磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B和丝裂原活化蛋白激酶/细胞信号调节激酶1/2信号通路抑制剂对乳腺癌细胞缺氧诱导因子-2α表达的影响 被引量：3

1

作者 李永真 王志慧 +6 位作者 李娜 宋颖 韩正华 千新来 原志庆 陆漫漫 李思琦 《新乡医学院学报》 CAS 2021年第4期308-312,共5页

目的探讨磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)和丝裂原活化蛋白激酶/细胞信号调节激酶1/2(MEK/ERK1/2)信号通路抑制剂对缺氧诱导的乳腺癌MCF-7细胞中缺氧诱导因子-2α(HIF-2α)表达的影响。方法乳腺癌MCF-7细胞常规培养24 h后,分为... 目的探讨磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)和丝裂原活化蛋白激酶/细胞信号调节激酶1/2(MEK/ERK1/2)信号通路抑制剂对缺氧诱导的乳腺癌MCF-7细胞中缺氧诱导因子-2α(HIF-2α)表达的影响。方法乳腺癌MCF-7细胞常规培养24 h后,分为常氧组、缺氧组、缺氧+低剂量LY294002组、缺氧+高剂量LY294002组,缺氧+低剂量U0126组和缺氧+高剂量U0126组。常氧组细胞使用含生理盐水的RPMI 1640培养基,缺氧组细胞使用含100μmol·L-1氯化钴的RPMI 1640培养基,缺氧+低剂量LY294002组细胞使用含100μmol·L-1氯化钴和4μmol·L-1 LY294002的RPMI 1640培养基,缺氧+高剂量LY294002组细胞使用含100μmol·L-1氯化钴和40μmol·L-1 LY294002的RPMI 1640培养基,缺氧+低剂量U0126组细胞使用含100μmol·L-1氯化钴和2μmol·L-1 U0126的RPMI 1640培养基,缺氧+高剂量U0126组细胞应用含8μmol·L-1 U0126的RPMI 1640培养基,继续培养3 h。采用实时荧光定量聚合酶链式反应检测各组细胞HIF-2αmRNA的表达;采用Western blot法检测各组细胞HIF-2α蛋白、磷酸化Akt(p-Akt)和磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)蛋白的表达。结果缺氧组细胞中HIF-2αmRNA相对表达量及HIF-2α蛋白、p-Akt蛋白和p-ERK1/2蛋白相对表达量高于常氧组(P<0.05);缺氧+低剂量LY294002组、缺氧+高剂量LY294002组、缺氧+低剂量U0126组、缺氧+高剂量U0126组细胞中HIF-2αmRNA相对表达量及HIF-2α蛋白、p-Akt蛋白和p-ERK1/2蛋白相对表达量低于缺氧组(P<0.05)。缺氧+高剂量LY294002组细胞中HIF-2αmRNA相对表达量及HIF-2α蛋白、p-Akt蛋白和p-ERK1/2蛋白相对表达量低于缺氧+低剂量LY294002组(P<0.05);缺氧+高剂量U0126组细胞中HIF-2αmRNA相对表达量及HIF-2α蛋白、p-Akt蛋白和p-ERK1/2蛋白相对表达量低于缺氧+低剂量U0126组(P<0.05)。结论PI3K/Akt和MEK/ERK1/2信号通路可能是缺氧诱导HIF-2α表达的上游信号通路,在缺氧条件下对HIF-2α具有正向调节作用,在乳腺癌的发生、发展中发挥重要作用。 展开更多

关键词 乳腺癌 缺氧诱导因子-2Α 磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B通路 丝裂原活化蛋白激酶/细胞信号调节激酶1/2信号通路

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电针干预自发性高血压大鼠主动脉丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶1及磷酸化细胞外信号调节激酶1/2蛋白的表达 被引量：15

