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Nortriptyline推迟Huntington病小鼠的发病(英文)
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作者 管英俊 于丽 +6 位作者 高海玲 岳炳德 马丽 陈燕春 赵春艳 王红雁 Robert M.Friedlander 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第4期379-383,共5页
Huntington病(HD)是一种常染色体显性遗传性神经退行性疾病,主要组织病理学特征是纹状体运动神经元进行性死亡,目前尚无有效治疗方法,本实验探讨了nortriptyline(去甲替林)的潜在疗效。采用N548mu[1955-128]huntingtin ST14A细胞系进行... Huntington病(HD)是一种常染色体显性遗传性神经退行性疾病,主要组织病理学特征是纹状体运动神经元进行性死亡,目前尚无有效治疗方法,本实验探讨了nortriptyline(去甲替林)的潜在疗效。采用N548mu[1955-128]huntingtin ST14A细胞系进行体外培养,观察不同浓度nortriptyline对细胞存活的影响。选用R6/2转基因鼠,从第5周开始每天腹腔注射nortriptyline,直至21周,对照组腹腔注射与nortriptyline组等剂量的生理盐水。结果发现,nortriptyline对移入不同温度环境的ST14A细胞具有保护作用。nortriptyline可推迟R6/2转基因鼠的发病,由102d推迟到127d,与对照组比较具有显著性差异。nortriptyline对R6/2转基因鼠死亡率的影响,与对照组比较无显著性差异。作为检测nortriptyline毒性的指标,nortriptyline对R6/2转基因鼠体重的影响,与对照组比较无显著性差异。结果表明,nortriptyline可推迟Huntington转基因鼠的发病,是目前毒性低、能够延长Huntington转基因鼠存活的有效药物。 展开更多
关键词 Huntington病nortriptyline R6/2转基因鼠ST14A细胞系
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Determination of amitriptyline and nortriptyline in human liver microsomes with reversed-phase HPLC in vitro 被引量:1
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作者 舒焱 朱荣华 +1 位作者 许振华 周宏灏 《中国药理学报》 CSCD 1998年第4期343-346,共4页
DeterminationofamitriptylineandnortriptylineinhumanlivermicrosomeswithreversedphaseHPLCinvitro1SHUYan,ZHURo... DeterminationofamitriptylineandnortriptylineinhumanlivermicrosomeswithreversedphaseHPLCinvitro1SHUYan,ZHURongHua2,XUZhenHu... 展开更多
关键词 阿米替林 去甲替林 高压液相色谱法 肝微粒体
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反相高效液相色谱法测定血浆中阿米替林及其代谢物去甲替林的总浓度和游离浓度 被引量:8
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作者 李金恒 许劲秋 +1 位作者 曹晓梅 陈东阳 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2001年第1期104-107,共4页
目的 建立灵敏、简便、适合临床监测阿米替林及其代谢物去甲替林总浓度与游离浓度的反相高效液相色谱法(RP HPLC)。方法 血样在碱性条件下 ,经一步液 液提取法后 ,在C 18柱上进行分离。流动相为乙腈∶水 =30∶70(V/V) ,其中含三乙胺 0... 目的 建立灵敏、简便、适合临床监测阿米替林及其代谢物去甲替林总浓度与游离浓度的反相高效液相色谱法(RP HPLC)。方法 血样在碱性条件下 ,经一步液 液提取法后 ,在C 18柱上进行分离。流动相为乙腈∶水 =30∶70(V/V) ,其中含三乙胺 0 5 %和磷酸 0 3%。血浆样品药物总浓度测定为RP HPLC ,游离药物测定为超滤离心 /RP HPLC。结果 阿米替林和去甲替林的标准曲线在 4~ 2 0 0μg·L-1(总浓度 )和 4~ 6 4μg·L-1(游离浓度 )范围内呈线性。两药的平均回收率分别为 10 2 0 %± 3 77%与 99 3 %± 7 13 % ;日内RSD分别为 2 40 %~ 4 39% ,3 0 2 %~4 2 8% ;日间RSD分别为 4 92 %~ 6 15 % ,6 35 %~7 48%。测定了 7例健康志愿者单剂量口服盐酸阿米替林片 5 0mg后 6h的血药浓度。血浆阿米替林总浓度为 18 0~ 2 7 2 μg·L-1,游离浓度为 1 4~ 2 5 μg·L-1。血浆去甲替林总浓度为 (2 0± 0 4) μg·L-1(1 5~ 2 5 μg·L-1)。阿米替林的血浆蛋白结合率在 89 8%~ 92 6 %之间。结论 本方法简便、快速 ,灵敏度与选择性高 ;成本低 。 展开更多
