Tau/APP/PS1三转基因小鼠模型的建立及生物学特征 被引量：16

1

作者 王利利 纳鑫 +3 位作者 朱小南 陈汝筑 汪海 汪雪兰 《中国应用生理学杂志》 CAS CSCD 2012年第4期294-297,385,共4页

目的：建立Tau／APP／PS1三转基因小鼠模型，从分子生物学、行为学及病理学角度研究其生物学特征。方法：将自行建立的Tau转基因小鼠与Jackson实验室引种的APP／PS1双转基因小鼠杂交、传代；PCR鉴定小鼠基因型；RT-PCR检测外源基因的转... 目的：建立Tau／APP／PS1三转基因小鼠模型，从分子生物学、行为学及病理学角度研究其生物学特征。方法：将自行建立的Tau转基因小鼠与Jackson实验室引种的APP／PS1双转基因小鼠杂交、传代；PCR鉴定小鼠基因型；RT-PCR检测外源基因的转录；Western blot测定外源基因的蛋白表达；Bielachowsky氏染色法和ABC免疫组化法观察大脑神经纤维缠结和老年斑等病理改变；Morris水迷宫观测学习记忆的改变。结果：Tau／APP／PS1三转基因小鼠的大脑可转录和表达Tau、APP和PS1三种外源基因，6～8月龄时大脑皮层和海马可见神经元纤维缠结和老年斑，其学习记忆获得能力在6月龄开始受损。结论：建立的Tau／APP／PS1三转基因小鼠具有Tau和Aβ两种病理改变和学习记忆障碍，为深入探究Tau与邸的关系、阐明AD的发病机制以及研发靶点治疗药物提供实验工具。 展开更多

关键词 Tau/APP/PS1三转基因小鼠 神经元纤维缠结 老年斑 TAU AΒ 阿尔茨海默病

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小檗碱对三转基因阿尔茨海默病小鼠海马组织Aβ和Bcl-2、Bax表达的影响 被引量：5

2

作者 梁宇彬 黄敏 +1 位作者 常鑫 郭毅 《神经损伤与功能重建》 2017年第3期194-196,共3页

目的:观察旋小檗碱对APP/PS1/Tau三转基因阿尔茨海默病(AD)小鼠海马组织β-淀粉样蛋白(Aβ)和Bcl-2、Bax表达的影响。方法:20只三转基因AD小鼠随机分为对照组和给药组,各10只。加药组给予小檗碱50 mg·kg^(-1)·d^(-1)灌胃,对... 目的:观察旋小檗碱对APP/PS1/Tau三转基因阿尔茨海默病(AD)小鼠海马组织β-淀粉样蛋白(Aβ)和Bcl-2、Bax表达的影响。方法:20只三转基因AD小鼠随机分为对照组和给药组,各10只。加药组给予小檗碱50 mg·kg^(-1)·d^(-1)灌胃,对照组给予等容量生理盐水灌胃,共3个月。Western Blot检测小鼠海马组织蛋白Aβ、Bcl-2和Bax表达,免疫组化测定小鼠海马Aβ表达,ELISA检测小鼠海马Bcl-2、Bax表达。结果:给药组海马组织Aβ表达较对照组降低(P<0.05);与对照组比较,给药组海马组织Bcl-2表达增加而Bax表达减少(P<0.05)。结论:小檗碱能降低三转基因AD小鼠的Aβ表达,其机制可能与Bcl-2和Bax表达改变有关。 展开更多

关键词 阿尔茨海默病 小檗碱 三转基因小鼠 Β-淀粉样蛋白 凋亡

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Tet-on和Cre/loxP系统双重调控表达丙型肝炎病毒NS3/4A蛋白酶三转基因小鼠的建立 被引量：2

3

作者 兰海云 孙梦宁 +9 位作者 马玉 赵亚 吕欣 杨敬 雷迎峰 姚敏 黄小军 张建敏 康健 尹文 《生物技术通讯》 CAS 2012年第3期342-346,共5页

目的:建立Tet-On调控系统和Cre/loxP基因剔除系统双重调控表达丙型肝炎病毒(HCV)NS3/4A丝氨酸蛋白酶三转基因小鼠。方法:选择适龄并经鉴定的在Tet-on系统调控下肝脏特异性表达Cre重组酶的双转基因小鼠Lap/LC-1与在Tet-on系统调控下肝脏... 目的:建立Tet-On调控系统和Cre/loxP基因剔除系统双重调控表达丙型肝炎病毒(HCV)NS3/4A丝氨酸蛋白酶三转基因小鼠。方法:选择适龄并经鉴定的在Tet-on系统调控下肝脏特异性表达Cre重组酶的双转基因小鼠Lap/LC-1与在Tet-on系统调控下肝脏特异性表达萤光素酶(Luc)的双转基因小鼠Lap/NS3/4A交配,子代小鼠经PCR检测、筛选基因组中NS3/4A、Lap、LC-1等3个转基因片段均阳性的小鼠。三阳性的NS3/4A/Lap/LC-1小鼠经多西环素(Dox)诱导1周后,以在体生物发光成像系统(BLI)检测报告基因Luc的表达,免疫组化检测小鼠体内Cre重组酶、HCV NS3/4A丝氨酸蛋白酶的表达状况。结果:NS3/4A/Lap/LC-1小鼠经Dox诱导后,BLI结果显示仅在小鼠肝脏部位有强烈的发光信号,表明这些小鼠肝细胞内报告基因Luc特异高效表达;免疫组化结果证实Cre重组酶、NS3/4A蛋白酶仅在经诱导后的小鼠肝细胞中特异性表达。结论:建立了Tet-On调控系统和Cre/loxP基因剔除系统双重调控下表达HCV NS3/4A丝氨酸蛋白酶的三转基因小鼠模型,为进一步研究HCV NS3/4A丝氨酸蛋白酶在HCV感染后与宿主相互作用的机制,以及抗NS3/4A丝氨酸蛋白酶特异性抑制剂的筛选奠定了基础。 展开更多

