Toll样受体4信号通路中髓样分化因子88和β干扰素Toll/IL-1受体结构域衔接蛋白在皮肤恶性黑素瘤中的表达及意义

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作者 杜娟 张艳 +1 位作者 赵丽萍 张士发 《实用皮肤病学杂志》 2022年第5期262-265,共4页

目的探讨Toll样受体4(tol-likereceptor4,TLR4)信号通路下游的髓样分化因子88(myeloid differentiation factor88,MyD88)和β干扰素Toll/IL-1受体结构域衔接蛋白(toll-like receptor-associated activator of interferon,TRIF)在皮肤恶... 目的探讨Toll样受体4(tol-likereceptor4,TLR4)信号通路下游的髓样分化因子88(myeloid differentiation factor88,MyD88)和β干扰素Toll/IL-1受体结构域衔接蛋白(toll-like receptor-associated activator of interferon,TRIF)在皮肤恶性黑素瘤(cutaneous malignant melano ma,CMM)中的表达及与临床特征之间的关联。方法应用免疫组化方法检测40例CMM患者肿瘤组织、10例痣细胞痣患者皮损组织和10例健康皮肤组织中MyD88和TRIF的表达水平,采用SPSS22.0统计学软件进行t检验及Pearson检验处理分析。结果CMM中的MyD88及TRIF的表达强度显著高于痣细胞痣与正常皮肤组织(P<0.05);MyD88、TRIF的表达与CMM患者的年龄、性别等因素无明显相关性,而与发病部位、Clark分级、Breslow厚度、溃疡等因素相关,其中发生于肢端相较于非肢端的恶性黑素瘤表达更显著(P-0.002,0.001);随着Clark分级的增加,原位与浸润肿瘤之间,MyD88、TRIF的表达水平也增加(P=0.001,0.012);随着Breslow厚度的增加,两者表达水平也增加(P=0.004,0.026);合并溃疡的CMM中,MyD88表达增加,有统计学意义(P=0.019);TRIF表达强度无统计学差异(P>0.05);MyD88和TRIF均与CMM患者的淋巴结转移无相关性(P0.05)。结论TLR4下游的MyD88和TRIF相互协同,共同参与CMM的发生与发展。 展开更多

关键词 黑素瘤 恶性 皮肤 TOLL样受体4 髓样分化因子88 β干扰素Toll/IL-1受体结构域衔接蛋白

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灯盏乙素通过环状GMP-AMP合酶-干扰素基因刺激因子通路抑制BV-2小胶质细胞介导的神经炎症

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作者 段兆达 杨力 +4 位作者 陈浩伦 刘腾腾 郑立扬 徐冬垚 吴春云 《解剖学报》 CAS CSCD 2024年第2期133-142,共10页

目的探讨灯盏乙素对脂多糖(LPS)诱导的BV-2小胶质细胞神经炎症的影响。方法培养BV-2小胶质细胞系,将BV-2小胶质细胞分为对照组(Ctrl)、环状GMP-AMP合酶(cGAS)抑制剂RU320521(RU.521)组、LPS组、LPS+RU.521组、LPS+灯盏乙素预处理(LPS+S... 目的探讨灯盏乙素对脂多糖(LPS)诱导的BV-2小胶质细胞神经炎症的影响。方法培养BV-2小胶质细胞系,将BV-2小胶质细胞分为对照组(Ctrl)、环状GMP-AMP合酶(cGAS)抑制剂RU320521(RU.521)组、LPS组、LPS+RU.521组、LPS+灯盏乙素预处理(LPS+S)组、LPS+S+RU.521组,共6组。Western blotting及免疫荧光双标染色法检测并观察BV-2小胶质细胞中cGAS、干扰素基因刺激因子(STING)、核因子κB(NF-κB)、磷酸化NF-κB(p-NF-κB)、PYD结构域蛋白3(NLRP3)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的表达变化(n=3)。结果Western blotting和免疫荧光双标染色均显示,与对照组相比,LPS诱导后,BV-2小胶质细胞中cGAS、STING、p-NF-κB、NLRP3和TNF-α蛋白的表达水平显著升高(P<0.05);与LPS组相比,LPS+S组中cGAS、STING、p-NF-κB、NLRP3和TNF-α蛋白的表达水平显著下降(P<0.05)。使用cGAS通路抑制剂RU.521后显示了与灯盏乙素预处理组相似的作用效果。此外,NF-κB在各组的变化不明显(P>0.05)。结论灯盏乙素干预抑制BV-2小胶质细胞介导的神经炎症反应,可能与cGAS-STING信号通路有关。 展开更多

关键词 灯盏乙素 BV-2小胶质细胞 环状GMP-AMP合酶-干扰素基因刺激因子通路 PYD结构域蛋白3 神经炎症 免疫荧光 免疫印迹法

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干扰素α-1b联合人免疫球蛋白对EB病毒感染患儿临床疗效及对Ficolin-3、SH2D1A表达的影响 被引量：1

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作者 宋昆泽 李雅莉 牟建 《国际检验医学杂志》 CAS 2022年第16期1930-1934,共5页

