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隐丹参酮调节HIF-1α/BNIP3信号通路对兔膝骨关节炎模型软骨细胞自噬和凋亡的影响
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作者 王柯 叶寒露 《天津医药》 CAS 2024年第4期372-378,共7页
目的 探究隐丹参酮调节缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)/腺病毒E1B19kDa相互作用蛋白3(BNIP3)信号通路对兔膝骨关节炎(KOA)模型软骨细胞自噬和凋亡的影响。方法 取新西兰兔并以改良Videman法构建兔KOA模型,随机分为模型组、空载组、隐丹参酮... 目的 探究隐丹参酮调节缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)/腺病毒E1B19kDa相互作用蛋白3(BNIP3)信号通路对兔膝骨关节炎(KOA)模型软骨细胞自噬和凋亡的影响。方法 取新西兰兔并以改良Videman法构建兔KOA模型,随机分为模型组、空载组、隐丹参酮组、HIF-1α敲低组、隐丹参酮+HIF-1α敲低组,每组9只;另取9只新西兰兔为对照组。分组干预后以Lequesne MG的膝关节级别评估法对兔膝关节临床症状(局部疼痛、步态、关节活动、关节肿胀)进行评分;HE染色检测兔膝关节软骨组织的退变情况并进行改良Mankin's评分;TUNEL染色检测兔膝关节软骨组织细胞凋亡情况;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测兔血清炎性因子白细胞介素(IL)-6、IL-18、IL-10水平;蛋白免疫印迹实验检测兔膝关节软骨组织自噬(LC3、Beclin-1)、凋亡(Bax、Cleaved Caspase-3)和HIF-1α/BNIP3信号通路相关蛋白表达。结果 与对照组比较,模型组兔膝关节软骨组织出现明显退变症状,局部疼痛、步态、关节活动及关节肿胀评分、改良Mankin's评分、凋亡率、血清IL-18及IL-6水平、软骨组织LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin-1、Bax、Cleaved Caspase-3、BNIP3蛋白表达水平升高,血清IL-10水平、软骨组织HIF-1α蛋白表达水平降低(P<0.05)。与模型组比较,隐丹参酮组兔膝关节软骨组织退变症状减轻,局部疼痛、步态、关节活动及关节肿胀评分、改良Mankin's评分、凋亡率、血清IL-18及IL-6水平、软骨组织LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin-1、Bax、Cleaved Caspase-3、BNIP3蛋白表达水平降低,血清IL-10水平、软骨组织HIF-1α蛋白表达水平升高(P<0.05);HIF-1α敲低组兔膝关节软骨组织退变症状加重,局部疼痛、步态、关节活动及关节肿胀评分、改良Mankin's评分、凋亡率、血清IL-18及IL-6水平、软骨组织LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin-1、Bax、Cleaved Caspase-3、BNIP3蛋白表达水平升高,血清IL-10水平、软骨组织HIF-1α蛋白表达水平降低(P<0.05);空载组兔各指标无明显变化(P>0.05)。隐丹参酮+HIF-1α敲低组较隐丹参酮组兔膝关节软骨组织退变症状加重,局部疼痛、步态、关节活动及关节肿胀评分、改良Mankin's评分、凋亡率、血清IL-18及IL-6水平、软骨组织LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin-1、Bax、Cleaved Caspase-3、BNIP3蛋白表达水平升高,血清IL-10水平、软骨组织HIF-1α蛋白表达水平降低(P<0.05);较HIF-1α敲低组上述指标变化相反。结论 隐丹参酮可通过上调HIF-1α、下调BNIP3表达,抑制炎症及自噬,减轻KOA兔膝关节软骨组织退变,改善其临床症状。 展开更多
关键词 隐丹参酮 骨关节炎 软骨细胞 自噬 凋亡 hif-1α/BNIP3
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瑞马唑仑调节HIF-1α/BNIP3信号通路对OGD/R诱导神经细胞自噬和凋亡的影响
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作者 王效德 后晓超 +3 位作者 李青青 司玉婷 周小平 徐桂萍 《河北医药》 CAS 2024年第8期1138-1141,1146,共5页
目的探讨瑞马唑仑对OGD/R诱导的神经细胞自噬和凋亡的影响及作用机制。方法体外培养小鼠海马神经元细胞(HT22)并进行神经细胞氧糖剥夺/再复氧(OGD/R),筛选实验用瑞马唑仑浓度;将HT22细胞分为对照组、OGD/R组、瑞马唑仑组、2-ME2组、瑞... 目的探讨瑞马唑仑对OGD/R诱导的神经细胞自噬和凋亡的影响及作用机制。方法体外培养小鼠海马神经元细胞(HT22)并进行神经细胞氧糖剥夺/再复氧(OGD/R),筛选实验用瑞马唑仑浓度;将HT22细胞分为对照组、OGD/R组、瑞马唑仑组、2-ME2组、瑞马唑仑+2-ME2组;CCK8法检测5组HT22细胞活力;流式细胞术检测5组HT22细胞凋亡率;透射电子显微镜观察5组HT22细胞自噬小体的形成;Western blot检测5组HT22细胞HIF-1α、BNIP3、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ的表达。结果确定实验用瑞马唑仑浓度为50μg/mL;与对照组比较,OGD/R组HT22细胞OD450值、HIF-1α、BNIP3、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ蛋白水平下调,凋亡率上调(P<0.05);与OGD/R组比较,瑞马唑仑组HT22细胞自噬小体增加,OD450值、HIF-1α、BNIP3、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ蛋白水平上调,凋亡率下调(P<0.05);2-ME2组HT22细胞OD450值、HIF-1α、BNIP3、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ蛋白水平下调,凋亡率上调(P<0.05)。与瑞马唑仑组比较,瑞马唑仑+2-ME2组HT22细胞自噬小体数量减少,OD450值、HIF-1α、BNIP3、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ蛋白水平下调,凋亡率上调(P<0.05);与2-ME2组比较,瑞马唑仑+2-ME2组HT22细胞OD450值、HIF-1α、BNIP3、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ蛋白水平上调,凋亡率下调(P<0.05)。结论瑞马唑仑可通过激活HIF-1α/BNIP3信号通路促进OGD/R诱导的神经细胞自噬,抑制细胞凋亡,从而减轻OGD/R诱导的神经细胞损伤。 展开更多
