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ERK1/2信号通路介导大蒜素对β-分泌酶亚基Bace1的调控作用 被引量：1
1
作者 张浩 王玥 潘海 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期382-386,共5页
本文应用细胞免疫荧光、Western blot、Real-Time PCR和ELISA等实验方法检测ERK1/2信号通路介导大蒜素对β-分泌酶亚基Bace1的调控作用。结果发现,SH-SY5Y细胞经大蒜素处理后,Bace1表达较对照组降低,而给予大蒜素和ERK1/2通路抑制剂PD98... 本文应用细胞免疫荧光、Western blot、Real-Time PCR和ELISA等实验方法检测ERK1/2信号通路介导大蒜素对β-分泌酶亚基Bace1的调控作用。结果发现,SH-SY5Y细胞经大蒜素处理后,Bace1表达较对照组降低,而给予大蒜素和ERK1/2通路抑制剂PD98059共同处理后的SH-SY5Y细胞中Bace1表达又明显升高,表明大蒜素可以通过ERK1/2通路下调Bace1的表达;ELISA结果显示,大蒜素处理组SH-SY5Y细胞中Aβ1-40和Aβ1-42的表达减少,而大蒜素和PD98059处理组的SH-SY5Y细胞中Aβ1-40和Aβ1-42的表达较单纯大蒜素处理组有所升高。基于此结果,说明大蒜素可以抑制β-分泌酶的活性,下调Bace1的表达,进而提示大蒜素通过减少Aβ的生成,对神经元起到一定的保护作用。 展开更多
关键词 大蒜素 SH-SY5Y Β-分泌酶 bace1 ERK1/2信号通路
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β分泌酶1降低β肌养蛋白聚糖的蛋白质水平
2
作者 袁方 巫祖君 +2 位作者 龙振宇 毕丹蕾 申勇 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2023年第1期135-144,共10页
目的β分泌酶1(BACE1)是阿尔茨海默病患者脑中淀粉样蛋白(Aβ)产生的关键酶。肌养蛋白聚糖(dystroglycan,DG)帮助星形胶质细胞的终足锚定在脑血管上,形成一道支持血脑屏障的胶质界限。一项无靶标蛋白质组学研究指出BACE1可能会下调DG的... 目的β分泌酶1(BACE1)是阿尔茨海默病患者脑中淀粉样蛋白(Aβ)产生的关键酶。肌养蛋白聚糖(dystroglycan,DG)帮助星形胶质细胞的终足锚定在脑血管上,形成一道支持血脑屏障的胶质界限。一项无靶标蛋白质组学研究指出BACE1可能会下调DG的表达水平。本文旨在研究BACE1能否调控DG的蛋白质水平及其可能的调控机制。方法利用瞬时转染法在HEK-293T细胞系和原代培养的小鼠星形胶质细胞中表达目的蛋白。通过蛋白质免疫印迹分析目标蛋白质的相对水平。利用基因荧光定量和免疫共沉淀技术探索BACE1调控DG的潜在机制。结果在HEK-293T和原代小鼠星形胶质细胞中引入BACE1会使DGβ亚基(β-DG)的蛋白质水平显著降低。在HEK-293T细胞中,β-DG蛋白水平的下降依赖于BACE1的酶活性。结论在HEK-293T细胞和小鼠星形胶质细胞中,BACE1使β-DG的蛋白质水平下降。 展开更多
关键词 β分泌酶1 β肌养蛋白聚糖 星形胶质细胞 阿尔茨海默病
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m6a甲基转移酶METTL3调控KAI1/CD82表达介导垂体神经内分泌肿瘤细胞生物学行为的机制研究
3
作者 郑锴 罗秀玲 +3 位作者 张玮豪 刘宇利 李玉明 廖尚高 《天津医药》 CAS 北大核心 2023年第8期785-790,共6页
目的研究m6a甲基转移酶METTL3调控KAI1/CD82表达介导垂体神经内分泌肿瘤细胞增殖、迁移与侵袭的机制。方法通过实时荧光聚合酶链反应(qPCR)和蛋白免疫印迹测定大鼠垂体细胞、大鼠垂体神经内分泌肿瘤细胞系GH3和MMQ中的METTL3与KAI1/CD8... 目的研究m6a甲基转移酶METTL3调控KAI1/CD82表达介导垂体神经内分泌肿瘤细胞增殖、迁移与侵袭的机制。方法通过实时荧光聚合酶链反应(qPCR)和蛋白免疫印迹测定大鼠垂体细胞、大鼠垂体神经内分泌肿瘤细胞系GH3和MMQ中的METTL3与KAI1/CD82表达水平。体外培养GH3细胞,将其随机分为对照组、METTL3过表达质粒组、METTL3空质粒组、METTL3 siRNA组、METTL3 siRNA阴性对照组,经分组转染后,通过qPCR和蛋白免疫印迹检测各组细胞METTL3与KAI1/CD82表达;通过CCK-8实验检测各组细胞活力;通过细胞划痕、Transwell侵袭实验检测各组细胞迁移侵袭情况;通过甲基化RNA免疫共沉淀(MeRIP)实验检测各组细胞KAI1/CD82 m6A甲基化修饰情况。结果相比大鼠垂体细胞,大鼠垂体神经内分泌肿瘤细胞系GH3及MMQ中的METTL3蛋白及mRNA表达水平明显升高,KAI1/CD82蛋白及mRNA表达水平明显降低(P<0.05)。与对照组相比,METTL3空质粒组、METTL3 siRNA阴性对照组细胞各指标差异无统计学意义;与对照组、METTL3空质粒组相比,METTL3过表达质粒组细胞活力、迁移距离、侵袭细胞数、METTL3蛋白及mRNA表达水平、KAI1/CD82 m6A甲基化水平升高(P<0.05),KAI1/CD82蛋白及mRNA表达水平降低(P<0.05);与对照组、METTL3 siRNA阴性对照组相比,METTL3 siRNA组细胞活力、迁移距离、侵袭细胞数、METTL3蛋白及mRNA表达水平、KAI1/CD82 m6A甲基化水平降低(P<0.05),KAI1/CD82蛋白及mRNA表达水平升高(P<0.05)。结论下调METTL3表达可降低KAI1/CD82 m6A甲基化水平,促进KAI1/CD82mRNA转录表达,抑制垂体神经内分泌肿瘤细胞增殖、侵袭及迁移。 展开更多