关键词 阿米替林 去甲替林 高效液相色谱法 游离药物 治疗药物监测
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Montmorillonite/Poly(L-Lactide)microcomposite spheres as reservoirs of antidepressant drugs and their controlled release property 被引量:1
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作者 Shalini Rajkumar Bhavesh D.Kevadiya Hari C.Bajaj 《Asian Journal of Pharmaceutical Sciences》 SCIE CAS 2015年第5期452-458,共7页
This work evaluates intercalation of Nortriptyline(NT)and Venlafaxine(VFX)in an interlayer gallery of Na^(+)-MMT(Montmorillonite),which was further compounded with Poly(LLactide)(PLLA)to form microcomposite spheres(MP... This work evaluates intercalation of Nortriptyline(NT)and Venlafaxine(VFX)in an interlayer gallery of Na^(+)-MMT(Montmorillonite),which was further compounded with Poly(LLactide)(PLLA)to form microcomposite spheres(MPs)for oral controlled drug delivery.The XRD patterns,thermal and spectroscopic analyses indicated intercalation of drugs into the MMT interlayer that was stabilized by electrostatic interaction.No significant changes in structural and functional properties of drugs were found in the MMT layers.In vitro drug release studies showed controlled release pattern. 展开更多
关键词 nortriptyline VENLAFAXINE Poly(L-Lactide) MONTMORILLONITE ANTIDEPRESSANT
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不同剂量的胡椒碱对去甲替林在小鼠脑血分布中的影响 被引量:2
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作者 蔡立婧 刘家稳 +4 位作者 李兰林 杨少林 阳剑 张啟智 彭文兴 《中南大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2014年第4期349-354,共6页
目的:研究胡椒碱对小鼠体内去甲替林药代动力学及脑血分布的影响,为胡椒碱对P-糖蛋白(P-gp)调节作用的研究提供依据。方法:216只小鼠随机分为4组,分别连续服用生理盐水、维拉帕米或不同剂量胡椒碱8 d,并于第8天给予以上药物1 h后腹腔注... 目的:研究胡椒碱对小鼠体内去甲替林药代动力学及脑血分布的影响,为胡椒碱对P-糖蛋白(P-gp)调节作用的研究提供依据。方法:216只小鼠随机分为4组,分别连续服用生理盐水、维拉帕米或不同剂量胡椒碱8 d,并于第8天给予以上药物1 h后腹腔注射去甲替林,于给药后5,15,30 min和1,2,4,6,8,12 h采集血及脑组织,并采用LC-MS/MS法测定去甲替林的浓度,计算血、脑中主要药代动力学参数和脑血浓度比值。结果:与生理盐水组相比,胡椒碱组血和脑组织中去甲替林浓度变化很小,差异无统计学意义(P>0.05)。低剂量胡椒碱能够使去甲替林的脑血浓度比值及药物浓度-时间曲线下面积(AUC0-12 h)减小,高浓度胡椒碱则无此影响。结论:低剂量胡椒碱可能可以诱导血脑屏障上P-gp的活性,而高剂量胡椒碱对血脑屏障上P-gp无此作用。 展开更多