关键词 丙型肝炎病毒 NS3/4A丝氨酸蛋白酶 三转基因小鼠

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小檗碱体外对三转基因阿尔茨海默症小鼠海马神经元内质网应激及凋亡的影响 被引量：4

4

作者 龚琼 欧阳雅帆 +1 位作者 黄艳露 黄敏 《山东医药》 CAS 2018年第36期54-57,共4页

目的探讨小檗碱体外对三转基因阿尔茨海默症(AD)小鼠海马神经元内质网应激及凋亡的影响。方法取出生24 h内三转基因AD乳鼠,分离培养海马神经元。将海马神经元分为对照组、1μmol/L小檗碱组和10μmol/L小檗碱组,培养第7天,后两组分别用1... 目的探讨小檗碱体外对三转基因阿尔茨海默症(AD)小鼠海马神经元内质网应激及凋亡的影响。方法取出生24 h内三转基因AD乳鼠,分离培养海马神经元。将海马神经元分为对照组、1μmol/L小檗碱组和10μmol/L小檗碱组,培养第7天,后两组分别用1、10μmol/L小檗碱干预,而对照组给予等体积药物溶剂二甲基亚砜。采用TUNEL染色法检测各组神经元细胞凋亡率,采用MTT法检测各组神经元细胞存活率,采用乳酸脱氢酶(LDH)细胞毒性试剂盒检测各组神经元培养上清液LDH释放率,采用Western blotting法检测各组内质网应激相关蛋白[葡萄糖相关蛋白78(GRP78)]以及凋亡相关蛋白(Caspase-3、Bcl-2、Bax)表达。结果与对照组比较,1μmol/L小檗碱组、10μmol/L小檗碱组神经元细胞凋亡率、LDH释放率、Caspase-3及Bax蛋白表达均下降,细胞存活率、GRP78及Bcl-2蛋白表达均增加(P均<0. 05);且10μmol/L小檗碱组较1μmol/L小檗碱组上述指标变化更明显(P均<0. 05)。结论小檗碱体外可抑制AD小鼠海马神经元内质网应激,减少神经元凋亡,其机制可能与上调GRP78蛋白、抗凋亡蛋白Bcl-2表达及抑制Caspase-3蛋白、促凋亡蛋白Bax表达有关。 展开更多

关键词 阿尔茨海默症 小檗碱 三转基因小鼠 内质网应激 细胞凋亡

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雄性APP/PS1/Tau三转基因小鼠阿尔茨海默病样病理的年龄相关性变化 被引量：1

5

作者 刘硕 朱昆 +3 位作者 王国庆 张潇怡 杜娟 曹云鹏 《中风与神经疾病杂志》 CAS 2021年第7期585-590,共6页

目的用免疫组化(Immunohistochemistry,IHC)方法观察2~15月龄雄性APP/PS1/Tau三转基因小鼠(Triple transgenic mice,3xTg),每两月龄,海马及感觉皮质中阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)相关病理的年龄相关性变化。方法雄性3xTg-AD三... 目的用免疫组化(Immunohistochemistry,IHC)方法观察2~15月龄雄性APP/PS1/Tau三转基因小鼠(Triple transgenic mice,3xTg),每两月龄,海马及感觉皮质中阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)相关病理的年龄相关性变化。方法雄性3xTg-AD三转基因小鼠按2、4、6、8、10、12、15月龄分为7组,每组各3只,作为实验组;雄性C5B7L/6J小鼠(Wild Type,WT)按2、4、6、8、10、12、15月龄分为7组,每组各3只,作为对照组。用免疫组化法方法检测各个小鼠脑组织海马及感觉皮质与阿尔茨海默病密切相关的病理年龄相关性变化:Aβ、磷酸化tau、人tau P301L突变体的转基因产物、星形胶质细胞增生、神经元标记物。结果与C5B7L/6J小鼠相比,APP/PS1/Tau三转基因小鼠Aβ细胞(6E10)、p-tau(AT8,Ser202/Thr205)、tau(HT7)星形胶质细胞(GFAP)免疫染色强度显著增强,P<0.0001;2~15月龄雄性APP/PS1/Tau三转基因小鼠海马及感觉皮质均未出现明显淀粉样斑块沉积,海马CA1区Aβ细胞(6E10)8月龄开始染色程度逐渐增强,感觉皮质区染色程度保持不变,P<0.05;CA1区tau(HT7)2~6月龄染色程度较弱,6~15月龄染色程度保持稳定,感觉皮质区2~4月龄染色程度升高,4~15月龄染色程度保持稳定,P<0.05;CA1区p-tau(AT8,Ser202/Thr205)6月龄磷酸化程度开始升高,感觉皮质区12月龄磷酸化程度开始升高,P<0.05;CA1区及感觉皮质区星形胶质细胞(GFAP)2~15月龄反应性逐渐增强;CA1区成熟神经元标记物(NEUN)数量2~6月龄逐渐减少,6~15月龄稳定,CA3区NEUN数量2~15月龄逐渐降低,P<0.05。结论3xTg-AD小鼠在年龄和表型的发展之间显示出明显的相互作用,这使其成为研究衰老在疾病发病机制中作用的重要工具。 展开更多

