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血清硫氧还蛋白相互作用蛋白、Ⅲ型纤维蛋白结构域结合蛋白5与糖尿病性心肌病的相关性及诊断价值分析
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作者 郑媛媛 叶莎 +2 位作者 张倩榕 丁铭格 金爱萍 《现代生物医学进展》 CAS 2023年第14期2683-2687,共5页
目的:分析血清硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)、Ⅲ型纤维蛋白结构域结合蛋白5(FNDC5)与糖尿病性心肌病的相关性及诊断价值。方法:选择我院自2019年10月至2022年10月接诊的128例糖尿病患者作为研究对象,其中糖尿病性心肌病53例,作为观察... 目的:分析血清硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)、Ⅲ型纤维蛋白结构域结合蛋白5(FNDC5)与糖尿病性心肌病的相关性及诊断价值。方法:选择我院自2019年10月至2022年10月接诊的128例糖尿病患者作为研究对象,其中糖尿病性心肌病53例,作为观察组;左心室二维结构正常75例,作为对照组。检测两组血清TXNIP、FNDC5表达水平,分析糖尿病性心肌病患者血清TXNIP、FNDC5表达水平与左心功能指标的关系,使用多因素Logistic回归分析及ROC曲线分析血清TXNIP、FNDC5对糖尿病性心肌病的诊断价值。结果:观察组血清TXNIP表达水平高于对照组,FNDC5表达水平低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);经Pearson相关性分析,糖尿病性心肌病患者二尖瓣早期血流速度峰值(E)、左侧壁二尖瓣环早期峰值速度均值(e’)、左心室射血分数(LVEF)均与TXNIP呈负相关,与FNDC5呈正相关(P<0.05);经多因素Logistic回归分析,血清TXNIP、FNDC5均是糖尿病性心肌病的独立预测因素(P<0.05);经ROC曲线分析,血清TXNIP联合FNDC5诊断糖尿病性心肌病的AUC为0.926,明显大于单一指标TXNIP的0.671和FNDC5的0.685,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:血清TXNIP、FNDC5与糖尿病性心肌病发病及患者左心功能损害程度密切相关,两者联合诊断此病的效能较好,值得临床进一步研究应用。 展开更多
关键词 糖尿病性心肌病 硫氧还蛋白相互作用蛋白 ⅲ型纤维蛋白结构域结合蛋白5
原文传递
Ⅲ型纤连蛋白结构域包含蛋白5抑制巨噬细胞焦亡的作用机制
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作者 赵广建 刘大男 +1 位作者 周博 王尧 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2024年第25期4005-4012,共8页
背景:Ⅲ型纤连蛋白结构域包含蛋白5(fibronectin type Ⅲ domain-containing protein 5,FNDC5)是一种肌肉因子,具有调节糖脂代谢、抗炎、抗氧化及改善胰岛素抵抗等功能,并且具有调节多种细胞焦亡的能力。目的:探讨FNDC5对巨噬细胞焦亡... 背景:Ⅲ型纤连蛋白结构域包含蛋白5(fibronectin type Ⅲ domain-containing protein 5,FNDC5)是一种肌肉因子,具有调节糖脂代谢、抗炎、抗氧化及改善胰岛素抵抗等功能,并且具有调节多种细胞焦亡的能力。目的:探讨FNDC5对巨噬细胞焦亡的作用及潜在机制。方法:(1)构建FNDC5基因过表达和沉默慢病毒载体,将慢病毒载体转染至THP-1细胞株,通过观察细胞绿色荧光表达、qPCR和Western blot验证转染效果。(2)佛波酯诱导THP-1细胞分化为巨噬细胞,通过氧化性低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,ox-LDL)构建巨噬细胞焦亡模型,分组:NC组、ox-LDL组、ox-LDL+MOCK1组、ox-LDL+Ov-FNDC5组、ox-LDL+MOCK2组和ox-LDL+shFNDC5组。(3)采用Hoechst 33342/PI荧光双染和乳酸脱氢酶释放实验评估细胞焦亡程度,采用qPCR和Western blot检测相关分子mRNA和蛋白表达水平,采用ELISA检测细胞上清液中白细胞介素1β和白细胞介素18释放水平。结果与结论:与ox-LDL+MOCK1组相比,过表达FNDC5可显著降低巨噬细胞焦亡率以及乳酸脱氢酶、白细胞介素1β、白细胞介素18释放水平,显著抑制NF-κB p65、NF-κB p50、NLRP3、ASC、Caspase-1及GSDMD的mRNA表达,显著抑制NF-κB p65、NF-κB p50、NLRP3、ASC、Cleaved Caspase-1及GSDMD-N的蛋白表达;与ox-LDL+MOCK2组相比,沉默FNDC5则出现相反结果。结果表明:FDNC5可能通过抑制NF-κB/NLRP3通路缓解巨噬细胞焦亡。 展开更多
关键词 巨噬细胞 纤连蛋白结构域包含蛋白5 FNDC5 NF-ΚB NLRP3 细胞焦亡
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纤连蛋白Ⅲ型结构域蛋白5对HepG2肝癌细胞体外转移活性的影响及其机制
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作者 袁庆功 张焱 +1 位作者 李军辉 杨文彬 《肝脏》 2023年第8期943-946,共4页
