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β淀粉样蛋白42寡聚体诱导神经元毒性和阿尔茨海默病病理形成
1
作者 邓佳君 陶倩 +3 位作者 刘斌 罗衍愈 朱仪 岳峰 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2024年第5期562-566,共5页
目的探究β淀粉样蛋白(Aβ)42寡聚体对神经元毒性的作用及诱导产生类似阿尔茨海默病(AD)病理的机制。方法采用Western blot检测和透射电子显微镜对合成的Aβ_(42)寡聚体进行鉴定。为评估Aβ_(42)寡聚体的影响,使用2,5-二苯基四氮唑溴盐... 目的探究β淀粉样蛋白(Aβ)42寡聚体对神经元毒性的作用及诱导产生类似阿尔茨海默病(AD)病理的机制。方法采用Western blot检测和透射电子显微镜对合成的Aβ_(42)寡聚体进行鉴定。为评估Aβ_(42)寡聚体的影响,使用2,5-二苯基四氮唑溴盐检测细胞活性,将10μmol/L的Aβ_(42)寡聚体与人神经母细胞瘤系(SH-SY5Y)细胞共孵育12h和24h,与人胚胎干细胞(hESC)衍生的谷氨酸能神经元共孵育24h、48h和96h,同时设立相应对照组。原位末端标记法检测谷氨酸能神经元凋亡情况;免疫荧光染色法检测AD相关病理Aβ斑块及p-tau病理变化。结果Western blot显示,Aβ_(42)寡聚体样品中观察到单体和小分子量聚集体(<30000)。透射电子显微镜成像显示,Aβ_(42)寡聚体主要呈圆球形颗粒状。10μmol/L的Aβ_(42)寡聚体与SH-SY5Y细胞共孵育12h、24h,细胞存活率显著低于其对照组[(70.89±2.54)%vs(100.00±2.02)%,(52.63±3.37)%vs(100.00±2.80)%,P<0.05]。10μmol/L的Aβ_(42)寡聚体与谷氨酸能神经元共孵育24h、48h和96h,细胞存活率显著低于其对照组(P<0.05)。10μmol/L的Aβ_(42)寡聚体与谷氨酸能神经元共孵育48h、96h,凋亡率显著高于其对照组[(1.44±0.31)%vs(1.00±0.38)%,(1.75±0.64)%vs(1.00±0.31)%,P<0.05]。10μmol/L的Aβ_(42)寡聚体与谷氨酸能神经元共孵育24h、48h、96h,均产生呈圆形颗粒状的Aβ斑块阳性信号,其对照组均无Aβ斑块阳性信号。10μmol/L的Aβ_(42)寡聚体与谷氨酸能神经元共孵育24h,细胞在Thr231位点处产生tau过度磷酸化,Aβ_(42)寡聚体组平均荧光强度显著高于其对照组(P<0.05)。结论Aβ_(42)寡聚体对SH-SY5Y细胞和谷氨酸能神经元均具有毒性,可以诱导谷氨酸能神经元产生AD样病理。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 淀粉样β肽类 神经元 细胞凋亡 β淀粉样蛋白(Aβ)42寡聚体
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人血浆β淀粉样蛋白42 ELISA的建立及其临床初步应用 被引量：1
2
作者 周会祥 朱建安 +2 位作者 韩峰 谢福生 江永青 《检验医学》 CAS 北大核心 2009年第8期582-585,共4页
目的建立人血浆中β淀粉样蛋白42（Aβ42）酶联免疫吸附试验（ELISA），并初步观察其对诊断阿尔茨海默病（AD）的应用价值。方法用鼠抗Aβ42片段（1～28氨基酸残基）单克隆抗体包被微孔板，用生物素标记的兔抗Aβ42片段（40～42氨基酸... 目的建立人血浆中β淀粉样蛋白42（Aβ42）酶联免疫吸附试验（ELISA），并初步观察其对诊断阿尔茨海默病（AD）的应用价值。方法用鼠抗Aβ42片段（1～28氨基酸残基）单克隆抗体包被微孔板，用生物素标记的兔抗Aβ42片段（40～42氨基酸残基）为标记抗体，应用生物素-亲和素系统（ABS）进行放大，采用棋盘滴定方法确定最佳实验条件，用Aβ42标准品建立ELISA标准曲线，分别检测不同痴呆程度AD患者及健康人血浆中Aβ水平。结果本研究建立的方法测定范围为20—500pg／mL，最低检出量20pg／mL，批内和批间变异系数（c叻分别为3．8％和7．9％。轻度AD患者血浆中AB42水平为（146．4±9．7）pg／mL，明显高于健康对照组[（95．I±7．2）pg／mL]，中晚期AD患者血浆Aβ42浓度明显下降[（99．4±17．6）pg／mL]，其水平降至与健康对照组差异无统计学意义。结论建立的人血浆Aβ42ELISA可作为AD早期诊断的有效方法，可在临床推广应用。 展开更多
关键词 β淀粉样蛋白42 酶联免疫吸附试验 阿尔茨海默病
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脑脊液中β淀粉样蛋白42和神经丝轻链蛋白水平与术后神经认知功能障碍的相关性:基于90例66~78岁患者 被引量：11
3
作者 张雪卫 傅强 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期574-578,共5页
