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三磷酸腺苷结合盒转运体A1在泡沫细胞胆固醇流出中的作用 被引量:25
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作者 唐朝克 易光辉 +8 位作者 唐国华 王佐 王燕 刘录山 袁中华 万载阳 严鹏科 阮长耿 杨永宗 《中国动脉硬化杂志》 CAS CSCD 2003年第4期304-308,共5页
以THP 1细胞源泡沫细胞为研究对象 ,观察三磷酸腺苷结合盒转运体A1在单核—巨噬细胞源泡沫细胞胆固醇流出中的作用。实验采用流式细胞术检测的方法 ,来判断三磷酸腺苷结合盒转运体A1激动剂 2 2 (R) 羟基胆固醇和抑制剂 4 ,4 -二异硫氰... 以THP 1细胞源泡沫细胞为研究对象 ,观察三磷酸腺苷结合盒转运体A1在单核—巨噬细胞源泡沫细胞胆固醇流出中的作用。实验采用流式细胞术检测的方法 ,来判断三磷酸腺苷结合盒转运体A1激动剂 2 2 (R) 羟基胆固醇和抑制剂 4 ,4 -二异硫氰酸二丙乙烯 2 ,2 -二磺酸 (4 ,4’ diisothiocyanostilbene 2 ,2’ disulfonicacid ,DIDS)对THP 1细胞源泡沫细胞三磷酸腺苷结合盒转运体A1表达的影响。实验结果发现 ,2 2 (R) 羟基胆固醇作用THP 1细胞源泡沫细胞不同时间后 ,能明显增加细胞三磷酸腺苷结合盒转运体A1的蛋白表达 ,流式细胞术检测三磷酸腺苷结合盒转运体A1表达的平均荧光强度从 0h的 31 .1增加到 2 4h的 4 5 .2 ;而DIDS作用THP 1细胞源泡沫细胞不同时间后 ,能明显降低细胞三磷酸腺苷结合盒转运体A1的蛋白表达 ,平均荧光强度从 0h的 2 9.4降低到 2 4h的1 0 .4。胆固醇流出实验发现 ,2 2 (R) 羟基胆固醇作用THP 1细胞源泡沫细胞不同时间后 ,能明显增加细胞胆固醇流出 ;而DIDS作用THP 1细胞源泡沫细胞不同时间后 ,能明显降低细胞胆固醇流出。这些结果表明 ,三磷酸腺苷结合盒转运体A1在THP 展开更多
关键词 病理生理学 三磷酸腺苷结合盒转运体a1的作用 流式细胞术 胆固醇流出 低密度脂蛋白 泡沫细胞 22(R)-差劲基胆固醇
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糖尿病小型猪三磷酸腺苷结合盒转运体A1表达的变化 被引量:6
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作者 唐朝克 席守民 +7 位作者 尹卫东 贺修胜 刘德平 易光辉 杨峻浩 王双 韦星 杨永宗 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2004年第6期543-549,共7页
用贵州小香猪建立 2型糖尿病动物模型 ,探讨糖尿病小型猪三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)表达的变化 .采用高脂高蔗糖饲料喂养贵州小香猪 ,建立 2型糖尿病动物模型 .血浆总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇和葡萄糖的浓度均用氧... 用贵州小香猪建立 2型糖尿病动物模型 ,探讨糖尿病小型猪三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)表达的变化 .采用高脂高蔗糖饲料喂养贵州小香猪 ,建立 2型糖尿病动物模型 .血浆总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇和葡萄糖的浓度均用氧化酶法测定 ,血浆游离脂肪酸 (FFA)用比色法测定 ,采用逆转录 聚合酶链反应、蛋白质印迹和免疫组织化学分别检测ABCA1mRNA和蛋白质的表达 .喂养 6个月后 ,实验组与正常对照组比较 ,空腹血糖值明显升高 ;空腹胰岛素水平在头 3个月轻度升高 ,在第 6个月末其水平降低 ;血清总胆固醇、甘油三酯和游离脂肪酸水平升高 ;肝组织、冠状动脉、肾组织ABCA1表达上调 ,同时观测到糖尿病小型猪肝组织LXRα表达上调 .结果提示高脂高蔗糖饲料可引起小型猪脂质和糖代谢紊乱 ,并导致肝组织、冠状动脉和肾组织ABCA1表达上调以及肝组织LXRα表达上调 . 展开更多
关键词 三磷酸腺苷结合盒转运体a1 游离脂肪酸 糖尿病 小型猪
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三磷酸腺苷结合盒转运体A1在巨噬细胞胆固醇流出中的作用 被引量:10
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作者 唐朝克 严鹏科 杨永宗 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第10期1427-1431,共5页
