上皮-间充质转换与血管生成拟态形成在肝细胞癌中的表达及临床意义 被引量：2

1

作者 李珍杰 李建生 +2 位作者 张金平 保洁 李东颖 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2015年第5期535-537,共3页

目的研究上皮-间充质转换(epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关蛋白及血管生成拟态(vasculogenic mimicry,VM)在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中的表达及其与复发、转移的关系,探讨EMT在HCC VM形成中的可能作用机制... 目的研究上皮-间充质转换(epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关蛋白及血管生成拟态(vasculogenic mimicry,VM)在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中的表达及其与复发、转移的关系,探讨EMT在HCC VM形成中的可能作用机制。方法应用免疫组化法检测200例临床资料和随访资料完整的手术切除HCC病例中E-cadllerin的表达,CD31/PAS双重染色观察HCC中VM的分布特征。比较其在HCC中的临床病理意义和预后的关系。结果 200例HCC组织中38例存在VM,阳性率为19.0%;VM的阳性表达与病理分级、TNM分期及预后有关(P<0.05)。200例HCC组织E-cadllerin表达97例,阳性率为48.5%;E-cadllerin的表达与病理分级、TNM分期、预后有关(P<0.05)。且VM阴性组E-cadllerin表达率均高于VM阳性组(P<0.05)。结论 HCC组织中存在VM;VM、E-cadllerin与HCC的侵袭、转移及预后密切相关。HCC可能通过EMT过程促进VM形成。 展开更多

关键词 上皮-间充质转换 血管生成拟态 肝细胞癌

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M1巨噬细胞培养液对ER阳性乳腺癌细胞上皮-间质转换的影响及Calpain的介导作用

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作者 詹云惠 金爱 王旭东 《贵州医科大学学报》 CAS 2024年第1期25-33,共9页

目的 探讨M1巨噬细胞对乳腺癌细胞上皮细胞-间充质转换(EMT)的影响及钙蛋白酶(Calpain)在其中的介导作用。方法 以人乳腺癌细胞系雌激素受体阳性(ER+)细胞MCF-7、T47D及雌激素受体阴性(ER-)细胞MDA-MB-231为模型细胞,实验分为MCF-7细胞... 目的 探讨M1巨噬细胞对乳腺癌细胞上皮细胞-间充质转换(EMT)的影响及钙蛋白酶(Calpain)在其中的介导作用。方法 以人乳腺癌细胞系雌激素受体阳性(ER+)细胞MCF-7、T47D及雌激素受体阴性(ER-)细胞MDA-MB-231为模型细胞,实验分为MCF-7细胞及T47D细胞的RPMI-1640组(RPMI-1640纯培养基培养)、M1巨噬细胞条件培养液培养组(M1-CM组)、M1-CM+Calp组[M1-CM联合Calpain抑制剂Calpeptin(50μmoL/L)处理]、M1-CM+CI-Ⅲ组[M1-CM联合Calpain抑制剂Calpain inhibitorⅢ(50μmoL/L)处理],MDA-MB-231细胞的RPMI-1640组、M1-CM组;采用划痕实验和侵袭实验检测各组中MCF-7细胞、T47D细胞、MDA-MB-231细胞的迁移能力及MCF-7细胞的侵袭能力,采用qRT-PCR检测M0巨噬细胞、M1巨噬细胞趋化因子受体7CCR7、趋化因子配体10(CXCL10)及白细胞介素-12(IL-12) mRNA表达水平,采用Western blot实验检测MCF-7细胞、T47D细胞及MDA-MB-231细胞中上皮-钙黏素(E-cad)、纤连蛋白(FN)、波形蛋白(Vim)蛋白水平表达。结果 与RPMI-1640组相比,M1-CM组ER+细胞MCF-7及T47D迁移能力增强(P<0.05),MCF-7细胞侵袭能力增强(P<0.05);ER+细胞MCF-7及T47D E-cad蛋白表达水平下调,而FN、Vim表达上调(P<0.05),而ER-细胞MDA-MB-231中只有E-cad表达上调(P<0.05);与M1-CM组相比,ER+细胞MCF-7及T47D的M1-CM+Calp组、M1-CM+CI-Ⅲ组中M1-CM诱导的ER+乳腺癌细胞EMT效应被逆转(P<0.05)。结论 M1巨噬细胞条件培养液可以促进ER+细胞人乳腺细胞的EMT,但对ER-细胞EMT无明显影响,其促进ER+乳腺癌细胞EMT信号机制可能与Calpain通路有关。 展开更多

关键词 乳腺癌 M1巨噬细胞 细胞侵袭 上皮细胞-间充质转换 钙蛋白酶 雌激素受体

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Apelin抑制TGF-β诱导的人肾小管上皮-间充质细胞转换 被引量：1

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作者 王丽妍 刁宗礼 +1 位作者 张启东 刘文虎 《基础医学与临床》 CSCD 2016年第8期1051-1056,共6页

目的探讨多肽Apelin对转化生长因子β(TGF-β)诱导的人肾小管上皮-间充质细胞转换(EMT)的抑制作用及其机制。方法体外培养人近端肾小管上皮细胞,分别给予含TGF-β1(2μg/L)和/或不同浓度Apelin-13的培养基孵育细胞48 h,设立6个实验组(每... 目的探讨多肽Apelin对转化生长因子β(TGF-β)诱导的人肾小管上皮-间充质细胞转换(EMT)的抑制作用及其机制。方法体外培养人近端肾小管上皮细胞,分别给予含TGF-β1(2μg/L)和/或不同浓度Apelin-13的培养基孵育细胞48 h,设立6个实验组(每组n=5):对照组、TGF-β组、TGF-β+Apelin(10-8,10-7和10-6mol/L)组和Apelin(10-6mol/L)组。刺激结束后,用免疫荧光染色观察细胞的上皮标志物E-钙黏素(E-cadherin)、间充质标志物α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的分布和表达。Western blot检测细胞中E-cadherin、α-SMA及Smads信号通路的主要信号分子p-Smad2/3、Smad2/3和Smad-7的蛋白表达。RT-PCR法检测细胞外基质纤维连接蛋白(FN)、Ⅰ型胶原(Col-Ⅰ)及细胞自身Apelin和APJ受体的mRNA表达量。结果与对照组相比TGF-β组细胞为长梭形,E-cadherin的表达减少,α-SMA的表达增多,细胞外基质FN和Col-Ⅰ的mRNA表达量也显著升高;TGF-β+Apelin组上述效应被显著抑制,且呈浓度依赖性。与TGF-β组相比,TGF-β+Apelin组细胞活化型Smads的水平降低(P<0.05),Smad7的表达增加(P<0.05)。TGF-β组细胞自身APJ受体的表达量显著升高(P<0.05),TGF-β+Apelin组上述效应受到抑制,且呈浓度依赖性。结论 Apelin干扰TGF-β/Smads信号通路从而抑制肾小管上皮细胞EMT;肾小管上皮细胞自身Apelin/APJ系统可能起到一定的代偿作用。 展开更多