目的检测β淀粉样蛋白42(Aβ42)和神经丝轻链蛋白(NFL)在老年患者脑脊液中的表达情况,并探讨其与患者发生术后神经认知功能障碍(PNCD)的相关性。方法选取2017年1月~2018年12月在解放军301医院麻醉科接受脊椎-硬膜外联合麻醉下行髋关节... 目的检测β淀粉样蛋白42(Aβ42)和神经丝轻链蛋白(NFL)在老年患者脑脊液中的表达情况,并探讨其与患者发生术后神经认知功能障碍(PNCD)的相关性。方法选取2017年1月~2018年12月在解放军301医院麻醉科接受脊椎-硬膜外联合麻醉下行髋关节或膝关节置换术的90例老年患者作为研究对象。采用ELISA法检测脑脊液中Aβ42和NFL的浓度水平。于术前1 d和术后7 d采用简易认知状态评价量表(MMSE)对患者进行认知评估;采用相关神经认知功能测试后,以Z值计分法判定患者是否发生PNCD。Spearman秩相关分析脑脊液Aβ42和NFL的表达与MMSE评分的相关性。采用受试者工作特征曲线(ROC)曲线分析脑脊液Aβ42和NFL水平对PNCD的预测价值。结果90例老年患者中有38例术后发生PNCD,发生率为42.2%。PNCD组患者脑脊液Aβ42为1.96 ng/mL,明显低于非PNCD组的2.54 ng/mL(t=3.29,P<0.05);而PNCD组患者脑脊液浓度值为4.59 ng/mL,明显高于非PNCD组(3.16 ng/mL)(t=3.72,P<0.05)。患者脑脊液Aβ42与MMSE分值存在正相关(r=-0.659,P<0.05);脑脊液NFL浓度水平与MMSE分值存在负相关(r=-0.626,P<0.05)。ROC曲线分析结果,脑脊液Aβ42和NFL预测PNCD的的曲线下面积(AUC)分别为为0.744和0.768,而二者联合预的ROC曲线下AUC为0.847。结论PNCD患者术前脑脊液Aβ42和NFL明显高于非PNCD患者。脑脊液中Aβ42和NFL浓度水平均可预测老年患者PNCD的发生,联合二者的诊断价值更高。 展开更多
关键词 术后认知功能障碍 脑脊液 β淀粉样蛋白42 神经丝轻链蛋白
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急性缺血性脑卒中血清神经元特异性烯醇化酶、超敏C反应蛋白、同型半胱氨酸、β淀粉样蛋白42水平与病情进展的关系 被引量：13
4
作者 刘乃彦 尚庆毅 《心脑血管病防治》 2021年第4期396-398,F0003,共4页
目的探究血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、同型半胱氨酸(Hcy)、β淀粉样蛋白42(Aβ42)与急性缺血性脑卒中患者的梗死面积、神经功能变化的关系。方法选取2017年6月至2019年12月连云港市赣榆区人民医院收治的急... 目的探究血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、同型半胱氨酸(Hcy)、β淀粉样蛋白42(Aβ42)与急性缺血性脑卒中患者的梗死面积、神经功能变化的关系。方法选取2017年6月至2019年12月连云港市赣榆区人民医院收治的急性缺血性脑卒中患者84例作为观察组,另选取同期健康体检者40例作为对照组。比较两组NSE、hs-CRP、Hcy、和Aβ42表达水平,另根据神经功能受损程度分级及不同梗死面积分组观察患者NSE、hs-CRP、Hcy、和Aβ42表达水平及其相关性。结果观察组NSE、hs-CRP、Hcy和Aβ42水平均明显高于健康对照组(t=3.168、10.162、26.907、8.685,P<0.05);重度组NSE、hs-CRP、Hcy和Aβ42水平明显高于轻度组和中度组,中度组NSE、hs-CRP、Hcy和Aβ42水平明显高于轻度组,三组间比较差异均有统计学意义(F=65.270、89.840、73.820、63.470,P<0.01);大面积梗死组NSE、hs-CRP、Hcy和Aβ42水平明显高于小面积梗死组和腔隙性梗死组,小面积梗死组NSE、hs-CRP、Hcy和Aβ42水平明显高于腔隙性梗死组,三组间比较差异均有统计学意义(F=93.770、94.980、49.850、83.630,P<0.01)。经Pearson相关性分析显示,NSE、hs-CRP、Hcy和Aβ42水平与美国国立卫生院脑卒中量表(NIHSS)评分均呈正相关(r=0.365、0.743、0.426、0.687,P<0.01),NSE、hs-CRP、Hcy和Aβ42水平与梗死面积大小呈正相关(r=0.421、0.721、0.419、0.532,P<0.01)。结论急性缺血性脑卒中患者NSE、hs-CRP、Hcy和Aβ42水平较正常人群高,随着神经功能受损程度加重和梗死面积的增大,NSE、hs-CRP、Hcy和Aβ42水平呈不断上升趋势。 展开更多
关键词 血清神经元特异性烯醇化酶 超敏C反应蛋白 同型半胱氨酸 β淀粉样蛋白42 急性缺血性脑卒中
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阿尔茨海默病患者血清中人β淀粉样蛋白1-42和人磷酸化tau-181蛋白的临床检测意义 被引量：1
5
作者 郭静 赖于杨 +2 位作者 罗晨辉 廖小叶 卢正优 《中国现代药物应用》 2024年第9期68-70,共3页
目的探讨阿尔茨海默病(AD)患者血清中人β淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)和人磷酸化tau-181蛋白(p-tau-181)的临床检测意义。方法选取60例AD患者作为AD组,依据简易智力状态检查表(MMSE)评分不同分为轻度AD组(20例)、中度及以上AD组(40例);选... 目的探讨阿尔茨海默病(AD)患者血清中人β淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)和人磷酸化tau-181蛋白(p-tau-181)的临床检测意义。方法选取60例AD患者作为AD组,依据简易智力状态检查表(MMSE)评分不同分为轻度AD组(20例)、中度及以上AD组(40例);选择同期进行体检的75例健康受试者作为健康对照组。对两组血清Aβ1-42和p-tau-181水平进行检测。比较AD组与健康对照组不同性别血清Aβ1-42和p-tau-18水平;AD组与健康对照组血清Aβ1-42和p-tau-18水平;AD组不同严重程度血清Aβ1-42和p-tau-18水平。结果健康对照组中男性受试者血清Aβ1-42和p-tau-18水平与女性比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。