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短链脂肪酸通过抑制白细胞介素17A和NF-κB信号通路减轻γδT细胞介导的炎症反应
1
作者 刘槃 席德双 +4 位作者 黄瑞 滕益霖 刘睿 曾高峰 宗少晖 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2024年第8期1088-1094,共7页
目的 探究短链脂肪酸减轻γδT细胞介导炎症反应的作用机制。方法 使用一定浓度的短链脂肪酸干预大鼠肠道来源的γδT细胞,CCK-8检测短链脂肪酸对γδT活性的影响,酶联免疫吸附测定(ELISA)检测白细胞介素17A(IL-17A)因子含量,实时荧光定... 目的 探究短链脂肪酸减轻γδT细胞介导炎症反应的作用机制。方法 使用一定浓度的短链脂肪酸干预大鼠肠道来源的γδT细胞,CCK-8检测短链脂肪酸对γδT活性的影响,酶联免疫吸附测定(ELISA)检测白细胞介素17A(IL-17A)因子含量,实时荧光定量(RT-q PCR)检测IL-17A因子的表达水平,流式细胞仪分析IL-17+γδT细胞的比例,Western blot研究γδT细胞IL-17A和核转录因子κB(NF-κB)信号通路的影响。结果 CCK-8结果提示乙酸钠的浓度≤0.5 mmol/L,丙酸钠、丁酸钠和混合短链脂肪酸的浓度≤0.25 mmol/L对γδT细胞的增殖无抑制作用(P> 0.05);ELISA和RT-q PCR结果显示,丙酸钠、丁酸钠及混合短链脂肪酸处理的γδT细胞IL-17A的含量较Control组均显著降低。流式细胞检测结果示IL-17+γδT细胞的比例在丙酸钠、丁酸钠、混合短链脂肪酸及TSA干预下均明显下降(P <0.001);Western blot检测发现丙酸钠、丁酸钠和混合短链脂肪酸可抑制IL-17A、IKK的表达及NF-κB磷酸化水平(P <0.05)。结论 短链脂肪酸能抑制γδT细胞IL-17A和NF-κB信号通路的激活,从而减轻机体的炎症反应。 展开更多
关键词 短链脂肪酸 γδt细胞 白细胞介素17A 核转录因子ΚB
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不同分期痛风性关节炎患者NALP3炎性体及外周血γδT细胞水平观察
2
作者 王晓磊 武晔 +5 位作者 刘丹 郭圆圆 王金 侯艳辉 胡丽伟 苏杏丽 《临床和实验医学杂志》 2024年第9期930-934,共5页
目的观察不同分期痛风性关节炎(GA)患者NALP3炎性体及外周血γδT细胞水平。方法回顾性选取2022年7月至2023年7月在河北省沧州中西医结合医院接受治疗的96例GA患者作为研究对象。依据GA临床分期,分为急性关节炎期组(n=38)、间歇期组(n=... 目的观察不同分期痛风性关节炎(GA)患者NALP3炎性体及外周血γδT细胞水平。方法回顾性选取2022年7月至2023年7月在河北省沧州中西医结合医院接受治疗的96例GA患者作为研究对象。依据GA临床分期,分为急性关节炎期组(n=38)、间歇期组(n=26)、慢性关节炎期组(n=32)。另选取同期于本院体检中心体检的健康者35名设为对照组。观察各组NALP3炎性体及外周血γδT细胞水平,分析各组GA患者的临床指标,包括血尿酸、血肌酐、总胆固醇、甘油三酯、血清C反应蛋白(CRP)水平及白细胞计数(WBC)。采用Pearson相关性分析急性关节炎期患者外周血γδT细胞及其亚型、NALP3炎性体与临床指标的关系。结果各组NALP3、γδT1细胞比较,差异均无统计学意义(P>0.05);各组Caspase-1、ASC、γδT细胞、γδT2细胞比较,差异均有统计学意义(P<0.05),其中,急性关节炎期组、间歇期组、慢性关节炎期组Caspase-1水平均高于对照组,γδT细胞和γδT2细胞比例均低于对照组,且病情程度越高,Caspase-1水平越高,γδT细胞和γδT2细胞比例越低;急性关节炎期组、间歇期组、慢性关节炎期组ASC水平均高于对照组,但急性关节炎期组低于间歇期组、慢性关节炎期组,差异均有统计学意义(P<0.05)。各组总胆固醇、甘油三酯、CRP水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);各组血尿酸、WBC、血肌酐水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05),其中,急性关节炎期组、间歇期组、慢性关节炎期组的血尿酸、WBC、血肌酐水平均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),且病情程度越高,血尿酸、WBC、血肌酐水平越高。相关性分析显示,γδT细胞在淋巴细胞中的比例及γδT1细胞在γδT细胞中的比例与血尿酸、血肌酐、总胆固醇、甘油三酯、WBC、CRP指标无明显相关性;γδT2在γδT细胞中的比例与甘油三酯、WBC呈负相关(P<0.05)。相关性分析显示,NALP3 mRNA表达与血肌酐、总胆固醇、甘油三酯、WBC指标无明显相关性;与血尿酸、CRP呈正相关(P<0.05)。结论NALP3炎性体及外周血γδT细胞参与GA的发展,Caspase-1、γδT细胞和γδT2细胞可作为痛风的急性炎症标记物,而ASC不能作为痛风的急性炎症标记物,同时γδT2在γδT细胞中的比例与甘油三酯、WBC呈负相关,NALP3 mRNA表达与血尿酸、CRP呈正相关,为临床病情评估和治疗提供参考。 展开更多
