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RUNX1对奶牛乳腺上皮细胞间质转化的调节作用
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作者 王宽 杨博文 +8 位作者 王菊玉 邓健明 许慧 杨阳 陈洪剑 代飞燕 顾小龙 曲伟杰 张立梅 《中国畜牧兽医》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期500-512,共13页
[目的]探究Runt相关转录因子1(RUNX1)对金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus,S.aureus)诱导的奶牛乳腺上皮细胞(MAC-T)发生上皮细胞间质转化(EMT)的作用及机制。[方法]通过CCK-8法检测不同感染复数的热灭活金黄色葡萄球菌处理后对MAC-... [目的]探究Runt相关转录因子1(RUNX1)对金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus,S.aureus)诱导的奶牛乳腺上皮细胞(MAC-T)发生上皮细胞间质转化(EMT)的作用及机制。[方法]通过CCK-8法检测不同感染复数的热灭活金黄色葡萄球菌处理后对MAC-T细胞活力的影响;通过倒置显微镜观察经金黄色葡萄球菌处理后MAC-T细胞的形态变化。通过实时荧光定量PCR和Western blotting技术检测金黄色葡萄球菌处理MAC-T细胞后,细胞中EMT标志分子(E钙黏蛋白(E-cadherin)、N钙黏蛋白(N-cadherin)、α平滑肌动蛋白(α-SMA)、波形蛋白(Vimentin))、TGF/Smad通路信号分子(TGF-β1、Smad2、Smad3、Smad4)和RUNX1的表达量变化情况;并比较了分别使用RUNX1和TGF-β特异性抑制剂前后细胞EMT标志分子、TGF/Smad通路信号分子和RUNX1的表达水平变化。[结果]不同浓度热灭活金黄色葡萄球菌处理72 h后,MAC-T细胞活力较24和48 h组均极显著下降(P<0.01),通过显微镜观察发现此时细胞出现漂浮死亡现象。因此后续观察细胞形态变化时设置时间为12、24、36和48 h。当用感染复数(MOI)为100热灭活金黄色葡萄球菌处理MAC-T细胞48 h后,细胞形态由上皮细胞典型的“鹅卵石”样转变为间质细胞的“长梭状”;实时荧光定量PCR和Western blotting检测结果发现,与正常细胞相比,EMT标志分子E-cadherin mRNA表达量极显著下调(P<0.01),Vimentin、α-SMA、N-cadherin、TGF-β1、Smad2、Smad3、Smad4和RUNX1 mRNA表达量显著或极显著上调(P<0.01);且Vimentin、α-SMA、P-Smad2和RUNX1蛋白表达量明显上调。经LY2109761抑制剂处理后,与感染组相比,2个抑制剂组MAC-T细胞中Smad2、Smad3、Smad4、N-cadherin、Vimentin、α-SMA和RUNX1的mRNA表达量均极显著下调(P<0.01),E-cadherin mRNA表达量极显著上调(P<0.01);经抑制剂Ro5-3335处理后,MAC-T细胞形态未出现显著的间质细胞样变化;与感染组相比,2个抑制剂Ro5-3335组细胞中E-cadherin的mRNA表达量极显著上调(P<0.01),N-cadherin、Vimentin、α-SMA(除10μmol/L Ro5-3335抑制剂组α-SMA外)、TGF-β1、Smad2、Smad3和Smad4的mRNA表达水平均极显著降低(P<0.01)。[结论]热灭活金黄色葡萄球菌处理MAC-T细胞48 h可激活TGF/Smad通路诱导MAC-T细胞发生EMT变化;RUNX1可通过介导TGF/Smad通路调节金黄色葡萄球菌诱导的MAC-T细胞EMT过程。 展开更多
关键词 金黄色葡萄球菌 上皮细胞间质转化(EMT) Runt相关转录因子1(RUNX1)
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RhoGTP酶活化蛋白在上皮细胞间质转化中作用的研究进展
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作者 徐倩 段华 +1 位作者 甘露 刘麒薇 《基础医学与临床》 2023年第2期301-305,共5页
