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阿帕替尼靶向抑制VEGFR-2/STAT3信号通路干预恶性梗阻性黄疸模型大鼠的效果观察 被引量：1
1
作者 沈磊 季鹏 +1 位作者 杨海涛 张平平 《现代肿瘤医学》 CAS 北大核心 2023年第7期1201-1205,共5页
目的:分析靶向抑制血管内皮细胞生长因子受体-2(vascular endothelial growth factor receptor-2,VEGFR-2)/信号转导及转录激活蛋白3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)信号通路对恶性梗阻性黄疸(malignant ob... 目的:分析靶向抑制血管内皮细胞生长因子受体-2(vascular endothelial growth factor receptor-2,VEGFR-2)/信号转导及转录激活蛋白3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)信号通路对恶性梗阻性黄疸(malignant obstructive jaundice,MOJ)模型大鼠的干预效果。方法:选取8周龄SPF级SD大鼠随机将其分为5组:假手术组(A组)、模型组(B组)、阿帕替尼低剂量组(42.5 mg/kg,C组)、阿帕替尼中剂量组(85.0 mg/kg,D组)和阿帕替尼高剂量组(170.0 mg/kg,E组),每组10只。A组:行假手术;B、C、D、E组均将Walker-256肝癌株培养出的瘤块植入大鼠距肝门5 mm处的肝中叶、肝右叶的交界部位,以造成胆道癌性狭窄,依次缝合、关腹,制备MOJ模型。从术后起,C、D、E组大鼠每日阿帕替尼溶液灌胃,A、B组大鼠灌胃等体积生理盐水。治疗5周后观察大鼠一般情况,检测肝功能指标、血清肝酶指标,采用Western blot蛋白印迹法检测大鼠移植瘤中p-VEGFR-2、VEGFR-2、p-STAT3、STAT3、Bax和Bcl-2蛋白表达。结果:与A组比,B组总胆红素(total bilirubin,TBIL)、直接胆红素(direct bilirubin,DBIL)、间接胆红素(indirect bilirubin,IBIL)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)水平明显升高;与B组比,C组、D组、E组TBIL、DBIL、IBIL、ALP、AST、ALT及肿瘤生长率明显降低,且E组降低水平最显著(P<0.05)。与A组比,B组p-VEGFR-2、p-STAT3、Bax表达水平明显升高,Bcl-2表达水平明显降低(P<0.05);与B组比,C、D、E组p-VEGFR-2、p-STAT3、 Bax表达水平明显降低,Bcl-2表达水平明显升高,且E组降低/升高水平最显著(P<0.05);各组的VEGFR-2和STAT3表达水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论:阿帕替尼治疗MOJ的可能机制在于促进癌细胞凋亡,与靶向抑制VEGFR-2/STAT3信号通路活性相关,进而有效缓解MOJ的肝脏微胆管阻塞、减轻肝细胞及肝损伤,上述作用呈剂量依赖性关系,170.0 mg/kg的阿帕替尼效果最佳。 展开更多
关键词 恶性梗阻性黄疸 vegfr-2/STAT3信号通路 胆红素 阿帕替尼 肝功能
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隔药饼灸对动脉粥样硬化兔胸主动脉VEGF-A、VEGFR-2及DLL4表达的影响 被引量：1
2
作者 葛君芸 谭舒怀 +5 位作者 李芊 刘红华 彭涵 陈昕羽 易洪芬 刘迈兰 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2023年第5期104-108,共5页
目的观察隔药饼灸对动脉粥样硬化兔胸主动脉血管内皮生长因子(VEGF)-A、血管内皮生长因子受体(VEGFR)-2、DLL4表达的影响,探讨其促进受损血管内皮修复的机制。方法将45只兔按随机数字表法分为正常组、模型组、隔药饼灸组、直接灸组和药... 目的观察隔药饼灸对动脉粥样硬化兔胸主动脉血管内皮生长因子(VEGF)-A、血管内皮生长因子受体(VEGFR)-2、DLL4表达的影响,探讨其促进受损血管内皮修复的机制。方法将45只兔按随机数字表法分为正常组、模型组、隔药饼灸组、直接灸组和药饼敷贴组,每组9只。正常组采用普通饲料喂养,其余各组采用高脂饲料喂养8周制备动脉粥样硬化兔模型,造模成功后,各治疗组于“巨阙”和双侧“天枢”“丰隆”,或双侧“心俞”“肝俞”“脾俞”予相应处理,30 min/次,每日1次,连续8周。HE染色观察胸主动脉血管壁形态,Western blot检测胸主动脉组织VEGF-A、VEGFR-2、DLL4蛋白表达,ELISA检测血清VEGF含量。结果与正常组比较,模型组兔胸主动脉壁结构受损明显,胸主动脉组织VEGF-A、VEGFR-2、DLL4蛋白表达明显升高(P<0.01),血清VEGF含量明显增加(P<0.01);与模型组比较,隔药饼灸组兔胸主动脉内皮损伤好转,直接灸组和药饼敷贴组兔胸主动脉内皮病理变化有所减轻,隔药饼灸组、直接灸组和药饼敷贴组兔胸主动脉组织VEGFR-2蛋白表达明显降低(P<0.05,P<0.01),直接灸组和药饼敷贴组兔胸主动脉组织DLL4蛋白表达明显降低(P<0.05,P<0.01),隔药饼灸组和药饼敷贴组兔血清VEGF含量明显减少(P<0.01)。结论隔药饼灸可能通过下调动脉粥样硬化兔胸主动脉VEGF-A、VEGFR-2、DLL4表达,降低血清VEGF含量,促进受损血管内皮修复,从而减轻动脉粥样硬化病变。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 隔药饼灸 血管内皮生长因子-A 血管内皮生长因子受体-2 DLL4 兔