关键词 垂体肿瘤 神经内分泌瘤 甲基转移酶类 Kangai-1蛋白质 甲基化 m6a甲基转移酶 甲基转移酶样3
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黄连化浊胶囊对分泌及Ras相关GTP酶1A敲除诱导的外被蛋白Ⅱ功能障碍胰岛β细胞内质网应激的干预效果
4
作者 周春楠 王苑铭 《海军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第9期1073-1080,共8页
目的考察黄连化浊胶囊对分泌及Ras相关GTP酶1A(sar-1A)敲除诱导的外被蛋白Ⅱ(COP-Ⅱ)功能障碍胰岛β细胞内质网应激的干预效果。方法将小鼠胰岛β细胞Min6分为空白组(Min6细胞无任何干预)、阴性对照(NC)组(Min6细胞转染sar-1A-NC-siRNA)... 目的考察黄连化浊胶囊对分泌及Ras相关GTP酶1A(sar-1A)敲除诱导的外被蛋白Ⅱ(COP-Ⅱ)功能障碍胰岛β细胞内质网应激的干预效果。方法将小鼠胰岛β细胞Min6分为空白组(Min6细胞无任何干预)、阴性对照(NC)组(Min6细胞转染sar-1A-NC-siRNA)及sar-1A siRNA组(Min6细胞转染sar-1A siRNA)。收集sar-1A siRNA转染的Min6细胞,分为空白血清组(用含10%大鼠空白血清的培养基培养),5%、10%、20%黄连化浊胶囊组(分别用含5%、10%、20%黄连化浊胶囊含药血清的培养基培养),以及罗格列酮组(用含10%罗格列酮含药血清的培养基培养)。采用qPCR检测Min6细胞中sar-1A miRNA的表达、免疫荧光法检测sec31蛋白的表达,蛋白质印迹法检测胰岛素原、磷酸化真核翻译起始因子2α(p-eIF2α)、C/EBP同源蛋白(CHOP)、X盒结合蛋白1(XBP1)、肌醇需求酶1(IRE1)、X盒(X-box)蛋白的表达。结果空白组与NC组Min6细胞中sar-1A mRNA、sec31蛋白及胰岛素原、p-eIF2α、CHOP、XBP1、IRE1、X-box蛋白表达差异均无统计学意义(P均>0.05);与NC组相比,sar-1A siRNA组Min6细胞中sar-1A mRNA、sec31蛋白及胰岛素原和X-box蛋白表达均降低(P均<0.05),p-eIF2α、CHOP、XBP1、IRE1蛋白表达均升高(P均<0.05)。与空白血清组相比,5%、10%、20%黄连化浊胶囊组及罗格列酮组Min6细胞中sar-1A mRNA表达均升高(P均<0.05),5%、10%、20%黄连化浊胶囊组Min6细胞中sar-1A mRNA表达逐渐升高,各组间差异均有统计学意义(P均<0.05)。空白血清组与5%黄连化浊胶囊组Min6细胞中sec31蛋白及胰岛素原、p-eIF2α、CHOP、XBP1、IRE1、X-box蛋白表达差异均无统计学意义(P均>0.05);与5%黄连化浊胶囊组相比,10%、20%黄连化浊胶囊组及罗格列酮组Min6细胞中sec31蛋白和胰岛素原表达均增加(P均<0.05),p-eIF2α、CHOP、XBP1、IRE1、X-box蛋白表达均降低(P均<0.05)。结论sar-1A敲除后胰岛β细胞存在COP-Ⅱ功能障碍,黄连化浊胶囊能够降低sar-1A敲除后胰岛β细胞的内质网应激水平。 展开更多
关键词 胰岛Β细胞 黄连化浊胶囊 内质网应激 分泌及Ras相关GTP酶1A
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冠状动脉CT血管造影定量分析指标与冠心病患者血清分泌性卷曲蛋白5几丁质酶-3样蛋白-1表达水平相关性
5
作者 吉太行 秦玉环 《实用医学影像杂志》 2023年第6期470-473,共4页
目的 分析冠状动脉CT血管造影定量分析指标与冠心病患者血清分泌性卷曲蛋白5(SFRP-5)、几丁质酶-3样蛋白-1(YKL-40)表达水平的相关性。方法 选择安阳市第六人民医院2019年10月至2022年10月收治的96例接受冠状动脉CT血管造影检查的患者... 目的 分析冠状动脉CT血管造影定量分析指标与冠心病患者血清分泌性卷曲蛋白5(SFRP-5)、几丁质酶-3样蛋白-1(YKL-40)表达水平的相关性。方法 选择安阳市第六人民医院2019年10月至2022年10月收治的96例接受冠状动脉CT血管造影检查的患者作为研究对象。根据冠状动脉CT血管造影Agatston法积分的不同将所有患者分为钙化组(75例)和对照组(21例),根据CT血管造影Agatston法积分从低至高的顺序将钙化组患者分为A组、B组和C组。