关键词 上皮-间充质转换 APELIN 转化生长因子Β 信号通路

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蟾蜍灵抑制TGF-β1诱导人肾小管上皮细胞-间充质细胞系转换 被引量：2

4

作者 郭静 李善文 +1 位作者 施会敏 张爱青 《基础医学与临床》 CSCD 2016年第10期1388-1392,共5页

目的探讨蟾蜍灵对转化生长因子(TGF)-β1诱导的人肾小管上皮细胞-间充质细胞转换的影响。方法将体外培养的人近端肾小管上皮细胞系(HK-2)细胞分为3组:1)对照组;2)TGF-β1组:在细胞培养基中加入TGF-β1(浓度为5μg/L);3)蟾蜍灵+TGF-β1组... 目的探讨蟾蜍灵对转化生长因子(TGF)-β1诱导的人肾小管上皮细胞-间充质细胞转换的影响。方法将体外培养的人近端肾小管上皮细胞系(HK-2)细胞分为3组:1)对照组;2)TGF-β1组:在细胞培养基中加入TGF-β1(浓度为5μg/L);3)蟾蜍灵+TGF-β1组:在细胞培养基中分别加入蟾蜍灵和TGF-β1(浓度为5μg/L),按蟾蜍灵的浓度分为A、B、C 3个亚组:分别为1×10^(-9)、1×10^(-8)和1×10^(-7)mol/L。72 h后,用倒置相差显微镜观察细胞形态;用实时定量PCR、蛋白印迹法和免疫荧光检测细胞α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和E-钙黏蛋白(E-cadherin)的表达。结果 TGF-β1组HK-2细胞从原有典型的铺路石样上皮细胞转变为长梭形肌成纤维细胞;胞质内大量表达α-SMA,同时E-cadherin的表达明显减少(P<0.01);蟾蜍灵处理后TGF-β1诱导的细胞形态学改变减轻,胞质内α-SMA的表达减少(P<0.05),同时E-cadherin的表达明显恢复,且呈剂量依赖性。结论蟾蜍灵能有效抑制TGF-β1诱导的HK-2细胞转换,对肾脏病治疗具有潜在应用前景。 展开更多

关键词 蟾蜍灵 转化生长因子-Β1 上皮细胞-间充质细胞转换

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口腔鳞状细胞癌侵袭和转移过程中上皮-间充质细胞转换作用的研究进展 被引量：2

5

作者 谭红 邓婷婷 聂敏海 《实用医院临床杂志》 2014年第3期39-43,共5页

上皮-间充质细胞转换(epithelial-mesenchymal transition,EMT)是一个动态的、可逆的过程,使细胞从鹅卵石状的上皮表型转向细长的间充质表型。受微环境和很多因素的诱导,EMT参与胚胎发育、慢性炎症、伤口愈合及肿瘤侵袭转移过程。细胞经... 上皮-间充质细胞转换(epithelial-mesenchymal transition,EMT)是一个动态的、可逆的过程,使细胞从鹅卵石状的上皮表型转向细长的间充质表型。受微环境和很多因素的诱导,EMT参与胚胎发育、慢性炎症、伤口愈合及肿瘤侵袭转移过程。细胞经历EMT后具有多种生物学特性,包括迁移、侵袭、被诱导成干细胞、防止凋亡、防止衰老及抑制免疫等,在肿瘤的转移、复发和耐药中起着关键作用。弄清EMT在口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)中的作用机制,有助于了解OSCC发展的生物学行为,以发现新的生物标志物用于OSCC患者的诊断、靶向治疗和预后判定。 展开更多

关键词 上皮-间充质细胞转换 口腔鳞状细胞癌 侵袭 转移

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透明质酸在肿瘤细胞可塑性调控中作用的研究进展

6

作者 刘沁青 刘鷖雯 +4 位作者 何怡青 杜艳 张国良 高锋 杨翠霞 《现代肿瘤医学》 CAS 2024年第6期1172-1176,共5页

透明质酸(hyaluronan,HA)是细胞外基质的重要成分,在肿瘤间质中异常潴留,参与肿瘤微环境的重构。据报道,HA及其相关代谢酶、受体与肿瘤细胞可塑性改变密切相关,在肿瘤干细胞干性维持、上皮-间充质转换(epithelial to mesenchymal transi... 透明质酸(hyaluronan,HA)是细胞外基质的重要成分,在肿瘤间质中异常潴留,参与肿瘤微环境的重构。据报道,HA及其相关代谢酶、受体与肿瘤细胞可塑性改变密切相关,在肿瘤干细胞干性维持、上皮-间充质转换(epithelial to mesenchymal transition,EMT)、获得性耐药等过程中均发挥重要的调节作用。本文对HA在调节肿瘤细胞可塑性中作用的研究进展进行了综述。 展开更多

关键词 透明质酸 肿瘤细胞可塑性 肿瘤细胞干性 上皮-间充质转换 肿瘤耐药

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TGF-β/Smad信号通路在恶性肿瘤作用及基理研究进展 被引量：12