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阿帕替尼联合参一胶囊抑制VEGFR-2高表达胃腺癌细胞SGC-7901增殖机制研究
3
作者 纳迪热·乌甫尔 李南 张洪亮 《循证医学》 2023年第5期291-299,共9页
目的探讨阿帕替尼联合参一胶囊对VEGFR-2高表达的胃癌细胞增殖的影响。方法选择不同人胃腺癌细胞SGC-7901、BGS-823、AGS、MKN-45、MGC-83以及人脐静脉内皮细胞HUVEC(空白对照组)进行培养。RT-PCR筛选出VEGFR-2 mRNA水平高表达的细胞;we... 目的探讨阿帕替尼联合参一胶囊对VEGFR-2高表达的胃癌细胞增殖的影响。方法选择不同人胃腺癌细胞SGC-7901、BGS-823、AGS、MKN-45、MGC-83以及人脐静脉内皮细胞HUVEC(空白对照组)进行培养。RT-PCR筛选出VEGFR-2 mRNA水平高表达的细胞;western blotting检测VEGFR-2高表达胃腺癌细胞中相关蛋白表达量;实验药物分为空白对照组、阿帕替尼组、参一胶囊组、阿帕替尼联合参一胶囊组,除空白对照组外,每组设立7个浓度梯度;MTT法检测不同浓度下阿帕替尼、参一胶囊、阿帕替尼联合参一胶囊组对细胞增殖抑制率;利用中效原理绘制Fa-CI曲线,评价两药联合作用机制;流式细胞术检测空白对照组、阿帕替尼组、参一胶囊组、阿帕替尼+参一胶囊组中细胞凋亡率;免疫组化法检测凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、及死亡受体Fas蛋白的分布量。结果RT-PCR、western blotting结果显示胃腺癌细胞SGC-7901在VEGFR-2 mRNA、蛋白水平上均为高表达,为后期实验所选用。MTT结果显示两药效抑制细胞增殖,浓度为阿帕替尼:16μg/mL、参一胶囊:64μg/mL;根据药物中效原理,该浓度下药物联合指数CI<1,两药联合作用为协同。流式细胞术结果示阿帕替尼+参一胶囊组vs.空白对照组、阿帕替尼组、参一胶囊组其细胞凋亡率明显增高(P<0.0001),有显著统计学差异。免疫组化法检测发现阿帕替尼联合参一胶囊组vs.对照组和单药组,其凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、及死亡受体Fas分布量显著增加。结论阿帕替尼联合参一胶囊具有协同增效增强细胞的作用,其机制可能通过联合用药组调控细胞中抑凋亡基因Bcl-2、促凋亡基因Bax及死亡受体Fas蛋白表达,并激活线粒体途径和死亡受体Fas途径诱导细胞凋亡。 展开更多
关键词 晚期胃癌 vegfr-2 阿帕替尼 参一胶囊 人参皂苷RG3 凋亡
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护心康片通过VEGF/VEGFR-2信号通路影响ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化斑块的实验研究
4
作者 袁惠 黄昌锐 +1 位作者 喻正科 郭志华 《中国中医急症》 2023年第6期963-968,共6页
目的观察护心康片对动脉粥样硬化(AS)小鼠主动脉斑块的影响,探讨其作用机制。方法以高脂饲料喂养ApoE-/-小鼠12周建立AS小鼠模型,设空白组、模型组、护心康低剂量组、护心康中剂量组、护心康高剂量组和阿托伐他汀钙组,连续给药12周,分别... 目的观察护心康片对动脉粥样硬化(AS)小鼠主动脉斑块的影响,探讨其作用机制。方法以高脂饲料喂养ApoE-/-小鼠12周建立AS小鼠模型,设空白组、模型组、护心康低剂量组、护心康中剂量组、护心康高剂量组和阿托伐他汀钙组,连续给药12周,分别行HE染色观察主动脉形态学改变,油红O染色观察脂质含量,免疫组化法测定CD34、MOMA-2、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达情况,RT-qPCR检测VEGF、VEGFR-2mRNA表达水平,Western blotting检测血管内皮生长因子(VEGF)、血管内皮生长因子受体2(VEGFR-2)蛋白表达水平。结果与空白组比较,模型组小鼠主动脉有较大斑块形成,脂质含量多(P<0.01),α-SMA表达减少(P<0.01),CD34、MOMA-2表达增加(P<0.01),VEGF、VEGFR-2 mRNA及蛋白表达增加(P<0.01或P<0.05);与模型组比较,给药各组小鼠主动脉斑块均明显减小,脂质含量减少(P<0.01或P<0.05),α-SMA表达增加(P<0.01),CD34、MOMA-2表达减少(P<0.01),VEGF、VEGFR-2 mRNA及蛋白表达减少(P<0.01或P<0.05),其中护心康高剂量组效果最优且有优于阿托伐他汀钙组的趋势。结论护心康片可通过抑制AS小鼠主动脉斑块内血管新生来稳定斑块延缓AS,其机制可能与抑制VEGF/VEGFR-2信号通路有关。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 护心康片 益气活血化痰法 血管新生 VEGF/vegfr-2 信号通路 小鼠
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索拉非尼对肝癌患者VEGFR-2和PLGF水平的影响 被引量：9
5
作者 张宪峰 窦剑 +2 位作者 李恒力 李新国 彭永海 《中国生化药物杂志》 CAS 北大核心 2014年第9期81-83,共3页