关键词 痛风性关节炎 NALP3炎性体 外周血γδt细胞 急性关节炎期 间歇期 慢性关节炎期
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γδT细胞在气道过敏性疾病中的作用
3
作者 闫新宇 韩金帅 王俊阁 《中国临床医生杂志》 2024年第1期29-31,共3页
气道过敏性疾病是一组慢性炎症性疾病,以哮喘和变应性鼻炎为主。变应性鼻炎和哮喘都是异质性慢性呼吸道疾病,其主要特征是反复发炎、气道高反应性、黏液高分泌,以及炎症细胞反应引起的可逆性气道阻塞。研究人员认为,固有免疫细胞和适应... 气道过敏性疾病是一组慢性炎症性疾病,以哮喘和变应性鼻炎为主。变应性鼻炎和哮喘都是异质性慢性呼吸道疾病,其主要特征是反复发炎、气道高反应性、黏液高分泌,以及炎症细胞反应引起的可逆性气道阻塞。研究人员认为,固有免疫细胞和适应性免疫细胞的异常激活在呼吸道变态反应性疾病的发病机制中起着关键的作用^([1])。1 γδT概述γδT细胞是T细胞的一个亚群。最初,由于γδT细胞在免疫细胞中只占很小的一部分,并且是异质性的,所以对γδT细胞的研究还很少。然而,最近的研究发现了γδT细胞在许多疾病中的重要作用。 展开更多
关键词 γδt细胞 气道过敏性疾病 变应性鼻炎 哮喘
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同种异体γδT细胞免疫疗法治疗晚期肝细胞癌的安全性及其对患者免疫功能的影响
4
作者 陈彦 张亦甜 +7 位作者 徐艳 李曼 黎嘉伟 孟令雯 向征 刘冰 尹芝南 吴斌 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期253-260,共8页
目的:探讨使用同种异体Vγ9Vδ2 T细胞回输治疗晚期肝细胞癌(HCC)患者的安全性及治疗后患者免疫功能的变化。方法:选择2021年10月至2022年10月珠海市人民医院收治的4例晚期HCC患者,从健康供体获取外周血单个核细胞(PBMC)后经刺激扩增培... 目的:探讨使用同种异体Vγ9Vδ2 T细胞回输治疗晚期肝细胞癌(HCC)患者的安全性及治疗后患者免疫功能的变化。方法:选择2021年10月至2022年10月珠海市人民医院收治的4例晚期HCC患者,从健康供体获取外周血单个核细胞(PBMC)后经刺激扩增培养获得Vγ9Vδ2 T细胞,经质控放行后予以回输治疗,回输细胞剂量为5×10^(8)个/次,每两周一次,回输次数9次以上,治疗后检测患者αβT细胞、B细胞、NK细胞、γδT细胞各亚群比例,转氨酶、肌酐、肌酸激酶等肝、肾、心功能生化标志物,以及血常规三系(白细胞系统、红细胞系统和血小板系统)细胞数量的变化。结果:4例患者在回输治疗后均显示出对异体Vγ9Vδ2 T细胞良好的耐受性;转氨酶、肌酐、肌酸激酶等肝、肾、心功能生化标志物以及血常规三系细胞数量在回输前后均无明显变化;患者的Tfh1、Tc1、CD127^(+)TEM、HLADR^(+)CD8^(+)T细胞、CD27-B细胞比例有升高趋势,提示特异性免疫功能的增强。结论:同种异体Vγ9Vδ2 T细胞治疗晚期HCC有较好的安全性并可在一定程度上改善患者的免疫功能。 展开更多
关键词 肝细胞癌 同种异体γδt细胞 免疫治疗 安全性 免疫功能评估
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小分子药物提高慢病毒对人γδT细胞感染效率的研究
5
作者 梁卉彤 林沁汝 +6 位作者 杨辛毅 杨金龙 朱豫琪 梁玥 李敏 成逸鹏 朱焕章 《复旦学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期492-501,共10页
γδT细胞识别靶细胞表面不依赖于主要组织相容性复合体(MHC)分子呈递的抗原,高效杀伤靶细胞且不引起移植物抗宿主病(GvHD),作为细胞平台在同种异体CAR细胞疗法开发中具有良好的应用前景。慢病毒(Lentivirus)载体是CAR-T细胞制备中常用... γδT细胞识别靶细胞表面不依赖于主要组织相容性复合体(MHC)分子呈递的抗原,高效杀伤靶细胞且不引起移植物抗宿主病(GvHD),作为细胞平台在同种异体CAR细胞疗法开发中具有良好的应用前景。慢病毒(Lentivirus)载体是CAR-T细胞制备中常用的基因递送手段,为实现γδT细胞中基于慢病毒载体的高效基因递送,本研究探索能够提高慢病毒滴度以及γδT细胞慢病毒感染效率的小分子药物。结果表明:组蛋白去乙酰化酶抑制剂M344和微管抑制剂Nocodazole可有效提高慢病毒滴度,其中当浓度为0.625μmol/L时,M344可提高慢病毒滴度至2倍以上。TBK1/IKK epsilon抑制剂BX-795可提高γδT细胞中慢病毒感染效率,当感染复数(MOI)为5时,BX-795可将感染效率从3.5%提升至10.7%,且未产生细胞毒性作用。本研究将为γδT细胞中基于慢病毒载体的基因递送优化提供一种新的策略,进一步推动γδT细胞在同种异体CAR细胞研究中的应用。 展开更多
