丙型肝炎病毒(HCV)感染呈全球分布[1],而我国是丙型肝炎的高发区[2-4].HCV感染者80%发展成为慢性肝炎[5-7],而且发生肝硬变和肝细胞癌的危险性显著提高[8,9].最近证实低密度脂蛋白受 (low density lipoprotein receptor, LDL-R)可以识...丙型肝炎病毒(HCV)感染呈全球分布[1],而我国是丙型肝炎的高发区[2-4].HCV感染者80%发展成为慢性肝炎[5-7],而且发生肝硬变和肝细胞癌的危险性显著提高[8,9].最近证实低密度脂蛋白受 (low density lipoprotein receptor, LDL-R)可以识别和内化与低密度脂蛋白或极低密度脂蛋白结合HCV[10-12],从而确定LDL-R为HCV受体[13-15].LDL-R主要分布于肝实质细胞,能够结合并内化低密度脂蛋白(low density lipoprotein, LDL )和极低密度脂蛋白(very low density lipoprotein, VLDL),利用其中的胆固醇,从而参与胆固醇代谢,并调节血液胆固醇水平[16,17].展开更多
目的建立豚鼠高胆固醇血症模型,并对形成机制进行探讨。方法高脂饲料诱导法建立豚鼠高胆固醇血症模型,分别于造模1、2、4周检测血清脂质的动态变化;检测肝脏脂质;酶联免疫分析法测定血清ox-LDL浓度;实时荧光定量PCR法检测肝脏CYP7A1(cho...目的建立豚鼠高胆固醇血症模型,并对形成机制进行探讨。方法高脂饲料诱导法建立豚鼠高胆固醇血症模型,分别于造模1、2、4周检测血清脂质的动态变化;检测肝脏脂质;酶联免疫分析法测定血清ox-LDL浓度;实时荧光定量PCR法检测肝脏CYP7A1(cholesterol 7a-hydroxylaseA1)、肝脏法尼酯X受体(hepatic farnesoid X receptor,FXR)、肝X受体α(liver X receptor,LXRα)、HMG-CoA还原酶mRNA的相对表达;Western blot法检测肝脏LDL-R的蛋白表达情况。结果豚鼠经高脂饲料诱导1周后,模型组与对照组比较血清TC、LDL-C即发生升高,随造模时间延长,血脂一直维持在较高水平。造模4周后模型组血清ox-LDL、sd-LDL浓度,肝脏TC水平比正常组升高。肝脏HMG-CoA还原酶表达下调,LDL-R蛋白表达量明显高于正常组。值得注意的是豚鼠肝脏法尼酯X受体(FXR)表达明显上调,且肝X受体α(LXRα)表达也明显上调,但二者激活水平相当,最终未改变肝脏CYP7A1mRNA的表达水平。结论高脂诱导豚鼠形成高胆固醇血症主要与外源性胆固醇和低密度脂蛋白的清除发生障碍有关。展开更多
文摘丙型肝炎病毒(HCV)感染呈全球分布[1],而我国是丙型肝炎的高发区[2-4].HCV感染者80%发展成为慢性肝炎[5-7],而且发生肝硬变和肝细胞癌的危险性显著提高[8,9].最近证实低密度脂蛋白受 (low density lipoprotein receptor, LDL-R)可以识别和内化与低密度脂蛋白或极低密度脂蛋白结合HCV[10-12],从而确定LDL-R为HCV受体[13-15].LDL-R主要分布于肝实质细胞,能够结合并内化低密度脂蛋白(low density lipoprotein, LDL )和极低密度脂蛋白(very low density lipoprotein, VLDL),利用其中的胆固醇,从而参与胆固醇代谢,并调节血液胆固醇水平[16,17].
文摘目的建立豚鼠高胆固醇血症模型,并对形成机制进行探讨。方法高脂饲料诱导法建立豚鼠高胆固醇血症模型,分别于造模1、2、4周检测血清脂质的动态变化;检测肝脏脂质;酶联免疫分析法测定血清ox-LDL浓度;实时荧光定量PCR法检测肝脏CYP7A1(cholesterol 7a-hydroxylaseA1)、肝脏法尼酯X受体(hepatic farnesoid X receptor,FXR)、肝X受体α(liver X receptor,LXRα)、HMG-CoA还原酶mRNA的相对表达;Western blot法检测肝脏LDL-R的蛋白表达情况。结果豚鼠经高脂饲料诱导1周后,模型组与对照组比较血清TC、LDL-C即发生升高,随造模时间延长,血脂一直维持在较高水平。造模4周后模型组血清ox-LDL、sd-LDL浓度,肝脏TC水平比正常组升高。肝脏HMG-CoA还原酶表达下调,LDL-R蛋白表达量明显高于正常组。值得注意的是豚鼠肝脏法尼酯X受体(FXR)表达明显上调,且肝X受体α(LXRα)表达也明显上调,但二者激活水平相当,最终未改变肝脏CYP7A1mRNA的表达水平。结论高脂诱导豚鼠形成高胆固醇血症主要与外源性胆固醇和低密度脂蛋白的清除发生障碍有关。