2

作者 蒋璘 何可 +1 位作者 陈楚淘 张泓 《中国组织工程研究与临床康复》 CAS CSCD 北大核心 2010年第20期3686-3690,共5页

背景:近年来大量临床研究表明针刺风池、太冲、曲池等穴位能有效降低血压,可用于高血压,但对其治疗的分子机制尚未阐明。目的:观察针刺大鼠风池、太冲、曲池等穴位对丝裂原活化蛋白激酶信号转导调控系统的影响,从而探讨针刺治疗高血压... 背景:近年来大量临床研究表明针刺风池、太冲、曲池等穴位能有效降低血压,可用于高血压,但对其治疗的分子机制尚未阐明。目的:观察针刺大鼠风池、太冲、曲池等穴位对丝裂原活化蛋白激酶信号转导调控系统的影响,从而探讨针刺治疗高血压的分子机制。方法:选取8月龄自发性高血压雄性Wistar大鼠14只,随机分为针刺组和模型组,每组7只;另选取同月龄正常血压雄性Wistar-Kyoto大鼠7只作为对照组。对针刺组大鼠采用电针针刺双侧风池、曲池和三阴交穴,毫针刺太溪和太冲穴。3周后采用RT-PCR方法检测各组大鼠主动脉组织丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶1mRAN的表达,Western blot方法检测丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶1、磷酸化细胞外信号调节激酶1/2蛋白表达。结果与结论:与对照组比较,模型组主动脉组织磷酸化细胞外信号调节激酶1/2蛋白表达水平升高,丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶1mRNA及其蛋白表达水平降低(P<0.01);与模型组比较,针刺组主动脉组织磷酸化细胞外信号调节激酶1/2蛋白表达水平降低,丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶1mRNA及其蛋白表达水平升高(P<0.05)。提示针刺治疗自发性高血压大鼠可能是通过调控丝裂原活化蛋白激酶信号转导途径,增强磷酸化细胞外信号调节激酶1/2蛋白表达,降低丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶1蛋白表达,从而改善血管重塑,降低血压。 展开更多

关键词 电针 自发性高血压大鼠 主动脉 丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶1 磷酸化细胞外信号调节激酶1/2蛋白 高血压

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牙髓卟啉单胞菌脂多糖对成骨细胞p38丝裂原活化蛋白激酶和细胞外信号调节激酶1、2表达的影响 被引量：5

3

作者 吕游 贾舸 +3 位作者 仇丽鸿 包穆蓉 于雅琼 郭艳 《上海口腔医学》 CAS CSCD 北大核心 2012年第4期389-392,共4页

目的:探讨牙髓卟啉单胞菌(P.e)脂多糖(LPS)对小鼠成骨细胞株MC3T3-E1细胞ERK1/2和p38表达的影响。方法:用10μg/mL的P.e-LPS分别作用于成骨细胞0、5、15、30、60、180 min,应用蛋白质印迹技术检测成骨细胞内磷酸化ERK1/2和p38表达水平... 目的:探讨牙髓卟啉单胞菌(P.e)脂多糖(LPS)对小鼠成骨细胞株MC3T3-E1细胞ERK1/2和p38表达的影响。方法:用10μg/mL的P.e-LPS分别作用于成骨细胞0、5、15、30、60、180 min,应用蛋白质印迹技术检测成骨细胞内磷酸化ERK1/2和p38表达水平的变化。采用SPSS11.0软件包对结果进行单因素方差分析和Dunnett t检验。结果:10μg/mL的P.e-LPS刺激后,成骨细胞内p38迅速被活化,5～30 min为激活高峰(P<0.01),60 min后基本恢复至正常水平;ERK1/2磷酸化水平在P.e-LPS刺激5 min后明显增加,15 min后磷酸化水平最高(P<0.01),30 min后磷酸化水平下降。结论:P.e-LPS可诱导成骨细胞MC3T3-E1的p38和ERK1/2蛋白表达增强,Pe-LPS可能通过p38和ERK1/2对成骨细胞发挥作用。 展开更多

关键词 牙髓卟啉单胞菌 脂多糖 成骨细胞 P38丝裂原活化蛋白激酶 细胞外信号调节激酶1、2

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细胞外信号调节激酶1/2信号通路对B淋巴细胞的影响 被引量：1

4

作者 滕振平 邢飞跃 《中国药物与临床》 CAS 2007年第1期5-8,共4页

关键词 MAPK信号通路 细胞外信号调节激酶 B淋巴细胞 丝裂原活化蛋白激酶 刺激信号转导 ERK1/2 生物学反应 免疫性疾病

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金合欢素调节Sirt1/AMPK/Nrf2信号通路对糖尿病白内障大鼠氧化应激损伤的影响 被引量：1