目的研究纤连蛋白Ⅲ型结构域蛋白5对肝细胞癌的影响以及调控机制。方法以不同浓度0、5、10和20μmol纤连蛋白Ⅲ型结构域蛋白5处理HeP G2细胞,通过MTT实验、集落形成实验、Transwell实验、流式细胞术和细胞划痕实验分析纤连蛋白Ⅲ型结构... 目的研究纤连蛋白Ⅲ型结构域蛋白5对肝细胞癌的影响以及调控机制。方法以不同浓度0、5、10和20μmol纤连蛋白Ⅲ型结构域蛋白5处理HeP G2细胞,通过MTT实验、集落形成实验、Transwell实验、流式细胞术和细胞划痕实验分析纤连蛋白Ⅲ型结构域蛋白5对HepG2细胞的活性、侵袭和迁移能力以及凋亡率的影响。通过蛋白免疫印迹法分析纤连蛋白Ⅲ型结构域蛋白对Wnt/β-catenin通路的作用。结果0、5、10和20μmol的纤连蛋白Ⅲ型结构域蛋白5可以降低HepG2细胞的生长活性(92.86±0.32比79.32±0.17比50.11±0.56比29.29±0.96),抑制HepG2细胞集落形成(238.25±12.28比126.91±9.56比68.93±9.25比32.53±7.32),并且能够阻止HepG2细胞的发生侵袭以及迁移(87.13±2.18比66.23±2.16比46.23±3.27比22.56±5.12;88.46±12.55比55.08±9.21比39.62±5.63比19.26±5.71),诱导HepG2细胞凋亡(1.46±0.23比5.08±0.11比9.66±0.23比13.27±1.01)。进一步研究发现,纤连蛋白Ⅲ型结构域蛋白5的这些作用可能与Wnt/β-catenin信号通路的抑制有关。结论纤连蛋白Ⅲ型结构域蛋白5能够抑制HepG2细胞的转移活性,并且纤连蛋白Ⅲ型结构域蛋白5的抑癌作用可能与Wnt/β-catenin途径有关。 展开更多
关键词 纤连蛋白结构域蛋白5 HEPG2 转移活性 肝细胞癌
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构建Ⅲ型纤连蛋白结构域包含蛋白5过表达慢病毒载体抑制内皮细胞凋亡 被引量:1
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作者 欧航君 赵广建 +3 位作者 潘裕佳 龚才伟 赵权威 刘大男 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2023年第2期216-222,共7页
背景:Ⅲ型纤连蛋白结构域包含蛋白5是一种调节糖脂代谢的蛋白分子,可以调控细胞凋亡,且参与抑制动脉粥样硬化的进程。目的:通过构建Ⅲ型纤连蛋白结构域包含蛋白5过表达慢病毒载体,转染人脐静脉内皮细胞,验证Ⅲ型纤连蛋白结构域包含蛋白... 背景:Ⅲ型纤连蛋白结构域包含蛋白5是一种调节糖脂代谢的蛋白分子,可以调控细胞凋亡,且参与抑制动脉粥样硬化的进程。目的:通过构建Ⅲ型纤连蛋白结构域包含蛋白5过表达慢病毒载体,转染人脐静脉内皮细胞,验证Ⅲ型纤连蛋白结构域包含蛋白5调控内皮细胞凋亡的作用。方法:构建Ⅲ型纤连蛋白结构域包含蛋白5过表达慢病毒载体。取处于对数生长期的人脐静脉内皮细胞,分3组培养:空白组不进行慢病毒转染,对照组转染不含Ⅲ型纤连蛋白结构域包含蛋白5基因的空载体慢病毒,实验组转染Ⅲ型纤连蛋白结构域包含蛋白5过表达慢病毒,转染7 d后,采用RT-PCR和Western blot检测Ⅲ型纤连蛋白结构域包含蛋白5的mRNA与蛋白表达。转染7 d后,向3组细胞内加入氧化型低密度脂蛋白溶液,采用CCK-8法测定细胞活力,Hoechst 33342/PI双染及流式细胞技术检测细胞凋亡程度。结果与结论:①实验组Ⅲ型纤连蛋白结构域包含蛋白5的mRNA与蛋白表达均高于空白组、对照组(P<0.05);②CCK-8检测显示,实验组加入氧化型低密度脂蛋白1,2 h的细胞活力高于空白组、对照组(P<0.05),3组加入氧化型低密度脂蛋白4 h的细胞活力比较差异无显著性意义(P>0.05);③加入氧化型低密度脂蛋白24 h后,流式细胞术检测显示实验组细胞凋亡率低于空白组、对照组(P<0.05),Hoechst 33342/PI双染显示实验组凋亡细胞数量少于空白组、对照组;④结果表明,过表达Ⅲ型纤连蛋白结构域包含蛋白5可以抑制人脐静脉内皮细胞的凋亡。 展开更多
关键词 纤连蛋白结构域包含蛋白5 慢病毒 转染 人脐静脉内皮细胞 凋亡 动脉粥样硬化
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妊娠糖尿病患者血清S100A4、FNDC5水平及其与妊娠结局的关系
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作者 刘静 周聪 何珊 《国际检验医学杂志》 CAS 2024年第13期1617-1621,1626,共6页
目的 探究妊娠糖尿病(GDM)患者血清S100钙结合蛋白A4(S100A4)、Ⅲ型纤连蛋白结构域包含蛋白5(FNDC5)水平及其与妊娠结局的关系。方法 选取2020年6月至2022年6月该院126例GDM患者作为GDM组,选取同期孕检的126例健康孕妇作为对照组。根据... 目的 探究妊娠糖尿病(GDM)患者血清S100钙结合蛋白A4(S100A4)、Ⅲ型纤连蛋白结构域包含蛋白5(FNDC5)水平及其与妊娠结局的关系。方法 选取2020年6月至2022年6月该院126例GDM患者作为GDM组,选取同期孕检的126例健康孕妇作为对照组。根据GDM患者妊娠结局情况分为妊娠结局良好组(76例)和妊娠结局不良组(50例)。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清S100A4、FNDC5水平,采用Logistic回归分析GDM孕妇妊娠结局,采用受试者工作特征(ROC)曲线评估血清S100A4、FNDC5预测GDM孕妇妊娠不良结局的价值,采用Spearman相关性分析血清S100A4、FNDC5与不良妊娠结局的相关性。结果 GDM组血清S100A4水平明显高于对照组(P<0.05),血清FNDC5水平明显低于对照组(P<0.05)。妊娠结局良好组血清S100A4水平明显低于妊娠结局不良组(P<0.05),血清FNDC5水平明显高于妊娠结局不良组(P<0.05)。Spearman相关性分析结果显示,GDM患者血清S100A4水平与不良妊娠结局呈正相关(P<0.05),FNDC5水平与不良妊娠结局呈负相关(P<0.05)。Logistic回归分析表明,血清S100A4、空腹血糖、HOMA-IR是GDM患者发生不良妊娠结局的危险因素(P<0.05),FNDC5是GDM患者发生不良妊娠结局的保护因素(P<0.05)。血清S100A4、FNDC5联合预测GDM妊娠结局的曲线下面积大于S100A4(Z=2.045,P=0.041)及FNDC5单项检测(Z=2.010,P=0.044)。结论 GDM患者血清S100A4水平升高,FNDC5水平降低,二者对评估GDM孕妇妊娠结局具有一定的参考价值。 展开更多
关键词 妊娠糖尿病 S100钙结合蛋白A4 纤连蛋白结构域包含蛋白5 妊娠结局
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血清FNDC5和CTRP12表达水平与代谢相关脂肪性肝病的临床相关性