目的探讨人干扰素α-1b联合人免疫球蛋白治疗对EB病毒(EBV)感染患儿的临床疗效,并分析治疗对患儿免疫相关分子纤维胶凝蛋白3(Ficolin-3)、SH2结构域蛋白1A(SH2D1A)表达水平的影响。方法选取2018年2月至2020年2月在该院就诊的130例EBV感... 目的探讨人干扰素α-1b联合人免疫球蛋白治疗对EB病毒(EBV)感染患儿的临床疗效,并分析治疗对患儿免疫相关分子纤维胶凝蛋白3(Ficolin-3)、SH2结构域蛋白1A(SH2D1A)表达水平的影响。方法选取2018年2月至2020年2月在该院就诊的130例EBV感染患儿,根据治疗方式不同分为对照组和观察组,各65例。对照组给予常规治疗,观察组在常规治疗基础上给予人干扰素α-1b联合人免疫球蛋白治疗。观察两组发热、咳嗽、颈淋巴结肿大、咽痛、扁桃体肿大和肝脾肿大各项临床症状的消失时间。采用荧光定量PCR(RT-qPCR)检测治疗前后两组EBV-DNA、EBV-CA-IgM及EBV-NA-IgG,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测两组治疗前后血清Ficolin-3、SH2D1A水平,以及外周血白细胞介素(IL)-6、IL-8、肿瘤坏死因子(TNF)-α水平,采用流式细胞术分析T淋巴细胞亚群CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)及CD4^(+)/CD8^(+)。结果观察组发热、咳嗽、颈淋巴结肿大、咽痛、扁桃体肿大和肝脾肿大各项临床症状的消失或消退时间均短于对照组,EBV-DNA、EBV-CA-IgM转阴率均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。与治疗前比较,治疗后两组Ficolin-3、SH2D1A、IL-6、IL-8、TNF-α、CD8^(+)明显降低,CD3^(+)、CD4^(+)及CD4^(+)/CD8^(+)明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗前Ficolin-3、SH2D1A表达与IL-6、IL-8、TNF-α及CD8^(+)呈正相关(r=0.478、0.454、0.503,0.462、0.443、0.511,均P<0.001),与CD3^(+)、CD4^(+)及CD4^(+)/CD8^(+)呈负相关(r=-0.567、-0.402、-0.423,-0.477、-0.416、-0.409,均P<0.001)。观察组治疗总有效率[96.92%(63/65)]明显高于对照组[80.00%(52/65)],差异有统计学意义(χ^(2)=9.119,P=0.003),并发症总发生率[9.23%(6/65)]明显低于对照组[30.77%(20/65)],差异有统计学意义(χ^(2)=9.423,P=0.002)。结论干扰素α-1b联合人免疫球蛋白能降低EBV感染患儿Ficolin-3、SH2D1A水平,改善患儿免疫功能,提高治疗有效性。 展开更多

关键词 干扰素Α-1B 人免疫球蛋白 EB病毒 纤维胶凝蛋白3 SH2结构域蛋白1A 感染

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基于TLR3/TRIF通路分析重组人干扰素α2b联合炎琥宁对病毒性肺炎患儿的疗效与作用机制 被引量：5

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作者 常秀 赵静 +1 位作者 侯召权 程娜 《临床误诊误治》 CAS 2023年第2期128-132,152,共6页

目的基于Toll样受体3(TLR3)/β干扰素TIR结构域衔接蛋白(TRIF)通路分析重组人干扰素α2b联合炎琥宁对病毒性肺炎(VP)患儿的疗效与作用机制。方法选取2020年1-5月收治的VP患儿200例,根据治疗方法不同分为观察组和对照组,每组100例。对照... 目的基于Toll样受体3(TLR3)/β干扰素TIR结构域衔接蛋白(TRIF)通路分析重组人干扰素α2b联合炎琥宁对病毒性肺炎(VP)患儿的疗效与作用机制。方法选取2020年1-5月收治的VP患儿200例,根据治疗方法不同分为观察组和对照组,每组100例。对照组给予重组人干扰素α2b治疗,观察组在对照组基础上加用炎琥宁治疗。治疗7 d后,比较2组临床疗效、临床症状改善时间、住院时间及不良反应发生情况,比较2组治疗前后外周血单个核细胞(PBMC)中TLR3/TRIF通路相关因子[TLR3、TRIF、核因子-κBp65(NF-κBp65)]mRNA表达量、血清免疫球蛋白(IgG、IgA、IgM)水平及呼吸功能[呼吸频率(RR)、潮气量(VT)、呼气达峰时间(TPTEF)/呼气时间(TE)]。结果观察组临床总有效率高于对照组,退热时间、咳嗽消失时间、呼吸困难消失时间、肺啰音消失时间及住院时间均短于对照组(P<0.01)。治疗7 d后,观察组PBMC中TLR3、TRIF、NF-κBp65 mRNA表达量以及RR低于对照组,血清IgG、IgA、IgM水平以及VT、TPTEF/TE高于对照组(P<0.05)。2组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论重组人干扰素α2b联合炎琥宁治疗VP患儿的效果显著,可改善临床症状、呼吸功能,提高免疫球蛋白含量,其作用机制与抑制TLR3/TRIF通路活化有关。 展开更多

关键词 病毒性肺炎 儿童 炎琥宁 重组人干扰素Α2B TOLL样受体3 β干扰素tir结构域衔接蛋白

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鼠李糖乳杆菌GR-1介导TRIF/NF-κB信号通路抗大肠杆菌诱导奶牛子宫内膜上皮细胞炎性损伤 被引量：1

5

作者 冯晓微 刘佳玮 +5 位作者 孙艳 冯鸣鹊 靳天雄 刘蓓 程佳 刘明超 《河北农业大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期88-95,共8页

为探讨鼠李糖乳杆菌GR-1(Lactobacillus rhamnosus GR-1,L.rhamnosus GR-1)对大肠杆菌(Escherichia coli)诱导的奶牛子宫内膜上皮细胞(Bovineendometrialepithelialcells,BEECs)炎性损伤的保护作用及其机制,本研究建立BEECs细胞炎性损... 为探讨鼠李糖乳杆菌GR-1(Lactobacillus rhamnosus GR-1,L.rhamnosus GR-1)对大肠杆菌(Escherichia coli)诱导的奶牛子宫内膜上皮细胞(Bovineendometrialepithelialcells,BEECs)炎性损伤的保护作用及其机制,本研究建立BEECs细胞炎性损伤模型,利用Real-time qPCR和Western blot技术,观察在BAY11-7082或siRNA干预前后,L.rhamnosus GR-1对E.coli触发的信号通路及炎性因子表达的影响。结果显示,L.rhamnosusGR-1可以显著抑制由E.coli引起的NF-κB和TRIF通路的激活及炎性因子的表达,在BAY11-7082干预后,E.coli诱导的NF-κB通路的激活及炎性因子的表达得到了显著的抑制。同样,在添加TRIF siRNA后,E.coli诱导的TRIF mRNA及炎性因子的表达水平也显著下降,产生和L.rhamnosus GR-1一致的抗炎效果。本研究表明L.rhamnosus GR-1可通过介导NF-κB和TRIF通路调节E.coli诱导的BEECs的炎性损伤,为奶牛子宫内膜炎的防治提供有益参考。 展开更多