关键词 阿尔茨海默病 APP/PS1/Tau三转基因小鼠 免疫组化

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二苯乙烯苷对APP/PS1/Tau三转基因痴呆小鼠JNK和PP2B的调控作用研究 被引量：1

6

作者 吴文雪 苏彦兆 +6 位作者 刘超宇 谭俊杰 李振中 黄健 朱晓莹 廖艳花 黄忠仕 《中国药房》 CAS 北大核心 2020年第19期2339-2345,共7页

目的:研究二苯乙烯苷(TSG)对APP/PS1/Tau三转基因痴呆(3×Tg-AD)小鼠c-Jun氨基末端激酶(JNK)、钙调神经磷酸酶(PP2B)的调控作用,探索该药抗阿尔茨海默病(AD)的可能机制。方法:将45只雄性3×Tg-AD小鼠随机分为模型组、阳性对照组... 目的:研究二苯乙烯苷(TSG)对APP/PS1/Tau三转基因痴呆(3×Tg-AD)小鼠c-Jun氨基末端激酶(JNK)、钙调神经磷酸酶(PP2B)的调控作用,探索该药抗阿尔茨海默病(AD)的可能机制。方法:将45只雄性3×Tg-AD小鼠随机分为模型组、阳性对照组(石杉碱甲,0.15 mg/kg)和TSG低、中、高剂量组(0.033、0.1、0.3 g/kg),每组9只;另取9只正常雄性C57BL/6J小鼠作为正常对照组。各给药组小鼠灌胃相应药物,每天给药1次,连续给药60 d;正常对照组和模型组小鼠灌胃等量生理盐水。给药结束后,通过Morris水迷宫实验测定各组小鼠的空间学习记忆能力,采用尼氏染色法观察小鼠大脑皮层和海马部位尼氏小体变化情况,并分别采用实时荧光定量-聚合酶链式反应法和Western blotting法检测小鼠脑组织中JNK、PP2B的mRNA及蛋白表达情况。结果:与正常对照组比较,模型组小鼠逃避潜伏期显著延长(P<0.01),原平台象限停留时间显著缩短(P<0.01),穿越平台次数显著减少(P<0.01);脑皮层和海马部位尼氏小体数量显著减少、着色浅;脑组织中JNK mRNA及其蛋白的相对表达量显著升高(P<0.01),PP2B mRNA及其蛋白的相对表达量显著降低(P<0.01)。与模型组比较,阳性对照组和TSG各剂量组小鼠逃避潜伏期显著缩短(P<0.01),原平台象限停留时间显著延长(P<0.01);穿越平台次数显著增加(P<0.01);脑皮质和海马部位尼氏小体数量显著增加、着色深;脑组织中JNK蛋白的相对表达量显著降低(P<0.05或P<0.01),PP2B mRNA及其蛋白的相对表达量显著升高(P<0.01),且TSG高剂量组小鼠脑组织中JNK mRNA的相对表达量显著降低(P<0.05)。结论:TSG对3×Tg-AD小鼠的学习记忆能力及神经元损伤有一定改善作用,其机制可能与下调蛋白激酶JNK的转录和表达、上调蛋白磷酸酶PP2B的转录和表达有关。 展开更多

关键词 阿尔茨海默病 二苯乙烯苷 APP/PS1/Tau三转基因痴呆小鼠 c-Jun氨基末端激酶 钙调神经磷酸酶

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黄连解毒汤通过抑制NLRP3炎性小体改善Tau/APP/PS1转基因AD小鼠神经元损伤的机制研究 被引量：1