AD组中男性患者血清Aβ1-42和p-tau-18水平与女性比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。AD组血清Aβ1-42和p-tau-18水平分别为(102.0±12.3)、(22.1±6.9)pg/ml,显著高于健康对照组的(33.7±10.6)、(10.9±7.1)pg/ml,差异有统计学意义(P<0.05)。中度及以上AD组血清Aβ1-42和p-tau-18水平分别为(108.2±11.1)、(25.3±7.3)pg/ml,高于轻度AD组的(89.6±9.8)、(15.7±8.6)pg/ml,差异有统计学意义(P<0.05)。结论AD患者中血清Aβ1-42和p-tau-181均呈高表达,且其浓度与AD患者病情严重程度呈正相关。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 人β淀粉样蛋白1-42 人磷酸化tau-181蛋白
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脑脊液β淀粉样蛋白42和NLRP3与麻痹性痴呆患者认知功能障碍、精神行为症状及预后的相关性分析 被引量：1
6
作者 曹媛媛 张磊 +1 位作者 高淑英 许东梅 《卒中与神经疾病》 2023年第2期188-192,共5页
目的 分析脑脊液β淀粉样蛋白42(β-amyloid peptide 42,Aβ-42)和核苷酸结合寡聚结构样受体蛋白3(Nucleotide-binding oligomeric structure-like receptor protein 3,NLRP3)与麻痹性痴呆(General paresis of insane, GPI)患者认知功... 目的 分析脑脊液β淀粉样蛋白42(β-amyloid peptide 42,Aβ-42)和核苷酸结合寡聚结构样受体蛋白3(Nucleotide-binding oligomeric structure-like receptor protein 3,NLRP3)与麻痹性痴呆(General paresis of insane, GPI)患者认知功能障碍、精神行为症状及预后的相关性。方法 选取2020年1月-2021年9月本院收治的78例GPI患者为研究对象(研究组),另选取同时期本院收治的58例手术行腰椎麻醉的非神经系统疾病患者为对照组;检测2组患者脑脊液Aβ-42,NLRP3水平,同时分别采用蒙特利尔认知检查量表(Montreal cognitive assessment, MoCA)、神经精神量表问卷(Neuropsychiatric inventory, NPI)评估2组患者认知功能与精神行为症状;采用Person相关性分析法分析脑脊液Aβ-42,NLRP3水平与MoCA,NPI评分的相关性。研究组患者均随访6个月,随访截止日期为2022年3月31日;随访结束后根据患者预后将患者分为预后良好组和预后不良组,比较2组Aβ-42,NLRP3水平及其他相关因素;Logistic回归分析影响GPI患者预后不良的危险因素;绘制受试者工作特征(Receiver operator characteristic, ROC)曲线分析治疗前脑脊液Aβ-42,NLRP3水平对GPI患者预后不良的预测价值。结果 研究组脑脊液Aβ-42水平低于对照组(P<0.05),NLRP3水平高于对照组(P<0.05);研究组MoCA评分低于对照组(P<0.05),NPI评分高于对照组(P<0.05)。Person相关性分析法显示,脑脊液Aβ-42水平与MoCA评分呈正相关(r=0.583,P<0.05);脑脊液Aβ-42水平与NPI评分呈负相关(r=-0.562,P<0.05);脑脊液NLRP3水平与MoCA评分平呈负相关(r=-0.574,P<0.05);脑脊液NLRP3水平与NPI评分呈正相关(r=0.557,P<0.05)。预后不良组患者反复多次驱梅治疗占比、脑脊液NLRP3水平、NPI评分高于预后良好组(P<0.05);预后不良组患者脑脊液Aβ-42水平、MoCA评分低于预后良好组(P<0.05)。Logistic回归分析显示,治疗情况、Aβ-42,NLRP3水平、MoCA,NPI评分均是影响GPI患者预后不良的危险因素(P<0.05)。脑脊液Aβ-42,NLRP3水平单独及联合预测GPI患者预后不良的灵敏度分别为84.12%、85.63%、90.35%,ROC曲线下面积(Area under the curve, AUC)分别为0.743、0.769、0.841,特异度分别为66.72%、63.85%、62.48%。结论 脑脊液Aβ-42与NLRP3水平在GPI患者体内表达异常,与GPI患者认知功能障碍、精神行为症状关系密切,可在一定程度上作为评估GPI患者预后不良的预测指标,且两者联合检测效能更高。 展开更多
关键词 β淀粉样蛋白42 核苷酸结合寡聚结构样受体蛋白3 麻痹性痴呆 认知功能障碍 精神行为症状 预后
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老年性痴呆研究中β淀粉样蛋白42C端类似物的抗体制备 被引量：1
7
作者 盛树力 赵咏梅 姬志娟 《中华病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第6期465-466,共2页
关键词 老年性痴呆 β淀粉样蛋白42C端类似物 抗体 制备
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针刺“四关”穴对阿尔茨海默病大鼠学习记忆及海马区β淀粉样蛋白42、白介素-1β和白介素-2的影响 被引量：41
8
作者 姜美驰 梁静 +4 位作者 张玉杰 王静蓉 郝晋东 王梅康 许建阳 《针刺研究》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期113-118,共6页