关键词 奶牛子宫内膜上皮细胞 鼠李糖乳杆菌 大肠杆菌 炎性反应 核转录因子ΚB β-干扰素tir结构域衔接蛋白

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蛋白转导结构域修饰小鼠干扰素-γ的研制

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作者 胡大强 《中国药房》 CAS CSCD 北大核心 2010年第1期47-49,共3页

目的:制备蛋白转导结构域修饰小鼠干扰素-γ(PTD-mIFN-γ),为研究PTD-mIFN-γ功能作准备。方法:以质粒pUC19/mIFN-γ为模板,经3轮聚合酶链反应(PCR)扩增编码PTD-mIFN-γ片段,克隆于质粒pUC19上,测序鉴定正确后构建到pQE80L表达质粒载体... 目的:制备蛋白转导结构域修饰小鼠干扰素-γ(PTD-mIFN-γ),为研究PTD-mIFN-γ功能作准备。方法:以质粒pUC19/mIFN-γ为模板,经3轮聚合酶链反应(PCR)扩增编码PTD-mIFN-γ片段,克隆于质粒pUC19上,测序鉴定正确后构建到pQE80L表达质粒载体中,经BamHⅠ和HindⅢ双酶切后1.2%琼脂糖凝胶电泳鉴定,利用十二烷基磺酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)和Western blot法检测表达的目的蛋白,镍离子-次氨基三乙酸(Ni2+-NTA)凝胶亲和层析纯化重组蛋白,酶联免疫吸附实验(ELISA)检测PTD-mIFN-γ。结果:PCR扩增得到编码PTD-mIFN-γ的cDNA,SDS-PAGE和Western blot法分析显示重组蛋白获得了高效表达,ELISA法检测出目的蛋白。结论:成功制备了PTD-mIFN-γ。 展开更多

关键词 蛋白转导结构域 干扰素-Γ 蛋白纯化 酶联免疫吸附实验

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miR-27a-3p介导TLR4/TRIF信号通路对脑出血大鼠神经的保护作用

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作者 王晓利 张江涛 +3 位作者 张晓坤 程明艳 王晓成 姜浩 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2023年第10期2500-2503,共4页

目的分析miR-27a-3p介导Toll样受体(TLR)4/β干扰素TIR结构域衔接蛋白(TRIF)信号通路对脑出血大鼠神经的保护作用。方法选取80只SD级雄性大鼠,20只作为正常组,其余60只建立大鼠脑出血模型后随机分为模型组、上调组、下调组各20只,做miR-... 目的分析miR-27a-3p介导Toll样受体(TLR)4/β干扰素TIR结构域衔接蛋白(TRIF)信号通路对脑出血大鼠神经的保护作用。方法选取80只SD级雄性大鼠,20只作为正常组,其余60只建立大鼠脑出血模型后随机分为模型组、上调组、下调组各20只,做miR-27a-3p转染,鉴定miR-27a-3p转染率、脑组织中肿瘤坏死因子(TNF)-α和白细胞介素(IL)-1β含量、神经功能缺损情况、TLR4/TRIF信号通路蛋白表达情况。结果与模型组相比,上调组miR-27a-3p表达量升高,下调组miR-27a-3p表达量降低,具有统计学差异(P<0.05),证明miR-27a-3p转染成功。相比于正常组,模型组、上调组、下调组TNF-α、IL-1β含量、神经功能缺损评分、TLR4、TRIF、TRAM含量升高,具有统计学差异(P<0.05);相比于模型组,下调组TNF-α、IL-1β含量、神经功能缺损评分、TLR4、TRIF、TRAM含量升高,上调组TNF-α、IL-1β含量、神经功能缺损评分、TLR4、TRIF、TRAM含量降低,具有统计学差异(P<0.05);且下调组TNF-α、IL-1β含量、神经功能缺损评分、TLR4、TRIF、TRAM含量高于上调组,具有统计学差异(P<0.05)。结论miR-27a-3p可介导TLR4/TRIF信号通路对脑出血大鼠神经起到保护作用。减少大鼠脑内炎症反应。 展开更多

关键词 miR-27a-3p Toll样受体(TLR)4/β干扰素tir结构域衔接蛋白(TRIF)信号通路 脑出血 神经保护

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Ⅰ型干扰素诱生机理的研究进展

8

作者 徐歆 余东游 李卫芬 《中国畜牧兽医文摘》 2010年第6期50-53,共4页

干扰素(Interferon,IFN)是1957年Isaaes和Lindenmann研究流感病毒干扰现象时发现的一种细胞因子,它可以干扰病毒的复制。IFN具有广谱抗病毒、抗肿瘤及免疫调节等多种生物活性,已成为免疫学、临床医学和肿瘤学等相关领域的研究热点。I型... 干扰素(Interferon,IFN)是1957年Isaaes和Lindenmann研究流感病毒干扰现象时发现的一种细胞因子,它可以干扰病毒的复制。IFN具有广谱抗病毒、抗肿瘤及免疫调节等多种生物活性,已成为免疫学、临床医学和肿瘤学等相关领域的研究热点。I型IFN一直是IFN研究的重点,其诱生机理的阐明不仅为先天性免疫及其他细胞因子的研究奠定基础。 展开更多