7

作者 闫鹏 达林泰 德乐黑巴特尔 《内蒙古医科大学学报》 2018年第5期541-544,共4页

转化生长因子-β(TGF-β)/Smads信号是一种具有多功能生物活性的细胞因子,调控细胞增殖、分化、迁移、凋亡、粘附、血管生成、免疫监视和存活等。在恶性肿瘤中TGF-β/Smads有过表达,TGF-β通过促进血管生成与炎症、诱发免疫逃逸、促进上... 转化生长因子-β(TGF-β)/Smads信号是一种具有多功能生物活性的细胞因子,调控细胞增殖、分化、迁移、凋亡、粘附、血管生成、免疫监视和存活等。在恶性肿瘤中TGF-β/Smads有过表达,TGF-β通过促进血管生成与炎症、诱发免疫逃逸、促进上皮-间充质转化等多种机制来促进肿瘤细胞的浸润和转移,TGF-β/Smads与癌症发生、恶性进展以及预后密切相关。本文就TGF-β/smads信号通路与恶性肿瘤的研究进展进行综述。 展开更多

关键词 转化生长因子-Β SMADS蛋白 恶性肿瘤 上皮-间充质转换 癌细胞浸润和转移

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肝细胞生长因子调控上皮细胞-间充质细胞转换改善胆管纤维化的机制研究 被引量：1

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作者 马明第 宋鑫 +2 位作者 史满玉 李昭铸 崔清波 《中华小儿外科杂志》 CSCD 北大核心 2020年第11期1031-1036,共6页

目的以上皮细胞-间充质细胞转换(epithelial-mesenchymal transition,EMT)在胆道闭锁(biliary atresia,BA)肝外胆管纤维化中的作用及其调节机制为切入点,探讨转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)对肝外胆管EMT的... 目的以上皮细胞-间充质细胞转换(epithelial-mesenchymal transition,EMT)在胆道闭锁(biliary atresia,BA)肝外胆管纤维化中的作用及其调节机制为切入点,探讨转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)对肝外胆管EMT的诱导作用,以及肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)通过调控EMT来改善肝外胆管纤维化的作用机制。方法提取和培养BALb/c小鼠肝外胆管肝外胆管上皮细胞,按照研究目的不同,将第3次传代后的肝外胆管上皮细胞分为不添加生长因子的正常对照组、添加TGF-β1诱导EMT的TGF-β1组、添加HGF+TGF-β1的HGF干预组、仅添加HGF的HGF对照组和添加TGF-β1+HGF+SU11274的HGF抑制组。用蛋白免疫印记实验检测各组上皮细胞标志物CK19、E-cad和间质细胞标志物α-SMA和S100A4的表达情况。结果蛋白印迹实验显示,对照组CK19、E-cad、α-SMA和S100A4的表达量分别为1.31±0.02、0.90±0.05、0.70±0.07和0.81±0.04。与对照组比较,TGF-β1组上皮细胞标志物CK19(0.75±0.05)和E-cad(0.66±0.06)蛋白表达水平下降,同时间质细胞标志物α-SMA(1.47±0.05)和S100A4(1.49±0.06)蛋白表达水平上升,组间比较,各项细胞因子间差异均有统计学意义(P<0.05)。与TGF-β1组比较,HGF干预组CK19(1.20±0.05)和E-cad(1.12±0.06)蛋白表达水平上升,同时α-SMA(0.71±0.04)和S100A4(0.82±0.07)蛋白表达水平下降,组间比较,各项细胞因子间差异均有统计学意义(P<0.05)。与HGF干预组比较,应用HGF抑制剂SU11274后,HGF抑制组CK1(0.81±0.05)和E-cad(0.99±0.06)蛋白表达水平下降,同时α-SMA(1.25±0.05)和S100A4(1.03±0.07)蛋白表达水平上升,组间比较,各项细胞因子间,除E-cad外,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论TGF-β1可诱导肝外胆管上皮细胞发生EMT,HGF可通过调控TGF-β1诱导的EMT来改善肝外胆管纤维化。 展开更多

关键词 肝细胞生长因子 上皮细胞-间充质细胞转换 胆管

原文传递

磷酸三(2,3-二氯丙基)酯暴露诱发NRK-52E细胞纤维化的体外研究

9

作者 董良佳 杨峰 +1 位作者 王京真 刘文华 《生态毒理学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期329-336,共8页

自2004年禁止使用五溴联苯醚混合物阻燃剂以来,有机磷阻燃剂(organophosphorus flame retardants,OPFR)作为替代品开始被广泛生产和使用,因而成为当今阻燃剂研究的热点。目前,有机磷阻燃剂在水体环境及生物体中已有较高的检出率,而其对... 自2004年禁止使用五溴联苯醚混合物阻燃剂以来,有机磷阻燃剂(organophosphorus flame retardants,OPFR)作为替代品开始被广泛生产和使用,因而成为当今阻燃剂研究的热点。目前,有机磷阻燃剂在水体环境及生物体中已有较高的检出率,而其对生物体及生态环境的潜在毒性效应还知之甚少。本研究利用磷酸三(2,3-二氯丙基)酯(tri(2,3-dichloropropyl)phosphate,TDCPP)对大鼠肾小管上皮细胞(NRK-52E)的毒性暴露实验,探讨TDCPP潜在的肾脏毒性。结果表明:一定剂量的TDCPP对NRK-52E的细胞活性有抑制作用,能诱导细胞内活性氧自由基(reactive oxide species,ROS)生成量增加,并触发上皮-间充质转换(epithelial-mesenchymal transition,EMT)及胞外基质沉积因子如波形蛋白(vimentin)、转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、胞外基质成分纤连蛋白-1(fibronectin-1,FN-1)等基因mRNA表达的显著上调以及上皮细胞钙粘蛋白(E-cadherin)等基因mRNA表达的显著下调。上述研究结果表明,TDCPP可促进NRK-52E细胞发生上皮间充质转化及纤维化。本研究为进一步综合评估TDCPP的生物和环境毒理效应提供了基础实验数据。 展开更多

关键词 磷酸三(2 3-二氯丙基)酯 大鼠肾小管上皮细胞 毒理效应 有机磷阻燃剂 上皮-间充质转换

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转化生长因子β1/Smads通路在百草枯中毒所致上皮-间充质转变和肺纤维化中的作用研究 被引量：7