Tangier disease is caused by mutations in ATP binding cassette transporter A1( ABCA1). ABCA1 interacts with lipid-free apolip oproteins, promoting phospholipid and cholesterol efflux from cells and giving r ise to HDL... Tangier disease is caused by mutations in ATP binding cassette transporter A1( ABCA1). ABCA1 interacts with lipid-free apolip oproteins, promoting phospholipid and cholesterol efflux from cells and giving r ise to HDL particles. ABCA1 may act as a phospholipid translocase facilitating p hospholipid binding to apoA-I. ABCA1 gene expression is upregulated in cholester ol-loaded cells as a result of activation of LXR/RXR-mediated gene transcription . LXR and RXR coordinately induce a battery of genes mediating cellular choleste rol efflux, centripetal cholesterol transport, and cholesterol excretion in bile . Small-molecule activators of LXR/RXR or other stimulators of macrophage or int estinal cholesterol efflux hold great promise as future treatments for atheroscl erosis. 展开更多
关键词 三磷酸腺苷结合盒转运体a1 胆固醇流出 动脉粥样硬化 基因表达 基因调控
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氧化型低密度脂蛋白对THP-1巨噬细胞三磷酸腺苷结合盒转运体A1表达的影响 被引量:5
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作者 唐朝克 甘露 +7 位作者 燕春艳 刘俊文 王双 杨峻浩 莫中成 史文元 阮长耿 杨永宗 《中国动脉硬化杂志》 CAS CSCD 2003年第6期497-497,共1页
观察氧化型低密度脂蛋白对THP 1巨噬细胞三磷酸腺苷结合盒转运体A1和胆固醇流出的影响。用液体闪烁计数器检测细胞内胆固醇流出 ,流式细胞术检测细胞的三磷酸腺苷结合盒转运体A1平均荧光强度。THP 1巨噬细胞与 5 0mg L氧化型低密度脂蛋... 观察氧化型低密度脂蛋白对THP 1巨噬细胞三磷酸腺苷结合盒转运体A1和胆固醇流出的影响。用液体闪烁计数器检测细胞内胆固醇流出 ,流式细胞术检测细胞的三磷酸腺苷结合盒转运体A1平均荧光强度。THP 1巨噬细胞与 5 0mg L氧化型低密度脂蛋白孵育不同时间即 6、12、2 4、4 8h ,油红O染色 ,显微镜下观察 ,可见细胞内脂滴由小而少逐渐地变为大而多 ,特别到 4 8h时非常明显地增多变大。油红O染色细胞计数分别为 2 6± 3个、30± 4个、4 3± 5个、5 4± 5个。 2 4h和 4 8h时分别与 6h时比较 ,油红O染色细胞明显增多 (P <0 .0 5 )。用 5 0mg L氧化型低密度脂蛋白孵育THP 1巨噬细胞不同时间即 6、12、2 4、4 8h ,测量胆固醇流出。结果显示氧化型低密度脂蛋白对THP 1巨噬细胞胆固醇流出的影响依时间不同而有所不同 ,在 6、12、2 4、4 8h时胆固醇流出分别为 2 .2 %、2 .9%、6 .3%、7.8% ,2 4h、4 8h时分别与 6h时比较 ,胆固醇流出明显增多 (P <0 .0 5 )。氧化型低密度脂蛋白使THP 1巨噬细胞的三磷酸腺苷结合盒转运体A1平均荧光强度从 6h时的 11.1增加到 4 8h的 32 .2。提示氧化型低密度脂蛋白可上调THP 1巨噬细胞三磷酸腺苷结合盒转运体A1的表达并增加胆固醇流出。 展开更多
关键词 氧化型低密度脂蛋白 THP-1 巨噬细胞 三磷酸腺苷结合盒转运体a1 流式细胞术 胆固醇
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白细胞介素4对THP-1巨噬细胞三磷酸腺苷结合盒转运体A1表达和胆固醇流出的影响 被引量:6
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作者 谈春芝 谭玉林 +6 位作者 姚峰 谢魏 张敏 李靓 兰刚 吴洁 唐朝克 《中国动脉硬化杂志》 CAS 北大核心 2015年第12期1203-1209,共7页