关键词 干扰素 AP 信号转导 抗病毒药 诱生 TLR dsRNA IRF 核转移 衔接蛋白 IKK TRAF NEMO IFN JNK NF 结构域 基因调控

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伊伐布雷定联合常规药物治疗小儿病毒性心肌炎的临床效果分析

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作者 李寿林 林小飞 李赛 《中国社区医师》 2024年第1期63-65,共3页

目的:分析伊伐布雷定联合常规药物治疗小儿病毒性心肌炎(VMC)的临床效果。方法:选取2020年7月—2022年7月淮安市妇幼保健院收治的VMC患儿94例作为研究对象,依据随机数字表法分为观察组与对照组,各47例。对照组给予常规治疗,观察组在对... 目的:分析伊伐布雷定联合常规药物治疗小儿病毒性心肌炎(VMC)的临床效果。方法:选取2020年7月—2022年7月淮安市妇幼保健院收治的VMC患儿94例作为研究对象,依据随机数字表法分为观察组与对照组,各47例。对照组给予常规治疗,观察组在对照组基础上应用盐酸伊伐布雷定治疗。比较两组治疗效果。结果:观察组治疗总有效率、白细胞介素-4水平高于对照组,血清γ干扰素、单核细胞趋化蛋白-1、血清淀粉样蛋白、心肌肌钙蛋白T、B型钠尿肽前体水平以及外周血Toll样受体3(TLR3)、β干扰素TIR结构域衔接蛋白(TRIF)、核因子-κBp65表达量低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:伊伐布雷定联合常规药物治疗VMC的效果较好,可通过抑制TLR3/TRIF信号通路减轻炎性反应,改善患者心功能,且安全性高。 展开更多

关键词 病毒性心肌炎 伊伐布雷定 TOLL样受体3 β干扰素tir结构域衔接蛋白

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MyD88和TRIF在新生儿脑损伤中的表达及其与炎症反应的关系

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作者 庄玮清 季晓云 《临床和实验医学杂志》 2024年第19期2085-2089,共5页

目的探讨髓样分化因子88(MyD88)和β干扰素TIR结构域衔接蛋白(TRIF)在新生儿脑损伤中的表达及其与炎症反应的关系。方法前瞻性选取2021年10月至2023年9月入同济大学附属妇产科医院诊断并接受治疗的新生儿脑损伤患儿103例为研究对象,作... 目的探讨髓样分化因子88(MyD88)和β干扰素TIR结构域衔接蛋白(TRIF)在新生儿脑损伤中的表达及其与炎症反应的关系。方法前瞻性选取2021年10月至2023年9月入同济大学附属妇产科医院诊断并接受治疗的新生儿脑损伤患儿103例为研究对象,作为新生儿损伤组。同时选择同期无神经系统疾病的正常新生儿80例,作为对照组。收集所有新生儿的临床资料,并采集外周静脉血3 mL,检测两组新生儿血清中降钙素原、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-2、IL-1β、IL-8和IL-6水平,采用实时荧光定量PCR检测血清中MyD88和TRIF mRNA表达,采用Pearson相关性分析对MyD88和TRIF mRNA表达与炎症反应的关系进行分析,并采用受试者操作特征(ROC)曲线评估MyD88和TRIF mRNA表达在新生儿脑损伤中的诊断价值。结果两组新生儿的胎龄、年龄、出生体重、男性占比、生产方式比较,差异均无统计学意义(P>0.05);脑损伤组Apgar评分为(7.42±1.87)分,明显低于对照组[(8.78±4.72)分],差异有统计学意义(P<0.05)。脑损伤组新生儿血清降钙素原、TNF-α、IL-1β、IL-2、IL-8和IL-6水平分别为(6.21±0.73)ng/L、(5.94±1.83)pg/mL、(8.93±2.95)pg/mL、(3.17±1.02)pg/mL、(32.98±9.83)pg/mL、(14.51±4.37)pg/mL,均明显高于对照组[(0.59±0.18)ng/L、(2.68±0.79)pg/mL、(4.19±1.36)pg/mL、(1.29±0.73)pg/mL、(7.37±2.91)pg/mL、(2.97±0.85)pg/mL],差异均有统计学意义(P<0.05)。脑损伤组新生儿血清中MyD88和TRIF mRNA表达水平分别为2.46±0.73、2.11±0.65,均明显高于对照组(1.03±0.29、0.79±0.22),差异均有统计学意义(P<0.05)。MyD88和TRIF mRNA表达均与炎症反应指标降钙素原、TNF-α、IL-1β、IL-2、IL-8和IL-6均呈正相关(P<0.05)。血清MyD88 mRNA检测诊断新生儿脑损伤的最佳临界值为1.561,敏感度和特异度分别为77.50%和86.25%,ROC曲线下面积(AUC)为0.868(95%CI:0.804~0.932);血清TRIF mRNA检测诊断新生儿脑损伤的最佳临界值为1.249,敏感度和特异度分别为78.75%和87.64%,AUC为0.883(95%CI:0.823~0.938);MyD88联合TRIF mRNA诊断的敏感度和特异度分别为88.75%和93.64%,AUC为0.903(95%CI:0.852~0.955),MyD88联合TRIF mRNA诊断的AUC明显优于血清MyD88和TRIF单独检测的AUC(P<0.05)。结论脑损伤新生儿血清中MyD88和TRIF表达升高,且与炎症反应因子呈正相关,血清MyD88和TRIF检测对新生儿脑损伤具有一定的诊断价值,二者联合检测诊断价值更高。 展开更多

关键词 脑损伤 髓样分化因子88 新生儿 β干扰素tir结构域衔接蛋白 炎症反应 相关性 诊断价值

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HIV-1感染者PBMC中SAMHD1 mRNA表达变化及其与血浆IFN-α水平的相关性 被引量：1

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作者 饶和平 金祥宁 +2 位作者 卢伟力 彭晓蓉 靳昌忠 《山东医药》 CAS 北大核心 2015年第23期5-7,共3页