关键词 γδt细胞 慢病毒载体 M344 诺考达唑 BX-795
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系统性红斑狼疮患者外周血中γδT细胞及其主要功能亚群的变化及临床意义
6
作者 颜云霞 张卓亚 +1 位作者 黄赛赛 耿林玉 《实用临床医药杂志》 CAS 2024年第6期88-93,共6页
目的探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血中γδT细胞及其主要功能亚群γδT1、γδT17细胞的变化及其临床意义。方法采用流式细胞术检测21例SLE患者(SLE组)、16例健康对照患者(HC组)外周血γδT细胞、γδT1细胞、γδT17细胞的比例及... 目的探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血中γδT细胞及其主要功能亚群γδT1、γδT17细胞的变化及其临床意义。方法采用流式细胞术检测21例SLE患者(SLE组)、16例健康对照患者(HC组)外周血γδT细胞、γδT1细胞、γδT17细胞的比例及绝对数。采用Pearson相关性分析法分析外周血γδT细胞、γδT1细胞、γδT17细胞与临床指标的相关性。结果SLE患者外周血γδT细胞占淋巴细胞百分率为(2.30±1.10)%,低于HC组的(3.30±1.51)%,差异有统计学意义(P<0.05);γδT1细胞占淋巴细胞百分率为(0.93±0.67)%,低于HC组的(2.09±1.21)%,差异有统计学意义(P<0.001);γδT17细胞占淋巴细胞比率为(1.53±2.82)‰,与HC组的(0.18±0.12)‰比较有增多的趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。SLE患者外周血γδT细胞绝对数为(2.88±2.18)×10^(4)/mL,低于HC组的(7.96±3.96)×10^(4)/mL,差异有统计学意义(P<0.0001);SLE患者外周血γδT1细胞绝对数为(1.20±1.17)×10^(4)/mL,低于HC组的(5.05±3.04)×10^(4)/mL,差异有统计学意义(P<0.0001);SLE患者外周血γδT17细胞绝对数为(1.03±1.08)×103/mL,高于HC组的(0.40±0.24)×103/mL,差异有统计学意义(P<0.05)。SLE患者外周血中γδT17细胞比例与系统性红斑狼疮疾病活动度评分(SLEDAI)(r=0.59,P<0.01)、红细胞沉降率(r=0.65,P<0.01)呈正相关,γδT17细胞绝对数与SLEDAI(r=0.59,P<0.01)呈正相关,与补体C3水平(r=-0.53,P<0.05)呈负相关。结论SLE患者外周血中γδT细胞数量显著下降主要由其γδT1细胞亚群减少所致,γδT17细胞在SLE发病及活动中发挥了重要作用。 展开更多
关键词 系统性红斑狼疮 γδt细胞 干扰素-Γ 白细胞介素-17A 系统性红斑狼疮疾病活动度评分
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育龄期妇女子宫内膜息肉中γδT细胞的表达及临床意义
7
作者 孟子晗 杨雨露 +4 位作者 邹慧娟 张雪珂 杨文娟 孙东莹 许孝凤 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2024年第6期971-976,共6页
目的探究子宫内膜息肉(EP)中γδT细胞和相关炎症因子的表达及其临床意义。方法研究对象为因EP不孕的患者(EP组,n=57)和非子宫因素的不孕症患者(Control组,n=44)。分别取EP组织和正常子宫内膜组织。使用独立样本t检验或Wilcoxon秩和检... 目的探究子宫内膜息肉(EP)中γδT细胞和相关炎症因子的表达及其临床意义。方法研究对象为因EP不孕的患者(EP组,n=57)和非子宫因素的不孕症患者(Control组,n=44)。分别取EP组织和正常子宫内膜组织。使用独立样本t检验或Wilcoxon秩和检验评价两组一般特征,使用免疫荧光法观察增殖期子宫内膜和子宫内膜息肉中CD3和TCRγδ阳性细胞的表达,使用ELISA检测组织匀浆中白细胞介素(IL)-17和干扰素(IFN)-γ的表达水平,使用简单线性回归分析EP中γδT细胞的表达情况与相关各炎症细胞因子的相关性。结果EP组织中γδT细胞数目明显增加,炎性因子IL-17和IFN-γ水平也明显升高,并呈线性关系(P<0.05)。结论γδT细胞数目与EP导致的不孕症有关,提示可能通过调控细胞亚群失衡影响炎症因子的表达导致了胚胎植入失败。 展开更多
关键词 γδt细胞 子宫内膜息肉 IL-17 IFN-Γ 炎症反应 胚胎植入失败 不孕症
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一种高活性γδT细胞的体外培养方案
8
作者 林沁汝 梁卉彤 +6 位作者 杨辛毅 杨金龙 朱豫琪 梁玥 李敏 成逸鹏 朱焕章 《复旦学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期380-388,共9页
