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丙酮酸激酶同工酶M2介导长非编码RNA RP11-879F14.2发挥抑制心肌细胞肥大作用
1
作者 李艺 温艺红 +5 位作者 伍华燕 姜佳雪 欧涛 陈凯茵 刘宇鹏 单志新 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期544-553,共10页
越来越多的证据表明,长非编码RNA(lncRNA)在生物学功能调节中发挥着重要的作用。实时定量PCR(RT-qPCR)检测显示,与健康器官捐献者(n=23)相比,长非编码RNARP11-879F14.2在心力衰竭(heart failure,HF)患者(n=21)心肌中表达水平显著升高,... 越来越多的证据表明,长非编码RNA(lncRNA)在生物学功能调节中发挥着重要的作用。实时定量PCR(RT-qPCR)检测显示,与健康器官捐献者(n=23)相比,长非编码RNARP11-879F14.2在心力衰竭(heart failure,HF)患者(n=21)心肌中表达水平显著升高,但其在心肌肥厚调节中可能的作用和机制尚不清楚。利用腺病毒介导在乳小鼠心肌细胞(neonatal mouse ventricular cardiomyocytes,NMVCs)和乳大鼠心肌细胞(neonatal rat ventricular cardiomyocytes,NRVCs)中过表达RP11-879F14.2,检测对NMVCs中心肌肥厚相关基因,包括肌球蛋白重链(MYH7)、骨骼肌肌动蛋白(Acta1)以及心钠素(NPPA)表达的影响,结果显示,过表达RP11-879F14.2可显著抑制NMVCs和NRVCs中心肌肥厚相关基因表达。RT-qPCR和Western印迹结果证实,当过表达RP11-879F14.2时可显著促进NMVCs中丙酮酸激酶同工酶M2(PKM 2)表达。并且,过表达PKM 2和RP11-879F14.2可一致地抑制NMVCs和NRVCs中心肌肥厚相关基因表达和去氧肾上腺素(phenylephrine,PE)诱导NRVCs的表面积增加,而敲降PKM 2可逆转RP11-879F14.2对NMVCs中心肌肥厚相关基因表达的抑制作用。利用Seahorse 96XF细胞能量分析仪检测显示,过表达RP11-879F14.2和PKM 2可一致增加NMVCs中葡萄糖代谢水平,而沉默PKM 2对RP11-879F14.2上调NMVCs中糖酵解、三羧酸(TCA)循环和线粒体电子传递链(ETC)相关基因的表达有显著的抑制作用。因此,PKM 2介导RP11-879F14.2发挥抑制心肌细胞肥大的作用。 展开更多
关键词 心肌肥厚 心肌细胞 长非编码RNA 丙酮酸激酶同工酶M2
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丙酮酸脱氢酶激酶-1在复发鼻咽癌组织中的表达及其与预后的关系 被引量：2
2
作者 项光早 陈丽雅 +2 位作者 曹辉 林少雄 林森 《中国医刊》 CAS 2023年第3期294-297,共4页
目的探讨丙酮酸脱氢酶激酶-1(pyruvate dehydrogenase kinase-1,PDK1)在局部复发鼻咽癌组织中的表达情况,并分析其与患者临床病理特征及预后的关系。方法选取2013年1月至2017年12月上海大学附属第二医院(温州市中心医院)和汕头大学医学... 目的探讨丙酮酸脱氢酶激酶-1(pyruvate dehydrogenase kinase-1,PDK1)在局部复发鼻咽癌组织中的表达情况,并分析其与患者临床病理特征及预后的关系。方法选取2013年1月至2017年12月上海大学附属第二医院(温州市中心医院)和汕头大学医学院第一附属医院收治的92例局部复发鼻咽癌和45例初发鼻咽癌患者的临床标本,采用免疫组织化学法检测PDK1的表达情况,并分析其与患者临床病理特征的关系。采用Kaplan-Meier法进行生存分析,并采用Cox回归模型分析鼻咽癌局部复发的危险因素。结果初发鼻咽癌高表达PDK1蛋白的比例为31.11%,明显低于局部复发鼻咽癌(50.00%),差异有显著性(χ^(2)=4.38,P<0.05)。局部复发鼻咽癌组织中PDK1的表达情况与T分期、N分期、临床分期、远处转移、脑神经侵犯及颅底骨质破坏有关(P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析表明,高表达PDK1的局部复发鼻咽癌患者5年生存率明显明显低于低表达者(P<0.05)。Cox回归模型多因素分析显示,高表达PDK1、远处转移、脑神经侵犯是鼻咽癌局部复发的独立危险因素(P<0.05)。结论高表达PDK1可能是鼻咽癌放疗后局部复发及预后不良的重要影响因素。 展开更多