7

作者 王俊力 张慧芳 +4 位作者 徐鑫梓 王睿 杜雅明 刘欣 陈国华 《中国中医基础医学杂志》 CAS CSCD 2024年第6期986-991,共6页

目的 探讨黄连解毒汤对Tau/APP/PS1转基因阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)小鼠神经元损伤的影响及机制。方法 将Tau/APP/PS1转基因AD小鼠随机分成模型组和黄连解毒汤低、中、高剂量组,每组10只。选取10只相同月龄的雄性C57BL... 目的 探讨黄连解毒汤对Tau/APP/PS1转基因阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)小鼠神经元损伤的影响及机制。方法 将Tau/APP/PS1转基因AD小鼠随机分成模型组和黄连解毒汤低、中、高剂量组,每组10只。选取10只相同月龄的雄性C57BL/6J小鼠作为对照组。药物干预4周后,ELISA法检测小鼠海马组织炎症因子及AD相关病理标志物可溶性淀粉酶前体蛋白α(soluble amyloid precursor protein α,s APPα)、β-淀粉样蛋白(amyloid β-protein,Aβ)40、Aβ42和磷酸化Tau蛋白(phosphorylated tau protein,p-Tau)的水平,免疫荧光双标法检测海马Nod样受体蛋白3(nod-like receptor protein 3,NLRP3)炎性小体和小胶质细胞特异性标志物离子钙结合衔接分子1(ionized calcium binding adapter molecule 1,Iba1)的表达,Western blot检测小鼠海马NLRP3炎性小体信号通路活化情况。结果 与对照组比较,模型组小鼠海马中NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing CARD,ASC)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(cysteinyl aspartate specific proteinase,Caspase)-1和Iba1表达明显增加(P<0.05),炎症因子白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-18、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α水平上升(P<0.05),Aβ40、Aβ42和p-Tau水平及p-Tau/Tau值均升高(P<0.05),s APPα水平下降(P<0.05)。与模型组比较,不同剂量黄连解毒汤治疗组小鼠海马中s APPα水平上升(P<0.05),Aβ40、Aβ42及Tau蛋白磷酸化水平均明显下降(P<0.05),IL-1β、IL-18、TNF-α水平降低(P<0.05),NLRP3、ASC、Caspase-1和Iba1表达减少(P<0.05)。结论 黄连解毒汤可能通过下调AD小鼠海马NLRP3炎性小体信号通路活性,抑制小胶质细胞活化,降低Aβ、p-Tau等神经元毒性病理产物的水平,从而改善海马神经元损伤。 展开更多

关键词 黄连解毒汤 阿尔茨海默病 三转基因 炎性小体 小胶质细胞

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索马鲁肽对转基因APP/PS1/tau阿尔茨海默病小鼠认知功能的影响

8

作者 程雨菲 马义鹏 +1 位作者 陈晨 刘虹 《山西医科大学学报》 CAS 2024年第7期879-884,共6页

目的探究索马鲁肽能否有效改善阿尔茨海默病(AD)转基因APP/PS1/tau小鼠的认知功能。方法本研究选用的AD模型小鼠是含有PS1M146V、APPSwe和tauP301L 3个基因突变位点的APP/PS1/tau三重转基因AD小鼠(3×Tg-AD)。7月龄的APP/PS1/tau三... 目的探究索马鲁肽能否有效改善阿尔茨海默病(AD)转基因APP/PS1/tau小鼠的认知功能。方法本研究选用的AD模型小鼠是含有PS1M146V、APPSwe和tauP301L 3个基因突变位点的APP/PS1/tau三重转基因AD小鼠(3×Tg-AD)。7月龄的APP/PS1/tau三重转基因小鼠及同窝非转基因野生型(wild type,WT)C57BL/6小鼠分别随机分为:AD模型组(Tg)和索马鲁肽组(Tg+Semaglutide)、正常对照组(WT)和索马鲁肽对照组(WT+Semaglutide)。WT+Semaglutide组和Tg+Semaglutide组腹腔注射索马鲁肽,WT组和Tg组腹腔注射等量生理盐水,小鼠干预30次,每2 d干预一次。干预结束后进行新物体识别实验研究小鼠认知功能的改变,行ELISA实验检测小鼠血清中与认知相关的标志物Aβ_(1-42)的水平,采用Western blot法检测小鼠海马区Ser231位点磷酸化的Tau蛋白表达。结果新物体识别实验中,与Tg组相比,Tg+Semaglutide组新物体分辨率更高(P<0.05);与WT组相比,WT+Semaglutide组分辨率更高(P<0.05)。干预结束后(9月龄),各组间小鼠体质量及血糖浓度比较,差异无统计学意义(P>0.05)。蛋白质印迹法实验中,与Tg组相比,Tg+Semaglutide组Tau231磷酸化水平降低(P<0.05);与WT组相比,WT+Semaglutide组Tau231磷酸化水平也略降低,但组间差异无统计学意义。酶联免疫吸附法实验中,与Tg组相比,Tg+Semaglutide组Aβ_(1-42)浓度降低(P<0.05);与WT组相比,WT+Semaglutide组Aβ_(1-42)浓度也降低(P<0.05)。结论索马鲁肽可降低AD小鼠血清中与认知相关的标志物Aβ_(1-42)水平和海马区Ser231位点磷酸化的Tau蛋白表达,能有效改善AD小鼠的认知功能,且索马鲁肽对小鼠体质量及血糖的影响在短时间里未见明显变化,安全性较高。 展开更多

关键词 索马鲁肽 阿尔茨海默病 TAU蛋白磷酸化 APP/PS1/tau三转基因小鼠 Aβ_(1-42) 2型糖尿病

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APP/Tau/PS1三转基因阿尔茨海默病小鼠行为学、炎症反应及自噬水平的研究 被引量：9

9

作者 陈琛 张中豪 +3 位作者 吴秋艳 张丽贤 温蕾 宋国丽 《中华神经医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期119-124,共6页

