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HAX-1的生物学功能及其在病毒感染中作用的研究进展
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作者 张曦文 胡桂学 关振宏 《黑龙江畜牧兽医》 CAS 北大核心 2024年第11期32-35,41,共5页
造血干细胞特异蛋白1-相关蛋白X-1(HAX-1)是一种多功能细胞调节性蛋白,通过与多种蛋白相互作用在各种重要的生理过程中发挥作用。HAX-1可以通过维持线粒体的完整性或调节细胞通路的方式调控细胞凋亡,同时还参与细胞增殖、迁移和黏附等... 造血干细胞特异蛋白1-相关蛋白X-1(HAX-1)是一种多功能细胞调节性蛋白,通过与多种蛋白相互作用在各种重要的生理过程中发挥作用。HAX-1可以通过维持线粒体的完整性或调节细胞通路的方式调控细胞凋亡,同时还参与细胞增殖、迁移和黏附等过程的调控。近年有许多研究结果表明,HAX-1可与多种病毒蛋白密切结合,在病毒感染过程中也发挥重要作用。文章综述了HAX-1的功能及其在病毒感染中作用的研究进展,以期为病毒的致病机制研究及感染宿主的潜在药物靶点研发提供新的思路。 展开更多
关键词 hax-1 细胞凋亡 生物学特性 病毒复制 甲型流感病毒
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HAX1及VEGFA表达与脑胶质瘤预后的相关性及临床价值 被引量:4
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作者 王燕 夏小鹏 +1 位作者 何鑫 张曙 《临床与实验病理学杂志》 CAS 北大核心 2023年第1期29-36,共8页
目的探讨造血细胞特异蛋白1相关蛋白X1(hematopoietic cell specific protein 1-associated protein X1,HAX1)和血管内皮生长因子A(vascular endothelial growth factor A,VEGFA)在脑胶质瘤中的表达及相关性,以及与患者术后生存时间、... 目的探讨造血细胞特异蛋白1相关蛋白X1(hematopoietic cell specific protein 1-associated protein X1,HAX1)和血管内皮生长因子A(vascular endothelial growth factor A,VEGFA)在脑胶质瘤中的表达及相关性,以及与患者术后生存时间、预后的关系。方法UALCAN数据库分析多形性胶质母细胞瘤(glioblastoma multiforme,GBM)组织中HAX1及VEGFA mRNA的表达水平;GEPIA数据库分析GBM组织中HAX1与VEGFA表达的相关性;qRT-PCR法检测30例脑胶质瘤及12例正常脑组织中HAX1及VEGFA mRNA的表达;组织芯片结合免疫组化法检测214例脑胶质瘤组织及86例正常脑组织中HAX1和VEGFA蛋白表达水平,分析两种蛋白表达的相关性及两者与脑胶质瘤临床病理特征及患者预后的关系;GEPIA数据库进一步分析两者表达与胶质瘤患者预后的相关性。结果数据库分析结果显示,HAX1和VEGFA mRNA在GBM组织中均高表达(P=3.874100E-02,P=1.62436730732907E-12),且两者在脑胶质瘤中表达呈正相关(r=0.14,P=0.00039);qRT-PCR结果显示,HAX1(1.66±0.40)和VEGFA(2.75±0.73)mRNA在脑胶质瘤组织中均高表达(t=4.744,P<0.0001;t=8.263,P<0.0001);免疫组化结果显示,与正常脑组织相比,HAX1(67.8%,145/214)和VEGFA(72.0%,154/214)蛋白在脑胶质瘤组织中的阳性率更高(χ^(2)=29.174,P<0.05;χ^(2)=33.477,P<0.05),且两者表达呈正相关(r=0.593,P<0.05);HAX1和VEGFA蛋白表达均与行为状态评分(karnofsky performance status,KPS)、组织分化程度、WHO分级、p53及Ki-67蛋白表达密切相关(P<0.05);生存分析显示,HAX1阳性及VEGFA阳性患者的总生存率(5.5%、6.5%)明显低于HAX1阴性患者(62.3%、68.3%)(P<0.001),且两者均阳性的患者总生存率(4.6%)更低(P<0.001);预后分析显示,HAX1蛋白阳性(HR=1.746,P=0.026)、VEGFA蛋白阳性(HR=2.760,P<0.001)、组织中+低分化(HR=3.097,P=0.034)、WHO高分级(HR=1.533,P=0.005)及Ki-67蛋白阳性(HR=1.827,P=0.011)是患者预后的独立危险因素。GEPIA数据库分析结果亦显示,HAX1(HR=1.4,P=0.004)与VEGFA(HR=4.2,P<0.01)表达与患者生存呈负相关。结论HAX1和VEGFA在脑胶质瘤中高表达,其参与了脑胶质瘤的恶性生物学进展,并影响患者预后。 展开更多
关键词 胶质瘤 hax1 VEGFA 临床病理特征 预后