5

作者 罗元元 曹静洁 +3 位作者 王海营 封传 唐陶富 胡洁 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2024年第6期433-437,共5页

目的探讨金合欢素对糖尿病白内障(DC)大鼠氧化应激损伤的影响及其对沉默调节蛋白1(Sirt1)/腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路的调控作用。方法60只SD大鼠随机分为对照组、模型组、金合欢素低剂量组、金合欢素... 目的探讨金合欢素对糖尿病白内障(DC)大鼠氧化应激损伤的影响及其对沉默调节蛋白1(Sirt1)/腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路的调控作用。方法60只SD大鼠随机分为对照组、模型组、金合欢素低剂量组、金合欢素高剂量组、金合欢素+Sirt1抑制剂(EX527)组,除对照组以外均构建DC大鼠模型,其中,金合欢素低剂量组、金合欢素高剂量组大鼠分别经颈部皮下注射10 mg·kg^(-1)、20 mg·kg^(-1)的金合欢素,金合欢素+EX527组大鼠经颈部皮下注射20 mg·kg^(-1)金合欢素,均为每天2次,同时金合欢素+EX527组大鼠经皮下埋入渗透微型泵每天泵入3.5 mg·kg^(-1)EX527,其余组别均泵入等量生理盐水,给药持续4周。给药结束后,测量血压和空腹血糖(FBG),裂隙灯照射法观察大鼠晶状体混浊状况,HE染色观察晶状体组织病理学变化,ELISA测定血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、白细胞介素(IL)-6、IL-1β的含量,Western blot检测Sirt1、p-AMPK、AMPK、Nrf2蛋白表达水平。结果与对照组相比,模型组大鼠晶状体上皮细胞呈片状、条索状,发生迁移性聚集,收缩压、FBG、晶状体混浊评分、MDA、IL-6、IL-1β水平均升高,SOD、GSH-Px含量及Sirt1、p-AMPK/AMPK、Nrf2蛋白表达水平均降低(均为P<0.05);与模型组比较,金合欢素低、高剂量组大鼠晶状体上皮细胞迁移性聚集现象改善,收缩压、FBG、晶状体混浊评分、MDA、IL-6、IL-1β水平均降低,SOD、GSH-Px含量及Sirt1、p-AMPK/AMPK、Nrf2蛋白表达水平均升高(均为P<0.05);与金合欢素高剂量组比较,金合欢素+EX527组晶状体上皮细胞形态改变和聚集现象加重,收缩压、FBG、晶状体混浊评分、MDA、IL-6、IL-1β水平均升高,SOD、GSH-Px含量及Sirt1、p-AMPK/AMPK、Nrf2蛋白表达水平均降低(均为P<0.05)。结论金合欢素可能通过激活Sirt1/AMPK/Nrf2通路保护DC大鼠免受氧化应激损伤。 展开更多

关键词 金合欢素 糖尿病白内障 氧化应激损伤 沉默调节蛋白1/腺苷酸活化蛋白激酶/核因子E2相关因子2信号通路

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蛋白激酶在骨关节炎软骨细胞信号转导中的作用 被引量：1

6

作者 杨丰建 夏军 俞永林 《中国骨与关节损伤杂志》 2006年第12期1026-1028,共3页

关键词 丝裂原活化蛋白激酶 细胞信号转导 关节软骨退变 骨关节炎 细胞外信号调节激酶 信号转导通路 protein KINASES

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细胞外信号调节激酶1/2信号通路与神经细胞凋亡研究 被引量：2

7

作者 唐敏 张智博 《现代医药卫生》 2015年第6期867-869,共3页

丝裂原活化蛋白激酶（MAPKs）是三级酶联反应途径,由MAPK激酶激酶（MKKK）、MAPK激酶（MKK）、MAPK组成一条连续的激活途径。其中细胞外信号调节激酶1/2（ERK1/2）是MAPKs信号通路中一条经典且重要的途径。在5个ERK家族成员中,ERK1与ERK... 丝裂原活化蛋白激酶（MAPKs）是三级酶联反应途径,由MAPK激酶激酶（MKKK）、MAPK激酶（MKK）、MAPK组成一条连续的激活途径。其中细胞外信号调节激酶1/2（ERK1/2）是MAPKs信号通路中一条经典且重要的途径。在5个ERK家族成员中,ERK1与ERK2的作用较其他要更广泛,对二者的研究也更充分。 展开更多