目的观察人类免疫缺陷病(HIV-1)感染者外周血单个核细胞(PBMC)中不育-α-基序结构域和组氨酸/天冬氨酸残基双联体结构域包涵蛋白1(SAMHD1)mRNA变化及其与血浆干扰素(IFN-α)水平的相关性。方法 HIV-1感染者78例,其中32例未接受抗病毒治... 目的观察人类免疫缺陷病(HIV-1)感染者外周血单个核细胞(PBMC)中不育-α-基序结构域和组氨酸/天冬氨酸残基双联体结构域包涵蛋白1(SAMHD1)mRNA变化及其与血浆干扰素(IFN-α)水平的相关性。方法 HIV-1感染者78例,其中32例未接受抗病毒治疗(未治疗组),46例接受高效抗逆转录病毒治疗1 a以上(治疗组),另选28例健康体检者作对照(对照组)。采用实时荧光定量聚合酶链反应检测PBMC中SAMHD1 mRNA,采用人IFN-αELISA检测试剂盒检测血浆IFN-α,采用Pearson相关分析法分析HIV-1感染者PBMC中SAMHD1 mRNA与外周血IFN-α水平的相关性。结果与对照组比较,未治疗组和治疗组PBMC中SAMHD1 mRNA、外周血IFN-α水平升高(P均<0.01);与未治疗组比较,治疗组HIV病毒载量降低,CD+4T细胞数增加(P均<0.05)。HIV-1感染者PBMC中SAMHD1 mRNA与病毒载量、CD+4T细胞数量无相关性(r分别为-0.306、0.064,P均>0.05),与血浆IFN-α水平呈正相关(r=0.324,P<0.05)。结论 HIV-1感染者外周血PBMC中SAMHD1 mRNA升高,其与外周血IFN-α水平相关;HIV-1的感染会上调SAMHD1 mRNA水平,其机制可能是通过IFN-α的调节实现的。 展开更多

关键词 人类免疫缺陷病毒 不育-α-基序结构域和组氨酸/天冬氨酸残基双联体结构域包涵蛋白1 干扰素

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慢病毒介导短发夹RNA干扰技术建立小鼠肺组织TRIF沉默模型

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作者 谢军 龙晓茹 +2 位作者 任洛 刘恩梅 谢晓虹 《广西医学》 CAS 2021年第14期1704-1707,共4页

目的通过慢病毒介导的短发夹RNA(shRNA)干扰技术建立小鼠肺组织β干扰素Toll/白细胞介素1受体结构域衔接蛋白(TRIF)沉默模型。方法构建TRIF的siRNA干扰质粒及慢病毒载体。将18只Balb/c小鼠随机分为空白组、实验组、对照组,每组6只。分... 目的通过慢病毒介导的短发夹RNA(shRNA)干扰技术建立小鼠肺组织β干扰素Toll/白细胞介素1受体结构域衔接蛋白(TRIF)沉默模型。方法构建TRIF的siRNA干扰质粒及慢病毒载体。将18只Balb/c小鼠随机分为空白组、实验组、对照组,每组6只。分别将含TRIF-shRNA、对照慢病毒载体的病毒液经鼻滴入转染实验组、对照组小鼠的肺组织。第8天处死小鼠取肺组织检测绿色荧光蛋白表达情况,取肺脏、肝脏、脾脏、肾脏、心脏组织检测TRIF mRNA和蛋白的表达水平。结果实验组肺组织中可见明显绿色荧光蛋白表达,且肺组织中的TRIF mRNA和及蛋白表达水平均低于空白组及对照组(均P<0.05)。3组肝脏、脾脏、肾脏、心脏组织中的TRIF mRNA表达水平差异无统计学意义(均P>0.05)。结论使用滴鼻方法可有效建立肺组织局部TRIF沉默小鼠模型。 展开更多

关键词 β干扰素Toll/白细胞介素1受体结构域衔接蛋白 慢病毒 干扰技术 肺组织 滴鼻 小鼠模型

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dsRNA激活肝癌细胞中TLR3-TRIF信号介导的凋亡作用 被引量：1

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作者 周虹 陈莉 《南通大学学报（医学版）》 2015年第3期178-181,共4页

目的 :利用RNAi技术下调Toll样受体(Toll-like receptor 3,TLR3)信号通路中β干扰素TIR结构域衔接蛋白(TIR-domain-containing adaptor inducing interferon-β,TRIF)的表达,探讨双链RNA(double-stranded RNA,ds RNA)激活肝细胞肝癌(hep... 目的 :利用RNAi技术下调Toll样受体(Toll-like receptor 3,TLR3)信号通路中β干扰素TIR结构域衔接蛋白(TIR-domain-containing adaptor inducing interferon-β,TRIF)的表达,探讨双链RNA(double-stranded RNA,ds RNA)激活肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)细胞株(SMMC-7721)中TLR3-TRIF信号通路介导的凋亡作用。方法:分别构建靶向TRIF的小干扰RNA(small interfering RNA,si RNA)(si TRIF),激活TLR3的ds RNA(BM-06)。用BM-06和BM-06联合si TRIF(BM-06+si TRIF)分别转染SMMC-7721细胞作为实验组,同时用Poly(I:C)作为阳性对照组、未处理细胞作为阴性对照组。Western Blot检测各组靶基因TRIF的表达,实时定量聚合酶链反应(real-time quantitative polymerase chain reaction,q RT-PCR)检测凋亡相关基因Caspase3、8、9的表达,AnnexinⅤ-FITC/PI双染流式细胞术检测和Hoechst染色检测细胞凋亡率。结果:与未处理细胞相比,BM-06组和Poly(I:C)组中靶基因TRIF蛋白表达均显著增高(P<0.05),凋亡相关基因Caspase3、8 m RNA水平和细胞凋亡率显著增加(均P<0.05);Caspase9 m RNA水平略有增加,但差异无统计学意义(P>0.05);上述各结果在BM-06组和Poly(I:C)组间差异无统计学意义(P>0.05),在BM-06+si TRIF组和未处理细胞间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:ds RNA激活HCC细胞中TLR3信号通路介导的细胞凋亡作用依赖于TRIF。 展开更多

