭燕 +2 位作者 张长旺 高思铭 李娜 《广州中医药大学学报》 CAS 2023年第10期2606-2614,共9页
【目的】探究补中益气汤的有效成分槲皮素联合顺铂治疗在增强肺腺癌对顺铂敏感性中的作用及其潜在分子机理。【方法】(1)网络药理学分析:从TCMSP数据库筛选补中益气汤的有效成分及其对应靶点,从TCGA数据库下载肺腺癌疾病的数据,并基于... 【目的】探究补中益气汤的有效成分槲皮素联合顺铂治疗在增强肺腺癌对顺铂敏感性中的作用及其潜在分子机理。【方法】(1)网络药理学分析:从TCMSP数据库筛选补中益气汤的有效成分及其对应靶点,从TCGA数据库下载肺腺癌疾病的数据,并基于差异分析和网络药理学分析挖掘补中益气汤治疗肺腺癌的主要活性成分和潜在作用靶点,通过富集分析以判断相关信号通路,通过分子对接模拟技术分析关键基因与有效成分之间的对接关系。(2)细胞实验:槲皮素或顺铂单一处理以及两者联合处理肺腺癌细胞(A549、A549/DDP),通过细胞计数试剂盒(CCK)-8、Western Blot法、流式细胞术分别对应分析肺腺癌细胞的细胞活力、关键蛋白的表达和细胞凋亡情况。细胞热迁移分析(CETSA)验证活性成分槲皮素与靶蛋白谷胱甘肽S-转移酶π(GSTP1)的结合关系。【结果】补中益气汤中的有效成分槲皮素能与GSTP1紧密结合。通路富集分析显示槲皮素和顺铂可能通过铂类耐药以及Janus激酶(JAK)-信号传导与转录激活因子(STAT)通路影响肺腺癌的进展。此外,槲皮素联合顺铂可下调肺腺癌细胞中GSTP1和JAK-STAT信号通路相关蛋白的表达。在功能上,槲皮素能加强顺铂诱导的肺腺癌细胞的抗癌活性。【结论】槲皮素可减轻肺腺癌耐药细胞对顺铂的耐药性。 展开更多
关键词 补中益气汤 槲皮素 肺腺癌 gstp1 JAK-STAT途径 顺铂敏感性 A549/DDP细胞
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PEAR1、GSTP1基因型与脑梗死预后的相关性分析 被引量:1
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作者 桑坤琳 唐婕 王玲玲 《北华大学学报(自然科学版)》 CAS 2023年第2期206-211,共6页
目的 探讨PEAR1、GSTP1基因型与脑梗死预后的相关性,为脑梗死个体化精准治疗及二级预防提供理论参考.方法 选取首发症状型脑梗死患者,入院后遵循抑制血小板聚集、营养神经、改善循环及对症治疗原则,患者24 h内口服阿司匹林100 mg, 1次/d... 目的 探讨PEAR1、GSTP1基因型与脑梗死预后的相关性,为脑梗死个体化精准治疗及二级预防提供理论参考.方法 选取首发症状型脑梗死患者,入院后遵循抑制血小板聚集、营养神经、改善循环及对症治疗原则,患者24 h内口服阿司匹林100 mg, 1次/d,并长期维持治疗.收集患者的一般资料、既往史、血小板相关指标、PEAR1及GSTP1基因型、相关待测量表评分及脑梗死复发周期,出院随访13个月.根据脑梗死复发及复发周期进行分组,比较PEAR1、GSTP1基因多态性及其他临床资料与脑梗死预后是否具有关联.结果 入组患者PEAR1基因突变型(AA+AG)占60.1%,未突变型(GG)占39.9%;GSTP1基因突变型(AG+GG)占31.8%,未突变型(AA)占68.2%.对比分析两组患者冠心病病史、出院时NIHSS评分、血小板计数及GSTP1基因型与脑梗死复发有关联.多因素Logistic回归分析显示冠心病病史、出院时低NIHSS评分、低血小板计数及GSTP1基因突变型(AG+GG)为脑梗死复发的独立危险因素(P<0.05).结论 首发症状型脑梗死患者年龄越大、出院时低NIHSS评分、低血小板计数或GSTP1为基因突变型(AG+GG)脑梗死预后较差. 展开更多
关键词 PEAR1 gstp1 基因多态性 脑梗死 预后
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GSTP1基因多态性与结直肠癌患者奥沙利铂化疗敏感性及周围神经毒性的关系 被引量:3
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作者 曲珍 徐圣秋 王轩 《肿瘤药学》 CAS 2023年第4期449-454,共6页
目的探讨谷胱甘肽S-转移酶P1(GSTP1)基因多态性与结直肠癌患者含奥沙利铂化疗方案的敏感性及周围神经毒性(CIPN)的关系。方法选取某医院应用奥沙利铂化疗的结直肠癌患者70例,入院后24 h内统计患者基本临床资料。所有患者于化疗前静脉采... 目的探讨谷胱甘肽S-转移酶P1(GSTP1)基因多态性与结直肠癌患者含奥沙利铂化疗方案的敏感性及周围神经毒性(CIPN)的关系。方法选取某医院应用奥沙利铂化疗的结直肠癌患者70例,入院后24 h内统计患者基本临床资料。所有患者于化疗前静脉采血2 mL,采用地高辛原位杂交试剂盒进行杂交染色,多通道荧光定量分析仪检测GSTP1基因型,对比不同基因型患者化疗2个周期后的疗效及毒副反应发生情况。所有患者均经mFOLFOX6/XELOX方案治疗,采用实体瘤疗效评价标准(RECIST)进行疗效评价,美国国家癌症研究所常见不良反应术语评定标准(NCI-CTCAE)进行毒副反应评估。结果(1)患者性别、年龄、TNM分期、淋巴结转移情况、肿瘤部位、ECOG评分、化疗方案、伴发慢性病、奥沙利铂剂量等病理生理及药物因素与GSTP1基因型分布及化疗疗效无明显相关性(P>0.05)。(2)CIPN具有剂量累积性,奥沙利铂累积剂量高者CIPN发生率较高(P<0.05)。(3)GSTP1野生型与突变型患者疾病控制率分别为78.05%、89.66%,差异无统计学意义(P>0.05)。(4)GSTP1野生型患者CIPN、骨髓抑制发生率明显高于突变型患者(P<0.05),其余不良反应(乏力、胃肠道反应、口腔黏膜炎等)各基因型间的差异无统计学意义(P>0.05)。(5)70例患者CIPN发生程度较轻,无4级以上CIPN。GSTP1基因多态性与CIPN严重程度无关(P>0.05)。结论GSTP1基因多态性与结直肠癌患者病理生理因素、化疗疗效无关,与患者使用奥沙利铂后CIPN的发生相关。检测GSTP1基因多态性可能成为接受奥沙利铂化疗的结直肠癌患者发生CIPN的一个预测指标。 展开更多
