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Probiotic cocktails accelerate baicalin metabolism in the ileum to modulate intestinal health in broiler chickens
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作者 Mingkun Gao Chaoyong Liao +3 位作者 Jianyang Fu Zhonghua Ning Zengpeng Lv Yuming Guo 《Journal of Animal Science and Biotechnology》 SCIE CAS CSCD 2024年第2期779-794,共16页
Background Baicalin and probiotic cocktails are promising feed additives with broad application prospects.While probiotic cocktails are known to enhance intestinal health,the potential synergistic impact of combining ... Background Baicalin and probiotic cocktails are promising feed additives with broad application prospects.While probiotic cocktails are known to enhance intestinal health,the potential synergistic impact of combining baicalin with probiotic cocktails on the gut health of broiler chickens remains largely unexplored.Therefore,this study aims to investigate the influence of the combined administration of baicalin and probiotic cocktails on the composition of ileal and cecal microbiota in broiler chickens to elucidate the underlying mechanisms responsible for the healthpromoting effects.Results A total of 3201-day-old male Arbor Acres broilers were divided into 4 groups,each with 8 replicates of 10 chicks per replicate.Over a period of 42 d,the birds were fed a basal diet or the same diet supplemented with 37.5 g/t baicalin(BC),1,000 g/t probiotic cocktails(PC),or a combination of both BC(37.5 g/t)and PC(1,000 g/t).The results demonstrated that BC+PC exhibited positive synergistic effects,enhancing intestinal morphology,immune function,and barrier function.This was evidenced by increased VH/CD ratio,sIgA levels,and upregulated expression of occludin and claudin-1(P<0.05).16S rRNA analysis indicated that PC potentiated the effects of BC,particularly in the ileum,where BC+PC significantly increased theα-diversity of the ileal microbiota,altered itsβ-diversity,and increased the relative abundance of Flavonifractor(P<0.05),a flavonoid-metabolizing bacterium.Furthermore,Flavonifractor positively correlated with chicken ileum crypt depth(P<0.05).While BC+PC had a limited effect on cecal microbiota structure,the PC group had a very similar microbial composition to BC+PC,suggesting that the effect of PC at the distal end of the