目的探讨白细胞介素4(IL-4)对人类单核细胞株THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)表达及细胞内胆固醇流出的影响及机制。方法 THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞加入不同浓度的IL-4,处理不同时间,以及加入肝X受体α(LXR... 目的探讨白细胞介素4(IL-4)对人类单核细胞株THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)表达及细胞内胆固醇流出的影响及机制。方法 THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞加入不同浓度的IL-4,处理不同时间,以及加入肝X受体α(LXRα)激动剂T0901317处理后,采用半定量RT-PCR和Western blot分别检测细胞ABCA1及LXRαmRNA和蛋白质的表达,采用油红O染色观察细胞内脂质蓄积情况,使用液体闪烁计法检测细胞内胆固醇流出,采用高效液相色谱法检测细胞内总胆固醇、游离胆固醇和胆固醇酯的量。结果 IL-4能呈浓度和时间依赖性地降低THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞ABCA1表达(P<0.05),并减少细胞内胆固醇流出。加入T0901317后能使IL-4对ABCA1的抑制作用减弱(P<0.05)。结论 IL-4能抑制THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞ABCA1的表达及胆固醇的流出。LXRα激活能逆转IL-4对ABCA1的抑制作用。 展开更多
关键词 白细胞介素4 三磷酸腺苷结合盒转运体a1 肝X受体Α 胆固醇流出 动脉粥样硬化
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IL-10对TNF-α诱导的泡沫细胞三磷酸腺苷结合盒转运体A1表达的抑制作用 被引量:3
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作者 陈志坚 梅春丽 +2 位作者 廖玉华 彭红玉 王彦富 《郑州大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2006年第3期520-522,共3页
目的:观察白介素10(IL10)对肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导的THP1巨噬细胞源性泡沫细胞三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)表达的干预作用。方法:THP1单核细胞经诱导转化为巨噬细胞源性泡沫细胞后随机分为4组:对照组,培养液中不加任何其他物... 目的:观察白介素10(IL10)对肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导的THP1巨噬细胞源性泡沫细胞三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)表达的干预作用。方法:THP1单核细胞经诱导转化为巨噬细胞源性泡沫细胞后随机分为4组:对照组,培养液中不加任何其他物质;TNF-α组,培养液中加10μg/LTNF-α;IL-10组,培养液中加10μg/LIL10;IL10+TNFα组,培养液中加10μg/LIL10预先孵育2h后,再加10μg/LTN-α。采用RT PCR和Western Blot检测各组0h、6h、12h、24h、48hABCA1mRNA和蛋白表达。结果:TNF-α组ABCA1mRNA和蛋白表达呈时间依赖性降低(F=782.94,F=768.12,P均<0.05)。IL10组ABCA1mRNA表达在24h和48h有轻微增加(P<0.05),但ABCA1蛋白表达在各时间点无明显变化。IL10+TNFα组ABCA1mRNA和蛋白表达也呈时间依赖性降低(F=697.23,F=749.64,P均<0.05),但同TNFα组相比,其下降程度有所减轻(P<0.05)。结论:IL10可部分抑制TNFα所引起THP1巨噬细胞源性泡沫细胞ABCA1表达的下调。 展开更多
关键词 肿瘤坏死因子-α 白介素-10 三磷酸腺苷结合盒转运体a1 THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞
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124例冠心病患者三磷酸腺苷结合盒转运体A1基因启动子区-477CT单核苷酸多态性分析 被引量:3
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作者 刘胜林 郭志刚 +3 位作者 刘凌 李欣 赖文岩 屠燕 《中国动脉硬化杂志》 CAS CSCD 2005年第4期475-478,共4页
