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姜黄素对葡萄膜黑色素瘤细胞恶性生物学行为及Wnt/β-catenin通路的抑制作用
1
作者 盛小红 王利明 +1 位作者 赵鑫 辛向阳 《中华实验眼科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期29-37,共9页
目的探究姜黄素对葡萄膜黑色素瘤(UM)恶性生物学行为的抑制作用及机制。方法应用含不同浓度(0、20、40和80μmol/L)姜黄素培养液培养M23细胞48 h,于倒置显微镜下观察细胞形态学改变;采用细胞计数试剂盒8(CCK-8)法检测细胞存活率;分别采... 目的探究姜黄素对葡萄膜黑色素瘤(UM)恶性生物学行为的抑制作用及机制。方法应用含不同浓度(0、20、40和80μmol/L)姜黄素培养液培养M23细胞48 h,于倒置显微镜下观察细胞形态学改变;采用细胞计数试剂盒8(CCK-8)法检测细胞存活率;分别采用平板克隆形成实验、流式细胞术、细胞划痕实验及Transwell实验检测M23细胞集落形成、凋亡、迁移及侵袭情况;采用实时荧光定量PCR法检测细胞中Wnt/β-catenin通路相关基因c-Myc、细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)、Survivin及基质金属蛋白酶9(MMP-9)mRNA相对表达情况;采用Western blot法检测Wnt/β-catenin通路相关蛋白c-Myc、Cyclin D1、Survivin、MMP-9、β-连环蛋白(β-catenin)、糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)、磷酸化GSK-3β(p-GSK-3β)及轴抑制蛋白2(Axin2)蛋白相对表达量。另取20只6周龄雌性BALB/c小鼠,左后腹皮下脂肪垫注射M23细胞悬浮液建立小鼠M23体内移植肿瘤模型,将造模成功小鼠按照随机数字表法随机平均分为模型组、姜黄素低剂量组、姜黄素中剂量组和姜黄素高剂量组,每组5只,分别腹腔内注射0、10、20和40 mg/kg姜黄素生理盐水溶液,连续注射30 d后剥离皮下瘤体并称质量。结果0μmol/L姜黄素组、20μmol/L姜黄素组、40μmol/L姜黄素组和80μmol/L姜黄素组细胞存活率分别为(100.00±0.00)%、(83.78±4.59)%、(66.09±3.92)%和(47.16±3.63)%,细胞集落形成数分别为128.67±9.18、100.33±8.73、58.67±6.55和31.67±4.92,细胞凋亡率分别为(1.33±0.29)%、(14.53±2.04)%、(27.23±3.56)%和(44.73±4.36)%,细胞迁移率分别为(89.76±4.57)%、(65.43±3.70)%、(34.83±2.19)%和(18.82±1.99)%,细胞侵袭数分别为148.33±8.18、125.33±7.41、73.67±6.34、45.67±5.31,各组M23细胞存活率、集落形成数、细胞凋亡率、细胞迁移率、细胞侵袭数总体比较差异均有统计学意义(F=125.321、97.941、72.516、277.097、139.006,均P<0.001)。随姜黄素作用浓度的增大,细胞存活率、集落形成数、细胞迁移率、细胞侵袭数均明显降低,细胞凋亡率均明显增加,组间两两比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。随姜黄素浓度的增大,细胞中c-Myc、Cyclin D1、Survivin和MMP-9 mRNA和蛋白及β-catenin和p-GSK-3β蛋白相对表达水平均明显降低,Axin2蛋白相对表达水平明显升高,组间比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。小鼠荷瘤质量随姜黄素作用剂量的增加而降低,组间比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论姜黄素可抑制UM细胞M23增生、迁移、侵袭等恶性生物学行为,抑制肿瘤生长,促进细胞凋亡,其作用机制可能与阻断Wnt/β-catenin通路激活有关。 展开更多
关键词 姜黄素 葡萄膜黑色素瘤 生物学行为 WNT/β-catenin通路
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miR-16-5p调控Wnt/β-catenin通路活性在力学载荷促进骨形成中作用的小鼠在体研究
2
作者 贾浩波 田爱现 +1 位作者 吕建伟 王增亮 《中国实验诊断学》 2024年第7期843-852,共10页
目的 探究LRP6是否为miR-16-5p靶基因及miR-16-5p调控Wnt/β-catenin通路活性在力学载荷促进小鼠骨形成中的作用。方法 利用microRNA信息库预测miR-16-5p的靶基因,行荧光素酶报告实验来验证LRP6是否为miR-16-5p的靶基因。构建跑台组和... 目的 探究LRP6是否为miR-16-5p靶基因及miR-16-5p调控Wnt/β-catenin通路活性在力学载荷促进小鼠骨形成中的作用。方法 利用microRNA信息库预测miR-16-5p的靶基因,行荧光素酶报告实验来验证LRP6是否为miR-16-5p的靶基因。构建跑台组和对照组小鼠验证不同力学环境下骨组织中miR-16-5p及LRP6是否差异表达。制造miR-16-5p差异表达及力学加载动物模型:正常+miRNA Agomir control组(A组)、正常+miR-16-5p Agomir组(B组)、跑台+miRNA Agomir Control组(C组)及跑台+miR-16-5p Agomir组(D组)。干预完成后处死小鼠获取骨组织,检测各组LRP6、β-catenin及Runx2 mRNA及蛋白表达变化,行股骨远端Micro-CT扫描及股骨干生物力学测试检测骨量及力学性能变化。结果 microRNA信息库显示LRP6为miR-16-5p的可能靶基因,荧光素酶报告实验验证LRP6是miR-16-5p的靶基因。与对照组相比,跑台组小鼠骨组织中miR-16-5p表达明显降低,LRP6 mRNA表达明显升高。与A组相比,B组骨组织中LRP6、β-catenin及Runx2表达减低,骨体积分数、骨小梁厚度及生物力学性能减低。与A组相比,C组显著提高了骨组织中LRP6、β-catenin及Runx2的表达,骨体积分数、骨小梁厚度及生物力学性能均提高。与C组相比,D组结果显示LRP6、β-catenin及Runx2表达水平、骨量及生物力学性能均降低。结论 miR-16-5p能够通过靶向下调Wnt/β-catenin通路共受体中LRP6蛋白的表达而降低Wnt/β-catenin通路活性,降低小鼠骨量及骨生物力学性能,而力学载荷能够降低小鼠骨组织中miR-16-5p水平而提高LRP6蛋白表达及成骨活性和骨量。 展开更多