gut overshadowed those of BC.Conclusions We demonstrated the synergistic enhancement of gut health regulation in broiler chickens by combining baicalin and probiotic cocktails.Probiotic cocktails enhanced the effects of baicalin and accelerated its metabolism in the ileum,thereby influencing the ileal microbiota structure.This study elucidates the interaction mechanism between probiotic cocktails and plant extract additives within the host microbiota.These findings provide compelling evidence for the future development of feed additive combinations. 展开更多
关键词 BAICALIN Gut health Ileal microbiota Probiotic cocktails Synergistic effects
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Cocktail探针法评价牛樟芝醇提物对大鼠肝CYP450酶活性的作用
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作者 魏文增 王宫 《山西中医药大学学报》 2024年第8期857-864,共8页
目的:研究牛樟芝醇提物对大鼠肝微粒体CYP450亚酶活性的影响。方法:建立大鼠肝微粒体体外代谢的HPLC法,采用Cocktail探针法评价牛樟芝醇提物对大鼠肝微粒体CYP450亚酶的作用。(1)分别精密称取美托洛尔、奥美拉唑、非那西汀、氯唑沙宗、... 目的:研究牛樟芝醇提物对大鼠肝微粒体CYP450亚酶活性的影响。方法:建立大鼠肝微粒体体外代谢的HPLC法,采用Cocktail探针法评价牛樟芝醇提物对大鼠肝微粒体CYP450亚酶的作用。(1)分别精密称取美托洛尔、奥美拉唑、非那西汀、氯唑沙宗、甲苯磺丁脲、硝苯吡啶各适量,配制Cocktail混合探针底物溶液。(2)设活性组、无活性组和抑制剂组,活性组:大鼠肝微粒体活性未进行灭活处理;无活性组:大鼠肝微粒体被灭活,其他同活性组;抑制剂组(分别为奎宁丁、噻氯匹定、α-萘黄酮、二乙氨基二硫代甲酸钠、磺胺苯吡唑、酮康唑组):在活性组的基础上加抑制剂各2.5μl。检测各组CYP2D6、CYP2C19、CYP1A2、CYP2E1、CYP2C9、CYP3A4/5亚酶的相对活性。结果:与无活性组比较,活性组中CYP2D6、CYP2C19、CYP1A2、CYP2E1、CYP2C9、CYP3A4/5相对酶活性升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与活性组比较,牛樟芝高、中、低剂量组中CYP1A2和CYP3A4/5相对酶活性降低,差异有统计学意义(P<0.05);CYP2C9相对酶活性降低,但差异无统计学意义(P>0.05);高、中剂量组中CYP2D6相对酶活性降低,高剂量组中CYP2E1、低剂量组中CYP2C19相对酶活性降低,高剂量组中CYP2C19相对酶活性升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:牛樟芝醇提物对大鼠肝微粒体CYP450亚酶中CYP1A2、CYP3A4/5、CYP2C9、CYP2D6、CYP2E1的代谢活性在一定浓度范围内有抑制作用,而对CYP2C19亚酶的代谢活性在一定浓度范围内有促进作用。 展开更多
关键词 cocktail 探针底物 HPLC 牛樟芝 大鼠肝微粒体
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Cocktail探针药物法评价玄参对大鼠细胞色素P450酶的影响
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作者 魏艳丽 应晓倩 +4 位作者 谈文状 吴美玲 江悦娟 丁明星 杜洪建 《分析测试技术与仪器》 CAS 2023年第1期76-82,共7页
采用Cocktail探针药物法研究玄参对大鼠4种细胞色素P450(CYP3A4、CYP2D6、CYP2C9和CYP1A2)活性的影响.24只健康雄性SD大鼠(Sprague-Dawley rat)随机分为三组:A组为多剂量组,连续7 d给予150 mg/kg玄参.B组为单剂量组,第7 d给予150 mg/kg... 采用Cocktail探针药物法研究玄参对大鼠4种细胞色素P450(CYP3A4、CYP2D6、CYP2C9和CYP1A2)活性的影响.24只健康雄性SD大鼠(Sprague-Dawley rat)随机分为三组:A组为多剂量组,连续7 d给予150 mg/kg玄参.B组为单剂量组,第7 d给予150 mg/kg玄参.C组为对照组.第7 d,各组在给予玄参30 min后,再给予4种探针药物的混合溶液,其中咪达唑仑3 mg/kg、美托洛尔20 mg/kg、氯沙坦5 mg/kg、非那西汀5 mg/kg,分别用以评价CYP3A4、CYP2D6、CYP2C9和CYP1A2的活性.根据设定的时间点收集大鼠血浆样品,处理后的样品采用超高效液相色谱-串联质谱(UHPLC-MS/MS)法测定样品中4种探针药物的浓度.结果可见,玄参对大鼠体内氯沙坦和非那西汀的药代动力学参数无显著影响.单剂量的玄参导致咪达唑仑代谢减慢,多剂量给予的玄参显著诱导美托洛尔代谢.玄参对CYP2C9和CYP1A2的酶活性无明显影响,可以抑制CYP3A4或诱导CYP2D6的酶活性. 展开更多