关键词 结直肠癌 奥沙利铂 gstp1基因多态性 疗效 周围神经毒性
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外周血GP5、APC、GSTP1基因甲基化联合检测与乳腺癌相关性的研究
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作者 李博 全红 韩晶 《同济大学学报(医学版)》 2023年第3期417-424,共8页
目的探索外周血GP5、APC、GSTP1基因甲基化联合检测与乳腺癌相关性。方法收集了2020年5月—2020年11月同济大学附属东方医院就诊的172例女性患者,其中有35例乳腺癌患者,90例乳腺良性疾病患者和47例其他组织来源的恶性肿瘤患者。实时荧... 目的探索外周血GP5、APC、GSTP1基因甲基化联合检测与乳腺癌相关性。方法收集了2020年5月—2020年11月同济大学附属东方医院就诊的172例女性患者,其中有35例乳腺癌患者,90例乳腺良性疾病患者和47例其他组织来源的恶性肿瘤患者。实时荧光定量PCR法测定外周血中GP5、APC、GSTP1的基因甲基化表达水平,并与癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)、糖类抗原153(carbohydrate antigen 153,CA153)、糖类抗原125(carbohydrate antigen 125,CA125)及乳腺钼靶进行比较。通过一致性检验和受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析并比较不同检测方法对乳腺癌的评价指标。分析三种基因联合检测的甲基化阳性率与乳腺癌临床病理特征相关性。结果35例乳腺癌患者和90例乳腺良性疾病患者外周血GP5、APC、GSTP1基因甲基化联合检测与组织病理结果的Kappa一致性为0.770。ROC曲线分析外周血基因甲基化联合检测的曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.913(95%CI:0.8490.956),其中灵敏度为88.57%,特异度为92.22%,高于乳腺钼靶(AUC=0.765),高于血清CEA、CA125、CA153联合检测(AUC=0.761)。外周血基因甲基化与3种血清肿瘤指标联合检测的AUC最高为0.949(95%CI:0.8940.980)。35例乳腺癌患者外周血GP5、APC、GSTP1基因甲基化联合检测表达阳性率(88.6%)高于3种血清肿瘤标志物联合检测阳性率(28.6%);术前外周血基因甲基化表达的阳性率与年龄、淋巴结转移、肿瘤分期、肿瘤类型及脉管侵犯均无关(P>0.05)。47例其他组织来源恶性肿瘤与35例乳腺癌患者比较分析结果显示,外周血GP5、APC、GSTP1基因甲基化检测与病理的Kappa一致性为0.849。ROC曲线分析外周血基因甲基化检测的AUC为0.936(95%CI:0.8590.978),灵敏度为88.57%,特异度高达95.74%。结论外周血GP5、APC、GSTP1基因甲基化联合检测具有较高的灵敏度和特异度。外周血GP5、APC、GSTP1基因甲基化有望成为诊断乳腺癌的非侵入性生物标志物。 展开更多
关键词 乳腺癌 DNA甲基化 GP5 APC gstp1
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广东地区汉族人群GPⅢa、PEAR1、PTGS1和GSTP1基因多态性分析及相关性研究 被引量:1
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作者 管文华 吕琳 +2 位作者 陈晴 黎志浩 李唐 《分子诊断与治疗杂志》 2023年第5期742-745,750,共5页
目的研究广东地区汉族人群血小板膜糖蛋白Ⅲa(GPⅢa)、血小板内皮聚集受体1(PEAR1)、前列腺素内过氧化物合酶1(PTGS1)、谷胱甘肽S转移酶P1(GSTP1)基因多态性分布情况并进行相关性分析。方法收集2019年1月至2022年4月于广州达安临床检验... 目的研究广东地区汉族人群血小板膜糖蛋白Ⅲa(GPⅢa)、血小板内皮聚集受体1(PEAR1)、前列腺素内过氧化物合酶1(PTGS1)、谷胱甘肽S转移酶P1(GSTP1)基因多态性分布情况并进行相关性分析。方法收集2019年1月至2022年4月于广州达安临床检验中心实验室检测的患者样本,共2985例。对患者的GPⅢa基因rs5918位点、PEAR1基因rs12041331位点、PTGS1基因rs10306114位点、GSTP1基因rs1695位点进行基因检测。应用统计学方法比较四个基因位点变异情况在广东汉族人群中的分布差异,分析其与性别、年龄的相关性。结果rs5918位点、rs12041331位点、rs10306114位点、rs1695位点在广东汉族人群中的人群频率分别为0.39%、42.55%、0.05%、17.52%。rs1695位点的基因型和等位基因频率在不同年龄组间的分布差异有统计学意义(P<0.05),其他三个基因位点在不同年龄组之间的分布差异无统计学意义(P>0.05)。广东地区汉族人群四个基因位点基因型和等位基因频率的分布与我国汉族人群差异无统计学意义(P>0.05),与南亚、非洲、欧洲、拉丁美洲人群差异有统计学意义(P<0.05)。结论广东地区汉族人群rs1695位点(GSTP1)年龄<60岁组携带G等位基因的比例增加,存在地区和年龄的差异性,可为指导广东地区汉族人群阿司匹林个性化用药提供依据。 展开更多