关键词 miR-16 LRP6 力学载荷 WNT/β-catenin通路 骨形成
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基于Wnt/β-catenin通路探究迷迭香酸对结直肠癌上皮-间质转化的抑制作用
3
作者 周锋 沙德胜 +1 位作者 卢瑗瑗 陈维 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期726-733,共8页
目的探讨迷迭香酸(rosmarinic acid,RA)对结直肠癌(colorectal cancer,CRC)SW480细胞恶性行为的影响及机制。方法通过收集2019年1月至2020年12月在如皋市人民医院接受手术治疗的初诊未经治疗的CRC患者的肿瘤组织以及正常人的结肠组织,... 目的探讨迷迭香酸(rosmarinic acid,RA)对结直肠癌(colorectal cancer,CRC)SW480细胞恶性行为的影响及机制。方法通过收集2019年1月至2020年12月在如皋市人民医院接受手术治疗的初诊未经治疗的CRC患者的肿瘤组织以及正常人的结肠组织,用免疫组化和Western blotting方法检测β-catenin的表达,分析与临床分期、预后和免疫浸润的关系。CCK-8检测10、15、20μmol/L的RA对SW480细胞增殖的影响;流式细胞术检测细胞的凋亡情况;Transwell和划痕实验分别检测细胞的侵袭和迁移能力变化;Western blotting检测凋亡、上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)及Wnt/β-catenin通路的相关蛋白表达情况。CRC SW480细胞系悬液皮下接种制作移植瘤小鼠模型,150 mL/kg RA溶液灌胃,观察RA对移植瘤生长的影响,ELISA检测了血清炎症因子变化。结果正常结肠组织中β-catenin的表达很低,而CRC组织中β-catenin的表达明显增高。在CRC患者β-catenin高表达组中,肿瘤大于5 cm的患者数显著高于低表达组,而患者总生存期却显著小于低表达组(P<0.05)。各浓度RA组细胞增殖显著抑制,且呈浓度依赖性降低(P<0.05)。移植瘤小鼠模型中,RA处理组凋亡蛋白Bax和Bad表达较对照组显著增加,抗凋亡蛋白Bcl-2表达显著减少(P<0.05)。同时可见SW480细胞的侵袭和迁移能力显著被抑制(P<0.05),E-cadherin蛋白表达显著增加,Snail、N-cadherin和Vimentin表达显著减少(P<0.05),而且Axin和GSK-3β表达增加,β-catenin表达减少(P<0.05)。结论RA可能通过干预Wnt/β-catenin通路介导的EMT抑制SW480的生物学活性。 展开更多
关键词 迷迭香酸(RA) 结直肠癌(CRC) WNT/β-catenin通路 上皮-间质转化(EMT)
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鸢尾素通过上调Wnt/β-catenin通路对肌少症小鼠的保护作用
4
作者 张璟璐 吴一平 +2 位作者 周文宇 郑慧婷 金奕安 《中南医学科学杂志》 CAS 2024年第4期529-533,共5页
目的探讨鸢尾素治疗肌少症小鼠的作用机制。方法将雄性SPF级野生C57小鼠随机分为对照组、模型组、鸢尾素组、鸢尾素+Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)通路抑制剂组(鸢尾素+XAV939组),每组28只。采用抓力检测、抓绳时间及游泳实验检测各组小... 目的探讨鸢尾素治疗肌少症小鼠的作用机制。方法将雄性SPF级野生C57小鼠随机分为对照组、模型组、鸢尾素组、鸢尾素+Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)通路抑制剂组(鸢尾素+XAV939组),每组28只。采用抓力检测、抓绳时间及游泳实验检测各组小鼠行为学指标水平。比较各组腓肠肌湿重比;HE染色观察各组腓肠肌病理学形态改变。采用Western blotting检测各组自噬相关蛋白(Beclin1、LC3Ⅱ/Ⅰ)和通路相关蛋白(Wnt、β-catenin)的表达水平。采用实时荧光定量PCR法检测线粒体分裂融合相关基因动力相关蛋白1(Drp1)、线粒体融合蛋白2(Mfn2)及视神经萎缩蛋白1(Opa1)表达水平。结果对照组小鼠腓肠肌组织排列整齐,无炎症细胞浸润及水肿坏死情况;模型组小鼠腓肠肌组织结构受损严重,组织排列紊乱,可见大量炎症细胞浸润及肌纤维溶解情况;鸢尾素组小鼠腓肠肌组织较模型组明显改善;鸢尾素+XAV939组与模型组相似。与对照组相比,模型组小鼠抓力、Beclin1、LC3Ⅱ/Ⅰ、Drp1 mRNA、Wnt、β-catenin表达降低(P<0.05),抓绳和游泳时间、腓肠肌湿重比减少(P<0.05),Mfn2、Opa1 mRNA表达升高(P<0.05);与模型组相比,鸢尾素组上述指标得以递转(P<0.05);与鸢尾素组相比,鸢尾素+XAV939组上述指标变化同模型组趋势(P<0.05)。结论鸢尾素可能通过上调Wnt/β-catenin通路改善肌少症小鼠自噬,促进线粒体分裂,抑制线粒体融合,从而起到一定的肌保护作用。 展开更多
关键词 鸢尾素 WNT/β-catenin通路 肌少症 小鼠
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低氧微环境通过TGFBI调控Wnt/β-catenin通路介导胰腺癌化疗耐药及机制研究 被引量：3
5
作者 陈影 庄蕾 +2 位作者 张丹红 盛李明 眭阳 《现代肿瘤医学》 CAS 2024年第1期42-46,共5页
目的:研究低氧微环境通过TGFBI调控胰腺癌耐药的作用及分子机制。方法:以CCK-8方法检测细胞增殖;以Western blotting技术检测蛋白表达水平;以ImageJ软件分析蛋白灰度值;RNAi技术用于敲减TGFBI基因。结果:TGFBI在Panc-1细胞中表达比正常... 目的:研究低氧微环境通过TGFBI调控胰腺癌耐药的作用及分子机制。方法:以CCK-8方法检测细胞增殖;以Western blotting技术检测蛋白表达水平;以ImageJ软件分析蛋白灰度值;RNAi技术用于敲减TGFBI基因。结果:TGFBI在Panc-1细胞中表达比正常细胞增强;低氧促进胰腺癌细胞Panc-1增殖并减弱顺铂对Panc-1的抑制作用,而高氧抑制Panc-1细胞增殖并加强顺铂的杀伤作用;低氧促进TGFBI表达及EMT行为;低氧通过TGFBI调控Panc-1细胞增殖及顺铂的杀伤作用;低氧通过TGFBI调控Wnt/β-catenin信号,进而促进EMT行为。结论:低氧微环境通过增强TGFBI表达促进胰腺癌细胞增殖及耐药;低氧微环境通过TGFBI激活Wnt/β-catenin信号通路,促进EMT标志分子表达。 展开更多