上皮细胞间质转化(EMT)是指上皮细胞在形态上发生向间(充)质细胞表型的转变,并获得迁移能力,其在肿瘤细胞侵袭及纤维化疾病的形成中起着重要作用。RhoGTP酶活化蛋白(RhoGAP)可以通过参与调控细胞表面受体同肌动蛋白细胞骨架的信号传导,... 上皮细胞间质转化(EMT)是指上皮细胞在形态上发生向间(充)质细胞表型的转变,并获得迁移能力,其在肿瘤细胞侵袭及纤维化疾病的形成中起着重要作用。RhoGTP酶活化蛋白(RhoGAP)可以通过参与调控细胞表面受体同肌动蛋白细胞骨架的信号传导,影响EMT相关的肿瘤转移及组织纤维化转归,为后续寻找抗肿瘤及抗纤维化的治疗靶点提供分子诊疗思路。 展开更多
关键词 RhoGTP酶活化蛋白 上皮细胞间质转化 肌动蛋白细胞骨架 肿瘤转移 纤维化疾病
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多种转移潜能不同的人前列腺癌细胞“上皮细胞间质转化态”特性鉴定及其意义 被引量:11
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作者 罗勇 贺大林 宁亮 《中华男科学杂志》 CAS CSCD 2006年第8期696-700,共5页
目的:对多种转移潜能不同的人前列腺癌细胞“上皮细胞间质转化态”(EMT)特性进行鉴定,并从粘附因素和细胞骨架蛋白角度分析其骨转移潜能获得的分子机制。方法:用W estern印迹法鉴定LNCaP及其亚细胞系C4、C4-2和ArCaP亚细胞系IF11、IA8,... 目的:对多种转移潜能不同的人前列腺癌细胞“上皮细胞间质转化态”(EMT)特性进行鉴定,并从粘附因素和细胞骨架蛋白角度分析其骨转移潜能获得的分子机制。方法:用W estern印迹法鉴定LNCaP及其亚细胞系C4、C4-2和ArCaP亚细胞系IF11、IA8,以及PC-3、Du145等细胞中上皮型钙粘素(E-cadherin)、神经型钙粘素(N-cadherin)和波形纤维蛋白(V im entin)的表达差异情况,并分析其在前列腺癌转移过程中的作用。结果:E-cad-herin在PC-3、LNCaP、C4、C4-2中表达较高,但在Du145、IF11、IA8中表达极低;而V im entin的表达情况恰恰与E-cadherin相反;N-cadherin在IF11、IA8细胞中呈现显著的高表达状态。结论:转移潜能不同的人前列腺癌细胞株之间存在EMT表型的表达差异,其中PC-3、LNCaP、C4、C4-2是未发生EMT改变的细胞,Du145、IF11、IA8却是EMT化的细胞。EMT表型差异蛋白在解释前列腺癌转移机制方面占据着重要地位。 展开更多
关键词 前列腺癌 上皮细胞间质转化 上皮型钙粘素 神经型钙粘素 波形纤维蛋白
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两种不同前列腺癌上皮细胞间质转化模型转录调控因子的比较及意义 被引量:4
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作者 吴开杰 曾津 +5 位作者 朱国栋 张栋 薛艳 陈玉乐 王新阳 贺大林 《中华男科学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第2期137-141,共5页
目的:初步筛选、对比决定两种不同前列腺癌上皮细胞间质转化(EMT)模型(LNCaP/HIF1α细胞模型、ARCaP细胞模型)表型的转录因子,为利用这两个模型深入研究前列腺癌转移机制奠定基础。方法:分别体外培养LNCaP/HIF1α细胞模型中的LNCaP细胞... 目的:初步筛选、对比决定两种不同前列腺癌上皮细胞间质转化(EMT)模型(LNCaP/HIF1α细胞模型、ARCaP细胞模型)表型的转录因子,为利用这两个模型深入研究前列腺癌转移机制奠定基础。方法:分别体外培养LNCaP/HIF1α细胞模型中的LNCaP细胞、稳定高表达缺氧诱导因子HIF1α的LNCaP细胞和ARCaP细胞模型中的IF11细胞、IA8细胞,提取总RNA行RT-PCR,检测目前发现的决定EMT表型的5种转录因子(Snail、Slug、ZEB1、SIP1、Twist1),对比两种模型的差异。结果:LNCaP/HIF1α细胞模型中的两种细胞均不同程度地表达5种转录因子,其中Slug、Twist1有差异,表型转化后Slug表达升高,而Twist1表达降低(P<0.05);ARCaP细胞模型中的两种细胞均不同程度地表达Snail、Slug、ZEB1、SIP1,不表达Twist1,其中ZEB1、Slug有差异,表型转化后ZEB1、Slug表达升高(P<0.05)。结论:决定不同来源的前列腺癌EMT模型表型转化的转录调控机制各不相同,Slug可能是决定HIF1α诱导LNCaP细胞EMT表型转化的关键转录因子,而ZEB1、Slug则可能在ARCaP细胞EMT表型转化中起决定作用。 展开更多
关键词 前列腺癌 LNCaP/HIF1α模型 ARCaP模型 上皮细胞间质转化 转录因子
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肺泡上皮细胞间质转化及其信号转导途径在肺纤维化中的作用 被引量:12