关键词 鼻咽肿瘤 丙酮酸脱氢酶激酶-1 肿瘤复发 局部
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丙酮酸脱氢酶激酶4在肝细胞癌中的作用研究进展 被引量：1
3
作者 黄丽银 斯韬 +2 位作者 梁婷 覃正萍 刘湘慧 《陕西医学杂志》 CAS 2023年第7期934-937,共4页
肝细胞癌(HCC)是全球癌症相关死亡的第三大原因,其发病率继续上升。近年来,癌症代谢在癌症研究中备受关注。细胞代谢的改变是癌症的特征之一。它们不仅是肿瘤进展的结果,也是癌症发生的原因。丙酮酸脱氢酶激酶4(PDK4)是一种关键的代谢酶... 肝细胞癌(HCC)是全球癌症相关死亡的第三大原因,其发病率继续上升。近年来,癌症代谢在癌症研究中备受关注。细胞代谢的改变是癌症的特征之一。它们不仅是肿瘤进展的结果,也是癌症发生的原因。丙酮酸脱氢酶激酶4(PDK4)是一种关键的代谢酶,通过抑制丙酮酸脱氢酶(PDH)来调节细胞代谢。但PDK4在各种癌症包括HCC的肿瘤发生和进展中的功能和潜在分子机制仍然在很大程度上未知。现就近年来PDK4在HCC中的作用作一综述。 展开更多
关键词 丙酮酸脱氢酶激酶4 丙酮酸脱氢酶激酶 肿瘤 肝细胞癌 能量代谢 糖酵解
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肝硬化患者血清丙酮酸激酶活性变化及意义 被引量：2
4
作者 严志强 赵英恒 《广东医学》 CAS CSCD 2000年第5期391-392,共2页
目的　探讨肝硬化患者血清丙酮酸激酶 (PK)活性变化及临床意义。方法　应用酶偶联速率法测定 93例肝硬化患者和 5 3例正常人的血清PK活性。结果　肝硬化患者血清PK活性明显降低 (P <0 0 0 1) ,并随肝功能减退而递减 ,分别与血清白... 目的　探讨肝硬化患者血清丙酮酸激酶 (PK)活性变化及临床意义。方法　应用酶偶联速率法测定 93例肝硬化患者和 5 3例正常人的血清PK活性。结果　肝硬化患者血清PK活性明显降低 (P <0 0 0 1) ,并随肝功能减退而递减 ,分别与血清白蛋白及镁呈正相关 (r=0 3 4 6,P <0 0 1;r=0 2 5 2 ,P <0 0 5 ) ;伴有腹水者明显低于无伴腹水者 (P <0 0 0 5 ) ,肝炎后肝硬化明显低于酒精性肝硬化 (P <0 0 1)。结论　肝硬化时糖酵解途径受到抑制 。 展开更多
关键词 肝硬化 丙酮酶激酶 糖酵解 糖代谢紊乱
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丙酮酸脱氢酶激酶-1在人结肠癌中的表达及意义 被引量：4
5
作者 童晶涛 梁后杰 +3 位作者 陈建芳 江恒 谢赣丰 刘平 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第3期257-260,共4页
目的检测丙酮酸脱氢酶激酶-I(pyruvate dehydrogenase kinase-I,PDK1)在人结肠癌组织和细胞中的表达。探讨抑制PDK1对结肠癌细胞活性的影响。方法应用RT-PCR、荧光定量PCR和免疫荧光法、Western blot检测结肠癌组织、癌旁组织以及4种人... 目的检测丙酮酸脱氢酶激酶-I(pyruvate dehydrogenase kinase-I,PDK1)在人结肠癌组织和细胞中的表达。探讨抑制PDK1对结肠癌细胞活性的影响。方法应用RT-PCR、荧光定量PCR和免疫荧光法、Western blot检测结肠癌组织、癌旁组织以及4种人结肠癌细胞PDK1基因的表达情况。在PDK1抑制剂(dichloroacetate,DCA)的诱导下,通过MTT法观察结肠癌细胞活性。结果PDK1基因在结肠癌组织中表达较癌旁组织中高;在4种人结肠癌细胞中明显表达。抑制PDK1能抑制结肠癌细胞增殖活性,抑制效应随药物浓度而递增,其中90 mmol/L DCA的活性细胞率分别为(23.90±2.79)%、(5.90±1.31)%、(32.82±4.50)%和(29.72±3.03)%。结论PDK1基因在结肠癌组织和细胞中高表达,在癌旁组织中低表达,抑制PDK1明显抑制结肠癌细胞增殖活性,PDK1可望成为结肠癌有效治疗靶点。 展开更多