目的探究索拉非尼对肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者血清中血管内皮生长因子受体(vascular endothelial growth factor-C,VEGFR-2)和胎盘生长因子(placenta growth factor,PLGF)的浓度变化及其临床意义。方法选取哈励逊国际和... 目的探究索拉非尼对肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者血清中血管内皮生长因子受体(vascular endothelial growth factor-C,VEGFR-2)和胎盘生长因子(placenta growth factor,PLGF)的浓度变化及其临床意义。方法选取哈励逊国际和平医院肝胆外科收治的肝癌患者54例,随机分为2组,每组27例,其中对照组予以常规治疗,实验组在常规治疗的基础上加用索拉非尼400mg口服,每天2次。4周为1个疗程。观察患者血清中VEGFR-2和PLGF浓度变化。结果治疗后对照组血清中VEGFR-2水平无显著变化,与对照组(8577.4±2358.2)ng/L比较,实验组血清中VEGFR-2水平(6088.4±1875.0)ng/L显著改善,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后对照组血清中PLGF水平有小幅度上涨,与对照组(653.2±207.9)pg/m L比较,实验组血清中PLGF水平(475.6±141.2)pg/m L显著改善,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后实验组的生存时间(12.5±3.8)个月,显著长于对照组的(7.4±3.3)个月,差异有统计学意义(P<0.05)。结论索拉非尼能够显著改善肝癌患者血清中的VEGFR-2和PLGF水平,延长患者的生存时间,对肝癌患者的临床治疗具有指导意义。 展开更多
关键词 索拉非尼 肝癌 vegfr-2 PLGF
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白血病患者骨髓中CTGF、CYR61、VEGF-C、VEGFR-2mRNA、蛋白的表达及其临床相关性研究 被引量：5
6
作者 贺其图 白学琴 +13 位作者 刘学文 徐宁 卢艳 张冬霞 李静 云雁 李志芹 韩海燕 韩轩茂 马宏杰 赵志英 贾国荣 李喆 袁晓俊 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第3期653-659,共7页
本研究旨在探讨白血病患者骨髓单个核细胞中结缔组织生长因子(CTGF)、富含半胱氨酸蛋白61(CYR61)、血管内皮生长因子-C(VEGF-C)和血管内皮生长因子受体-2(VEGFR-2)mRNA及蛋白的表达水平以及它们在白血病发生、发展、浸润转移中的作用和... 本研究旨在探讨白血病患者骨髓单个核细胞中结缔组织生长因子(CTGF)、富含半胱氨酸蛋白61(CYR61)、血管内皮生长因子-C(VEGF-C)和血管内皮生长因子受体-2(VEGFR-2)mRNA及蛋白的表达水平以及它们在白血病发生、发展、浸润转移中的作用和临床意义。初发白血病100例患者,26例完全缓解后急性白血病患者,30例对照者纳入本研究。收集骨髓单个核细胞,应用real time PCR和Western blot分别检测白血病患者及对照者CTGF、CYR61、VEGF-C、VEGFR-2 mRNA及蛋白的表达水平。结果表明,急性白血病患者骨髓中上述4种因子mRNA、蛋白水平明显高于对照组(P<0.05)。急性白血病缓解后只有CTGF mRNA表达与对照组比较有差异(P<0.05),且CTGF mRNA表达在急性白血病不同骨髓增生中有统计学意义(P<0.05)。CTGF蛋白表达在白血病不同染色体核型组有差异(P<0.05),CYR61和VEGF-C蛋白表达在急性白血病不同程度骨髓增生组中比较差异有统计学意义(P<0.05)。CML组CTGF、CYR61、VEGF-C mRNA和蛋白表达高于对照组(P<0.05),CLL组CTGF和CYR61蛋白表达水平高于对照组。在性别、髓外浸润等因素分组比较中,上述4种因子mRNA和蛋白表达水平比较均无差异有统计学意义(P>0.05)。在相关性分析中,白血病患者上述4种因子mRNA表达水平与骨髓原始细胞计数呈正相关(P<0.05),CTGF、CYR61、VEGF-C蛋白表达水平与其呈正相关(P<0.05)。除了VEGFR-2与骨髓原始细胞计数无相关性外,这些因子的mRNA及蛋白表达水平与骨髓原始细胞计数呈正相关。结论:CYR61、CTGF、VEGF-C和VEGFR-2 mRNA和蛋白表达在急慢性白血病中都有作用。在急性白血病(AML/ALL)中上述4种因子高表达,在CML中除了VEGFR-2外其他因子也高表达,多数因子的表达与骨髓原始细胞计数呈正相关。联合阻断这些相关的血管性因子可能对白血病靶向治疗有重要作用。 展开更多
关键词 白血病 CTGF CYR61 VEGF—C vegfr-2
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内异停方对子宫内膜异位症血清VEGF及在位内膜VEGFR-2的影响 被引量：6
7
作者 许家莹 张磊 +4 位作者 时燕萍 申龙树 夏亲华 吴正芳 梁杰 《辽宁中医杂志》 CAS 2019年第6期1227-1230,1343,共5页