γδT细胞的体外大规模扩增一般需较长周期,获取高纯度细胞时往往难以保持细胞活性。本文建立了一种无饲养细胞、无外源血清的优化的人γδT细胞体外培养方案。基于唑来膦酸(ZOL)和CD3激活剂从人外周血单个核细胞(PBMC)中扩增γδT细胞... γδT细胞的体外大规模扩增一般需较长周期,获取高纯度细胞时往往难以保持细胞活性。本文建立了一种无饲养细胞、无外源血清的优化的人γδT细胞体外培养方案。基于唑来膦酸(ZOL)和CD3激活剂从人外周血单个核细胞(PBMC)中扩增γδT细胞,在培养第6天得到纯度90%以上的γδT细胞。以CD62L和CD45RA为标记检测扩增产物的记忆分化表型,70%以上为naive T细胞和T记忆干细胞;检测CD69和CD25检测结果表明细胞处于早中期活化状态,PD-1、LAG-3和TIM-3检测结果表明细胞衰竭程度较低。将扩增产物与Jurkat细胞系共孵育,分别通过脱颗粒、IFN-γ分泌和肿瘤细胞杀伤率证实了扩增产物具备较高的Jurkat细胞毒性。使用慢病毒感染扩增产物,证实扩增产物可接受高效的基因转染。本研究提供了可用于过继性细胞移植的高活性γδT细胞,为肿瘤免疫疗法的深入研究及临床应用创造了新的可能。 展开更多
关键词 γδt细胞 唑来膦酸 肿瘤免疫
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雷帕霉素对γδT细胞体外增殖和细胞毒活性的影响
9
作者 曾雪娇 张瑞 +1 位作者 谢仁古丽·阿力木 曲建华 《生物医学工程与临床》 CAS 2024年第1期1-8,共8页
目的探讨雷帕霉素与Torin2对人γδT细胞体外培养增殖和细胞毒活性的影响及相关机制。方法选择10例健康志愿者,其中男性5例,女性5例;平均年龄68.0岁(标准差4.7岁)。选择人慢性淋巴细胞白血病(CLL)肿瘤细胞株MEC-1。从志愿者外周静脉血... 目的探讨雷帕霉素与Torin2对人γδT细胞体外培养增殖和细胞毒活性的影响及相关机制。方法选择10例健康志愿者,其中男性5例,女性5例;平均年龄68.0岁(标准差4.7岁)。选择人慢性淋巴细胞白血病(CLL)肿瘤细胞株MEC-1。从志愿者外周静脉血获得外周血单个核细胞(PBMC),经处理获得γδT细胞。体外增殖培养的人γδT细胞在第10天观察细胞形态特征,流式细胞术检测人γδT细胞百分率。γδT细胞分别用100 nmol/L雷帕霉素(雷帕霉素组)和Troin2处理(Troin2组),同时用RPMI 1640培养液作为空白对照(对照组),分别培养24、48 h,计算活细胞数。采用不同效靶比(1∶1、3∶1、9∶1、18∶1、36∶1),乳酸脱氢酶(LDH)释放法检测人γδT细胞对MEC-1细胞的杀伤作用。流式细胞术检测各组白细胞介素(IL)-17的表达。Western blot检测磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、丝苏氨酸激酶(AKT)、磷酸化AKT(p-AKT)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、磷酸化mTOR(p-mTOR)、起始因子4E结合蛋白1(4EBP-1)的表达。结果扩增前人γδT细胞百分含量为4.70%±1.17%,经10 d扩增且纯化后γδT细胞百分含量为94.20%±2.18%。雷帕霉素组24 h扩增倍数为1.45±0.20,48 h扩增倍数为2.71±0.06,与对照组间差异无统计学意义(P>0.05);Torin2组24 h扩增倍数为1.14±0.05,48 h扩增倍数为2.09±0.06,均显著低于雷帕霉素组及对照组(P<0.05)。雷帕霉素组γδT细胞的杀伤活性分别为0.05%±0.01%(1∶1)、10.84%±0.88%(3∶1)、23.02%±0.65%(9∶1)、50.74%±2.96%(18∶1)、77.75%±0.55%(36∶1),均显著高于对照组(P<0.05);Torin2组γδT细胞的杀伤活性分别为0.06%±0.01%(1∶1)、4.06%±0.84%(3∶1)、10.72%±2.97%(9∶1)、18.20%±2.83%(18∶1)、36.18%±2.19%(36∶1),均低于雷帕霉素组及对照组(P<0.05)。雷帕霉素组IL-17表达为(32.7±1.7)%,Troin2组IL-17表达为(12.2±1.4)%,均显著低于对照组(73.1±2.7)%(均P<0.05)。且Troin2组抑制γδT分泌IL-17程度更明显,差异有统计学意义(P<0.05)。Western blot结果显示,与对照组相比,雷帕霉素组、Troin2组mTOR表达水平均下降,差异有统计学意义(t_(雷帕霉素组)=14.23,P<0.05;t_(Troin2组)=11.67,P<0.05);雷帕霉素组、Troin2组p-mTOR表达水平均下降,差异有统计学意义(t_(雷帕霉素组)=16.78,P<0.05;t_(Troin2组)=25.31,P<0.05);雷帕霉素组PI3K表达提高,差异有统计学意义(t=18.77,P<0.05);AKT表达提高,差异有统计学意义(t=22.21,P<0.05);pAKT表达提高,差异有统计学意义(t=19.33,P<0.05);4EBP-1表达提高,差异有统计学意义(t=14.37,P<0.05)。结论雷帕霉素能在不影响体外人γδT细胞增殖的基础上,增强人γδT细胞对MEC-1细胞的肿瘤杀伤活性并抑制其IL-17的水平,其机制可能与mTOR C1/C2位点之间的负反馈机制相关。 展开更多
