过程分析技术在皮肤递药制剂先进制造中的应用

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作者 王一点 罗华菲 《中国药品标准》 CAS 2024年第2期109-117,共9页

过程分析技术(PAT)对于提高皮肤递药制剂制造过程的过程控制和质量保证具有重要意义。本文综述了PAT技术在皮肤递药制剂先进制造中的应用,介绍了PAT与化学计量学的基本情况,总结了常用的PAT工具及其在近年的具体应用实例。未来,PAT将在... 过程分析技术(PAT)对于提高皮肤递药制剂制造过程的过程控制和质量保证具有重要意义。本文综述了PAT技术在皮肤递药制剂先进制造中的应用,介绍了PAT与化学计量学的基本情况,总结了常用的PAT工具及其在近年的具体应用实例。未来,PAT将在皮肤递药制剂制造过程中发挥更大的作用,但在此方面的研究还非常稀缺。 展开更多

关键词 连续制造 过程分析技术 关键质量属性 皮肤递药制剂 化学计量学

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生物制品中宿主细胞残留DNA的检测研究进展

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作者 赵述强 高巾媛 +3 位作者 娄豆豆 庞庆林 史清水 陆益红 《中国药品标准》 CAS 2024年第5期437-442,共6页

宿主细胞残留DNA是生物制品中最为常见且影响安全性的工艺杂质之一,因其具有潜在的安全风险,国内外监管机构分别要求在成品检定或在适宜的中间产物控制阶段对其进行检测并控制在可接受的限度范围内。通过不同生产阶段产品的监测,验证去... 宿主细胞残留DNA是生物制品中最为常见且影响安全性的工艺杂质之一,因其具有潜在的安全风险,国内外监管机构分别要求在成品检定或在适宜的中间产物控制阶段对其进行检测并控制在可接受的限度范围内。通过不同生产阶段产品的监测,验证去除的效果,有助于确认生产工艺的科学性与稳定性。为加深对生物制品宿主细胞残留DNA控制策略的认识与理解,作者结合实际工作及文献调研情况,对生物制品中宿主细胞残留DNA相关研究内容进行梳理,以期为今后相关工作提供参考。 展开更多

关键词 生物制品 宿主细胞残留DNA 关键质量属性 工艺杂质 质量源于设计

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在线近红外光谱在我国中药研究和生产中应用现状与展望 被引量：21

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作者 李洋 吴志生 +4 位作者 潘晓宁 史新元 郭明晔 徐冰 乔延江 《光谱学与光谱分析》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2014年第10期2632-2638,共7页

中药生产过程具有多单元复杂性特点,制剂生产的各个环节均会影响中药产品的最终质量,在线近红外光谱技术具有快速、无损和不污染环境等优势,能够作为一种快速评价中药生产过程中关键质量属性的分析技术。以院校相关研究为切入点,系统阐... 中药生产过程具有多单元复杂性特点,制剂生产的各个环节均会影响中药产品的最终质量,在线近红外光谱技术具有快速、无损和不污染环境等优势,能够作为一种快速评价中药生产过程中关键质量属性的分析技术。以院校相关研究为切入点,系统阐述了在线近红外光谱技术在中药生产过程分析与控制方面的应用,并结合院校中药生产在线近红外光谱分析平台搭建为例,以此为依据阐明中药在线近红外光谱分析技术应用的可行性。进而,从企业应用角度出发,较为全面的综述了目前国内大多数应用在线近红外光谱技术的中药生产企业的研究成果及其中药产品。按照中药产品的两大剂型(液体制剂与固体制剂)进行分类,以液体制剂不同生产环节(提取、浓缩及醇沉等)为区分点,以固体制剂不同成品剂型(片剂、胶囊剂及膏剂等)为区分点,分别对近10年来中药生产过程中在线近红外应用进行系统综述,阐明中药生产全过程在线近红外技术应用的可靠性,为中药生产现代化提供有效的技术支撑。 展开更多

关键词 在线近红外光谱 关键质量属性 质量控制 中药 生产过程

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FDA对撒拌及经鼻胃管等特殊给药方式的固体口服仿制药生物等效性试验要求的分析 被引量：6

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作者 刘倩 南楠 +3 位作者 许鸣镝 孙娴 张广超 朱嘉 《中国药师》 CAS 2018年第8期1443-1447,共5页