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作者 黄振杰 郑金旭 +3 位作者 汤艳 曾彤华 蔡文华 李斐 《临床肺科杂志》 2011年第6期823-826,共4页
目的以TGF-β1诱导A549细胞出现上皮细胞-间质细胞转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT),探讨EMT过程及其信号转导途径在肺纤维化中的作用。方法体外培养A549细胞,以TGF-β1进行干预,收集不同时段的细胞,用荧光实时定量PCR检测... 目的以TGF-β1诱导A549细胞出现上皮细胞-间质细胞转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT),探讨EMT过程及其信号转导途径在肺纤维化中的作用。方法体外培养A549细胞,以TGF-β1进行干预,收集不同时段的细胞,用荧光实时定量PCR检测上皮及间质细胞标志物的mRNA表达,Western blot检测上皮及间质细胞的标志物以及信号转导蛋白P-Smad2/3、Snail1、Snail2的表达,应用倒置相差显微镜观察TGF-β1干预前后细胞形态学的变化。结果 TGF-β1干预后,A549细胞上皮细胞标志物的mRNA和蛋白表达下调(P<0.05),间质细胞标志物的mRNA和蛋白表达上调(P<0.05);信号转导蛋白P-Smad2/3、Snail1上调(P<0.05),snail2弱表达(P>0.05);倒置相差显微镜观察到TGF-β1干预后A549细胞由鹅卵石状变为梭形,形态如同肌纤维母细胞。结论 TGF-β1可以在体外诱导肺泡上皮细胞向间质细胞转化,其机制与Smad 2/3、Snail1信号转导途径相关,提示肺泡上皮细胞向间质细胞的转化是肺纤维化发生的直接原因,而Smad 2/3、Snail1信号转导途径很可能是关键环节。通过诱导或促进肺泡上皮细胞向间质细胞转化,可以促使肺纤维化的发病,而通过阻断这一过程及其下游的信号转导通路有望治疗肺纤维化。 展开更多
关键词 转化生长因子Β1 A549细胞 上皮细胞间质转化 肺纤维化
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1,25二羟维生素D_3在甲状腺未分化癌肿瘤干细胞增殖和上皮细胞间质转化中的作用 被引量:5
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作者 王丽 彭雯 +1 位作者 陈小罗 吴晨光 《江苏大学学报(医学版)》 CAS 2016年第5期375-379,共5页
目的:研究1,25二羟维生素D_3在甲状腺未分化癌肿瘤干细胞(cancer stem cells,CSCs)的增殖及上皮细胞间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)中的作用。方法:以甲状腺未分化癌细胞株HTh74为研究对象,采用体外细胞增殖实验观察1... 目的:研究1,25二羟维生素D_3在甲状腺未分化癌肿瘤干细胞(cancer stem cells,CSCs)的增殖及上皮细胞间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)中的作用。方法:以甲状腺未分化癌细胞株HTh74为研究对象,采用体外细胞增殖实验观察1,25二羟维生素D_3对野生型HTh74及其多柔比星耐药株的作用。采用细胞球形成实验观察1,25二羟维生素D_3对甲状腺CSCs增殖能力的作用。实时荧光定量PCR检测HTh74野生型细胞、HTh74类CSCs以及1,25二羟维生素D_3干预后的HTh74类CSCs中EMT相关基因的表达。结果:1,25二羟维生素D_3抑制HTh74野生型和多柔比星耐药株细胞的增殖,并且对耐药株具有更明显的生长抑制作用。1,25二羟维生素D_3抑制HTh74类CSCs的增殖,并显著下调HTh74类CSCs中EMT相关基因N-钙黏蛋白和Slug的表达(P<0.05)。E-钙黏蛋白在HTh74类CSCs中未检出。结论:1,25二羟维生素D_3抑制甲状腺CSCs的增殖,并抑制甲状腺CSCs的EMT过程。 展开更多
关键词 1 25二羟维生素D3 甲状腺癌 肿瘤干细胞 上皮细胞间质转化
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TGF-β_1诱导肺泡上皮细胞间质转化 被引量:6
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作者 黄振杰 郑金旭 +4 位作者 莫凯天 苏石芳 许世锋 汤艳 石益海 《吉林医学》 CAS 2010年第29期5062-5064,共3页