关键词 GPⅢa PEAR1 PTGS1 gstp1 基因多态性
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Relationship between the Polymorphism of the GSTP1 (rs1695) Gene and Chronic Hepatitis B Infection in Ouagadougou, Burkina Faso
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作者 Tilate Lare Lassina Traore +17 位作者 Marie Simone Traore Sidnooma Véronique Zongo Pierre Zabre Mousso Savadogo Fortune D. Salah Herman Karim Sombie Pegdwendé Abel Sorgho Tégwindé Rebeca Compaore Tani Sagna Issoufou Tao Florencia Wendkuuni Djigma Dorcas Obiri-Yeboah Damintoti Simplice Karou Rogomenoma Alice Ouedraogo Teega-Wende Clarisse Ouedraogo Prosper Bado Albert Théophane Yonli Jacques Simpore 《Journal of Biosciences and Medicines》 2023年第11期94-107,共14页
Introduction: Genetic polymorphisms of some Glutathione S-Transferase (GST) which encode the enzyme responsible for the biotransformation of drugs and xenobiotics, have been associated with the risk of several patholo... Introduction: Genetic polymorphisms of some Glutathione S-Transferase (GST) which encode the enzyme responsible for the biotransformation of drugs and xenobiotics, have been associated with the risk of several pathologies that can progress to cancer such as Hepatitis B. This study aims to characterize the impact of the rs1695 polymorphism of GSTP1 gene among people with chronic Hepatitis B infection in Burkina Faso. Methods: rs1695 polymorphisms of GSTP1 gene genotyping was performed for 50 people infected with chronic Hepatitis B virus and 124 healthy people with the PCR-RFLP method. Conventional PCR was used for DNA amplification and Alw26I enzyme was used for enzymatic digestion. Results: The results show that the frequencies of AA, AG and GG genotypes are respectively 31.00%, 36.80% and 32.20% in general the study population with a mutation rate of 50.57%. However, the incidence of the AA, AG and GG genotypes are respectively 30.64%, 38.71% and 30.64% among people with chronic Hepatitis B virus infection and 32.00%, 32.00% and 36.00% among healthy people. In cases, the frequencies of the A and G alleles are 48.00% and 52.00% respectively, and in controls 50.00% each. No statistical difference was found by comparing genotypic and allelic frequencies between cases and controls (p > 0.05). Conclusion: Our study allowed us to determine the rate of GSTP1 rs1695 genotypes in the study population, cases and controls. From our analyses, GSTP1 rs1695 is not associated to chronic Hepatitis B virus infection in Ouagadougou. 展开更多