目的研究三磷酸腺苷结合盒转运体A1基因启动子区-477CT单核苷酸多态性与血浆高密度脂蛋白胆固醇和冠心病的关系。方法用聚合酶链反应限制片长多态性检测124例冠心病患者和111例正常人的三磷酸腺苷结合盒转运体A1基因启动子区-477位点基... 目的研究三磷酸腺苷结合盒转运体A1基因启动子区-477CT单核苷酸多态性与血浆高密度脂蛋白胆固醇和冠心病的关系。方法用聚合酶链反应限制片长多态性检测124例冠心病患者和111例正常人的三磷酸腺苷结合盒转运体A1基因启动子区-477位点基因型,并比较基因型在冠心病组与正常人组间、冠心病组中不同临床表现型之间分布的差异性及三种基因型与冠心病相关临床指标的关系。结果TT基因型及T等位基因在冠心病组中的分布频率明显高于正常人组(P<0.05和P<0.01)。急性冠状动脉综合征组TT基因型及T等位基因明显高于稳定型心绞痛组(P<0.05和P<0.01)。多支病变组TT基因型明显高于单支病变组(P<0.05)。在冠心病组中,TT基因型血浆高密度脂蛋白胆固醇水平明显低于CC基因型(P<0.001)。结论三磷酸腺苷结合盒转运体A1基因启动子区-477CT单核苷酸多态性可显著影响中国冠心病患者血浆高密度脂蛋白胆固醇水平,而且与冠状动脉病变程度及冠心病严重程度相关。 展开更多
关键词 内科学 三磷酸腺苷结合盒转运体a1基因多态性与血脂及冠心病的关系 聚合酶链反应 磷酸结合转运体 单核酸多态性 高密度脂蛋白胆固醇 冠心病
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中药黄蛭口服液对THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞三磷酸腺苷结合盒转运体A1表达的影响 被引量:2
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作者 高玉桥 苏丹 +2 位作者 林慧 孙雪颖 梅全喜 《中华中医药学刊》 CAS 2008年第7期1536-1538,共3页
目的:通过观察中药黄蛭口服液对THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)表达的影响,探讨中药黄蛭口服液对动脉粥样硬化的影响。方法:采用流式细胞术检测细胞平均AB-CA1荧光强度。运用逆转录多聚酶链反应检测ABCA1 m... 目的:通过观察中药黄蛭口服液对THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)表达的影响,探讨中药黄蛭口服液对动脉粥样硬化的影响。方法:采用流式细胞术检测细胞平均AB-CA1荧光强度。运用逆转录多聚酶链反应检测ABCA1 mRNA的表达。结果:ox-LDL能够引起THP-1细胞ABCA1水平的上调;相对于阴性对照组中药黄蛭口服液能明显提高THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞ABCA1荧光强度以及ABCA1 mRNA的表达。结论:研究显示中药黄蛭口服液能显著上调THP-1细胞ABCA1的水平。 展开更多
关键词 黄蛭口服液 三磷酸腺苷结合盒转运体a1 流式细胞术 逆转录多聚酶链反应 低密度脂蛋白
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烟酸对冠心病患者外周血单核细胞环一磷酸腺苷与三磷酸腺苷结合盒转运体A1表达的影响 被引量:2
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作者 李颖庆 文红艳 +2 位作者 全智华 李华波 杨薪 《中国动脉硬化杂志》 CAS CSCD 2006年第3期208-212,共5页
目的以冠心病患者的外周血单核细胞为研究对象,观察烟酸对体外培养的单核细胞中环一磷酸腺苷及ATP结合盒转运体A1表达的影响,分析烟酸调节ATP结合盒转运体A1的表达与环一磷酸腺苷—蛋白激酶A途径的相关性。方法运用逆转录聚合酶链反应和... 目的以冠心病患者的外周血单核细胞为研究对象,观察烟酸对体外培养的单核细胞中环一磷酸腺苷及ATP结合盒转运体A1表达的影响,分析烟酸调节ATP结合盒转运体A1的表达与环一磷酸腺苷—蛋白激酶A途径的相关性。方法运用逆转录聚合酶链反应和Westernblot蛋白印迹分别检测ATP结合盒转运体A1mRNA与ATP结合盒转运体A1蛋白的表达,采用低pH值EIA法测定细胞内环磷酸腺苷水平。结果(1)各组外周血单核细胞中ATP结合盒转运体A1的表达及环一磷酸腺苷的水平在3h和48h的变化无明显差异(P>0.05);(2)冠心病高血脂患者单核细胞中ATP结合盒转运体A1的表达较正常人明显降低(P<0.05),而正常血脂组单核细胞中ATP结合盒转运体A1的表达较正常人无明显差异(P>0.05);(3)烟酸单独作用能明显增加冠心病人单核细胞中ATP结合盒转运体A1的表达(P<0.05),同时使单核细胞中环一磷酸腺苷的含量增加(P<0.05);(4)蛋白激酶A抑制剂Ro31-8220单独作用能明显降低冠心病人单核细胞中ATP结合盒转运体A1的表达(P<0.05),同时使单核细胞中环—磷酸腺苷的含量降低(P<0.05);(5)先用Ro31-8220作用30min后,再加入烟酸,则烟酸使单核细胞中ATP结合盒转运体A1表达上调及环一磷酸腺苷的含量增加的作用被完全抑制(P<0.05)。结论烟酸对单核细胞中ATP结合盒转运体A1表达的影响,是通过环一磷酸腺苷-蛋白激酶A途径发挥作用的,烟酸上调外周血单核细胞中ATP结合盒转运体A1表达的作用,与环一磷酸腺苷—蛋白激酶A途径存在明确的相关性。 展开更多
关键词 病理学与病理生理学 烟酸 细胞培养 单核细胞 三磷酸腺苷结合盒转运体a1 环一磷酸 蛋白激酶A抑制物 冠状动脉疾病
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载脂蛋白AⅠ与三磷酸腺苷结合盒转运体A1相互作用的机理探讨 被引量:2