关键词 肝细胞肝癌 双链RNA TOLL样受体3 β干扰素tir结构域衔接蛋白 凋亡

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口腔扁平苔藓病损区Tim-3、Gal-9、IFN-γ的表达及临床意义 被引量：2

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作者 王珣 王冬平 蔡扬 《中国医药导报》 CAS 2021年第21期8-11,共4页

目的探讨T细胞免疫球蛋白及黏蛋白结构域蛋白-3(Tim-3)、半乳糖凝集素-9(Gal-9)、γ干扰素(IFN-γ)在口腔扁平苔藓(OLP)组织中的表达及Tim-3/Gal-9通路在OLP病损形成中的作用及意义。方法选择2016年10月至2019年10月贵州医科大学附属口... 目的探讨T细胞免疫球蛋白及黏蛋白结构域蛋白-3(Tim-3)、半乳糖凝集素-9(Gal-9)、γ干扰素(IFN-γ)在口腔扁平苔藓(OLP)组织中的表达及Tim-3/Gal-9通路在OLP病损形成中的作用及意义。方法选择2016年10月至2019年10月贵州医科大学附属口腔医院(以下简称“我院”)牙周黏膜科诊治的OLP患者41例为OLP组,选取同期于我院诊治的10名正常口腔黏膜人群作为正常组。采用免疫组织化学SABC法检测两组Tim-3、Gal-9、IFN-γ的表达情况及相关性,同时分析OLP患者病理特征与Tim-3、Gal-9、IFN-γ的相关性。结果OLP组Tim-3、IFN-γ阳性表达率高于正常组,Gal-9阳性表达率低于正常组,差异有统计学意义(P<0.05)。OLP组织中,Tim-3表达在上皮层、固有层呈正相关(r>0,P<0.05);Tim-3与Gal-9表达在上皮层呈负相关(r<0,P<0.05);Tim-3和IFN-γ表达在固有层呈正相关(r>0,P<0.05)。淋巴细胞浸润记分与Tim-3在上皮层与固有层的阳性表达呈正相关(r>0,P<0.05),与Gal-9呈负相关(r<0,P<0.05);基底细胞液化浸润记分与Tim-3在上皮层阳性表达、IFN-γ阳性表达呈正相关(r>0,P<0.05)。结论OLP患者病损区中存在Tim-3高表达和Gal-9低表达,可能是由于Tim-3/Gal-9通路异常,使辅助性T细胞1效应细胞增强,促进IFN-γ分泌,参与了OLP病损区病理损伤的过程。 展开更多

关键词 口腔扁平苔藓 T细胞免疫球蛋白及黏蛋白结构域蛋白-3 半乳糖凝集素-9 γ干扰素 免疫组织化学

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紫花地丁总黄酮对单纯疱疹病毒性脑炎小鼠的作用 被引量：1

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作者 赵丽静 郜风清 韩冰 《西北药学杂志》 CAS 2023年第3期86-90,共5页

目的 探究紫花地丁总黄酮(total flavones from Viola yedoensis Makino,TFV)调控Toll受体3(toll-like receptor 3,TLR3)、β干扰素TRI结构域衔接蛋白(TIR-domain containing adaptor inducing interferon-β,TIRF)通路对单纯疱疹病毒... 目的 探究紫花地丁总黄酮(total flavones from Viola yedoensis Makino,TFV)调控Toll受体3(toll-like receptor 3,TLR3)、β干扰素TRI结构域衔接蛋白(TIR-domain containing adaptor inducing interferon-β,TIRF)通路对单纯疱疹病毒性脑炎(herpes simplex virus en-cephalitis,HSE)的作用机制。方法 取50只SPF小鼠随机分为空白对照组、TFV组、Ⅰ型单纯疱疹病毒(herpes simplex virus-1,HSV1)-生理盐水(normal saline,NS)组、HSV-阿昔洛韦(acyclovir,ACV)组和HSV1-TFV组,每组10只。空白对照组、TFV组不做处理,其余3组注射HSV1病毒建立小鼠HSE模型(LD_(50),50×10^(-4)/mL^(-1))。造模后第1天,TFV组给予0.15 mL TFV灌胃(质量浓度50μg·mL^(-1)),HSV1+NS组给予NS 0.15 mL灌胃,HSV1+ACV组给予ACV 0.15 mL灌胃(质量浓度60μg·mL^(-1)),HSV1+TFV组给予TFV 0.15 mL灌胃(质量浓度50μg·mL^(-1))。HE染色观察脑组织的病理变化,ELISA法检测INF-α、IL-6的含量,Western blot检测TLR3、TRIF蛋白的表达水平,RT-PCR法检测TLR3、TRIF mRNA的表达水平。结果 与HSV1+NS组相比,HSV1+ACV组及HSV1+TFV组小鼠脑组织肿胀减轻,神经细胞变性减轻,轻微出血,炎性细胞明显减少,INF-α、IL-6含量及TLR3、TRIF mRNA和蛋白的表达水平明显降低(P<0.05),而空白对照组与TFV组各指标的差异无统计学意义。结论 TFV可减轻HSE小鼠炎性反应,改善脑组织损伤,可能与调控TLR3/TRIF通路有关。 展开更多

关键词 紫花地丁总黄酮(TFV) Toll受体3 β干扰素TRI结构域衔接蛋白 单纯疱疹病毒性脑炎

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双歧杆菌在过敏性哮喘治疗中的作用机制研究进展 被引量：2

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作者 张齐齐 郑媛 +2 位作者 毕玫荣 徐文秀 安丽 《山东医药》 CAS 2023年第6期101-105,共5页