关键词 肿瘤微环境 WNT/β-catenin信号通路 上皮-间质细胞转变 TGFBI
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萸蓉壮骨膏调控EZH2/Wnt3a/β-catenin通路促进绝经后骨质疏松大鼠成骨分化
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作者 邢尚曼 郭超 +6 位作者 宋冰 白敏 汪湛东 汪可欣 徐晓艳 张延英 汪永锋 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期818-823,894,共7页
目的基于EZH2/Wnt3a/β-catenin通路调控成骨分化探讨萸蓉壮骨膏对绝经后骨质疏松大鼠的治疗作用及机制。方法取SD大鼠复制绝经后骨质疏松模型,模型构建成功后随机分为模型组、阿仑膦酸钠片组[6.3 mg/(kg·周)]及萸蓉壮骨膏高[10.8 ... 目的基于EZH2/Wnt3a/β-catenin通路调控成骨分化探讨萸蓉壮骨膏对绝经后骨质疏松大鼠的治疗作用及机制。方法取SD大鼠复制绝经后骨质疏松模型,模型构建成功后随机分为模型组、阿仑膦酸钠片组[6.3 mg/(kg·周)]及萸蓉壮骨膏高[10.8 g/(kg·d)]、中[5.4 g/(kg·d)]、低剂量[2.7 g/(kg·d)]组,另选同龄大鼠作为假手术组。Micro CT检测骨微结构,HE染色观察股骨组织病理形态;IF法检测大鼠股骨组织中成骨相关蛋白(Runx2、OSX、OPG)表达水平。RT-qPCR及Western blot法检测大鼠胫骨组织中EZH2、Wnt3a、β-catenin mRNA和蛋白表达水平。结果与假手术组比较,模型组大鼠骨微结构(BMD、BV/TV、Tb.Th、Tb.N和Tb.Sp)显著破坏(P<0.05),骨小梁排列稀疏松散,结构出现不连续间断,脂滴累积较多,骨组织中成骨蛋白表达显著降低(P<0.05),EZH2 mRNA和蛋白表达水平显著升高,Wnt3a、β-catenin mRNA和蛋白表达水平显著降低(P<0.05);与模型组比较,各给药组大鼠骨微结构显著改善(P<0.05),各给药组不同程度改善模型大鼠骨组织病理结构,各给药组大鼠骨组织中成骨蛋白表达不同程度增加(P<0.05),各给药组大鼠骨组织中EZH2 mRNA和蛋白表达水平显著降低,Wnt3a、β-catenin mRNA和蛋白表达水平显著增加(P<0.05)。结论萸蓉壮骨膏能够显著改善绝经后骨质疏松大鼠骨流失,其作用机制与萸蓉壮骨膏调控EZH2/Wnt3a/β-catenin通路促进成骨分化有关。 展开更多
关键词 萸蓉壮骨膏 绝经后骨质疏松症 EZH2/Wnt3a/β-catenin通路 成骨分化
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忍冬藤提取物激活Wnt/β-catenin通路促进骨质疏松性骨折愈合
7
作者 朱春梅 索娜 +1 位作者 张亚美 李文哲 《解剖学杂志》 CAS 2024年第3期244-248,共5页
目的:探讨忍冬藤提取物对骨质疏松性骨折大鼠模型的影响及其机制。方法:将大鼠随机分为对照组,模型组,忍冬藤提取物低剂量组、中剂量组、高剂量组。除对照组外均建模,建模成功后,低、中、高剂量组分别给予50、100、200 mg·kg^(-1)&... 目的:探讨忍冬藤提取物对骨质疏松性骨折大鼠模型的影响及其机制。方法:将大鼠随机分为对照组,模型组,忍冬藤提取物低剂量组、中剂量组、高剂量组。除对照组外均建模,建模成功后,低、中、高剂量组分别给予50、100、200 mg·kg^(-1)·d(-1)忍冬藤提取物,灌胃12周,对照组和模型组给予等体积生理盐水。对比各组双能X线摄片结果、骨痂组织H-E染色结果、骨密度、血清碱性磷酸酶(ALP)水平、血清炎症因子即肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)水平,应用免疫印迹和RT-PCR检测骨痂组织Wnt3、β-catenin蛋白和mRNA表达水平。结果:双能X线摄片结果显示,模型组骨折线清晰、骨痂生长明显;与模型组相比,低、中、高剂量组骨折端缝隙以及骨痂体积减小,高剂量组骨折愈合最佳。H-E染色结果显示,模型组可见软骨性骨痂,成熟的骨小梁细胞较少,骨小梁排列紊乱;低、中、高剂量组,组织病理变化有程度不同改善,骨小梁数目逐渐增多,排列趋于有序。与对照组比较,模型组大鼠骨密度、ALP及Wnt3、β-catenin蛋白和mRNA表达水平显著降低,血清TNF-α、IL-1β水平显著升高;与模型组比较,低、中、高剂量组骨密度、ALP及Wnt3、β-catenin蛋白和mRNA表达水平显著升高,血清TNF-α、IL-1β水平显著降低。结论:忍冬藤提取物可促进骨质疏松性骨折大鼠模型骨折愈合,其机制可能与其能激活Wnt/β-catenin通路有关。 展开更多
关键词 忍冬藤提取物 WNT/β-catenin通路 骨质疏松性骨折 骨折愈合 大鼠
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积雪草酸通过Wnt/β-catenin通路逆转白血病K562/ADR细胞的多药耐药性研究
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作者 张婷 刘永蛟 +2 位作者 张蕾 周欣宇 贾秀红 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期1696-1703,共8页