其中A组患者22例,B组患者25例,C组患者28例,对比对照组和钙化组患者基线资料,检测并对比对照组和A、B、C组患者血清SFRP-5、YKL-40水平,采用Pearson分析法分析冠状动脉CT血管造影Agatston法积分与血清SFRP-5、YKL-40指标的相关性。结果 2组患者性别、体质指数经对比,差异无统计学意义,钙化组患者年龄较对照组大,钙化组患者糖尿病史、高血压史患者占比相较于对照组升高,差异有统计学意义(P<0.05);A、B、C组血清YKL-40水平均比对照组高,且C组比B组高,B组比A组高,A、B、C组血清SFRP-5均比对照组低,且C组比B组低,B组比A组低,差异有统计学意义(均P<0.05);Pearson分析法显示,冠状动脉CT血管造影Agatston法积分与血清YKL-40表达水平呈正相关(r=0.63,P<0.05),而与血清SFRP-5表达水平呈负相关(r=-0.66,P<0.05)。结论 冠状动脉钙化的影响因素有年龄、糖尿病史、高血压史,冠状动脉CT血管造影检查所显示的冠状动脉钙化程度与患者血清SFRP-5、YKL-40表达水平之间存在紧密联系,检测上述指标可用于对患者冠状动脉钙化程度进行评估。 展开更多
关键词 冠状动脉 CT血管造影 几丁质酶-3样蛋白-1 分泌性卷曲蛋白5
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INO1基因在粟酒裂殖酵母中的表达及对蔗糖酶分泌和磷脂合成的影响 被引量：6
6
作者 张厚程 池振明 +1 位作者 于典科 马桂荣 《山东大学学报（理学版）》 CAS CSCD 北大核心 2002年第6期544-547,551,共5页
分别用含有INO1基因的两个质粒pADH -INO和pSPIN - 2 2对天然肌醇营养缺陷型的粟酒裂殖酵母 (Schizosaccharomycespombe)进行转化 ,得到的转化子分别命名为Sch .P94 4和Sch .P10 2 5 .通过对Sch .P94 4和Sch .P10 2 5的研究 ,发现两个... 分别用含有INO1基因的两个质粒pADH -INO和pSPIN - 2 2对天然肌醇营养缺陷型的粟酒裂殖酵母 (Schizosaccharomycespombe)进行转化 ,得到的转化子分别命名为Sch .P94 4和Sch .P10 2 5 .通过对Sch .P94 4和Sch .P10 2 5的研究 ,发现两个质粒均能在粟酒裂殖酵母中自主复制并使其变成肌醇原养型 ,但肌醇分泌的速度和数量Sch .P94 4均高于Sch .P10 2 5 .用该两菌株研究肌醇合成与细胞生长及可分泌蔗糖酶比活的关系 ,结果显示 :细胞的生长与肌醇的合成紧密相关 ;而蔗糖酶的比活 ,当葡萄糖含量小于 1%时 ,菌株Sch .P94 4的蔗糖酶分泌是解葡萄糖阻遏的 ,而Sch .P10 2 5在实验范围内 ,蔗糖酶的比活都受到葡萄糖的阻遏作用 .对Sch .P94 4和Sch .P10 2 5膜磷脂的组成进行分析比较发现 ,膜磷脂中磷脂酰肌醇 (PI)的含量Sch .P94 4比Sch .P10 2 5高 ,而磷脂酰丝氨酸(PS)的含量Sch .P94 4比Sch .P10 2 5低 .这意味着肌醇通过磷脂酰肌醇参与了蔗糖酶分泌的解阻遏作用 . 展开更多
关键词 肌醇 INO1基因 粟酒裂殖酵母 转化子 蔗糖酶分泌 解阻遏作用
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人参皂甙Rb1对老年性痴呆模型大鼠顶叶皮质β-分泌酶及早老蛋白-1表达的影响 被引量：13
7
作者 方欣 杨吉平 赖红 《解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第6期812-815,共4页
目的:探讨人参皂甙Rb1对老年性痴呆模型大鼠顶叶皮质β-分泌酶及早老蛋白-1(PS-1)表达水平的影响。方法:30只SD大鼠随机分为对照组、模型组和治疗组。模型组大鼠胃饲氯化铝200mg·kg-1.d-1,同时腹腔注射D-半乳糖60mg·kg-1.d-1... 目的:探讨人参皂甙Rb1对老年性痴呆模型大鼠顶叶皮质β-分泌酶及早老蛋白-1(PS-1)表达水平的影响。方法:30只SD大鼠随机分为对照组、模型组和治疗组。模型组大鼠胃饲氯化铝200mg·kg-1.d-1,同时腹腔注射D-半乳糖60mg·kg-1.d-1;治疗组大鼠于造模结束后,腹腔注射人参皂甙Rb110μg·kg-1.d-1。采用免疫组织化学方法和图像分析技术检测β-分泌酶及PS-1的表达,通过Morris水迷宫测试观察大鼠学习记忆能力的改变。结果:与对照组比较,模型组β-分泌酶及PS-1的表达明显增多,学习记忆能力明显下降;与模型组相比,治疗组β-分泌酶及PS-1的表达明显减少,学习记忆能力在第2天及第3天显著提高。结论:人参皂甙Rb1可以抑制β-分泌酶及PS-1的表达,对老年性痴呆模型大鼠有一定的防治作用。 展开更多
关键词 大脑皮质 Β-分泌酶 早老蛋白-1 人参皂甙RB1 阿尔茨海默病
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γ-分泌酶、淀粉样前体蛋白和早老蛋白1在阿尔采末病中相关性的研究进展 被引量：11
8
作者 韦云 刘剑刚 +1 位作者 李浩 唐旭东 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期167-169,共3页