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作者 文习兵 赵涛 +3 位作者 黎红霞 赵蕾 颜悦蓉 龙丹 《国际消化病杂志》 CAS 2024年第4期241-246,共6页
目的 探究血清Ⅲ型纤连蛋白结构域5(FNDC5)和补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白12(CTRP12)表达水平与代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)患者糖脂代谢、肝功能的相关性。方法 选择2019年6月至2022年6月在洪湖市妇幼保健院和襄阳市中心医院就诊的100... 目的 探究血清Ⅲ型纤连蛋白结构域5(FNDC5)和补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白12(CTRP12)表达水平与代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)患者糖脂代谢、肝功能的相关性。方法 选择2019年6月至2022年6月在洪湖市妇幼保健院和襄阳市中心医院就诊的100例MAFLD患者作为研究对象(设为MAFLD组),另选择同期洪湖市妇幼保健院体检中心的100名健康体检者作为对照组。采用ELISA法检测血清FNDC5和CTRP12表达水平。采用Pearson相关性分析探讨血清FNDC5、CTRP12与MAFLD患者糖脂代谢、肝功能的关系。采用ROC曲线分析血清FNDC5和CTRP12表达水平对MAFLD的诊断价值。采用logistic回归模型分析影响MAFLD发生的危险因素。结果 与对照组相比,MAFLD组的ALT、AST、白蛋白(ALB)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、三酰甘油(TC)、总胆固醇(TG)、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)水平和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)均显著升高,差异均有统计学意义(P均<0.05)。与对照组相比,MAFLD组的血清FNDC5表达水平显著升高,血清CTRP12表达水平显著降低,差异均有统计学意义(P均<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,MAFLD组的血清FNDC5表达水平与ALT、FBG、TG、FINS和HOMA-IR均呈显著正相关(r=0.504、0.496、0.474、0.418、0.501,P均<0.001);血清CTRP12表达水平与ALT、FBG、TG、FINS和HOMA-IR均呈显著负相关(r=-0.496、-0.421、-0.403、-0.425、-0.496,P均<0.001)。ROC曲线分析结果显示,血清FNDC5和CTRP12联合检测诊断MAFLD的曲线下面积(AUC)为0.860,分别大于单项检测;此外,联合检测的敏感度、特异度分别均分别高于单项检测。多因素logistic回归模型分析结果显示,TG、HOMA-IR和FNDC5均是MAFLD发生的独立危险因素,而CTRP12是MAFLD发生的保护因素(P均<0.05)。结论 MAFLD患者的血清FNDC5表达上调,血清CTRP12表达下调,且均与糖脂代谢、肝功能密切相关,其可能可以成为诊断MAFLD的生物标志物。 展开更多
关键词 代谢相关脂肪性肝病 纤连蛋白结构域5 补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白12 糖脂代谢 肝功能
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小鼠成肌细胞低氧/复氧模型的建立及验证 被引量:1
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作者 席婷 姚晓光 胡君丽 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第7期1339-1344,共6页
目的:构建体外小鼠成肌细胞间歇性低氧/复氧模型并验证。方法:设定三气培养箱的混合气中1%或4%O2含量为低氧培养条件,二氧化碳培养箱中的条件为复氧条件,将小鼠成肌细胞(C2C12)分别按不同氧浓度(1%和4%)及复氧循环周期(6 h和8 h)处理,... 目的:构建体外小鼠成肌细胞间歇性低氧/复氧模型并验证。方法:设定三气培养箱的混合气中1%或4%O2含量为低氧培养条件,二氧化碳培养箱中的条件为复氧条件,将小鼠成肌细胞(C2C12)分别按不同氧浓度(1%和4%)及复氧循环周期(6 h和8 h)处理,结束后观察细胞增殖情况,测定细胞培养液中葡萄糖、乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase, LDH)及分泌性蛋白质分子--含Ⅲ型纤连蛋白结构域蛋白5(fibronectin type Ⅲ domain containing 5, FNDC5)浓度,测定细胞低氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor-1α, HIF-1α)蛋白的表达水平。结果:(1) 1%低氧浓度组较4%低氧浓度组细胞增殖慢、FNDC5含量低,培养液中葡萄糖浓度高、LDH活性及细胞中HIF-1α蛋白表达较高(P<0.05)。(2)1%低氧浓度条件下,与循环周期6 h组相比,循环周期8 h组细胞活力显著下降(P<0.05)。结论:本研究模拟了体外小鼠成肌细胞在不同低氧/复氧条件下的损伤状况及FNDC5的差异表达,1%低氧浓度和复氧循环周期6 h可作为较佳的体外C2C12细胞实验模型建立条件。 展开更多
关键词 小鼠成肌细胞 间歇性低氧 纤连蛋白结构域蛋白5 缺氧诱导因子1Α
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FNDC5基因过表达或沉默对动脉粥样硬化斑块形成中焦亡相关因子的影响及机制研究 被引量:1
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作者 龚才伟 王尧 +5 位作者 刘大男 欧航君 赵权威 李辉 李芸芸 陈龙 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期961-972,共12页