目的:探讨积雪草酸(asiatic acid,AA)对人耐阿霉素(adriamycin,ADR)慢性髓系白血病K562/ADR细胞多药耐药的逆转作用及其机制。方法:采用CCK-8法检测K562细胞和K562/ADR细胞对ADR的耐药性;CCK-8法检测AA对K562/ADR细胞活力的影响及对ADR... 目的:探讨积雪草酸(asiatic acid,AA)对人耐阿霉素(adriamycin,ADR)慢性髓系白血病K562/ADR细胞多药耐药的逆转作用及其机制。方法:采用CCK-8法检测K562细胞和K562/ADR细胞对ADR的耐药性;CCK-8法检测AA对K562/ADR细胞活力的影响及对ADR敏感性的增强作用;无毒剂量的AA(10、20μmol/L)处理K562/ADR细胞后,流式细胞术检测细胞内ADR的平均荧光强度;实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测多药耐药相关蛋白1(multidrug resistance protein-1,MRP1)、P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)、β-连环蛋白(β-catenin)、原癌基因(C-myc)、细胞周期蛋白D1(cyclinD1)的mRNA表达水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)法检测MRP1、P-gp、β-catenin、C-myc、cyclinD1蛋白的表达水平。20μmol/L AA联合Wnt/β-catenin通路激动剂WAY-262611(5μmol/L)处理K562/ADR细胞后,Western blot法检测细胞内MRP1、P-gp、β-catenin、C-myc、cyclinD1蛋白表达水平的变化。结果:CCK-8检测结果显示,K562/ADR细胞的耐药性是K562细胞的56.57倍,具有稳定耐药性,差异具有统计学意义(P<0.05)。AA可呈浓度依赖性抑制K562/ADR细胞的增殖活力(r=0.9666)。与0μmol/L AA组相比,10、20μmol/L AA组可明显增强细胞内ADR的平均荧光强度(P<0.05),逆转细胞对ADR的耐药性(P<0.05),明显下调细胞中MRP1、P-gp、β-catenin、C-myc和cyclinD1 mRNA和蛋白的表达(P均<0.05)。与单用20μmol/L AA组相比,20μmol/L AA+WAY组细胞中MRP1、P-gp、β-catenin、C-myc、cyclinD1蛋白表达水平均明显升高(P均<0.05)。结论:AA呈浓度依赖性抑制K562/ADR细胞增殖,逆转该细胞对ADR的耐药性,其逆转机制可能与抑制Wnt/β-catenin信号通路后下调耐药相关蛋白MRP1和P-gp的表达有关。 展开更多
关键词 积雪草酸 慢性髓系白血病 多药耐药 Wnt/β-catenin信号通路
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番泻苷B通过Wnt/β-catenin通路抑制视网膜母细胞瘤HXO-Rb44细胞增殖、凋亡和侵袭
9
作者 孙蒙蒙 崔博坤 +5 位作者 贾梦 冉柳 王丹荣 冯素婷 张虎 郝建章 《医学分子生物学杂志》 CAS 2024年第2期141-145,153,共6页
目的探究番泻苷B对视网膜母细胞瘤HXO-Rb44细胞增殖、凋亡、侵袭及Wnt/β-catenin信号通路的影响。方法通过采用不同剂量(0、5、10、20μmol/L)番泻苷B处理HXO-Rb44细胞,将细胞随机分为4组:Control组,番泻苷B 5、10、20μmol/L组。MTT... 目的探究番泻苷B对视网膜母细胞瘤HXO-Rb44细胞增殖、凋亡、侵袭及Wnt/β-catenin信号通路的影响。方法通过采用不同剂量(0、5、10、20μmol/L)番泻苷B处理HXO-Rb44细胞,将细胞随机分为4组:Control组,番泻苷B 5、10、20μmol/L组。MTT法检测细胞活力;克隆形成实验检测克隆形成率;流式细胞仪检测细胞凋亡率;Transwell检测侵袭细胞数;细胞成球实验检测细胞成球直径和细胞成球数目;蛋白质印迹检测cleaved caspase-3、caspase-3、MMP-2、MMP-9、SOX2、OCT4、CD44、Wnt1、β-catenin蛋白表达。结果与Control组比较,番泻苷B 10、20μmol/L组细胞活力、克隆形成率显著降低(P<0.05),细胞凋亡率和cleaved caspase-3/caspase-3表达显著升高(P<0.05),侵袭细胞数和MMP-2、MMP-9蛋白表达显著降低(P<0.05),细胞成球直径、细胞成球数目和SOX2、OCT4、CD44蛋白表达显著降低(P<0.05),Wnt1、β-catenin蛋白表达显著降低(P<0.05)。结论番泻苷B可抑制视网膜母细胞瘤HXO-Rb44细胞增殖、侵袭和干细胞样特性,诱导细胞凋亡,抑制Wnt/β-catenin信号通路的活化。 展开更多
关键词 视网膜母细胞瘤 番泻苷B 干细胞样特性 WNT/β-catenin信号通路
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姜黄素通过激活GSK-3β/β-catenin通路抑制正畸牙齿移动过程中牙周膜自噬
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作者 杨玮杰 石洪波 黄文河 《广州中医药大学学报》 CAS 2024年第8期2136-2145,共10页
【目的】观察姜黄素对正畸牙齿移动(OTM)的作用及其潜在机制。【方法】将30只大鼠随机分为5组,即正常组,模型组,姜黄素40、80、160 mg/kg组,每组6只。除正常组,其余各组大鼠均构建OTM模型。干预后,微型CT断层扫描上颌骨观察位移,苏木素... 【目的】观察姜黄素对正畸牙齿移动(OTM)的作用及其潜在机制。【方法】将30只大鼠随机分为5组,即正常组,模型组,姜黄素40、80、160 mg/kg组,每组6只。除正常组,其余各组大鼠均构建OTM模型。干预后,微型CT断层扫描上颌骨观察位移,苏木素-伊红(HE)染色法观察上颌组织病理形态,末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)染色法观察牙周膜组织细胞凋亡,采用流式细胞术测定牙周膜活性氧簇(ROS)水平,酶标仪测量牙周膜组织丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性,分别采用免疫荧光染色法、Western Blot法检测牙周膜组织中糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)/β-连环蛋白(β-catenin)通路相关蛋白表达和自噬水平。【结果】与模型组比较,姜黄素各剂量组OTM诱导的牙周膜成纤维细胞增多,牙周膜中MDA和ROS水平降低,SOD和GSH-Px活性升高,牙周膜自噬指标Beclin1、Lamp和LC3B的蛋白表达水平降低,牙周膜p-GSK-3β/GSK-3β和β-catenin蛋白表达水平降低(均P<0.05)。【结论】姜黄素可能通过阻断GSK-3β/β-catenin通路抑制氧化应激,从而抑制正畸牙齿移动过程中牙周膜自噬。 展开更多