目的：观察针刺＂四关＂穴对阿尔茨海默病（AD）大鼠海马区白介素-1β（IL-1β）、白介素-2（IL-2）及β淀粉样蛋白（Aβ）42表达的影响,探讨针刺＂四关＂穴对AD的作用机制。方法：将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、西药组、针刺组,每... 目的：观察针刺＂四关＂穴对阿尔茨海默病（AD）大鼠海马区白介素-1β（IL-1β）、白介素-2（IL-2）及β淀粉样蛋白（Aβ）42表达的影响,探讨针刺＂四关＂穴对AD的作用机制。方法：将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、西药组、针刺组,每组12只。采用侧脑室注射链脲佐菌素制备AD模型。针刺组取＂四关＂穴（双＂合谷＂＂太冲＂）,留针15min,间隔5min行针1次,平补平泻,频率为120~150次/min,捻转角度为90°~180°,治疗6d休息1d为一疗程,共4个疗程;西药组进行盐酸多奈哌齐混悬液（0.45mg/kg）灌胃治疗。应用Morris水迷宫测试各组大鼠学习记忆能力的变化,采用免疫组织化学方法检测大鼠海马Aβ42的表达情况,采用双抗体夹心法检测IL-1β以及IL-2在大鼠海马中的含量。结果：与假手术组比较,模型组大鼠平均逃避潜伏期延长（P0.05）,而海马区Aβ42的阳性细胞表达和IL-1β含量降低（P〈0.05）,IL-2含量升高（P〈0.05）。结论：针刺＂四关＂穴能一定程度上改善AD大鼠学习记忆能力,其机制可能与降低海马中IL-1β含量、升高IL-2含量,以及改善Aβ沉积有关,且作用效果与西药盐酸多奈哌齐相当。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 针刺 学习记忆能力 海马 β淀粉样蛋白42 白介素-1Β 白介素-2
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不同神经阻滞麻醉方案对胃癌根治患者术后疼痛、认知功能及血清Aβ-42、IL-6、tau-181蛋白影响
9
作者 王佳奕 冯腾尘 +3 位作者 汪业铭 樊娟 孙晓佳 赵继波 《分子诊断与治疗杂志》 2024年第3期421-424,共4页
目的 探讨不同神经阻滞麻醉方案[椎旁神经阻滞术(TPVB)和星状神经节阻滞术(SGB)]对胃癌根治患者术后疼痛、认知功能及血清β淀粉样蛋白-42(Aβ-42)、白细胞介素-6(IL-6)、tau-181蛋白影响。方法 选取河北北方学院附属第一医院2020年1月... 目的 探讨不同神经阻滞麻醉方案[椎旁神经阻滞术(TPVB)和星状神经节阻滞术(SGB)]对胃癌根治患者术后疼痛、认知功能及血清β淀粉样蛋白-42(Aβ-42)、白细胞介素-6(IL-6)、tau-181蛋白影响。方法 选取河北北方学院附属第一医院2020年1月至2023年1月收治的择期行腹腔镜胃癌根治术的患者120例为研究对象,按照随机数字表法分为TPVB组和SGB组,各60例。两组术中全麻方式相同,TPVB组在麻醉诱导前进行椎旁神经阻滞术,SGB组在麻醉诱导前进行星状神经节阻滞术。分别采用视觉模拟评分法(VAS)及蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评估患者疼痛情况及认知功能;监测两组术后不同时间点疼痛变化情况,比较两组术前、术后1、3 d的认知功能及血清Aβ-42、IL-6、tau-181蛋白水平变化。结果 两组术后1、6、12、24 h的VAS评分差异均无统计学意义(t=1.183、1.325、0.397、0.611,P>0.05);术后1、3 d两组MoCA量表评分比较为TPVB组评分低于SGB组,差异均有统计学意义(t=2.281、3.218,P<0.05);术后1、3 d两组血清指标比较均为TPVB组Aβ-42、IL-6及tau-181蛋白水平高于SGB组,差异均有统计学意义(t=2.065、2.122、2.558、2.167、2.515、2.596,P<0.05)。结论 TPVB及SGB两种神经阻滞麻醉方案对胃癌根治患者术后镇痛均有良好的效果,但SGB比TPVB在减轻患者炎症反应及认知功能的改善方面更具优势。 展开更多
关键词 神经阻滞麻醉方案 腹腔镜胃癌根治术 认知功能 β淀粉样蛋白-42 白细胞介素-6 tau-181蛋白
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β-淀粉样蛋白1-42寡聚体诱导的阿尔茨海默病大鼠海马的Bcl-2表达和caspase-3活性变化 被引量：5
10
作者 陈雪 孙婧霞 +2 位作者 刘源劼 曹翠丽 蒋常文 《解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期181-184,共4页
目的：研究β-淀粉样蛋白1-42（Aβ1-42）寡聚体诱导痴呆大鼠脑海马区的Bcl-2表达和caspase-3活性变化及其意义.方法：采用Morris水迷宫法筛选出逃避潜伏期少于60 s的60只SD雄性大鼠随机分为4组,即正常对照组、PBS对照组、Aβ1-42纤维组... 目的：研究β-淀粉样蛋白1-42（Aβ1-42）寡聚体诱导痴呆大鼠脑海马区的Bcl-2表达和caspase-3活性变化及其意义.方法：采用Morris水迷宫法筛选出逃避潜伏期少于60 s的60只SD雄性大鼠随机分为4组,即正常对照组、PBS对照组、Aβ1-42纤维组、Aβ1-42寡聚体组.通过脑立体定位仪将Aβ1-42纤维体、Aβ1-42寡聚体注入大鼠右侧脑室,制备AD大鼠模型.RT-PCR法检测大鼠海马Bcl-2 mRNA、caspase-3 mRNA的表达,用免疫印迹测定大鼠海马区Bcl-2蛋白表达和caspase-3活性.结果：与正常对照组及PBS对照组比较,模型组大鼠海马区Bcl-2 mRNA和Bcl-2蛋白表达较低,Aβ1-42纤维组Bcl-2的蛋白表达高于Aβ1-42寡聚体组;Aβ1-42寡聚体组的caspase-3 mRNA表达以及caspase-3蛋白活性高于Aβ1-42纤维组.结论：Aβ1-42寡聚体可下调Bcl-2表达,活化caspase-3. 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 β淀粉样蛋白1-42纤维体 β淀粉样蛋白1-42寡聚体 Bcl-2 CASPASE-3 免疫印迹