关键词 瑞马唑仑 hif-1α/BNIP3信号通路 OGD/R诱导的神经细胞 自噬 凋亡
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姜黄素通过调控HIF-1α/miR-760/LTBP2机制轴抑制口腔黏膜下纤维化的效果研究
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作者 张琳 谭劲 +2 位作者 刘一平 陈世娟 朱可可 《中医药导报》 2024年第1期1-4,共4页
目的:探究姜黄素通过调控缺氧诱导因子-1α/微小RNA-760/潜在转化生长因子结合蛋白2(HIF-1α/miR-760/LTBP2)机制轴抑制口腔黏膜下纤维化的效果。方法:40只SD大鼠中随机取10只作为正常组,正常饲养不作处理;另30只大鼠采用槟榔碱诱导建... 目的:探究姜黄素通过调控缺氧诱导因子-1α/微小RNA-760/潜在转化生长因子结合蛋白2(HIF-1α/miR-760/LTBP2)机制轴抑制口腔黏膜下纤维化的效果。方法:40只SD大鼠中随机取10只作为正常组,正常饲养不作处理;另30只大鼠采用槟榔碱诱导建立口腔黏膜下纤维化模型。将30只模型大鼠随机分为模型组、姜黄素组和阳性对照组,每组10只。姜黄素组和阳性对照组大鼠分别予以相应药物,正常组和模型组大鼠给予等体积生理盐水灌胃,1次/d,连续给药8周。比较各组大鼠张口度、颊黏膜组织变化、纤维化标志物及HIF-1α/miR-760/LTBP2信号轴表达情况。结果:与正常组比较,模型组大鼠张口度明显减小(P<0.05),颊黏膜评分、颊黏膜组织TGF-β1、ColⅢ、IFN-γ水平、miR-760 mRNA、HIF-1αmRNA、LTBP2 mRNA及HIF-1α、LTBP2蛋白表达均明显升高(P<0.05);与模型组比较,姜黄素组和阳性对照组张口度均明显增大(P<0.05),颊黏膜评分、TGF-β1、ColⅢ、IFN-γ水平、miR-760 mRNA、HIF-1αmRNA、LTBP2 mRNA及蛋白表达均明显降低(P<0.05),且姜黄素组张口度大于阳性对照组(P<0.05),颊黏膜评分、TGF-β1、ColⅢ、IFN-γ、miR-760 mRNA、LTBP2 mRNA及HIF-1α、LTBP2蛋白表达均低于阳性对照组(P<0.05)。结论:姜黄素可能降低HIF-1α、miR-760、LTBP2表达,抑制口腔黏膜下纤维化。 展开更多
关键词 口腔黏膜下纤维化 姜黄素 hif-1α/miR-760/LTBP2信号轴 大鼠
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血清TNF-α、HIF-1α水平与纤维化性间质性肺病相关性分析
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作者 李永怀 于文静 朱世博 《临床肺科杂志》 2024年第5期739-742,753,共5页
目的 探究血清TNF-α、HIF-1α水平及纤维化性间质性肺病患者肺纤维化评分与肺功能的相关性,为进一步探索巨噬细胞极化相关细胞因子在纤维化性间质性肺病中的作用提供新的思绪。方法 本文前瞻性收集2022年4月至2022年12月安徽医科大学... 目的 探究血清TNF-α、HIF-1α水平及纤维化性间质性肺病患者肺纤维化评分与肺功能的相关性,为进一步探索巨噬细胞极化相关细胞因子在纤维化性间质性肺病中的作用提供新的思绪。方法 本文前瞻性收集2022年4月至2022年12月安徽医科大学第一附属医院住院治疗的纤维化性间质性肺病患者临床资料30例作为研究组,同期健康体检的研究志愿者15例作为对照组。比较两组的一般资料,血清中TNF-α、HIF-1α的水平,对两组血清中有差异的细胞因子水平及肺纤维化评分与肺功能进行相关性分析。结果 1.两组之间年龄、性别比较,差异均不具有统计学意义(P>0.05);2.研究组血清TNF-α水平高于对照者,差异均具有统计学意义(P<0.05),血清HIF-1α水平低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);3.研究组患者的肺纤维化评分与肺功能中的D_(L)CO(%)呈显著负相关(P<0.05)。结论 纤维化性间质性肺疾病患者血清TNF-α水平高于健康者,而HIF-1α水平低于对照组,研究组肺纤维化评分与D_(L)CO(%)呈现负相关性,此结果为进一步探究巨噬细胞极化相关因子与纤维化性间质性肺病的关系提供了参考信息。 展开更多
关键词 纤维化性间质性肺疾病 TNF-Α hif-1Α 肺功能 CT肺纤维化评分
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HIF-1α信号通路对脂多糖诱导鸡巨噬细胞炎症的调节作用研究
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作者 冯晓梦 高超 +6 位作者 陶新磊 李小方 吕晓萍 高雪丽 赵一 李亚楠 刘超男 《中国畜牧兽医》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期2071-2080,共10页
【目的】探究鸡巨噬细胞(HD11)在脂多糖(LPS)诱导条件下,缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)信号通路和线粒体功能对细胞炎症反应的影响。【方法】试验以HD11细胞为研究对象,分别用不同浓度LPS作用于细胞,培养24 h后检测细胞活力,筛选LPS最佳作... 【目的】探究鸡巨噬细胞(HD11)在脂多糖(LPS)诱导条件下,缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)信号通路和线粒体功能对细胞炎症反应的影响。【方法】试验以HD11细胞为研究对象,分别用不同浓度LPS作用于细胞,培养24 h后检测细胞活力,筛选LPS最佳作用浓度;同时在最佳LPS作用浓度下,筛选LPS最佳作用时间。将HD11细胞分为对照组和模型组,模型组加入最佳作用浓度LPS培养,对照组加等量的完全培养液,按照LPS最佳作用时间培养后,提取细胞总RNA进行转录组测序,并对差异表达基因进行GO功能注释和KEGG通路富集分析。