关键词 雷帕霉素 γδt细胞 MEC-1 MtOR 白细胞介素(IL)-17 细胞增殖 细胞活性 细胞毒活性
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γδT细胞在肝脏疾病中的研究进展
10
作者 吕翌阳 程俊 +3 位作者 江政 李薇 张松 徐维田 《肝脏》 2024年第4期383-386,共4页
γδT细胞是一类特殊的T细胞,在先天性免疫及适应性免疫中都具有重要作用。肝脏作为人体的免疫器官,富含多种免疫细胞,参与免疫调节过程。近年来,越来越多的研究证实γδT细胞影响各种肝脏疾病的发生、发展过程,本文通过综述其在肝脏疾... γδT细胞是一类特殊的T细胞,在先天性免疫及适应性免疫中都具有重要作用。肝脏作为人体的免疫器官,富含多种免疫细胞,参与免疫调节过程。近年来,越来越多的研究证实γδT细胞影响各种肝脏疾病的发生、发展过程,本文通过综述其在肝脏疾病中的作用,旨在为临床治疗提供新思路。 展开更多
关键词 γδt细胞 肝病 作用机制
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γδT细胞识别机制研究进展
11
作者 陈怡宁(综述) 唐玲 于益芝(审阅) 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期277-282,共6页
γδT细胞在肿瘤免疫治疗中具有重要潜力,其识别抗原的特异性和MHC非依赖性使其成为治疗的有力工具。然而,γδT细胞在肿瘤发生发展过程中发挥着复杂多样的双向作用,包括产生促进肿瘤生长的IL-17。近期的研究进一步揭示了γδT细胞的识... γδT细胞在肿瘤免疫治疗中具有重要潜力,其识别抗原的特异性和MHC非依赖性使其成为治疗的有力工具。然而,γδT细胞在肿瘤发生发展过程中发挥着复杂多样的双向作用,包括产生促进肿瘤生长的IL-17。近期的研究进一步揭示了γδT细胞的识别机制,包括Vγ9Vδ1 TCR对EphA2的识别机制、Vγ9Vδ2 T细胞激活依赖于磷酸抗原(pAg)介导的BTN2A1-BTN3A1蛋白相互作用,以及TCR链介导的Vδ3亚群识别机制。这些发现为肿瘤免疫治疗提供了新思路,例如通过促进EphA2的表达来增强Vδ1T细胞的杀伤作用,通过干预BTN3A1-BTN2A1相互作用来控制Vγ9Vδ2 T细胞的异常活化等。随着对γδT细胞识别机制研究的不断深入,将为深入理解它们在免疫监视中的角色、优化肿瘤免疫治疗策略提供了新视角和有力支持。 展开更多
关键词 γδt细胞 识别机制 肿瘤治疗
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CaMK4对狼疮性肾炎患者外周血中γδT细胞功能的影响
12
作者 王钟毓 王洋彬 +3 位作者 雷飞飞 李刚 郗雪艳 李方舟 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期2158-2162,共5页
目的:本文探讨钙/钙调素依赖性蛋白激酶(CaMK4)对LN患者外周血中γδT细胞功能的影响。方法:流式细胞术比较LN患者及健康对照组外周血中γδT细胞的比例,磁珠分选LN患者和健康对照组外周血中的γδT细胞,RNA-SEQ分析两组中γδT细胞的... 目的:本文探讨钙/钙调素依赖性蛋白激酶(CaMK4)对LN患者外周血中γδT细胞功能的影响。方法:流式细胞术比较LN患者及健康对照组外周血中γδT细胞的比例,磁珠分选LN患者和健康对照组外周血中的γδT细胞,RNA-SEQ分析两组中γδT细胞的差异基因。Real-time PCR和Western blot验证差异基因CaMK4的表达水平,流式细胞术检测CaMK4抑制剂处理后γδT细胞表面CD80,CD86和CD40L的表达水平,ELISA检测CaMK4抑制剂处理后γδT细胞分泌IL-17的水平。结果:LN患者外周血中γδT细胞的比例低于健康对照组(P<0.05)。RNA-SEQ测序共筛选出28个与LN有关的差异基因,其中CaMK4在LN患者和健康对照者间差异显著。LN患者外周血中γδT细胞经过CaMK4阻断剂KN-93处理后,表面共刺激分子CD80、CD86和CD40L的表达下降、分泌的IL-17水平也下降(P<0.01)。结论:CaMK4通过调控γδT细胞分泌IL-17和共刺激分子表达参与LN发病,抑制CaMK4或可成为治疗LN的新靶点。 展开更多
关键词 γδt细胞 狼疮性肾炎 CaMK4 IL-17
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2023年γδT细胞肿瘤治疗领域重大进展
13
作者 赵跃祺 张建民 +1 位作者 陈慧 何维 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期211-218,共8页