目的:探索含Ⅲ型纤连蛋白结构域蛋白5(FNDC5)基因过表达或沉默对高脂饮食喂养的载脂蛋白E基因敲除(ApoE^(-/-))小鼠动脉粥样硬化斑块形成中焦亡相关因子的影响及其机制。方法:建立ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化模型;构建FNDC5基因过表达... 目的:探索含Ⅲ型纤连蛋白结构域蛋白5(FNDC5)基因过表达或沉默对高脂饮食喂养的载脂蛋白E基因敲除(ApoE^(-/-))小鼠动脉粥样硬化斑块形成中焦亡相关因子的影响及其机制。方法:建立ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化模型;构建FNDC5基因过表达或沉默载体并转染动物模型,分组干预;采用酶法检测血清脂质含量;主动脉行油红O染色、HE染色和Masson染色检测斑块面积;采用免疫组化检测主动脉壁FNDC5、磷酸化核因子κB(pNF-κB)p65、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、caspase-1和消皮素D N端片段(GSDMD-N)的定位表达;采用TUNEL+caspase-1荧光双染检测主动脉壁细胞焦亡及其特征;采用ELISA法检测主动脉组织乳酸脱氢酶(LDH)活性;采用RT-qPCR和Western blot分别检测主动脉组织FNDC5、NLRP3、NF-κB p65、cleaved caspase-1、含caspase募集结构域的凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、GSDMD-N、白细胞介素1β(IL-1β)和IL-18的mRNA及蛋白表达水平。结果:成功构建FNDC5腺病毒过表达和沉默载体。过表达FNDC5降低高脂饮食喂养的ApoE^(-/-)小鼠血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)和总胆固醇(TC)水平,减少主动脉斑块面积,降低内膜/中膜比值,降低主动脉LDH活性,降低主动脉NF-κB p65、NLRP3、cleaved caspase-1、ASC、GSDMD-N、IL-1β和IL-18的mRNA及蛋白表达水平,减少细胞焦亡(P<0.05);而沉默FNDC5基因使高脂饮食喂养的ApoE^(-/-)小鼠呈现相反的结果(P<0.05)。结论:FNDC5可调控动脉粥样硬化进程中的细胞焦亡,其机制可能是:通过降低NF-κB活性和表达,抑制NLRP3激活及降低其下游焦亡信号通路相关因子caspase-1、GSDMD、IL-1β和IL-18表达,抑制细胞焦亡,从而延缓动脉粥样硬化斑块形成。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 纤连蛋白结构域蛋白5 鸢尾素 细胞焦亡
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IGFBP-5及cFLIP在宫颈上皮内瘤变及宫颈癌组织中的表达及意义 被引量:4
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作者 侯雪晶 刘昕 +1 位作者 乔云波 张友忠 《山东大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2008年第7期710-714,共5页
目的研究胰岛素样生长因子结合蛋白-5(IGFBP-5)、细胞型Fas相关死亡结构域蛋白样白介素-1β转换酶抑制蛋白(cFLIP)及高危型人乳头瘤病毒(HPV)在宫颈癌和宫颈上皮内瘤变(CIN)组织中的表达,并探讨其临床意义。方法采用RT-PCR及免疫组织化... 目的研究胰岛素样生长因子结合蛋白-5(IGFBP-5)、细胞型Fas相关死亡结构域蛋白样白介素-1β转换酶抑制蛋白(cFLIP)及高危型人乳头瘤病毒(HPV)在宫颈癌和宫颈上皮内瘤变(CIN)组织中的表达,并探讨其临床意义。方法采用RT-PCR及免疫组织化学SP法检测28例正常宫颈组织、37例CIN、40例宫颈癌组织中IGFBP-5、cFLIP表达,二代杂交捕获法检测上述患者宫颈分泌物中高危型HPV DNA。结果IGFBP-5蛋白在正常组织、CIN、宫颈癌中表达差异有统计学意义(P<0.05),在CINⅡ/Ⅲ组达高峰,在宫颈浸润癌中IGFBP-5表达下降,且与临床分期、病理分化程度及淋巴结转移有关。IGFBP-5 mRNA在宫颈癌中高于正常组织,但低于CIN组(P<0.05)。cFLIP蛋白及mRNA在正常组织未见表达,在CIN及宫颈癌中随病变程度加深而表达量增加,各组表达差异有统计学意义(P<0.05)。HPV阳性率在CIN及宫颈癌中高于正常组(P<0.05)。结论IGFBP-5及cFLIP与宫颈病变的发展有关,可用于判断患者病情变化及预后。 展开更多
关键词 胰岛素样生长因子结合蛋白-5 细胞Fas相关死亡结构域蛋白样白介素-1β转换酶抑制蛋白 宫颈肿瘤 宫颈上皮内瘤样病变
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Irisin与老年2型糖尿病 被引量:1
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作者 黄湘琴 曹娴 黄勤 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期72-76,共5页
Irisin是一种新发现的肌源性糖基化多肽,能促使白色脂肪细胞解偶联蛋白表达,诱导脂肪小滴形成,增加线粒体密度,增加脂肪细胞氧耗,导致白色脂肪细胞棕色样变,促进β细胞再生,从而抑制肥胖和胰岛素抵抗的发生;Irisin还能增加脑源性神经营... Irisin是一种新发现的肌源性糖基化多肽,能促使白色脂肪细胞解偶联蛋白表达,诱导脂肪小滴形成,增加线粒体密度,增加脂肪细胞氧耗,导致白色脂肪细胞棕色样变,促进β细胞再生,从而抑制肥胖和胰岛素抵抗的发生;Irisin还能增加脑源性神经营养因子,激活参与学习和记忆的基因,从而改善认知;还能延长端粒从而延缓衰老等。本文综述了Irisin与老年2型糖尿病的关系,以期为老年2型糖尿病的有效防治提供参考。 展开更多
关键词 老年人鸢尾素 2糖尿病 纤维蛋白域包含蛋白5 米色脂肪 脑源性神经营养因子 端粒