关键词 胡椒碱 去甲替林 P-糖蛋白 血脑屏障 药代动力学
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毛细管电泳电致化学发光法同时测定人尿中抗抑郁药物阿米替林和去甲替林 被引量:3
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作者 陈慧 霍淑慧 +4 位作者 周敏 马永钧 马明广 王九春 袁莉 《西北师范大学学报(自然科学版)》 CAS 北大核心 2009年第3期58-62,73,共6页
以铕离子(Ⅲ)掺杂类普鲁士蓝(Eu-PB)化学修饰铂电极为工作电极,采用毛细管电泳电致化学发光检测法对三环类抗抑郁药物阿米替林及其代谢产物去甲替林进行快速、灵敏的在线分离检测.分别对缓冲溶液、添加剂、分离电压等条件进行了优化.在... 以铕离子(Ⅲ)掺杂类普鲁士蓝(Eu-PB)化学修饰铂电极为工作电极,采用毛细管电泳电致化学发光检测法对三环类抗抑郁药物阿米替林及其代谢产物去甲替林进行快速、灵敏的在线分离检测.分别对缓冲溶液、添加剂、分离电压等条件进行了优化.在最佳条件下,阿米替林和去甲替林分别在6.27~940ng·mL-1和1.80~672ng·mL-1之间呈良好线性关系,最低检测限分别为0.046和0.020ng·mL-1(3σ).本法可成功分离检测人体代谢后尿液中的阿米替林和去甲替林的含量,样品加标回收率分别为98.5%和96.6%. 展开更多
关键词 毛细管电泳 电致化学发光 修饰铂电极 阿米替林 去甲替林 三环抗抑郁药物
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阿米替林及其主要代谢产物在健康青年人中的药代动力学 被引量:1
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作者 刘平 刘家良 +4 位作者 沈渔邨 舒良 孙丽丽 胡裕雯 张艾琳 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 1992年第1期1-6,共6页
本文报道8例健康青年志愿者口服50mg阿米替林的药代动力学参数。阿米替林原形药物的药时曲线符合二室线性动力学。其V/F(c)=1231±484 L;t1/2β=41.3±22.3h;t1/2Ka=0.873士0.687h;CL(s)=71.5±41.2 L/h。两种主要代谢产物... 本文报道8例健康青年志愿者口服50mg阿米替林的药代动力学参数。阿米替林原形药物的药时曲线符合二室线性动力学。其V/F(c)=1231±484 L;t1/2β=41.3±22.3h;t1/2Ka=0.873士0.687h;CL(s)=71.5±41.2 L/h。两种主要代谢产物去甲替林和10-羟基去甲替林的药时曲线符合一室线性动力学。其中去甲替林的药代动力学参数为:t1/2Ke=58.5±34.3h;h1/2Ka=3.20±2.56h;CL(s)=115.4±46.9 L/h。10-羟基去甲替林的药代动力学参数为:t1/2Ke=42.1±23.6h;t1/2Ka=3.57±2.96h;CL(S)=423.7±631.5 L/h。统计学处理发现,两种代谢产物的达峰时间均较原形药物显著延迟,其t1/2Ka也相应延长,峰浓度低于原形药物。同时,代谢产物的MRT显著长于原形药物。本文讨论了代谢产物药代动力学参数的临床意义。 展开更多
关键词 阿米替林 去甲替林 药代动力学
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高压液相色谱法测定阿米替林及其代谢产物的浓度 被引量:3
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作者 刘家良 刘平 沈渔邨 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 1989年第4期226-230,共5页
应用高压液相色谱法测定人体血浆内阿米替林及其主要代谢产物去甲替林及羟基去甲替林的血药浓度。以产国硅胶YQG—80(5μm)为固定相,甲醇—水极性流动相,三甲丙咪嗪及普罗替林为双内标物。紫外检测波长240nm。阿米替林、去甲替林和羟基... 应用高压液相色谱法测定人体血浆内阿米替林及其主要代谢产物去甲替林及羟基去甲替林的血药浓度。以产国硅胶YQG—80(5μm)为固定相,甲醇—水极性流动相,三甲丙咪嗪及普罗替林为双内标物。紫外检测波长240nm。阿米替林、去甲替林和羟基去甲替林的最低检出限量分别为2,5和5ng,最低检出浓度分别为4,10和10ng/ml(血浆),回收率分别为>94,97和97%。方法简便,灵敏度高,适于临床药理研究及临床治疗监测。 展开更多