关键词 丝裂原活化蛋白激酶3 神经元/细胞学 细胞凋亡 ERK1/2通路 信号通路 神经细胞 综述

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肺癌患者丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)表达水平及临床意义 被引量：13

8

作者 陈伟庄 吴宏成 《临床肺科杂志》 2013年第3期395-397,共3页

目的检测肺癌患者血浆中丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1/ERK2)表达水平及探讨其与肺癌类型、临床分期、TNM分期的关系。方法用ELISA法分别检测肺癌组(n=78),良性肺部疾病组(n=27),健康对照组(n=14)血浆中MAPK1/ERK2的水平含量。结果肺癌患... 目的检测肺癌患者血浆中丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1/ERK2)表达水平及探讨其与肺癌类型、临床分期、TNM分期的关系。方法用ELISA法分别检测肺癌组(n=78),良性肺部疾病组(n=27),健康对照组(n=14)血浆中MAPK1/ERK2的水平含量。结果肺癌患者血浆中MAPK1/ERK2的含量高于良性肺部疾病组和健康对照组(P<0.05),良性肺部疾病组高于健康对照组(P<0.05)。肺癌患者血浆中MAPK1/ERK2的表达与性别,年龄,吸烟状况,肿瘤病理类型,临床分期,TNM分期无显著性差异。结论 MAPK1/ERK2对肺癌的辅助诊断有一定的临床价值,可作为一项新的肺癌生物标志物应用。 展开更多

关键词 丝裂原活化蛋白激酶1 细胞外信号调节激酶2 丝裂原活化蛋白激酶信号通路 肺癌 生物标志物

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PP2C蛋白磷酸酶调控的细胞信号通路研究进展 被引量：2

9

作者 齐阳 许维恒 +1 位作者 张俊平 宋洪涛 《药学实践杂志》 CAS 2018年第5期385-388,456,共5页

2C类蛋白磷酸酶是蛋白磷酸酶家族的重要成员,可以对丝/苏氨酸残基特异性脱磷酸。近来研究表明,2C类蛋白磷酸酶控制着大量关键的细胞功能,如增殖、细胞周期阻滞、衰老和细胞程序性死亡、凋亡和自噬等,因而在介导机体免疫反应、衰老、神... 2C类蛋白磷酸酶是蛋白磷酸酶家族的重要成员,可以对丝/苏氨酸残基特异性脱磷酸。近来研究表明,2C类蛋白磷酸酶控制着大量关键的细胞功能,如增殖、细胞周期阻滞、衰老和细胞程序性死亡、凋亡和自噬等,因而在介导机体免疫反应、衰老、神经发育及肿瘤发生发展中发挥重要的生物学作用。总结PP2C基因各亚型参与介导的重要细胞信号通路,如丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、磷脂酰肌醇3-激酶/丝苏氨酸蛋白激酶(PI3K/AKT)、转化生长因子-β(TGF-β)/Smads、核转录因子-κB(NF-κB)及DNA损伤应答通路,以期为阐明上述生理病理过程的分子基础和调控机制提供新的思路。 展开更多

关键词 PP2C蛋白磷酸酶 细胞信号通路 丝裂原活化蛋白激酶 磷脂酰肌醇3-激酶/丝苏氨酸蛋白磷酸酶 转化生长因子-β/Smads 核转录因子-ΚB DNA损伤应答

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热应激通过ERK1/2信号分子介导铁死亡诱导肺泡上皮细胞损伤