目的:通过观察TGF-β1诱导下A549细胞出现的细胞形态学和E-cad表达的变化,探讨上皮细胞-间质细胞转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)过程在肺纤维化发病机制中的作用。方法:体外培养A549细胞,以TGF-β1进行干预,收集不同时段... 目的:通过观察TGF-β1诱导下A549细胞出现的细胞形态学和E-cad表达的变化,探讨上皮细胞-间质细胞转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)过程在肺纤维化发病机制中的作用。方法:体外培养A549细胞,以TGF-β1进行干预,收集不同时段的细胞,应用荧光实时定量PCR(RT-PCR)检测TGF-β1干预前后E-cad的mRNA表达变化;倒置相差显微镜观察细胞形态学的变化;间接免疫荧光观察E-cad蛋白表达的变化。结果:倒置相差显微镜观察到TGF-β1干预后A549细胞由鹅卵石状变为梭形,形态如同肌纤维母细胞。间接免疫荧光显示A549细胞的E-cad表达(红色荧光染色)随时间延长逐渐减少。RT-PCR显示E-cad的mRNA表达下调(P<0.05)。结论:TGF-β1在体外诱导肺泡上皮细胞向间质细胞转化,肺泡上皮细胞间质转化是肺纤维化的重要发病机制之一。 展开更多
关键词 转化生长因子Β1 A549细胞 上皮细胞间质转化 肺纤维化
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参七虫草胶囊对博莱霉素致肺纤维化大鼠肺泡上皮细胞间质转化的影响 被引量:7
8
作者 纪娟 陈炜 +1 位作者 董梅 张念志 《安徽中医药大学学报》 2017年第5期66-72,共7页
目的从肺泡上皮细胞间质转化(epithelial mesenchymal transition,EMT)角度探讨参七虫草胶囊治疗肺纤维化的作用机制。方法将128只SD大鼠随机分为正常组、模型组、参七虫草组和泼尼松组。采用气管内滴入博莱霉素的方法复制肺纤维化模型... 目的从肺泡上皮细胞间质转化(epithelial mesenchymal transition,EMT)角度探讨参七虫草胶囊治疗肺纤维化的作用机制。方法将128只SD大鼠随机分为正常组、模型组、参七虫草组和泼尼松组。采用气管内滴入博莱霉素的方法复制肺纤维化模型。采用苏木精-伊红染色检测大鼠肺组织形态学改变,采用Masson染色观察肺组织胶原沉积情况,采用免疫组织化学法检测肺组织中上皮细胞钙粘素(E-cadherin,E-cad)、α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、波形蛋白(Vimentin)的表达水平。结果参七虫草组大鼠肺组织炎性反应及胶原沉积较模型组明显减轻。第7、14、21、28天,模型组E-cad表达水平显著低于正常组(P<0.05),α-SMA和Vimentin表达水平显著高于正常组(P<0.05);参七虫草组和泼尼松组E-cad表达水平显著高于模型组(P<0.05),α-SMA和Vimentin表达水平显著低于模型组(P<0.05);参七虫草组和泼尼松组E-cad和Vimentin表达水平相近(P>0.05)。第28天,参七虫草组α-SMA表达水平显著低于泼尼松组(P<0.05)。正常组4个时点肺组织中E-cad、α-SMA和Vimentin表达水平无明显变化(P>0.05),模型组、参七虫草组和泼尼松组第14、21和28天肺组织E-cad表达水平逐渐降低,α-SMA和Vimentin表达水平逐渐升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论参七虫草胶囊通过调节肺组织E-cad、α-SMA和Vimentin表达水平而抑制EMT的发生。 展开更多
关键词 肺纤维化 参七虫草胶囊 上皮细胞间质转化
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罗格列酮对肾小管上皮细胞间质转化的影响 被引量:2
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作者 王银 黄小妹 陈文莉 《医药导报》 CAS 2015年第3期310-313,共4页