关键词 阿米替林 去甲替林 血药浓度
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液相色谱-串联质谱法同时测定7种抗抑郁类和5种抗精神病类药物的血药浓度 被引量:9
9
作者 贾晶莹 张梦琪 +4 位作者 桂雨舟 刘罡一 陆川 李水军 余琛 《中国药物应用与监测》 CAS 2010年第5期272-275,共4页
目的:建立同时测定血清中7种抗抑郁类药物和5种抗精神病类药物浓度的液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)方法。方法:血清样品中加入还阳酚(内标,西地那非中间产物),采用乙腈直接沉淀法处理样品。分析柱为XbridgeTMPhenyl柱(150mm... 目的:建立同时测定血清中7种抗抑郁类药物和5种抗精神病类药物浓度的液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)方法。方法:血清样品中加入还阳酚(内标,西地那非中间产物),采用乙腈直接沉淀法处理样品。分析柱为XbridgeTMPhenyl柱(150mm×2.1mm,5μm);流动相为含0.02%甲酸水溶液-含0.02%甲酸乙腈溶液(35:65),等度洗脱,流速为0.3mL·min-1,进样量为20μL。采用电喷雾离子源,多离子反应监测(MRM),正离子扫描进行测定。结果:7种抗抑郁类药物和5种抗精神病类药物线性范围在2~1000μg·L-1,线性相关系数均大于0.9931,各浓度的批内和批间RSD〈10%,提取回收率为102%~112%,方法准确度为89.3%~107.9%。结论:本方法操作简便,特异性强,灵敏度高,可同时进行7种抗抑郁类药物和5种抗精神病类药物的血药浓度监测。 展开更多
关键词 液相色谱-串联质谱法 血清 血药浓度 五氟利多 匹莫奇特 氯普噻吨 硫利达嗪 三氟拉嗪 阿米替林 氯米帕明 氟西汀 丙咪嗪 马普替林 地昔帕明 舍曲林
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The effect of melatonin in functional heartburn: A randomized, placebo-controlled clinical trial 被引量:1
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作者 Patrick P. Basu Hemanth Hempole +2 位作者 Nitya Krishnaswamy Niraj J. Shah Mark M. Aloysius 《Open Journal of Gastroenterology》 2014年第2期56-61,共6页
Background: Melatonin is a safe and effective treatment for patients with functional pain and gastrointestinal disorders. Objective: To evaluate the efficacy and safety of melatonin for 3 months in patients with funct... Background: Melatonin is a safe and effective treatment for patients with functional pain and gastrointestinal disorders. Objective: To evaluate the efficacy and safety of melatonin for 3 months in patients with functional heartburn. Methods: In the randomized, placebo-controlled pilot study, patients with functional heartburn were treated with omeprazole 20 mg before breakfast and randomized to receive either melatonin 6 mg (n = 20), nortripty line 25 mg (n = 20), or placebo (n = 20) at bedtime for 3 months. Gastroesophageal Reflux Disease-Health-Related Quality of Life (GERD-HRQOL) scores were assessed at baseline and at the end of the study. Results: Melatonin improved GERD-HRQOL scores compared with nortriptyline (P = 0.0015) and placebo (P < 0.0001). Fewer adverse events were reported by patients receiving melatonin compared with those receiving nortriptyline or placebo. Conclusions: Melatonin was a safe and effective treatment for functional heartburn. 展开更多