利用实时荧光定量PCR和Western blotting分别检测HIF-1α信号通路相关因子mRNA和蛋白表达量;通过流式细胞术检测线粒体膜电位和活性氧(ROS)水平变化。【结果】LPS诱导的HD11细胞炎症模型中最适条件为1μg/mL LPS培养12 h,以此条件成功建立了细胞炎症模型。与对照组相比,模型组共检测到2063个差异表达基因,其中1319个上调,744个下调。GO功能注释结果显示,差异表达基因显著富集到免疫系统应答、对外部刺激的反应和细胞因子受体结合等过程。KEGG通路富集分析结果显示,差异表达基因显著富集在50条信号通路,主要涉及免疫细胞介导的炎症反应和Toll样受体、核转录因子-κB(NF-κB)、HIF-1α等信号通路。其中有13个显著上调表达的基因集中在HIF-1α相关信号通路,包括Toll样受体4(TLR4)、NF-κB、HIF-1α、血管内皮生长因子(VEGF)基因等。实时荧光定量PCR和Western blotting结果显示,NF-κB p65、HIF-1α、VEGF等mRNA和蛋白表达水平均显著上调(P<0.05)。流式细胞术检测结果显示,与对照组相比,模型组线粒体膜电位极显著下降(P<0.01),ROS水平显著升高(P<0.05)。【结论】成功建立LPS诱导鸡巨噬细胞炎症模型,HIF-1α与NF-κB信号通路相互串扰共同参与LPS诱导的细胞炎症过程。同时,细胞线粒体功能下降,导致ROS生成增多,进而促进HIF-1α的表达,共同加重了炎性反应和代谢紊乱。 展开更多
关键词 鸡巨噬细胞 脂多糖(LPS) hif-1Α 炎症反应 线粒体功能
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BMP9下调HIF-1α抑制乳腺癌MDA-MB-231细胞的有氧糖酵解和迁移侵袭
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作者 余涛 陈远香 +6 位作者 刘施妍 余伙梅 廖德宇 杨诗雨 曾涛 魏兰 张彦 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期840-846,共7页
目的研究骨形成蛋白BMP9对三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞有氧糖酵解和迁移侵袭的调控作用。方法实验组使用人BMP9重组腺病毒(AdBMP9)感染MDA-MB-231细胞,对照组用空载的GFP腺病毒感染细胞。采用乳酸、葡萄糖和ATP检测试剂盒检测细胞的葡... 目的研究骨形成蛋白BMP9对三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞有氧糖酵解和迁移侵袭的调控作用。方法实验组使用人BMP9重组腺病毒(AdBMP9)感染MDA-MB-231细胞,对照组用空载的GFP腺病毒感染细胞。采用乳酸、葡萄糖和ATP检测试剂盒检测细胞的葡萄糖摄取量、乳酸和ATP生成量;通过GEPIA2数据库,分析BMP9在泛癌中与糖酵解关键酶基因的相关性;qRT-PCR检测过表达BMP9后,MDA-MB-231中糖酵解关键酶GLUT1、HK2、PKM2、LDHA的mRNA表达水平;STRING数据库分析BMP9抑制MDA-MB-231有氧糖酵解潜在靶点;Western blot检测细胞HIF-1α和下游蛋白表达水平;划痕实验和Transwell实验评估不同处理后,细胞的迁移与侵袭能力的改变。结果与对照组相比,BMP9下调乳腺癌MDA-MB-231细胞的葡萄糖摄取、乳酸生成及ATP水平(P<0.01),抑制HIF-1α及其下游蛋白表达;Rescue实验中,过表达HIF-1α能逆转BMP9对MDA-MB-231细胞有氧糖酵解和迁移侵袭的抑制作用。结论BMP9下调HIF-1α抑制乳腺癌细胞MDA-MB-231有氧糖酵解和迁移侵袭能力。 展开更多
关键词 乳腺癌 BMP9 hif-1Α 有氧糖酵解 迁移 侵袭
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紫草素调节HIF-1α/NLRP3信号通路对蛛网膜下腔出血大鼠神经功能损伤的影响
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作者 饶重贤 胡姗姗 +3 位作者 谭伟 王军民 金胜昔 周游 《河北医药》 CAS 2024年第4期496-500,505,共6页
目的探究紫草素调节缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)信号通路对蛛网膜下腔出血(SAH)大鼠神经功能损伤的影响。方法大鼠随机分为假手术组、模型组、YC-1(HIF-1α抑制剂,5 mg/kg)组、紫草素低剂量组(4 m... 目的探究紫草素调节缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)信号通路对蛛网膜下腔出血(SAH)大鼠神经功能损伤的影响。方法大鼠随机分为假手术组、模型组、YC-1(HIF-1α抑制剂,5 mg/kg)组、紫草素低剂量组(4 mg/kg)、紫草素高剂量组(25 mg/kg)、紫草素高剂量(25 mg/kg)+AG1(HIF-1α激活剂,10 mg/kg)组,每组15只。采用颈内动脉刺破法制备SAH模型。采用Zea-Longa评分法评估6组大鼠神经功能;ELISA法检测血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)和IL-1β水平;HE染色观察大鼠海马组织形态学变化,TUNEL染色法检测海马神经元凋亡率;伊文思蓝染色检测血脑屏障通透性;商品化试剂盒检测大鼠脑组织超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(MDA)、丙二醛(CAT)水平,Western blot检测大鼠脑组织Bax、Bcl-2、HIF-1α、NLRP3蛋白表达。结果假手术组大鼠海马神经元形态结构正常;与假手术组相比,模型组大鼠海马神经元有大量水肿、结构模糊,有细胞核溶解,变型固缩,部分细胞核消失,大鼠神经功能评分、血清TNF-α、IL-6和IL-1β水平、海马神经元凋亡率、伊文思蓝渗出量、脑组织MDA水平、Bax、HIF-1α、NLRP3水平显著增加,脑组织SOD、CAT水平、Bcl-2蛋白水平显著降低(P<0.05);与模型组比较,紫草素低剂量组、紫草素高剂量组和YC-1组鼠海马神经元病理损伤显著改善,大鼠神经功能评分、血清TNF-α、IL-6和IL-1β水平、海马神经元凋亡率、伊文思蓝渗出量、脑组织MDA水平、Bax、HIF-1α、NLRP3水平显著降低,SOD、CAT水平、Bcl-2蛋白水平显著升高(P<0.05);与紫草素高剂量组比较,紫草素高剂量+AG1组大鼠海马神经元病理损伤显著加重,大鼠神经功能评分、血清TNF-α、IL-6和IL-1β水平、海马神经元凋亡率、伊文思蓝渗出量、脑组织MDA水平、Bax、HIF-1α、NLRP3水平显著增加,SOD、CAT水平、Bcl-2蛋白水平显著降低(P<0.05)。结论紫草素抑制HIF-1α/NLRP3信号通路以降低氧化应激和炎性反应,进而改善SAH大鼠神经功能损伤。 展开更多