10

作者 刘芮含 罗庆 宋关斌 《医用生物力学》 CAS CSCD 北大核心 2024年第S01期610-610,共1页

目的研究高温产生的热应激对肺泡上皮细胞(BEAS-2B)的损伤,揭示热应激导致肺损伤的细胞及分子机理。方法利用细胞高温加载装置模拟高温吸入性损伤产生的热应激。利用PI染色、Ed U染色、CCK8实验及炎性因子IL-6表达评估热应激对人BEAS-2... 目的研究高温产生的热应激对肺泡上皮细胞(BEAS-2B)的损伤,揭示热应激导致肺损伤的细胞及分子机理。方法利用细胞高温加载装置模拟高温吸入性损伤产生的热应激。利用PI染色、Ed U染色、CCK8实验及炎性因子IL-6表达评估热应激对人BEAS-2B细胞的损伤作用。利用免疫荧光和Western blot等技术检测热应激处理BEAS-2B细胞后活性氧含量、脂质过氧化程度、铁死亡标志蛋白表达量和丝裂原活化蛋白激酶信号通路相关蛋白的变化。结果热应激处理显著抑制BEAS-2B细胞的增殖并增加细胞炎症反应和死亡率,造成细胞损伤。在机制上,热应激诱导细胞活性氧含量升高、脂质发生过氧化,铁死亡相关蛋白(FTH1、GPX4及SLC7A11)表达下调。铁死亡抑制剂Ferrostatin-1处理后可抑制热应激诱导的活性氧升高、脂质过氧化和铁死亡相关蛋白下调,提示热应激诱导BEAS-2B细胞发生了铁死亡。此外,热应激上调了胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)的磷酸化水平,抑制ERK1/2激活后,热应激诱导的铁死亡和细胞损伤均得到明显缓解。结论热应激通过诱导细胞发生铁死亡,进而诱导BEAS-2B细胞损伤,ERK1/2信号分子在该过程中起重要的信号介导作用。 展开更多

关键词 肺泡上皮细胞 丝裂原活化蛋白激酶信号通路 吸入性损伤 ERK1/2 炎性因子 细胞损伤 热应激 活性氧含量

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基质细胞衍生因子1α对子宫内膜癌细胞信号传导通路的激活作用 被引量：1

11

作者 赵丹 李小平 +3 位作者 王志启 高敏 赵超 魏丽惠 《中国妇产科临床杂志》 2005年第3期200-203,共4页

目的　探讨基质细胞衍生因子1α(SDF - 1α)对子宫内膜癌细胞系HEC - 1A和Ishikawa磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B (PI- 3K/Akt)及丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号传导通路的激活作用。方法　应用蛋白免疫印迹杂交技术,检测SDF - 1α作用于HEC... 目的　探讨基质细胞衍生因子1α(SDF - 1α)对子宫内膜癌细胞系HEC - 1A和Ishikawa磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B (PI- 3K/Akt)及丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号传导通路的激活作用。方法　应用蛋白免疫印迹杂交技术,检测SDF - 1α作用于HEC - 1A和Ishikawa细胞后Akt及ERK的活化情况。结果　2 0ng/mlSDF - 1α作用于HEC - 1A细胞15min时,ERK1/ 2活化最明显,且持续至少达2h ,随着SDF - 1α浓度的增加,ERK1/ 2活化逐渐增强;SDF - 1α作用HEC - 1A细胞后Akt的活化水平无明显改变。2 0ng/mlSDF - 1α作用于Ishikawa细胞15min时,Akt活化最明显,且持续至少达2h ,随着SDF - 1α浓度的增加,Akt活化逐渐增强;SDF - 1α作用Ishikawa细胞后ERK1/ 2的活化水平无明显改变。结论　SDF - 1α作用于雌激素受体阴性的HEC - 1A细胞和雌激素受体阳性Ishikawa细胞,激活的信号传导通路不同。 展开更多

关键词 基质细胞衍生因子 信号传导通路 激活作用 子宫内膜 SDF-1 丝裂原活化蛋白激酶 ERK1/2 磷脂酰肌醇3激酶 HEC-1A 雌激素受体阳性 雌激素受体阴性 印迹杂交技术 Akt A细胞 A细胞 癌细胞系 方法应用 浓度 水平

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IGF-1介导MAPKs通路在C3H10T1/2细胞成骨分化中的作用 被引量：1