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子宫内膜癌组织中HAX1和突变型p53表达的相关性及其临床意义 被引量:3
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作者 章小霞 王燕 +3 位作者 袁明明 陶玉梅 朱国祥 任晓燕 《现代肿瘤医学》 CAS 北大核心 2023年第3期497-503,共7页
目的:探讨造血干细胞特异性相关结合蛋白1(HAX1)和突变型p53在子宫内膜癌组织中的表达模式、相关性及与预后的关系。方法:采用UALCAN数据库及qRT-PCR分析新鲜子宫内膜癌组织中HAX1 mRNA的表达水平;利用Western blotting检测新鲜子宫内... 目的:探讨造血干细胞特异性相关结合蛋白1(HAX1)和突变型p53在子宫内膜癌组织中的表达模式、相关性及与预后的关系。方法:采用UALCAN数据库及qRT-PCR分析新鲜子宫内膜癌组织中HAX1 mRNA的表达水平;利用Western blotting检测新鲜子宫内膜癌组织中HAX1的蛋白表达水平;应用免疫组化检测120例子宫内膜癌患者癌组织及相应的癌旁组织石蜡标本中HAX1和p53蛋白的表达水平,分析两者的相关性及与患者临床病理特征和预后的关系;利用GEPIA数据库对HAX1与子宫内膜癌相关基因的关系进行分析。结果:HAX1 mRNA和蛋白在子宫内膜癌组织中均高表达;HAX1阳性表达和突变型p53的表达中度正相关(χ^(2)=36.468,r=0.551,P<0.05),且均与淋巴结转移、FIGO分期、血CEA水平以及Ki-67的表达密切正相关(P<0.05),但与患者总生存率呈负相关;HAX1阳性表达(P=0.008)、突变型p53表达(P=0.022)、淋巴结有转移(P=0.003)、FIGO高分期(P<0.001)及术后辅助治疗方法(P<0.001)是患者预后的独立危险因子;基因相关性分析结果显示HAX1与TP53、MKI67、BAX、CCNE1、POLE1、MSH2、MSN6及PMS2的表达相关。结论:HAX1在子宫内膜癌组织中高表达,与突变型p53表达正相关,两者表达模式可综合评估该肿瘤的恶性程度、进展情况及患者的预后情况,为子宫内膜癌的术后治疗提供新思路。 展开更多
关键词 子宫内膜癌 hax1 突变型P53 预后
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SHMT2通过结合并上调HAX1促进乳腺癌细胞的侵袭和迁移
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作者 陈前智 沈娜 +1 位作者 张宁 陈嫣 《肿瘤防治研究》 CAS 2023年第9期860-865,共6页
目的探讨SHMT2调控乳腺癌细胞侵袭和迁移的分子机制。方法生物信息分析验证SHMT2在乳腺癌组织中的作用,Transwell小室法检测乳腺癌细胞侵袭和迁移能力的变化,免疫共沉淀法、敲低质粒转染、蛋白印迹实验确定蛋白调控关系。结果生物信息... 目的探讨SHMT2调控乳腺癌细胞侵袭和迁移的分子机制。方法生物信息分析验证SHMT2在乳腺癌组织中的作用,Transwell小室法检测乳腺癌细胞侵袭和迁移能力的变化,免疫共沉淀法、敲低质粒转染、蛋白印迹实验确定蛋白调控关系。结果生物信息学分析显示,在浸润性乳腺癌组织中SHMT2表达水平显著高于癌旁正常组织(P<0.001),SHMT2高表达组的5年疾病特异性生存率和总生存率均显著低于SHMT2低表达组(均P<0.001)。Transwell小室法检测发现敲低SHMT2可显著降低MCF7细胞的侵袭(t=5.375,P=0.0058)和迁移能力(t=6.274,P=0.0033)。蛋白印迹实验发现,SHMT2能与HAX1相互结合,而敲低SHMT2可降低HAX1的蛋白水平。Transwell小室实验发现,敲低SHMT2对MCF7细胞迁移能力的抑制作用可被高表达HAX1逆转(t=6.274,P=0.0033;t=8.041,P=0.0013),而SHMT2抑制剂(SHIN1,10 nmol/L)可显著抑制SHMT2高表达对MCF7细胞迁移能力的促进作用(t=10.16,P=0.0005;t=8.741,P=0.0009)。结论SHMT2与乳腺癌不良预后密切相关,是乳腺癌细胞侵袭转移的关键因子,其作用机制可能是SHMT2通过结合并上调HAX1来增加乳腺癌细胞侵袭和迁移能力,SHMT2抑制剂对乳腺癌转移的治疗潜力,为其临床治疗提供了潜在的干预靶点。 展开更多
关键词 乳腺癌 SHMT2 SHMT2抑制剂 hax1 侵袭 迁移
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miR-125b通过下调HAX-1的表达提高CD133^+ SW480细胞对顺铂的敏感性 被引量:2
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作者 潘海强 沈锋 +2 位作者 崔焌辉 蔡珂 都志军 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第6期1053-1059,共7页