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作者 唐朝克 唐国华 +7 位作者 易光辉 王佐 刘录山 王双 袁中华 杨峻浩 阮长耿 杨永宗 《中国动脉硬化杂志》 CAS CSCD 2003年第6期525-525,共1页
以THP 1巨噬细胞源性泡沫细胞为研究对象 ,观察载脂蛋白AⅠ对THP 1巨噬细胞源性泡沫细胞胆固醇流出和三磷酸腺苷结合盒转运体A1的影响 ,以便探讨载脂蛋白AⅠ对动脉粥样硬化发生发展的影响。用液体闪烁计数器检测细胞内胆固醇流出 ,高效... 以THP 1巨噬细胞源性泡沫细胞为研究对象 ,观察载脂蛋白AⅠ对THP 1巨噬细胞源性泡沫细胞胆固醇流出和三磷酸腺苷结合盒转运体A1的影响 ,以便探讨载脂蛋白AⅠ对动脉粥样硬化发生发展的影响。用液体闪烁计数器检测细胞内胆固醇流出 ,高效液相色谱分析细胞内总胆固醇、游离胆固醇和胆固醇酯含量 ,运用逆转录—多聚酶链反应和Western印迹分别检测三磷酸腺苷结合盒转运体A1mRNA与三磷酸腺苷结合盒转运体A1蛋白的表达 ,采用流式细胞术检测细胞平均三磷酸腺苷结合盒转运体A1荧光强度。实验显示载脂蛋白AⅠ引起THP 1巨噬细胞源性泡沫细胞总胆固醇、游离胆固醇与胆固醇酯呈时间依赖性减少 ,而三磷酸腺苷结合盒转运体A1蛋白质水平、细胞平均三磷酸腺苷结合盒转运体A1荧光强度以及细胞内胆固醇流出呈时间依赖性增加 ,但三磷酸腺苷结合盒转运体A1mRNA没有明显变化。巯基蛋白酶抑制剂 (leupeptin和ALLN)增加三磷酸腺苷结合盒转运体A1蛋白质水平 ,而其它蛋白酶抑制剂 (pepstatinA、aprotinin及phosphoramiddon)不增加三磷酸腺苷结合盒转运体A1蛋白质水平 ,蛋白体抑制剂 (lactacytin)和溶酶体抑制剂 (NH4 C1)也不影响三磷酸腺苷结合盒转运体A1蛋白质水平。提示巯基蛋白酶可快速分解THP 展开更多
关键词 载脂蛋白AⅠ 三磷酸腺苷结合盒转运体a1 作用机理 高效液相色谱 胆固醇 脂蛋白
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三磷酸腺苷结合盒转运体A1在转基因小鼠中的作用 被引量:5
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作者 唐朝克 杨永宗 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第2期225-227,共3页
关键词 三磷酸腺苷结合盒转运体a1 胆固醇流出 高密度脂蛋白 转基因 小鼠
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烟酸对高脂血症兔主动脉壁脂蛋白脂肪酶与三磷酸腺苷结合盒转运体A1表达的影响 被引量:3
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作者 范文娟 赵水平 阳军 《中国动脉硬化杂志》 CAS CSCD 2007年第8期626-629,共4页
目的观察烟酸对高脂血症兔主动脉壁脂蛋白脂肪酶和三磷酸腺苷结合盒转运体A1表达的影响,探讨烟酸抗动脉粥样硬化的机制。方法10只新西兰大白兔给予高脂饮食8周后,随机分为淀粉组与烟酸组:淀粉组(n=5)饲以高脂饲料及淀粉;烟酸组(n=5)在... 目的观察烟酸对高脂血症兔主动脉壁脂蛋白脂肪酶和三磷酸腺苷结合盒转运体A1表达的影响,探讨烟酸抗动脉粥样硬化的机制。方法10只新西兰大白兔给予高脂饮食8周后,随机分为淀粉组与烟酸组:淀粉组(n=5)饲以高脂饲料及淀粉;烟酸组(n=5)在高脂饮食基础上给予烟酸[400 mg/(kg.d)];另5只兔给予普通饮食14周作为正常对照组。14周末结束实验,采用免疫组织化学染色和半定量分析法观察烟酸对主动脉壁脂蛋白脂肪酶和三磷酸腺苷结合盒转运体A1表达的影响。结果烟酸组14周后总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯较淀粉组分别下降43.9%、47.0%和44.3%,高密度脂蛋白胆固醇明显上升(P均<0.001);与淀粉组相比,烟酸组斑块面积减小约1.97倍,内膜厚度及内膜/中膜厚度比值分别减小约2.87倍和3.70倍;烟酸可显著下调主动脉壁脂蛋白脂肪酶的表达和上调三磷酸腺苷结合盒转运体A1的表达。结论烟酸抗动脉粥样硬化的机制可能与下调动脉壁脂蛋白脂肪酶的表达和上调三磷酸腺苷结合盒转运体A1的表达有关。 展开更多
关键词 内科学 烟酸 动脉粥样硬化 脂蛋白脂肪酶 三磷酸腺苷结合盒转运体a1 高脂血症兔
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三磷酸腺苷结合盒转运体A1在动脉粥样硬化发病学中的作用 被引量:3
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作者 唐朝克 杨永宗 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第9期623-626,共4页
关键词 三磷酸腺苷结合盒转运体a1 动脉粥样硬化 发病机理 胆固醇逆转运 游离胆固醇 载脂蛋白A-I