关键词 姜黄素 正畸牙齿移动 牙周膜 成纤维细胞 GSK-3β/β-catenin通路 自噬 大鼠
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AZGP1通过FASN/Wnt/β-catenin通路对食管鳞癌细胞增殖、凋亡及化疗敏感性的影响
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作者 刘犇 高超 +1 位作者 刘泽远 顾俊杰 《中国现代医学杂志》 CAS 2024年第5期19-31,共13页
目的探究锌-α2-糖蛋白1(AZGP1)对食管鳞癌细胞增殖、凋亡及化疗敏感性的调控作用,并探讨其可能的作用机制。方法采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)和Western blotting检测AZGP1在人正常食管上皮细胞(Het-1A)和人食管鳞癌细胞(TE11... 目的探究锌-α2-糖蛋白1(AZGP1)对食管鳞癌细胞增殖、凋亡及化疗敏感性的调控作用,并探讨其可能的作用机制。方法采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)和Western blotting检测AZGP1在人正常食管上皮细胞(Het-1A)和人食管鳞癌细胞(TE11、EC9706、HCE7、EC109、KYSE150)中的表达。构建AZGP1过表达质粒并转染至EC9706细胞,分为对照组、过表达对照组(Ov-NC组)、AZGP1过表达组(Ov-AZGP1组);将AZGP1过表达质粒与脂肪酸合酶(FASN)过表达质粒共转染至EC9706细胞或将AZGP1过表达质粒单独转染至经Wnt通路激活剂Wnt agonist 1处理的EC9706细胞,分为对照组、Ov-AZGP1组、Ov-AZGP1+Ov-FASN组、Ov-AZGP1+Wnt agonist 1组。。CCK-8法和克隆形成实验检测细胞增殖;TUNEL实验检测细胞凋亡;CCK-8法和TUNEL实验检测顺铂和5-氟尿嘧啶化疗敏感性;Western blotting检测凋亡及FASN/Wnt/β-catenin通路相关蛋白的表达。结果AZGP1在食管鳞癌细胞中表达降低(P<0.05),AZGP1过表达可抑制细胞增殖(P<0.05)、促进细胞凋亡(P<0.05)并增加顺铂和5-氟尿嘧啶化疗敏感性(P<0.05)。AZGP1过表达可抑制FASN/Wnt/β-catenin信号通路(P<0.05),FASN过表达或Wnt agonist 1可逆转AZGP1对EC9706细胞增殖(P<0.05)、凋亡(P<0.05)及化疗敏感性的作用(P<0.05)。结论AZGP1可通过抑制FASN/Wnt/β-catenin通路进而抑制食管鳞癌细胞增殖、诱导细胞凋亡并增加化疗敏感性。 展开更多
关键词 食管鳞癌 AZGP1 化疗敏感性 FASN/Wnt/β-catenin通路
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丹参素介导Wnt-β-catenin通路增强丙泊酚对小鼠缺血再灌注肾组织损伤的保护作用机制
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作者 刘海平 康敏 申娜 《特产研究》 2024年第2期93-98,共6页
本研究基于Wnt-β-catenin通路探讨丹参素增强丙泊酚对小鼠缺血再灌注肾损伤的保护机制。本研究将96只健康雄性小鼠按照随机数字表法分为空白对照组(C组)、假手术对照组(S组)、缺血再灌注组(IR组)、缺血再灌注前进行丙泊酚处理组(IRP组... 本研究基于Wnt-β-catenin通路探讨丹参素增强丙泊酚对小鼠缺血再灌注肾损伤的保护机制。本研究将96只健康雄性小鼠按照随机数字表法分为空白对照组(C组)、假手术对照组(S组)、缺血再灌注组(IR组)、缺血再灌注前进行丙泊酚处理组(IRP组)、缺血再灌注前进行丹参素处理组(IRS组)、缺血再灌注前进行丙泊酚联合丹参素处理组(IRPS组),每组16只。C组正常处理,S组仅游离双侧肾脏,IR组建立小鼠缺血再灌注模型,IRP组于小鼠缺血损伤前30min给予丙泊酚处理,IRS组于小鼠缺血损伤前30min给予丹参素处理,IRPS组于小鼠缺血损伤前30 min给予丙泊酚和丹参素处理,其余处理均与IR组相同。手术2 d后,收集小鼠血清和肾组织,检测血清中肌酐(Cr)和尿氮素(BUN)含量,检测肾组织中丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性;HE染色观察肾脏病理学变化;检测肾脏组织Wnt4、β-catenin、Lrp-6的mRNA和蛋白表达水平。结果表明,IR组、IRS组、IRP组、IRPS组的Cr、BUN、MDA水平显著高于C组和S组,且IRPS组的Cr、BUN、MDA水平显著低于IR组、IRP组和IRS组,差异均有显著性(P <0.05);IR组、IRS组、IRP组、IRPS组的SOD活性显著低于C组和S组,且IRPS组的SOD活性显著高于IR组、IRP组和IRS组,差异均有显著性(P <0.05);IR组、IRS组、IRP组、IRPS组的HE染色肾损害程度显著高于C组和S组,且IRPS组的肾损害程度显著低于IR组、IRP组和IRS组,差异均有显著性(P <0.05);IR组、IRS组、IRP组、IRPS组的Wnt4、β-catenin、Lrp-6的mRNA和蛋白水平显著高于C组和S组,IRP组、IRS组、IRPS组的Wnt4、β-catenin、Lrp-6的mRNA和蛋白表达水平显著高于IR组,且IRPS组的Wnt4、β-catenin、Lrp-6的mRNA和蛋白水平显著高于IRP组,差异均有显著性(P <0.05)。丹参素可增强丙泊酚对小鼠缺血再灌注肾组织损伤的保护作用,减小肾组织损伤,其机制可能是通过上调Wnt-β-catenin通路达到肾保护作用。 展开更多
关键词 丹参素 丙泊酚 缺血再灌注损伤 Wnt-β-catenin通路
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基于Wnt/β-catenin通路研究芪地通便方对慢传输型便秘小鼠的影响
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作者 王佳丽 李军祥 +5 位作者 石磊 毛堂友 陈润花 韩啸 章晓思 胡俊聪 《天津中医药》 CAS 2024年第9期1173-1181,共9页