目的:探讨miR-125b在CD133^+结直肠癌细胞中发挥的作用并研究其是否和顺铂的体外治疗有关。方法:用RT-qPCR方法检测miR-125b在常规SW480肿瘤细胞及CD133^+ SW480肿瘤细胞中的表达水平。流式细胞术检测miR-125b和顺铂对SW480细胞系中CD13... 目的:探讨miR-125b在CD133^+结直肠癌细胞中发挥的作用并研究其是否和顺铂的体外治疗有关。方法:用RT-qPCR方法检测miR-125b在常规SW480肿瘤细胞及CD133^+ SW480肿瘤细胞中的表达水平。流式细胞术检测miR-125b和顺铂对SW480细胞系中CD133^+ 细胞比例的影响。MTT法检测miR-125b对顺铂杀伤CD133^+ SW480细胞能力的影响。利用生物信息学及Western blot方法验证miR-125b是否调节CD133^+ SW480细胞中HAX-1的表达。运用JC-1染色、Annexin V染色及Western blot方法研究miR-125b影响顺铂疗效的信号通路的效应。结果:CD133^+ SW480细胞中的miR-125b表达水平显著低于正常结直肠上皮细胞系FHC和常规SW480肿瘤细胞。顺铂体外单独治疗能提高SW480细胞系中CD133^+细胞的比例,然而联用miR-125b模拟物后CD133^+ SW480细胞的比例显著下降。MTT实验结果表明miR-125b可显著增强顺铂对CD133^+ SW480细胞的杀伤活性。Western blot实验表明miR-125b的靶基因可能为HAX-1。miR-125b联合顺铂可引起CD133^+ SW480细胞线粒体膜电位的丧失并诱导线粒体内细胞色素C的释放,进而引起细胞凋亡。转染HAX-1表达载体后miR-125b联合顺铂对CD133^+ SW480细胞的凋亡诱导效应显著降低。结论:miR-125b通过下调HAX-1的表达提高CD133^+结直肠癌细胞对顺铂的敏感性。 展开更多
关键词 miR-125b hax-1 细胞色素C 顺铂 CD133+结直肠癌细胞
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短发夹状RNA特异性抑制HeLa细胞的Hax-1基因表达 被引量:1
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作者 翟志芳 郝飞 +3 位作者 姜友昭 钟白玉 阎衡 钟华 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第10期901-903,共3页
目的:构建靶向Hax-1基因的短发夹状干扰RNA(short hairpin RNA,shRNA)表达载体pGenesil-Hax-1,并探讨siRNA靶向抑制Hax-1基因表达的作用。方法:根据shRNA设计的原则,在Hax-1全长序列中选取含19个核苷酸靶序列,设计形成siRNA的DNA模板并... 目的:构建靶向Hax-1基因的短发夹状干扰RNA(short hairpin RNA,shRNA)表达载体pGenesil-Hax-1,并探讨siRNA靶向抑制Hax-1基因表达的作用。方法:根据shRNA设计的原则,在Hax-1全长序列中选取含19个核苷酸靶序列,设计形成siRNA的DNA模板并克隆到shRNA表达载体pGenesil-1中,获得可靶向抑制Hax-1基因的重组shRNA表达载体。采用LipofectamineTM2000转染试剂将pGenesil-Hax-1导入HeLa细胞中;分别采用RT-PCR以及Western blot从mRNA和蛋白水平上检测干扰效果。结果:半定量PCR及Western blot结果表明,siRNA可使Hax-1mRNA的转录水平得到显著抑制(P<0.01),Hax-1蛋白的表达较对照组减少约70%。结论:靶向Hax-1基因的重组shRNA表达载体pGene-sil-Hax-1介导的siRNA可显著抑制Hax-1基因在人宫颈癌HeLa细胞中的表达。 展开更多
关键词 短发夹状干扰RNA hax-1基因 HELA细胞
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寻常性银屑病患者HAX-1基因多态性的研究 被引量:2
7
作者 陈小英 牛振民 +1 位作者 黄薇 郑捷 《中国皮肤性病学杂志》 CAS 北大核心 2008年第4期201-203,共3页
目的通过检测HAX-1基因序列研究基因多态性与银屑病的相关性。方法提取银屑病患者(247例)和正常人(102例)基因组DNA并进行扩增,通过自动测序的方法测定HAX-1基因及启动子区域的序列,检测其SNP位点,并以SPSS软件进行统计处理。结果①测... 目的通过检测HAX-1基因序列研究基因多态性与银屑病的相关性。方法提取银屑病患者(247例)和正常人(102例)基因组DNA并进行扩增,通过自动测序的方法测定HAX-1基因及启动子区域的序列,检测其SNP位点,并以SPSS软件进行统计处理。结果①测序结果:测序总长度5313bp,发现1个位于5’UTR的高频SNP。②病例-对照关联分析结果:5’UTR区的SNP位点-104T>G多态性的T等位基因频率在寻常性银屑病患者组和正常对照组间的频率分别为53.4%和48.5%,在两组间无显著性差异(P>0.05)。结论银屑病患者与正常人HAX-1基因5’UTR区的SNP位点-104T>G基因频率无显著差异。 展开更多