关键词 结肠肿瘤 糖原酵解 丙酮酸脱氢酶激酶-1
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丙酮酸脱氢酶激酶的研究进展 被引量：9
6
作者 菅记涌 张勇 朱大海 《基础医学与临床》 CSCD 北大核心 2008年第11期1212-1215,共4页
丙酮酸脱氢酶激酶(PDK)具有能够调节线粒体丙酮酸脱氢酶复合体(PDC)催化丙酮酸脱羧氧化的活性,并进一步将糖酵解与三羧酸循环以及ATP的生成联系在一起。本文主要介绍了PDKs的调节机制以及PDKs抑制剂在降低血糖、减少心肌缺血时造成的损... 丙酮酸脱氢酶激酶(PDK)具有能够调节线粒体丙酮酸脱氢酶复合体(PDC)催化丙酮酸脱羧氧化的活性,并进一步将糖酵解与三羧酸循环以及ATP的生成联系在一起。本文主要介绍了PDKs的调节机制以及PDKs抑制剂在降低血糖、减少心肌缺血时造成的损伤和诱导肿瘤细胞凋亡中的作用。PDKs有可能成为糖尿病、心肌缺血和癌症治疗的潜在药物靶点。 展开更多
关键词 丙酮酸脱氢酶复合体 丙酮酸脱氢酶激酶 糖尿病 心肌缺血 癌症
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水稻丙酮酸脱氢酶激酶1多克隆抗体的制备 被引量：1
7
作者 谭才邓 李静 +2 位作者 周玲艳 李峰 庄楚雄 《江苏农业科学》 CSCD 北大核心 2010年第2期14-16,共3页
水稻丙酮酸脱氢酶激酶1(PDK1)基因位于水稻基因组的第7条染色体上,其cDNA全长为1 498 bp,编码有363个氨基酸残基的多肽链,主要在叶片中表达。为进一步研究该基因编码蛋白的生物学功能及其分子作用机制,本研究构建水稻PDK1的原核表达载体... 水稻丙酮酸脱氢酶激酶1(PDK1)基因位于水稻基因组的第7条染色体上,其cDNA全长为1 498 bp,编码有363个氨基酸残基的多肽链,主要在叶片中表达。为进一步研究该基因编码蛋白的生物学功能及其分子作用机制,本研究构建水稻PDK1的原核表达载体,重组质粒转化大肠杆菌诱导表达,得到分子量大概在41 ku的重组蛋白,经纯化后免疫新西兰大白兔成功制备水稻PDK1多克隆抗体。 展开更多
关键词 水稻 PDK1(丙酮酸脱氢酶激酶1) 多克隆抗体
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琥珀酸脱氢酶B和丙酮酸脱氢酶激酶1在鼻咽癌组织中的表达及其临床意义 被引量：2
8
作者 林森 陈崇喜 +1 位作者 王春雷 廖志苏 《温州医学院学报》 CAS 2014年第2期91-94,共4页
目的:探讨琥珀酸脱氢酶(SDH)B和丙酮酸脱氢酶激酶(PDK)1在鼻咽癌组织中的表达及其临床意义。方法:采用免疫组化法检测78例鼻咽癌组织及35例鼻咽黏膜慢性炎症组织中SDHB和PDK1的表达情况,运用x2检验分析SDHB和PDK1表达与鼻咽癌患者临床... 目的:探讨琥珀酸脱氢酶(SDH)B和丙酮酸脱氢酶激酶(PDK)1在鼻咽癌组织中的表达及其临床意义。方法:采用免疫组化法检测78例鼻咽癌组织及35例鼻咽黏膜慢性炎症组织中SDHB和PDK1的表达情况,运用x2检验分析SDHB和PDK1表达与鼻咽癌患者临床病理因素的关系,运用Kaplan-Meter法分析其与预后的关系。结果:SDHB和PDK1在鼻咽癌组织中阳性表达率分别为39.7%(31/78)和53.8%(42/78),而在鼻咽黏膜慢性炎症组织中为62.9%(22/35)和20.0%(7/35),SDHB和PDK1表达均与鼻咽癌复发、颈部淋巴结转移相关(P<0.05),与患者性别、年龄等无显著相关(P>0.05)。K-M生存曲线提示SDHB阳性表达和PDK1阴性表达者的生存率分别高于SDHB阴性表达和PDK1阳性表达者,多因素Cox回归分析显示,T分级、临床分期、复发是影响鼻咽癌患者预后的独立因素,SDHB和PDK1表达不能作为影响鼻咽癌预后的独立因素。结论:SDHB和PDK1表达在鼻咽癌的发展、淋巴结转移、复发中起着重要作用,并可能对预后有影响,但SDHB和PDK1表达不是影响预后的独立因素。 展开更多
关键词 鼻咽肿瘤 琥珀酸脱氢酶B 丙酮酸脱氢酶激酶1 临床病理 预后
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家蚕丙酮酸脱氢酶激酶基因的克隆与原核表达 被引量：1
9
作者 宋海韬 王力刚 +2 位作者 沈兴家 黄勇 赵巧玲 《江西农业学报》 CAS 2011年第10期6-10,共5页