10

作者 吴逢选 张京臣 +1 位作者 姜久昆 陆远强 《中华危重症医学杂志（电子版）》 CAS CSCD 2018年第1期3-10,共8页

目的本研究通过观察百草枯诱导大鼠肺纤维化中转化生长因子β1(TGF-β1)/Smads信号通路的上皮-间充质转变(EMT)现象及相关蛋白的表达。方法将60只雄性大鼠分为对照组及百草枯组,每组各30只。百草枯组腹腔注射80 mg/kg百草枯建立中毒模型... 目的本研究通过观察百草枯诱导大鼠肺纤维化中转化生长因子β1(TGF-β1)/Smads信号通路的上皮-间充质转变(EMT)现象及相关蛋白的表达。方法将60只雄性大鼠分为对照组及百草枯组,每组各30只。百草枯组腹腔注射80 mg/kg百草枯建立中毒模型,对照组注射3 m L等渗Na Cl溶液。分别在建模后1、3、7、14、21、28 d分批处死大鼠,比较两组大鼠肺组织湿干比重及羟脯氨酸水平,取左肺下叶予苏木素-伊红(HE)染色及Masson染色。评估肺组织病理学和肺纤维化程度,采用Western-blotting检测百草枯中毒后1、3、7、14、21、28 d肺组织中EMT相关指标和TGF-β1/Smads信号通路相关蛋白的表达。结果两组各时间点肺湿干比重及羟脯氨酸水平的比较,差异有统计学意义(F=9.772、22.541,P均<0.001),且百草枯组湿干比重的比值在3、7、14、21、28 d均显著高于对照组(P均<0.05),而羟脯氨酸表达水平仅在14、21、28 d明显高于对照组(P均<0.05)。病理结果显示百草枯组大鼠中毒后1~7 d,炎症细胞浸润,肺泡间质增厚水肿,中毒后21 d和28 d可见肺泡壁明显增厚及胶原纤维明显增生,而对照组大鼠肺组织无明显改变。对照组与百草枯组各时间点TGF-β1、Smad2/3、p-Smad2/3、Smad4、p-Smad4、Smad7、p-Smad7、E-cad、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Vimentin和成纤维细胞特异性蛋白1(FSP-1)表达水平的比较,差异均有统计学意义(F=10.685、7.381、7.878、10.743、14.575、17.791、33.200、14.453、10.849、25.415、26.263,P均<0.001),且百草枯组TGF-β1、Smad2/3、p-Smad2/3、Smad4、p-Smad4、α-SMA、Vimentin及FSP-1表达水平逐渐升高,中毒后21 d达高峰(P均<0.05)。而Smad7、p-Smad7及E-cad表达水平逐渐降低,Smad7、p-Smad7水平在中毒后7 d达到谷底;E-cad表达水平在中毒后21 d达到谷底(P均<0.05)。结论 TGF-β1/Smads信号通路可能通过调节EMT过程影响百草枯诱导的肺纤维化发生。 展开更多

关键词 转化生长因子Β1 百草枯 中毒 肺纤维化 上皮细胞-间充质细胞转换 大鼠

原文传递

肺泡Ⅱ型上皮细胞过表达OC-STAMP诱导肌动蛋白细胞骨架重塑促进上皮-间质转化的机制

11

作者 耿菲 蔡玉浩 +3 位作者 赵莹 魏中秋 徐洪 杨方 《中华劳动卫生职业病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期801-807,共7页

目的:探讨过表达破骨细胞刺激性转膜蛋白(osteoclast stimulatory transmembrane protein,OC-STAMP)对上皮-间质转化的作用及机制。方法:于2021年4月,将小鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞MLE-12细胞分为过表达对照组(NC组)、 Ocstamp过表达组(over- ... 目的:探讨过表达破骨细胞刺激性转膜蛋白(osteoclast stimulatory transmembrane protein,OC-STAMP)对上皮-间质转化的作用及机制。方法:于2021年4月,将小鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞MLE-12细胞分为过表达对照组(NC组)、 Ocstamp过表达组(over- Ocstamp组)、法舒地尔(Fasudil)干预组(over- Ocstamp+Fasudil组)、沉默对照组(si-NC组)、 Ocstamp沉默组(si- Ocstamp组)。采用蛋白免疫印迹(Western blotting)法、免疫细胞化学染色法检测OC-STAMP、上皮标志蛋白E-钙黏蛋白(E-cadherin,E-cad)、间质标志蛋白α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、Ras基因家族成员A(Ras homolog gene family member A,RhoA)、Rho GDP解离抑制因子α(Rho GDP dissociation inhibitor α,Rho GDIα)、Rho相关蛋白激酶(Rho-associated protein kinase,ROCK)、磷酸化肌球蛋白磷酸酶(phosphate myosin phosphatase,p-MYPT)蛋白表达,采用鬼笔环肽法检测细胞骨架肌动蛋白(filamentous actin,f-actin)的变化。采用 t检验比较两组间各蛋白的相对表达量。 结果:Western blotting及免疫细胞化学染色法结果显示,与NC组比较,over- Ocstamp组E-cad蛋白表达下调,α-SMA、Rho GDIα、RhoA、ROCK、p-MYPT蛋白表达增加,F-actin表达增强,差异均有统计学意义( P<0.05);与si-NC组比较,si- Ocstamp组E-cad和α-SMA蛋白表达差异均无统计学意义( P>0.05);与over- Ocstamp组比较,over- Ocstamp+Fasudil组E-cad蛋白表达上调,α-SMA、Rho GDIα、RhoA、ROCK、p-MYPT蛋白表达下降,F-actin表达减弱,差异均有统计学意义( P<0.05)。 结论:肺泡Ⅱ型上皮细胞过表达OC-STAMP,可能通过激活Rho GDIα/RhoA/ROCK信号通路,诱导肌动蛋白细胞骨架重塑,进而促进上皮-间质转化。 展开更多

关键词 肌动蛋白 上皮细胞-间充质细胞转换 破骨细胞刺激性转膜蛋白 矽肺

原文传递

转化生长因子β1诱导人肾小管上皮细胞转分化:Notch1受体阻断剂的影响 被引量：2

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作者 曾虹 周懿 姚国媛 《中国组织工程研究》 CAS CSCD 2014年第51期8261-8268,共8页