关键词 紫草素 hif-1α/NLRP3信号通路 蛛网膜下腔出血 神经功能损伤
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WIN55212-2通过调控mTOR/HIF-1α/PFKFB3信号通路抑制糖酵解并减轻脓毒症小鼠急性肺损伤
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作者 段倩雯 董旭鹏 +3 位作者 马源 刘澈 张铭 马玉清 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期521-526,共6页
目的:探究大麻素受体激动剂WIN55212-2(WIN)对脓毒症小鼠急性肺损伤(ALI)的影响,并探讨其通过糖酵解发挥作用的可能机制。方法:采用腹腔注射脂多糖(LPS)创建小鼠脓毒症ALI模型。将雄性C57BL/6J小鼠随机分为4组:对照(control)组、LPS组(... 目的:探究大麻素受体激动剂WIN55212-2(WIN)对脓毒症小鼠急性肺损伤(ALI)的影响,并探讨其通过糖酵解发挥作用的可能机制。方法:采用腹腔注射脂多糖(LPS)创建小鼠脓毒症ALI模型。将雄性C57BL/6J小鼠随机分为4组:对照(control)组、LPS组(腹腔注射10 mg/kg LPS)、LPS+WIN组(注射LPS前30 min腹腔注射1 mg/kg WIN)和LPS+WIN+MHY1485[哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)活化剂]组(LPS造模前1 d腹腔注射10 mg/kg MHY1485,并在造模前30 min腹腔注射1 mg/kg WIN和10 mg/kg MHY1485),每组6只。造模24 h后取材,计算肺指数;HE染色观察肺组织病理变化;ELISA检测肺组织炎症因子白细胞介素1β(IL-1β)和IL-10表达水平,以及血清乳酸和乳酸脱氢酶A(LDHA)水平;Western blot检测mTOR/缺氧诱导因子1α(HIF-1α)/6-磷酸果糖-2-激酶/果糖-2,6-双磷酸酶3(PFKFB3)信号通路相关蛋白水平。结果:相比于control组,LPS组小鼠肺指数增加,HE染色显示肺组织受损,肺组织中IL-10水平降低(P<0.05),IL-1β水平升高(P<0.05),血清乳酸和LDHA水平升高(P<0.05),磷酸化mTOR(p-mTOR)、HIF-1α和PFKFB3蛋白水平升高(P<0.05)。相较于LPS组,LPS+WIN组肺指数降低(P<0.05),HE染色显示肺组织受损减轻,肺组织IL-1β水平降低(P<0.05),IL-10水平升高(P<0.05),血清乳酸和LDHA水平降低(P<0.05),p-mTOR、HIF-1α和PFKFB3蛋白水平降低(P<0.05)。相较于LPS+WIN组,LPS+WIN+MHY1485组肺指数增加,HE染色显示肺组织受损,肺组织IL-1β水平升高(P<0.05),IL-10水平降低(P<0.05),血清乳酸和LDHA水平升高(P<0.05),p-mTOR、HIF-1α和PFKFB3蛋白水平升高(P<0.05)。结论:WIN55212-2可以减轻脓毒症小鼠ALI,其机制可能是通过调控mTOR/HIF-1α/PFKFB3信号通路,抑制糖酵解,减轻炎症反应。 展开更多
关键词 WIN55212-2 脓毒症 急性肺损伤 糖酵解 mTOR/hif-1α/PFKFB3信号通路
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熊果酸介导HIF-1α缓解木质化鸡胸肉发生的潜在作用机制研究
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作者 张喜闻 李响 +1 位作者 尹月 赵玉蓉 《中国畜牧兽医》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期1480-1489,共10页
木质化鸡胸肉在快大型白羽肉鸡的胸肌组织中病变率高达20%,严重降低消费者的购买欲,也不利于后期加工,造成的经济损失相对较高。缺氧是导致木质化鸡胸肉发生的重要原因,缺氧诱导因子1α(HIF-1α)是机体缺氧状态下调节细胞功能的关键因子... 木质化鸡胸肉在快大型白羽肉鸡的胸肌组织中病变率高达20%,严重降低消费者的购买欲,也不利于后期加工,造成的经济损失相对较高。缺氧是导致木质化鸡胸肉发生的重要原因,缺氧诱导因子1α(HIF-1α)是机体缺氧状态下调节细胞功能的关键因子,缺氧会造成HIF-1α过表达,导致机体氧化应激、糖代谢紊乱和炎症反应的发生,进而导致快大型白羽肉鸡罹患木质化鸡胸肉。熊果酸具有抗氧化、抗炎和调节糖代谢等功效,并可通过腺苷酸激活蛋白激酶(AMPK)、磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)等信号通路调节HIF-1α在机体中的表达。作者综述了缺氧所导致的木质化鸡胸肉的发病机理以及熊果酸调控HIF-1α对氧化应激、糖代谢和炎症反应的影响,进一步分析了熊果酸通过AMPK、PI3K/Akt等信号通路调控HIF-1α缓解木质化鸡胸肉发生的潜在作用机制。 展开更多
关键词 木质化鸡胸肉 熊果酸 缺氧诱导因子1α(hif-1α)
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基于HIF-1α/EGFR/MAPK1信号通路探讨龟鹿二仙胶对少弱精子症大鼠的保护作用
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作者 刘卓琳 冯芷莹 +5 位作者 王康宇 黄家望 时佳宁 张成 李玲 何清湖 《湖南中医药大学学报》 CAS 2024年第4期572-579,共8页