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有氧训练对慢性心力衰竭大鼠心功能的改善作用及机制
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作者 刘素敏 秦又发 +3 位作者 何攀 许明明 李诗成 利楚明 《医药前沿》 2024年第26期121-123,共3页
目的:探讨有氧训练对慢性心力衰竭(CHF)大鼠心功能的改善作用及作用机制。方法:选取SPF级健康雄性Wistar大鼠100只,随机分为CHF模型组(n=50)和假手术组(n=50)。CHF模型组造模后随机分为CHF运动组(n=25)和CHF安静组(n=25);假手术组造模... 目的:探讨有氧训练对慢性心力衰竭(CHF)大鼠心功能的改善作用及作用机制。方法:选取SPF级健康雄性Wistar大鼠100只,随机分为CHF模型组(n=50)和假手术组(n=50)。CHF模型组造模后随机分为CHF运动组(n=25)和CHF安静组(n=25);假手术组造模后随机分为假手术运动组(n=25)和假手术安静组(n=25)。CHF运动组、假手术运动组进行跑台训练。超声测量心功能,western blot、ELISA和电化学发光法检测过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(PGC-1α)和下游因子Ⅲ型纤连蛋白结构域5(FNDC5)、FNDC5/鸢尾素蛋白表达量及血清鸢尾素、脑钠肽(BNP)水平。结果:CHF运动组左心室收缩末期内径(LVESD)高于假手术运动组、假手术安静组,低于CHF安静组,差异有统计学意义(P<0.05);CHF运动组左心室短轴缩短率(left ventricular fraction shorting,LVFS)、左室射血分数(LVEF)低于假手术运动组、假手术安静组,高于CHF安静组,差异有统计学意义(P<0.05)。CHF运动组PGC-1α、FNDC5/irisin蛋白相对表达量高于假手术安静组、CHF安静组,差异有统计学意义(P<0.05),与假手术运动组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。CHF运动组鸢尾素低于假手术运动组,高于假手术安静组及CHF安静组,差异有统计学意义(P<0.05)。CHF运动组BNP高于假手术安静组,低于CHF安静组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:有氧训练可改善CHF大鼠心功能,减轻心肌损伤,其机制可能与PGC-1α-FNDC5/鸢尾素信号通路有关。 展开更多
关键词 大鼠 慢性心力衰竭 有氧运动 鸢尾素 过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α 纤连蛋白结构域5
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利拉鲁肽通过激活CAMKK2/AMPK通路促进骨骼肌FNDC5的表达 被引量:3
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作者 王媛妹 张玉超 +3 位作者 陈吉翠 赵蕙琛 傅余芹 刘元涛 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期475-480,共6页
目的:探讨利拉鲁肽(LG)对骨骼肌细胞Ⅲ型纤连蛋白结构域包含蛋白5(fibronectin typeⅢdomain-containing protein 5,FNDC5)表达水平的影响并探讨其机制。方法:小鼠成肌细胞系C2C12经诱导分化后,给予梯度浓度(1~1 000 nmol/L)LG处理不同... 目的:探讨利拉鲁肽(LG)对骨骼肌细胞Ⅲ型纤连蛋白结构域包含蛋白5(fibronectin typeⅢdomain-containing protein 5,FNDC5)表达水平的影响并探讨其机制。方法:小鼠成肌细胞系C2C12经诱导分化后,给予梯度浓度(1~1 000 nmol/L)LG处理不同时间(0~24 h),观察LG对FNDC5表达及磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶(adenosine 5'-monophosphate-activated protein kinase,AMPK)信号通路活性的影响,以及应用胰高血糖素样肽1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)受体拮抗剂exendin_(9-39)、钙/钙调素依赖的蛋白激酶激酶2(Ca^(2+)/calmodulin-dependent protein kinase kinase 2,CAMKK2)的抑制剂STO609或AMPK的抑制剂Compound C预处理C2C12肌管细胞,观察FNDC5蛋白表达的改变。AMPK的活性及FNDC5的表达用Western blot法检测。结果:LG能够促进C2C12骨骼肌细胞FNDC5的蛋白表达,并具有剂量及时间依赖性,同时激活AMPK。LG的上述作用可被exendin_(9-39)、STO609或Compound C阻断。结论:利拉鲁肽可促进C2C12小鼠骨骼肌细胞合成FNDC5,此作用依赖于GLP-1受体,可能是通过激活CAMKK2/AMPK信号通路实现的。 展开更多
关键词 CAMKK2/AMPK信号通路 C2C12成肌细胞 利拉鲁肽 纤连蛋白结构域包含蛋白5
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代谢调节因子Irisin与2型糖尿病危险因素的研究进展 被引量:4
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作者 彭少林 熊静妮 +2 位作者 沙永红 张美彪 李先辉 《医学综述》 2018年第4期781-786,共6页
鸢尾素(Irisin)作为一种新激素,其前体物质为Ⅲ型纤连蛋白结构域5(FNDC5),受过氧化物酶体增殖受体γ辅助激活因子α(PGC1-α)调控。肌肉收缩运动可增加PGC1-α表达,后者正反馈调控促使FNDC5水解断裂产生Irisin。Irisin能够诱导白脂肪棕... 鸢尾素(Irisin)作为一种新激素,其前体物质为Ⅲ型纤连蛋白结构域5(FNDC5),受过氧化物酶体增殖受体γ辅助激活因子α(PGC1-α)调控。肌肉收缩运动可增加PGC1-α表达,后者正反馈调控促使FNDC5水解断裂产生Irisin。Irisin能够诱导白脂肪棕色化、促进代谢、增加能耗、减轻体质量、改善糖耐量和胰岛素抵抗。这为2型糖尿病、肥胖症、代谢综合征等代谢性疾病患者带来了希望,众多学者积极探索Irisin靶向治疗的可行性,在不久将来其有望成为一种新型治疗手段用于此类疾病的防治。 展开更多