背景:研究发现,在病理状态下各种细胞可通过转化生长因子β1的介导,促进肾小管上皮细胞-间充质细胞转分化为肌成纤维细胞,进而加速肾小管间质纤维化的进展。目的:验证Notch1受体特异性阻断剂γ-分泌酶抑制剂DAPT能否有效阻断、部分逆转... 背景:研究发现,在病理状态下各种细胞可通过转化生长因子β1的介导,促进肾小管上皮细胞-间充质细胞转分化为肌成纤维细胞,进而加速肾小管间质纤维化的进展。目的:验证Notch1受体特异性阻断剂γ-分泌酶抑制剂DAPT能否有效阻断、部分逆转或者完全逆转转化生长因子β1诱导的人肾小管上皮细胞转分化。方法:以体外培养的人近端肾小管上皮细胞株HK-2细胞为观察对象,建立转化生长因子β1诱导的肾小管上皮细胞-间充质细胞转分化体外模型,实验分为空白对照组、10μg/L转化生长因子β1组、转化生长因子β1(10μg/L)+γ-分泌酶抑制剂DAPT(5μmol/L)组、转化生长因子β1(10μg/L)+γ-分泌酶抑制剂DAPT(5μmol/L)部分延迟加入组、转化生长因子β1(10μg/L)+γ-分泌酶抑制剂DAPT(5μmol/L)延迟加入组。分别于12,24,48,72 h,在倒置相差显微镜下观察细胞形态变化;用免疫组织化学法和RT-PCR法检测α-平滑肌肌动蛋白、E-钙粘连素蛋白和mR NA表达变化。结果与结论:1在干预后在12,24,48,72 h,与空白对照组相比较,转化生长因子β1组α-平滑肌肌动蛋白蛋白和mR NA表达均明显增加(P<0.05),E-钙粘连素蛋白和mR NA表达逐渐减少(P<0.05)。2转化生长因子β1+γ-分泌酶抑制剂DAPT组α-平滑肌肌动蛋白的蛋白和mR NA、E-钙粘连素蛋白和mR NA的表达各时间段均接近空白对照组(P>0.05)。3γ-分泌酶抑制剂DAPT部分延迟加入组,α-平滑肌肌动蛋白的蛋白和mR NA的表达在12 h增加(P<0.05),之后其表达逐渐减少(P<0.05),E-钙粘连素蛋白表达在24 h开始减少(P<0.05),之后逐渐增加,E-钙粘连素mR NA各时间段都与空白对照组相接近,72 h时α-平滑肌肌动蛋白与E-钙粘连素的蛋白及mR NA表达均与空白对照组无显著差异(P>0.05)。4与空白对照组相比较,延迟加入组各时间点的α-平滑肌肌动蛋白的蛋白表达逐渐增加(P<0.05),E-钙粘连素蛋白的表达逐渐减少(P<0.05),但72 h时E-钙粘连素蛋白表达接近空白对照组。结果表明Notch1受体阻断剂γ-分泌酶抑制剂DAPT能够阻断、部分逆转转化生长因子β1所诱导的肾小管上皮细胞-间充质细胞转分化,但不能完全逆转其所诱导的肾小管上皮细胞-间充质细胞转分化。 展开更多

关键词 转化生长因子Β1 肌动蛋白类 上皮细胞-间充质细胞转换 组织构建 组织工程 细胞转分化 Notch1受体 γ-分泌酶抑制剂DAPT E-钙粘连素 α-平滑肌肌动蛋白

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益肾抗纤复方抑制PKC/NF-κB信号缓解UUO大鼠肾纤维化

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作者 马青 孙世竹 +4 位作者 盖丰丰 黄厚才 钟荣玲 徐吉敏 秦雪梅 《中国中西医结合肾病杂志》 2022年第8期670-673,I0001-I0005,共9页

目的:观察益肾抗纤复方对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction, UUO)肾纤维化大鼠肾脏蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)/核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)信号的调节作用,揭示其抗肾纤维化的机制。方法:建立UUO肾... 目的:观察益肾抗纤复方对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction, UUO)肾纤维化大鼠肾脏蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)/核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)信号的调节作用,揭示其抗肾纤维化的机制。方法:建立UUO肾纤维化大鼠模型,随机分为正常对照组、假手术组、模型组以及贝那普利和中药低、中、高剂量组,分别予贝那普利和益肾抗纤复方治疗2周,检测血清肌酐、尿素氮,行肾脏病理学检查,免疫组化分析PKC/NF-κB信号和肾小管上皮细胞-间充质细胞转换(renal tubular epithelial cells to mesenchymal myofibroblasts transdifferentiation, TEMT)的相关因子变化。结果:益肾抗纤复方及贝那普利治疗2周不能降低UUO大鼠血清肌酐水平(P>0.05),但可以减轻肾组织病变和纤维化程度(P<0.05),能抑制α-平滑肌肌动蛋白(alpha smooth muscle actin,α-SMA)表达(P<0.05),益肾抗纤复方高剂量还可以上调上皮细胞钙黏蛋白(epithelial cadherin, E-cadherin)表达(P<0.05);益肾抗纤复方及贝那普利可以抑制PKC/NF-κB信号相关因子PKCα、PKCβⅠ、PKCβⅡ、丝裂原激活的蛋白激酶(mitogen activated protein kinase, MAPK)、NF-κB p65表达(P<0.05);益肾抗纤复方高剂量对PKCα、PKCβⅠ、PKCβⅡ的抑制作用明显强于贝那普利(P<0.05)。结论:益肾抗纤复方可通过抑制PKC/NF-κB信号发挥抗肾纤维化作用。 展开更多

关键词 益肾抗纤复方 肾纤维化 PKC NF-κB 单侧输尿管梗阻 肾小管上皮细胞-间充质细胞转换

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CD133与肿瘤发生、发展的研究进展

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作者 荣耀 唐明政 +2 位作者 张癸乾 赵夏爽 蔡辉 《解放军医学院学报》 CAS 北大核心 2023年第1期79-85,共7页