目的:评价内异停方治疗子宫内膜异位症(EMs)疗效,观察内异停对EMs患者血清VEGF水平及在位内膜VEGFR-2的影响。方法:将76例EMs的患者分为两组,治疗组采用内异停方治疗,对照组采用桂枝茯苓胶囊治疗,2个月为1个疗程,观察2个疗程,评价临床疗... 目的:评价内异停方治疗子宫内膜异位症(EMs)疗效,观察内异停对EMs患者血清VEGF水平及在位内膜VEGFR-2的影响。方法:将76例EMs的患者分为两组,治疗组采用内异停方治疗,对照组采用桂枝茯苓胶囊治疗,2个月为1个疗程,观察2个疗程,评价临床疗效,并以ELISA方法检测血清VEGF,以免疫组化的方法检测在位内膜VEGFR-2的变化。结果:内异停方治疗EMs总有效率达88. 00%,优于对照组桂枝茯苓胶囊(58. 33%)(P <0. 05);内异停可明显降低血清CA125及VEGF水平(P <0. 05),与对照组相当;内异停组与对照组(未用药)在位内膜VEGFR-2比较,VEGFR-2表达明显下降。结论:内异停方治疗EMs有效,疗效优于桂枝茯苓胶囊,值得临床运用推广。内异停方可能通过降低EMs血清VEGF水平及在位内膜VEGFR-2水平发挥治疗作用。 展开更多
关键词 内异停 子宫内膜异位症 在位内膜 VEGF vegfr-2
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消痰散结方对胃癌微血管密度及VEGF-A/VEGFR-2的影响 被引量：8
8
作者 唐继贵 魏品康 张映城 《世界中西医结合杂志》 2015年第3期346-349,共4页
目的研究消痰散结方对胃癌MVD及VEGF-A/VEGFR-2表达的影响。方法对20例自愿进行单纯中药抗肿瘤治疗的胃癌患者,留取消痰散结方进行干预前及干预6个月后的胃癌(癌组织、癌旁近端、远端)标本。采用免疫组化SP法检测CD34标记微血管密度MVD,... 目的研究消痰散结方对胃癌MVD及VEGF-A/VEGFR-2表达的影响。方法对20例自愿进行单纯中药抗肿瘤治疗的胃癌患者,留取消痰散结方进行干预前及干预6个月后的胃癌(癌组织、癌旁近端、远端)标本。采用免疫组化SP法检测CD34标记微血管密度MVD,Western Blot、RT-PCR检测VEGF-A/VEGFR-2的表达。结果消痰散结方对胃癌组、癌旁近端组、远端组微血管密度MVD和VEGF-A/VEGFR-2有不同程度的下调作用。胃癌组消痰散结方治疗后微血管密度和VEGF-A/VEGFR-2下降幅度最大(P<0.05),有统计学意义;近端组、远端组治疗后微血管密度和VEGF-A/VEGFR-2略有下降,无统计学意义(P>0.05)。结论消痰散结方治疗胃癌的部分作用机制可能与其抑制VEGF-A/VEGFR-2信号通路降低微血管密度有关。 展开更多
关键词 消痰散结方 胃癌 微血管密度 VEGF-A vegfr-2
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通督调神针灸法对局灶性脑缺血再灌注模型大鼠皮质区CD34、CD133及血清VEGFR-2表达的影响 被引量：10
9
作者 王保国 马月 +2 位作者 孔红兵 贾泽坤 曹奕 《安徽中医药大学学报》 2017年第6期44-49,共6页
目的探究通督调神针灸法对局灶性脑缺血再灌注模型(middle cerebral artery occlusion model/reperfusion model,MCAO/R)大鼠脑保护及血管新生的作用。方法将150只SD大鼠随机分为假手术组、通督调神针灸组、常规针刺组、通心络药物组和... 目的探究通督调神针灸法对局灶性脑缺血再灌注模型(middle cerebral artery occlusion model/reperfusion model,MCAO/R)大鼠脑保护及血管新生的作用。方法将150只SD大鼠随机分为假手术组、通督调神针灸组、常规针刺组、通心络药物组和模型对照组,每组30只。通督调神针灸组取百会穴艾灸,大椎穴刺络放血;常规针刺组选取风池、曲池、合谷、足三里、三阴交针刺治疗;通心络药物组予以通心络胶囊,每日每次1.0g/kg灌胃。假手术组、模型对照组不予治疗;其余各组每日治疗1次,共28d。治疗第7、14、21、28天处死大鼠立即取脑,脑组织石蜡包埋后切片,免疫组织化学法检测缺血皮质区CD34、CD133阳性表达,采用ELISA法检测VEGFR-2的表达。结果MCAO/R大鼠缺血皮质区CD34、CD133及血清VEGFR-2表达量在第7天较高,随后逐渐降低;通督调神针灸法、常规针刺及通心络药物均可不同程度促进MCAO/R模型大鼠缺血皮质区CD34、CD133及血清VEGFR-2表达(P<0.05),且通督调神针灸法促进MCAO/R模型大鼠缺血皮质区CD34、CD133及血清VEGFR-2表达水平高于常规针刺及通心络药物(P<0.05)。结论通督调神针灸法能有效促进MCAO/R大鼠缺血皮质区CD34、CD133及血清VEGFR-2表达。 展开更多
关键词 大脑中动脉缺血再灌注模型 通督调神针灸法 CD34 CD133 vegfr-2
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小鼠卵巢玻璃化冻存过程中FSH干预对VEGF及VEGFR-2表达的影响 被引量：7
10
作者 陈杰 张宁 +7 位作者 王燕蓉 裴秀英 黑常春 马会明 常青 马文智 蔡玉芳 孙苗 《宁夏医科大学学报》 2013年第3期236-239,243+228,共6页
目的通过在玻璃化冻存不同时段给予小鼠卵巢组织重组人促卵泡刺激素(rFSH)干预,观察rFSH对VEGF以及VEGFR-2表达的影响,探索卵巢玻璃化冻存过程中最佳的FSH保护途径。方法将4周龄C57BL/6J小鼠卵巢分为新鲜对照组(FCG)、玻璃化冻存对照组(... 目的通过在玻璃化冻存不同时段给予小鼠卵巢组织重组人促卵泡刺激素(rFSH)干预,观察rFSH对VEGF以及VEGFR-2表达的影响,探索卵巢玻璃化冻存过程中最佳的FSH保护途径。方法将4周龄C57BL/6J小鼠卵巢分为新鲜对照组(FCG)、玻璃化冻存对照组(VCG)、0.3IU.mL-1FSH干预玻璃化冻存组,包括全程添加FSH组(OG-FSH)、冻存前添加FSH组(BG-FSH)以及冻存后添加FSH组(AG-FSH)。通过形态学技术观察正常卵泡百分比;采用免疫组织化学技术观察卵巢不同细胞VEGF以及VEGFR-2的表达;通过Western-blot方法观察并分析不同玻璃化冻存时段的FSH干预对卵巢VEGF以及VEGFR-2蛋白表达量的影响。结果正常卵泡百分比、VEGF及VEGFR免疫组织化学和Western-blot检测结果组间比较差异均有统计学意义。其中,OG-FSH组各项检测指标均高于其他各组(P<0.05),且BG-FSH、AG-FSH组与FCG相似,高于VCG组(P<0.05)。结论玻璃化冻存全程添加FSH干预有利于提高正常卵泡数,以及VEGF、VEGFR-2蛋白的表达。 展开更多