目的 观察各月龄淀粉样前体蛋白/Tau蛋白/早老蛋白-1（APP/Tau/PS1）三转基因小鼠的行为学特征,并研究随着阿尔茨海默病（AD）小鼠病程进展脑内炎症水平及自噬水平的变化。 方法 通过Morris水迷宫实验对不同月龄三转基因AD小鼠空间探索... 目的 观察各月龄淀粉样前体蛋白/Tau蛋白/早老蛋白-1（APP/Tau/PS1）三转基因小鼠的行为学特征,并研究随着阿尔茨海默病（AD）小鼠病程进展脑内炎症水平及自噬水平的变化。 方法 通过Morris水迷宫实验对不同月龄三转基因AD小鼠空间探索和记忆能力进行检测。利用免疫组织荧光染色技术检测小鼠脑内胶质纤维酸性蛋白（GFAP）的表达及分布。Westem blotting检测不同月龄小鼠海马组织GFAP和白细胞共同抗原（CD4S）及自噬水平标志物——微管相关蛋白1轻链3（LC3）表达水平的变化。 结果 （1）Morris水迷宫检测结果提示：随着月龄的增加,小鼠的逃避潜伏期显著增加。与2月龄小鼠相比,6月龄小鼠的逃避潜伏期开始显著增高,12月龄小鼠的逃避潜伏期最长,差异均有统计学意义（P＜0.05）。同时,随月龄增加,各月龄小鼠跨越原平台次数呈递减趋势,在原平台所在象限停留时间也显著降低。（2）免疫组织荧光染色及Western blotting结果提示：与野生型4月龄小鼠相比,8、12月龄小鼠海马区GFAP表达显著增加;同时8月龄较2月龄三转基因小鼠GFAP表达也显著增加,差异均有统计学意义（P＜0.05）。12月龄三转基因小鼠较4月龄野生型小鼠CD45表达显著升高,差异有统计学意义（P＜0.05）。而2月龄开始,三转基因小鼠海马区LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ即显著增高,4月龄时进一步增加,与野生型小鼠比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。 结论 随着疾病的进展,三转基因AD小鼠学习和记忆能力逐渐下降,炎症反应显著增高,而自噬水平呈现出先增高后降低的趋势。 展开更多

关键词 三转基因小鼠 阿尔茨海默病 炎症反应 自噬

原文传递

Aβ在APP/PS1双转基因与APP/PSl/Tau三转基因阿尔茨海默病模型小鼠脑海马区分布的比较研究 被引量：2

10

作者 周奕 朱耀峰 +4 位作者 艾卫敏 张剑峰 卢璨 邓小华 雷德亮 《现代生物医学进展》 CAS 2012年第32期6253-6255,6245,共4页

目的:比较研究Aβ免疫阳性产物在老年APP/PSl双转基因(2xTg)与APP/PSl/Tau三转基因(3xTg)阿尔茨海默病模型小鼠海马的分布。方法:采用15月龄2xTg与同龄3xTg,分别进行Aβ单克隆抗体6E10免疫组化检测Aβ阳性神经元及斑块。结果:在海马区2... 目的:比较研究Aβ免疫阳性产物在老年APP/PSl双转基因(2xTg)与APP/PSl/Tau三转基因(3xTg)阿尔茨海默病模型小鼠海马的分布。方法:采用15月龄2xTg与同龄3xTg,分别进行Aβ单克隆抗体6E10免疫组化检测Aβ阳性神经元及斑块。结果:在海马区2xTg组Aβ沉积多发生于细胞外,形成大量Aβ阳性斑,而3xTg组则主要沉积于细胞内。结论:这种Aβ分布的差异可能与3xTg模型早期即有神经元丢失有关。 展开更多

关键词 阿尔茨海默病 双转基因小鼠 三转基因小鼠 Aβ阳性神经元 β淀粉样斑块

原文传递

小檗碱对三转基因阿尔茨海默病小鼠的学习记忆和海马PSD95突触相关蛋白表达水平的影响 被引量：6

11

作者 常鑫 梁宇彬 +4 位作者 车思璇 黄敏 曾思琳 陈思言 郭毅 《卒中与神经疾病》 2018年第1期3-7,20,共6页

目的探讨小檗碱(BBR)对三转基因阿尔茨海默病(AD)小鼠的学习记忆及海马组织PSD95突触蛋白表达水平的影响。方法将30只三转基因(APP/Tau/PS1)AD小鼠按随机数字表法分成3组,即AD对照组、AD+25 mgBBR组、AD+50 mgBBR,每组各10只,后2组以灌... 目的探讨小檗碱(BBR)对三转基因阿尔茨海默病(AD)小鼠的学习记忆及海马组织PSD95突触蛋白表达水平的影响。方法将30只三转基因(APP/Tau/PS1)AD小鼠按随机数字表法分成3组,即AD对照组、AD+25 mgBBR组、AD+50 mgBBR,每组各10只,后2组以灌胃方式且剂量分别为25 mg·kg^(-1)·d^(-1)、50 mg·kg^(-1)·d^(-1),对照组给予等剂量生理盐水连续3个月灌胃处理;采用Morris水迷宫方法探测各组AD小鼠行为学改变、空间记忆及探索情况;免疫荧光染色检测各组小鼠海马组织突触后致密蛋白95(PSD95)阳性表达水平;Western blotting(WB)法检测各组三转基因AD小鼠海马脑组织PSD95蛋白、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)和磷酸化雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)表达水平及微管相关蛋白轻链3-Ⅱ(LC3-Ⅱ)自噬水平。结果 AD+25 mgBBR组的逃避潜伏期的学习记忆能力、免疫荧光PSD95表达水平以及PSD995、LC3-Ⅱ、p-Akt、p-mTOR蛋白表达水平与AD对照组比较均有明显差异(P<0.05);AD+50 mgBBR组逃避潜伏期的学习记忆能力、免疫荧光PSD95表达水平以及LC3-Ⅱ、p-Akt、p-mTOR表达水平与AD对照组比较差异均更明显(P<0.05,P<0.01)。结论应用50 mg小檗碱能较好改善三转基因AD小鼠的学习记忆、空间探索能力,其机制可能是通过增加自噬水平LC3-Ⅱ调控Akt/mTOR信号通路,增加突触蛋白PSD95的表达水平及突触数量,以改善AD相关临床症状。 展开更多