丙酮酸脱氢酶激酶(PDK)在糖代谢的调控中具有重要的作用,为了研究家蚕PDK(BmPDK)的功能,以蚁蚕总RNA为模板,应用RT-PCR技术扩增了BmPDK的cDNA,构建原核表达载体pET-28a-BmPDK进行表达和纯化。结果显示,克隆的BmPDK全长cDNA与NCBI公布的... 丙酮酸脱氢酶激酶(PDK)在糖代谢的调控中具有重要的作用,为了研究家蚕PDK(BmPDK)的功能,以蚁蚕总RNA为模板,应用RT-PCR技术扩增了BmPDK的cDNA,构建原核表达载体pET-28a-BmPDK进行表达和纯化。结果显示,克隆的BmPDK全长cDNA与NCBI公布的序列一致;Western bloting检测表明BmPDK蛋白得到了表达,且主要以包涵体形式存在;IPTG最佳诱导浓度为0.8 mmol/L、最佳诱导时间为8 h;2,6-二氯吲哚酚法间接测定结果表明,纯化的BmPDK蛋白具有酶活性。 展开更多
关键词 家蚕 丙酮酸脱氢酶激酶 原核表达 蛋白质免疫印迹 酶活性
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丙酮酸脱氢酶激酶1与鼻咽癌患者临床病理特征及预后关系 被引量：1
10
作者 林森 潘升华 +1 位作者 廖志苏 陈崇喜 《中国耳鼻咽喉头颈外科》 CSCD 2013年第9期459-462,共4页
目的研究丙酮酸脱氢酶激酶1(pyruvate dehydrogenase kinase 1,PDK1)在鼻咽癌组织中的表达与临床病理因素的关系及其对预后的影响。方法应用免疫组化法检测52例鼻咽癌组织和20例鼻咽黏膜慢性炎症组织中PDK1蛋白的表达情况,统计分析PDK1... 目的研究丙酮酸脱氢酶激酶1(pyruvate dehydrogenase kinase 1,PDK1)在鼻咽癌组织中的表达与临床病理因素的关系及其对预后的影响。方法应用免疫组化法检测52例鼻咽癌组织和20例鼻咽黏膜慢性炎症组织中PDK1蛋白的表达情况,统计分析PDK1表达与各临床病理特征以及其对鼻咽癌患者预后关系。结果PDK1在鼻咽癌组织中阳性表达率为61.5%(32/52),而鼻咽黏膜慢性炎症组织为阳性表达率为35.0%(7/20),不同组织PDK1蛋白表达差异有统计学意义(χ2=4.098,P<0.05)。PDK1蛋白的表达与颈部淋巴结转移及颅神经侵犯以及T分级相关,与患者性别、年龄、临床分期等无显著相关性。生存分析显示,PDK1蛋白阳性表达组患者的中位生存时间为51个月,阴性表达组为58个月。结论 PDK1基因可能在鼻咽癌的发生、发展、淋巴结转移和预后中起着重要作用,PDK1阳性表达可作为鼻咽癌不良预后因素。 展开更多
关键词 鼻咽肿瘤 预后 免疫组织化学 丙酮酸脱氢酶激酶1
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M2型丙酮酸激酶同工酶在人体早期非小细胞肺癌中的表达及临床意义 被引量：2
11
作者 袁素娟 乔田奎 +1 位作者 陈伟 庄喜兵 《临床内科杂志》 CAS 2015年第9期524-527,共4页
目的：研究 M2型丙酮酸激酶同工酶（PKM2）在人体早期非小细胞肺癌（NSCLC）、癌旁正常肺组织及肺炎组织中的表达及临床意义。方法收集外科手术切除并经病理确诊的非小细胞肺癌及癌旁正常组织标本以及纤维支气管镜肺活检病理检查确诊为... 目的：研究 M2型丙酮酸激酶同工酶（PKM2）在人体早期非小细胞肺癌（NSCLC）、癌旁正常肺组织及肺炎组织中的表达及临床意义。方法收集外科手术切除并经病理确诊的非小细胞肺癌及癌旁正常组织标本以及纤维支气管镜肺活检病理检查确诊为肺炎的肺组织标本各99例，采用免疫组织化学法检测其 PKM2的表达水平，并分析其表达与临床病理的关系。结果PKM2在 NSCLC 组织、癌旁正常肺组织和肺炎组织中的阳性率分别为69．70％、0％和9．09％。鳞状细胞癌明显高于腺癌（P ＜0．01）、腺鳞癌（P ＜0．05）和其他少见病理类型（P ＜0．01）。肿瘤直径＞3 cm 的 PKM2表达率为76．92％，肿瘤直径≤3 cm 的阳性表达率为42．86％，两组比较差异有统计学意义（P ＜0．01）。有淋巴结转移患者的 PKM2表达率为87．18％，无淋巴结转移者为58．33％，两组比较差异有统计学意义（P ＜0．01）。Ⅰ期和Ⅱ期患者的 PKM2阳性表达率分别为58．62％和85．36％，两组比较差异有统计学意义（P ＜0．01）。结论PKM2在早期 NSCLC 中的表达率升高，对临床早期诊断 NSCLC 有一定的价值。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 免疫组织化学法 M2 型丙酮酸激酶同工酶