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三磷酸腺苷结合盒转运体A1在脑疾病发生发展中的作用 被引量:1
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作者 欧阳新平 张敏 +3 位作者 何平平 唐艳艳 李元 唐朝克 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2014年第4期317-323,共7页
三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ATP binding cassette transporter A1,ABCA1)在脑组织中广泛表达,它将脑细胞内胆固醇转运给载脂蛋白E(apolipoprotein E,apoE)及载脂蛋白A1(apolipoprotein A1,apoA-Ⅰ)形成高密度脂蛋白(high density lipopr... 三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ATP binding cassette transporter A1,ABCA1)在脑组织中广泛表达,它将脑细胞内胆固醇转运给载脂蛋白E(apolipoprotein E,apoE)及载脂蛋白A1(apolipoprotein A1,apoA-Ⅰ)形成高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL),从而调控脑内胆固醇平衡.研究表明,ABCA1与胆固醇代谢相关脑疾病存在密切联系,包括阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)、创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)及脑梗死.虽然近来在ABCA1与相关脑疾病的研究取得了一些进展,但仍存在许多问题尚未阐明.本文对ABCA1在各种相关脑疾病发生发展中的作用做一综述,期望为相关脑疾病的治疗寻找新的靶点和方法. 展开更多
关键词 三磷酸腺苷结合盒转运体a1 阿尔茨海默病 创伤性脑损伤 脑梗死
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姜黄素对慢性脑血流灌注不足老龄鼠三磷酸腺苷结合盒转运体A1、血清高密度脂蛋白和总胆固醇的影响 被引量:1
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作者 田茗源 王林辉 +2 位作者 滕志朋 王晨 李昱 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第6期489-493,共5页
目的:探讨姜黄素(Curcumin)对脑血流灌注不足老龄鼠海马组织CA1区三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ATP bindingcassette transporter A1,ABCA1)的表达及血清中总胆固醇(Total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白(High density lipoprotein,HDL)的... 目的:探讨姜黄素(Curcumin)对脑血流灌注不足老龄鼠海马组织CA1区三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ATP bindingcassette transporter A1,ABCA1)的表达及血清中总胆固醇(Total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白(High density lipoprotein,HDL)的影响。方法:采用双侧颈总动脉永久性结扎模型制备慢性脑缺血模型,老龄鼠随机分为正常对照组、药物治疗组、单纯缺血组、假手术组,药物治疗组又分为高剂量组(姜黄素100 mg/kg)和低剂量组(姜黄素50 mg/kg),治疗组于术后24 h开始用姜黄素每日腹腔注射,给药连续30 d。采用苏木素-伊红染色观察大鼠海马CA1区锥体细胞形态学改变,采用生化方法检测血清HDL和TC水平,采用免疫组织化学染色方法分析大鼠海马组织ABCA1蛋白表达情况。结果:苏木素-伊红染色显示,与假手术组和正常对照组相比,单纯缺血组的海马CA1区的锥体细胞发生变性,部分神经元溶解消失。而药物治疗组CA1区未见明显缺血性改变,与正常对照组和假手术组相比,单纯缺血组的血清HDL和TC明显降低(P<0.05)。与单纯缺血组相比,药物治疗组脑血流灌注不足老龄鼠血清HDL、TC水平明显升高(P<0.05)。免疫组化结果表明:与单纯缺血组相比,药物治疗组海马CA1区锥体细胞ABCA1的表达水平明显升高(P<0.05)。结论:姜黄素可以通过提高ABCA1的表达从而改善慢性脑血流灌注不足导致的海马CA1区损伤,并提高药物治疗组血清HDL和TC水平。这为血管性痴呆的治疗提供新的实验依据。 展开更多
关键词 姜黄素 脑血流灌注不足 高密度脂蛋白 三磷酸腺苷结合盒转运体a1 胆固醇
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依泽替米贝对血管平滑肌源性荷脂细胞三磷酸腺苷结合盒转运体A1和肝X受体α表达的影响 被引量:1