关键词 玄参 鸡尾酒疗法 细胞色素P450 中药-西药相互作用 超高效液相色谱-串联质谱
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Cocktail探针药物法评价生、醋莪术对CYP450酶亚型的影响 被引量:17
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作者 王菊 陆兔林 +2 位作者 毛春芹 肖永庆 顾娟娟 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第11期1562-1565,共4页
目的用Cocktail探针药物法,研究生、醋莪术对大鼠CYP1A2、CYP3A4和CYP2E1活性的影响并进行比较,探讨其通过炮制增强或改变作用的趋向性。方法将SD大鼠随机分组,生、醋莪术组分别给予生、醋莪术提取液(9 g.kg-1),以生理盐水为空白对照,... 目的用Cocktail探针药物法,研究生、醋莪术对大鼠CYP1A2、CYP3A4和CYP2E1活性的影响并进行比较,探讨其通过炮制增强或改变作用的趋向性。方法将SD大鼠随机分组,生、醋莪术组分别给予生、醋莪术提取液(9 g.kg-1),以生理盐水为空白对照,在一定时间点采集血样,用HPLC检测探针药物在大鼠体内的代谢情况,以评价生、醋莪术对CYP450酶的影响。结果生莪术的茶碱、氨苯酚和氯唑沙宗的代谢情况与空白组相比差异无显著性;但醋莪术与空白组相比,茶碱和氯唑沙宗的T12、Tmax和AUC明显增加,CL/F明显降低;氨苯酚的T12变化不明显,AUC明显降低,CL/F明显增加;氯唑沙宗的T12、Tmax、AUC明显增加,CL/F明显降低。结论单次给予大鼠生、醋莪术后,生莪术对CYP450酶的作用不明显,醋莪术对CYP1A2和CYP2E1具有抑制作用,对CYP3A4具有诱导作用。 展开更多
关键词 cocktail 莪术 CYP450 CYP1A2 CYP3A4 CYP2E1
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Cocktail探针药物同时评价连翘对肝细胞色素P450的影响 被引量:31
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作者 闫淑莲 扈金萍 +1 位作者 徐艳霞 张锦楠 《中国药学杂志》 EI CAS CSCD 北大核心 2003年第10期761-763,共3页
目的 用Cocktail探针药物法 ,研究连翘对大鼠肝CYP4 5 0的影响。方法 将SD♂大鼠随机分组 ,给予连翘的水提物 ,以生理盐水组为空白对照 ,通过HPLC检测Cocktail探针药物的代谢率来评价各组CYP4 5 0。结果 给予连翘组的大鼠CYP1A2的水... 目的 用Cocktail探针药物法 ,研究连翘对大鼠肝CYP4 5 0的影响。方法 将SD♂大鼠随机分组 ,给予连翘的水提物 ,以生理盐水组为空白对照 ,通过HPLC检测Cocktail探针药物的代谢率来评价各组CYP4 5 0。结果 给予连翘组的大鼠CYP1A2的水平显著低于对照组 ,CYP3A4的水平显著高于对照组 ,CYP2E1的水平没有显著变化。结论 连翘对大鼠CYP1A2有抑制作用 ,对大鼠CYP3A4有诱导作用 ,但对大鼠CYP2E1的影响不显著。 展开更多
关键词 cocktail 探针药物 连翘 细胞色素P450 急性肝损伤
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LC-MS/MS法研究Cocktail探针药物咖啡因、右美沙芬、奥美拉唑、咪达唑仑及其代谢产物在大鼠血浆中的药代动力学 被引量:12
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作者 徐利云 候丛颂 +1 位作者 杨志宏 孙晓波 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期268-275,共8页