关键词 POLYMORPHISM gstp1 Chronic Hepatitis B Healthy People Burkina Faso
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尿液中GSTP1基因甲基化数字PCR方法的建立和优化
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作者 黄薇 蒋涛 +2 位作者 逄瑷博 张朋军 田亚平 《标记免疫分析与临床》 CAS 2023年第10期1764-1769,共6页
目的 基于微滴式数字PCR(droplet digital PCR,ddPCR)建立一种检测前列腺癌(prostatic cancer, PCa)尿液谷胱甘肽硫转移酶P1(glutathione S-transferase pi-1,GSTP1)基因甲基化的方法,并对其进行优化。方法 本研究收集20例前列腺癌尿液... 目的 基于微滴式数字PCR(droplet digital PCR,ddPCR)建立一种检测前列腺癌(prostatic cancer, PCa)尿液谷胱甘肽硫转移酶P1(glutathione S-transferase pi-1,GSTP1)基因甲基化的方法,并对其进行优化。方法 本研究收集20例前列腺癌尿液样本,设计并筛选引物和探针,通过调整亚硫酸氢盐转化时间及ddPCR反应体系中引物浓度、探针浓度、退火温度、循环次数、变性时间和退火延伸时间对ddPCR检测方法进行优化。结果 尿液DNA亚硫酸氢盐转化的最佳时间是2h 10min,最佳引物浓度是700nmol/L,最佳扩增温度为58.3℃,最佳循环次数是50次,最佳变性时间是30s,最佳退火延伸时间是60s,本研究范围内探针浓度对ddPCR影响不大,可根据实验自行调整探针浓度。结论 本研究建立并优化了ddPCR检测前列腺癌尿液样本GSTP1基因甲基化方法,提高了ddPCR检测尿液中痕量DNA的性能。 展开更多
关键词 尿液 DNA甲基化 数字PCR 谷胱甘肽硫转移酶P1 前列腺癌
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GSTP1通过调节JNK通路抑制癫痫大鼠海马区星形胶质细胞炎性激活 被引量:1
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作者 赵增霞 刘波 +1 位作者 刘淑云 黄正义 《中风与神经疾病杂志》 CAS 2023年第2期138-142,共5页
目的明确谷胱甘肽硫转移酶P1(GSTP1)对星形胶质细胞炎性激活的影响及相关分子机制。方法10周龄雄性SD大鼠采用腹腔注射氯化锂建立癫痫模型(n=8)并收集海马区脑组织。大鼠原代星形胶质细胞给予不同浓度脂多糖(0μg/ml、0.1μg/ml、1μg/m... 目的明确谷胱甘肽硫转移酶P1(GSTP1)对星形胶质细胞炎性激活的影响及相关分子机制。方法10周龄雄性SD大鼠采用腹腔注射氯化锂建立癫痫模型(n=8)并收集海马区脑组织。大鼠原代星形胶质细胞给予不同浓度脂多糖(0μg/ml、0.1μg/ml、1μg/ml、10μg/ml、100μg/ml)诱导处理48 h。利用蛋白质印迹检测组织与细胞中GSTP1、JNK、p-JNK蛋白表达水平,以酶联免疫吸附试验检测TNF-α、IL-1β、IL-6浓度,以高效液相色谱测定谷氨酸(Glu)浓度。将GSTP1过表达载体瞬时转染至脂多糖诱导星形胶质细胞,并给予茴香霉素处理,观察星形胶质细胞炎性激活情况。结果癫痫大鼠海马区脑组织中GSTP1蛋白表达水平低于正常大鼠,而p-JNK蛋白表达水平与TNF-α、IL-1β、IL-6、Glu浓度高于正常大鼠(P<0.05)。GSTP1与p-JNK蛋白表达水平呈负相关(P<0.05)。脂多糖诱导星形胶质细胞炎性激活,表现为GSTP1蛋白表达水平呈剂量依耐性降低,而p-JNK蛋白表达水平与TNF-α、IL-1β、IL-6、Glu浓度呈剂量依耐性升高(P<0.05)。过表达GSTP1抑制脂多糖诱导星形胶质细胞炎性激活,而茴香霉素可以部分逆转GSTP1的抑制作用。结论GSTP1对癫痫大鼠海马区星形胶质细胞炎性激活具有抑制作用,其分子机制与抑制JNK通路激活相关。 展开更多
关键词 谷胱甘肽硫转移酶P1 癫痫 星形胶质细胞 炎性激活 JNK通路
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MTHFR,GSTP1,ERCC1基因多态性与结直肠癌FOLFOX化疗方案疗效相关性研究 被引量:10
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作者 沈冬亚 谢海棠 +4 位作者 陈尧 肖坚 张伟 张雪 周宏灏 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2015年第1期75-81,85,共8页