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作者 高治平 于伟霞 +4 位作者 袁皓瑜 朱炳阳 夏承来 孙少卫 廖端芳 《中国动脉硬化杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第2期97-100,共4页
目的观察依泽替米贝对血管平滑肌源性荷脂细胞三磷酸腺苷结合盒转运体A1和肝X受体α表达的影响,探讨依泽替米贝促进血管平滑肌源性荷脂细胞胆固醇流出的作用机制。方法采用20mg/L胆固醇、β环糊精混合物处理大鼠主动脉平滑肌细胞建立荷... 目的观察依泽替米贝对血管平滑肌源性荷脂细胞三磷酸腺苷结合盒转运体A1和肝X受体α表达的影响,探讨依泽替米贝促进血管平滑肌源性荷脂细胞胆固醇流出的作用机制。方法采用20mg/L胆固醇、β环糊精混合物处理大鼠主动脉平滑肌细胞建立荷脂细胞模型,用不同浓度的依泽替米贝(3、10μmol/L和30μmol/L)处理荷脂细胞24h,选择30μmol/L的依泽替米贝处理荷脂细胞不同的时间(0、6、12、24h和48h)。通过逆转录聚合酶链反应检测三磷酸腺苷结合盒转运体A1 mRNA变化和免疫印迹法检测肝X受体α蛋白的表达。结果(1)三种浓度的依泽替米贝处理荷脂细胞后,逆转录聚合酶链反应显示随着依泽替米贝浓度增加,血管平滑肌源性荷脂细胞三磷酸腺苷结合盒转运体A1的mRNA表达明显上调,30μmol/L依泽替米贝处理24h组相比模型组上调3.4倍左右;当选用30μmol/L依泽替米贝处理荷脂细胞不同的时间(0、6、12、24h和48h)后,三磷酸腺苷结合盒转运体A1的mRNA水平在0~24h之间随时间增加而增加并于24h达到峰值。(2)三种浓度的依泽替米贝处理荷脂细胞后,免疫印迹结果显示随着浓度增加血管平滑肌源性荷脂细胞肝X受体α蛋白的表达逐步增加,其中30μmol/L依泽替米贝组作用最强,较模型组增加2倍多。30μmol/L依泽替米贝分别处理荷脂细胞不同时间(0、6、12、24h和48h)后,肝X受体α蛋白表达随时间增加而增加,24h组作用最佳。结论依泽替米贝能明显上调平滑肌源性荷脂细胞ATP结合盒转运体A1和肝X受体α表达。 展开更多
关键词 依泽替米贝 血管平滑肌细胞 胆固醇蓄积 荷脂细胞 三磷酸腺苷结合盒转运体a1 肝X受体Α
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三磷酸腺苷结合盒转运体A1与动脉粥样硬化相关性的研究 被引量:2
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作者 陈富荣 刘萍 张娜 《中华中医药学刊》 CAS 2009年第9期1852-1854,共3页
由于三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)在胆固醇逆向转运、胆固醇代谢以及高密度脂蛋白(HDL)代谢过程中起着极其重要的调节作用,因此ABCA1与心血管疾病的发生发展有着密切的关系。ABCA1的发现为脂代谢和动脉粥样硬化(AS)的研究提供了新... 由于三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)在胆固醇逆向转运、胆固醇代谢以及高密度脂蛋白(HDL)代谢过程中起着极其重要的调节作用,因此ABCA1与心血管疾病的发生发展有着密切的关系。ABCA1的发现为脂代谢和动脉粥样硬化(AS)的研究提供了新的思路,如能根据机体脂代谢的需要来调节ABCA1的表达水平,无疑将使AS的治疗达到一个新的高度。通过对近5年文献的查阅和综合,表明ABCA1是与动脉粥样硬化密切相关的重要基因。深入讨论其作用机理,对动脉粥样硬化的防治有重要意义。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 三磷酸腺苷结合盒转运体a1 脂质代谢
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三磷酸腺苷结合盒转运体A1基因M883I变异与冠心病的关系 被引量:2
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作者 张涛 李红兵 王东琦 《陕西医学杂志》 CAS 2010年第12期1596-1597,共2页
目的:探讨三磷酸腺苷结合盒转运体A1基因M883I变异是否与冠心病相关。方法:对象选自西北地区汉族人460例,以蛋白酶K消化、苯酚及氯仿抽提以及异丙醇沉淀的方法提取全基因组DNA,应用聚合酶链反应、限制性内切酶片段长度多态性结合测序的... 目的:探讨三磷酸腺苷结合盒转运体A1基因M883I变异是否与冠心病相关。方法:对象选自西北地区汉族人460例,以蛋白酶K消化、苯酚及氯仿抽提以及异丙醇沉淀的方法提取全基因组DNA,应用聚合酶链反应、限制性内切酶片段长度多态性结合测序的方法检测ABCA1基因单核苷酸多态性。结果:冠心病组M、I等位基因的频率分别为83.91%和16.09%,对照组的M、I等位基因的频率分别为76.32%和23.68%,ABCA1-M883I基因型在冠心病组和对照组的分布有显著性差异(P<0.05),且M等位基因在冠心病组的分布频率明显高于对照组(P<0.05)。结论:ABCA1-M883I基因型在CHD组和对照组的分布存在明显差异,与冠状动脉病变严重程度明显相关,M等位基因携带者CHD的发病率明显高于非携带者,而且冠脉病变程度更为严重。 展开更多