研究美国食品药品管理局(FDA)对撒拌及经鼻胃管等特殊给药方式的固体口服仿制药如何开展生物等效性试验的要求及相关指导原则,针对该类仿制药物关键质量属性、生物等效性试验的设计、体外鼻胃管对比试验等多个方面对FDA发布的《单项品... 研究美国食品药品管理局(FDA)对撒拌及经鼻胃管等特殊给药方式的固体口服仿制药如何开展生物等效性试验的要求及相关指导原则,针对该类仿制药物关键质量属性、生物等效性试验的设计、体外鼻胃管对比试验等多个方面对FDA发布的《单项品种的生物等效性指导原则》中相关内容进行详细分析,为企业研发该类仿制药产品及开展相关品种的一致性评价工作及提供借鉴和帮助。 展开更多

关键词 撒拌研究 鼻管给药 胃管给药 关键质量属性 生物等效性试验 仿制药质量和疗效一致性评价

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浅析自动化封闭式细胞处理系统的模块化设计

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作者 李婵 钟桂强 廖延 《中国标准化》 2024年第24期154-159,共6页

本文从政策导向、行业指南的规划方向入手,在“质量源自设计”的理念下,根据细胞治疗产品生产制备环节对设备的功能需求,探讨自动化封闭式细胞处理系统的模块化设计思路。并结合目前市场上已有设备的功能使用情况,讨论符合GMP要求的自... 本文从政策导向、行业指南的规划方向入手,在“质量源自设计”的理念下,根据细胞治疗产品生产制备环节对设备的功能需求,探讨自动化封闭式细胞处理系统的模块化设计思路。并结合目前市场上已有设备的功能使用情况,讨论符合GMP要求的自动化封闭式细胞处理系统发展趋势。 展开更多

关键词 自动化封闭式细胞处理系统 质量源自设计 模块化 细胞制备 细胞治疗产品 全生命周期 关键质量属性 关键 工艺参数

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生物制品质量标准研究与建立一般原则的探讨 被引量：10

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作者 李敏 常卫红 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第16期1887-1893,共7页

生物制品成分多样,结构复杂,质量标准需根据产品特点拟定。生物制品质量标准的研究建立系综合药学、临床前、临床试验研究及上市后研究结果开发、确认和不断完善的过程,质量标准研究贯穿整个药品的生命周期。本文结合国际技术指南及实... 生物制品成分多样,结构复杂,质量标准需根据产品特点拟定。生物制品质量标准的研究建立系综合药学、临床前、临床试验研究及上市后研究结果开发、确认和不断完善的过程,质量标准研究贯穿整个药品的生命周期。本文结合国际技术指南及实际审评案例,对生物制品质量标准研究及建立的一般原则进行了探讨,以期为生物制品研发和评价工作提供参考。 展开更多

关键词 生物制品 关键质量属性 质量标准 产品生命周期

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中药大品种制造关键质量属性表征:粉末与颗粒物理属性的苏黄止咳胶囊中间体过程质量控制方法研究 被引量：13

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作者 祝明利 张芳语 +7 位作者 张瀚 陆影 曾敬其 张静 马朝富 王文哲 姚仲青 吴志生 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第7期1636-1643,共8页

粉末与颗粒物理属性是中药大品种苏黄止咳胶囊过程控制的关键质量属性。该文以生产真实世界的25批苏黄止咳胶囊干膏粉与颗粒中间体为研究对象,首先,建立了19个物理指标的苏黄止咳胶囊的粉末与颗粒物理属性检测方法。结果表明干膏粉经制... 粉末与颗粒物理属性是中药大品种苏黄止咳胶囊过程控制的关键质量属性。该文以生产真实世界的25批苏黄止咳胶囊干膏粉与颗粒中间体为研究对象,首先,建立了19个物理指标的苏黄止咳胶囊的粉末与颗粒物理属性检测方法。结果表明干膏粉经制粒后的颗粒,粒径变小,粒径分布范围变宽,流动性变差,易造成胶囊装量超限问题。其次,采用相关性分析、主成分分析及聚类分析法进行数理统计。相关性分析结果表明干膏粉中密度大小影响色度及流动性,同时,在颗粒中粒径对色度及流动性的影响强于密度对色度及流动性的影响。研究还发现干膏粉的粒径和吸湿性是影响颗粒物理属性的潜在关键物理属性。进一步,主成分分析及聚类分析结果表明干膏粉与颗粒批次间物理属性一致性相对较差。为此进行相似度分析,建立基于物理指纹图谱的粉末与颗粒的质量控制方法。结果表明,25批干膏粉物理指纹图谱相似度为0.639~0.976,颗粒的物理指纹图谱相似度为0.716~0.983,以相似度0.85为阈值,可以判别物理属性异常批次。该研究最终建立了基于粉末与颗粒物理属性的苏黄止咳胶囊过程质量控制方法,实现了异常批次的判别,为苏黄止咳胶囊过程质量控制提供参考。 展开更多