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丙酮酸脱氢酶激酶4在膀胱癌化疗耐药中的作用 被引量：3
12
作者 肖德 《检验医学与临床》 CAS 2020年第3期344-346,共3页
目的探讨丙酮酸脱氢酶激酶4(PKD4)在膀胱癌化疗耐药中的作用。方法通过实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测膀胱癌耐药细胞253J/DOX细胞株及人膀胱癌253J细胞系中PKD4的表达差异;通过siRNA转染降低253J/DOX细胞中PKD4的表达,噻唑蓝(MTT)法检... 目的探讨丙酮酸脱氢酶激酶4(PKD4)在膀胱癌化疗耐药中的作用。方法通过实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测膀胱癌耐药细胞253J/DOX细胞株及人膀胱癌253J细胞系中PKD4的表达差异;通过siRNA转染降低253J/DOX细胞中PKD4的表达,噻唑蓝(MTT)法检测细胞半抑制浓度(IC50)的变化,流式细胞仪检测细胞凋亡率的变化,蛋白质印迹法(Western blot)检测细胞抗凋亡蛋白(Bcl-2蛋白)表达的变化情况。结果 qRT-PCR结果显示,PKD4在253J/DOX膀胱癌耐药细胞表达明显高于人膀胱癌253J细胞系,差异有统计学意义(P<0.05);MTT结果显示,相对于阴性对照组,干扰PKD4的253J/DOX细胞株的IC50明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);凋亡检测结果显示,在相同剂量化疗药物作用下,干扰PKD4后253J/DOX细胞凋亡率明显高于阴性对照组,差异有统计学意义(P<0.05);Western blot结果显示,干扰PKD4表达可明显降低Bcl-2蛋白表达,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 PKD4在膀胱癌化疗耐药细胞表达中明显升高,干扰PKD4表达可明显影响膀胱癌耐药,可考虑将PKD4作为治疗膀胱癌化疗耐药的重要分子靶标。 展开更多
关键词 丙酮酸脱氢酶激酶4 膀胱癌 化疗 耐药 细胞凋亡
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催青温度对家蚕二化性品种丙酮酸脱氢酶激酶基因(BmPDK)表达的影响
13
作者 宋海韬 王力刚 +2 位作者 黄勇 赵巧玲 沈兴家 《蚕业科学》 CAS CSCD 北大核心 2011年第5期914-919,共6页
丙酮酸脱氢酶激酶(PDK)在生物体的新陈代谢中具有重要的生理功能。为了探讨家蚕(Bombyx mori)PDK基因的表达特性,用蛾区半分法将二化性家蚕品种的活化越年卵(丙2期)分别以常温(25℃)光照和低温(15℃)黑暗催青,通过实时荧光定量PCR技术... 丙酮酸脱氢酶激酶(PDK)在生物体的新陈代谢中具有重要的生理功能。为了探讨家蚕(Bombyx mori)PDK基因的表达特性,用蛾区半分法将二化性家蚕品种的活化越年卵(丙2期)分别以常温(25℃)光照和低温(15℃)黑暗催青,通过实时荧光定量PCR技术检测分析2种温度催青处理后家蚕不同发育阶段和不同组织的BmPDK表达水平。常温光照催青区BmP-DK的表达水平表现出发育时期和组织差异:胚胎发育阶段BmPDK在己4期的表达水平最高,其次是戊2、己3和己5期;幼虫发育阶段BmPDK的表达水平在蚁蚕期极显著高于其它龄期,5龄期在卵巢和精巢的表达水平高于其它组织;蛹期BmPDK的表达水平比其它发育时期低;成虫期的表达水平与胚胎发育末期相当,其中雌蛾的脂肪体和卵巢中BmPDK的表达水平较高。推测BmPDK在家蚕胚胎发育末期及产卵过程中有重要作用。催青温度影响BmPDK在家蚕各发育时期及卵巢组织中的表达水平:胚胎发育阶段戊2期BmPDK的表达水平为常温催青区显著高于低温催青区,己3～己5期常温催青区BmPDK的表达呈低-高-低的趋势,而低温催青区则呈上升趋势;蚁蚕期BmPDK表达水平为低温催青区极显著低于常温催青区;蛹期和成虫期卵巢中,常温催青区BmPDK的表达水平极显著高于低温催青区。催青温度对二化性家蚕BmPDK的表达的影响主要出现在胚胎戊2期、胚胎己3期～蚁蚕期、蛹期、成虫期。 展开更多