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血清β淀粉样蛋白1-42水平与老年2型糖尿病患者认知功能关系研究 被引量：6
11
作者 张利红 王引娣 +2 位作者 吴冠吉 王翔 王芳 《陕西医学杂志》 CAS 2021年第9期1077-1080,1085,共5页
目的:检测老年2型糖尿病患者血清β淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)的水平,并分析其与2型糖尿病患者认知功能的关系。方法:收集2型糖尿病患者118例作为糖尿病组,其中合并高血压者64例,无高血压者54例。收集同期健康体检者35例作为对照组。采用... 目的:检测老年2型糖尿病患者血清β淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)的水平,并分析其与2型糖尿病患者认知功能的关系。方法:收集2型糖尿病患者118例作为糖尿病组,其中合并高血压者64例,无高血压者54例。收集同期健康体检者35例作为对照组。采用酶联免疫吸附(ELISA)检测血清Aβ1-42及胰岛素样生长因子1(IGF-1)水平。采用全自动生化分析仪检测血糖、肾功能、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、同型半胱氨酸(Hcy)等生化指标。使用色谱法测定糖化血红蛋白(HbA1c)。采用蒙特利尔认知评估(MoCA)对研究对象进行评分。比较两组一般资料及生化指标。比较糖尿病组合并高血压与未合并高血压患者一般资料、生化指标、MoCA评分及慢性并发症发生情况。分析MoCA评分与年龄、Aβ1-42的相关性,以及Aβ1-42、高血压与认知功能障碍的关系。结果:糖尿病组与对照组体重指数(BMI)、HbA1c、Aβ1-42、IGF-1、HDL、LDL、Hcy比较有统计学差异(均P<0.05)。合并高血压与未合并高血压患者年龄、BMI、尿蛋白、Hcy、Aβ1-42比较有统计学差异(均P<0.05)。合并高血压患者MoCA总分低于未合并高血压患者(P<0.05)。合并高血压患者冠心病、脑血管病变、糖尿病肾病发生情况高于未合并高血压患者(均P<0.05)。未合并高血压患者Aβ1-42与MoCA评分呈正相关(r=0.470,P=0.032),合并高血压患者年龄与MoCA评分呈负相关(r=-0.703,P<0.01)。Aβ1-42水平升高,认知功能障碍风险降低(OR=0.991,95%CI:0.984~0.998,P=0.019)。结论:Aβ1-42水平与老年2型糖尿病患者认知功能存在相关性,其水平降低可能是老年糖尿病患者发生认知功能障碍的危险因素。高血压可能是加重糖尿病合并认知功能障碍的危险因素。 展开更多
关键词 2型糖尿病 β淀粉样蛋白1-42 高血压 认知功能 蒙特利尔认知评估
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β淀粉样蛋白1-42对大鼠海马神经元树突棘的影响 被引量：4
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作者 耿丹丹 张润娇 +3 位作者 高燕京 师晓帆 张钰佳 王磊 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 2021年第1期55-60,共6页
目的:研究β淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)对于原代培养的大鼠海马神经元树突棘形态和数量的影响。方法:将原代培养的新生大鼠海马神经元随机分为对照组(control)和Aβ1-42处理组(Aβ1-42),用浓度为500nmol/L的Aβ1-42处理细胞,应用免疫荧光... 目的:研究β淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)对于原代培养的大鼠海马神经元树突棘形态和数量的影响。方法:将原代培养的新生大鼠海马神经元随机分为对照组(control)和Aβ1-42处理组(Aβ1-42),用浓度为500nmol/L的Aβ1-42处理细胞,应用免疫荧光染色检测树突棘上大脑发育调节蛋白(drebrin)的表达,分析Aβ1-42处理不同时间对海马神经元树突棘形态和密度改变的影响。结果:随着Aβ1-42处理时间的增加,drebrin免疫荧光强度明显降低,树突棘形态和密度发生显著变化。对照组树突棘头靠近树突干,多为短粗型或蘑菇型,具有成熟树突棘的典型特征。Aβ1-42处理组丝状伪足样细长树突棘显著增加,异常增长的树突棘数量增多,树突棘密度显著降低。结论:Aβ1-42可明显降低原代培养海马神经元内的drebrin免疫荧光强度和树突棘数量,为进一步探讨Aβ1-42诱导树突棘退行性变的机制提供了直接的细胞生物学依据。 展开更多
关键词 β淀粉样蛋白1-42 树突棘 大脑发育调节蛋白 阿尔茨海默病 大鼠
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颅内外动脉狭窄患者血清β淀粉样蛋白(1-40)、(1-42)水平的变化 被引量：2
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作者 周永 赵连东 +2 位作者 林森 赵颖 张新勇 《临床神经病学杂志》 CAS 北大核心 2011年第1期50-52,共3页