γδT细胞是一类表达γδTCR异源二聚体的特殊固有免疫T细胞。过去,缺乏对其全面系统的基础研究,在其发育、分化、增殖、活化、效应和耗竭等所有环节仍有很多问题尚不清楚。然而,因为成熟的γδT细胞优势定植于皮肤、消化道、呼吸道、... γδT细胞是一类表达γδTCR异源二聚体的特殊固有免疫T细胞。过去,缺乏对其全面系统的基础研究,在其发育、分化、增殖、活化、效应和耗竭等所有环节仍有很多问题尚不清楚。然而,因为成熟的γδT细胞优势定植于皮肤、消化道、呼吸道、生殖道等肿瘤高发的黏膜组织,能以MHC非限制性的方式直接识别和杀伤多种肿瘤细胞,在肿瘤免疫治疗领域具有不可替代的优势,近年来其应用异军突起,发展迅速,也因此反过来促进了基础研究的深入,取得了一些亮眼的进展。本文对2023年γδT细胞在肿瘤免疫治疗领域的重大进展进行述评,主要集中在γδT细胞肿瘤抗原识别机制、肿瘤微环境中γδT细胞的功能调控、γδT细胞抗肿瘤细胞毒活性的机制、新型基于γδT细胞的肿瘤免疫治疗协同增效策略四个方面,以期推动γδT细胞在肿瘤免疫治疗领域的进一步发展,为临床γδT细胞应用协同增效的策略提供新的思路。 展开更多
关键词 γδt细胞 免疫治疗 肿瘤
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靶向BCMA的CAR-γδT细胞抗多发性骨髓瘤的疗效
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作者 李盈辉 许依 +2 位作者 张建民 陈慧 何维 《基础医学与临床》 CAS 2024年第6期763-771,共9页
目的构建靶向B细胞成熟抗原(BCMA)的嵌合抗原受体γδT细胞(BCMA CAR-γδT),在体外初步评价其抗多发性骨髓瘤的疗效。方法构建包含BCMA单链抗体序列的三代CAR分子的慢病毒载体,瞬时转染293T细胞,荧光显微镜和Western blot验证外源基因... 目的构建靶向B细胞成熟抗原(BCMA)的嵌合抗原受体γδT细胞(BCMA CAR-γδT),在体外初步评价其抗多发性骨髓瘤的疗效。方法构建包含BCMA单链抗体序列的三代CAR分子的慢病毒载体,瞬时转染293T细胞,荧光显微镜和Western blot验证外源基因的表达情况;包装慢病毒,用流式细胞术测定病毒滴度;分别感染人外周血αβT细胞和γδT细胞,检测感染效率;LDH法检测BCMA CAR-γδT细胞对人多发性骨髓瘤细胞系的体外细胞毒活性,并用Incucyte实时细胞分析系统比较BCMA CAR-γδT细胞与BCMA CAR-T细胞的细胞毒活性差异。结果将BCMA-CAR慢病毒载体转入293T细胞24 h后,荧光显微镜观察到外源ZsGreen的表达;Western blot检测CD3ζ证明BCMA-CAR能顺利表达。慢病毒包装后,收集感染上清浓缩,测得病毒滴度为2.23×10^(8)Tu/mL。用MOI=5感染人外周血αβT细胞与γδT细胞,流式检测结果显示αβT细胞感染效率为59.18%±2.56%,γδT细胞感染效率为48.15%±9.86%。LDH杀伤实验结果显示,CAR-γδT细胞对BCMA高表达的人骨髓瘤细胞系MM1.S、H929和过表达BCMA的K562细胞的细胞毒活性较空载体对照γδT细胞显著增强(P<0.001),而对BCMA表达阴性的细胞系无差异;活细胞时程分析系统结果显示,BCMA CAR-γδT细胞与BCMA CAR-αβT细胞在体外对H929的细胞毒活性均显著优于其空载体对照细胞,且均对BCMA表达阴性的细胞系的细胞毒活性无差异。结论BCMA CAR-γδT细胞在体外显示出明显增强的靶向BCMA的细胞毒活性,有望作为新型同种异体γδT细胞产品,用于多发性骨髓瘤的细胞过继免疫治疗。 展开更多
关键词 B细胞成熟抗原 多发性骨髓瘤 嵌合抗原受体 γδt细胞
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维持性血液透析患者外周血γδT细胞CC趋化因子受体5 mRNA表达与预后的相关性
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作者 李小丽 朱江 +2 位作者 王栖栖 张庆娟 袁自静 《中国血液净化》 CSCD 2024年第11期833-838,共6页
目的探讨维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者外周血γδT细胞中CC趋化因子受体5(CC chemokine receptor 5,CCR5)信使核RNA(messenger ribonucleic acid,mRNA)表达与预后的关系。方法选取2018年1月─2020年12月在南京医... 目的探讨维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者外周血γδT细胞中CC趋化因子受体5(CC chemokine receptor 5,CCR5)信使核RNA(messenger ribonucleic acid,mRNA)表达与预后的关系。