关键词 2糖尿病 鸢尾素 纤连蛋白结构域5 过氧化物酶体增殖受体γ辅助激活因子α 糖脂代谢
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构建过表达FNDC5慢病毒载体抑制平滑肌细胞的增殖与迁移 被引量:2
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作者 王向 韦朝俊 +2 位作者 王尧 潘裕佳 刘大男 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2021年第35期5670-5675,共6页
背景:Ⅲ型纤连蛋白结构域包含蛋白5(fibronectin typeⅢdomain containing 5,FNDC5)属于一种肌肉因子,主要表达于骨骼肌及其他肌肉较多的组织中,可通过结合不同受体影响多种细胞增殖与迁移。目的:构建过表达FNDC5基因的慢病毒载体,获得... 背景:Ⅲ型纤连蛋白结构域包含蛋白5(fibronectin typeⅢdomain containing 5,FNDC5)属于一种肌肉因子,主要表达于骨骼肌及其他肌肉较多的组织中,可通过结合不同受体影响多种细胞增殖与迁移。目的:构建过表达FNDC5基因的慢病毒载体,获得稳定转染FNDC5的平滑肌细胞系,并观察其对平滑肌细胞增殖与迁移的影响。方法:①体外培养血管平滑肌细胞,经鉴定合格后传代培养。②PCR扩增目的基因FNDC5,将目的基因构建入pLVX-mCMV-ZsGreen-IRESPuro慢病毒载体中,在JM109感受态细胞中进行扩增,测序及鉴定合格后转染293T细胞,包装成过表达慢病毒颗粒并测定病毒滴度。将获得的重组慢病毒转染平滑肌细胞系,倒置荧光显微镜下观察细胞形态并计算转染效率,嘌呤霉素筛选获得稳转平滑肌细胞株。③将平滑肌细胞分为3组,分别为对照组、空载组和FNDC5过表达组,Real-time PCR和Western blot检测各组平滑肌细胞FNDC5 mRNA及蛋白表达,CCK-8和细胞划痕实验检测各组平滑肌细胞增殖活性及迁移能力。结果与结论:①成功构建FNDC5过表达慢病毒,并得到稳定转染的平滑肌细胞株,平滑肌细胞转染效率为86%;②与对照组、空载组比较,FNDC5过表达组FNDC5 mRNA及蛋白表达显著升高(P<0.001);③与空白组、空载组比较,FNDC5过表达组细胞增殖活性、迁移率明显下降(P<0.05);④结果显示,得到FNDC5稳定转染的平滑肌细胞株,FNDC5过表达可抑制平滑肌细胞增殖与迁移。 展开更多
关键词 纤连蛋白结构域包含蛋白5 FNDC5 慢病毒 转染 血管平滑肌细胞 细胞增殖 细胞迁移
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FNDC5对亚临床型糖尿病心肌病的诊断价值 被引量:5
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作者 秦子涵 黄小丽 +1 位作者 陶丽婵 华飞 《中华心血管病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第7期687-693,共7页
目的探讨Ⅲ型纤维蛋白结构域结合蛋白5(FNDC5)对亚临床型糖尿病心肌病(DCM)的诊断价值。方法该研究为观察性研究。入选2018年4月至2019年6月于苏州大学附属第三医院内分泌科入院的无心血管症状的2型糖尿病患者,根据超声心动图检查和门... 目的探讨Ⅲ型纤维蛋白结构域结合蛋白5(FNDC5)对亚临床型糖尿病心肌病(DCM)的诊断价值。方法该研究为观察性研究。入选2018年4月至2019年6月于苏州大学附属第三医院内分泌科入院的无心血管症状的2型糖尿病患者,根据超声心动图检查和门控心肌灌注显像结果将患者分为亚临床型DCM组和糖尿病不伴心功能不全组(对照组)。收集入选患者的一般临床资料和血FNDC5水平。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析比较不同参数和模型的诊断效能。结果研究共入选患者94例,其中亚临床型DCM组47例,对照组47例。与对照组比较,亚临床型DCM组患者年龄更大、糖尿病病程更长、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和糖化血红蛋白(HbA1c)水平更高(P均<0.05)。亚临床型DCM组患者外周血FNDC5表达水平明显低于对照组(P<0.001)。FNDC5水平与亚临床型DCM患者室间隔e′波速度(r=0.451,P=0.005)、二尖瓣环e′波速度(r=0.291,P<0.001)和左心室舒张早期二尖瓣血流速度峰值(E)/二尖瓣心房收缩期血流速度峰值(A)比值呈正相关(r=0.490,P=0.002),而与A值(r=-0.399,P<0.001)、平均E/e′比值(r=-0.490,P<0.001)、三尖瓣峰值流速(r=-0.567,P<0.001)、左心房容积指数(r=-0.491,P<0.001)呈负相关。单因素ROC曲线分析结果显示,FNDC5的诊断效能(AUC=0.940,95%CI 0.897-0.982)优于年龄(AUC=0.639,95%CI 0.523-0.752)、糖尿病病程(AUC=0.663,95%CI 0.555-0.772)、HbA1c(AUC=0.740,95%CI 0.638-0.839)、TG(AUC=0.661,95%CI 0.547-0.776)、TC(AUC=0.675,95%CI 0.563-0.788)和LDL-C(AUC=0.644,95%CI 0.532-0.756)。以是否发生亚临床型DCM作为因变量,以年龄、糖尿病病程、TG、TC、LDL-C和HbA1c作为自变量,构建亚临床型DCM诊断预测模型(模型1),在模型1的基础上引入自变量FNDC5,构建多因素联合预测模型(模型2)。采用ROC曲线比较模型1与模型2的诊断效能,结果示引入FNDC5作为自变量的模型2对于DCM的诊断效能优于模型1(AUC分别为0.980和0.879,P<0.001)。进一步对两个模型的灵敏度和特异度进行比较,发现当灵敏度同为0.617时,模型2的特异度高于模型1(0.979比0.936);当特异度同为0.532时,模型2的灵敏度高于模型1(1.000比0.915)。结论FNDC5联合其他相关基础临床资料对亚临床型DCM具有较好的诊断价值,有望成为诊断亚临床型DCM的生物标志物。 展开更多