目的探讨罗格列酮对转化生长因子-β(TGF-β)诱导的肾小管上皮细胞间质转化(EMT)过程的影响。方法体外培养人肾小管上皮细胞HK-2,并给予不同浓度TGF-β及罗格列酮处理,观察HK-2形态学变化,利用免疫印迹检测过氧化物酶体增殖激活物受体γ... 目的探讨罗格列酮对转化生长因子-β(TGF-β)诱导的肾小管上皮细胞间质转化(EMT)过程的影响。方法体外培养人肾小管上皮细胞HK-2,并给予不同浓度TGF-β及罗格列酮处理,观察HK-2形态学变化,利用免疫印迹检测过氧化物酶体增殖激活物受体γ(PPARγ)、SMAD家族成员2/3、钙粘附蛋白-E(E-cadherin)及波形蛋白(Vimentin)水平变化,通过实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)术检测PPARγ、E-cadherin、Vimentin、锌指转录因子Snail及Slug的mRNA水平变化,并利用双荧光素酶报告基因检测TGF-β及罗格列酮对E-cadherin启动子活性的影响。结果 TGF-β可诱导HK-2细胞发生伪足增多变长、细胞间隙变大等EMT样形态学变化,进而激活TGF-β下游的SMAD2/3信号通路,导致上皮细胞标志E-cadherin表达明显减少,伴有间质细胞标志的Vimentin表达增高,转录因子Snail及Slug的mRNA水平分别升高6倍以上,伴随E-cadherin启动子活性下降70%。罗格列酮可以显著抑制上述TGF-β诱导的EMT过程,表现为HK-2细胞足减少变短,细胞间隙变小等,同时伴有E-cadherin表达增加,Vimentin表达降低,Snail及Slug的mRNA水平明显降低,E-cadherin启动子活性恢复到对照组水平。结论罗格列酮可通过激活PPARγ促进E-cadherin转录活性及蛋白表达,拮抗TGF-β诱导的EMT过程。 展开更多
关键词 罗格列酮 转化生长因子-Β 上皮细胞间质转化 肾纤维化
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白藜芦醇对缺氧诱导的皮肤黑色素瘤细胞A375侵袭及上皮细胞间质转化过程的影响 被引量:2
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作者 任建文 崔欣 《新乡医学院学报》 CAS 2015年第9期810-813,共4页
目的探讨白藜芦醇对缺氧诱导的人皮肤黑色素瘤细胞A375侵袭及上皮细胞间质转化(EMT)过程的影响及其机制。方法取对数生长期的A375细胞分为正常对照组、缺氧组和缺氧+白藜芦醇组,正常对照组A375细胞在常氧条件下培养,缺氧组A375细胞在缺... 目的探讨白藜芦醇对缺氧诱导的人皮肤黑色素瘤细胞A375侵袭及上皮细胞间质转化(EMT)过程的影响及其机制。方法取对数生长期的A375细胞分为正常对照组、缺氧组和缺氧+白藜芦醇组,正常对照组A375细胞在常氧条件下培养,缺氧组A375细胞在缺氧条件下培养,缺氧+白藜芦醇组A375细胞在缺氧条件下培养,并给予50μmol·L-1白藜芦醇干预。培养48 h后,四甲基偶氮唑盐法检测A375细胞增殖情况,Transwell实验检测细胞侵袭力,实时聚合酶链反应检测缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)mRNA的表达,Western blot检测HIF-1α蛋白、上皮性钙黏蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)的表达。结果培养48 h时,缺氧组A375细胞增殖能力、侵袭能力明显高于正常对照组(P<0.05);缺氧+白藜芦醇组增殖能力、侵袭能力明显低于缺氧组(P<0.05)。培养48 h时,3组A375细胞中HIF-1αmRNA相对表达量比较差异均无统计学意义(P>0.05);缺氧组A375细胞中HIF-1α、Vimentin蛋白表达显著高于正常对照组(P<0.05),而E-cadherin蛋白表达显著低于正常对照组(P<0.05);缺氧+白藜芦醇组A375细胞中HIF-1α、Vimentin蛋白表达显著低于缺氧组(P<0.05),而E-cadherin蛋白表达显著高于缺氧组(P<0.05)。结论白藜芦醇可抑制缺氧诱导的黑色素瘤细胞A375增殖和迁移能力,其机制可能与抑制缺氧诱导的HIF-1α蛋白上调和EMT有关。 展开更多
关键词 黑色素瘤 白藜芦醇 侵袭 上皮细胞间质转化
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上皮细胞间质转化和骨肉瘤侵袭转移相关性研究进展 被引量:1
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作者 袁赤亭 雷新环 洪盾 《医学研究杂志》 2014年第10期14-17,共4页
骨肉瘤是最常见成骨的恶性肿瘤,约占骨恶性肿瘤的20%左右,其特点是恶性程度高、易复发、易转移、预后差。骨肉瘤细胞易发生转移侵袭是造成预后差的主要原因之一,而骨肉瘤细胞的侵袭及转移与细胞黏附分子及细胞骨架等方面有关。上皮... 骨肉瘤是最常见成骨的恶性肿瘤,约占骨恶性肿瘤的20%左右,其特点是恶性程度高、易复发、易转移、预后差。骨肉瘤细胞易发生转移侵袭是造成预后差的主要原因之一,而骨肉瘤细胞的侵袭及转移与细胞黏附分子及细胞骨架等方面有关。上皮性钙黏蛋白(E—eadherin)是一种重要的细胞间黏附分子,维持组织结构形态和结构,抑制细胞游走和迁徙。 展开更多