关键词 小鼠 卵巢 FSH 玻璃化冻存 VEGF vegfr-2
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初治淋巴瘤患者血浆中VEGF-C、VEGF-D、VEGFR-2及VEGFR-3的表达水平及临床意义 被引量：2
11
作者 刘芳 宋玉琴 +9 位作者 张晨 傅志英 平凌燕 应志涛 郑文 王小沛 谢彦 林宁晶 涂梅峰 朱军 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2011年第5期1184-1188,共5页
本研究检测初治淋巴瘤患者血浆中血管生成相关因子VEGF-C、VEGF-D、VEGFR-2、VEGFR-3的表达水平,探讨其与淋巴瘤临床特点及预后的相关性,寻找指导淋巴瘤抗血管靶向治疗及判断预后的有价值的指标和因素。应用酶联免疫吸附测定的方法检测8... 本研究检测初治淋巴瘤患者血浆中血管生成相关因子VEGF-C、VEGF-D、VEGFR-2、VEGFR-3的表达水平,探讨其与淋巴瘤临床特点及预后的相关性,寻找指导淋巴瘤抗血管靶向治疗及判断预后的有价值的指标和因素。应用酶联免疫吸附测定的方法检测86例初治淋巴瘤患者血浆中VEGF-C、VEGF-D、VEGFR-2、VEGFR-3的表达水平。结果表明,多因素分析结果显示,VEGF-C在非霍奇金淋巴瘤患者中呈低表达水平,而在霍奇金淋巴瘤患者中表达水平较高;VEGFR-2在年龄>60岁淋巴瘤患者中表达较高;VEGF-D在IPI>2分的患者组中表达较低。单因素分析显示,VEGF-D在IPI>2分患者组中呈低水平表达;VEGF-D、VEGF-C在无B症状组高水平表达。因子间的关联性分析表明,VEGF-D与VEGFR-2、VEGFR-3的表达水平呈正相关。结论:VEGF-C、VEGF-D、VEGFR-2、VEGFR-3在淋巴瘤的发病中具有重要作用,可作为细化指导淋巴瘤抗血管靶向治疗、了解病情、判断预后的指标。 展开更多
关键词 淋巴瘤 VEGF-C VEGF-D vegfr-2 vegfr-3
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茶多酚对髋部骨折大鼠VEGF/VEGFR-2信号通路及炎症因子TNF-α和IL-10含量水平的影响 被引量：9
12
作者 周欣 石维祥 罗晓中 《临床和实验医学杂志》 2021年第17期1812-1815,共4页
目的探讨茶多酚对髋部骨折大鼠血管内皮生长因子(VEGF)/血管内皮细胞生长因子受体2(VEGFR-2)信号通路及炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-10(IL-10)含量水平的影响。方法清洁级雄性健康SD大鼠,42只髋部骨折大鼠建模成功后... 目的探讨茶多酚对髋部骨折大鼠血管内皮生长因子(VEGF)/血管内皮细胞生长因子受体2(VEGFR-2)信号通路及炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-10(IL-10)含量水平的影响。方法清洁级雄性健康SD大鼠,42只髋部骨折大鼠建模成功后按照随机数字表法平分为3组-模型组、辛伐他汀组、茶多酚组,造模后2周3组分别给予灌胃灌胃0.9%氯化钠溶液、5.0 mg·kg^(-1)·d^(-1)辛伐他汀与200 mg·kg^(-1)·d^(-1)茶多酚,持续4周。治疗第2周与第4周,记录并比较3组大鼠Garrett评分、血清TNF-α和IL-10含量、骨髓VEGF与VEGFR-2蛋白相对表达水平以及骨体积分数与骨表面积/体积比。结果治疗第2周与第4周,辛伐他汀组、茶多酚组的Garrett评分高于模型组,茶多酚组高于辛伐他汀组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗第2周与第4周,辛伐他汀组、茶多酚组的血清TNF-α和IL-10含量高于模型组,茶多酚组高于辛伐他汀组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗第2周与第4周,辛伐他汀组、茶多酚组的骨髓VEGF与VEGFR-2蛋白相对表达水平高于模型组,茶多酚组高于辛伐他汀组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗第2周与第4周,辛伐他汀组、茶多酚组的骨体积分数与骨表面积/体积比高于模型组,茶多酚组高于辛伐他汀组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论茶多酚在髋部骨折大鼠的应用能激活VEGF/VEGFR-2信号通路,促进炎症因子TNF-α和IL-10的释放,可改善骨体积分数与骨表面积/体积比,从而促进骨折愈合。 展开更多
关键词 大鼠 茶多酚 髋部骨折 VEGF/vegfr-2信号通路 肿瘤坏死因子α 白细胞介素-10 骨折愈合
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VEGFR-2酪氨酸激酶抑制剂的三维定量构效关系研究 被引量：4