方法选取2018年1月─2020年12月在南京医科大学附属江宁医院接受MHD治疗的191例患者(MHD组)、体检健康者109例(对照组)。检测受试者实验室指标和外周血γδT细胞CCR5 mRNA表达。随访3年将MHD患者分为生存组160例和死亡组31例。分析CCR5 mRNA与年龄、透析龄、血红蛋白(Hb)、白蛋白(ALB)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子(TNF)-α的相关性,影响MHD患者3年内生存的因素,CCR5 mRNA对MHD患者3年内生存的预测价值。结果MHD组Hb、ALB、血钙低于对照组(t=10.172、4.702、7.702,P均<0.001),血磷、血肌酐、血尿素氮、全段甲状旁腺激素、hs-CRP、TNF-α、CCR5 mRNA高于对照组(t=20.196、77.626、52.291、80.126、42.637、46.766、57.854,P均<0.001);与生存组比较,死亡组年龄、透析龄、hs-CRP、TNF-α、CCR5 mRNA升高(t=4.525、13.841、14.991、20.662、54.229,均P<0.001),Hb、ALB降低(t=8.783、15.190,均P<0.001);MHD患者CCR5 mRNA与年龄、透析龄、hs-CRP、TNF-α呈正相关(r=0.448、0.463、0.567、0.405,均P<0.001),与Hb、ALB呈负相关(r=-0.502、-0.491,均P<0.001);年龄(HR=2.250,95%CI:1.228~4.123,P=0.009)、透析龄(HR=3.196,95%CI:1.454~7.028,P=0.004)、hs-CRP(HR=3.717,95%CI:1.876~7.367,P<0.001)、TNF-α(HR=2.497,95%CI:1.193~5.227,P=0.015)、CCR5 mRNA(HR=2.358,95%CI:1.439~3.865,P=0.001)是MHD患者3年内生存的独立危险因素,Hb(HR=0.401,95%CI:0.204~0.787,P=0.008)、ALB(HR=0.456,95%CI:0.241~0.862,P=0.016)是独立保护因素;CCR5 mRNA预测MHD患者3年内生存的AUC为0.927,敏感度85.71%,特异度93.96%。结论MHD患者外周血γδT细胞CCR5 mRNA呈高表达,CCR5 mRNA对MHD患者3年内生存有一定预测效能。 展开更多
关键词 维持性血液透析 外周血γδt细胞 CC趋化因子受体5 预测效能
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基于γδT细胞的肿瘤免疫治疗的研究进展
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作者 李峥 《生物化工》 CAS 2024年第2期223-226,共4页
γδT细胞是一个独特的T细胞亚群,与传统的αβT细胞不同,其T细胞受体(TCR)由γ链和δ链组成。γδT细胞同时具有先天免疫和获得性免疫的性质,在抗肿瘤和抗感染免疫中都发挥着重要作用。γδT细胞作为一种有潜力的肿瘤免疫治疗工具,近... γδT细胞是一个独特的T细胞亚群,与传统的αβT细胞不同,其T细胞受体(TCR)由γ链和δ链组成。γδT细胞同时具有先天免疫和获得性免疫的性质,在抗肿瘤和抗感染免疫中都发挥着重要作用。γδT细胞作为一种有潜力的肿瘤免疫治疗工具,近年来受到越来越多的关注。本文综述了γδT细胞的主要亚群、γδT细胞识别肿瘤和抗肿瘤的机制,以及γδT细胞在肿瘤免疫治疗中的研究进展。 展开更多
关键词 γδt细胞 肿瘤 免疫治疗
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骨髓增生异常综合征患者骨髓γδT细胞及其亚群的水平及意义 被引量：1
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作者 奚睿汀 耿素霞 +6 位作者 黄欣 李敏明 邓程新 王玉连 黄励思 翁建宇 杜欣 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2023年第24期3195-3199,共5页
目的了解骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)患者骨髓γδT细胞及其亚群的水平,探索MDS患者骨髓微环境的免疫缺陷状况。方法收集MDS患者治疗前后及正常供者骨髓样本,多色流式检测骨髓γδT细胞及亚群水平,并分析MDS患者... 目的了解骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)患者骨髓γδT细胞及其亚群的水平,探索MDS患者骨髓微环境的免疫缺陷状况。方法收集MDS患者治疗前后及正常供者骨髓样本,多色流式检测骨髓γδT细胞及亚群水平,并分析MDS患者治疗后各细胞亚群的变化。结果MDS患者骨髓γδT细胞和滤泡辅助性γδT细胞明显降低(P<0.05)。不同分化程度的γδT细胞,仅初始γδT细胞水平明显降低(P=0.037),中枢记忆、效应记忆和终末分化γδT细胞MDS患者与正常供者差异无统计学意义(P>0.05)。