[目的]研究芪地通便方基于Wnt/β-catenin信号通路对慢传输型便秘小鼠的具体调节作用。[方法]将30只BALB/c小鼠随机分为6组,每组5只。除空白组外,其余各组以盐酸洛哌丁胺(10 mg/kg)灌胃14 d建立慢传输型便秘小鼠模型,随后予高、中、低剂... [目的]研究芪地通便方基于Wnt/β-catenin信号通路对慢传输型便秘小鼠的具体调节作用。[方法]将30只BALB/c小鼠随机分为6组,每组5只。除空白组外,其余各组以盐酸洛哌丁胺(10 mg/kg)灌胃14 d建立慢传输型便秘小鼠模型,随后予高、中、低剂量(18.906、9.453、4.727 g/kg)芪地通便方及阳性药物乳果糖(3 g/kg)灌胃干预14 d。测量粪便含水率与数量及小肠推进率,苏木精-伊红(HE)染色评价结肠组织学病变,荧光实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)和免疫组化方法检测Wnt-3a和β-catenin的基因和蛋白表达水平,免疫荧光染色检测Cajal间质细胞(ICC)标记物Ano1蛋白的表达水平,酶联免疫吸附实验(ELISA)检测闭合蛋白(Occludin)、5-羟色胺(5-HT)、水通道蛋白3(AQP3)蛋白表达水平。[结果]与空白组比较,模型组小肠推进率、粪便数量与含水率均显著降低(P<0.01),芪地通便方干预可以有效提高小肠推进率、粪便数量与含水率(P<0.05),改善组织学病变。与空白组比较,模型组Wnt-3a、β-catenin mRNA(P<0.05)和蛋白(P<0.01)表达升高,Ano1蛋白表达降低(P<0.01),Occludin蛋白表达降低(P<0.01),AQP3(P<0.01)蛋白表达升高;芪地通便方干预后,Wnt-3a蛋白、β-catenin mRNA和蛋白表达降低(P<0.05),Ano1蛋白表达提高(P<0.01),Occludin蛋白表达升高(P<0.01),AQP3(P<0.05)蛋白表达降低。[结论]芪地通便方可能通过抑制Wnt/β-catenin信号通路过度激活发挥治疗慢传输型便秘的作用。 展开更多
关键词 慢传输型便秘 芪地通便方 Wnt/β-catenin信号通路
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基于Notch与Wnt/β-catenin通路探讨黄芪甲苷对人成纤维细胞间质转化的作用
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作者 龚晓红 李桓 +3 位作者 陆超群 武上雯 邢清桦 李松伟 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2024年第4期60-68,I0019,共10页
目的基于Notch与Wnt/β-catenin通路,探讨黄芪甲苷(astragalosideⅣ,AS-Ⅳ)对类风湿关节炎相关间质性肺病(rheumatoid arthritis associated interstitial lung disease,RA-ILD)体外模型的作用机制。方法用Luminex检测法对RA-ILD模型鼠... 目的基于Notch与Wnt/β-catenin通路,探讨黄芪甲苷(astragalosideⅣ,AS-Ⅳ)对类风湿关节炎相关间质性肺病(rheumatoid arthritis associated interstitial lung disease,RA-ILD)体外模型的作用机制。方法用Luminex检测法对RA-ILD模型鼠支气管肺泡灌洗液中细胞因子进行检测,筛选出关键细胞因子;共培养人髓系白血病单核细胞(human myeloid leukemia mononuclear cells,THP-1)与正常人肺成纤维细胞(normal human lung fibroblast,NHLF)两种细胞系,加入关键细胞因子模拟RA-ILD体外模型,给予不同干预措施。通过RT-PCR、Western blot、COIP、EdU、ELISA以及双荧光素酶报告基因活性检测方法观察Snail、ZEB-1及E-Cadherin的启动子活性及mRNA表达、Notch通路中的关键蛋白表达、β-catenin的核转位水平、NHLF细胞增殖速率、ColⅠ、ColⅢ及Fibronectin的分泌水平以及β-catenin与NICD、β-catenin与LEF、NICD与CSL的相互作用。结果使用细胞因子处理NHLF细胞后,Snail、ZEB-1的启动子活性及mRNA表达明显增高,Notch通路中的关键蛋白表达水平显著上调,β-catenin的核转位明显增加,EdU阳性细胞明显增加;细胞上清中ColⅠ、ColⅢ及Fibronectin分泌水平显著上调,同时β-catenin与NICD、β-catenin与LEF、NICD与CSL的蛋白结合明显增加;使用Notch抑制剂DAPT和Jagged1 shRNA时结果与上述结论相反;AS-Ⅳ能够通过抑制Jagged1进而下调Notch及β-catenin信号通路的过度活化,抑制β-catenin与NICD、β-catenin与LEF、NICD与CSL的蛋白结合,能够剂量依赖性地抑制Snail及ZEB-1并上调E-Cadherin的启动子活性、mRNA和蛋白表达水平,抑制NHLF细胞的过度增殖及Col I、ColⅢ、Fibronectin的分泌。结论AS-Ⅳ可能通过抑制Notch和Wnt/β-catenin信号通路,抑制NHLF细胞增殖,减少ECM过度沉积,从而减缓RA-ILD肺间质纤维化进展。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 间质性肺病 成纤维细胞 黄芪甲苷 NOTCH信号通路 Wnt/β-catenin信号通路
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PTS通过调控Wnt/β-catenin通路对胃癌细胞的影响
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作者 杨金鹏 王文华 +1 位作者 张永博 张玉英 《中国现代医生》 2024年第19期26-32,共7页