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作者 伍小云 张嘉杰 吴曙光 《中山大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2010年第1期57-61,共5页
运用比较分子力场分析对28个氨基吡唑并吡啶二芳基脲类VEGFR-2酪氨酸激酶抑制剂进行了三维定量构效关系研究。所得CoMFA模型交叉验证系数q2=0.681,回归系数r2=0.958,统计方差比F=64.964,影响药效的立体场和静电场的贡献分别为65.7%和34... 运用比较分子力场分析对28个氨基吡唑并吡啶二芳基脲类VEGFR-2酪氨酸激酶抑制剂进行了三维定量构效关系研究。所得CoMFA模型交叉验证系数q2=0.681,回归系数r2=0.958,统计方差比F=64.964,影响药效的立体场和静电场的贡献分别为65.7%和34.3%。CoMFA模型的三维等值图为化合物的结构改造提供了参考。 展开更多
关键词 三维定量构效关系 比较分子力场分析 氨基吡唑并吡啶二芳基脲类 vegfr-2酪氨酸激酶抑制剂
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基于VEGF/VEGFR-2信号通路探讨穿山龙总皂苷促进去势大鼠骨折血管形成和骨折愈合的效果 被引量：4
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作者 安晓晖 刘恩 +1 位作者 吕飞 冯志伟 《中国中医急症》 2020年第5期846-849,869,共5页
目的基于血管内皮生长因子(VEGF)/血管内皮生长因子受体-2(VEGFR-2)信号通路观察穿山龙总皂苷促进去势大鼠骨折血管形成和骨折愈合的效果。方法 SD雌性大鼠50只,根据体质量随机分为骨折对照组、模型组、地塞米松组(10 mg/kg)、穿山龙总... 目的基于血管内皮生长因子(VEGF)/血管内皮生长因子受体-2(VEGFR-2)信号通路观察穿山龙总皂苷促进去势大鼠骨折血管形成和骨折愈合的效果。方法 SD雌性大鼠50只,根据体质量随机分为骨折对照组、模型组、地塞米松组(10 mg/kg)、穿山龙总皂苷低剂量组(20 mg/kg)和穿山龙总皂苷高剂量组(40 mg/kg)。模型组、地塞米松组、穿山龙总皂苷低剂量组、穿山龙总皂苷高剂量组经戊巴比妥钠(0.3 m L/100 g)腹腔注射麻醉,切除双侧卵巢,建立去势骨折模型,骨折对照组只建立股骨的简单横向闭合性骨折。建模成功后,地塞米松组、穿山龙总皂苷低剂量组、穿山龙总皂苷高剂量组给予相应药物灌胃,模型组、骨折对照组给予等体积的0.9%氯化钠注射液。实验结束后,制作股骨折后骨痂处骨结构病理切片,对股骨折后骨痂处行骨密度、血管数量测定,RT-PCR、Western blotting法对股骨折后骨痂处VEGF、VEGFR-2基因和蛋白水平测定。结果与骨折对照组比较,模型组骨痂处骨密度、血管数量、VEGF、VEGFR-2 mRNA和蛋白表达水平明显降低(P <0.05);与模型组比较,地塞米松组、穿山龙总皂苷低剂量组、穿山龙总皂苷高剂量组骨痂处骨密度、血管数量、VEGF、VEGFR-2 mRNA和蛋白表达水平明显升高(P <0.05),且穿山龙总皂苷高剂量组骨痂处骨密度、血管数量、VEGF、VEGFR-2 mRNA和蛋白表达水平高于穿山龙总皂苷低剂量组(P <0.05);与地塞米松组比较,穿山龙总皂苷低剂量组骨痂处骨密度、血管数量、VEGF、VEGFR-2 mRNA和蛋白表达水平明显降低(P <0.05),穿山龙总皂苷高剂量组骨痂处骨密度、血管数量、VEGF、VEGFR-2 mRNA和蛋白表达水平无明显变化(P>0.05)。结论穿山龙总皂苷可促进去势大鼠骨折血管形成和骨折愈合;其机制与穿山龙总皂苷可促进去势大鼠骨折骨痂处VEGF、VEGFR-2 mRNA和蛋白表达水平,进而激活VEGF/VEGFR-2信号通路有关。 展开更多
关键词 骨折 VEGF vegfr-2 穿山龙总皂苷 去势大鼠
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血管内皮生长因子A及其受体VEGFR-2在宫颈癌血清中的表达及其临床意义 被引量：3
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作者 蒙玉刚 梁春燕 +1 位作者 曾雅畅 安明 《广西医科大学学报》 CAS 2013年第1期45-47,共3页
目的:探讨血管内皮生长因子A(VEGF-A)及其血管内皮生长因子受体2(VEGFR-2)在宫颈癌血清中的表达及其在肿瘤发生、发展和转移中的作用。方法:采用酶联免疫分析法(ELISA)法检测正常宫颈组10例,宫颈上皮内瘤变CINⅢ组36例,宫颈癌组43例(无... 目的:探讨血管内皮生长因子A(VEGF-A)及其血管内皮生长因子受体2(VEGFR-2)在宫颈癌血清中的表达及其在肿瘤发生、发展和转移中的作用。方法:采用酶联免疫分析法(ELISA)法检测正常宫颈组10例,宫颈上皮内瘤变CINⅢ组36例,宫颈癌组43例(无淋巴转移33例,淋巴转移10例)血清中VEGF-A、VEGFR-2的表达水平。结果:宫颈癌无淋巴结转移组和有淋巴转移组血清VEGF-A、VEGFR-2的表达水平均高于正常宫颈组及CINⅢ组,差异有统计学意义(P<0.05)。VEGF-A在宫颈癌血清中的表达水平与肿瘤大小、临床分期、淋巴结转移密切相关(P<0.05),但与组织分级和组织学类型无关(P>0.05)。VEGFR-2在宫颈癌患者血清中的表达水平与肿瘤大小、临床分期、淋巴结转移均密切相关(P<0.05),与组织分级、组织学类型无关(P>0.05)。VEGF-A和VEGFR-2在宫颈癌血清中的表达水平呈正相关(Rs=0.211,P=0.030)。结论:高水平血清VEGF-A、VEGFR-2表达在宫颈癌发生过程中起着重要的作用。宫颈癌患者血清中VEGF-A、VEGFR-2的表达水平均与肿瘤大小、淋巴结转移相关,VEGF-A可能在宫颈癌中通过VEGFR-2信号通道促进肿瘤血管形成导致肿瘤生长,并促成淋巴结转移。 展开更多