目的建立灵敏、快速、稳定的测定大鼠血浆中CYP450探针药物/代谢产物,咖啡因/副黄嘌呤、奥美拉唑/5-羟基奥美拉唑、右美沙芬/右啡烷、咪达唑仑/1'-羟基咪达唑仑的LC-MS/MS方法,并用于其在大鼠体内的药代动力学研究。方法 100μL血... 目的建立灵敏、快速、稳定的测定大鼠血浆中CYP450探针药物/代谢产物,咖啡因/副黄嘌呤、奥美拉唑/5-羟基奥美拉唑、右美沙芬/右啡烷、咪达唑仑/1'-羟基咪达唑仑的LC-MS/MS方法,并用于其在大鼠体内的药代动力学研究。方法 100μL血浆样品加入内标地西泮及乙酸铵溶液,乙酸乙酯进行液液萃取,离心取上清挥干复溶,LC-MS/MS检测。选用Agilent Eclipse Plus-C_(18)色谱柱(50 mm×2.1mm,3.5μm),乙腈和0.01%甲酸(1 mmol·L^(-1)甲酸铵)作为流动相,梯度洗脱,流速为0.3 m L·min^(-1),进样量10μL。采用电喷雾电离源(ESI),扫描方式为多反应正离子监测模式(MRM+),咖啡因m/z:195.0/138.1;副黄嘌呤m/z:181.1/124.1;奥美拉唑m/z:346.1/198.1;5-羟基奥美拉唑m/z:362.1/214.1;右美沙芬m/z:272.2/147.1;右啡烷m/z:258.1/157.1;咪达唑仑m/z:326.1/291.1;1'-羟基咪达唑仑m/z:342.1/324.1;内标地西泮m/z:285.1/154.0。结果咖啡因、副黄嘌呤、奥美拉唑、5-羟基奥美拉唑、右美沙芬、右啡烷、咪达唑仑和1'-羟基咪达唑仑的线性范围分别为1.95~2 000、0.98~250、0.48~2 000、0.98~250、0.98~2 000、0.48~125、1.95~2 000和1.95~250μg·L^(-1)。RSD<15%且无基质效应。结论该方法快速、灵敏、重现性好,可用于血浆中上述探针药物/代谢产物浓度的测定,便于深入进行代谢酶CYP1A2、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4的代谢相关研究。 展开更多
关键词 cocktail探针药物法 探针药物 代谢产物 肝代谢酶 CYP450 LC-MS/MS
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Cocktail探针药物法评价生、制黄柏对CYP450酶亚型的影响 被引量:8
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作者 刘蓬蓬 贾天柱 +1 位作者 徐珊 张凡 《中药材》 CAS CSCD 北大核心 2015年第10期2065-2069,共5页
目的:用Cocktail探针药物法,研究黄柏不同炮制品对大鼠细胞色素P450酶(CYP450)4种亚型活性的影响并进行比较,探讨黄柏的炮制原理。方法:将SD大鼠随机分组,生、酒、盐黄柏组分别灌胃生、酒、盐黄柏水煎液(3.24 g/kg),空白对照组灌胃生理... 目的:用Cocktail探针药物法,研究黄柏不同炮制品对大鼠细胞色素P450酶(CYP450)4种亚型活性的影响并进行比较,探讨黄柏的炮制原理。方法:将SD大鼠随机分组,生、酒、盐黄柏组分别灌胃生、酒、盐黄柏水煎液(3.24 g/kg),空白对照组灌胃生理盐水,灌胃1 w,于第8天给予由茶碱、氨苯砜、氯唑沙宗、甲苯磺丁脲组成的混合探针药物,在不同时间点采集血样,利用HPLC检测探针药物在大鼠体内的代谢情况,通过DAS3.0软件计算各探针药物的药动学参数并进行统计分析,以评价生、制黄柏对CYP450酶的影响。结果:与空白对照组比较,生品组和盐品组茶碱的t_(1/2)均显著增加,生品组和酒品组的CL/F均显著降低,AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)均显著增加;生品组、酒品组和盐品组氨苯砜的t_(1/2)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)均显著降低,CL/F显著增加;生品组和盐品组氯唑沙宗的AUC_(0-t)显著增加,酒品组氯唑沙宗的t_(1/2)、AUC_(0-∞)、AUC_(0-t)均显著降低,CL/F显著增加;生品组、酒品组和盐品组甲苯磺丁脲的AUC0-t均显著降低。结论:生黄柏对CYP1A2具有抑制作用,对CYP3A4具有诱导作用,对CYP2C9、CYP2E1活性的影响有待进一步的研究,而经炮制成为酒黄柏和盐黄柏后可改变药物代谢酶的活性;酒黄柏可降低对CYP1A2的抑制作用和增强对CYP3A4的诱导作用,该研究可为解释酒制黄柏能缓和药性提供参考依据。 展开更多
关键词 黄柏 炮制 cocktail CYP450 探针药物
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“cocktail”探针药物法及其在研究中药对细胞色素P450影响中的应用进展 被引量:20
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作者 候丛颂 杨志宏 孙晓波 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期445-450,共6页
"cocktail"(鸡尾酒)探针药物法作为一种快速、高通量的研究方法,目前已广泛应用于药物对细胞色素P450(CYP450)活性影响评估、药物代谢途径确认、药物-药物相互作用预测、药物代谢表型分析、临床用药方案优化等诸多研究方向。... "cocktail"(鸡尾酒)探针药物法作为一种快速、高通量的研究方法,目前已广泛应用于药物对细胞色素P450(CYP450)活性影响评估、药物代谢途径确认、药物-药物相互作用预测、药物代谢表型分析、临床用药方案优化等诸多研究方向。此方法具有独特的优势和广阔的应用前景。本文主要从CYP450同工酶的特性、"cocktail"探针药物法的特点、探针药物选择依据、"cocktail"探针药物法在中药对CYP450代谢酶影响中的应用进行综述。旨在较为系统地梳理相关研究进展,并为此方面的深入研究工作提供参考。 展开更多