关键词 中药大品种 关键质量属性 苏黄止咳胶囊 生产真实世界 物理指纹图谱 过程质量控制

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中药大品种制造关键质量属性表征:空间分布均匀度质量属性的同仁牛黄清心丸贵细药混合过程控制可视化方法研究 被引量：17

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作者 张芳语 林玲 +7 位作者 曾敬其 祝明利 陆影 张瀚 李倩倩 马丽娟 姚璐 吴志生 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第7期1585-1591,共7页

贵细药的空间分布均匀度是同仁牛黄清心丸过程控制的关键质量属性。以同仁牛黄清心丸混合过程生产真实世界样品为研究对象,采集大小为180 pix×180 pix的高光谱成像,共32400个数据点的样本。采用光谱角匹配法(spectral angle mappin... 贵细药的空间分布均匀度是同仁牛黄清心丸过程控制的关键质量属性。以同仁牛黄清心丸混合过程生产真实世界样品为研究对象,采集大小为180 pix×180 pix的高光谱成像,共32400个数据点的样本。采用光谱角匹配法(spectral angle mapping,SAM)、经典最小二乘法(classic least square,CLS)和混合调谐匹配滤波法(mixture tuned matched filtering,MTMF),建立混合中间体的贵细药辨识模型。结果表明MTMF模型有更高的识别精度,因此基于MTMF模型辨识了混合中间体的贵细药空间分布。进一步结合直方图法,评价混合中间体的贵细药均匀度。数据显示,混合中间体中人工牛黄、人工麝香、冰片、羚羊角、水牛角浓缩粉的标准偏差值分别为4.78,6.5,3.48,1.96,3.00;方差分别为22.8,42.3,12.1,3.82,9.00;偏度值分别为1.26,1.71,0.06,-0.86,1.04,最终结果表明混合中间体中冰片、羚羊角、水牛角浓缩粉混合较为均匀,人工牛黄次之,人工麝香混合均匀度较差。建立了同仁牛黄清心丸混合过程生产真实世界的贵细药空间分布均匀度可视化方法,为中药大品种混合过程质量控制方法研究提供依据。 展开更多

关键词 中药大品种 关键质量属性 同仁牛黄清心丸 贵细药混合均匀度 高光谱成像 生产真实世界

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中药大品种制造关键质量属性表征:粉末物理属性的银杏叶提取物物料质量控制方法研究 被引量：7

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作者 张静 祝明利 +6 位作者 林玲 曾敬其 彭潇 姚仲青 李敏 关永霞 吴志生 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第7期1622-1628,共7页

银杏叶提取物物理属性是银杏叶制剂制造过程控制的关键质量属性。该研究以53批不同来源银杏叶提取物生产真实世界物料为研究对象,从3个层次开展研究。首先,基于粉体学评价方法,综合表征了银杏叶提取物生产真实世界物料5个维度共29个物... 银杏叶提取物物理属性是银杏叶制剂制造过程控制的关键质量属性。该研究以53批不同来源银杏叶提取物生产真实世界物料为研究对象,从3个层次开展研究。首先,基于粉体学评价方法,综合表征了银杏叶提取物生产真实世界物料5个维度共29个物理属性的质量参数,共1537个数据点。进一步采用物理指纹图谱技术,结合相似度评价,从整体角度分析了53批银杏叶提取物的粉末物理属性具有明显差异,物理指纹图谱相似度为0.876~1.000。其次,构建了系统聚类分析(hierarchical clustering analysis,HCA)和主成分分析(principle component analysis,PCA)模型,实现了不同来源银杏叶提取物生产真实世界物料的可靠辨识和区分;并创建多变量统计过程控制(multivariate statistical process control,MSPC)模型,建立银杏叶提取物物料Hotelling T^(2)和平方预测误差(squared prediction error,SPE)控制图,结果发现B_(21)批次的SPE得分远超出99%的置信限22.4959,A_(1)和C_(10)批次的SPE得分超出95%的置信限16.0992,实现了银杏叶提取物生产真实世界物料中异常样品的判定。最终,建立了银杏叶制剂生产过程物料银杏叶提取物的物理质量控制方法,为银杏叶制剂制造过程质量控制方法提供参考依据。 展开更多

关键词 中药大品种 关键质量属性 银杏叶提取物 生产真实世界 粉末物理属性 多变量统计过程控制

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中药制剂关键质量属性确认的思考 被引量：22

10

作者 赵晓霞 赵巍 张永文 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2019年第17期4008-4012,共5页