目的研究颅内外动脉狭窄患者血清β淀粉样蛋白(Aβ)(1-40)、(1-42)水平的变化。方法采用酶联免疫吸附法检测34例颅内外动脉狭窄患者的血清Aβ(1-40)、Aβ(1-42)水平,计算两者的比值;并与正常对照组进行比较。结果动脉狭窄组血清Aβ(1-40... 目的研究颅内外动脉狭窄患者血清β淀粉样蛋白(Aβ)(1-40)、(1-42)水平的变化。方法采用酶联免疫吸附法检测34例颅内外动脉狭窄患者的血清Aβ(1-40)、Aβ(1-42)水平,计算两者的比值;并与正常对照组进行比较。结果动脉狭窄组血清Aβ(1-40)水平明显高于正常对照组(P<0.001),血清Aβ(1-42)水平明显低于正常对照组(P<0.01),Aβ(1-40)/Aβ(1-42)比值明显高于正常对照组(P<0.01);动脉狭窄组中,老年亚组血清Aβ(1-40)水平高于中年亚组(P<0.05)、血清Aβ(1-42)水平与中年亚组相比差异无统计学意义。正常对照组中,老年亚组血清Aβ(1-40)水平与中年亚组比较差异无统计学意义,血清Aβ(1-42)水平明显高于中年亚组(P<0.05)。结论颅内外动脉狭窄患者的血清Aβ(1-40)水平显著升高,老年患者更明显;血清Aβ(1-42)水平显著降低。 展开更多
关键词 动脉狭窄 β淀粉样蛋白(1-40) β淀粉样蛋白(1-42)
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丁苯酞序贯疗法联合双联抗血小板治疗老年急性脑梗死的临床疗效及其对血浆巯基丙酮酸硫基转移酶、β淀粉样蛋白42水平的影响研究 被引量：21
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作者 郑颖炜 《实用心脑肺血管病杂志》 2017年第9期33-36,46,共5页
目的观察丁苯酞序贯疗法联合双联抗血小板治疗老年急性脑梗死(ACI)的临床疗效,并探讨其对血浆巯基丙酮酸硫基转移酶(3-MST)、β淀粉样蛋白42(Aβ_(42))水平的影响。方法选取2014年9月—2016年1月马鞍山市人民医院神经内科收治的老年ACI... 目的观察丁苯酞序贯疗法联合双联抗血小板治疗老年急性脑梗死(ACI)的临床疗效,并探讨其对血浆巯基丙酮酸硫基转移酶(3-MST)、β淀粉样蛋白42(Aβ_(42))水平的影响。方法选取2014年9月—2016年1月马鞍山市人民医院神经内科收治的老年ACI患者116例,采用随机数字表法分为对照组和观察组,每组58例。在常规治疗基础上,对照组患者给予双联抗血小板(阿司匹林肠溶片+硫酸氢氯吡格雷片)治疗,观察组患者在对照组基础上给予丁苯酞序贯疗法;两组患者均连续治疗4周。比较两组患者临床疗效,治疗前后美国国立卫生研究院卒中量表(NIHHS)评分、血小板表面活化因子[包括血小板P选择素(CD62P)和血小板激活复合物1(PAC-1)]阳性率及血浆3-MST、Aβ_(42)水平,并记录两组患者治疗期间不良反应发生情况。结果观察组患者临床疗效优于对照组(P<0.05)。治疗前两组患者NIHSS评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后观察组患者NIHSS评分低于对照组(P<0.05)。治疗前两组患者CD62P、PAC-1阳性率比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后观察组患者CD62P、PAC-1阳性率低于对照组(P<0.05)。治疗前两组患者血浆3-MST和Aβ_(42)水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后观察组患者血浆3-MST水平高于对照组,血浆Aβ_(42)水平低于对照组(P<0.05)。两组患者治疗期间均未发生严重不良反应。结论丁苯酞序贯疗法联合双联抗血小板治疗老年ACI的临床疗效确切,可有效抑制血小板聚集及血栓形成,提高血浆3-MST水平,降低血浆Aβ_(42)水平,有利于改善患者神经功能,且安全性较高。 展开更多
关键词 脑梗死 老年人 丁苯酞 阿司匹林肠溶片 硫酸氢氯吡格雷 序贯疗法 治疗结果 巯基丙酮酸硫基转移酶 β淀粉样蛋白42
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不同剂量多塞平干预对β淀粉样蛋白1-42诱导记忆损伤大鼠的影响 被引量：1
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作者 卜吉梅 祖衡兵 《临床内科杂志》 CAS 2016年第12期846-848,共3页
目的研究不同剂量多塞平干预对β淀粉样蛋白（Aβ）1-42诱导记忆损伤大鼠的影响。方法将40只大鼠随机分为正常对照组（A组）、Aβ1-42模型组（B组）、多塞平（1mg／kg）干预组（C组）和多塞平（5mg／kg）干预组（D组），每组各10只，采... 目的研究不同剂量多塞平干预对β淀粉样蛋白（Aβ）1-42诱导记忆损伤大鼠的影响。方法将40只大鼠随机分为正常对照组（A组）、Aβ1-42模型组（B组）、多塞平（1mg／kg）干预组（C组）和多塞平（5mg／kg）干预组（D组），每组各10只，采用侧脑室注射Aβ1-42方法建立Aβ1-42损伤大鼠模型，经多塞平腹腔注射21天后，采用Morris水迷宫检测大鼠的学习记忆能力并进行比较分析。结果与A组相比，B、C、D组大鼠的平台搜索潜伏期明显延长（P〈0．05），平台搜索轨迹评分明显下降（P〈0．05）；予多塞平腹腔注射后，与B组相比，C组大鼠的平台搜索潜伏期明显下降（P〈0．05），平台搜索轨迹明显改善（P〈0．05），而D组变化不明显。结论小剂量多塞平对Aβ1-42诱导的大鼠记忆损伤有改善作用。 展开更多
关键词 多塞平 记忆 β淀粉样蛋白1-42
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人β淀粉样蛋白1-42在大肠杆菌中的表达纯化及鉴定