关键词 冠状动脉疾病 基因表达 @三磷酸腺苷结合盒转运体a1
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苦瓜蛋白通过下调miR-23b-3p促进三磷酸腺苷结合盒转运体A1表达 被引量:4
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作者 王艳 费明珠 +4 位作者 陈姣姣 王卓 马小峰 杨璐 王佐 《中国动脉硬化杂志》 CAS 2018年第4期335-341,共7页
目的前期工作发现苦瓜蛋白(MD28)可上调THP-1源性泡沫细胞三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)的表达而减少胞内的脂质蓄积,但其机制不清楚。文章拟从转录后水平分析其作用机制。方法首先用miRNA芯片技术分析经MD28干预后,50 mg/L ox-... 目的前期工作发现苦瓜蛋白(MD28)可上调THP-1源性泡沫细胞三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)的表达而减少胞内的脂质蓄积,但其机制不清楚。文章拟从转录后水平分析其作用机制。方法首先用miRNA芯片技术分析经MD28干预后,50 mg/L ox-LDL处理48 h的THP-1源性泡沫细胞miRNA谱中下调1.5倍的micro RNA(miRNA),并与Genecards调控ABCA1基因表达的miRNA比较,找到二者共同miRNA,然后以荧光素酶报告基因系统验证其靶基因关系。qRT-PCR检测ABCA1 m RNA和miR-23b-3p的表达水平,Western blot检测蛋白表达水平,油红O染色测定胞内脂质蓄积。结果 miR-23b-3p是miRNA芯片和Genecards的交集,靶基因验证实验证实ABCA1是miR-23b-3p的靶基因。MD28剂量(0 g/L、0.4 g/L、1.2 g/L、3.6 g/L、5 g/L)和时间(0 h、6 h、12h、24 h、48 h)依赖性地上调ABCA1 m RNA及蛋白的表达水平,以1.2 g/L作用12 h最为显著。ox-LDL上调miR-23b-3p表达且被MD28抑制,MD28能减少胞内脂质蓄积,miR-23b-3p的抑制剂可拮抗MD28对ABCA1表达和胞内脂质蓄积的作用。结论 MD28通过下调miR-23b-3p介导其促进THP-1源性泡沫细胞ABCA1表达、减少胞内脂质蓄积作用。 展开更多
关键词 苦瓜蛋白 三磷酸腺苷结合盒转运体a1 hsa-miR-23b-3p 脂质蓄积
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慢病毒介导磷酸二酯酶7A基因沉默细胞株的构建及三磷酸腺苷结合盒转运体A1的表达变化 被引量:1
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作者 向乐 唐菀泽 +1 位作者 张志珍 马卫列 《中国现代医学杂志》 CAS 北大核心 2016年第3期1-8,共8页
目的利用慢病毒介导构建磷酸二酯酶7A(PDE7A)基因沉默人单核巨噬细胞(THP-1)株,并分析沉默细胞株的三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)的表达变化。方法以PDE7A基因为靶点,设计合成3段sh RNA片段,与慢病毒载体Pmi Rzip连接,构建重组质粒... 目的利用慢病毒介导构建磷酸二酯酶7A(PDE7A)基因沉默人单核巨噬细胞(THP-1)株,并分析沉默细胞株的三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)的表达变化。方法以PDE7A基因为靶点,设计合成3段sh RNA片段,与慢病毒载体Pmi Rzip连接,构建重组质粒。测序鉴定后进行病毒包装,感染THP-1细胞,实时荧光定量聚合酶链反应(q PCR)进行分析,确定最佳干扰片段。嘌呤霉素筛选得到PDE7A基因沉默稳转细胞株。q PCR和Western blot检测鉴定所构建的细胞株,将其诱导成为泡沫细胞后鉴定ABCA1基因的表达。结果转染sh RNA1、sh RNA2、sh RNA3细胞的PDE7A相对表达量分别为(0.480±0.028)、(0.561±0.016)和(0.377±0.013),故选择sh RNA3作为干扰PDE7A基因的最佳片段。采用1.4 g/L嘌呤霉素成功筛选出PDE7A沉默细胞株,q PCR和Western blot检测PDE7A基因的干扰效率,其抑制效率>70%。将其诱导成巨噬泡沫细胞后,Western blot检测显示,ABCA1的表达量增加40%。结论成功构建PDE7A sh RNA慢病毒干扰载体,并筛选出PDE7A基因沉默的THP-1细胞株,且ABCA1的表达量增加。 展开更多
关键词 磷酸二酯酶7A RNA干扰 慢病毒 三磷酸腺苷结合盒转运体a1
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