关键词 家蚕 丙酮酸脱氢酶激酶 基因表达 催青温度 荧光实时定量PCR
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非诺贝特对2型糖尿病大鼠骨骼肌丙酮酸脱氢酶激酶表达的影响
14
作者 袁戈恒 王薇 +1 位作者 郭晓蕙 高妍 《郑州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2007年第2期313-315,共3页
目的:动态观察2型糖尿病进展过程中骨骼肌丙酮酸脱氢酶激酶(PDK4)和丙酮酸脱氢酶1α亚单位(E1α)水平的变化和非诺贝特的干预作用。方法:4周龄自发性2型糖尿病动物模型雄性OLETF大鼠20只随机分为治疗组和未治组,每组10只,另设正常LETO大... 目的:动态观察2型糖尿病进展过程中骨骼肌丙酮酸脱氢酶激酶(PDK4)和丙酮酸脱氢酶1α亚单位(E1α)水平的变化和非诺贝特的干预作用。方法:4周龄自发性2型糖尿病动物模型雄性OLETF大鼠20只随机分为治疗组和未治组,每组10只,另设正常LETO大鼠10只为对照。治疗组每d灌胃非诺贝特20mg/kg,未治组和对照组每d灌胃等量蒸馏水。分别于第8周、17周和30周龄称体质量,行标准葡萄糖耐量试验(OGTT),测定空腹血糖和胰岛素、2h血糖、甘油三酯和胆固醇。17周龄时每组随机抽取4只动物杀检,至30周龄全部杀检,取下肢骨骼肌,Western blot测定骨骼肌PDK4和E1α的表达。结果:8周龄时3组生化指标差异无统计学意义(P>0.05)。随鼠龄的增加,未治组2h血糖、PDK4和E1α的表达高于同期对照组;与未治组比较,治疗组上述指标改善不明显(P>0.05)。结论:胰岛素抵抗大鼠骨骼肌PDK4和E1α的表达随病程增加持续增强,这可能与胰岛素在骨骼肌的作用下降有关。 展开更多
关键词 2型糖尿病 丙酮酸脱氢酶激酶 丙酮酸脱氢酶1α亚单位 非诺贝特
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橡胶树丙酮酸脱氢酶激酶基因的克隆与表达分析
15
作者 阳江华 龙翔宇 秦云霞 《植物学研究》 2018年第5期528-535,共8页
丙酮酸脱氢酶激酶(PDK)通过磷酸化丙酮酸脱氢酶复合体(PDC),负调控PDC的酶活性,抑制丙酮酸的氧化脱羧反应,在中间物代谢过程中起着重要的调控作用。橡胶树丙酮酸脱氢酶激酶基因,HbPDK,编码区长1110 bp,编码369个氨基酸。HbPDK主要在橡... 丙酮酸脱氢酶激酶(PDK)通过磷酸化丙酮酸脱氢酶复合体(PDC),负调控PDC的酶活性,抑制丙酮酸的氧化脱羧反应,在中间物代谢过程中起着重要的调控作用。橡胶树丙酮酸脱氢酶激酶基因,HbPDK,编码区长1110 bp,编码369个氨基酸。HbPDK主要在橡胶树叶片、胶乳和花组织中表达,在叶片不同发育时期,其表达量变化不明显。乙烯利处理只是轻微下调HbPDK的表达量,但割胶处理却能显著下调HbPDK在新开割树胶乳中的表达,HbPDK的表达量下降了近5倍。结果说明HbPDK与割胶促进胶乳产量的增加呈明显的负相关,可以通过调控乙酰辅酶A的生成而影响橡胶树产量。pET32a原核表达载体的Trx标签,促进了HbPDK在大肠杆菌中的可溶性表达,通过镍柱亲和层析,获得了纯度在90%以上的重组蛋白。 展开更多
关键词 巴西橡胶树 丙酮酸脱氢酶激酶
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丙酮酸脱氢酶激酶shRNA恢复心肌梗死引起心脏功能紊乱的基础研究
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作者 徐慧敏 刘玉茹 杨克雅 《深圳中西医结合杂志》 2022年第3期9-12,共4页
目的:探讨丙酮酸脱氢酶激酶(PDHK)短发卡状核糖核酸(shRNA)恢复心肌梗死引起心脏功能紊乱的价值。方法:取无特定病原体(SPF)级Wistar大鼠40只,按照随机数字表法分为两组,观察组为转染PDHK4 shRNA的心肌细胞,对照组为普通心肌细胞。比较... 目的:探讨丙酮酸脱氢酶激酶(PDHK)短发卡状核糖核酸(shRNA)恢复心肌梗死引起心脏功能紊乱的价值。方法:取无特定病原体(SPF)级Wistar大鼠40只,按照随机数字表法分为两组,观察组为转染PDHK4 shRNA的心肌细胞,对照组为普通心肌细胞。比较心肌细胞是否转染PDHK4 shRNA的生存能力;观察转染PDHK4 shRNA与心肌和心脏功能恢复情况。结果:培养1周时,观察组大鼠的生存率达到90.0%,对照组生存率仅50.0%。培养1周内观察组PDHK4、PDH表达量低于对照组,培养4周内,观察组H+水平和乳酸产生量低于对照组,左心室射血率高于对照组,梗死面积小于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:心肌梗死的心肌细胞在转染PDHK shRNA后,生存能力增强,PDHK shRNA转染入心脏后,PDHK表达被抑制,进而降低心肌纤维化程度,促进心脏功能的恢复,达到提高模型动物生存率的目的。 展开更多