关键词 MELATONIN Functional HEARTBURN nortriptyline HRQOL
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单次给药法预测阿米替林稳态浓度及日剂量
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作者 刘平 沈渔邨 +1 位作者 刘家良 舒良 《北京医科大学学报》 CSCD 1989年第6期463-465,共3页
给15例内源性抑郁病人以治疗日剂量的1/3在治疗开始时一次投药,24小时后测定阿米替林及其代谢产物的血药浓度。此试验浓度与治疗剂量下的稳态浓度有良好的线性关系,说明试验浓度可用于预测稳态浓度,并可用于推算个体欲达到适宜浓度范围... 给15例内源性抑郁病人以治疗日剂量的1/3在治疗开始时一次投药,24小时后测定阿米替林及其代谢产物的血药浓度。此试验浓度与治疗剂量下的稳态浓度有良好的线性关系,说明试验浓度可用于预测稳态浓度,并可用于推算个体欲达到适宜浓度范围所需的阿米替林日剂量。 展开更多
关键词 阿米替林 内源抑郁症 血药浓度
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α_1-酸性糖蛋白基因多态性对去甲替林游离药物浓度的影响 被引量:2
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作者 张澈 涂自良 +2 位作者 王启斌 程晓莉 张蓬华 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第8期843-848,共6页
为研究在人体内ORM1基因多态性对去甲替林游离药物浓度的影响,首先采用测序对ORM1进行基因型分析。挑选出ORM1*F1/*F1,ORM1*F1/*S,ORM1*S/*S个体各6人,进行临床试验。试验当日早上空腹口服去甲替林25 mg,分别于0,1,2,3,4,6,8,12,24,32,4... 为研究在人体内ORM1基因多态性对去甲替林游离药物浓度的影响,首先采用测序对ORM1进行基因型分析。挑选出ORM1*F1/*F1,ORM1*F1/*S,ORM1*S/*S个体各6人,进行临床试验。试验当日早上空腹口服去甲替林25 mg,分别于0,1,2,3,4,6,8,12,24,32,48,72,96和168 h采外周静脉血5 mL,运用HPLC-MS/MS分别测定血清中去甲替林总药物浓度、10-OH-去甲替林药物浓度及超滤液中去甲替林游离药物浓度,分析不同基因型间去甲替林各药代动力学参数的差异。结果表明不同基因型个体间总去甲替林和10-OH-去甲替林各药代动力学参数,差别无统计学意义。而对于ORM1*F1/*F1基因型个体,血浆中游离药物总量约为ORM1*F1/*S和ORM1*S/*S的2倍,差别有统计学意义(P<0.05)。去甲替林平均血浆蛋白结合率约为(94.81±1.91)%。在服药后2,3,4,6,8和12 h,ORM1*F1/*F1基因型个体血浆蛋白结合率均低于其余两种基因型个体,在Tmax(4 h)左右,差异更为显著(P<0.05)。ORM1不同基因型对去甲替林血浆蛋白结合率和游离药物浓度均存在影响,表现为ORM1*S/*S基因型个体结合药物的能力强于其他两种基因型个体,从而导致血清中去甲替林游离血药浓度较低。 展开更多
关键词 Α1-酸性糖蛋白 去甲替林 基因多态性 游离浓度
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HPLC法测定盐酸去甲替林的有关物质
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作者 王海玲 孟黎明 丁阳 《中国药师》 CAS 2016年第2期399-401,共3页
目的:建立测定盐酸去甲替林有关物质的HPLC方法。方法:色谱柱为Agilent C_(18)(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相为乙腈-0.2%三乙胺(p H 3.0)(34∶66);检测波长为210 nm;流速为1.0 ml·min^(-1);柱温40℃;进样量为20μl。结果:各杂... 目的:建立测定盐酸去甲替林有关物质的HPLC方法。方法:色谱柱为Agilent C_(18)(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相为乙腈-0.2%三乙胺(p H 3.0)(34∶66);检测波长为210 nm;流速为1.0 ml·min^(-1);柱温40℃;进样量为20μl。结果:各杂质峰与主峰分离度良好,检出限及定量限分别为0.40 ng及1.35 ng。结论:该方法灵敏度高、精密度好、专属性强,可用于盐酸去甲替林有关物质的测定。 展开更多