阿尔采末病近年来发病率逐渐升高,对其发病机制的研究逐步深入。APP、PS1为已被明确的痴呆基因,γ-分泌酶是生成Aβ的限速酶,三者都是目前AD领域研究的热点,但是三者在AD间的具体相互作用机制及过程迄今还尚未明确,这些都可能是发现AD... 阿尔采末病近年来发病率逐渐升高,对其发病机制的研究逐步深入。APP、PS1为已被明确的痴呆基因,γ-分泌酶是生成Aβ的限速酶,三者都是目前AD领域研究的热点,但是三者在AD间的具体相互作用机制及过程迄今还尚未明确,这些都可能是发现AD治疗新途径的潜在位点。 展开更多
关键词 阿尔采末病 γ-分泌酶 淀粉样前体蛋白 早老蛋白1 Β淀粉样蛋白 实验研究
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还脑益聪方提取物含药血清对APP/PS1双基因转染细胞γ分泌酶活性及相关蛋白表达的影响 被引量：9
9
作者 韦云 刘美霞 +3 位作者 梁晓东 刘剑刚 李浩 魏芸 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期417-426,共10页
目的观察中药复方-还脑益聪方提取物(Huannao Yicong decoction,HYD)含药血清对β-淀粉样前蛋白swe基因(APPswe)人类早老素(PSEN1d E9,PS1)和早老蛋白1d E9基因(PSEN1d E9)人鼠淀粉样前蛋白融合体(APPswe,APP)双基因转染人胚肾293(human... 目的观察中药复方-还脑益聪方提取物(Huannao Yicong decoction,HYD)含药血清对β-淀粉样前蛋白swe基因(APPswe)人类早老素(PSEN1d E9,PS1)和早老蛋白1d E9基因(PSEN1d E9)人鼠淀粉样前蛋白融合体(APPswe,APP)双基因转染人胚肾293(human embryonic kidney 293,HEK293)细胞γ分泌酶活性及相关蛋白的影响,分析含药血清影响γ分泌酶活性相关蛋白的作用机制。方法以人APP/PS1双基因转染(HEK293)人胚肾细胞株为载体,将其分为5组,分别为空白组,7.5%HYD含药血清组,15%HYD含药血清组,HYD直接给药组,γ分泌酶抑制剂-DAPT组,复苏传代后采用细胞计数试剂盒CCK-8(cell counting kit-8,CCK-8)法检测HYD含药血清(大鼠灌胃10 d,取血清并进行血药成分检测)对人APP/PS1双基因转染细胞的生长活力和超微结构的影响;透射电镜观察各组细胞超微结构;双荧光素酶基因检测γ分泌酶活性;蛋白质印迹法(Western blot)检测γ分泌酶组件及相关蛋白早老素1(Presenilin 1,PS1)、鸟苷酸结合蛋白(GTP binding protein,CDC42)、热休克蛋白70羧基端作用蛋白(carboxyl terminus of Hsc70-interacting protein,CHIP)、前咽缺陷蛋白-1α(anterior pharynx defective-1α,Aph-1α)和低氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)的表达。结果 15%HYD含药血清组对细胞株的增殖作用高于其余各血清浓度组(P<0.05,P<0.01);透射电镜显示模型组线粒体膜不完整,有轻微肿胀,线粒体嵴模糊,胞质内有较多的脂褐素沉积,其余各组数量均有一定程度的好转和减轻。γ分泌酶活性结果,给药后24 h和48 h,与模型组比较,直接给药组、DAPT组差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);与DAPT组比较,15%HYD含药血清组差异有统计学意义(P<0.05)。γ分泌酶结果与模型组比较,各给药组的PS1蛋白、CDC42蛋白表达差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01),CHIP蛋白表达和Aph-1α蛋白表达无统计学意义(P>0.05),而HYD直接给药组HIF-1α蛋白差异有统计学意义(P<0.05)。结论HYD含药血清具有改善人APP/PS1双基因转染细胞超微结构、抑制γ分泌酶活性的作用,其机制涉及促进CDC42蛋白的表达,抑制PS1蛋白水解生成PS1 CTF/NTF异二聚体,同时抑制HIF-1α蛋白的生成,进而降低γ分泌酶的活性。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 Γ分泌酶 还脑益聪方提取物 含药血清 人APP/PS1双转基因细胞 中药复方
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β-1,4-葡聚糖内切酶基因在大肠杆菌中分泌表达 被引量：4
10
作者 李湘玉 刘秦华 +6 位作者 李君风 白晰 T. Desta 王思然 董志浩 白云峰 邵涛 《食品与生物技术学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期309-315,共7页