关键词 cocktail”混合探针药物法 中草药 细胞色素P450酶系统 代谢
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Cocktail探针药物法用于评价细胞色素P450同工酶影响的研究进展 被引量:32
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作者 樊慧蓉 和凡 刘昌孝 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第14期1045-1048,共4页
目的综述Cocktail探针药物法用于评价药物对细胞色素P450同工酶影响的方法可行性及研究概况,为此方面的研究工作提供参考。方法查阅、总结和归纳近年来国内外有关文献。结果与结论Cocktail探针药物法已被设计用来证实药物-药物相互作用... 目的综述Cocktail探针药物法用于评价药物对细胞色素P450同工酶影响的方法可行性及研究概况,为此方面的研究工作提供参考。方法查阅、总结和归纳近年来国内外有关文献。结果与结论Cocktail探针药物法已被设计用来证实药物-药物相互作用的体外预测,评估某种药物对细胞色素P450同工酶的诱导和抑制作用,用于表型分析及比较不同个体中酶活性的差异,在药动学研究和临床合理用药方面有重大意义。 展开更多
关键词 细胞色素P450 同工酶 探针药物 cocktail
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Cocktail探针法测定南沙参与藜芦配伍对大鼠CYP450亚酶活性的影响 被引量:8
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作者 朱冠秀 王宇光 +7 位作者 李飞 马增春 梁乾德 肖成荣 谭洪玲 汤响林 张伯礼 高月 《中国药物警戒》 2013年第5期257-262,268,共7页
目的利用Cocktail探针法,测定南沙参与藜芦配伍对大鼠CYP1A2、CYP3A4、CYP2C9和CYP2C19酶活性的影响,从药物相互作用角度探寻二者配伍增毒相反的体内证据。方法将24只雄性Wistar大鼠随机分组,南沙参组、藜芦组、合用组分别灌胃南沙参煎... 目的利用Cocktail探针法,测定南沙参与藜芦配伍对大鼠CYP1A2、CYP3A4、CYP2C9和CYP2C19酶活性的影响,从药物相互作用角度探寻二者配伍增毒相反的体内证据。方法将24只雄性Wistar大鼠随机分组,南沙参组、藜芦组、合用组分别灌胃南沙参煎液(13.5g.kg-1)、藜芦煎液(0.81g.kg-1)、合煎液(14.31g.kg-1),空白组灌胃生理盐水,连续给药7天,于第8天尾静脉注射混合探针药物后于不同时间点采集血样;血样经处理后利用HPLC同时测定不同时间点各探针药物的血药浓度,通过WinNolin5.2软件计算各探针药物的药动学参数,并进行组间比较,进而反映亚酶活性在各组之间的差异。结果与空白对照相比,藜芦组可降低甲苯磺丁脲的AUC(0~t),增加其Vz;南沙参组可降低咖啡因的AUC(0~∞),显著降低甲苯磺丁脲的AUC(0~t)、AUC(0~∞)并使其Vz,CL显著增加,对氨苯砜、奥美拉唑的各药动学参数无明显影响;与藜芦组相比,合用可增加氨苯砜的MRT(0~t),降低奥美拉唑的AUC(0~t),AUC(0~∞)并增加其CL;与南沙参组相比,合用可增加甲苯磺丁脲的AUC(0~t),降低其Vz,CL。结论与空白组相比,藜芦组对大鼠CYP2C9具有诱导作用,南沙参组对大鼠CYP1A2酶具有诱导作用,对CYP2C9酶具有显著诱导作用,对CYP3A4、CYP2C19无明显影响;与藜芦组相比,合用组对大鼠CYP3A4酶具有抑制作用,对CYP2C19酶具有诱导作用;与南沙参组相比,合用组对大鼠CYP2C19酶具有抑制作用。 展开更多
关键词 cocktail 南沙参 藜芦 十八反 CYP450 探针药物
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“Cocktail”探针药物法的研究思路与应用 被引量:10
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作者 王亮 郭姣 +1 位作者 石忠峰 江涛 《辽宁中医药大学学报》 CAS 2010年第11期30-34,共5页
近年来关于细胞色素P450(CYP450)及其同工酶在药物代谢、毒理学、肿瘤生化、临床合理用药和新药研发等方面的研究都取得了很大进展。"Cocktail"探针药物法作为一种快速、有效的评价药物对CYP450酶活性影响的方法,有着不可替... 近年来关于细胞色素P450(CYP450)及其同工酶在药物代谢、毒理学、肿瘤生化、临床合理用药和新药研发等方面的研究都取得了很大进展。"Cocktail"探针药物法作为一种快速、有效的评价药物对CYP450酶活性影响的方法,有着不可替代的优势和广阔的应用前景。为此文章通过总结归纳近年来国内外的相关文献,介绍了"Cocktail"探针药物法的概念、优势和基本研究思路,并对其方法学的验证与优化,探讨药物间的相互作用,评价肝、肾功能,优化给药剂量等方面进行了综述。 展开更多
关键词 cocktail”探针药物法 CYP450
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Cocktail探针药物法在中药细胞色素P_(450)酶代谢研究中的应用 被引量:11