关键词 心肌梗死 丙酮酸脱氢酶激酶 短发卡状核糖核酸 基因敲除
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丙酮酸脱氢酶激酶4在结肠癌组织中的表达及临床意义 被引量：4
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作者 陈艳荣 彭媛 +2 位作者 欧娟娟 张月 梁后杰 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第11期1144-1149,共6页
目的检测丙酮酸脱氢酶激酶4(pyruvate dehydrogenase kinase 4,PDK4)在结肠癌组织及癌旁黏膜组织中的表达情况,初步探讨其临床意义。方法应用组织芯片技术结合免疫组织化学染色方法,检测本院收治的172例结肠癌患者术后组织标本及86例癌... 目的检测丙酮酸脱氢酶激酶4(pyruvate dehydrogenase kinase 4,PDK4)在结肠癌组织及癌旁黏膜组织中的表达情况,初步探讨其临床意义。方法应用组织芯片技术结合免疫组织化学染色方法,检测本院收治的172例结肠癌患者术后组织标本及86例癌旁肠黏膜组织中PDK4蛋白的表达,对结果及临床病理学参数进行统计学分析。结果 PDK4在172例结肠癌组织中高表达率显著高于86例癌旁肠黏膜组织(57.0%vs 26.7%,P<0.01),PDK4蛋白表达高低与结肠癌的分化程度、临床分期、淋巴结转移、预后等密切相关(P<0.05),且PDK4高表达组患者的生存时间显著低于低表达组患者(P<0.01)。在临床分期低的结肠癌患者中,PDK高表达者预后较差(P<0.01);而在临床分期高的结肠癌患者中,PDK表达高低预后差异无统计学意义。结论 PDK4蛋白在结肠癌组织中表达高于癌旁肠黏膜组织,其可能参与结肠癌的发生、发展。 展开更多
关键词 丙酮酸脱氢酶激酶4 结肠癌 组织芯片技术 免疫组织化学
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终末期肾病患者骨骼肌中丙酮酸脱氢酶活性与丙酮酸脱氢酶激酶4的表达 被引量：2
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作者 徐辰祺 闵璐琳 +8 位作者 陈晓欢 陆任华 朱铭力 谢可炜 钱盈盈 郭相江 倪兆慧 阿依加肯·卡司木马力 顾乐怡 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期305-309,共5页
目的·探讨终末期肾病(end-stage renal disease,ESRD)患者骨骼肌丙酮酸脱氢酶(pyruvate dehydrogenase,PDH)活性及丙酮酸脱氢酶激酶4(pyruvate dehydrogenase kinase 4,PDK4)在骨骼肌中表达水平的变化。方法·收取ESRD患者和... 目的·探讨终末期肾病(end-stage renal disease,ESRD)患者骨骼肌丙酮酸脱氢酶(pyruvate dehydrogenase,PDH)活性及丙酮酸脱氢酶激酶4(pyruvate dehydrogenase kinase 4,PDK4)在骨骼肌中表达水平的变化。方法·收取ESRD患者和非慢性肾脏病(non-chronic kidney diseases,non-CKD)患者骨骼肌样本,比较2组患者的临床特征,ELISA法检测PDH活性,实时荧光定量PCR法检测PDK1~PDK4型同工酶、PDH各亚基的基因转录水平,Western blotting检测PDK1和PDK4蛋白表达水平。结果·non-CKD组和ESRD组患者在一般人口学资料上无明显差异,ESRD组血浆肌酐、尿素氮显著升高(均P<0.05),估算的肾小球滤过率、血红蛋白、白蛋白则显著降低(均P<0.05)。ESRD组骨骼肌PDH活性显著低于non-CKD组(P=0.014),2组患者骨骼肌PDK1~PDK4及PDH各亚基mRNA转录水平无明显差异,ESRD组PDK4蛋白表达量显著高于non-CKD对照组(P=0.000)。结论·ESRD患者骨骼肌中PDH活性下降,可能与PDK4表达上调有关。 展开更多