12

作者 李冬 董晓俊 徐成栋 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期668-672,共5页

目的探究胰岛素样生长因子1(IGF-1)介导丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)信号通路在C3H10T1/2细胞成骨分化中的调控作用及机制。方法不同浓度IGF-1(0、5、10、20 ng/mL)培养C3H10T1/2细胞,碱性磷酸酶(ALP)与茜素红(ARS)染色检测ALP活性、钙盐... 目的探究胰岛素样生长因子1(IGF-1)介导丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)信号通路在C3H10T1/2细胞成骨分化中的调控作用及机制。方法不同浓度IGF-1(0、5、10、20 ng/mL)培养C3H10T1/2细胞,碱性磷酸酶(ALP)与茜素红(ARS)染色检测ALP活性、钙盐沉积情况,qRT-PCR法检测成骨特性因子核心结合因子α-1(RUNX2)、成骨分化特异性因子骨桥蛋白(OPN)、骨钙蛋白(OCN)mRNA表达水平,Western Blot法检测MAPK通路蛋白磷酸化表达水平。对数期细胞分为空白组、IGF-1组、ERK通路抑制剂(PD98059)组、PD+IGF-1组、p38通路抑制剂(SB202192)组、SB+IGF-1组,qRT-PCR法检测成骨特性因子RUNX2、成骨分化特异性因子骨桥蛋白(OPN)、骨钙蛋白(OCN)mRNA表达水平。结果不同浓度IGF-1组ALP显色加深,ALP活性升高,钙盐结节形成增多,RUNX2、OPN、OCN mRNA表达水平升高,磷酸化ERK、p38、JNK蛋白表达增加,具有剂量效应(P<0.05)。与空白组比较,PD组、SB组C3H10T1/2细胞RUNX2、OPN、OCN mRNA表达水平明显降低(P<0.05),PD+IGF-1组、SB+IGF-1组C3H10T1/2细胞RUNX2、OPN、OCN mRNA表达水平明显升高(P<0.05);但与IGF-1组比较,PD+IGF-1组、SB+IGF-1组C3H10T1/2细胞RUNX2、OPN、OCN mRNA表达水平明显降低(P<0.05)。结论IGF-1促进C3H10T1/2细胞成骨分化,其作用机制可能与激活ERK信号通路和p38 MAPK信号通路有关。 展开更多

关键词 胰岛素样生长因子1 丝裂原活化蛋白激酶信号通路 C3H10T1/2细胞 成骨分化

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ERK1/2信号转导通路参与冠心病致心肌炎症的机制 被引量：7

13

作者 王菁 徐美林 +1 位作者 畅昶 丛洪良 《天津医药》 CAS 2016年第8期938-942,1057,共5页

目的探讨细胞外信号调节激酶(ERK)1/2信号转导通路参与冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)致心肌炎症的机制。方法 45例尸检病例分为3组:冠心病死亡组、冠心病组、对照组(每组15例)。HE染色和免疫组织化学染色白细胞共同抗原(CD45)并观... 目的探讨细胞外信号调节激酶(ERK)1/2信号转导通路参与冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)致心肌炎症的机制。方法 45例尸检病例分为3组:冠心病死亡组、冠心病组、对照组(每组15例)。HE染色和免疫组织化学染色白细胞共同抗原(CD45)并观察心肌组织炎症细胞浸润情况;免疫组织化学染色和Western blot检测心肌组织的总ERK 1/2(t-ERK1/2)和磷酸化ERK 1/2(p-ERK1/2)的蛋白表达及分布;荧光定量RT-PCR分析肿瘤坏死因子(TNF)-α表达水平;应用电泳迁移率转变分析(EMSA)评价核因子(NF)-κB的活性。结果与冠心病组、对照组比较,冠心病死亡组心肌炎症细胞数、心肌组织p-ERK1/2蛋白表达、TNF-αm RNA表达及NF-κB活性明显增高(均P<0.05)。Western blot检测冠心病死亡组p-ERK1/2和TNF-αm RNA、心肌炎细胞计数均呈正相关(r分别为0.675、0.893,均P<0.01)。结论 ERK1/2信号转导通路激活是冠心病致心肌炎症反应的重要机制,抑制ERK1/2信号转导通路可能成为冠心病防治的潜在新靶点。 展开更多