目的探讨龟鹿二仙胶调控缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)/表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)/和丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase 1,MAPK1)信号通路对少弱精子症(o... 目的探讨龟鹿二仙胶调控缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)/表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)/和丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase 1,MAPK1)信号通路对少弱精子症(oligoasthenozoospermia,OAS)大鼠的保护作用。方法将48只SD雄性大鼠随机分为正常组,模型对照组,龟鹿二仙胶低剂量(0.65 g/kg)组、中剂量(1.25 g/kg)组、高剂量(2.5 g/kg)组和左卡尼汀组,每组8只。除正常组外,其他组均采用腺嘌呤灌胃给药进行造模。造模成功后进行灌胃给药进行干预,连续给药4周,记录大鼠一般情况,给药4周后进行取材处理。腹主动脉采血,ELISA法检测血清睾酮(testosterone,T)、雌二醇(estradiol,E2)、促卵泡激素(follicle-stimulating hormone,FSH)、促黄体生成激素(luteinizing hormone,LH)和催乳素(prolactin,PRL);分离肾组织,计算肾指数;分离右侧附睾,运用自动精子分析仪检测各组大鼠精子浓度和精子活力;HE染色观察睾丸组织病理改变;用试剂盒检测大鼠睾丸组织活性氧(reactive oxygen species,ROS)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)水平;免疫组化检测大鼠睾丸组织HIF-1α、EGFR和MAPK1的蛋白表达。结果与模型对照组相比,不同剂量的龟鹿二仙胶均可显著增加大鼠的体质量(P<0.01),降低大鼠的肾指数(P<0.01),提高精子浓度和精子活力(P<0.01),改善大鼠的精子质量,并能有效减轻模型大鼠睾丸组织损伤程度,其中与龟鹿二仙胶低剂量组相比,龟鹿二仙胶高剂量组大鼠体质量、精子密度和精子活力均显著上升(P<0.05)。ELISA结果显示,与模型对照组相比,不同剂量龟鹿二仙胶能显著升高T和E2水平(P<0.05),且显著降低FSH、LH和PRL水平(P<0.05)。ROS、SOD和GSH-Px检测结果显示,与模型对照组相比,龟鹿二仙胶低、中、高剂量组ROS水平显著降低(P<0.05),龟鹿二仙胶中、高剂量组和左卡尼汀组SOD和GSH-Px活性显著升高(P<0.05)。免疫组化结果显示,与模型对照组相比,龟鹿二仙胶中、高剂量组和左卡尼汀组大鼠睾丸组织HIF-1α、EGFR、MAPK1水平显著降低(P<0.05)。结论龟鹿二仙胶可能是通过HIF-1α/EGFR/MAPK1信号通路调节氧化应激来改善OAS。 展开更多
关键词 少弱精子症 龟鹿二仙胶 hif-1α/EGFR/MAPK1信号通路 精子活力 氧化应激
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腰椎间盘突出伴坐骨神经痛患者血清HIF-1α、VEGFA水平与痛阈值关系及交互作用
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作者 张雪峰 李伟 +1 位作者 王士源 袁光海 《新疆医科大学学报》 CAS 2024年第4期542-547,共6页
目的探讨腰椎间盘突出伴坐骨神经痛(LDHS)患者血清缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子A(VEGFA)水平与痛阈值的关系及交互作用。方法选取2020年5月至2023年2月在本院就诊的126例LDHS患者作为病例组,另选取同期126例体检健康者... 目的探讨腰椎间盘突出伴坐骨神经痛(LDHS)患者血清缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子A(VEGFA)水平与痛阈值的关系及交互作用。方法选取2020年5月至2023年2月在本院就诊的126例LDHS患者作为病例组,另选取同期126例体检健康者作为对照组。比较两组血清HIF-1α、VEGFA水平、痛阈值,Pearson相关系数分析血清HIF-1α、VEGFA水平与痛阈值的关系,多元线性回归分析血清HIF-1α、VEGFA水平与LDHS患者痛阈值的关系及交互作用。结果病例组血清HIF-1α、VEGFA水平高于对照组,痛阈值低于对照组(P<0.05)。病例组血清HIF-1α(r=0.777,P<0.001)、VEGFA(r=0.822,P<0.001)水平与痛阈值呈中度正相关,对照组血清HIF-1α(r=0.383,P<0.001)、VEGFA(r=0.453,P<0.001)水平与痛阈值无明显相关性。不考虑交互作用,血清HIF-1α、VEGFA水平与痛阈值存在线性相关(P<0.05),拟合方程为Y=-0.409+0.004×HIF-1α+0.019×VEGFA,所有预测变量可解释因变量的74.3%的方差。考虑交互作用,痛阈值的拟合方程为Y=19.276+0.062×HIF-1α+0.047×VEGFA-0×HIF-1α×VEGFA,所有预测变量可解释因变量的74.7%的方差,VEGFA低表达时,HIF-1α表达与痛阈值的关系较强,当VEGFA高表达时,HIF-1α与痛阈值的关系减弱,直线趋于平缓。结论血清HIF-1α、VEGFA水平与LDHS患者痛阈值关系密切,在对痛阈值影响中具有交互作用。 展开更多
关键词 缺氧诱导因子-1α(hif-1α) 血管内皮生长因子A(VEGFA) 腰椎间盘突出 坐骨神经痛 交互作用
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HIF-1α在妇产领域研究进展
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作者 师烁 徐萌 李红梅 《临床医学进展》 2024年第4期1602-1607,共6页
氧气参与机体各种代谢活动。缺氧可影响机体各种生理、病理活动发生。HIF-1α是缺氧条件下的关键调节因子,通过调节相关基因、蛋白的表达,参与多种机体活动。本文就HIF-1α在妇产科相关疾病中的研究进展进行综述,旨在为基于HIF-1α的妇... 氧气参与机体各种代谢活动。缺氧可影响机体各种生理、病理活动发生。HIF-1α是缺氧条件下的关键调节因子,通过调节相关基因、蛋白的表达,参与多种机体活动。本文就HIF-1α在妇产科相关疾病中的研究进展进行综述,旨在为基于HIF-1α的妇产科疾病提供研究思路。 展开更多
关键词 hif-1Α 缺氧 妇产科学
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Hif-1α在斑马鱼吞噬细胞迁移及发育中的生物学功能
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作者 汪豪 罗舸洋 +4 位作者 魏泽昊 司马重圆 晏博 张舒林 余晓丽 《武汉轻工大学学报》 CAS 2024年第2期50-55,共6页