CD133是著名的肿瘤干细胞(cancer stem cell,CSC)标志物之一,还是一种能调控肿瘤发生、发展的功能分子,参与肿瘤的复发、转移、耐药等过程。CD133蛋白通过激活Wnt/β-catenin、PI3K-AKT等多条信号通路,对肿瘤血管生成、低氧状态、上皮-... CD133是著名的肿瘤干细胞(cancer stem cell,CSC)标志物之一,还是一种能调控肿瘤发生、发展的功能分子,参与肿瘤的复发、转移、耐药等过程。CD133蛋白通过激活Wnt/β-catenin、PI3K-AKT等多条信号通路,对肿瘤血管生成、低氧状态、上皮-间充质转换(epithelial-mesenchymal transition,EMT)等产生影响,最终导致肿瘤细胞特性能力和耐药性的增强。本文从CD133影响肿瘤相关血管生成、缺氧调控、介导EMT过程、免疫微环境、调控通路、靶向治疗等方面分析CD133蛋白与肿瘤的关系,探讨CD133作为CSC标志物的争议,总结了其调控肿瘤细胞的机制和作为肿瘤新型潜在靶点的价值。 展开更多

关键词 CD133 肿瘤标志物 肿瘤 上皮-间充质转换 靶向治疗

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阻断JAK2／STAT3信号通路对尿毒症腹膜透析大鼠腹膜组织上皮细胞间充质转分化的影响 被引量：5

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作者 肖静 李肖肖 +11 位作者 王晓阳 宫亚楠 王聪 孟婕 马爽 董奕君 张晓雪 程根阳 刘栋 窦艳娜 李炎生 赵占正 《中华肾脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期361-369,共9页

目的探讨JAK2／STAT3信号通路是否参与了尿毒症腹膜透析（PD）大鼠腹膜间皮细胞上皮细胞-间充质转分化（EMT）。方法Sprague—Dawley雄性大鼠按照随机数字表法被分为6组：正常对照组、假手术组、尿毒症组、腹膜透析组、S3I-201对照组、S... 目的探讨JAK2／STAT3信号通路是否参与了尿毒症腹膜透析（PD）大鼠腹膜间皮细胞上皮细胞-间充质转分化（EMT）。方法Sprague—Dawley雄性大鼠按照随机数字表法被分为6组：正常对照组、假手术组、尿毒症组、腹膜透析组、S3I-201对照组、S3I-201组，每组均8只。构建5／6肾切除尿毒症腹膜透析大鼠模型，腹膜透析组、S3I-201对照组、S3I-201组每天经腹透管注人4．25％葡萄糖腹膜透析液（3ml／100g体重），S3I—201组大鼠隔天经腹透管注入STAT3抑制剂S3I-201（2．5mg/kg），同时S3I-201对照组经腹透管注入等量的S3I-201溶剂。透析28d后分别检测腹膜功能、腹膜病理变化和毛细血管密度（MVD），血液和腹透液中的肌酐值和IL-6浓度，大鼠腹膜组织中p-JAK2、p-STAT3的活化状态，以及E—cadherin、α-SMA和VEGFmRNA和蛋白的表达。结果与正常对照组相比，尿毒症组和腹膜透析组大鼠腹膜功能呈现超滤衰竭状态，腹膜厚度和MVD增加，透析液和血清中IL-6浓度升高，E—cadherin表达降低，α-SMA、VEGF、p—JAK2和P—STAT3的表达升高。与尿毒症组相比，腹膜透析组腹膜功能进一步恶化，腹膜厚度和MVD增加（均P〈0．01），透析液和血清中IL-6浓度升高（均P〈0．01），E—cadherin表达降低，α-SMA、VEGF、p-JAK2和p-STAT3的表达升高。S3I-201对照组与腹膜透析组相比较，各指标差异均无统计学意义（均P〉0．05）。与S3I-201对照组相比，S3I-201组腹膜功能得到改善，腹膜厚度和MVD减少（均P〈0．01），透析液和血清中IL-6浓度降低，E．cadherin mRNA和蛋白表达增加（均P〈0．05），α-SMA、VEGF、p-JAK2和p-STAT3mRNA和蛋白的表达降低（均P〈0．05）。结论抑制STAT3后，腹膜透析大鼠腹膜厚度、血管新生和IL-6浓度均降低，EMT也被抑制，腹膜功能得到改善。因此，JAK2／STAT3信号通路可能通过调节IL-6的表达参与尿毒症腹膜透析大鼠腹膜组织EMT。 展开更多

关键词 腹膜透析 上皮细胞-间充质细胞转换 纤维化 JAK2/STAT3信号通路 白细胞介素6

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Kindlin-2诱导胆囊癌细胞上皮间质转化促进其侵袭转移的实验研究 被引量：2

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作者 陆旭 周闯 +2 位作者 李仁锋 叶健文 翟文龙 《中华外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第8期617-622,共6页

目的 探讨黏着斑蛋白Kindlin-2对胆囊癌细胞生物学行为的影响及相关分子机制.方法 收集2012年9月至2013年5月在郑州大学第一附属医院肝胆胰外科接受手术切除的30例胆囊癌组织和癌旁组织标本.使用real-time PCR和免疫组化方法检测胆囊癌... 目的 探讨黏着斑蛋白Kindlin-2对胆囊癌细胞生物学行为的影响及相关分子机制.方法 收集2012年9月至2013年5月在郑州大学第一附属医院肝胆胰外科接受手术切除的30例胆囊癌组织和癌旁组织标本.使用real-time PCR和免疫组化方法检测胆囊癌组织和癌旁组织标本中Kindlin-2表达水平;通过构建质粒和转染使胆囊癌细胞株GBC-SD、SGC-996过表达Kindlin-2,应用细胞黏附实验观察胆囊癌细胞与胞外基质的黏附能力,通过Transwell侵袭实验及细胞划痕实验观察胆囊癌细胞的侵袭迁移能力改变;采用免疫印迹法检测过表达Kindlin-2后胆囊癌细胞上皮间质转化相关标记蛋白的变化.分别使用t检验和 χ2检验对计量资料和计数资料进行统计学分析.结果real-time PCR和免疫组化检测结果显示,Kindlin-2在人胆囊癌组织中表达水平高于癌旁组织（t=4.372,P=0.001;t=7.477,P=0.000）,肿瘤组织Kindlin-2表达水平与Nevin分期密切相关（χ2=5.932,P=0.035）;细胞黏附实验结果显示,过表达Kindlin-2后胆囊癌细胞株GBC-SD、SGC-996与细胞外基质分子纤连蛋白Fibronectin的黏附能力较对照组增强（1. 66±0.03比1.07±0.22,t=2.710，P＝0.041;2.66±0.24比1.03±0.02,t=6.610，P＝0,020)；Transwell侵袭实验结果显示，过表达Kindlin-2后胆囊癌细胞株GBC-SD、 SGS-996穿过Transwell小室基质的细胞数较对照组明显增多（116.1±13.9比54.7±8.4,t=3.781,P=0.0194;136.3±7.5比64.3±6.4,t=7.302, P=0.002) ；细胞划痕实验结果显示，过表达Kindlin-2后胆囊癌细胞株GBC-SD12h和24h划痕修复率高于对照组[（42.9±2.2)%比（29.7±1.7)%,t=4.690,P=0.009;(65.0±2.4)％比（40.4±2.0)%,t=7.945,P=0.001]，过表达Kindlin-2后胆囊癌细胞株SGC-996l2h和24h划痕修复率高于对照组[（32.9±1.3 )％比（24.1±1.5)%,t=4.518,P=0.011;(51.3±1.1)％比（39.2±1.1)%,t=8.001,P=0.001〕；免疫印迹法检测结果显示，过表达 Kindlin-2后胆囊癌细胞间质化表型神经钙豁素、波形蛋白表达上调而上皮化表型上皮钙茹素表达降低。结论 Kindlin-2在胆囊癌组织中表达水平升高，且可通过诱导上皮细胞间质转化促进胆囊癌细胞与胞外基质豁附、侵袭迁移等恶性行为。 展开更多