关键词 丝裂原活化蛋白激酶1 冠状动脉疾病 心肌 炎症 肿瘤坏死因子Α NF-ΚB 细胞外信号调节激酶1/2

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葛根素通过细胞外信号调节激酶1/2和p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路刺激成骨分化和骨形成的机制 被引量：3

14

作者 张亚军 陈金洪 +1 位作者 王勇 程刚 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期973-973,共1页

葛根化学名为4,7-二羟基-8-D-葡萄糖基异黄酮。葛根素能够刺激成骨细胞的活性或抑制破骨细胞的功能。一、材料与方法1.检测不同浓度葛根素对成骨细胞增殖:细胞培养液中分别加入浓度为0、0.1、1.0、10.0μmol/L葛根素的等体积0.5%FCS+杜... 葛根化学名为4,7-二羟基-8-D-葡萄糖基异黄酮。葛根素能够刺激成骨细胞的活性或抑制破骨细胞的功能。一、材料与方法1.检测不同浓度葛根素对成骨细胞增殖:细胞培养液中分别加入浓度为0、0.1、1.0、10.0μmol/L葛根素的等体积0.5%FCS+杜尔伯科改良伊格尔(DMEM)培养液作用,分析其对细胞增殖的影响。 展开更多

关键词 P38丝裂原活化蛋白激酶 细胞外信号调节激酶1/2 葛根素 成骨分化 信号通路 骨形成 成骨细胞增殖 细胞培养液

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蛋白磷酸酶2A抑制剂对胰腺癌细胞丝裂原活化蛋白激酶信号通路的激活作用及对细胞生长的影响 被引量：4

15

作者 李伟 陶敏 +3 位作者 陈凯 陈政 龚斐然 徐泽宽 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期170-170,共1页

中药斑蝥中的有效成分斑蝥素（CAN）及其衍生物对多种肿瘤细胞具有抑制作用[1-2]，我们发现斑蝥素可抑制胰腺癌细胞的生长和转移[1]。斑蝥素是蛋白磷酸酶2A（PP2A）的选择性抑制剂，PP2A可使细胞信号通路中的多种激酶去磷酸化而失活，... 中药斑蝥中的有效成分斑蝥素（CAN）及其衍生物对多种肿瘤细胞具有抑制作用[1-2]，我们发现斑蝥素可抑制胰腺癌细胞的生长和转移[1]。斑蝥素是蛋白磷酸酶2A（PP2A）的选择性抑制剂，PP2A可使细胞信号通路中的多种激酶去磷酸化而失活，这些激酶包括与细胞生长密切相关的丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）：细胞外信号调节激酶（ERK）、c-jun氨基端激酶（JNK）和p38等。 展开更多

关键词 丝裂原活化蛋白激酶 蛋白磷酸酶2A 选择性抑制剂 细胞信号通路 胰腺癌细胞 细胞生长 激活作用 C-JUN氨基端激酶

原文传递

G蛋白信号调节因子6对心肌细胞肥大的作用及机制研究 被引量：2

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作者 舒婧娴 陆瑶 +4 位作者 蔡菁菁 鄢光宇 陈子莹 刘媛媛 袁洪 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期519-526,共8页

目的探讨G蛋白信号调节因子6(RGS6)对心肌细胞肥大的调控作用及机制。方法用AdRGS6和AdshRGS6慢病毒分别感染心肌细胞使RGS6表达上下调,AngⅡ构建肥大模型。测定各组细胞面积和ANP、BNP的表达,检测活性氧(ROS)和丝裂原活化蛋白激酶(ERK... 目的探讨G蛋白信号调节因子6(RGS6)对心肌细胞肥大的调控作用及机制。方法用AdRGS6和AdshRGS6慢病毒分别感染心肌细胞使RGS6表达上下调,AngⅡ构建肥大模型。测定各组细胞面积和ANP、BNP的表达,检测活性氧(ROS)和丝裂原活化蛋白激酶(ERK1/2、p38、JNK1/2)的表达。明确改变的信号通路后,用ROS抑制剂(DPI)开展逆转实验。结果 (1)与AdG FP/AngⅡ组相比,AdRGS6/AngⅡ组细胞面积、ANP和BNP明显增加,信号通路中ROS和磷酸化(p)-JNK1/2表达增加。(2)与AdshRNA/AngⅡ相比,AdshRGS6/AngⅡ组细胞面积、ANP和BNP明显降低,信号通路中ROS和p-JNK1/2表达下降。(3)逆转实验:与AdRGS6/AngⅡ组相比,DPI干预的AdRGS6/AngⅡ组心肌细胞面积明显降低,p-JNK1/2蛋白表达降低。结论 RGS6通过激活ROS/JNK1/2通路促进心肌细胞肥大。 展开更多