采用重叠延伸PCR合成技术将乳酸乳球菌(Lactococcus lactis)分泌蛋白基因序列usp45(81 bp)和瑞氏木霉(Trichoderma reesei)β-1,4-葡聚糖内切酶成熟蛋白序列egl3(657 bp)连接成融合基因usp45-egl3,构建了分泌型重组质粒pMG36e-usp45-egl... 采用重叠延伸PCR合成技术将乳酸乳球菌(Lactococcus lactis)分泌蛋白基因序列usp45(81 bp)和瑞氏木霉(Trichoderma reesei)β-1,4-葡聚糖内切酶成熟蛋白序列egl3(657 bp)连接成融合基因usp45-egl3,构建了分泌型重组质粒pMG36e-usp45-egl3及重组大肠杆菌E.coli DH5α/pMG36e-usp45-egl3。分析重组大肠杆菌的表达效果及表达产物降解纤维素的能力。结果表明,重组大肠杆菌DH5α/pMG36e-usp45-egl3经14 h培养能分泌酶活为226 mU/mL的β-1,4-葡聚糖内切酶,并有效地降解了羧甲基纤维素钠。其中分泌的β-1,4-葡聚糖内切酶降解羧甲基纤维素钠生成还原糖的速率为2.35 mg/(h·mL)。 展开更多
关键词 瑞氏木霉 β—1 4-葡聚糖内切酶 大肠杆菌 分泌表达
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人参皂苷Rg_1、Rb_1对淀粉样前体蛋白分泌酶代谢途径的影响 被引量：6
11
作者 魏翠柏 贾建平 +1 位作者 王芬 贾龙飞 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2008年第9期28-30,共3页
目的观察人参皂苷Rg1、Rb1对淀粉样前体蛋白代谢途径中α分泌酶活性和基因表达的影响。方法用转染突变型PS1(ML46L)和野生型PS1的CHO细胞,通过荧光酶标技术检测α分泌酶活性,Western blot免疫印迹、RT-PCR技术检测α分泌酶基因ADAM9、AD... 目的观察人参皂苷Rg1、Rb1对淀粉样前体蛋白代谢途径中α分泌酶活性和基因表达的影响。方法用转染突变型PS1(ML46L)和野生型PS1的CHO细胞,通过荧光酶标技术检测α分泌酶活性,Western blot免疫印迹、RT-PCR技术检测α分泌酶基因ADAM9、ADAM10的蛋白和RNA表达。结果转染突变型PS1 ML46L组α分泌酶活性较转染野生型PS1(WT组)低(P<0.05),加用人参皂苷Rg1、Rb1后转染突变型PS1ML46L组α分泌酶活性较未加用组不同程度增高(P<0.05),同时ADAM9、ADAM10的蛋白及RNA表达较未加用组有不同程度增多(P<0.05)。结论人参皂苷Rg1、Rb1均可不同程度增加α分泌酶中ADAM9、ADAM10基因表达,提高α分泌酶活性,且人参皂苷Rg1调节作用优于人参皂苷Rb1。关键词:人参皂苷Rg1;人参皂苷Rb1;淀粉样前体蛋白分泌酶; 展开更多
关键词 人参皂苷RG1 人参皂苷RB 淀粉样前体蛋白分泌酶 阿尔茨海默病
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人参皂甙Rb1对AD大鼠顶叶皮质β-分泌酶及PS-1表达的影响 被引量：4
12
作者 方欣 杨吉平 +2 位作者 高旭红 李兆圣 赖红 《中国组织化学与细胞化学杂志》 CAS CSCD 2008年第5期459-464,共6页
目的探讨人参皂甙Rb1对AD大鼠顶叶皮质β-分泌酶及PS-1表达的影响。方法30只健康雄性SD大鼠,随机分为对照组、模型组和治疗组。模型组大鼠胃饲氯化铝同时腹腔注射D-半乳糖2个月,对照组大鼠给予等剂量生理盐水,治疗组大鼠于造模结束后腹... 目的探讨人参皂甙Rb1对AD大鼠顶叶皮质β-分泌酶及PS-1表达的影响。方法30只健康雄性SD大鼠,随机分为对照组、模型组和治疗组。模型组大鼠胃饲氯化铝同时腹腔注射D-半乳糖2个月,对照组大鼠给予等剂量生理盐水,治疗组大鼠于造模结束后腹腔注射人参皂甙Rb14周。采用刚果红染色法观察老年斑,镀银染色法观察神经原纤维缠结,Western blot方法、免疫组化方法和图像分析技术对β-分泌酶及PS-1的表达进行检测。结果模型组与对照组相比有明显的老年斑及神经原纤维缠结形成,β-分泌酶及PS-1的表达增多(P<0.01);治疗组老年斑及神经原纤维缠结数量减少,β-分泌酶及PS-1的表达与模型组相比明显减少(P<0.05)。结论AD模型大鼠顶叶皮质神经元β-分泌酶及PS-1表达水平明显上调,人参皂甙Rb1可明显改善模型动物上述蛋白的异常表达,对神经元具有明显保护和营养作用。 展开更多
关键词 Β淀粉样肽 Β-分泌酶 早老素蛋白-1 人参皂甙RB1 阿尔茨海默病
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人参皂甙Rb1对阿尔茨海默病样大鼠海马结构β-分泌酶和早老素-1表达的影响 被引量：3
13
作者 杨吉平 赖红 +2 位作者 吕永利 赵朝华 杨石照 《解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第6期762-764,777,F0003,共5页