关键词 阿尔茨海默病 三转基因小鼠 小檗碱 突触后致密蛋白95 自噬

原文传递

阿尔茨海默病样三重转基因小鼠血小板的功能改变及机制探讨 被引量：1

12

作者 刘远新 刘涛 《中国比较医学杂志》 北大核心 2017年第6期17-21,共5页

目的探讨常见的阿尔茨海默病(AD)小鼠模型APP/PS-1/tau(3xTg)小鼠血小板功能变化情况及机制分析。方法实验小鼠分为3xTg-AD组和WT组;采用流式细胞术和粘附试验等方法评价3xTg-AD和WT小鼠血小板的功能;并采用Western blotting方法对其机... 目的探讨常见的阿尔茨海默病(AD)小鼠模型APP/PS-1/tau(3xTg)小鼠血小板功能变化情况及机制分析。方法实验小鼠分为3xTg-AD组和WT组;采用流式细胞术和粘附试验等方法评价3xTg-AD和WT小鼠血小板的功能;并采用Western blotting方法对其机制进行探讨。结果老年3xTg-AD小鼠血小板计数和糖蛋白表达与对照WT小鼠差异无统计学意义(P>0.05)。但是与对照WT小鼠相比,3xTg-AD小鼠血小板与纤维蛋白原的粘附能力增强(P<0.05)。此外,与纤维蛋白原粘附功能增强的3xTg-AD小鼠血小板信号蛋白的磷酸化也增加,包括PI3激酶Akt和p38MAP激酶(P<0.05)。然而,两组小鼠中由激动剂诱导的活化血小板无统计学差异(P>0.05)。结论 3xTg-AD小鼠循环血液中血小板粘附功能增加,可能与AD疾病的进展相关。 展开更多

关键词 三重转基因小鼠 阿尔茨海默病 血小板功能

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双价转基因抗虫三系杂交棉银棉2号 被引量：4

13

作者 王远 张锐 +1 位作者 祖茂堂 郭三堆 《中国棉花》 北大核心 2005年第9期20-20,共1页

关键词 双价转基因抗虫三系杂交棉 “银棉2号” 选育方法 特征特性 产量表现 纤维品质 抗性表现 栽培技术

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贵阳市三文鱼转基因成分检测调查

14

作者 孙端方 左泽彦 田志强 《现代食品》 2018年第4期112-113,共2页

目的:对2017年贵阳市在售的进口三文鱼进行抽样检测,在省内首先实践相关检测技术,为市场监督和管理部门提供参考。方法:由贵州省产品质量监督检验院专业抽样人员进行随机抽样,餐饮、散装、包装各10批次,通过荧光PCR法进行检测,所用引物... 目的:对2017年贵阳市在售的进口三文鱼进行抽样检测,在省内首先实践相关检测技术,为市场监督和管理部门提供参考。方法:由贵州省产品质量监督检验院专业抽样人员进行随机抽样,餐饮、散装、包装各10批次,通过荧光PCR法进行检测,所用引物和探针根据转基因三文鱼AquAdvantage公开序列进行设计。结果:未检出含有转基因成分的样品批次。结论:目前转基因三文鱼尚未大规模进入当地市场。 展开更多

关键词 转基因三文鱼 真实性检测 荧光PCR

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从转基因三文鱼上市看美国转基因动物安全管理制度

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作者 黄耀辉 吴小智 +1 位作者 焦悦 叶纪明 《中国兽医杂志》 CAS 北大核心 2022年第4期124-130,共7页

转基因三文鱼是全球第1例批准上市的转基因动物,美国食品药品管理局于2015年批准其进入市场,巴西国家生物安全技术委员会于2021年批准其进入市场。除此之外,美国食品药品管理局还批准了转基因鸡、转基因猪等作为医用或饲用,日本批准基... 转基因三文鱼是全球第1例批准上市的转基因动物,美国食品药品管理局于2015年批准其进入市场,巴西国家生物安全技术委员会于2021年批准其进入市场。除此之外,美国食品药品管理局还批准了转基因鸡、转基因猪等作为医用或饲用,日本批准基因编辑真鲷和河豚于2021年上市,这说明全球范围内转基因动物的研发和上市正在稳步推进,并逐渐被普通大众认可。我国作为最早研究转基因动物的国家,虽然研究正在稳步开展,但还未有1例转基因动物获批生产应用安全证书。通过概述美国转基因动物的安全管理制度和转基因动物在美国的商业化情况,结合转基因三文鱼的批准过程,为我国转基因动物安全管理提供参考。 展开更多

关键词 转基因三文鱼 转基因动物 安全管理

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AD转基因模型研究进展 被引量：4

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作者 彭彩霞 刘蓉 王建枝 《神经损伤与功能重建》 2007年第4期197-202,共6页