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作者 刘高峰 甄立棉 杨芳 《医药导报》 CAS 2009年第8期1049-1052,共4页
细胞色素P450酶是人体内最重要的药物代谢酶,中药可抑制或诱导某个或某些细胞色素P450亚酶,从而影响合用药物的代谢,导致药物相互作用发生。中药代谢研究是中药现代化研究的重要方面,可提高中药使用的有效性和安全性,促进临床合理用药。... 细胞色素P450酶是人体内最重要的药物代谢酶,中药可抑制或诱导某个或某些细胞色素P450亚酶,从而影响合用药物的代谢,导致药物相互作用发生。中药代谢研究是中药现代化研究的重要方面,可提高中药使用的有效性和安全性,促进临床合理用药。Cocktail探针药物法能全面、真实地反映药物代谢的过程,其优点在于多个代谢途径的信息可在单个实验过程获得,并将个体间影响降至最低,此法省时、经济。Cocktail探针药物法用于中药的代谢研究是一个比较新的研究领域,近几年开始有文献报道。该文介绍了Cocktail法在中药细胞色素P450酶代谢研究中的国内外应用进展,以期系统了解并指导该领域的研究。 展开更多
关键词 细胞色素P450酶 中药 cocktail探针药物法 代谢 研究进展
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Cocktail探针法测定细辛与藜芦配伍对大鼠肝细胞色素P450亚酶活性的影响 被引量:5
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作者 林洁 林晖 +1 位作者 黄鹏 李铭铭 《中药材》 CAS CSCD 北大核心 2014年第7期1251-1254,共4页
目的:利用Cocktail探针法,测定细辛与藜芦配伍对大鼠CYP1A2、CYP3A4和CYP2E1酶活性的影响,从药物代谢相互作用的角度探寻二者配伍增毒相反的证据。方法:将40只大鼠随机分组,分别灌胃细辛煎液(0.2 g/kg)、藜芦煎液(0.05 g/kg)、细辛藜芦... 目的:利用Cocktail探针法,测定细辛与藜芦配伍对大鼠CYP1A2、CYP3A4和CYP2E1酶活性的影响,从药物代谢相互作用的角度探寻二者配伍增毒相反的证据。方法:将40只大鼠随机分组,分别灌胃细辛煎液(0.2 g/kg)、藜芦煎液(0.05 g/kg)、细辛藜芦合煎液(0.25 g/kg),空白对照组灌胃生理盐水,连续给药10 d,取肝脏制备各组动物肝微粒体,并用Cocktail探针法考察各药物组对大鼠CYP1A2、CYP3A4及CYP2E1的影响。结果:与空白对照组比较,藜芦、细辛+藜芦配伍对CYP1A2、CYP3A4和CYP2E1具有显著抑制作用(P<0.001),而细辛仅对CYP2E1具有显著抑制作用(P<0.001);且细辛藜芦配伍对酶的抑制与单药应用的抑制作用有显著性差异(P<0.001)。结论:细辛与藜芦配伍后对P450酶表现出抑制作用,细辛与藜芦配伍对代谢酶的抑制作用是导致其毒性作用增强的重要机制之一。 展开更多
关键词 cocktail 细辛 藜芦 十八反 CYP450 探针药物
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Cocktail法评价注射用益气复脉(冻干)对大鼠肝微粒体CYP1A2、CYP3A的诱导作用 被引量:3
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作者 胡冰 岳洁皓 +4 位作者 段超慧 叶正良 周大铮 李德坤 马英丽 《中医药学报》 CAS 2012年第2期62-65,共4页
目的:研究注射用益气复脉(冻干)Yi Qi Fu Mai Injection(YQFM)(Lyophilized)对大鼠肝微粒体CYP1A2、CYP3A的诱导作用。方法:将wistar大鼠分为生理盐水对照组,苯巴比妥钠诱导组,YQFM组,连续给药7天后处死,制备肝微粒体。采用Cocktail法,... 目的:研究注射用益气复脉(冻干)Yi Qi Fu Mai Injection(YQFM)(Lyophilized)对大鼠肝微粒体CYP1A2、CYP3A的诱导作用。方法:将wistar大鼠分为生理盐水对照组,苯巴比妥钠诱导组,YQFM组,连续给药7天后处死,制备肝微粒体。采用Cocktail法,将特异性探针底物非那西丁(CYP1A2)、睾酮(CYP3A)与肝微粒体共孵育,采用高效液相色谱测定孵育所得代谢产物对乙酰氨基酚和6β-羟基睾酮的生成速率,来评价YQFM对CYP1A2、CYP3A的诱导作用。结果:空白对照组、诱导组和YQFM组的对乙酰氨基酚的生成速率分别为(18.04±1.00)、(43.07±2.90)、(27.6±4.5)ng.(mg pro-tein)-1.min-1,6β-羟基睾酮的生成速率分别为(15.79±1.43)、(40.86±3.32)、(32.8±3.67)ng.(mg protein)-1.min-1。结论:YQFM对大鼠肝微粒体CYP1A2、CYP3A有诱导作用。 展开更多
关键词 注射用益气复脉(冻干) cocktail CYP1A2 CYP3A
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Cocktail探针法测定三种不同来源细辛与藜芦配伍用药对大鼠肝细胞色素P450亚酶活性的影响 被引量:4