关键词 银屑病 hax-1基因 单核苷酸多态性
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HAX-1在心肌细胞凋亡中的研究进展 被引量:1
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作者 李文霞 许云 《海南医学》 CAS 2012年第16期132-134,共3页
HAX-1作为一种新发现的细胞凋亡调节蛋白,在其参与的凋亡信号转导中具有强大的抑制细胞凋亡作用。HAX-1可与细胞及组织内多种凋亡相关蛋白结合,在不同组织及细胞中发挥抗凋亡作用。本文简要综述了近年来有关HAX-1蛋白与细胞凋亡关系及... HAX-1作为一种新发现的细胞凋亡调节蛋白,在其参与的凋亡信号转导中具有强大的抑制细胞凋亡作用。HAX-1可与细胞及组织内多种凋亡相关蛋白结合,在不同组织及细胞中发挥抗凋亡作用。本文简要综述了近年来有关HAX-1蛋白与细胞凋亡关系及在心肌细胞凋亡中的作用机制。 展开更多
关键词 hax-1 细胞凋亡 抗凋亡蛋白
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Hax-1 siRNA对黑素瘤A375细胞化疗敏感性的影响
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作者 李文彬 冯捷 +1 位作者 闫小宁 张彩晴 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第9期822-825,共4页
目的:探讨Hax-1 siRNA对黑素瘤A375细胞化疗敏感性的影响。方法:MTT法、AnnexinV-FITC/PI染色、Ho-echst 33258染色、Western blot检测Hax-1 siRNA联合顺铂或苦参碱对细胞增殖、凋亡和caspase-3活性形式表达的影响。结果:相同药物浓度... 目的:探讨Hax-1 siRNA对黑素瘤A375细胞化疗敏感性的影响。方法:MTT法、AnnexinV-FITC/PI染色、Ho-echst 33258染色、Western blot检测Hax-1 siRNA联合顺铂或苦参碱对细胞增殖、凋亡和caspase-3活性形式表达的影响。结果:相同药物浓度作用下,Hax-1 siRNA转染组细胞抑制率、凋亡率及cleaved caspase-3表达明显高于未转染组和转染无关载体组(P<0.05);荧光显微镜下观察,相同药物浓度作用下,Hax-1 siRNA转染组细胞凋亡现象较明显。结论:Hax-1 siRNA增强顺铂或苦参碱对黑素瘤A375细胞的增殖抑制和诱导凋亡作用,该作用可能和caspase-3的活性形式表达增强相关。 展开更多
关键词 SIRNA hax-1 黑素瘤 化疗敏感性
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高表达HAX1对人结肠癌细胞SW480凋亡的影响
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作者 李川 金源 +1 位作者 田铭 胡俊波 《南昌大学学报(医学版)》 CAS 2012年第3期4-7,共4页
目的观察高表达人血细胞特异蛋白1相关蛋白X-1(haematopoietic cell-specific protein 1-associated pro-tein X-1,HAX1)对结肠癌SW480在化疗药物打击后凋亡的影响。方法构建HAX1高表达的质粒,并瞬时转染入结肠癌细胞SW480中(HAX1组,转... 目的观察高表达人血细胞特异蛋白1相关蛋白X-1(haematopoietic cell-specific protein 1-associated pro-tein X-1,HAX1)对结肠癌SW480在化疗药物打击后凋亡的影响。方法构建HAX1高表达的质粒,并瞬时转染入结肠癌细胞SW480中(HAX1组,转染了对照空质粒的结肠癌细胞SW480为CTL组),24h后加入顺铂(10μg.mL-1)处理细胞约36h,用Sub-G1法及Annexin V-FITC流式检测法检测并比较2组细胞凋亡率的差别。同时用Western blot方法检测转染细胞的HAX1表达情况及凋亡途径相关蛋白caspase-9和PARP的变化。结果顺铂打击36h后,Sub-G1法显示CTL组平均凋亡率为(33.67±2.50)%,HAX1组诱导凋亡率均值(16.33±2.10)%,比CTL组降低(P=0.026)。Annexin V-FITC法检测CTL组凋亡率均值为(46.33±9.30)%,HAX1组凋亡率均值为(24.33±6.10)%。HAX1组比CTL组明显降低(P=0.013)。Western blot证实在细胞高表达HAX1蛋白后,可明显降低caspase-9及PARP的剪切体蛋白的表达。结论高表达HAX1抑制顺铂诱导的SW480细胞凋亡,这种抑制作用是通过降低凋亡途径caspase-9及PARP剪切体表达情况完成的。 展开更多