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是最常见的神经系统退行性疾病之一,以进行性认知功能损害、基底前脑胆碱能神经元退变、神经原纤维缠结和β-淀粉样多肽沉积为主要特点。AD转基因鼠的诞生为AD发病机制及治疗的研究带来了新的曙... 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是最常见的神经系统退行性疾病之一,以进行性认知功能损害、基底前脑胆碱能神经元退变、神经原纤维缠结和β-淀粉样多肽沉积为主要特点。AD转基因鼠的诞生为AD发病机制及治疗的研究带来了新的曙光。现综述几种主要AD转基因鼠,包括转APP、转PS、转ApoE、转tau、双转及三转基因鼠等的病理变化特点及其在AD相关研究中的应用。 展开更多

关键词 阿尔茨海默病 转基因鼠 双转基因鼠 三转基因鼠

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美国转基因三文鱼商业化的启示 被引量：13

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作者 王大元 《科学通报》 EI CAS CSCD 北大核心 2016年第3期289-295,共7页

美国食品药品管理局(FDA)2015年11月16日发布公告确定水优三文鱼与非转基因三文鱼一样安全可以食用,这标志着转基因三文鱼在美国已经获得美国政府权威机构的最终批准,依法可以商业销售和食用.中国科学院水生生物研究所是全球成功获得转... 美国食品药品管理局(FDA)2015年11月16日发布公告确定水优三文鱼与非转基因三文鱼一样安全可以食用,这标志着转基因三文鱼在美国已经获得美国政府权威机构的最终批准,依法可以商业销售和食用.中国科学院水生生物研究所是全球成功获得转基因鱼的第一个研究所,后来的研发依然居于世界同类研发的前沿,但中国没有能够在全球获得商业化的事实,值得我们反思.现行的转基因作物、食品法规已经不适应新的生物技术的出现(主要是指基因编辑技术).美国总统科技政策办公室于2015年7月给美国农业部(USDA)、食品药品管理局(FDA)和美国环保局(EPA)发了一个题为"制定生物技术产品的现代化法规体系"的备忘录,要求这3个部委在一年内拿出草案供进一步讨论.如何调整我国生物技术产业的政策,需要中国各领域科学、法律专家以及政府部门统筹解决,对生物技术领域的产业化做一个全面的讨论和决策. 展开更多

关键词 转基因三文鱼 转基因鲤鱼 食品安全

原文传递

三重转基因阿尔茨海默病动物模型的神经再生研究 被引量：1

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作者 汤荟冬 MaoXiaoou JinKunlin 《神经病学与神经康复学杂志》 2008年第2期102-105,共4页

目的探讨不同鼠龄 APP/PS1/Tau 三重转基因阿尔茨海默病小鼠(3xTg-AD)室管膜下层(Subventricular zone,SVZ)及海马齿状回(dentate gyrus,DG)神经细胞增殖变化及与β淀粉样斑块的关系。方法采用3月龄和12月龄 A PP/PS1/Tau 三重转基因小... 目的探讨不同鼠龄 APP/PS1/Tau 三重转基因阿尔茨海默病小鼠(3xTg-AD)室管膜下层(Subventricular zone,SVZ)及海马齿状回(dentate gyrus,DG)神经细胞增殖变化及与β淀粉样斑块的关系。方法采用3月龄和12月龄 A PP/PS1/Tau 三重转基因小鼠(3xTg-AD)作为实验组,同龄同种系野生型小鼠作为对照组,BrdU 标记增殖细胞。Doublecortin(DCX),BrdU 免疫荧光双标染色未成熟神经细胞,计数室管膜下层和海马齿状回 BrdU 阳性细胞数和 DCX/BrdU 双标阳性细胞数。免疫组化法检测β淀粉样斑块。结果 12月龄组3xTg-AD 小鼠与对照组野生型小鼠相比,室管膜下区及海马齿状回 BrdU 阳性细胞明显减少(P<0.05),3月龄组无明显差异(P>0.05)。3月龄组3xTg-AD 小鼠未见β淀粉样斑块形成,12月龄组3xTg-AD 小鼠有明显的β淀粉样斑块形成。结论 12月龄3xTg-AD 小鼠室管膜下层及海马齿状回脑内神经再生能力明显下降,与β淀粉样斑块形成可能相关。 展开更多

关键词 阿尔茨海默病 三重转基因小鼠 神经再生

原文传递

脂联素改善阿尔茨海默病模型小鼠焦虑情绪及工作记忆 被引量：4

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作者 曲雪松 石辉 +5 位作者 曹秀丽 董雪帆 李甜 焦娟娟 祁金顺 武美娜 《中国应用生理学杂志》 CAS CSCD 2017年第5期405-409,共5页