目的:探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR),谷胱甘肽S转移酶P1(glutathione S-transferase pi-1,GSTP1),核苷酸切除修复交叉互补组-1(excision repair cross-complementing group 1,ERCC1)基因多态性... 目的:探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR),谷胱甘肽S转移酶P1(glutathione S-transferase pi-1,GSTP1),核苷酸切除修复交叉互补组-1(excision repair cross-complementing group 1,ERCC1)基因多态性与结直肠癌5-氟尿嘧啶/奥沙利铂/亚叶酸钙(FOLFOX)化疗方案疗效的相关性。方法:150例晚期大肠癌患者抽取静脉血并提取DNA,用荧光定量PCR和高分辨率溶解曲线分型技术(HRM-SNP)等方法检测患者MTHFR、GSTP1、ERCC1基因型。所有患者均经FOLFOX方案治疗,以实体瘤化疗疗效评价标准(RECIST1.1)评价疗效。运用SPSS 19.0结合临床资料进行统计分析。结果:⑴患者性别,年龄,结直肠癌分期(TNM),肿块部位等和FOLFOX化疗疗效均无明显相关性(P>0.05)。⑵GSTP1Ile105Val Ile/Ile和Ile/Val+Val/Val有效率分别为19.7%、20.5%,两组基因型之间的OR值为2.876,95%CI(1.288,6.424),P<0.05;MTHFR Ala222 Val Ala/Ala和Ala/Val+Val/Val有效率分别为11.8%、28.3%,OR值为2.236,95%CI(1.020,5.017),P<0.05。结论:GSTP1Ile105Val、MTHFR Ala222Val单核苷酸多态性与结直肠癌对FOLFOX方案化疗疗效相关,检测GSTP1 Ile105Val、MTHFR Ala222Val单核苷酸多态性可能成为预测结直肠癌患者接受FOLFOX方案化疗疗效的指标。 展开更多
关键词 结直肠癌 MTHFR gstp1 ERCC1 基因多态性 FOLFOX 化疗疗效
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GSTP1(rs1695)基因多态性与自体造血干细胞移植患者血液学毒性的关系研究 被引量:5
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作者 张关敏 刘卫平 +3 位作者 马旭 朱军 王小沛 张艳华 《中国药房》 CAS 北大核心 2018年第7期980-983,共4页
目的:研究GSTP1(rs1695)(简称GSTP1)基因多态性与自体造血干细胞移植患者使用CBV方案(环磷酰胺、卡莫司汀、依托泊苷)预处理后血液学毒性之间的关系。方法:对2015年4月-2017年6月到我院治疗的83例使用CBV方案预处理的自体造血干细胞移... 目的:研究GSTP1(rs1695)(简称GSTP1)基因多态性与自体造血干细胞移植患者使用CBV方案(环磷酰胺、卡莫司汀、依托泊苷)预处理后血液学毒性之间的关系。方法:对2015年4月-2017年6月到我院治疗的83例使用CBV方案预处理的自体造血干细胞移植患者进行回顾性分析,采用荧光染色原位杂交检测法测定GSTP1 A313G的多态性,统计血液学毒性和粒细胞缺乏性发热发生率以及白细胞、中性粒细胞、血小板植入时间,分析GSTP1基因与上述指标之间的关系。结果:83例患者中28例(33.73%)存在有至少1个基因位点的变异,A等位基因频率为81.3%,G等位基因频率为18.7%。GSTP1 AA基因型患者发生Ⅳ度白细胞、Ⅳ度中性粒细胞、Ⅳ度血小板减少的时间分别为化疗后(8.91±1.25)、(9.02±1.19)、(11.56±1.58)d,携带GSTP1 313等位基因G(AG/GG基因型)的患者减少的时间分别为化疗后(8.61±1.17)、(8.68±1.19)、(11.44±1.34)d。GSTP1 AA基因型患者白细胞、中性粒细胞、血小板的植入时间分别为自体造血干细胞回输后(11.98±1.99)、(10.44±1.35)、(15.55±2.18)d;携带GSTP1 313等位基因G(AG/GG基因型)的患者植入时间分别为自体造血干细胞回输后(12.41±2.44)、(10.36±1.62)、(16.29±3.15)d。GSTP1 AA基因型及携带GSTP1 313等位基因G(AG/GG基因型)的患者移植期间发生Ⅲ~Ⅳ度贫血的患者分别为24、11例,分别占对应基因型患者的43.64%、39.29%;发生粒细胞缺乏性发热的分别为21、11例,分别占对应基因型患者的38.18%、39.29%,但上述差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:GSTP1基因多态性与自体造血干细胞移植患者使用CBV方案预处理后的血液学毒性未见相关性,亦不影响干细胞植入时间。 展开更多
关键词 gstp1(rs1695) 基因多态性 CBV方案 自体造血干细胞移植 血液学毒性
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GSTP1和RASSF1A基因多态性和环境因素与前列腺癌的相关性分析 被引量:4
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作者 徐兴兴 常文军 +6 位作者 侯建国 徐丹枫 崔心刚 翟羽佳 王国萍 张宏伟 曹广文 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第1期12-17,共6页