关键词 hax1 结肠癌 顺铂 凋亡
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抗凋亡蛋白HAX-1过表达对心肌肥厚小鼠肝脏代谢组学的影响
11
作者 王帅 阴兆静 +1 位作者 陈秀英 徐霞 《中南药学》 CAS 2020年第1期25-31,共7页
目的考察抗凋亡蛋白HAX-1的表达对小鼠心肌肥厚模型的影响。方法构建重组腺病毒载体Ad-HAX-1,使HAX-1过表达,以含绿色荧光蛋白的腺病毒载体(Ad-GFP)作为对照组。小鼠随机分为假手术组(Sham组)、主动脉弓缩窄(TAC组)手术组及HAX-1过表达... 目的考察抗凋亡蛋白HAX-1的表达对小鼠心肌肥厚模型的影响。方法构建重组腺病毒载体Ad-HAX-1,使HAX-1过表达,以含绿色荧光蛋白的腺病毒载体(Ad-GFP)作为对照组。小鼠随机分为假手术组(Sham组)、主动脉弓缩窄(TAC组)手术组及HAX-1过表达组(HAXOP组)。TAC组在手术前3 d心肌内注射Ad-GFP,HAXOP组在手术前3 d心肌内注射Ad-HAX-1,6周后动物安乐死,取心脏和肝脏,采用Western blot检测小鼠心肌组织中HAX-1的表达;采用超高效液相色谱-四极杆静电场轨道阱高分辨质谱串联技术结合主成分分析(PCA)、偏最小二乘判别分析(PLS-DA)和正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)对不同组小鼠的肝脏进行代谢组学的研究,筛选出差异化合物并进一步研究其代谢通路。结果HAX-1蛋白过表达改变甘油磷脂代谢、糖酵解等代谢通路。结论HAX-1过表达可改善心肌肥厚,其作用机制主要与甘油磷脂代谢有关。 展开更多
关键词 代谢组学 抗凋亡蛋白hax-1 心肌肥厚
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HAX-1对Jurkat细胞的抗凋亡作用研究
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作者 翟志芳 郝飞 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第5期507-510,514,共5页
目的研究HAX-1过表达在T淋巴瘤细胞株Jurkat细胞中的抗凋亡作用。方法构建HAX-1真核表达载体pEGFP-C3-HAX-1并转染Jurkat细胞。分别采用RT-PCR以及Western blot从mRNA和蛋白水平上检测HAX-1的表达,然后通过光镜、电镜以及TUNEL法检测在... 目的研究HAX-1过表达在T淋巴瘤细胞株Jurkat细胞中的抗凋亡作用。方法构建HAX-1真核表达载体pEGFP-C3-HAX-1并转染Jurkat细胞。分别采用RT-PCR以及Western blot从mRNA和蛋白水平上检测HAX-1的表达,然后通过光镜、电镜以及TUNEL法检测在去血清培养、电子线照射以及地塞米松诱导等不同处理因素下HAX-1过表达Jurkat细胞的凋亡情况。结果构建的表达载体经酶切和测序鉴定序列正确,载体构建成功;PCR及Western blot结果表明,转染后HAX-1的表达水平明显高于对照组(P<0.01);经检测过表达HAX-1的Jurkat细胞具有明显的抗凋亡作用,能够对抗去血清培养、电子线照射以及地塞米松诱导等的凋亡诱导作用。结论HAX-1基因在Jurkat细胞中过表达具有明显的抗凋亡作用。 展开更多
关键词 hax-1基因 JURKAT细胞 细胞凋亡 抗凋亡蛋白
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大鼠脑挫伤后抗凋亡蛋白HAX-1的表达
13
作者 李周儒 梁敬芬 +2 位作者 董国凯 殷文江 蔡红星 《徐州医学院学报》 CAS 2014年第11期722-724,共3页
目的观察大鼠脑挫伤后抗凋亡蛋白HAX-1(HSl-associated protein X-1,HAX-1)在不同时段的表达规律,并评价其法医学意义。方法成年SD雄性大鼠;以自由落体打击方法建立脑挫伤模型,成模大鼠随机分为脑挫伤后2h,6h、12h、1d,3d,7d组,... 目的观察大鼠脑挫伤后抗凋亡蛋白HAX-1(HSl-associated protein X-1,HAX-1)在不同时段的表达规律,并评价其法医学意义。方法成年SD雄性大鼠;以自由落体打击方法建立脑挫伤模型,成模大鼠随机分为脑挫伤后2h,6h、12h、1d,3d,7d组,设立假手术组和正常对照组。采用TUNEL法和激光共聚焦显微镜检测方法,结合计算机图像分析技术,对脑组织进行染色观察;采用Western blot法检测大鼠脑组织HAX-1蛋白的表达。结果HAX-t阳性细胞表达在伤后2h升高(P〈0.05),伤后6h表达强度最高(P〈0.05),12h后逐渐下降,伤后3天低于正常水平,伤后7天几乎测不到。结论脑挫伤后HAX-1蛋白表达随损伤时间的变化规律可以为脑损伤时间推断提供新依据。 展开更多
关键词 脑挫伤 细胞凋亡 hax-1