关键词 终末期肾病 骨骼肌 丙酮酸脱氢酶 丙酮酸脱氢酶激酶4 线粒体
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丙酮酸脱氢酶激酶1在卵巢癌中的表达及临床意义 被引量：2
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作者 姚莎莎 王进 +3 位作者 尚文雯 徐睿 陈献 王芳 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期67-71,83,共6页
目的:研究肿瘤代谢重组中糖代谢基因丙酮酸脱氢酶激酶1(pyruvate dehydrogenase kinase 1,PDK1)在卵巢癌(ovarian cancer,OC)组织中的表达水平及其与临床病理特征和患者预后的关系。方法:实时荧光定量PCR法分别检测PDK1在卵巢癌细胞系SK... 目的:研究肿瘤代谢重组中糖代谢基因丙酮酸脱氢酶激酶1(pyruvate dehydrogenase kinase 1,PDK1)在卵巢癌(ovarian cancer,OC)组织中的表达水平及其与临床病理特征和患者预后的关系。方法:实时荧光定量PCR法分别检测PDK1在卵巢癌细胞系SKOV3、人卵巢上皮细胞系HOSEpiC、卵巢良性肿瘤(benign ovarian tumor,BOT)和OC组织中mRNA表达水平;免疫组织化学染色法检测PDK1在BOT及OC组织中蛋白表达水平,并采用单因素和多因素Logistics回归分析PDK1表达与OC患者临床病理特征的关系;采用Kaplan-Meier法进行生存分析。结果:PDK1 mRNA在SKOV3细胞中平均表达水平较人HOSEpiC显著升高(t=38.60,P<0.001);OC组织中PDK1 m RNA平均表达水平显著高于BOT组织(t=2.411,P=0.022);免疫组织化学染色法示OC组织切片中PDK1平均表达水平显著高于BOT组织(χ2=33.874,P<0.001);PDK1高表达与淋巴结转移明显相关,与患者年龄、肿瘤大小、肿瘤分化程度、单双侧发病、包膜是否完整无明显相关,且淋巴结转移是影响PDK1在卵巢癌组织中表达的独立危险因素。进一步生存分析示高表达PDK1的患者具有较差的预后(χ2=4.455,P=0.035)。结论:PDK1在卵巢癌组织中高表达,其作为糖代谢关键酶丙酮酸脱氢酶(pyruvate dehydrogenase,PDH)抑制酶,参与肿瘤细胞代谢重组的过程,在卵巢癌进展中可能发挥促进作用,可作为判断OC不良预后的参考指标。 展开更多
关键词 丙酮酸脱氢酶激酶1 卵巢癌 肿瘤代谢重组 Warburg效应
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丙酮酸脱氢酶激酶4的研究进展 被引量：4
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作者 王媛琪 李为民 《中国循证心血管医学杂志》 2018年第4期511-512,共2页
丙酮酸脱氢酶复合物（PDC）催化线粒体中丙酮酸转化为乙酰辅酶A,是葡萄糖氧化的关键调节酶。丙酮酸脱氢酶激酶（PDK）磷酸化PDC抑制其活性。目前在人和啮齿动物中已经鉴别出了4种PDK同工酶：PDK1,PDK2,PDK3和PDK4,丙酮酸脱氢酶激酶4（P... 丙酮酸脱氢酶复合物（PDC）催化线粒体中丙酮酸转化为乙酰辅酶A,是葡萄糖氧化的关键调节酶。丙酮酸脱氢酶激酶（PDK）磷酸化PDC抑制其活性。目前在人和啮齿动物中已经鉴别出了4种PDK同工酶：PDK1,PDK2,PDK3和PDK4,丙酮酸脱氢酶激酶4（PDK4）的表达在饥饿或由葡萄糖变为脂肪酸作为能量源的条件下增加。PDK4是调节PDC活性的关键酶,是丙酮酸氧化和葡萄糖维持体内平衡的关键调节因子[1,2]。 展开更多
关键词 丙酮酸脱氢酶激酶 骨形成 血管钙化 线粒体 PDK 脂肪酸氧化 心肌病 再灌注损伤 PDC 高脂饮食 碳水化合物 磷酸化
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