探究斑马鱼低氧诱导因子-1α(Hif-1α)基因在中性粒细胞和巨噬细胞的发育和迁移中所起的作用。将斑马鱼分为野生对照组和Hif-1α基因突变组。使用CRISPR/Cas9技术对斑马鱼的Hif-1α基因进行突变。随后,通过苏丹黑B染色法观察了野生对照... 探究斑马鱼低氧诱导因子-1α(Hif-1α)基因在中性粒细胞和巨噬细胞的发育和迁移中所起的作用。将斑马鱼分为野生对照组和Hif-1α基因突变组。使用CRISPR/Cas9技术对斑马鱼的Hif-1α基因进行突变。随后,通过苏丹黑B染色法观察了野生对照组和Hif-1α基因突变组中性粒细胞的染色情况,以及通过中性红染色法观察了巨噬细胞的染色情况并对结果进行了统计分析。结果显示成功构建缺失8个碱基的斑马鱼Hif-1α基因突变体,且Hif-1α基因突变的斑马鱼幼鱼发育3 d后,中性粒细胞迁移到急性损伤部位的数量显著减少,突变型斑马鱼后脑室中的小胶质巨噬细胞数量比野生型显著增多。综上,本研究成功构建了斑马鱼Hif-1α基因纯合突变体,同时表明Hif-1α基因具有抑制中性粒细胞向炎症区域迁移的作用,并促进脑室巨噬细胞的生长发育,为后续研究急性损伤模型提供基础。 展开更多
关键词 hif-1α基因纯合突变体 斑马鱼幼鱼 中性粒细胞迁移 巨噬细胞发育
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基于CRISPR/Cas9系统构建裸鼹鼠HIF-1α基因敲除质粒及其功能验证
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作者 张静远 姜晓龙 崔淑芳 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期202-209,共8页
目的利用簇状规则间隔回文重复序列(CRISPR)/Cas9基因编辑系统构建质粒并敲除裸鼹鼠皮肤成纤维(NMR skin fibroblasts,NSF)细胞HIF-1α基因,为研究裸鼹鼠的耐低氧机制及缺氧相关疾病的发生发展机制提供体外细胞模型。方法针对裸鼹鼠HIF-... 目的利用簇状规则间隔回文重复序列(CRISPR)/Cas9基因编辑系统构建质粒并敲除裸鼹鼠皮肤成纤维(NMR skin fibroblasts,NSF)细胞HIF-1α基因,为研究裸鼹鼠的耐低氧机制及缺氧相关疾病的发生发展机制提供体外细胞模型。方法针对裸鼹鼠HIF-1α基因的1~4号外显子区域设计4对sgRNA序列,并成功构建表达质粒。筛选得到最优sgRNA后,转染HEK-293T细胞收集上清液测定病毒滴度。前期用pLenti-Cas9(blast)病毒感染NSF细胞,后用制备的HIF-1α-sgRNA病毒感染表达Cas9蛋白的NSF细胞。经药筛后观察荧光表达,同时提取细胞gDNA和蛋白。通过T7E1酶和Western Blot检测NSF细胞中HIF-1α基因变化及蛋白表达情况。结果Sanger测序显示,所设计的sgRNA成功插入到pX459和pKLV2-U6-sgRNA2载体上,序列验证正确,重组质粒构建成功;T7E1酶切实验成功切除3条带,sgRNA的打靶效率为54%,Western Blot结果表明,经药筛后的裸鼹鼠NSF细胞HIF-1α基因敲除成功,蛋白水平显著降低(P=0.0019);且未发现HIF-1α敲除细胞形态的明显变化,基因敲除对细胞增殖能力无明显影响。结论成功构建靶向裸鼹鼠HIF-1α基因的CRISPR/Cas9质粒,且质粒靶向敲除HIF-1α基因功能验证成功,将有利于裸鼹鼠耐低氧机制研究,并为人类缺氧相关疾病防治提供理论依据。 展开更多
关键词 裸鼹鼠 hif-1Α 基因敲除 CRISPR/Cas9系统
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肝细胞癌中HIF-1α依赖性的ATP2C1过表达指示不良预后
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作者 任德续 马少杰 +9 位作者 丁圆圆 王雅嵩 钱其兰 邱腾 陈泽锋 施雯 王伟玲 马金鸣 王秀军 吉敬 《江苏海洋大学学报(自然科学版)》 CAS 2024年第1期44-57,共14页
缺氧诱导因子(hypoxia-inducible factor, HIF)与肝细胞癌的发生发展相关。HIF-1α在包括肝细胞癌在内的多种癌症类型的发生发展中发挥着重要作用,但其在肝细胞癌中的靶基因尚未完全确定。为找到HIF-1α在肝癌中新的致癌靶点,通过整合HI... 缺氧诱导因子(hypoxia-inducible factor, HIF)与肝细胞癌的发生发展相关。HIF-1α在包括肝细胞癌在内的多种癌症类型的发生发展中发挥着重要作用,但其在肝细胞癌中的靶基因尚未完全确定。为找到HIF-1α在肝癌中新的致癌靶点,通过整合HIF-1α敲除的RNA-seq数据,HIF-1α的ChIP-Seq数据,HIF-1α在肝癌中的共表达基因,以及肝癌相关的GEO(Gene Expression Omnibus)数据集,寻找HIF-1α的潜在靶基因。通过分析TCGA(The Cancer Genome Atlas)肝癌数据库、GEO和HPA(Human Protein Atlas)数据集,研究HIF-1α与ATP2C1的相关性,ATP2C1在肝癌中的表达及预后。通过建立物理和化学(氯化钴)缺氧模型验证ATP2C1与低氧及HIF-1α的关系。通过GO(Gene Ontology),KEGG(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes)和GSEA(Gene Set Enrichment Analysis)分析探索ATP2C1的生物学功能。通过设计体外实验证实ATP2C1对HCC的作用。利用STRING和BioGRID两个蛋白互作在线数据库获得ATP2C1的互作蛋白,并研究其在肝癌中的表达及相关性。通过整合及筛选数据,ATP2C1被鉴定为一个HIF-1α的潜在靶基因。ATP2C1与HIF-1α高度相关,在肝细胞癌中高表达,且伴随有不良预后。富集分析与体外实验的结果表明ATP2C1参与调控HCC细胞的增殖迁移。蛋白互作数据表明ATP2C1与TMEM165存在互作关系,生存分析表明TMEM1651高表达的肝癌患者预后较差。相关性分析的结果显示ATP2C1与肝癌中TMEM165和MMP2的表达高度相关,表明ATP2C1可能与TMEM165和MMP2存在互作关系,并参与了肝癌的进展过程。结果表明,ATP2C1是HIF-1α的靶基因和肝细胞癌的生物标志物,其敲低抑制了HCC的增殖和迁移。 展开更多
关键词 缺氧 hif-1Α ATP2C1 肝细胞癌 预后
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HIF-1α在感染性疾病中相关机制的研究进展