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HAX-1对口腔鳞状细胞癌细胞的增殖和侵袭能力的作用 被引量:2
14
作者 孙建礼 朱青青 +1 位作者 刘飞 赵果 《广东医学》 CAS 2020年第14期1421-1426,共6页
目的探讨HAX-1对口腔鳞状细胞癌(OSCC)细胞的增殖和侵袭能力的影响及分子机制。方法转染HAX-1 siRNA到口OSCC细胞TSCCA和Tca8223,抑制HAX-1表达;构建过表达载体pcDNA.3.1-c-Myc,转染到TSCCA和Tca8223,过表达c-Myc;AKT激动剂SC79(0、1、... 目的探讨HAX-1对口腔鳞状细胞癌(OSCC)细胞的增殖和侵袭能力的影响及分子机制。方法转染HAX-1 siRNA到口OSCC细胞TSCCA和Tca8223,抑制HAX-1表达;构建过表达载体pcDNA.3.1-c-Myc,转染到TSCCA和Tca8223,过表达c-Myc;AKT激动剂SC79(0、1、1.5和2μg/mL)分别孵育干扰了HAX-1的OSCC细胞24 h。免疫印迹(Western blot)检测OSCC细胞HAX-1、p-AKT和c-myc的蛋白表达量;溴脱氧尿苷(BrdU)方法检测转染后OSCC细胞的增殖能力;MTT方法检测OSCC细胞转染后的活力;transwell侵袭实验检测转染后OSCC细胞的侵袭能力。结果OSCC组织中HAX-1蛋白表达量显著升高;HAX-1 siRNA转染TSCCA和Tca8223,HAX-1、p-AKT和c-myc蛋白表达量明显降低;同时,TSCCA和Tca8223的细胞活力、增殖和侵袭能力均显著被抑制;SC79(1.5和2μg/mL)孵育干扰了HAX-1的TSCCA和Tca8223,AKT磷酸化水平和c-myc表达量明显增加。另外,转染pcDNA.3.1-c-Myc到干扰了HAX-1的TSCCA和Tca8223,c-myc蛋白表达量升高,细胞活力、增殖和侵袭能力升高。结论HAX-1可通过AKT调节c-myc的表达,进而调控OSCC细胞的增殖和侵袭的能力,为OSCC的防治提供一定的参考价值和理论基础。 展开更多
关键词 口腔鳞状细胞癌 hax-1 AKT C-MYC
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HAX-1抑制过氧化氢诱发的乳腺癌细胞MCF-7凋亡 被引量:1
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作者 赵怀龙 李平 +1 位作者 马清钧 曹诚 《生物技术通讯》 CAS 2009年第1期25-27,共3页
目的:应用RNA干扰(RNAi)技术特异地干扰HAX-1在乳腺癌细胞MCF-7中的表达,研究其在过氧化氢诱导的细胞凋亡中的作用。方法:应用载体pSR-GFP/Neo构建针对HAX-1基因的小干扰RNA(siRNA)表达质粒;转染MCF-7细胞,G418筛选稳定细胞系,Westernb... 目的:应用RNA干扰(RNAi)技术特异地干扰HAX-1在乳腺癌细胞MCF-7中的表达,研究其在过氧化氢诱导的细胞凋亡中的作用。方法:应用载体pSR-GFP/Neo构建针对HAX-1基因的小干扰RNA(siRNA)表达质粒;转染MCF-7细胞,G418筛选稳定细胞系,Westernblot鉴定筛选的细胞克隆;用流式细胞仪检测筛选的细胞系在过氧化氢条件下的凋亡率。结果:电泳和测序证实合成的siRNA序列正确并准确克隆到pSR-GFP/Neo载体中;Westernblot证实获得MCF-7/HAX-1siRNA稳定细胞株,其HAX-1蛋白水平降低95%左右;用1mmol/L过氧化氢处理获得的稳定细胞株8h,细胞凋亡率明显高于对照组。结论:HAX-1能够保护乳腺癌细胞MCF-7免于过氧化氢诱导的细胞凋亡。 展开更多
关键词 hax-1 RNA干扰 MCF-7细胞 凋亡 过氧化氢
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HAX-1研究进展 被引量:1
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作者 赵怀龙 曹诚 马清钧 《生物技术通讯》 CAS 2008年第6期919-921,共3页
HAX-1为凋亡调节蛋白,其结构与Bcl-2家族相近,含有BH1、BH2结构域。HAX-1在成年人心肌细胞中通过抑制caspase9的活化从而起到抗凋亡作用,同时也是促凋亡蛋白Omi/HtrA2的底物,在凋亡过程中被其降解。另外,HAX-1能够与蛋白的3'非翻译... HAX-1为凋亡调节蛋白,其结构与Bcl-2家族相近,含有BH1、BH2结构域。HAX-1在成年人心肌细胞中通过抑制caspase9的活化从而起到抗凋亡作用,同时也是促凋亡蛋白Omi/HtrA2的底物,在凋亡过程中被其降解。另外,HAX-1能够与蛋白的3'非翻译区结合,可能参与了对mRNA的调节。HAX-1在机体细胞内广泛表达,与多种蛋白存在相互作用,具有多种生物学功能。简要综述了近年来有关HAX-1蛋白的抗细胞凋亡、参与细胞迁移,以及在病毒感染、疾病中的作用。 展开更多