目的：观察人参皂甙Rb1对阿尔茨海默病（AD）模型大鼠海马结构伊分泌酶（BACE）和早老素-1（PS-1）表达的影响，探讨人参皂甙Rbl防治AD的可能机制。方法：SD大鼠随机分为对照组、模型组和治疗组，用D-半乳糖联合三氯化铝建立AD大鼠模型... 目的：观察人参皂甙Rb1对阿尔茨海默病（AD）模型大鼠海马结构伊分泌酶（BACE）和早老素-1（PS-1）表达的影响，探讨人参皂甙Rbl防治AD的可能机制。方法：SD大鼠随机分为对照组、模型组和治疗组，用D-半乳糖联合三氯化铝建立AD大鼠模型，治疗组在造模后给予腹腔注射人参皂甙Rb1；采用Morris水迷宫测试大鼠的空间学习记忆能力，免疫组织化学显色和免疫印迹方法检测大鼠海马结构BACE和PS-1的表达。结果：模型组大鼠各时间段的逃避潜伏期均较对照组延长，治疗组对应时间段的潜伏期较模型组明显缩短；模型组大鼠海马结构BACE和PS-1的表达较对照组增高，而治疗组BACE和PS-1表达均较模型组明显下调。结论：人参皂甙Rb1可明显改善D-半乳糖联合三氯化铝制作的AD大鼠学习记忆障碍，其机制可能与下调海马结构BACE和PS-1的表达有关。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 人参皂甙RB1 海马结构 Β-分泌酶 早老素-1 大鼠
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11β-羟类固醇脱氢酶1型基因沉默对胰岛β细胞系NIT-1葡萄糖刺激胰岛素分泌的影响 被引量：2
14
作者 林梅 张木勋 +3 位作者 刘永健 张建华 余毅恺 帅红霞 《基础医学与临床》 CSCD 北大核心 2010年第4期389-393,共5页
目的观察RNA干扰阻断胰岛β细胞系NIT-1中11β-羟类固醇脱氢酶1型(11β-HSD1)表达对细胞葡萄糖刺激胰岛素分泌(GSIS)的影响。方法pSuper质粒为载体,构建针对11β-HSD1基因的质粒oligo886、oligo866和乱序对照质粒oligoScr886,转染NIT-1... 目的观察RNA干扰阻断胰岛β细胞系NIT-1中11β-羟类固醇脱氢酶1型(11β-HSD1)表达对细胞葡萄糖刺激胰岛素分泌(GSIS)的影响。方法pSuper质粒为载体,构建针对11β-HSD1基因的质粒oligo886、oligo866和乱序对照质粒oligoScr886,转染NIT-1细胞,RT-PCR和蛋白印迹法检测11β-HSD1mRNA和蛋白表达。oligo886重组质粒转染25 mmol/L葡萄糖培养基中的NIT-1细胞,测GSIS。结果转染oligo886和oligo866质粒的NIT-1细胞11β-HSD1mRNA分别下降78.1%±2.9%和51.7%±2.7%,11β-HSD1蛋白的水平分别下降82.2%±2.1%和56.5%±2.0%。oligo866转染25 mmol/L葡萄糖培养基中的NIT-1细胞后,GSIS较对照组明显升高(P<0.01)。结论11β-HSD1基因沉默能改善NIT-1细胞的葡萄糖刺激胰岛素分泌能力,提示胰岛β细胞NIT-1通过11β-HSD1调节糖皮质代谢,参与葡萄糖刺激胰岛素分泌。 展开更多
关键词 RNA干扰 11β-羟类固醇脱氢酶1型 NIT-1细胞 葡萄糖刺激胰岛素分泌
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γ分泌酶抑制剂DAPT对庆大霉素致大鼠耳损伤及修复过程中听力及Notch2/hes1信号通路表达的影响 被引量：3
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作者 黄飞 刘成福 王小琴 《听力学及言语疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期272-276,共5页
目的观察γ分泌酶抑制剂DAPT对庆大霉素致大鼠耳损伤及修复过程中听力变化及Notch2/hes1信号通路表达的影响。方法 72只成熟大鼠随机分成三组,每组24只;对照组给予生理盐水3ml.kg-1.d-1腹腔注射,连继10天,庆大霉素组给予Gen 120mg.kg-1.... 目的观察γ分泌酶抑制剂DAPT对庆大霉素致大鼠耳损伤及修复过程中听力变化及Notch2/hes1信号通路表达的影响。方法 72只成熟大鼠随机分成三组,每组24只;对照组给予生理盐水3ml.kg-1.d-1腹腔注射,连继10天,庆大霉素组给予Gen 120mg.kg-1.d-1腹腔注射,连继10天,DAPT组给予DAPT 5mg.kg-1.d-1腹腔注射,连用5天后停用2天,再用3天,同时腹腔注射Gen 120mg.kg-1.d-1,连继10天。各组注射前及注射后1、14、28天进行ABR检测后处死动物,应用免疫印迹蛋白、实时定量PCR观察大鼠Notch2/hes1信号通路的表达。结果对照组注射前后ABR反应阈无明显变化,与注射前相比,DAPT组和庆大霉素组注射后1、14、28天ABR阈值均明显升高,但随时间的延长阈值有所下降(P<0.05),其中,第28天DAPT组ABR反应阈较庆大霉素组下降明显(P<0.05);与对照组相比,DAPT组和庆大霉素组Notch2/hes1的表达均明显增高(P<0.05);与庆大霉素组相比,DAPT组的Notch2/hes1表达明显降低(P<0.05)。结论在庆大霉素致耳损伤及修复过程中,DAPT可能通过抑制Notch2/hes1信号通路减轻耳蜗毛细胞损伤并促进耳蜗毛细胞修复,进而促进听功能恢复。 展开更多
关键词 γ分泌酶抑制剂 Notch2/hes1信号通路 庆大霉素 听力 大鼠