关键词 胆囊肿瘤 上皮细胞-间充质细胞转换 Kindlin-2

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转化生长因子β1增强糖酵解促进舌鳞状细胞癌细胞上皮间充质转化及迁移与侵袭 被引量：1

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作者 李文清 刘海潮 +4 位作者 梁建锋 陈冠辉 竺越 张鸣 侯劲松 《中华口腔医学研究杂志（电子版）》 CAS 2018年第3期144-151,共8页

目的研究转化生长因子β1(TGF-β1)对舌鳞状细胞癌(TSCC)糖酵解活性和上皮间充质转化(EMT)及迁移与侵袭的影响。方法利用10 ng/mL TGF-β1处理TSCC SCC9细胞1、2、3 d,收集细胞上清液检测葡萄糖和乳酸表达变化;蛋白免疫印迹法(Western b... 目的研究转化生长因子β1(TGF-β1)对舌鳞状细胞癌(TSCC)糖酵解活性和上皮间充质转化(EMT)及迁移与侵袭的影响。方法利用10 ng/mL TGF-β1处理TSCC SCC9细胞1、2、3 d,收集细胞上清液检测葡萄糖和乳酸表达变化;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测TGF-β1处理1、2、3 d后糖酵解关键酶表达变化;应用10 ng/mL TGF-β1处理TSCC SCC9细胞2、4、6 d,在倒置显微镜下定时观察细胞形态;Western blot检测TGF-β1诱导2、4、6 d后EMT上皮标记蛋白E-cadherin、间质标记蛋白Vimentin、Snail和Slug的表达变化;Transwell小室检测细胞迁移和侵袭能力;同等培养条件下未经TGF-β1处理的为对照组。SPSS 13.0统计软件进行数据分析。结果在TGF-β1诱导条件下,TSCC SCC9细胞葡萄糖摄取量在2和3 d时[(34.1±1.2)、(47.1±2.3)mmol]较对照组显著升高(t_(2d)=17.941,P2 d=0.003;t_(3d)=24.430,P_(3d)=0.002),同时SCC9细胞乳酸生成量在2和3 d时[(46.4±1.0)、(60.2±2.0)mmol]较对照组明显增加(t_(2d)=50.230,P_(2d)=0.005;t_(3d)=26.883,P_(3d)=0.004);TGF-β1处理后,糖酵解关键酶HK2表达在2和3 d时(1.21±0.04、1.30±0.06)均高于对照组,差异有统计学意义(t_(2d)=6.111,P_(2d)=0.026;t_(3d)=6.423,P_(3d)=0.023);糖酵解关键酶PKM2表达在2和3 d时(1.048±0.002、1.071±0.010)与对照组相比,差异无统计学意义(t2 d=20.693,P2 d=0.072;t_(3d)=9.875,P_(3d)=0.081);糖酵解关键酶PFKP在2和3 d时(0.820±0.010、0.839±0.036)表达较对照组明显升高(t_(2d)=21.829,P_(2d)=0.020;t_(3d)=9.853,P_(3d)=0.022);糖酵解关键酶GLUT1表达在2和3 d时(0.503±0.007、0.589±0.019)均高于对照,差异具有统计学意义(t_(2d)=30.693,P_(2d)=0.015;t_(3d)=21.173,P_(3d)=0.012)。在TGF-β1诱导下,与对照组相比,TSCC SCC9细胞从鹅卵石状变为长梭形,同时EMT上皮标记蛋白E-cadherin表达在2、4和6 d时(0.69±0.03、0.67±0.04、0.65±0.04)较对照组降低,差异有统计学意义(t_(2d)=7.187,P_(2d)=0.019;t_(4 d)=6.631,P_(4 d)=0.022;t_(6 d)=6.690,P_(6 d)=0.022),间质标记蛋白Vimentin(1.089±0.134、0.706±0.025、0.620±0.010)表达在2、4、6 d处与对照组相比表达升高(t_(2 d)=6.948,P_(2 d)=0.020;t_(4 d)=16.710,P_(4 d)=0.004;t_(6d)=6.157,P_(6d)=0.025),EMT转录因子snail在2 d时(1.14±0.17)表达与对照组(0.77±0.10)相比表达升高(t=3.794,P=0.015),EMT转录因子slug在2 d时(1.85±0.11)表达与对照组(0.93±0.02)相比表达升高(t=15.385,P=0.014);与对照组(20.0±2.0)相比,TGF-β1处理后细胞迁移能力(45.7±11.6)显著增加(t=4.529,P=0.017),细胞侵袭能力(58.7±5.0)较对照组(22.3±1.5)明显升高(t=15.571,P=0.015)。结论 TGF-β1增强糖酵解,并促进TSCC细胞EMT及迁移和侵袭。 展开更多