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作者 林洁 林晖 +1 位作者 黄鹏 李铭铭 《中药材》 CAS CSCD 北大核心 2014年第10期1841-1844,共4页
目的:利用Cocktail探针法测定三种来源细辛与藜芦配伍对大鼠CYP1A2、CYP3A4和CYP2E1酶活性的影响,从药物代谢相互作用的角度探寻二者配伍相反的证据。方法:SD大鼠80只,随机分为空白对照组、藜芦水煎液组、北细辛水煎液组、华细辛水煎液... 目的:利用Cocktail探针法测定三种来源细辛与藜芦配伍对大鼠CYP1A2、CYP3A4和CYP2E1酶活性的影响,从药物代谢相互作用的角度探寻二者配伍相反的证据。方法:SD大鼠80只,随机分为空白对照组、藜芦水煎液组、北细辛水煎液组、华细辛水煎液组、汉城细辛水煎液组、藜芦+北细辛组,藜芦+华细辛组、藜芦+汉城细辛组。其中配伍组给药剂量含总生药量0.25 g/kg,藜芦单用组含生药量0.05 g/kg,细辛单用组含生药量0.2 g/kg,空白对照组灌胃生理盐水,持续10 d,取肝脏制备各组动物肝微粒体,并用Cocktail探针法考察各药物组对大鼠CYP1A2、CYP3A4和CYP2E1的影响。结果:单药组中藜芦可显著抑制CYP1A2、CYP3A4及CYP2E1,北细辛对CYP2E1有显著抑制作用,北细辛与藜芦配伍对CYP1A2、CYP3A4及CYP2E1均显示明显抑制作用;而华细辛对CYP3A4和CYP2E1有显著抑制作用,华细辛与藜芦配伍可诱导CYP1A2、抑制CYP3A4和CYP2E1;汉城细辛可抑制CYP3A4和CYP2E1,汉城细辛与藜芦配伍可诱导CYP1A2、抑制CYP3A4和CYP2E1。结论:三种细辛配伍藜芦对CYP3A4和CYP2E1活性均有明显抑制作用,北细辛与藜芦配伍可明显抑制CYP1A2,而华细辛及汉城细辛与藜芦配伍可明显诱导CYP1A2。 展开更多
关键词 cocktail 三种细辛 藜芦 十八反 CYP450 探针药物
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Cocktail探针药物法评价辣椒素对大鼠CYP450亚型的影响 被引量:3
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作者 舒舟 翟学佳 +1 位作者 刘金梅 吕永宁 《中国药师》 CAS 2014年第10期1613-1619,共7页
目的:采用cocktail探针药物法研究辣椒素在体外对大鼠肝微粒体CYP 450四种亚型的影响。方法:分为试验组和对照组,试验组采用大鼠肝微粒体孵育体系、探针药物和系列浓度的辣椒素(对照组仅加入缓冲液)共同孵育20 min,反应终止后用HPLC方... 目的:采用cocktail探针药物法研究辣椒素在体外对大鼠肝微粒体CYP 450四种亚型的影响。方法:分为试验组和对照组,试验组采用大鼠肝微粒体孵育体系、探针药物和系列浓度的辣椒素(对照组仅加入缓冲液)共同孵育20 min,反应终止后用HPLC方法检测代谢产物的生成量以代表酶的活性。采用Graphpad prism 5.0计算辣椒素对各亚型的IC50值。将辣椒素与大鼠肝微粒体分别预孵育0,5,10,15,20,30 min,计算不同预孵育时间下各亚型的相对活性百分比。结果:辣椒素对大鼠肝微粒体CYP1A2、CYP2C11、CYP2E1和CYP3A2的IC50值分别为36.21,17.19,51.64,18.86 μmol·L-1。预孵育没有增强辣椒素对CYP450的抑制作用。结论:辣椒素在体外对大鼠肝微粒CYP1A2、CYP2C11、CYP2E1和CYP3A2具有抑制作用,且未呈现出预孵育时间依赖性。 展开更多
关键词 辣椒素 CYP450 探针药物 cocktail
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Caspase抑制剂联合Cocktail蛋白酶抑制剂对胰岛细胞凋亡的保护 被引量:1
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作者 田婷婷 赵珊珊 +1 位作者 王群 叶斌 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2015年第37期5966-5971,共6页
背景:目前关于联合应用Caspase抑制剂及Cocktail蛋白酶抑制剂在胰岛细胞分离纯化过程中对胰岛细胞的影响的研究还较少有报道。目的:比较Caspase抑制剂及Cocktail蛋白酶抑制剂对胰岛细胞在分离纯化及培养过程中的保护作用。方法:取新生猪... 背景:目前关于联合应用Caspase抑制剂及Cocktail蛋白酶抑制剂在胰岛细胞分离纯化过程中对胰岛细胞的影响的研究还较少有报道。目的:比较Caspase抑制剂及Cocktail蛋白酶抑制剂对胰岛细胞在分离纯化及培养过程中的保护作用。方法:取新生猪,体外分离、纯化和培养猪胰岛,培养24 h后分为3组:1空白对照组。2消化时加抑制剂组仅在消化过程中加入Caspase抑制剂及Cocktail蛋白酶抑制剂。3消化及培养时加抑制剂组在消化及培养的过程中均加入Caspase抑制剂及Cocktail蛋白酶抑制剂。AO-EB染色定性观察细胞形态及凋亡情况,流式细胞术定量检测细胞活力及凋亡。结果与结论:空白对照组β细胞所占百分比为66.91%,消化时加抑制剂组为84.58%,消化及培养时加抑制剂组为87.15%;空白对照组活细胞、凋亡细胞及死亡细胞的比例分别为56.52%、16.15%、21.25%,消化时加抑制剂组分别为62.27%、14.66%、14.47%,消化及培养时加抑制剂组分比为73.09%、6.83%、10.28%。结果表明,在消化以及体外培养的过程中均加入Caspase抑制剂及Cocktail蛋白酶抑制剂可明显减少细胞的损失,并且可以增加胰岛β细胞的百分比。 展开更多