关键词 VEGF-A vegfr-2 宫颈癌 ELISA
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索拉非尼治疗HBV相关性肝癌过程中患者血清VEGFR-2及AFP水平变化研究 被引量：4
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作者 杨硕 周志平 +3 位作者 张云辉 施明 李丰衣 陈威巍 《疑难病杂志》 CAS 2015年第9期936-938,943,共4页
目的探讨索拉非尼治疗HBV相关性肝癌过程中,患者血清中血管内皮生长因子受体2(VEGFR-2)和甲胎蛋白(APF)的水平变化。方法选取符合巴塞罗那诊断标准的中晚期HBV相关性肝癌患者46例,随机分为2组,每组23例,对照组给予抗HBV、对症、支持等... 目的探讨索拉非尼治疗HBV相关性肝癌过程中,患者血清中血管内皮生长因子受体2(VEGFR-2)和甲胎蛋白(APF)的水平变化。方法选取符合巴塞罗那诊断标准的中晚期HBV相关性肝癌患者46例,随机分为2组,每组23例,对照组给予抗HBV、对症、支持等常规治疗,治疗组在常规治疗的基础上加用索拉非尼400 mg口服,每天2次。6周为1个观察期。观察患者血清中VEGFR-2和AFP水平的变化。结果对照组VEGFR-2水平在治疗前(8 603.2 pg/ml±573.4 pg/ml)后(8 303.1 pg/ml±527.7 pg/ml)无明显变化(P>0.05);治疗组在治后(6 313.8 pg/ml±559.9 pg/ml)明显低于治疗前(8 401.1 pg/ml±414.6 pg/ml),差异有统计学意义(P<0.05),治疗组下降幅度大于对照组(P<0.05)。对照组和治疗组治疗前AFP水平分别为100.8(25.0,1 925.1)pg/ml和89.2(21.7,1 567.2)pg/ml,治疗后分别为103.7(18.5,2 083.2)pg/ml和78.4(21.6,684.3)pg/ml,2组AFP在治疗前后均无明显变化(P>0.05)。VEGFR-2与AFP水平无相关性(r=-0.337,P=0.048)。结论索拉非尼能够降低肝癌患者血清中的VEGFR-2,对肝癌患者的临床治疗具有一定的指导意义。 展开更多
关键词 索拉非尼 肝癌 vegfr-2
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VEGFR-1,VEGFR-2 mRNA在局灶性脑缺血的表达及作用研究 被引量：3
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作者 宫萍 刘亢丁 吴江 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第5期402-403,共2页
目的　研究 VEGFR- 1 ,VEGFR- 2 m RNA在局灶性脑缺血的表达 ,探索二者的作用。方法　建立 SD大鼠永久大脑中动脉闭塞(MCAO)模型 ,应用原位杂交技术和免疫组化方法检测在局灶性脑缺血后不同时间点 VEGFR- 1 ,VEGFR- 2在 m RNA及蛋白质... 目的　研究 VEGFR- 1 ,VEGFR- 2 m RNA在局灶性脑缺血的表达 ,探索二者的作用。方法　建立 SD大鼠永久大脑中动脉闭塞(MCAO)模型 ,应用原位杂交技术和免疫组化方法检测在局灶性脑缺血后不同时间点 VEGFR- 1 ,VEGFR- 2在 m RNA及蛋白质水平的表达。同时观察局灶性脑缺血后血管形成情况。结果　原位杂交显示 VEGFR- 1 ,2 m RNA在局灶性脑缺血后 3h即开始表达增强 ,于 48h达高峰 ,后 VEGFR- 1 ,2 m RNA逐渐下降 ,约在 3 w时达对照水平。免疫组化检测 VEGFR- 1 ,2在局灶性脑缺血后 6 h呈上升性表达 ,VEGFR- 1 ,2于 2 4 h达高峰 ,后在 2 w恢复到对照水平。二种方法均可见 VEGFR- 1 ,2主要在缺血周边血管内皮细胞表达 ,但也在神经元表达。在缺血后 48h半影区周边出现血管增生 ,并逐渐向中心区延伸 ,同时 VEGFR- 1 ,2的表达伴血管的增生 ,逐渐向缺血中心区移行。结论　在局灶性脑缺血早期 VEGFR- 1 ,2 m RNA在血管内皮细胞、神经细胞均有表达 ,对改善缺血半影区血供有重要作用。 展开更多
关键词 vegfr-1 vegfr-2 血管内皮生长因子 受体 原位杂交 免疫组化 局灶性脑缺血
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Survivin、NF-κB、VEGFR-2在食管小细胞癌中的表达及其与甲磺酸阿帕替尼疗效的相关性 被引量：2
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作者 成之福 孟令新 +4 位作者 丁兆军 孟芹 王传艳 张桂芳 厉兵城 《中国癌症防治杂志》 CAS 2017年第3期190-195,共6页