关键词 hax-1 凋亡 细胞迁移
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Hax-1对胶质瘤细胞增殖、迁移和侵袭的作用 被引量:6
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作者 陆正 刘小江 +1 位作者 管诚 管义祥 《中国临床神经外科杂志》 2021年第2期101-105,共5页
目的探讨造血干细胞特异性相关结合蛋白-1(Hax-1)对胶质瘤细胞增殖、迁移和侵袭的影响。方法选择2018年9月至2019年6月手术切除并得到术后病理证实的胶质瘤组织35例和颅脑损伤内减压术切除的正常脑组织35例,采用qRTPCR检测Hax-1 mRNA水... 目的探讨造血干细胞特异性相关结合蛋白-1(Hax-1)对胶质瘤细胞增殖、迁移和侵袭的影响。方法选择2018年9月至2019年6月手术切除并得到术后病理证实的胶质瘤组织35例和颅脑损伤内减压术切除的正常脑组织35例,采用qRTPCR检测Hax-1 mRNA水平;同时检测胶质瘤细胞系(U87、A172、T98及U343)和人星形胶质细胞(NHAs)Hax-1 mRAN水平。使用Lipofectamine 2000法将Hax-1 siRNAs和阴性对照siRNA转染U87细胞构建Hax-1低表达细胞株,将Hax-1高表达质粒和PCDNA3.1空载质粒转染U343细胞构建Hax-1过表达细胞株,使用蛋白印迹法验证转染效果,采用CCK-8法检测细胞增殖,采用Transwell小室实验检测细胞迁移和侵袭,免疫印迹法检测NF-κB信号通路相关蛋白表达水平(NF-κB、CCND1、C-myc、MMP-2、MMP-9)。结果胶质瘤组织Hax-1 mRNA水平明显高于正常脑组织(P<0.05);胶质瘤细胞系(U87、A172、T98及U343)Hax-1 mRNA水平明显高于人星形胶质细胞(P<0.05),其中U87细胞Hax-1 mRNA水平最高,U343细胞最低。U343细胞转染Hax-1过表达质粒后,Hax-1蛋白水平显著增高(P<0.05),细胞增殖、侵袭、迁移能力均明显增强(P<0.05),NF-κB p65及IκBα蛋白磷酸化水平以及CCND1、C-Myc、MMP-2、MMP-9蛋白表达水平明显增高(P<0.05)。U87细胞转染Hax-1 siRNA后Hax-1蛋白水平显著降低(P<0.05),细胞增殖、侵袭、迁移能力均明显降低(P<0.05),NF-κB p65及IκBα蛋白磷酸化水平以及CCND1、CMyc、MMP-2、MMP-9蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。结论胶质瘤组织Hax-1呈高表达,明显促进肿瘤细胞增殖、侵袭和迁移,其机制可能与激活NF-κB信号通路有关。 展开更多
关键词 胶质瘤 hax-1 造血干细胞特异性相关结合蛋白-1 细胞增殖 细胞迁移 细胞侵袭
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Sal-miR-58通过HAX1介导胶质瘤细胞放射敏感性的作用及机制研究
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作者 王国辉 葛鸿瑶 +1 位作者 杜振宇 杨高山 《中华放射肿瘤学杂志》 CSCD 北大核心 2024年第8期746-752,共7页
目的探讨丹参来源的Sal-miR-58对人胶质瘤细胞U251放射敏感性的影响及其分子机制。方法分别采用体外合成的不同浓度的miR-Ctl和Sal-miR-58模拟物处理胶质瘤U251细胞,再给予X线照射。MTT检测Sal-miR-58对U251细胞活力的影响。Hoechst333... 目的探讨丹参来源的Sal-miR-58对人胶质瘤细胞U251放射敏感性的影响及其分子机制。方法分别采用体外合成的不同浓度的miR-Ctl和Sal-miR-58模拟物处理胶质瘤U251细胞,再给予X线照射。MTT检测Sal-miR-58对U251细胞活力的影响。Hoechst33342/碘化丙啶(PI)双染检测Sal-miR-58对照射后胶质瘤U251细胞凋亡的影响。2'',7''-二氯二氢荧光素二乙酸酯(DCFH-DA)探针检测Sal-miR-58联合照射对肿瘤细胞活性氧含量的影响。克隆形成实验检测Sal-miR-58联合照射对U251细胞放射敏感性的影响。蛋白质印迹法检测Sal-miR-58调控抗凋亡蛋白造血细胞特异性蛋白1-相关蛋白X-l(HAX1)及凋亡标志蛋白B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、活化的胱天蛋白酶(Cleaved-Caspase)9、Cleaved-Caspase 3的表达情况。多组间比较行单因素方差分析,两组间比较采用独立样本t检验。结果Sal-miR-58能加重照射后U251细胞增殖的抑制(P<0.05)。Sal-miR-58促进U251细胞凋亡,并且增加照射后U251细胞活性氧的产生(P<0.05)。克隆形成实验显示,Sal-miR-58增加U251细胞放射敏感性,放射增敏比为1.43。蛋白质印迹法结果显示,Sal-miR-58抑制放射诱导的U251细胞HAX1表达,且Sal-miR-58能通过阻抑HAX1表达进而抑制Bcl-2表达,促进Caspase 9及Caspase 3的活化。结论Sal-miR-58具有增强U251细胞放射敏感性的作用,其可能机制是Sal-miR-58通过下调射线诱导的HAX1表达,促进肿瘤细胞的凋亡。 展开更多