关键词 转移相关性 骨肉瘤细胞 上皮细胞间质转化 侵袭 细胞黏附分子 上皮性钙黏蛋白 骨恶性肿瘤 细胞黏附分子
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上皮细胞间质转化与肿瘤转移 被引量:3
12
作者 邓淑琴 张新毅 《疾病监测与控制》 2014年第4期233-235,232,共4页
多种研究表明上皮细胞间质转化(EMT)与上皮细胞恶性肿瘤的发生和发展关系密切。EMT是上皮细胞获得迁移能力的有效方式,在成体中成为占恶性肿瘤90%以上的上皮细胞癌浸润转移的一个重要途径。目前体内和体外实验证据都表明,EMT在乳腺癌、... 多种研究表明上皮细胞间质转化(EMT)与上皮细胞恶性肿瘤的发生和发展关系密切。EMT是上皮细胞获得迁移能力的有效方式,在成体中成为占恶性肿瘤90%以上的上皮细胞癌浸润转移的一个重要途径。目前体内和体外实验证据都表明,EMT在乳腺癌、结肠癌、肺癌、前列腺癌、肝癌、胰腺癌等多种癌症的原发性浸润和继发性转移中起着举足轻重的作用。本研究从EMT的分类、生物标记物以及与恶性肿瘤浸润和转移的关系等方面进行综述。 展开更多
关键词 上皮细胞间质转化 恶性肿瘤 转移
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肺癌组织中14-3-3ζ的表达与上皮细胞间质转化的相关性研究 被引量:3
13
作者 王琳琳 于洪升 蒋捍东 《山东医药》 CAS 2012年第13期28-30,共3页
目的探讨14-3-3ζ在肺癌组织的表达及其与上皮细胞间质转化的关系。方法采用免疫组织化学技术检测60份肺癌组织和35份正常肺组织14-3-3ζ、c-raf、上皮性钙黏附素(E-cad)、波形蛋白(vimentin)的表达,分析14-3-3ζ与肺癌临床病理特征之... 目的探讨14-3-3ζ在肺癌组织的表达及其与上皮细胞间质转化的关系。方法采用免疫组织化学技术检测60份肺癌组织和35份正常肺组织14-3-3ζ、c-raf、上皮性钙黏附素(E-cad)、波形蛋白(vimentin)的表达,分析14-3-3ζ与肺癌临床病理特征之间以及四种蛋白之间的相关性。结果与正常肺组织比较,肺癌组织中14-3-3ζ、c-raf、vimentin的表达明显升高,E-cad明显降低(P均<0.01);14-3-3ζ、E-cad、vimentin在肺癌组织的异常表达与淋巴结转移、分化程度相关(P<0.01);14-3-3ζ、c-raf在肺癌组织中的表达与上皮细胞间质转化成正相关(P均<0.01);肺癌组织中14-3-3ζ的表达与c-raf成正相关(P<0.01)。结论 14-3-3ζ可能参与了上皮细胞间质转化的过程,是其重要标志物,在肺癌淋巴结转移中起重要作用。 展开更多
关键词 肺肿瘤 上皮细胞间质转化 14—3—3ζ 上皮性钙黏附素 波形蛋白
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力达霉素对人宫颈癌Hela细胞周期、凋亡、自噬和上皮细胞间质转化能力的影响 被引量:2
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作者 徐珊 周游 +4 位作者 刘钰妮 王世恩 杨建林 王艳林 曹春雨 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第10期1406-1415,共10页
目的研究力达霉素(LDM)对Hela细胞的细胞周期、凋亡、自噬和上皮细胞间质转化(EMT)的影响及其分子机制。方法MTT法分析LDM对Hela细胞增殖的影响;流式细胞术检测LDM对Hela细胞的细胞周期、细胞凋亡的影响;Westernblot检测细胞内相关蛋白... 目的研究力达霉素(LDM)对Hela细胞的细胞周期、凋亡、自噬和上皮细胞间质转化(EMT)的影响及其分子机制。方法MTT法分析LDM对Hela细胞增殖的影响;流式细胞术检测LDM对Hela细胞的细胞周期、细胞凋亡的影响;Westernblot检测细胞内相关蛋白的表达水平;Transwell法分析LDM对Hela细胞迁移、侵袭能力的影响;QT-PCR分析LDM对Hela细胞赖氨酸特异性去甲基化酶1(LSD1)表达的影响。结果LDM明显抑制Hela细胞增殖,其不同处理时间的IC50值分别为19.24ng·mL^-1(24h)、6.678ng·mL^-1(48h)和3.221ng·mL^-1(72h)。LDM可诱导Hela细胞发生G2/M期阻滞和细胞凋亡。低浓度LDM(5ng·mL^-1)可诱导Hela细胞发生自噬,但高浓度LDM(20ng·mL^-1)则抑制Hela细胞的自噬水平。LDM抑制Hela细胞迁移和侵袭,改变EMT相关因子的蛋白表达水平,且这一过程与LSD1无关。结论LDM能抑制宫颈癌Hela细胞增殖和侵袭转移,其作用机制可能与阻遏细胞周期、诱导细胞凋亡、干扰细胞自噬和抑制EMT密切相关。 展开更多