目的探讨GSTP1和RASSF1A基因多态性及环境因素和前列腺癌易感性之间的关系。方法采用TaqMan/MGB探针基因分型方法对103例前列腺癌患者和103例正常对照的中国汉族人群基因组DNA进行GSTP1和RASSF1A基因多态性检测,并结合环境因素应用多因... 目的探讨GSTP1和RASSF1A基因多态性及环境因素和前列腺癌易感性之间的关系。方法采用TaqMan/MGB探针基因分型方法对103例前列腺癌患者和103例正常对照的中国汉族人群基因组DNA进行GSTP1和RASSF1A基因多态性检测,并结合环境因素应用多因素Logistic回归分析吸烟、饮酒、饮茶、猪肉和牛肉每周实际摄入量及各位点基因型与前列腺癌易感性之间的关系。结果GSTP1基因型AA、AG、GG在前列腺癌和对照人群中的比例分别为66.02%、22.33%、11.65%和67.96%、29.13%、2.91%,有统计学差异(χ2=6.35,P=0.04);RASSF1A基因型CC、CA、AA在前列腺癌和对照人群中的比例分别为88.34%,5.83%,5.83%和85.44%,12.62%,1.94%,无统计学差异(χ2=4.63,P=0.10)。多因素Logistic回归分析显示,饮茶者患前列腺癌的危险性是不饮茶者的0.40倍(95%CI,0.19~0.82),吸烟者患前列腺癌的危险性是不吸烟者的3.02倍(95%CI,1.44~6.32)。结论GSTP1和RASSF1A的基因多态性和中国汉族人群前列腺癌的发生无相关性;吸烟是前列腺癌的危险因素,饮茶是保护因素。 展开更多
关键词 前列腺肿瘤 病例对照研究 gstp1 RASSF1A 遗传多态现象
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急性淋巴细胞白血病患儿GSTP1及MTHFR基因多态性对大剂量甲氨蝶呤不良反应的影响 被引量:16
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作者 李菲 尹郸丹 +3 位作者 周小兰 马建梅 郭红梅 孟黎 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期723-728,共6页
目的:研究急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿的GSTP1及MTHFR基因多态性对大剂量甲氨蝶呤(HDM TX)不良反应的影响。方法:对2014年1月-2016年1月98例ALL患儿采用PCR方法测定C677T A303G及MTHFR C677T的多态性,观察患儿HD-M TX化疗期间的不良反... 目的:研究急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿的GSTP1及MTHFR基因多态性对大剂量甲氨蝶呤(HDM TX)不良反应的影响。方法:对2014年1月-2016年1月98例ALL患儿采用PCR方法测定C677T A303G及MTHFR C677T的多态性,观察患儿HD-M TX化疗期间的不良反应发生情况,分析C677T及MTHFR对不良反应发生的影响。结果:98例患儿中61例(62.24%)存在有至少1个基因位点的变异;C677TA303G基因多态性表现:A基因频率84.69%,G基因频率15.31%;MTHFR C677T基因多态性表现:C基因频率66.33%,T基因频率33.67%。98例患儿中,7例(7.14%)发生骨髓抑制,23例(23.47%)发生肝损害,15例(15.31%)发生肾损害,48例(48.98%)发生胃肠道反应,46例(46.94%)发生黏膜损害。对患儿的年龄、性别、危险程度及MTX的剂量进行校正后分析显示,基因多态性与骨髓抑制、胃肠道及黏膜损害的发生无显著相关性(P>0.05)。然而,变异基因数量与肝功能及肾功能损害的发生具有显著相关性(P<0.05)。结论:MTHFR及C677T基因联合变异时患儿的M TX不良反应发生风险明显增加,对此应引起临床上的重视。 展开更多
关键词 急性淋巴细胞白血病(ALL) 亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR) 谷胱甘肽转移酶P1(gstp1) 基因多态性 大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)
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前列腺癌组织中GSTP1和DAPK基因异常甲基化检测及临床意义 被引量:6
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作者 何晶晶 毛易捷 +6 位作者 许刚 吴伟 陶志华 沈默 吴秀玲 陈占国 周武 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2009年第9期1362-1364,共3页
目的:检测前列腺癌组织中GSTP1和DAPK基因异常甲基化,探讨其甲基化与前列腺癌临床病理特征间的关系。方法:采用巢式甲基化特异性PCR(nested methylation specific polymerase chain reaction,NMSP)法对57例前列腺癌组织和35例良性前列... 目的:检测前列腺癌组织中GSTP1和DAPK基因异常甲基化,探讨其甲基化与前列腺癌临床病理特征间的关系。方法:采用巢式甲基化特异性PCR(nested methylation specific polymerase chain reaction,NMSP)法对57例前列腺癌组织和35例良性前列腺增生组织进行甲基化检测,分析其甲基化的发生与前列腺癌临床病理特征间的关系。结果:前列腺癌组织中GSTP1和DAPK基因甲基化检出率显著高于良性前列腺增生组织(GSTP1:61.4%vs 2.9%;DAPK:43.9%vs 8.6%;均P<0.01)。GSTP1基因甲基化率在不同Gleason评分间具有明显差异(χ2=11.53,P=0.001),而在不同年龄、前列腺特异性抗原(PSA)和临床分期之间差异却无显著性(χ2=0.111,1.662和1.975,均P>0.05);DAPK基因甲基化率在不同年龄、PSA、Gleason评分和不同临床分期之间均无明显差异(χ2=0.071、0.002、1.290和2.309,P均>0.05)。结论:GSTP1和DAPK基因异常甲基化与前列腺癌的发生与发展相关,可有助于前列腺癌的诊断。 展开更多