目的探讨食管小细胞癌Survivin、NF-κB和血管内皮细胞生长因子受体2(vascular endothelial growth factor receptor 2,VEGFR-2)的表达及其与甲磺酸阿帕替尼疗效的相关性。方法采用免疫组化SABC法检测36例食管小细胞癌Survivin、NF-κB... 目的探讨食管小细胞癌Survivin、NF-κB和血管内皮细胞生长因子受体2(vascular endothelial growth factor receptor 2,VEGFR-2)的表达及其与甲磺酸阿帕替尼疗效的相关性。方法采用免疫组化SABC法检测36例食管小细胞癌Survivin、NF-κB、VEGFR-2的表达,并计数微血管密度(microvascular density,MVD)和微淋巴管密度(micro-lymphatic vessel density,MLVD),分析各指标与MVD、MLVD计数及甲磺酸阿帕替尼疗效的关系。结果 Survivin、NF-κB和VEGFR-2在食管小细胞癌中的阳性表达率分别为22.22%、66.67%和80.56%。Survivin、MLVD与食管小细胞癌淋巴结转移和浸润深度均无相关性(P>0.05)。VEGFR-2、NF-κB表达及MVD与淋巴结转移密切相关(P<0.05),与浸润深度无关(P>0.05)。NF-κB、VEGFR-2表达阳性者MVD明显高于阴性表达者(P<0.05)。NF-κB、VEGFR-2阳性组患者口服甲磺酸阿帕替尼治疗的疗效优于阴性组,而Survivin阳性、阴性组疗效差异无统计学意义(P>0.05)。结论食管小细胞癌中的VEGFR-2、NF-κB表达及MVD均与淋巴结转移密切相关,NF-κB、VEGFR-2阳性表达可作为口服甲磺酸阿帕替尼靶向治疗的生物学参考靶标。 展开更多
关键词 食管肿瘤 SURVIVIN NF-ΚB vegfr-2 微血管密度 微淋巴管密度 甲磺酸阿帕替尼
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口服型VEGFR-2 DNA疫苗的研制及其对小鼠的免疫效应 被引量：1
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作者 王熙才 伍治平 +4 位作者 陈艳 金从国 刘馨 周永春 左曙光 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 2008年第4期336-341,共6页
目的:血管内皮生长因子受体-2(vascular endothelial factor recepto-2,VEGFR-2)在肿瘤生长和转移过程中起着重要作用,制备口服型VEGFR-2DNA疫苗并研究其生物免疫效应。方法:采用基因重组技术构建VEGFR-2胞外区基因表达载体pcDNA3.1-VR-... 目的:血管内皮生长因子受体-2(vascular endothelial factor recepto-2,VEGFR-2)在肿瘤生长和转移过程中起着重要作用,制备口服型VEGFR-2DNA疫苗并研究其生物免疫效应。方法:采用基因重组技术构建VEGFR-2胞外区基因表达载体pcDNA3.1-VR-2,DNA序列分析证实后,脂质体法转染COS-7细胞,Western blotting检测其VEGFR蛋白表达;以氯化钙法将pcDNA3.1-VR-2转化减毒沙门菌SL3261,制备口服型VEGFR-2DNA疫苗。口服型疫苗免疫C57BL/6小鼠,ELISA法检测免疫后小鼠外周血VEGFR-2抗体水平,MTT法检测小鼠脾淋巴细胞对小鼠血管内皮细胞的体外杀伤活性。结果:成功制备口服型VEGFR-2DNA疫苗。ELISA法检测显示,疫苗组小鼠抗体滴度随着免疫时间和免疫次数的增加而增高,在免疫6周后产生了高水平抗VEGFR-2IgG类抗体(1.07±0.018),明显高于生理盐水组(0.14±0.033)和质粒对照组(0.14±0.038),差异均有统计学意义(F=853.17,P=0.000)。MTT法检测显示,疫苗组小鼠脾淋巴细胞对靶细胞MS1的杀伤率随着效靶比的增加而增加,在效靶比8∶1时CTL活性(89.38±1.51)明显高于生理盐水组(15.17±2.54)和空质粒对照组(12.99±4.31),差异有统计学意义(F=315.42,P=0.000)。结论:成功制备了口服型VEGFR-2DNA疫苗,该疫苗可激活小鼠特异性的细胞免疫和体液免疫,为进一步抗肿瘤研究奠定了基础。 展开更多
关键词 血管内皮生长因子受体-2(vegfr-2) 减毒沙门菌 口服型DNA疫苗 细胞免疫 体液免疫
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不同电荷场优化咪唑并吡啶类VEGFR-2抑制剂的三维定量构效关系研究 被引量：1
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作者 刘桦 蒲铃铃 +2 位作者 宋海星 曾莉萍 梁桂兆 《化学研究与应用》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期719-727,共9页
运用不同电荷场优化咪唑并吡啶类VEGFR-2抑制剂,挑选出最优电荷场Gasteiger-Marsili,用COMFA和CoMSIA两种方法建立3D-QSAR模型,以分析化合物结构与分子活性之间的关系。COMFA和CoMSIA模型的交叉验证系数分别为q2=0.673和q2=0.612,拟合... 运用不同电荷场优化咪唑并吡啶类VEGFR-2抑制剂,挑选出最优电荷场Gasteiger-Marsili,用COMFA和CoMSIA两种方法建立3D-QSAR模型,以分析化合物结构与分子活性之间的关系。COMFA和CoMSIA模型的交叉验证系数分别为q2=0.673和q2=0.612,拟合验证系数分别为r^2=0.891和r^2=0.973,外部验证复相关系数分别为r2 pred=0.669和r2 pred=0.658,结果表明两种模型都有良好的可信度和预测能力。COMFA和CoMSIA模型在三维等视图上相互对照和验证,得到的结论与分子对接结果一致,确立了分子结构对抑制剂活性影响的具体作用方式,对指导药物的设计与改造,新VEGFR-2抑制剂的合成提供参考。 展开更多
关键词 vegfr-2抑制剂 电荷场 COMFA COMSIA 3D-QSAR模型
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