关键词 力达霉素 宫颈癌 HELA细胞 细胞凋亡 细胞自噬 上皮细胞间质转化
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结直肠癌中肿瘤微环境对上皮细胞间质转化的调控机制研究 被引量:4
15
作者 严雪冰 金志明 朱庆超 《医学综述》 2014年第10期1781-1783,共3页
上皮细胞间质转化(EMT)是指上皮细胞在一定条件下获得间质细胞表型的过程。研究表明,EMT是结直肠癌发生、发展中的关键步骤之一。肿瘤微环境在恶性肿瘤进展过程中扮演着重要角色。肿瘤微环境中的细胞因子、组织缺氧状况、肿瘤干细胞及... 上皮细胞间质转化(EMT)是指上皮细胞在一定条件下获得间质细胞表型的过程。研究表明,EMT是结直肠癌发生、发展中的关键步骤之一。肿瘤微环境在恶性肿瘤进展过程中扮演着重要角色。肿瘤微环境中的细胞因子、组织缺氧状况、肿瘤干细胞及相关的信号通路都可能参与EMT的过程。该文将上述相关因素在结直肠癌EMT启动和发展过程中的调控机制进行综述。 展开更多
关键词 肿瘤微环境 结直肠癌 上皮细胞间质转化 靶向治疗
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上皮细胞间质转化与肺纤维化的研究进展 被引量:8
16
作者 曾仁凤 何振华 张秀峰 《当代医学》 2014年第2期12-13,共2页
在肺纤维化过程中,由于各种细胞因子的刺激和信号通路的激活,肺泡上皮细胞、气道上皮细胞通过间质转化最终成为成纤维细胞以及肌成纤维细胞。本文以参与上皮细胞间质转化的典型标志物及信号通路与肺纤维化的研究进展作一综述。
关键词 上皮细胞间质转化 肺纤维化
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干扰素诱导跨膜蛋白3诱导上皮细胞间质转化促进肝癌侵袭转移 被引量:5
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作者 闵家祺 邬林泉 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2018年第15期2485-2490,共6页
目的探讨干扰素诱导跨膜蛋白3(interferon-induced transmembrane protein 3,IFITM3)通过诱导上皮细胞间质转化对肝癌侵袭转移的影响。方法采用Western Blot对比105例肝癌患者癌与癌旁组织的IFITM3表达水平,并结合病理资料分析预后。利... 目的探讨干扰素诱导跨膜蛋白3(interferon-induced transmembrane protein 3,IFITM3)通过诱导上皮细胞间质转化对肝癌侵袭转移的影响。方法采用Western Blot对比105例肝癌患者癌与癌旁组织的IFITM3表达水平,并结合病理资料分析预后。利用Western blot和q RT-PCR观察肝癌细胞株中IFITM3的表达,选取IFITM3表达较高和较低的细胞株进行沉默和过表达,检测EMT标记物的表达,通过划痕和Transwell实验检测转染后细胞株侵袭和转移能力。结果 IFITM3在肝癌中的高表达。IFITM3的高表达与卫星灶、包膜、血管侵袭和TNM分期相关(P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析发现IFITM3高表达的患者的总体生存率和无病生存率都要更低(P<0.001)。在体外试验中,IFITM3与细胞的侵袭、迁移能力以及上皮细胞间质化水平正相关。结论 IFITM3可以通过诱导上皮细胞间质转化促进肝癌侵袭转移。 展开更多
关键词 肝癌 干扰素诱导跨膜蛋白3 上皮细胞间质转化 侵袭 转移
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慢病毒介导雌激素受体β在乳腺癌细胞中的高表达抑制上皮细胞间质转化相关基因的表达 被引量:1
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作者 李玮妮 陈立涵 +5 位作者 程龙 付洁 林亚红 刘婕 张浩 叶棋浓 《生物技术通讯》 CAS 2013年第5期624-627,共4页