目的 探讨6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶(6-pyruvoyl-tetrahydropterin synthase,PTS)对胃癌细胞的影响。方法 通过蛋白质印迹法(Western blot,WB)和逆转录定量聚合酶链反应(reverse transcription quantitative polymerase chain reaction,RT... 目的 探讨6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶(6-pyruvoyl-tetrahydropterin synthase,PTS)对胃癌细胞的影响。方法 通过蛋白质印迹法(Western blot,WB)和逆转录定量聚合酶链反应(reverse transcription quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)测定胃黏膜上皮细胞GES-1及胃癌细胞系HGC-27细胞、MGC-803细胞、AGS细胞、MKN-45细胞中PTS蛋白及m RNA的表达。选取AGS细胞进行后续实验,将AGS细胞分为对照(NC)组、sh-PTS组、sh-PTS+BML-284组。采用CCK-8测定细胞增殖;采用划痕愈合测定细胞迁移能力;采用Transwell实验测定细胞迁移、侵袭能力;采用流式细胞术检测细胞凋亡;WB和RT-qPCR检测细胞中β-catenin、c-myc、GSK-3β、Wnt5a蛋白和m RNA水平。结果 胃黏膜上皮细胞GES-1中PTS表达低于胃癌细胞,AGS细胞中PTS表达最高;敲低PTS可抑制胃癌细胞增殖、迁移、侵袭,促进胃癌细胞凋亡,β-catenin、c-myc、Wnt5a蛋白水平下降,GSK-3β蛋白水平升高(P<0.05);与sh-PTS组相比,sh-PTS+BML-284组细胞增殖、迁移、侵袭能力增强,细胞凋亡水平下降,β-catenin、c-myc、Wnt5a蛋白表达升高,GSK-3β蛋白表达下降(P<0.05)。结论 PTS通过调控Wnt/β-catenin通路影响胃癌细胞的增殖、迁移、侵袭及凋亡。 展开更多
关键词 6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶 胃癌 WNT/β-catenin信号通路 恶性生物学行为
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Wnt/β-catenin通路在成人胶质瘤中的作用研究进展
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作者 李硕 张刚利 《国际神经病学神经外科学杂志》 2024年第4期77-84,共8页
胶质瘤是中枢神经系统最常见恶性肿瘤。胶质瘤的形成起源于细胞的基因突变。基因突变的细胞要生长为一个具有全部表型的恶性肿瘤细胞,需要经过一个由细胞增殖、分化、干细胞特征和细胞间相互作用构成的异常发育过程。在这一过程中,肿瘤... 胶质瘤是中枢神经系统最常见恶性肿瘤。胶质瘤的形成起源于细胞的基因突变。基因突变的细胞要生长为一个具有全部表型的恶性肿瘤细胞,需要经过一个由细胞增殖、分化、干细胞特征和细胞间相互作用构成的异常发育过程。在这一过程中,肿瘤细胞“征用”了大量的正常发育调控信号通路,如Wnt/β-catenin信号通路。这一通路介导相邻细胞间相互作用,在进化中高度保守,广泛参与正常发育的精确调控和恶性肿瘤的发生发展过程。该文对Wnt/β-catenin信号通路及其在胶质瘤中的作用和机制进行综述,并展望Wnt/β-catenin信号通路为靶点干预和治疗胶质瘤的前景。 展开更多
关键词 胶质瘤 WNT/β-catenin信号通路 治疗
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黄葵胶囊通过Wnt/β-catenin通路保护IgA肾病大鼠的机制研究
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作者 朱莹莹 刘一鸣 +2 位作者 王冬雪 侯继秋 徐锋 《中国药物应用与监测》 CAS 2024年第1期47-49,共3页
目的探讨黄葵胶囊对IgA肾病大鼠保护作用的分子机制。方法采用血清白蛋白灌胃+四氯化碳皮下注射+脂多糖尾静脉注射建立IgA肾病模型。将健康雌性大鼠随机分为对照组(A组)、IgA肾病模型组(B组)、黄葵胶囊治疗组(C组)以及IgA肾病黄葵胶囊... 目的探讨黄葵胶囊对IgA肾病大鼠保护作用的分子机制。方法采用血清白蛋白灌胃+四氯化碳皮下注射+脂多糖尾静脉注射建立IgA肾病模型。将健康雌性大鼠随机分为对照组(A组)、IgA肾病模型组(B组)、黄葵胶囊治疗组(C组)以及IgA肾病黄葵胶囊治疗组(D组)。C组和D组予黄葵胶囊灌胃。4周后收集大鼠血清、尿液和肾脏组织样本。观察肾脏病理变化;检测Wnt/β-catenin信号通路β-连环蛋白(β-catenin)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的相对mRNA表达;检测β-catenin和α-SMA的蛋白表达;检测24 h尿蛋白、血肌酐、血尿素氮的含量。结果24 h尿蛋白、血肌酐、血尿素氮肾脏损害指标、肾脏组织损害、β-catenin及α-SMA mRNA表达水平、β-catenin及α-SMA蛋白表达水平,与A组相比,C组均无明显差异,B组和D组均明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05);与B组相比,D组明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论黄葵胶囊对健康大鼠无明显肾脏保护作用,可以减轻IgA肾病大鼠的肾损害,降低Wnt/β-catenin通路表达,可能与其抑制Wnt/β-catenin信号通路活化有关。 展开更多
关键词 IGA肾病 WNT/β-catenin 黄蜀葵花
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鞘磷脂合成酶2通过Wnt/β-catenin通路调控卵巢癌TOV-21G细胞的恶性生物学行为
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作者 靖芳 靖超 金冬梅 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期32-39,共8页