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作者 阿慧 严桥路 何连福 《临床医学进展》 2024年第3期1184-1191,共8页
本文综述了缺氧诱导因子1α (HIF-1α)在感染和宿主免疫反应中的多方面作用。包括HIF-1α在宿主免疫反应和感染防御中的作用、在抗感染中炎症因子的诱导、免疫代谢调节,及其在炎症、氧化应激细胞凋亡、糖酵解代谢途径中作用等。通过综... 本文综述了缺氧诱导因子1α (HIF-1α)在感染和宿主免疫反应中的多方面作用。包括HIF-1α在宿主免疫反应和感染防御中的作用、在抗感染中炎症因子的诱导、免疫代谢调节,及其在炎症、氧化应激细胞凋亡、糖酵解代谢途径中作用等。通过综述更好地理解HIF-1α在感染性疾病中的重要作用。为进一步深入研究提供依据。 展开更多
关键词 hif-1Α 感染 宿主免疫 代谢调节 感染防御
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基于NF-κB/HIF-1α/VEGF信号通路探讨贝伐珠单抗联合化疗对上皮性卵巢癌的疗效及调控机制
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作者 郝玉娟 周辉 曹蒙 《实用癌症杂志》 2024年第4期523-529,共7页
目的探究贝伐珠单抗联合化疗对卵巢癌的疗效以及调控机制。方法使用贝伐珠单抗以及联合化疗药物处理SKOV3细胞,通过流式细胞术检测SKOV3细胞凋亡率;通过细胞集落形成实验分析细胞生长能力;通过Trans well实验分析SKOV3细胞侵袭能力。然... 目的探究贝伐珠单抗联合化疗对卵巢癌的疗效以及调控机制。方法使用贝伐珠单抗以及联合化疗药物处理SKOV3细胞,通过流式细胞术检测SKOV3细胞凋亡率;通过细胞集落形成实验分析细胞生长能力;通过Trans well实验分析SKOV3细胞侵袭能力。然后将SKOV3细胞注入BALBc-Nude裸鼠体内建立肿瘤模型,通过测量肿瘤体积大小评估贝伐珠单抗以及联合化疗药物的疗效;通过免疫组化实验检测Ki-67的表达;通过Western blotting检测NF-κB/HIF-1α/VEGF以及Bax、Bcl-2蛋白的表达。结果体外研究发现,贝伐珠单抗以及联合化疗能够抑制SKOV3细胞中NF-κB/HIF-1α/VEGF的蛋白表达,同时还能抑制SKOV3细胞的增殖和侵袭能力,促进SKOV3细胞凋亡。体内研究发现,贝伐珠单抗以及联合化疗能够抑制肿瘤组织中NF-κB/HIF-1α/VEGF的蛋白表达,同时还能抑制肿瘤生长,抑制肿瘤组织Ki-67蛋白的表达。结论贝伐珠单抗联合化疗能够抑制卵巢癌的恶性发展,该作用可能与抑制NF-κB/HIF-1α/VEGF信号通路相关。 展开更多
关键词 VEGF hif-1Α NF-ΚB 贝伐珠单抗 卵巢癌
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基于HIF-1α/VEGF通路探讨续苓健骨方对去卵巢大鼠骨代谢和局部血管生成的影响
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作者 谢冰颖 李生强 +4 位作者 林若慧 黄小彬 黄景文 谢丽华 葛继荣 《福建中医药》 2024年第1期21-24,31,共5页
目的 基于低氧诱导因子-1α(HIF-1α)/血管内皮生长因子(VEGF)通路探讨续苓健骨方对去卵巢大鼠骨代谢和局部血管生成的影响。方法 将24只3月龄大鼠随机分为假手术组、模型组、续苓组和雌二醇组,每组6只。假手术组大鼠仅摘除双侧卵巢周... 目的 基于低氧诱导因子-1α(HIF-1α)/血管内皮生长因子(VEGF)通路探讨续苓健骨方对去卵巢大鼠骨代谢和局部血管生成的影响。方法 将24只3月龄大鼠随机分为假手术组、模型组、续苓组和雌二醇组,每组6只。假手术组大鼠仅摘除双侧卵巢周围部分脂肪,其余3组均摘除双侧卵巢。摘除1周后,续苓组按体质量1 mL/(100 g·d)灌胃含生药浓度1.5 g/mL续苓健骨方药液,雌二醇组按体质量1 mL/(100 g·d)灌胃0.0125 mg/mL雌二醇药液,假手术组、模型组给予等体积生理盐水灌胃,每日1次。干预12周后检测4组大鼠左胫骨近端骨密度、左股骨远端骨小梁面积百分比(Tb.Ar%)、骨小梁宽度(Tb.Wi)、骨小梁间距(Tb.Sp)以及血清雌二醇(E_(2))、Ⅰ型前胶原氨基端原肽(P1NP)、Ⅰ型胶原交联C末端肽(S-CTX)水平,免疫组化法检测4组大鼠左股骨远端分化决定簇抗原31(CD31)、HIF-1α、VEGF蛋白表达水平。结果 与假手术组比较,模型组左胫骨近端骨密度下降(P<0.05),左股骨远端Tb.Wi变化无统计学意义(P>0.05),Tb.Ar%降低,Tb.Sp变大,血清E_(2)、P1NP水平降低,S-CTX水平上升,左股骨远端HIF-1α、VEGF蛋白表达水平显著下降(P均<0.05);与模型组比较,续苓组、雌二醇组左胫骨近端骨密度增高(P<0.05),左股骨远端Tb.Wi变化无统计学意义(P>0.05),Tb.Ar%增高,Tb.Sp缩小,血清E_(2)、P1NP水平升高,续苓组S-CTX水平下降(P均<0.05),续苓组和雌二醇组大鼠左股骨远端CD31、HIF-1α、VEGF蛋白表达水平均显著增高(P均<0.05);续苓组与雌二醇组比较,上述指标差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 续苓健骨方能上调股骨远端骨组织HIF-1α/VEGF表达,促进血管生成及骨形成,从而稳定骨代谢,减少去卵巢大鼠的骨丢失。 展开更多
关键词 骨质疏松 血管生成 骨代谢 hif-1α/VEGF 续苓健骨方
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VEGF, HIF-1α, and Metabolic Indicators in Esophageal Squamous Cell Carcinoma
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作者 Yangyan Chen 《Proceedings of Anticancer Research》 2024年第2期7-12,共6页