关键词 舌 癌 鳞状细胞 转化生长因子Β1 糖酵解 上皮细胞-间充质转换 细胞迁移分析 肿瘤侵袭

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Twist及YB-1基因表达上调与子宫颈癌上皮间质转化的相关性 被引量：9

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作者 李旻 关弘 +3 位作者 胡新荣 王鹰 魏茜 杨青凤 《中华病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第8期594-599,共6页

目的探讨Twist及YB-1基因在子宫颈癌组织中表达的临床病理意义及其与上皮问质转化标志物上皮细胞钙黏蛋白（E-cadherin）表达的相关性。方法选取2008年1月至2013年12月202例子宫颈组织标本，包括正常子宫颈组织50例、子宫颈上皮内瘤变（... 目的探讨Twist及YB-1基因在子宫颈癌组织中表达的临床病理意义及其与上皮问质转化标志物上皮细胞钙黏蛋白（E-cadherin）表达的相关性。方法选取2008年1月至2013年12月202例子宫颈组织标本，包括正常子宫颈组织50例、子宫颈上皮内瘤变（CIN）100例及宫颈鳞状细胞癌（SCC）52例，采用MaxVision法检测Twist、YB-1蛋白和E-cadherin，并对各组病例的表达差异进行卡方检验、相关性分析及回归模型分析。结果Twist蛋白胞核高表达、YB-1蛋白胞质高表达与子宫颈上皮恶性转化、子宫颈癌的组织级别进展及转移能力提高相关。Twist、YB-1蛋白高表达与E-cadherin低表达相关。回归分析提示Twist蛋白的胞核表达是子宫颈癌进展的独立预测因子。结论Twist和YB-1基因在子宫颈癌中过表达与CIN癌变、子宫颈癌侵袭及转移明显相关，其机制可能是通过（YB-1）-Twist-（E-cadherin）调节关系轴来实现上皮问质转化。Twist和YB-1蛋白过表达可以预测子宫颈癌的恶性转化和转移。 展开更多

关键词 TWIST转录因子 上皮细胞-间充质细胞转换 宫颈肿瘤 YB-1 上皮细胞钙黏 蛋白

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微小RNA-138通过调控上皮间质转化抑制乳腺癌侵袭和迁移的机制研究 被引量：6

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作者 沈庆林 彭敏 +4 位作者 章必成 姚颐 徐唐鹏 褚玉新 宋启斌 《中国医师进修杂志》 2019年第1期42-46,共5页

目的探讨微小RNA(miR)-138通过调控上皮间质转化(EMT)影响乳腺癌细胞侵袭和迁移的分子机制。方法2017年7月至2018年6月采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测正常乳腺上皮细胞MCF-10A和乳腺癌细胞MCF-7、MDA-MB-231转染miR阴性对照模拟物... 目的探讨微小RNA(miR)-138通过调控上皮间质转化(EMT)影响乳腺癌细胞侵袭和迁移的分子机制。方法2017年7月至2018年6月采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测正常乳腺上皮细胞MCF-10A和乳腺癌细胞MCF-7、MDA-MB-231转染miR阴性对照模拟物(miR-NC)和miR-138模拟物后miR-138表达量;MTT法检测乳腺癌细胞活性;细胞划痕实验和Transwell实验分别检测细胞迁移距离和侵袭率。RT-PCR检测转染miR-138模拟物后EMT关键分子Vimentin、N-cadherin和E-cadherinmRNA表达量。结果MCF-10A中miR-138表达水平明显高于MCF-7和MDA-MB-231(1.006±0.009比0.324±0.027和0.512±0.068),差异有统计学意义(P<0.05);MCF-7和MDA-MB-231miR-138表达水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。MCF-7和MDA-MB-231转染miR-138模拟物后第3和4天乳腺癌细胞活性明显低于转染miR-NC(MCF-7:0.514±0.052比0.593±0.061和0.643±0.074比0.784±0.081;MDA-MB-231:0.552±0.043比0.614±0.063和0.673±0.074比0.792±0.077),差异有统计学意义(P<0.05)。MCF-7和MDA-MB-231转染miR-138模拟物后乳腺癌细胞迁移距离和侵袭率明显低于转染miR-NC(MCF-7:0.572±0.051比1.003±0.012和0.624±0.043比1.002±0.007,MDA-MB-231:0.472±0.051比1.003±0.095和0.573±0.044比1.004±0.091),差异有统计学意义(P<0.05)。MCF-7和MDA-MB-231转染miR-138模拟物后Vimentin和N-cadherinmRNA表达量明显低于转染miR-NC,而E-cadherinmRNA表达明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论miR-138在乳腺癌细胞中表达量降低;miR-138可以抑制乳腺癌细胞增殖,并通过调控EMT过程抑制细胞侵袭和迁移能力。 展开更多

关键词 乳腺肿瘤 RNA 上皮细胞-间充质细胞转换 肿瘤侵润 肿瘤转移

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18F-FDG PET在恶性肿瘤上皮间质转化理论研究与临床应用中的进展 被引量：2

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作者 华茜 黄钢 《中华核医学与分子影像杂志》 CAS 北大核心 2019年第5期304-307,共4页

上皮间质转化(EMT)是肿瘤多种恶性生物学行为共同的分子驱动因素。在体检测EMT对早期预测肿瘤转移和治疗抵抗,监测靶向EMT逆转化疗耐药有重要作用,但目前探测EMT的方法主要依赖于对肿瘤组织或细胞的分子标志物检测。以糖代谢为基础的18F... 上皮间质转化(EMT)是肿瘤多种恶性生物学行为共同的分子驱动因素。在体检测EMT对早期预测肿瘤转移和治疗抵抗,监测靶向EMT逆转化疗耐药有重要作用,但目前探测EMT的方法主要依赖于对肿瘤组织或细胞的分子标志物检测。以糖代谢为基础的18F-脱氧葡萄糖(FDG)PET显像有潜力成为无创性诊断和监测EMT的影像学手段,该文综述了18F-FDG PET评价EMT的相关理论研究及临床应用进展。 展开更多

关键词 上皮细胞-间充质细胞转换 肿瘤 正电子发射断层显像术 脱氧葡萄糖 发展趋势

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