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作者 熊坤林 杨清武 熊任平 《重庆医学》 CAS CSCD 北大核心 2010年第3期262-264,267,I0001,共5页
目的在大肠杆菌中表达人源性β淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42),纯化表达蛋白并进行Western blot鉴定。方法根据Gen Bank中人源性Aβ1-42编码序列,分为3个片段人工合成,经退火延伸为全长dsDNA序列,酶切后连接至表达质粒pET-28a(+)构建为重组质... 目的在大肠杆菌中表达人源性β淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42),纯化表达蛋白并进行Western blot鉴定。方法根据Gen Bank中人源性Aβ1-42编码序列,分为3个片段人工合成,经退火延伸为全长dsDNA序列,酶切后连接至表达质粒pET-28a(+)构建为重组质粒pET-28a-Aβ1-42,转化至大肠杆菌BL21株中,筛选高表达株,诱导表达,利用Ni+株亲和纯化表达蛋白,SDS-PAGE后,转印PVDF膜,进行Western blot鉴定。结果获得纯化的大肠杆菌表达蛋白Aβ1-42,表达形式为包涵体,经Western blot鉴定为人源性Aβ1-42蛋白。结论本研究获得了纯化的Aβ1-42蛋白,为下一步采用Aβ1-42标记该蛋白作为诊断分子奠定了基础。 展开更多
关键词 β淀粉样蛋白1-42 阿尔茨海默病 蛋白表达
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β淀粉样蛋白1～42促进U87细胞凋亡作用的研究
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作者 申茉函 王全才 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期1007-1010,共4页
目的研究重组人β淀粉样蛋白(Aβ)1~42对人神经胶质瘤细胞U87毒性作用机制。方法用MTT检测代谢率,倒置显微镜、投射电镜以及流式细胞术技术研究Aβ1~42对U87细胞的损伤作用机制。结果用Aβ1~42处理U87细胞24 h后,Aβ1~42剂量依赖性地引... 目的研究重组人β淀粉样蛋白(Aβ)1~42对人神经胶质瘤细胞U87毒性作用机制。方法用MTT检测代谢率,倒置显微镜、投射电镜以及流式细胞术技术研究Aβ1~42对U87细胞的损伤作用机制。结果用Aβ1~42处理U87细胞24 h后,Aβ1~42剂量依赖性地引起U87细胞的MTT代谢率减少。倒置显微镜及透射电镜观察发现经Aβ1~42处理的U87细胞表现出凋亡细胞的特征。流式细胞仪检测表明10、20、50μmol/L的Aβ1~42组U87细胞的凋亡率分别为35.6%,42.2%,58.1%。结论 Aβ1~42致U87细胞发生损伤主要是通过细胞凋亡的途径。 展开更多
关键词 β淀粉样蛋白1~42 U87细胞 凋亡
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血清可溶性CD40配体、β淀粉样蛋白1-42水平对卒中后认知功能障碍的诊断效能 被引量：10
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作者 顾杨 王宏 +1 位作者 李军明 刘军 《山东医药》 CAS 北大核心 2017年第43期49-51,共3页
目的探讨血清可溶性CD40配体(s CD40L)、β淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)水平对卒中后认知障碍(PSCI)的诊断效能。方法急性脑梗死患者118例(脑梗死组),发病后3个月时进行蒙特利尔量表(Mo CA)评分并据此将其分为脑梗死认知障碍组64例、脑梗死... 目的探讨血清可溶性CD40配体(s CD40L)、β淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)水平对卒中后认知障碍(PSCI)的诊断效能。方法急性脑梗死患者118例(脑梗死组),发病后3个月时进行蒙特利尔量表(Mo CA)评分并据此将其分为脑梗死认知障碍组64例、脑梗死认知正常组54例,同期将51例身体健康者纳入对照组。酶联免疫吸附法检测各组血清s CD40L、Aβ1-42,并进行比较,分析血清s CD40L、Aβ1-42水平与脑梗死认知障碍的关系,通过绘制受试者工作特征曲线(ROC)分析s CD40L、Aβ1-42水平对脑梗死认知障碍的诊断效能。结果 (1)脑梗死认知障碍组、脑梗死认知正常组、对照组血清s CD40L水平分别为(3.820±1.236)、(3.261±1.131)、(2.663±1.303)ng/m L,三组间任意两组相比,P均<0.01;脑梗死认知障碍组、脑梗死认知正常组、对照组血清Aβ1-42水平分别为(94.404±37.332)、(127.936±34.877)、(158.023±35.994)pg/m L,三组间任意两组相比,P均<0.01。(2)脑梗死组血清s CD40L水平与Mo CA评分呈负相关(r=-0.640,P<0.01),血清Aβ1-42水平与Mo CA评分呈正相关(r=0.758,P<0.01),血清s CD40L水平与血清Aβ1-42水平呈负相关(r=-0.960,P<0.01)。(3)脑梗死组血清s CD40L水平ROC的曲线下面积为0.644,血清Aβ1-42水平ROC的曲线下面积为0.740,血清s CD40L联合Aβ1-42水平ROC的曲线下面积为0.918;根据约登指数,入组时s CD40L值为3.60 ng/m L,其诊断脑梗死认知障碍的阳性预测值为71.154%、阴性预测值为59.091%、正确诊断率为57.812%;入组时Aβ1-42值为114.34 pg/m L,其诊断脑梗死认知障碍的阳性预测值为77.966%、阴性预测值为69.491%、正确诊断率为71.875%;s CD40L、Aβ1-42联合应用诊断脑梗死认知障碍的阳性预测值为89.855%、阴性预测值为95.918%、正确诊断率为96.875%。结论脑梗死认知障碍患者血清s CD40L水平升高、Aβ1-42水平降低,两者与Mo CA评分有关,检测血清s CD40L、Aβ1-42有助于PSCI的诊断。 展开更多