过敏性哮喘是一种由多种炎性因子介导的气道慢性炎症,以气道高反应和可逆性呼气气流受限为临床特征。肠道菌群失调可能与过敏性哮喘的发生有关。双歧杆菌是一种肠道有益菌。双歧杆菌可以通过色氨酸代谢途径,促进芳基烃受体(AHR)配体表达... 过敏性哮喘是一种由多种炎性因子介导的气道慢性炎症,以气道高反应和可逆性呼气气流受限为临床特征。肠道菌群失调可能与过敏性哮喘的发生有关。双歧杆菌是一种肠道有益菌。双歧杆菌可以通过色氨酸代谢途径,促进芳基烃受体(AHR)配体表达,调节辅助性T细胞/调节性T细胞平衡,抑制气道的炎症反应;AHR可通过抑制活性氧簇(ROS)-核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3通路,减轻气道炎症反应及黏液分泌,缓解过敏性哮喘的发展。双歧杆菌可促进短链脂肪酸的生成,下调核因子-κB信号通路、抑制转化生长因子/Smads信号通路及上调G蛋白受体41和G蛋白受体43表达,减轻气道炎症、降低气道高反应,缓解过敏性哮喘的发展。双歧杆菌可抑制Toll样受体3/β干扰素TIR结构域衔接蛋白信号通路,减轻气道炎症及结构重塑,缓解过敏性哮喘的发展。 展开更多

关键词 双歧杆菌 哮喘 过敏性哮喘 色氨酸-芳基烃受体途径 短链脂肪酸 Toll样受体3/β干扰素tir结构域衔接蛋白信号通路

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MyD88和TRIF在乳房和乳房外Paget病皮损组织中的表达

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作者 周文文 魏丽萍 +2 位作者 王皓敏 王良民 张士发 《中国中西医结合皮肤性病学杂志》 CAS 2023年第4期303-306,共4页

目的 研究髓样分化因子88(MyD88)和β-干扰素TIR结构域衔接因子(TRIF)在乳房和乳房外Paget病(MPD和EMPD)中的表达,并在显微镜下观察染色阳性细胞;采用Pearson相关性分析法分析MyD88与TRIF的相关性。方法 采集20例MPD和20例EMPD患者皮损... 目的 研究髓样分化因子88(MyD88)和β-干扰素TIR结构域衔接因子(TRIF)在乳房和乳房外Paget病(MPD和EMPD)中的表达,并在显微镜下观察染色阳性细胞;采用Pearson相关性分析法分析MyD88与TRIF的相关性。方法 采集20例MPD和20例EMPD患者皮损组织石蜡标本并经临床及组织病理学确诊。以10例手术患者切除的良性组织病灶外2 cm并经病理学确认为正常皮肤组织作对照,采用免疫组化法检测MyD88和TRIF表达水平。结果 MPD和EMPD中MyD88和TRIF的表达均明显高于正常皮肤组织,差异均有统计学意义(均P<0.05);MyD88和TRIF的表达差异均无统计学意义(均P>0.05)。显微镜下可见:Pearson相关性分析显示MyD88和TRIF的表达均无相关性(r分别为-0.114和0.185,P分别为0.632和0.436)。结论 MyD88和TRIF通过不同信号通路在MPD和EMPD的发生发展中发挥重要作用。 展开更多

关键词 PAGET病 髓样分化因子88 β-干扰素tir结构域衔接因子 免疫组织化学

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黄芩总黄酮改善哮喘模型小鼠气道炎症及对TLR3/TRIF通路表达的影响

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作者 宋治军 李剑雄 林文桂 《联勤军事医学》 CAS 2023年第11期919-923,952,共6页

目的探讨黄芩总黄酮对哮喘小鼠气道炎症的改善作用及对Toll样受体3(Toll-likereceptor3,TLR3)/β干扰素TIR结构域衔接蛋白(TIRdomain-containing adaptorinducing interferon-beta,TRIF)通路表达的影响。方法随机将50只4~6周龄雌性Balb/... 目的探讨黄芩总黄酮对哮喘小鼠气道炎症的改善作用及对Toll样受体3(Toll-likereceptor3,TLR3)/β干扰素TIR结构域衔接蛋白(TIRdomain-containing adaptorinducing interferon-beta,TRIF)通路表达的影响。方法随机将50只4~6周龄雌性Balb/c小鼠分为正常对照组、模型组、阳性对照组(地塞米松,1mg/kg)、黄芩总黄酮低剂量组(25mg/kg)、黄芩总黄酮高剂量组(50mg/kg),每组各10只小鼠。除正常对照组外,其余各组构建支气管哮喘(以下简称为哮喘)小鼠模型。苏木精-伊红(hematoxylin-eosinstaining,HE)染色法观察小鼠肺组织病理改变,并根据病理图片分析小鼠气道重塑情况,计算支气管壁面积/内周长(W/Pi)、支气管平滑肌面积/内周长(S/Pi)和平滑肌细胞核数/内周长(N/Pi)值。采用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorben tassay,ELISA)法检测肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavagefluid,BALF)中白细胞介素6(interleukin6,IL-6)和IL-8水平。实时荧光定量聚合酶链式反应(quantitative real-timepolymerase chain reaction,qPCR)检测小鼠肺组织中TLR3、TRIFmRNA表达水平。Westernbolt检测小鼠肺组织中TLR3、TRIF蛋白表达水平。结果病理结果显示,正常对照组的支气管腔和肺泡均保持良好的完整性;模型组的小鼠表现出黏膜水肿、炎性细胞浸润(黏膜下层和黏膜层)以及气道壁炎性细胞浸润数量增加,给予黄芩总黄酮后小鼠支气管腔和肺泡炎性细胞浸润减少,且黄芩总黄酮高剂量组炎性细胞数少于黄芩总黄酮低剂量组。与正常对照组相比,模型组W/Pi、S/Pi、N/Pi,IL-6、IL-8,TLR3、TRIFmRNA和蛋白水平,均显著增加(P均<0.05);与模型组相比,黄芩总黄酮低、高剂量组和阳性对照组W/Pi、S/Pi、N/Pi,IL-6、IL-8,TLR3、TRIFmRNA和蛋白水平,均显著降低(P均<0.05);黄芩总黄酮低剂量组W/Pi、S/Pi、N/Pi,IL-6、IL-8,TLR3、TRIFmRNA和蛋白水平,均显著高于黄芩总黄酮高剂量组(P均<0.05);黄芩总黄酮高剂量组与阳性对照组各指标比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论黄芩总黄酮可有效改善哮喘模型小鼠的气道炎症,其机制可能与抑制TLR3/TRIF信号通路,降低炎症反应,缓解气道重塑有关。 展开更多