通过对中药制剂关键质量属性确认中应重点考虑的问题分析,提出药品关键质量属性的确定应全面考虑药物的有效性、安全性、药用物质本身的性质等方面的因素,同时还应关注中药制剂成型的要求,体现药物质量控制的整体性要求,以提取完整的能... 通过对中药制剂关键质量属性确认中应重点考虑的问题分析,提出药品关键质量属性的确定应全面考虑药物的有效性、安全性、药用物质本身的性质等方面的因素,同时还应关注中药制剂成型的要求,体现药物质量控制的整体性要求,以提取完整的能表征药品性质的质量控制指标,为企业生产过程控制和药品质量标准建立提供依据。 展开更多

关键词 中药制剂 关键质量属性 生产质量控制 质量标准 药用物质 药用组分

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提高定制产品物料需求预测的准确性

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作者 于湖 《工业工程与管理》 2003年第4期75-78,共4页

提高定制产品物料需求预测准确性是提高企业竞争能力的必由之路。通过某公司提高定制产品物料需求预测准确性的具体项目实践 ,介绍了关于提高物料需求预测准确性的具体措施。通过建立一种能为各部门所共同接受的产品语言来加强各部门的... 提高定制产品物料需求预测准确性是提高企业竞争能力的必由之路。通过某公司提高定制产品物料需求预测准确性的具体项目实践 ,介绍了关于提高物料需求预测准确性的具体措施。通过建立一种能为各部门所共同接受的产品语言来加强各部门的信息交流 ,并减少从客户的实际需求到物料预测之间的中间环节来提高整个物料预测的准确性 。 展开更多

关键词 定制产品 物料需求预测 准确性 产品关键属性 物料预测项 企业竞争力 企业资源计划

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高端口服固体仿制药的设计及其产品关键质量属性的控制——以FDA批准的琥珀酸美托洛尔缓释片为例 被引量：8

12

作者 龚健 徐彦 +5 位作者 赖鹏 陈义生 房杏春 胡成松 CHINTA Srinivasa Reddy 张国华 《药学进展》 CAS 2018年第9期644-654,共11页

高端制剂难以仿制的主要原因是产品的设计要求比较复杂,如果对产品的理解和控制不足,产品质量和生物等效性则难以符合要求。目前,我国医药市场上高端制剂的可及性较低。国家鼓励创新的大环境为制药行业提高这类仿制药的可及性提供了一... 高端制剂难以仿制的主要原因是产品的设计要求比较复杂,如果对产品的理解和控制不足,产品质量和生物等效性则难以符合要求。目前,我国医药市场上高端制剂的可及性较低。国家鼓励创新的大环境为制药行业提高这类仿制药的可及性提供了一个好机会。琥珀酸美托洛尔缓释片是一个较难开发和生产的高端仿制药物制剂。以南通联亚药业被美国FDA批准的琥珀酸美托洛尔缓释片为例,对此产品的制剂特点、研发技术难点、审评要求及最终产品测试结果进行介绍,以期为国内高端仿制药物制剂的开发及审评提供参考。 展开更多

关键词 高端仿制药物制剂 质量源于设计 关键质量属性 琥珀酸美托洛尔 缓释片

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连续流层析在单抗亲和层析中的应用

13

作者 秦宇 陈梅梅 +2 位作者 蒋波 魏莹 李盈淳 《药物生物技术》 CAS 2018年第5期395-401,共7页

亲和层析作为单克隆抗体分离纯化的关键步骤,其工艺设计对生产效率和成本具有重要影响。对比批次层析和连续流层析两种工艺模式,以期提高亲和层析填料的使用效率,降低生产成本。采用GE公司KTA PCC设备,对比考察两款亲和层析介质在批... 亲和层析作为单克隆抗体分离纯化的关键步骤,其工艺设计对生产效率和成本具有重要影响。对比批次层析和连续流层析两种工艺模式,以期提高亲和层析填料的使用效率,降低生产成本。采用GE公司KTA PCC设备,对比考察两款亲和层析介质在批次层析及连续流层析两种生产模式下产品的关键质量属性,如聚合物、降解物、电荷异构体、工艺杂质残留等,以及关键工艺属性,如回收率、生产效率、填料量等。连续流层析工艺稳定,纯化回收率与批次层析接近。此外,尽管多根层析柱串联上样,洗脱中间体产品关键质量属性无明显差异,但生产效率明显提高,填料用量显著减少。与批次层析工艺相比,连续流层析可显著减少亲和填料的用量,减少缓冲液的消耗,显著提高生产效率,降低生产成本。 展开更多

关键词 亲和层析 单克隆抗体 关键质量属性 连续流层析 批次层析 生产效率 生产成本

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