目的:建立稳定高表达雌激素受体β(ERβ)蛋白表达的乳腺癌ZR75-1细胞株,检测其对上皮细胞间质转化(EMT)相关基因的影响。方法:将编码人ERβ的cDNA序列插入慢病毒表达载体pCDH-EF1-MCS-T2A-Puro,将其与慢病毒包装辅助质粒共转染293T细胞... 目的:建立稳定高表达雌激素受体β(ERβ)蛋白表达的乳腺癌ZR75-1细胞株,检测其对上皮细胞间质转化(EMT)相关基因的影响。方法:将编码人ERβ的cDNA序列插入慢病毒表达载体pCDH-EF1-MCS-T2A-Puro,将其与慢病毒包装辅助质粒共转染293T细胞后收集病毒上清,感染乳腺癌ZR75-1细胞,经嘌呤霉素筛选后获得稳定高表达含Myc标签的人ERβ的混合细胞集落,以及作为对照组整合有对照慢病毒载体pCDH-EF1-MCS-T2A-Puro的混合细胞集落,提取细胞蛋白,用Myc抗体检测Myc-ERβ融合蛋白的表达,同时检测EMT相关基因Snail、E-Cadherin、N-Cadherin的表达水平和GSK-3β的磷酸化水平。结果:建立了稳定高表达Myc-ERβ融合蛋白的乳腺癌细胞株,和对照组相比,Myc-ERβ高表达抑制EMT相关蛋白N-cadherin和Snail的表达,增强E-cadherin分子的表达,抑制GSK-3β磷酸化水平。结论:建立了Myc-ERβ高表达的乳腺癌细胞株,发现ERβ高表达抑制EMT相关分子的表达,为深入研究分子在乳腺癌中调控的机制奠定了基础。 展开更多
关键词 上皮细胞间质转化 雌激素受体 乳腺癌
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上皮细胞间质转化对大肠癌肝转移的早期预测和靶向治疗的研究进展 被引量:1
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作者 程家乐 汪昱 姚敬 《医学综述》 2012年第15期2407-2410,共4页
大肠癌肝转移在全世界有着很高的发病率和病死率,研究显示大肠癌肝转移都有上皮细胞间质转化的特征,而上皮细胞间质转化过程中出现的一些分子标志物对大肠癌肝转移的早期预测和指导靶向治疗有着重要的作用。很多临床医师从事这项科研,... 大肠癌肝转移在全世界有着很高的发病率和病死率,研究显示大肠癌肝转移都有上皮细胞间质转化的特征,而上皮细胞间质转化过程中出现的一些分子标志物对大肠癌肝转移的早期预测和指导靶向治疗有着重要的作用。很多临床医师从事这项科研,其中一些问题已经有了答案,但是更多重要的问题仍需解决。研究者们期待在不久的将来,对上皮细胞间质转化分子标志物的研究,能更准确地预测大肠癌肝转移,并实现最佳的靶向治疗。 展开更多
关键词 上皮细胞间质转化 大肠癌肝转移 预测 靶向治疗
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解整合素-金属蛋白酶17在肺泡上皮细胞间质转化中的作用研究 被引量:1
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作者 周玲玲 刘敬禹 《解放军医学院学报》 CAS 2015年第3期272-275,共4页
目的探讨解整合素-金属蛋白酶17(a disintegrin and metalloproteinase-17,ADAM 17)过表达和抑制在转化生长因子-β1(transforming growth factor-beta 1,TGF-β1)介导的A549细胞上皮向间质转化(epithelial-to-mesenchymal transition,E... 目的探讨解整合素-金属蛋白酶17(a disintegrin and metalloproteinase-17,ADAM 17)过表达和抑制在转化生长因子-β1(transforming growth factor-beta 1,TGF-β1)介导的A549细胞上皮向间质转化(epithelial-to-mesenchymal transition,EMT)过程中的作用,以进一步揭示肺纤维化的机制。方法将A549细胞分为空白对照组、TGF-β1组、PMA(ADAM 17激活剂)组和TNF484(ADAM 17抑制剂)组。各组细胞培养36 h后,应用倒置相差显微镜观察各组细胞形态,Real-time PCR和Western blotting分别检测ADAM 17、上皮及间质细胞标记物在m RNA和蛋白水平上的表达情况。结果镜下观察发现未诱导的A549细胞呈鹅卵石形态,排列比较紧密;经TGF-β1诱导后,细胞形态伸长,出现伪足,排列较松散,细胞与细胞之间的紧密连接消失。Real-time PCR和Western blotting检测结果均显示ADAM 17在PMA组高表达,而在TNF484组低表达,差异有统计学意义;上皮细胞标记物E-cadherin在空白对照组和TNF484组高表达,间质细胞标记物Vimentin在TGF-β1组和PMA组高表达,差异同样有统计学意义。结论 ADAM 17的过表达有助于TGF-β1介导的A549细胞EMT进程,提示ADAM 17可作为肺纤维化的标记物之一。 展开更多
关键词 上皮细胞间质转化 解整合素-金属蛋白酶17 肺纤维化
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