关键词 前列腺肿瘤 gstp1和DAPK基因 甲基化 巢式甲基化特异性PCR
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GSTM1和GSTP1基因多态性对接受铂类药物化疗的肺癌患者疗效的影响 被引量:4
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作者 李启英 童永红 +3 位作者 黄露迷 冀晓辉 杨燕青 李代蓉 《重庆医学》 CAS CSCD 北大核心 2014年第20期2592-2594,2597,共4页
目的研究谷胱甘肽S-转移酶M1(GSTM1)基因和谷胱甘肽S-转移酶P1(GSTP1)基因单核苷酸多态性(SNP)与非小细胞肺癌(NSCLC)化疗敏感性的关系。方法分别应用基因测序法和PCR法检测89例以铂类药物为主要化疗方案的NSCLC患者外周血GSTM1和GSTP1... 目的研究谷胱甘肽S-转移酶M1(GSTM1)基因和谷胱甘肽S-转移酶P1(GSTP1)基因单核苷酸多态性(SNP)与非小细胞肺癌(NSCLC)化疗敏感性的关系。方法分别应用基因测序法和PCR法检测89例以铂类药物为主要化疗方案的NSCLC患者外周血GSTM1和GSTP1DNA基因型,所有肺癌患者经过两周期含铂化疗后进行疗效评价,比较不同基因型与化疗疗效的关系。结果 89例患者化疗总有效率为29.2%。GSTP1Ile105Val基因型和GSTM1基因型在化疗有效组和无效组之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论 GSTP1Ile105Val基因型和GSTM1基因型SNP可能与NSCLC化疗耐受无关。 展开更多
关键词 多态性 单核苷酸 肺肿瘤 gstp1 GSTM1 化疗
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上海“本地人”正常人群hGSTP1基因A1578G多态性研究 被引量:11
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作者 马晴雯 林国芳 +4 位作者 陈纪刚 项翠琴 查永林 娄克俭 沈建华 《癌变.畸变.突变》 CAS CSCD 2000年第1期6-8,共3页
目的与方法 :以PCR -RFLP技术对上海郊县“本地人”人群GSTP1基因型多态性进行了研究。结果 :该人群中GSTP1基因 15 78位点野生型纯合子Ile10 5 /Ile10 5 (AA)基因型频率为 6 3.9% ,突变型纯合子Val10 5 /Val10 5 (GG)基因型为 1.2 % ,... 目的与方法 :以PCR -RFLP技术对上海郊县“本地人”人群GSTP1基因型多态性进行了研究。结果 :该人群中GSTP1基因 15 78位点野生型纯合子Ile10 5 /Ile10 5 (AA)基因型频率为 6 3.9% ,突变型纯合子Val10 5 /Val10 5 (GG)基因型为 1.2 % ,杂合子Ile10 5 /Val10 5 (AG)基因型为 34 .9% ;Ile10 5及Val10 5两种等位基因的频率分别为 0 .813及 0 .187。以上情况与已报道的高加索人种和非洲裔美国人的情况有明显差异 ,而与同为中国人群的其它地域 (北京、台湾 )居民人群频率分布特征基本一致。结论 :中国人群内部在hGSTP1基因A15 78G位点上的多态性情况表现高度均一。 展开更多
关键词 上海 人群 hGSTs hgstp1基因 A1578G多态性
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GSTP1基因对人肝癌细胞系HepG2增殖和侵袭能力的影响 被引量:4
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作者 刘润田 安聪静 +1 位作者 白云 郑建兴 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 北大核心 2016年第12期1039-1042,共4页
目的探讨过表达/沉默GSTP1基因对人肝癌细胞系HepG2增殖及侵袭能力的影响。方法采用腺病毒载体转染人肝癌细胞系HepG2,获得过表达/沉默GSTP1基因的HepG2细胞。实时荧光定量PCR(qPCR)法检测细胞中GSTP1 mRNA表达水平;CCK-8法和Transwell... 目的探讨过表达/沉默GSTP1基因对人肝癌细胞系HepG2增殖及侵袭能力的影响。方法采用腺病毒载体转染人肝癌细胞系HepG2,获得过表达/沉默GSTP1基因的HepG2细胞。实时荧光定量PCR(qPCR)法检测细胞中GSTP1 mRNA表达水平;CCK-8法和Transwell小室法分别检测细胞的细胞活力和侵袭能力;免疫印迹法(Western blot)检测细胞中Akt、mTOR、p-Akt和p-mTOR的蛋白表达。结果经腺病毒载体转染后,成功获得过表达/沉默GSTP1基因的HepG2细胞;过表达GSTP1基因后,HepG2细胞的细胞活力和侵袭能力显著降低(P<0.05),而沉默GSTP1基因后,HepG2细胞的细胞活力和侵袭能力则显著增高(P<0.05);过表达GSTP1基因后,p-Akt和p-mTOR的蛋白表达水平显著降低(P<0.05),而沉默GSTP1基因的结果则相反。结论过表达GSTP1基因可抑制HepG2细胞的增殖和侵袭能力,沉默GSTP1基因则促进HepG2细胞的增殖和侵袭能力,其作用机制可能与Akt/mTOR信号通路有关。 展开更多
关键词 gstp1 HEPG2细胞 增殖 侵袭 Akt/mTOR信号通路