目的:探讨脂联素(APN)预处理对9月龄三转基因阿尔茨海默病(3xTg-AD)模型小鼠学习记忆能力和焦虑情绪的影响。方法:选取9月龄3xTg-AD小鼠及C57BL/6J小鼠,分为4组:WT+Saline组、3xTg-AD+Saline组、WT+APN组和3xTg-AD+APN组,每组8只。将全... 目的:探讨脂联素(APN)预处理对9月龄三转基因阿尔茨海默病(3xTg-AD)模型小鼠学习记忆能力和焦虑情绪的影响。方法:选取9月龄3xTg-AD小鼠及C57BL/6J小鼠,分为4组:WT+Saline组、3xTg-AD+Saline组、WT+APN组和3xTg-AD+APN组,每组8只。将全部小鼠进行侧脑室埋管术后,恢复7 d,在自由清醒状态下分别经侧脑室给予生理盐水或APN,采用旷场、新物体识别及Y-迷宫3种行为学手段检测小鼠的情绪及学习记忆能力。结果:(1)在旷场实验中,与WT+Saline组小鼠相比,3xTg-AD+Saline组小鼠在中央区域的活动时间明显缩短,在外周区域的活动时间明显延长,给予APN后可有效逆转3xTg-AD小鼠的该现象,表明脂联素可有效缓解3xTg-AD小鼠的焦虑情绪。(2)新物体识别实验中,3xTg-AD+Saline组小鼠的辨别指数为(-16.7±10.1)%,明显低于WT+Saline组的(18.0±8.2)%(P<0.01)和3xTg-AD+APN组的(15.7±8.8)%(P<0.01),表明脂联素可明显改善3xTg-AD小鼠的识别记忆能力损伤。(3)Y-迷宫实验中,3xTg-AD+Saline组小鼠的自发交替正确率为(40.0±1.7)%,明显低于WT+Saline组的(56.6±4.6)%(P<0.01)和3xTg-AD+APN组的(53.9±5.6)%(P<0.01),表明脂联素能够逆转3xTg-AD小鼠工作记忆能力的损伤。结论:脂联素可以改善9月龄3xTg-AD小鼠的焦虑情绪及识别记忆和工作记忆能力损伤,可能在AD的预防和治疗中发挥有效作用。 展开更多

关键词 脂联素 阿尔茨海默病 三转基因小鼠 焦虑 学习记忆

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不同β-淀粉样蛋白抗体含量的IVIG对阿尔茨海默病模型小鼠认知功能干预效果初探 被引量：2

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作者 费章城 陈钟声 +5 位作者 裴仁俊 杜晞 叶生亮 谯从超 曹海军 李长清 《中国输血杂志》 CAS 2022年第7期683-689,共7页

目的 探讨市售不同β-淀粉样蛋白(Aβ)抗体含量的静注免疫球蛋白(IVIG)对阿尔茨海默病(AD)模型小鼠认知功能的干预效果。方法 选取市售的国内8个不同血液制品公司的IVIG(IVIG1~8),酶联免疫吸附(ELISA)法检测其Aβ_(40/42)抗体含量后,按... 目的 探讨市售不同β-淀粉样蛋白(Aβ)抗体含量的静注免疫球蛋白(IVIG)对阿尔茨海默病(AD)模型小鼠认知功能的干预效果。方法 选取市售的国内8个不同血液制品公司的IVIG(IVIG1~8),酶联免疫吸附(ELISA)法检测其Aβ_(40/42)抗体含量后,按高、中、低分为3种Aβ_(42/40)抗体水平的IVIG做动物干预实验:将40只3月龄三转基因AD(3xTg-AD)小鼠随机均分为4组,雌雄各半,实验组(实验组1~3)分别腹腔注射高、中、低3种Aβ_(42/40)抗体水平IVIG(1 g·kg^(-1)剂量、2次/周,持续12周),对照组等量生理盐水腹腔注射。注射24次后立即利用小鼠行为学分析系统对4组小鼠做认知行为学检测及分析。结果 8种国内不同厂家生产的IVIG Aβ抗体含量(μg/mL)差异较大,Aβ_(40)单体抗体为0.7±0.05~3.1±0.05、Aβ_(40)寡聚体抗体为11.7±0.7~32.0±2.2、Aβ_(42)单体抗体为1.8±0.1~27.9±0.3、Aβ_(42)寡聚体抗体为2.3±0.1~49.4±2。从高、中、低Aβ_(42/40)抗体水平的IVIG中各选择1种(IVIG-1、IVIG-8、IVIG-6)分别注射给3个实验组小鼠;不同IVIG干预后实验组1~3组与对照组小鼠认知行为检测分析:旷场试验中进入中心区域时间(s)分别为0.5±0.9、23.4±6.1(P<0.01)、4.6±2.8、2.6±2.3,粪便数量(粒)分别为1.6±0.7、1.2±0.4、2.4±0.5、3.8±0.8(P<0.01);新物体识别试验:探索新物体分值分别为71.3±29.5、71.8±20.5、75.9±26.9、25.6±23.7(P<0.05);巴恩斯迷宫试验:实验组2与对照组小鼠探索目标洞时间(min)在d6为(50.3±19.3 vs 21±14.6(P<0.05)、d13为58.2±20.9 vs 19.2±15.9(P<0.05),其他各实验组与对照组相比无明显变化。结论 目前市售的产自国内的IVIG制品的Aβ_(40)/_(42)抗体水平存在明显差异;3月龄3xTg-AD小鼠经过其连续干预3个月后,认知功能均有所改善,改善效果与IVIG中Aβ抗体有关,但与抗体浓度不呈正相关。 展开更多

关键词 静注免疫球蛋白 阿尔茨海默病 Aβ抗体 三转基因AD小鼠 认知功能

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