关键词 糖尿病心肌病 ⅲ型纤维蛋白结构域结合蛋白5 糖化血红蛋白
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高强度间歇训练通过支配内脏脂肪的交感神经活动促进白色脂肪组织棕色化 被引量:7
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作者 刘阳 张赛 +3 位作者 董高芳 赵晓博 何玉秀 张海峰 《中国体育科技》 CSSCI 北大核心 2020年第2期15-23,共9页
目的:对比12周高强度间歇训练与中等强度持续训练促进肥胖小鼠内脏与皮下白色脂肪棕色化的效果,分析促进棕色化的交感神经活动及肌肉因子合成与棕色化标志物的相关关系。随后根据相关分析结果,对内脏脂肪交感神经受体进行化学抑制,验证... 目的:对比12周高强度间歇训练与中等强度持续训练促进肥胖小鼠内脏与皮下白色脂肪棕色化的效果,分析促进棕色化的交感神经活动及肌肉因子合成与棕色化标志物的相关关系。随后根据相关分析结果,对内脏脂肪交感神经受体进行化学抑制,验证交感神经活动促棕色化的作用。方法:1)效果观察实验,采用雌性C57bl/6小鼠经高糖高脂膳食诱导建立肥胖动物模型后,随机分为肥胖对照组(HFD)、中等强度持续运动组(MICT)和高强度间歇训练组(HIIT),HFD组不运动,MICT组进行中等强度跑台训练,HIIT组进行高强度间歇跑台训练。训练周期12周,期间3组均继续进行高糖高脂饲养。训练结束后测量子宫周围内脏脂肪与腹股沟皮下脂肪重量,H.E.染色观察脂肪细胞形态,蛋白免疫印迹观察骨骼肌过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1-alpha,PGC-1α)、纤维连接蛋白Ⅲ型结构域蛋白5(fibronectin typeⅢdomain-containing protein 5,FNDC5)、脂肪酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)及解偶联蛋白1(uncoupling protein-1,UCP-1)表达;2)机制验证实验,12只小鼠随机分为安慰剂组(Saline)与拮抗剂组(SR),两组均进行10天HIIT训练,SR组每次训练前2 h腹腔注射脂肪交感神经受体拮抗剂SR59230a,Saline组注射生理盐水,训练结束后蛋白免疫印迹观察内脏与皮下脂肪UCP-1表达。结果:1)HIIT组与MICT组体重均非常显著低于HFD组(P<0.01),HIIT组子宫周围内脏脂肪重量显著低于HFD组与MICT组(P<0.05),同时,内脏脂肪细胞体积HIIT组<MICT组<HFD组;HIIT组交感神经标志物TH均高于MICT组(P<0.05或P<0.01);HIIT组内脏脂肪棕色化标志物UCP-1显著高于HFD组与MICT组(P<0.05),同时与TH呈中度相关(R=0.578,P=0.012);MICT组皮下脂肪FNCD5有升高的趋势但个体差异较大无显著性(P>0.05),内脏与皮下脂肪FNDC5与UCP-1均无显著相关性;2)SR组内脏脂肪UCP-1表达显著低于Saline组(P<0.05)。结论:HIIT相比MICT可更显著的促进内脏白色脂肪组织棕色化,且此过程与脂肪交感神经调控密切相关。 展开更多
关键词 高强度间歇训练 棕色化 交感神经 脂肪酪氨酸羟化酶 纤维连接蛋白结构域蛋白5
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耐力训练诱导的肥胖大鼠Irisin抑制脂肪组织FTO表达 被引量:3
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作者 王漫卓 苏文 +1 位作者 刘艳环 马国栋 《成都体育学院学报》 CSSCI 北大核心 2017年第1期113-119,共7页
目的:耐力训练引起的高脂膳食诱导肥胖大鼠Irisin水平变化与脂肪组织FTO表达的关系研究。方法:以雄性SD大鼠为研究对象,将大鼠随机分为对照组(C组)、高脂膳食组(HD)、高脂膳食结合运动组(HDE)和运动训练组(CE组),以跑台训练为运动干预手... 目的:耐力训练引起的高脂膳食诱导肥胖大鼠Irisin水平变化与脂肪组织FTO表达的关系研究。方法:以雄性SD大鼠为研究对象,将大鼠随机分为对照组(C组)、高脂膳食组(HD)、高脂膳食结合运动组(HDE)和运动训练组(CE组),以跑台训练为运动干预手段,坡度为0°,8.2m/min(相当于53%VO2max),第1次运动15min,第2次运动30min,第3次运动45min,第4次以后每次运动60min,共运动8周,每周5次,测定大鼠体重、脂肪重量、血液Irisin含量、骨骼肌FNDC5mRNA和蛋白表达、脂肪组织FTO和UCP1基因mRNA和蛋白表达。结果:高脂膳食显著引起大鼠体重和脂肪含量增加,血液Irisin水平显著降低,骨骼肌FNDC5表达显著降低,脂肪组织FTO表达显著升高而UCP1表达显著降低;耐力训练可以显著降低高脂膳食引起的体重和脂肪含量的增加,显著升高高脂膳食引起的血液Irisin降低,显著升高高脂膳食诱导的骨骼肌FNDC5表达的降低,显著降低高脂膳食引起的脂肪组织FTO表达的升高,而显著升高高脂膳食诱导的UCP1表达的降低;血液中Irisin水平与脂肪组织中FTOmRNA和蛋白呈中度负相关;高脂膳食与高脂膳食结合运动组,骨骼肌中FNDC5mRNA和蛋白与脂肪组织FTOmRNA和蛋白分别呈中度负相关;运动组FNDCmRNA与脂肪组织FTOmRNA无相关,而蛋白呈中度负相关。结论:耐力训练大鼠可能通过释放Irisin,抑制脂肪组织FTO基因表达,进而增强UCP1表达。 展开更多
关键词 耐力训练 肥胖 肌肉纤维蛋白包含蛋白5 脂肪质量与肥胖相关基因 大鼠
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Irisin与糖脂代谢性疾病的研究进展 被引量:1
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作者 宋盼 柯丽娜 《国际妇产科学杂志》 CAS 2016年第4期463-466,共4页