关键词 组织构建 组织工程 胰岛细胞 CASPASE抑制剂 cocktail蛋白酶抑制剂
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Cocktail探针药物法在中药研究中的应用 被引量:1
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作者 窦志英 郑蓓蓓 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2013年第1期110-112,共3页
早在20世纪80年代末,Breimer和Schellens等[1]就首次提出同时使用多个探针药物(Cocktail法)来评价多个细胞色素P450(CYP450)亚型酶的活性,并对其可行性和用途作了充分的阐述。目前Cocktail法主要用于西药的药物代谢研究,
关键词 探针药物 cocktail 细胞色素P450 药物代谢 中药 综述
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Cocktail法评价清热养心颗粒对大鼠体内P450酶活性的影响研究 被引量:3
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作者 吴磊 陆超 +1 位作者 戴国梁 王珂 《赤峰学院学报(自然科学版)》 2015年第20期72-76,共5页
目的:采用Cocktail探针药物法评价清热养心颗粒对大鼠体内5种CYP450亚型酶活性的影响,为临床联合用药时考察相互作用提供依据.方法:分别选用甲苯磺丁脲、氯唑沙宗、茶碱、奥美拉唑及右美沙芬作为CYP2C9、CYP2E1、CYP1A2、CYP2C19、CYP2D... 目的:采用Cocktail探针药物法评价清热养心颗粒对大鼠体内5种CYP450亚型酶活性的影响,为临床联合用药时考察相互作用提供依据.方法:分别选用甲苯磺丁脲、氯唑沙宗、茶碱、奥美拉唑及右美沙芬作为CYP2C9、CYP2E1、CYP1A2、CYP2C19、CYP2D6的探针底物.大鼠灌胃清热养心颗粒4g·kg-1,连续给药10d.采用LC-MS/MS测定实验组和对照组大鼠体内5种混合探针的血药浓度,计算药动学参数.结果:清热养心颗粒连续给药2周后,与对照组相比,甲苯磺丁脲和茶碱的代谢明显加快,氯唑沙宗、奥美拉唑和右美沙芬的代谢无显著性差异.结论:清热养心颗粒对大鼠体内CYP2C9、CYP1A2酶有诱导作用,而对CYP2E1、CYP2C19及CYP2D6酶的活性无显著影响. 展开更多
关键词 cocktail 清热养心颗粒 LC-MS/MS CYP450 大鼠
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Cocktail探针法评价仙茅不同炮制品对CYP450亚型酶的影响
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作者 鞠成国 李媛媛 +1 位作者 王巍 贾天柱 《中国药师》 CAS 2021年第8期409-413,共5页
目的:研究仙茅不同炮制品对4种大鼠CYP450亚型酶活性的影响。方法:各组大鼠给药1周后给予混合探针药物,不同时间点采集血样,HPLC法检测探针药物在体内的代谢情况,通过DAS3.0软件计算药动学参数并进行统计分析。结果:与空白组相比,各给... 目的:研究仙茅不同炮制品对4种大鼠CYP450亚型酶活性的影响。方法:各组大鼠给药1周后给予混合探针药物,不同时间点采集血样,HPLC法检测探针药物在体内的代谢情况,通过DAS3.0软件计算药动学参数并进行统计分析。结果:与空白组相比,各给药组茶碱和氯唑沙宗的t_(1/2)、AUC_((0-∞))和AUC_((0-∞))均显著降低,CLZ/F显著升高(P<0.05);酒仙茅组、萸仙茅组、姜仙茅组氨苯砜的AUC_((0-∞))和AUC_((0-∞))均显著降低,CLZ/F显著升高(P<0.05),而盐仙茅组氨苯砜t_(1/2)、AUC_((0-t))和AUC_((0-∞))均显著升高,Tmax、CLZ/F显著降低(P<0.05);生品组、酒仙茅组、姜仙茅组甲苯磺丁脲的t_(1/2)均显著降低,而盐仙茅组甲苯磺丁脲的t_(1/2)、CLZ/F均显著降低,AUC_((0-t))和AUC_((0-∞))均显著增加(P<0.05)。结论:仙茅各炮制品对CYP1A2及CYP2E1活性有诱导作用;酒、萸、姜制仙茅对CYP3A4活性有诱导作用,盐仙茅对CYP3A4活性有抑制作用;盐仙茅对CYP2C9活性有抑制作用,其余3组对CYP2C9活性无显著影响。 展开更多
关键词 仙茅 炮制品 cocktail探针药物法 细胞色素P450
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