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γ-分泌酶抑制剂DAPT通过下调NOTCH1信号通路抑制结肠癌HCT116细胞增殖的实验研究 被引量：1
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作者 尹鹏 胡君 +5 位作者 储著凌 霍中华 侯乐伟 吕盛 栾荣刚 胡国强 《西部医学》 2015年第11期1616-1619,共4页
目的探讨γ-分泌酶抑制剂DAPT能否通过下调NOTCH1信号通路抑制结肠癌HCT116细胞增殖,以及对Hes1基因表达的影响。方法使用不同浓度的DAPT(0μM、1μM和10μM)对结肠癌HCT116细胞进行干预。在不同时间点(0h、24h和48h)使用MTT法对HCT116... 目的探讨γ-分泌酶抑制剂DAPT能否通过下调NOTCH1信号通路抑制结肠癌HCT116细胞增殖,以及对Hes1基因表达的影响。方法使用不同浓度的DAPT(0μM、1μM和10μM)对结肠癌HCT116细胞进行干预。在不同时间点(0h、24h和48h)使用MTT法对HCT116细胞活性进行测定。在干预48h后,使用RT-PCR对在不同浓度(0μM、1μM和10μM)DAPT干预后细胞NOTCH1和Hes1mRNA的表达水平进行测定。使用western blot对在不同浓度(0μM、1μM和10μM)DAPT干预后细胞NOTCH1和Hes1蛋白表达水平进行测定。结果使用不同浓度DAPT(0μM、1μM和10μM)对结肠癌HCT116细胞进行干预后,细胞活性呈时间依赖性和浓度依赖性降低,差异均存在显著统计学意义(P均<0.05)。不同浓度DAPT(0μM、1μM和10μM)干预48h后,结肠癌HCT116细胞NOTCH1和Hes1mRNA和蛋白的表达水平呈浓度依赖性的下降,差异均存在显著统计学意义(P均<0.05)。结论本实验表明γ-分泌酶抑制剂DAPT可以通过下调NOTCH1信号通路,抑制结肠癌HCT116细胞增殖。 展开更多
关键词 Γ-分泌酶抑制剂 DAPT HCT116细胞 NOTCH1 HES1
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α-分泌酶在自主运动调节APP/PS1转基因小鼠海马APP与Aβ42中的作用研究 被引量：6
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作者 余锋 徐波 季浏 《体育科学》 CSSCI 北大核心 2016年第7期49-55,共7页
目的:探讨α-分泌酶在16周自主跑轮运动调节APP/PS1转基因小鼠海马APP水解与Aβ42生成中的作用。方法:24只C57系APP/PS1转基因小鼠,随机分为自主跑轮运动组(TE,n=12)和对照组(TC,n=12);同时选取C57系野生型小鼠24只,随机分为自主跑轮运... 目的:探讨α-分泌酶在16周自主跑轮运动调节APP/PS1转基因小鼠海马APP水解与Aβ42生成中的作用。方法:24只C57系APP/PS1转基因小鼠,随机分为自主跑轮运动组(TE,n=12)和对照组(TC,n=12);同时选取C57系野生型小鼠24只,随机分为自主跑轮运动组(E,n=12)和对照组(C,n=12)。TE组和E组小鼠从3月龄开始,除给予正常饮食、饮水外,给予16周的自主跑轮运动,TC组和C组小鼠给予正常饮食、饮水,不运动。采用实时荧光定量RT-PCR实验检测各组小鼠海马α-分泌酶家族的3种主要成员ADAM9、ADAM10和ADAM17mRNA表达水平,采用Western Blot实验检测各组小鼠海马APP、ADAM10和Aβ42蛋白表达水平。结果:1)16周的自主跑轮运动极显著性上调了APP/PS1转基因小鼠海马ADAM10mRNA表达水平(P<0.01),同时显著性上调了转基因小鼠海马ADAM10蛋白表达水平(P<0.05);2)16周的自主跑轮运动显著上调了APP/PS1转基因小鼠海马ADAM17 mRNA表达水平(P<0.05);3)16周的自主跑轮运动显著性下调了APP/PS1转基因小鼠海马APP(P<0.05)和Aβ42(P<0.05)的蛋白表达水平。结论:16周的自主跑轮运动可通过促进APP/PS1转基因小鼠海马α-分泌酶基因表达进而降低转基因小鼠海马APP的水平,并抑制APP水解产生Aβ42的水平。 展开更多
关键词 自主跑轮运动 阿尔茨海默病 APP/PS1转基因小鼠 海马 Α-分泌酶 Β-淀粉样前体蛋白 β-淀粉样蛋白42
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γ-促分泌酶抑制剂对Notch1蛋白表达阳性的原代非小细胞肺癌细胞生长的抑制作用及其机制 被引量：1
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作者 陈楠 张莹 +4 位作者 李高峰 李恒 向旭东 郭刚 马千里 《广西医学》 CAS 2018年第23期2816-2819,共4页