Irisin是一种新发现的肌肉因子,其前体物质为Ⅲ型纤连蛋白结构域5(FNDC5)。运动使骨骼肌中的过氧化物酶体增殖活化受体γ(PPARγ)辅助激活因子1α(PCG-1α)的表达增加,PCG-1α能诱导FNDC5表达,FNDC5断裂后可形成分泌性的肌肉因子Irisin... Irisin是一种新发现的肌肉因子,其前体物质为Ⅲ型纤连蛋白结构域5(FNDC5)。运动使骨骼肌中的过氧化物酶体增殖活化受体γ(PPARγ)辅助激活因子1α(PCG-1α)的表达增加,PCG-1α能诱导FNDC5表达,FNDC5断裂后可形成分泌性的肌肉因子Irisin,从而诱导白色脂肪棕色化,导致能量消耗增多,体质量减轻,改善糖耐量和胰岛素抵抗,调节糖脂代谢和能量代谢。因此,Irisin有望成为治疗糖脂代谢性疾病的新靶点。本文对Irisin与糖脂代谢性疾病的相关性研究进行综述。 展开更多
关键词 纤连蛋白结构域5 Irisin 超重 胰岛素抗药性 糖尿病 2 糖尿病 妊娠
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KD患儿急性期h-FABP、PAC-1表达与冠状动脉受损的关系 被引量:1
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作者 贾丽娟 吕爱婷 +2 位作者 冯迎军 王芳洁 孙琪青 《天津医科大学学报》 2021年第4期334-337,共4页
目的:探讨川崎病(KD)患儿急性期心型脂肪酸结合蛋白(h-FABP)、血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa纤维蛋白原受体(PAC-1)表达与冠状动脉受损的关系。方法:选取2017年1月—2019年8月治疗的KD患儿101例(观察组),其中有冠状动脉损伤者48例,同时选取健... 目的:探讨川崎病(KD)患儿急性期心型脂肪酸结合蛋白(h-FABP)、血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa纤维蛋白原受体(PAC-1)表达与冠状动脉受损的关系。方法:选取2017年1月—2019年8月治疗的KD患儿101例(观察组),其中有冠状动脉损伤者48例,同时选取健康儿童60名作为对照组,采用酶联免疫吸附法检测血清h-FABP水平,采用流式细胞仪检测PAC-1表达。结果:观察组血清h-FABP、PAC-1表达水平分别为(19.94±4.03)ng/mL和(6.44±1.12)%,明显高于对照组(均P<0.05);观察组有冠状动脉损伤患儿血清h-FABP、PAC-1表达水平分别为(20.12±3.32)ng/mL和(6.94±1.06)%,明显高于无冠状动脉损伤患儿(均P<0.05);观察组重度冠状动脉损伤患儿血清h-FABP、PAC-1表达水平分别为(18.22±2.19)ng/mL和(6.22±1.00)%,明显高于轻中度患儿(均P<0.05);观察组血清h-FABP、PAC-1与D-D呈正相关性(r=0.433和0.501,均P<0.05);血清h-FABP、PAC-1诊断有无冠状动脉损伤的ROC曲线下面积分别为0.801和0.779(P<0.05),截断值分别为18.50 ng/mL和6.10%,灵敏性分别为80.50%和77.80%,特异性分别为78.00%和70.00%。结论:KD患儿急性期h-FABP、PAC-1表达升高,与患儿冠状动脉受损有关。 展开更多
关键词 川崎病 脂肪酸结合蛋白 血小板膜糖蛋白Ⅱb/a纤维蛋白原受体 冠状动脉受损 心功能
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司美格鲁肽改善棕榈酸诱导C2C12骨骼肌细胞萎缩的机制研究
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作者 赵丽华 徐志凯 +6 位作者 田雪 王瑞旭 卢亚男 何建秋 郭晓宇 韩桂艳 高宇 《中华内分泌代谢杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期326-332,共7页
目的探讨胰升糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)司美格鲁肽改善棕榈酸诱导C2C12骨骼肌细胞萎缩的机制。方法C2C12细胞分为对照组、0.5 mmol/L棕榈酸组、0.5 mmol/L棕榈酸+15 nmol/L司美格鲁肽组、0.5 mmol/L棕榈酸+90 nmol/L司美格鲁肽组及... 目的探讨胰升糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)司美格鲁肽改善棕榈酸诱导C2C12骨骼肌细胞萎缩的机制。方法C2C12细胞分为对照组、0.5 mmol/L棕榈酸组、0.5 mmol/L棕榈酸+15 nmol/L司美格鲁肽组、0.5 mmol/L棕榈酸+90 nmol/L司美格鲁肽组及0.5 mmol/L棕榈酸+900 nmol/L司美格鲁肽组,CCK-8检测各组细胞存活率,2-NBDG荧光探针检测各组细胞葡萄糖摄取情况,免疫荧光法检测肌管直径,Western印迹法检测葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、Ⅲ型纤维连接蛋白结构域5(FNDC-5)、肌球蛋白重链(MHC)、肌细胞生成素(MyoG)、肌肉萎缩盒F基因(Atrogin-1)及肌肉环状指基因1(MuRF-1)蛋白的表达水平。结果与对照组相比,棕榈酸组细胞存活率及葡萄糖摄取均明显降低,肌管直径减小,p-Akt、GLUT4、FNDC-5、MHC及MyoG蛋白表达水平显著下降,Atrogin-1及MuRF-1表达显著升高(均P<0.05),15、90和900 nmol/L司美格鲁肽增加细胞存活率、葡萄糖摄取和肌管直径,以及p-Akt、GLUT4、FNDC-5、MHC和MyoG的蛋白表达水平,降低Atrogin-1及MuRF-1蛋白表达(均P<0.05)。结论司美格鲁肽可改善棕榈酸诱导的C2C12细胞胰岛素抵抗,并通过促进肌细胞合成、抑制肌细胞降解,改善肌细胞萎缩,FNDC-5可能参与其中。 展开更多
关键词 司美格鲁肽 胰岛素抵抗 C2C12肌细胞 骨骼肌细胞萎缩 纤维连接蛋白结构域5
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