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中国人群非小细胞肺癌GSTP1基因多态性与铂类药物敏感性Meta分析 被引量:7
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作者 邓健浩 修连喜 林建红 《中国药业》 CAS 2015年第8期53-56,共4页
目的系统评价中国人群中非小细胞肺癌(NSCLC)患者GSTP1基因多态性与铂类药物化学治疗(简称化疗)敏感性的相关性。方法计算机检索Cochrane Library,Pub Med,EMBASE数据库和中国生物医学文献数据库(CBM)、中国学术期刊全文数据库(C... 目的系统评价中国人群中非小细胞肺癌(NSCLC)患者GSTP1基因多态性与铂类药物化学治疗(简称化疗)敏感性的相关性。方法计算机检索Cochrane Library,Pub Med,EMBASE数据库和中国生物医学文献数据库(CBM)、中国学术期刊全文数据库(CNKI)和中文科技期刊全文数据库维普(VIP)、万方等数据库中有关GSTP1基因多态性与铂类药物化疗敏感性的研究,由2名研究者独立筛选提取资料和评价质量,采用Rev Man 5.2软件进行Meta分析。结果有6篇文献符合要求,纳入研究,共527例患者。Meta分析结果显示,GSTP1 313 GG基因型(GG vs AA,OR为4.80,95%CI为1.57~14.69)和AG基因型(AG vs AA,OR为3.42,95%CI为1.99~5.86)的患者化疗有效率明显高于AA基因型患者,而且变异基因型G携带者(AG+GG基因型)的化疗有效率明显高于野生型AA基因型患者(AG+GG vs AA,OR为2.38,95%CI为1.61~3.53)。结论中国人群中非小细胞肺癌患者的GSTP1基因多态性与铂类药物化疗敏感性相关。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 铂类药物 gstp1 单核苷酸多态性 META分析
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3种胃癌细胞株中GSTP1基因表达及其启动子区甲基化状态的研究 被引量:2
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作者 张晔 曲秀娟 +4 位作者 刘云鹏 荆薇 杨向红 侯科佐 滕月娥 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第6期724-726,共3页
目的研究候选基因GSTP1在胃癌细胞株中的表达及其启动子区的甲基化状态,初步探讨胃癌细胞株GSTP1基因表达水平与其启动子区甲基化的相关性。方法采用RT-PCR和Western blot技术分别检测GSTP1在人胃癌细胞株MGC803、BGC823和SGC7901中的m... 目的研究候选基因GSTP1在胃癌细胞株中的表达及其启动子区的甲基化状态,初步探讨胃癌细胞株GSTP1基因表达水平与其启动子区甲基化的相关性。方法采用RT-PCR和Western blot技术分别检测GSTP1在人胃癌细胞株MGC803、BGC823和SGC7901中的mRNA和蛋白表达水平。甲基化特异性PCR(MSP)法检测启动子区域甲基化状态。分别用不同浓度的去甲基化药物5-氮杂胞苷处理GSTP1基因启动子区高甲基化状态细胞后,再检测GSTP1基因蛋白表达水平。结果人胃癌细胞株BGC823和SGC7901中GSTP1 mRNA和蛋白呈阳性表达,MGC803中mRNA和蛋白呈阴性表达;BGC823和SGC7901细胞GSTP1基因启动子区域未发生甲基化,而MGC803细胞启动子区呈高甲基化状态;经5-氮杂胞苷药物干预后,MGC803细胞的GSTP1蛋白表达明显增强。结论胃癌MGC803细胞株中GSTP1基因表达沉默与启动子区高甲基化状态有关。 展开更多
关键词 gstp1基因 DNA甲基化 胃癌 5-氮杂胞苷
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FITC标记的GSTP1蛋白在鼠巨噬细胞中的定位 被引量:2
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作者 王宇 沈佳胤 +1 位作者 罗兰 殷志敏 《南京师大学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2008年第2期105-110,共6页
GSTP1(GSTπ)是人体内谷胱甘肽-S-转移酶(GST)的一种重要的活性亚型,属于机体内源性蛋白,不会引起免疫原反应,在维持细胞的正常机能中发挥着重要作用,也是一种具有临床应用价值的抗氧化剂.本实验室在研究中首先发现GSTP1具有明显的抗炎... GSTP1(GSTπ)是人体内谷胱甘肽-S-转移酶(GST)的一种重要的活性亚型,属于机体内源性蛋白,不会引起免疫原反应,在维持细胞的正常机能中发挥着重要作用,也是一种具有临床应用价值的抗氧化剂.本实验室在研究中首先发现GSTP1具有明显的抗炎作用,由此我们设想可以通过增加外源性的GSTP1蛋白来提高其在机体内的水平,以此增强机体的抗炎能力.本实验将薄层色谱扫描和SDS-PAGE相结合用于FITC标记蛋白质的检测,使用激光共聚焦显微镜和流式分析相结合的方法研究了外源GSTP1蛋白在RAW264.7巨噬样细胞和鼠腹腔巨噬细胞中的跨膜转位,结果显示外源GSTP1蛋白能够进入上述细胞.该研究为GSTP1蛋白作为直接使用的药物在抗肿瘤、抗炎、抗氧化等领域的应用提供了实验基础. 展开更多
关键词 gstp1 FITC 薄层色谱扫描 激光共聚焦 流式分析
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