目的:探讨鞘磷脂合成酶2(SMS2)是否通过Wnt/β-catenin信号通路调控卵巢癌(OC)TOV-21G细胞增殖、迁移、侵袭、凋亡及其机制。方法:收集武汉市第三医院2022年7月至2023年5月间确诊的21例OC患者的癌及癌旁组织标本,免疫组化法检测OC组织S... 目的:探讨鞘磷脂合成酶2(SMS2)是否通过Wnt/β-catenin信号通路调控卵巢癌(OC)TOV-21G细胞增殖、迁移、侵袭、凋亡及其机制。方法:收集武汉市第三医院2022年7月至2023年5月间确诊的21例OC患者的癌及癌旁组织标本,免疫组化法检测OC组织SMS2表达水平。体外培养TOV-21G细胞,将细胞分为对照组、shRNA慢病毒阴性对照组(sh-NC组)、SMS2 shRNA慢病毒组(sh-SMS2组)、Wnt/β-catenin通路激活剂组LiCl(LiCl组)和sh-SMS2+LiCl组。Edu染色法、Transwell法、流式细胞术分别检测各组细胞的增殖、迁移和侵袭能力及凋亡水平,WB法检测细胞中SMS2、Ki67、cyclin D1、BAX、c-caspase3、Bcl-2及Wnt/β-catenin通路蛋白(β-catenin、c-Myc、MMP-9)的表达。构建TOV-21G细胞裸鼠移植瘤模型,观察敲低SMS2对移植瘤生长和SMS2、β-catenin表达的影响。结果:与癌旁组织比较,OC组织中SMS2呈高表达(P<0.01)。转染sh-SMS2后,TOV-21G细胞中SMS2表达水平显著降低(P<0.05),细胞的增殖、迁移和侵袭能力及Bcl-2、β-catenin、c-Myc、MMP-9蛋白表达均显著降低(均P<0.05),细胞凋亡率、BAX、c-caspase3蛋白表达均显著升高(均P<0.05);LiCl处理能逆转敲低SMS2对TOV-21G细胞增殖、迁移和侵袭及Wnt/β-catenin通路的抑制作用(均P<0.05)。体内成瘤实验显示,敲低SMS2抑制裸鼠移植瘤的生长及SMS2、β-catenin蛋白的表达(均P<0.05)。结论:敲低SMS2表达通过Wnt/β-catenin信号通路抑制OC TOV-21G细胞的增殖、迁移、侵袭并促进细胞凋亡,同时LiCl处理则能逆转敲低SMS2对TOV-21G细胞增殖、迁移和侵袭的抑制作用。 展开更多
关键词 鞘磷脂合成酶2 卵巢癌 TOV-21G细胞 增殖 迁移 侵袭 凋亡 WNT/β-catenin信号通路
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蕨麻多酚预处理对心肌缺血再灌注大鼠Wnt/β-catenin通路的影响
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作者 刘梦宇 张春杰 +2 位作者 赵志英 陈红 段霞光 《中文科技期刊数据库（文摘版）医药卫生》 2024年第8期0201-0205,共5页
观察蕨麻多酚是否通过Wnt/β-catenin 信号通路影响MI/RI大鼠心肌炎性反应。方法 将大鼠随机分成:(1)假手术组(Sham 组);(2)缺血再灌注组(MI/RI组);(3)蕨麻多酚组(PPA组);(4)蕨麻多酚+Wnt 激活剂组(LiCl)组;在PPA组基础上尾静脉注射Wnt/... 观察蕨麻多酚是否通过Wnt/β-catenin 信号通路影响MI/RI大鼠心肌炎性反应。方法 将大鼠随机分成:(1)假手术组(Sham 组);(2)缺血再灌注组(MI/RI组);(3)蕨麻多酚组(PPA组);(4)蕨麻多酚+Wnt 激活剂组(LiCl)组;在PPA组基础上尾静脉注射Wnt/β-catenin 通路激活剂LiCl)。采用HE染色法观察心肌细胞形态情况,采用蛋白免疫印迹法观察心肌细胞Wnt、β-catenin 的表达情况,采用酶联免疫吸附法对心肌细胞白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)进行检测。结果 HE染色结果显示,PPA组心肌细胞损害程度低于除空白组外其余各组。蛋白免疫印迹结果表明,PPA组和PPA+ LiCl组的Wnt、β-catenin 表达水平低于MI/RI组,差异有统计学意义(P<0.05)。酶联免疫吸附试验结果表明,PPA组和LiCl组的IL-1β、TNF-α表达水平低于MI/RI组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 蕨麻多酚预处理可通过抑制Wnt/β-catenin 通路来减轻MI/RI。 展开更多
关键词 心肌缺血再灌注损伤 蕨麻多酚 WNT/β-catenin 信号通路
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虎杖苷通过Wnt/β-catenin通路促进宫腔粘连大鼠子宫内膜修复及抗纤维化
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作者 林彩云 杨华 +1 位作者 方颖 肖美芳 《广州中医药大学学报》 CAS 2024年第7期1858-1864,共7页
【目的】观察虎杖苷对宫腔粘连大鼠的治疗作用及机制。【方法】从40只可育雌性SD大鼠中随机选择8只作为假手术组,剩余32只大鼠采用宫内机械损伤联合脂多糖感染法构建宫腔粘连模型。将32只成模大鼠随机分为模型组,虎杖苷低、中、高剂量组... 【目的】观察虎杖苷对宫腔粘连大鼠的治疗作用及机制。【方法】从40只可育雌性SD大鼠中随机选择8只作为假手术组,剩余32只大鼠采用宫内机械损伤联合脂多糖感染法构建宫腔粘连模型。将32只成模大鼠随机分为模型组,虎杖苷低、中、高剂量组,每组8只,连续相应干预14 d。苏木素-伊红(HE)染色法观察子宫内膜形态结构,测量子宫内膜厚度并计数子宫内膜腺体数量;Masson染色法观察子宫内膜纤维化情况;酶联免疫吸附分析(ELISA)检测子宫内膜组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6含量;Western Blot法检测子宫内膜组织Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路关键蛋白β-catenin、糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)、磷酸化糖原合成酶激酶3β(p-GSK-3β)、Cyclin D1及纤维化相关蛋白转化生长因子β1(TGF-β1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原蛋白(ColⅠ)蛋白及Ⅲ型胶原蛋白(ColⅢ)的蛋白表达量。【结果】与假手术组比较,模型组及虎杖苷低、中、高剂量组大鼠子宫内膜组织可见不同程度的病理损伤,内膜厚度及腺体数量降低,并可见不同程度的胶原纤维沉积,子宫内膜组织中TNF-α、IL-1β、IL-6水平,β-catenin、Cyclin D1蛋白相对表达量及GSK-3β蛋白活化水平,TGF-β1、α-SMA、ColⅠ及ColⅢ蛋白相对表达量均升高(P<0.05);与模型组比较,虎杖苷低、中、高剂量组大鼠子宫内膜组织病理损伤改善,内膜厚度及腺体数量增加,内膜纤维化程度减轻,子宫内膜组织中上述指标因子水平均降低(P<0.05),且呈剂量依赖性。【结论】虎杖苷可促进宫腔粘连大鼠子宫内膜修复并抑制内膜过度纤维化,其作用机制可能与抑制Wnt/β-catenin信号通路活化有关。 展开更多
关键词 虎杖苷 宫腔粘连 内膜修复 纤维化 Wnt/β-catenin信号通路 大鼠
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