目的探讨γ-促分泌酶抑制剂MW167Ⅱ对Notch1蛋白表达阳性的原代非小细胞肺癌细胞生长的抑制作用及其机制。方法收集11例非小细胞肺癌患者的癌组织标本,应用胶原酶消化法获取细胞后进行细胞培养,采用染色、免疫组化法鉴定为Notch1蛋白表... 目的探讨γ-促分泌酶抑制剂MW167Ⅱ对Notch1蛋白表达阳性的原代非小细胞肺癌细胞生长的抑制作用及其机制。方法收集11例非小细胞肺癌患者的癌组织标本,应用胶原酶消化法获取细胞后进行细胞培养,采用染色、免疫组化法鉴定为Notch1蛋白表达阳性非小细胞肺癌细胞。将细胞分为对照组、实验1组、实验2组、实验3组,分别加入生理盐水、0. 25μmol/L MW167Ⅱ、0. 50μmol/L MW167Ⅱ、0. 75μmol/L MW167Ⅱ,观察各组细胞周期分布情况、细胞存活率及Notch1 mRNA表达情况。结果与对照组比较,各实验组的G0/G1期细胞比例增高、细胞存活率及Notch1 mRNA表达量均降低(均P <0. 05)。G0/G1期的细胞比例与MW167Ⅱ的浓度呈正相关(P <0. 05)。培养24 h及48 h后,实验1组、实验2组、实验3组的细胞存活率及Notch1 mRNA表达量依次降低(均P <0. 05),且各实验组细胞培养48 h后的细胞存活率均低于培养24 h后(均P <0. 05)。结论γ-促分泌酶抑制剂可抑制Notch1蛋白表达阳性的非小细胞肺癌细胞的增殖分化,且呈浓度和时间双重依赖性,这可能与其抑制γ-促分泌酶的活性阻断Notch信号通路有关。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 γ-促分泌酶抑制剂 NOTCH1蛋白 体外实验
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ERK1/2信号通路介导PGI_2对γ-分泌酶亚基APH-1的调控作用 被引量：1
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作者 张海波 孙阳 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 北大核心 2017年第6期994-999,共6页
本文主要探讨环氧合酶-2的下游代谢产物PGI_2通过ERK1/2信号通路调控γ-分泌酶亚基APH-1蛋白表达的影响。应用免疫荧光技术检测PGI_2对人源和鼠源的神经母细胞瘤SH-SY5Y和鼠源神经母细胞瘤n2a细胞APH-1蛋白表达情况的调控作用,同时应用W... 本文主要探讨环氧合酶-2的下游代谢产物PGI_2通过ERK1/2信号通路调控γ-分泌酶亚基APH-1蛋白表达的影响。应用免疫荧光技术检测PGI_2对人源和鼠源的神经母细胞瘤SH-SY5Y和鼠源神经母细胞瘤n2a细胞APH-1蛋白表达情况的调控作用,同时应用Western blot和Real-Time PCR的方法进一步检测PGI_2调控APH-1表达的具体机制,最后利用ELISA实验检测PGI_2对细胞内Aβ表达的调控作用。结果发现PGI_2处理SH-SY5Y和n2a细胞24 h后可通过ERK1/2信号通路增加APH-1蛋白表达,进而明显增加Aβ表达。以上结果说明COX-2代谢产物PGI_2可通过促进APH-1的表达,进一步增加γ-分泌酶的剪切活性,从而使Aβ产生增加,最终加速阿尔茨海默病的发病进程。 展开更多
关键词 前列腺素 γ-分泌酶APH-1 ERK1/2信号通路 β-淀粉样蛋白 环氧合酶-2
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超表达转运膜蛋白21对介导阿尔茨海默氏病γ分泌酶复合物重要组分PS-1及NCT蛋白表达量的影响
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作者 博·格日勒图 董贵成 +4 位作者 王迎春 阿拉坦高勒 王静 门中华 赵俊利 《内蒙古师范大学学报（自然科学汉文版）》 CAS 2009年第2期198-202,共5页
研究转运膜蛋白21(TMP21)在小鼠胚胎成纤维细胞中超表达对PS-1及NCT蛋白表达量的影响.脂质体介导TMP21 cDNA转染敲除淀粉样前体蛋白表达基因的小鼠胚胎成纤维细胞系(MEF(KO)),以梯度浓度G418筛选TMP21表达量最高的细胞.处理超表达组(T)... 研究转运膜蛋白21(TMP21)在小鼠胚胎成纤维细胞中超表达对PS-1及NCT蛋白表达量的影响.脂质体介导TMP21 cDNA转染敲除淀粉样前体蛋白表达基因的小鼠胚胎成纤维细胞系(MEF(KO)),以梯度浓度G418筛选TMP21表达量最高的细胞.处理超表达组(T)和对照组(C)细胞,并收集纯化过程中含γ分泌酶复合物的样本,用Western blotting检测γ分泌酶复合物重要组分Nicastrin(NCT)、Presenilin-1(PS-1)以及TMP21的蛋白表达量.结果表明,样本T1、T2及IPT2所含TMP21的蛋白表达量较相应对照组样本C1、C2和IPC2分别上升11.5%(P=0.08)、28.1%(P<0.01)及69.1%(P<0.001),提示经TMP21 cDNA转染后MEF(KO)细胞中TMP21蛋白表达明显提高,而转染组和对照组中,构成γ分泌酶复合物的重要组分NCT与PS-1蛋白表达量无明显变化.这表明在TMP21蛋白高表达状态下,不会影响MEF(KO)细胞中γ分泌酶复合物的重要组分NCT与PS-1蛋白表达量. 展开更多
关键词 脱氧核糖核酸超表达 转运膜蛋白21 Presenilin-1(PS-1) Nicastrin(NCT) 免疫印迹反应 Γ分泌酶
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