关键词 黄芩总黄酮 哮喘 气道炎症 Toll样受体3/β干扰素tir结构域衔接蛋白信号通路

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桔梗汤总黄酮对慢性阻塞性肺病大鼠TLR4/TRIF/IRF3通路的影响 被引量：1

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作者 张超云 郝鹏飞 +1 位作者 丁生晨 张仲鸣 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2022年第4期1495-1502,共8页

目的考察桔梗汤总黄酮(FPG)对慢性阻塞性肺病(COPD)大鼠的治疗作用,研究其对TLR4/TRIF/IRF3和TLR4/MyD88通路的影响,探讨其治疗COPD可能的分子机制。方法建立COPD大鼠模型,将60只SD大鼠分为空白组、模型组、阳性对照组及不同剂量的桔梗... 目的考察桔梗汤总黄酮(FPG)对慢性阻塞性肺病(COPD)大鼠的治疗作用,研究其对TLR4/TRIF/IRF3和TLR4/MyD88通路的影响,探讨其治疗COPD可能的分子机制。方法建立COPD大鼠模型,将60只SD大鼠分为空白组、模型组、阳性对照组及不同剂量的桔梗汤总黄酮治疗组,经过3周治疗后,通过分析大鼠肺功能指标、肺灌洗液中IL-6、IL-12、TNF-α的含量、血清中IFN-α、IFN-β的含量、肺组织病理切片及MyD88、TLR4、TRAM、TRIF、TRAF6、IRF3、P-IRF3蛋白表达量变化,探讨桔梗汤总黄酮防治COPD的分子机制。结果各个剂量组的桔梗汤总黄酮均可明显缓解COPD模型大鼠的肺部通气功能,可显著抑制COPD大鼠肺灌洗液中IL-6、IL-12、TNF-α的含量,抑制其血清中IFN-α、IFN-β的含量,以上结果均呈现明显的剂量依赖性;Western blot实验结果表明,桔梗汤总黄酮对COPD大鼠肺组织中的MyD88无显著影响,但可显著降低其中TLR4、TRAM、TRIF、TRAF6、IRF3、P-IRF3蛋白表达,差异具有统计学意义。结论桔梗汤总黄酮治疗COPD可能是通过抑制TLR4/TRIF/IRF3通路发挥作用,不是通过TLR4/MyD88经典通路实现的。 展开更多

关键词 桔梗汤 慢性阻塞性肺病 TOLL样受体4 β-干扰素tir结构域衔接蛋白 干扰素调节因子-3

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寻常型银屑病患者马拉色菌感染的临床特征及NLRP3炎症小体、IL-10、IFN-γ、SP表达意义

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作者 邹建飞 亓秀丽 +2 位作者 徐玉玲 袁飞飞 尚念秀 《中华医院感染学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第15期2357-2361,共5页

目的探究寻常型银屑病(PSO)患者马拉色菌感染的临床特征及血清核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体、白细胞介素(IL)-10、干扰素-γ(IFN-γ)、P物质(SP)表达意义.方法选取山东第一医科大学附属人民医院2019年9月—2023年9... 目的探究寻常型银屑病(PSO)患者马拉色菌感染的临床特征及血清核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体、白细胞介素(IL)-10、干扰素-γ(IFN-γ)、P物质(SP)表达意义.方法选取山东第一医科大学附属人民医院2019年9月—2023年9月收治的PSO患者发生马拉色菌感染101例作为研究组,根据研究组的感染严重程度分为轻度组(25例)、中度组(35例)、重度组(41例),另选103例PSO患者未发生马拉色菌感染作为对照组;比较研究组、对照组之间,轻度组、中度组、重度组之间NLRP3炎症小体、IL-10、IFN-γ、SP表达情况;采用Spearman分析NLRP3炎症小体、IL-10、IFN-γ、SP水平与PSO患者马拉色菌感染及感染严重程度的相关性.结果研究组NLRP3炎症小体、IFN-γ、SP水平高于对照组,IL-10水平低于对照组(P<0.05);重度组NLRP3炎症小体、IFN-γ、SP水平高于中度组和轻度组,且中度组高于轻度组(P<0.05);重度组IL-10水平低于中度组和轻度组,且中度组低于轻度组(P<0.05);NLRP3炎症小体、IFN-γ、SP水平与PSO患者马拉色菌感染均呈正相关(r=0.612、0.625、0.683,P<0.05),IL-10则呈负相关(r=-0.597,P<0.05),NLRP3炎症小体、IFN-γ、SP水平与PSO患者感染严重程度均呈正相关(r=0.572、0.679、0.537,P<0.05),IL-10则呈负相关(r=-0.603,P<0.05).结论PSO马拉色菌感染患者的NLRP3炎症小体、IFN-γ、SP水平高表达,IL-10水平低表达,且这些因子与PSO患者马拉色菌感染及感染严重程度均有相关性. 展开更多

关键词 寻常型银屑病 马拉色菌 核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白3 白细胞介素-10 干扰素-Γ P物质 感染严重程度 相关性

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