Objective:To explore and analyze the expression and clinical significance of vascular endothelial growth factor(VEGF),hypoxia-inducible factor 1α(HIF-1α),and metabolic indicators in esophageal squamous cell carcinom... Objective:To explore and analyze the expression and clinical significance of vascular endothelial growth factor(VEGF),hypoxia-inducible factor 1α(HIF-1α),and metabolic indicators in esophageal squamous cell carcinoma(ESCC).Methods:Sixty ESCC patients admitted to the hospital from October 2021 to October 2023 were selected as the ESCC group.Sixty normal healthy patients from the same period were chosen as the control group.Their serum samples and tissue samples were collected.Metabolic indicators of all study subjects were obtained based on the basic biochemical results upon admission.RT-PCR was utilized to detect the expression of VEGF and HIF-1αin ESCC tissues.Results:The expression of VEGF and HIF-1αin the ESCC T3+T4 group was significantly higher than that of the carcinoma in situ(Tis)group,T1+T2 group,and control group.Furthermore,the expression of HIF-1αwas found to be related to the expression of VEGF,showing a significant correlation between the quantities.Significant differences in the levels of metabolic indicators were observed between the ESCC group and the control group(P<0.05).Conclusion:Metabolic indicators are associated with the onset of ESCC in patients.Abnormal lipid metabolism plays a crucial role in the occurrence and development of tumors.The expression of VEGF and HIF-1αin ESCC tissues significantly correlates with the tumor stage,providing a new reference for the diagnosis and treatment of ESCC. 展开更多
关键词 VEGF hif-1Α Metabolic index Esophageal squamous cell carcinoma(ESCC)
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急性缺血性脑卒中患者血清TIMP-1 HIF-1α水平与梗死灶体积及病情严重程度的关系
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作者 陈娟 乔蕊 《临床心身疾病杂志》 CAS 2024年第1期7-14,共8页
目的探讨急性缺血性脑卒中(AIS)患者血清缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、组织基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)水平与梗死灶体积及病情严重程度的关系。方法对168例AIS患者(研究组)和97名健康体检者(对照组)的临床资料进行回顾性分析。比较... 目的探讨急性缺血性脑卒中(AIS)患者血清缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、组织基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)水平与梗死灶体积及病情严重程度的关系。方法对168例AIS患者(研究组)和97名健康体检者(对照组)的临床资料进行回顾性分析。比较两组受试者基线资料、及血清TIMP-1、HIF-1α水平。分析AIS患者血清TIMP-1、HIF-1α水平与血压、血脂和血清hs-CRP、Hcy水平的相关性;比较不同梗死灶体积、病情严重程度AIS患者血清TIMP-1、HIF-1α水平;采用Spearman相关性分析探讨AIS患者发病1 d血清TIMP-1、HIF-1α水平与梗死灶体积及病情严重程度的相关性。结果研究组受试者收缩压、舒张压及总胆固醇、三酰甘油、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、同型半胱氨酸(Hcy)、TIMP-1、HIF-1α水平均高于对照组(P<0.01),高密度脂蛋白胆固醇水平低于对照组(P<0.01)。AIS患者血清TIMP-1与hs-CRP、Hcy水平呈显著正相关(P<0.01),血清HIF-1α与三酰甘油水平呈显著负相关(P<0.01)。随着发病时间延长,不同梗死灶体积、不同病情严重程度AIS患者血清TIMP-1、HIF-1α水平逐渐降低,不同梗死灶体积、不同病情严重程度患者两两比较,差异均有统计学意义(P<0.01);随着梗死灶体积增加、病情严重程度的加重,AIS患者血清TIMP-1、HIF-1α水平逐渐升高,不同梗死灶体积、不同病情严重程度患者两两比较,差异均有统计学意义(P<0.01)。发病1 d,AIS患者血清TIM P-1、HIF-1α水平与梗死灶体积、NIHSS评分均呈显著正相关(P<0.01)。结论AIS患者血清TIMP-1、HIF-1α水平随着发病时间延长不断升高,且与梗死灶体积及病情严重程度有关,可作为早期诊断AIS的血清生化标志物和治疗新靶点,临床应用价值高。 展开更多
关键词 急性缺血性脑卒中 缺氧诱导因子-1Α 组织基质金属蛋白酶抑制剂-1 梗死灶体积 病情严重程度 相关性
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