关键词 可溶性CD40配体 β淀粉样蛋白1-42 卒中后认知障碍 脑卒中
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β淀粉样蛋白和超氧化物歧化酶在阿尔茨海默病中的表达与意义 被引量：1
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作者 黎敏 叶丽君 +2 位作者 喻长法 傅攀 薛玉峰 《浙江实用医学》 2020年第5期350-352,共3页
目的探讨阿尔茨海默病(AD)患者血清β淀粉样蛋白40(Aβ40)、β淀粉样蛋白42(Aβ42)及超氧化物歧化酶(SOD)表达水平及其临床意义。方法选择2017年1月~2019年6月在浙江省台州市第一人民医院就诊的AD患者82例为AD组,选取同期体检健康者30... 目的探讨阿尔茨海默病(AD)患者血清β淀粉样蛋白40(Aβ40)、β淀粉样蛋白42(Aβ42)及超氧化物歧化酶(SOD)表达水平及其临床意义。方法选择2017年1月~2019年6月在浙江省台州市第一人民医院就诊的AD患者82例为AD组,选取同期体检健康者30例为健康组。采用酶联免疫吸附试验检测Aβ40和Aβ42表达水平,采用氧化酶法测定SOD活力。比较AD组和健康组、AD组中轻度组和中重度组Aβ40、Aβ42和SOD表达水平。结果Aβ42和SOD在AD组中的表达水平均显著低于健康组,Aβ42/Aβ40也显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05);Aβ40、Aβ42和SOD在AD患者度组和中重度组的表达Aβ42和SOD在中重度组中的表达水平显著低于轻度组,Aβ42/Aβ40也显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论Aβ42及SOD表达水平对AD的诊断和病情监测有重要意义。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 β淀粉样蛋白40 β淀粉样蛋白42 超氧化物歧化酶
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高龄全髋关节置换术围术期血清和脑脊液Tau蛋白、磷酸化Tau蛋白和β淀粉样蛋白1～42蛋白质表达与术后早期认知功能障碍的关系 被引量：5
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作者 吴敏仙 汪建胜 《上海医学》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期76-79,共4页
目的探讨高龄患者全髋关节置换术围术期血清和脑脊液中Tau蛋白、磷酸化Tau蛋白（pTau）和β淀粉样蛋白（Aβ）1～42的蛋白质表达与术后早期认知功能障碍（POCD）的关系。方法选择2010年1月-2013年1月在上海市曙光医院宝山分院择期于蛛... 目的探讨高龄患者全髋关节置换术围术期血清和脑脊液中Tau蛋白、磷酸化Tau蛋白（pTau）和β淀粉样蛋白（Aβ）1～42的蛋白质表达与术后早期认知功能障碍（POCD）的关系。方法选择2010年1月-2013年1月在上海市曙光医院宝山分院择期于蛛网膜下腔阻滞联合硬脊膜外腔阻滞麻醉下行全髋关节置换术的高龄患者80例，年龄75～85岁。采用ELISA法检测患者术前脑脊液和血清中，以及术后7d血清中的Tau蛋白、pTau和Aβ1～42的水平。采用简易智力状态检查量表（MMSE）评分评定患者术前1d、术后7d的认知功能，若术后MMSE评分≤23分或者下降幅度〉术前的10％，则认为该患者发生了POCD。采用疼痛视觉模拟评分（VAS评分）评估患者术后的疼痛情况。比较两组患者的一般情况、麻醉时间，以及术后1、2、7d的疼痛VAS评分。结果80例患者中，22例术后发生了POCD（POCD组），58例未发生POCD（非POCD组）；POCD的发病率为27．5％。两组间的年龄、身高、体重、性别构成、麻醉时间、术前1d的MMSE评分和术后1、2、7d的疼痛VAS评分的差异均无统计学意义（P值均〉0．05）。POCD组患者术前脑脊液中的Aβ1～42水平显著低于非POCD组同时间（P〈0．05），而Tau蛋白／Aβ1～42、pTau／Aβ1～42均显著高于非POCD组同时间（P值均〈0．05）；两组间术前脑脊液中的Tau蛋白和pTau水平的差异均无统计学意义（P值均〉0．05）。两组间术前血清中的Tau蛋白、pTau、Alβ1～42水平和Tau蛋白／ABβ1～42、pTau／Aβ1～42的差异均无统计学意义（P值均〉0．05）。POCD组患者在术后7d血清中的Tau蛋白、Tau水平和Tau蛋白／Aβ1～42、pTau／Aβ1～42均显著高于同组术前和非POCD组同时间（P值均〈0．05），Aβ1～42水平显著低于同组术前和非POCD组同时间（P值均〈0．05）。结论POCD的发生可能与术后高血清Tau蛋白、pTau水平和低Aβ1～42水平有关，术前脑脊液中的Tau蛋白／Aβ1～42和pTaU蛋白／Aβ1～42可能是预测术后POCD的有效指标。 展开更多
关键词 全髋关节置换术 高龄 术后早期认知功能障碍 Tau蛋白 β淀粉样蛋白Aβ1~42
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