关键词 盐酸去甲替林 有关物质 高效液相色谱法
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去甲替林对抑郁症的疗效与甲状腺功能观察
14
作者 张安飞 辛炳亮 《泰山医学院学报》 CAS 2002年第3期245-246,共2页
目的 探讨去甲替林对抑郁证病人的疗效与甲状腺素T3、T4的关系。方法 将 2 0例抑郁症病人 ,用去甲替林治疗 ,测量血清中T3、T4的浓度 ,用汉密顿抑郁量表 (HAMD)总分评价疗效 ,采用 χ2 检验和t检验。结果 治疗前后HAMD减分率差异有... 目的 探讨去甲替林对抑郁证病人的疗效与甲状腺素T3、T4的关系。方法 将 2 0例抑郁症病人 ,用去甲替林治疗 ,测量血清中T3、T4的浓度 ,用汉密顿抑郁量表 (HAMD)总分评价疗效 ,采用 χ2 检验和t检验。结果 治疗前后HAMD减分率差异有显著性 (P <0 0 1) ,显效率达 70 % ;血清T3、T4浓度变化差异无显著性 (P >0 0 5 )。结论 去甲替林对抑郁症有较好的疗效 ,对血清T3、T4浓度无明显影响。 展开更多
关键词 抑郁症 去甲替林 甲状腺 疗效
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反相高效液相色谱法测定血中阿米替林及其代谢产物
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作者 顾牛范 殷金龙 +1 位作者 林治光 夏镇夷 《新药与临床》 CSCD 北大核心 1989年第4期193-197,共5页
用带有254nm紫外检测器的高效液相色谱仪,反相色谱法测定血清中阿米替林及其代谢产物去甲替林,E-10-OH-阿米替林,E-10-OH-去甲替林和N-去甲基去甲替林浓度。方法为碱化血清,以乙醚提取后挥干,残留物溶解后注入国产色谱柱(YWG-C_(18)) ... 用带有254nm紫外检测器的高效液相色谱仪,反相色谱法测定血清中阿米替林及其代谢产物去甲替林,E-10-OH-阿米替林,E-10-OH-去甲替林和N-去甲基去甲替林浓度。方法为碱化血清,以乙醚提取后挥干,残留物溶解后注入国产色谱柱(YWG-C_(18)) 。用盐酸赛庚啶做内标。各测定物的日内回收率为89.2-110%,变异系数小于8.8%。日间回收率为95.1-111%,变异系数小于9.6%。最低检测限为2ng,血清中最低有效测定浓度为20ng/ml。本法适用于科研或临床监测血药浓度。 展开更多
关键词 液相色谱法 阿米替林 去甲替林
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维拉帕米对小鼠阿米替林和去甲替林脑内药动学的影响 被引量:1
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作者 陈琳瑶 阮丹 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 2016年第8期1051-1055,共5页
目的研究P-gp和CYP3A4抑制剂维拉帕米对阿米替林和去甲替林脑内药动学的影响。方法昆明种小鼠随机分为2组,分别给于对照组(生理盐水给药)和维拉帕米租(4 mg·kg?1),早晚各给药1次,给药3 d后小鼠腹腔注射阿米替林(15 mg·kg?1),... 目的研究P-gp和CYP3A4抑制剂维拉帕米对阿米替林和去甲替林脑内药动学的影响。方法昆明种小鼠随机分为2组,分别给于对照组(生理盐水给药)和维拉帕米租(4 mg·kg?1),早晚各给药1次,给药3 d后小鼠腹腔注射阿米替林(15 mg·kg?1),并分别于0,5,15,30,60,90,120,180,270,360 min断头取血。采血完毕后将各组小鼠处死,快速取出大脑,置液氮中保存。用液液萃取的方法处理样品,采用HPLC-MS测定血浆和脑组织中阿米替林及其活性代谢物去甲替林的浓度,绘制药时曲线,求算药动学参数。结果相较于对照组,维拉帕米组的阿米替林及去甲替林血浆AUC分别升高1.9,2.0倍;脑内分别升高了3.3,3.5倍。维拉帕米组阿米替林及去甲替林脑/血AUC比值也有所升高,与对照组相比分别提高了1.4,1.9倍。结论阿米替林及去甲替林可能均具有一定P-gp底物活性,且去甲替林与P-gp亲和力更强。维拉帕米能增加阿米替林血浆药物浓度的同时,也可以提高阿米替林脑/血比值,这可能与维拉帕米对P-gp及CYP的抑制有关。 展开更多
关键词 阿米替林 去甲替林 血脑屏障 P-糖蛋白 药动学
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