免疫检查点PD1和TIM3阳性的γδT细胞分别存在一定程度的降低和升高,但差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后获得疗效患者的γδT细胞和初始γδT细胞水平较治疗前明显升高,效应记忆γδT细胞较治疗前明显降低(P<0.05),85.71%(6/7)的MDS患者γδ+TIM3+T细胞水平治疗后不同程度的降低。结论MDS患者骨髓微环境γδT细胞及其亚群的水平存在不同程度的异常,治疗有效的患者,异常的γδT细胞恢复,通过γδT细胞及亚群水平检测可了解MDS的免疫缺陷状态,有可能作为判断疗效的指标,并为抗肿瘤免疫疗法提供新的资料。 展开更多
关键词 骨髓增生异常综合征 γδt细胞 滤泡辅助性γδt细胞 调节性γδt细胞 程序性死亡受体1 t细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3
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能量代谢调控γδT细胞活化的研究进展
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作者 白金金 戴岳 《药物资讯》 2024年第4期334-340,共7页
代谢重编程与T细胞的发育、存活、活化及分化密切相关。T细胞被激活后,对维持细胞生长、增殖以及发挥作用所需的能量增加,需要通过重构细胞代谢来满足。γδT细胞作为T细胞的一种亚群,在自身免疫性疾病和肿瘤中发挥重要作用,已成为近年... 代谢重编程与T细胞的发育、存活、活化及分化密切相关。T细胞被激活后,对维持细胞生长、增殖以及发挥作用所需的能量增加,需要通过重构细胞代谢来满足。γδT细胞作为T细胞的一种亚群,在自身免疫性疾病和肿瘤中发挥重要作用,已成为近年来的研究热点。本文简要综述脂质代谢、氧化磷酸化、谷氨酰胺代谢和糖酵解在调控γδT细胞活化中的参与和重要性,为构建针对其活化相关疾病的治疗策略提供思路。 展开更多
关键词 γδt细胞 能量代谢 细胞活化 免疫应答
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γδT细胞在自身免疫性疾病发生发展中的参与和作用
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作者 李晨夕 戴岳 《药物资讯》 2024年第4期362-368,共7页
自身免疫性疾病作为一种系统性慢性疾病,其发病机制涉及多种细胞(如T细胞、B细胞、巨噬细胞等)及其相互作用。γδT细胞是一种独特的T淋巴细胞亚群,连接先天性和适应性免疫应答,参与多种生理和病理过程。近年来的研究表明,γδT细胞与... 自身免疫性疾病作为一种系统性慢性疾病,其发病机制涉及多种细胞(如T细胞、B细胞、巨噬细胞等)及其相互作用。γδT细胞是一种独特的T淋巴细胞亚群,连接先天性和适应性免疫应答,参与多种生理和病理过程。近年来的研究表明,γδT细胞与多种自身免疫性疾病的发生发展相关。本文对其研究概况进行综述,为阐明自身免疫性疾病的病机及相关药物研发提供参考。 展开更多
关键词 γδt细胞 自身免疫性疾病 类风湿性关节炎 银屑病 多发性硬化症
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γδT细胞在牙周炎中的作用及机制研究进展
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作者 毛佳慧 王航 程磊 《口腔疾病防治》 2023年第12期896-900,共5页
牙周炎是发生于牙周支持组织中的慢性感染性疾病,菌斑微生物是其始动因子,牙周炎造成的局部炎症及牙槽骨丧失是牙齿脱落的最常见原因。白细胞介素⁃17(interleukin⁃17,IL⁃17)在牙周炎免疫反应中占有重要地位,其主要来源是辅助性T细胞17(T... 牙周炎是发生于牙周支持组织中的慢性感染性疾病,菌斑微生物是其始动因子,牙周炎造成的局部炎症及牙槽骨丧失是牙齿脱落的最常见原因。白细胞介素⁃17(interleukin⁃17,IL⁃17)在牙周炎免疫反应中占有重要地位,其主要来源是辅助性T细胞17(T helpercell 17,Th17)和γδT细胞。Th17在牙周炎中的作用已被广泛论证,但直到近年γδT细胞在牙周炎中的作用才逐渐被揭示。γδT细胞是一种高度异质性的T淋巴细胞群,被认为是天然免疫和适应性免疫之间的纽带。研究发现,γδT细胞主要分布在靠近生物膜的口腔上皮中,与微生物密切作用,产生IL⁃17,招募中性粒细胞、巨噬细胞等,参与牙周炎的宿主免疫反应。γδT细胞还被证实能产生组织修复相关因子,可在牙周炎中起保护作用。本文对γδT细胞在牙周炎中的作用及机制的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 牙周炎 微生物群 白细胞介素17 辅助性t细胞17 γδt细胞 免疫反应 免疫调节
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