关键词 微RNAs 丹参来源 hax1基因 放射敏感性 人胶质瘤
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HAX-1对MRL/lpr小鼠狼疮活动性影响的研究 被引量:1
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作者 翟志芳 周春丽 +2 位作者 钟白玉 敖俊红 郝飞 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第6期406-410,共5页
目的观察抗凋亡蛋白HAX-1对MRL/lpr狼疮鼠狼疮活动性的影响。方法重组腺病毒AdHAX-1经腹腔注射MRL/lpr小鼠,每周2次,连续注射4周。分别在注射前、注射2周后及4周后检测小鼠血清中抗核抗体(ANA)、循环免疫复合物(CIC)、抗双链DN... 目的观察抗凋亡蛋白HAX-1对MRL/lpr狼疮鼠狼疮活动性的影响。方法重组腺病毒AdHAX-1经腹腔注射MRL/lpr小鼠,每周2次,连续注射4周。分别在注射前、注射2周后及4周后检测小鼠血清中抗核抗体(ANA)、循环免疫复合物(CIC)、抗双链DNA抗体(抗dsDNA抗体)、抗组蛋白抗体和干扰素γ(IFN-γ)水平,并检测注射前及注射后外周血的白细胞计数及尿蛋白水平;经RNAi使HAX-1表达下调后,观察脾脏淋巴细胞的增殖以及IFN-γ的分泌水平。结果HAX-1可使MRL/lpr小鼠的尿蛋白以及抗dsDNA抗体、ANA、抗组蛋白抗体、CIC明显升高,且产生IFN-γ水平升高,除抗组蛋白抗体及CIC外,其余指标与磷酸盐缓冲液对照组(PBS组)及对照腺病毒组(AdEGFP组)相比较,差异均有统计学意义(均P〈0.05)。重组腺病毒组(AdHax-1组)小鼠肾小球内免疫复合物沉积强度明显较强且阳性肾小球数目较多,与对照组比较差异均有统计学意义(均P〈0.05)。AdHax-1组肾小球的平均病变积分达1.50±0.34,与对照组(PBS组:0.67±0.14;AdEGFP组:0.81±0.26)比较差异均有统计学意义(均P〈0.01)。pGenesil-HAX-1可使淋巴细胞的增殖率明显降低(P〈0.05),IFN-γ分泌水平明显下降(P〈0.01)。结论HAX-1是调节系统性红斑狼疮淋巴细胞凋亡的一个重要因素,重组AdHAX-1可使MRL/lpr小鼠狼疮样症状加重,下调HAX-1表达可使病情减轻。 展开更多
关键词 红斑狼疮 系统性 小鼠 hax-1基因
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HAX1和EGFP共表达重组腺病毒载体的构建、鉴定 被引量:1
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作者 李小兰 徐向上 +8 位作者 李兆明 王桂华 魏欣 罗学来 刘慎沛 肖徽 陶德定 胡俊波 龚建平 《医学分子生物学杂志》 CAS CSCD 2010年第1期16-22,共7页
目的构建和鉴定HAX1和EGFP双基因共表达重组腺病毒载体。方法采用DNA重组技术,将目的基因HAX1克隆至含有报告基因EGFP的穿梭质粒pAdTrack—CMV中,并转化于大肠埃希菌DH5a;筛选出重组质粒pAdTrack—CMV—HAX1,并在BJ5183细菌中与pAdE... 目的构建和鉴定HAX1和EGFP双基因共表达重组腺病毒载体。方法采用DNA重组技术,将目的基因HAX1克隆至含有报告基因EGFP的穿梭质粒pAdTrack—CMV中,并转化于大肠埃希菌DH5a;筛选出重组质粒pAdTrack—CMV—HAX1,并在BJ5183细菌中与pAdEasy-1质粒进行同源重组,产生重组腺病毒载体;用lipofectamine将其转染HEK293细胞,包装携带全长HAX1的重组复制缺陷型腺病毒pad—HAX1-EGFP,酶切和序列测定鉴定;用制备好的Ad—HAX1-EGFP感染HEK293细胞,流式细胞术检测其感染效率,RT—PCR、Western印迹鉴定外源基因HAX1的表达。BrdU检测感染了Ad—HAX1-EGFP的HEK293细胞增殖情况。结果pAdTrack—CMV—HAX1重组质粒构建成功。pAdTrack—CMV—HAX1质粒与pAdEasy-1质粒同源重组后与预期结果相符。构建好的Ad—HAX1-EGFP能有效感染HEK293细胞;外源基因能在239细胞中有效表达。HAX1高表达的HEK293细胞其增殖率得以提高。结论成功构建了表达HAX1和EGFP共表达的重组腺病毒载体,HAX1能够促进结肠癌细胞HEK293细胞的增殖。 展开更多
关键词 重组腺病毒 hax1 载体构建 增殖
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