关键词 G蛋白信号调节因子6(RGS6) 心肌细胞肥大 血管紧张素Ⅱ(AngⅡ) 机制 ROS/JNK1/2信号通路 丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)

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Kiss-1基因下调丝裂原活化蛋白激酶信号传导通路抑制人结直肠癌HCT116细胞转移能力 被引量：1

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作者 高骥 苏小宝 +2 位作者 林素勇 陈志华 陈绍勤 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第8期1988-1992,共5页

目的观察Kiss-1基因通过下调促细胞丝裂原细胞外激酶-胞外信号调节激酶．丝裂原活化蛋白激酶信号传导通路（MEK—ERK—MAPK）途径对人结直肠癌HCTl16细胞侵袭、转移能力的影响。方法重组LV．Kiss-1基因慢病毒为载体转染人结直肠癌HCT11... 目的观察Kiss-1基因通过下调促细胞丝裂原细胞外激酶-胞外信号调节激酶．丝裂原活化蛋白激酶信号传导通路（MEK—ERK—MAPK）途径对人结直肠癌HCTl16细胞侵袭、转移能力的影响。方法重组LV．Kiss-1基因慢病毒为载体转染人结直肠癌HCT116细胞，实验分为空白对照组（CON组）、慢病毒空载体阴性对照组（NC组）、Kiss-1基因过表达组（OE组）。细胞计数试剂盒（CCK-8）法检测转染前后细胞增殖能力的变化，Transwell法分别检测转染前后细胞的侵袭和迁移能力的变化。应厢Westernblot法检测3组细胞中MAPK信号通路的关键分子丝裂原细胞外激酶（MEK）表达含量的变化以及下游效应蛋白肌球蛋白轻链（MLC）磷酸化水平的变化。结果OE组HCTll6细胞中MEK的表达含量为0．3920±0．0107，较CON组的0．8284±0．0167、NC组的0．8405±0．0092明显降低（P〈0．05），下游效应蛋白MLC磷酸化水平OE组为0．1783±0．0072，较CON组的0．5246±0．0122、NC组的0．5441-4-0．0135亦明显下降（P〈0．05），差异有统计学意义。OE组较CON、NC组细胞增殖受到明显抑制（P〈0．05），细胞侵袭、迁移能力亦出现明显抑制（P〈0．05）。结论LV-Kiss-1基因慢病毒转染人结直肠癌HCTl16细胞后，可能通过MEK—ERK—MAPK信号传导通路途径抑制其增殖、侵袭和迁移能力。 展开更多

关键词 结直肠癌 Kiss-1 丝裂原细胞外激酶.胞外信号调节激酶一丝裂原活化蛋白激酶信号传导通路 转移

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大黄酸通过Sirt1/AMPK信号通路对非酒精性脂肪性肝病小鼠肝功能及肝细胞脂代谢的影响 被引量：1

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作者 王希文 贺琼 +1 位作者 杜凡 胡维 《中西医结合肝病杂志》 CAS 2023年第11期1000-1006,共7页

目的:研究不同浓度大黄酸灌胃通过沉默信息调节因子2相关酶1(Sirt1)/amp活化蛋白激酶(AMPK)信号通路对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)小鼠的肝功能及肝细胞脂代谢的影响。方法:实验小鼠分为空白组,模型组,低、高剂量大黄酸组和高剂量大黄酸+... 目的:研究不同浓度大黄酸灌胃通过沉默信息调节因子2相关酶1(Sirt1)/amp活化蛋白激酶(AMPK)信号通路对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)小鼠的肝功能及肝细胞脂代谢的影响。方法:实验小鼠分为空白组,模型组,低、高剂量大黄酸组和高剂量大黄酸+Sirt1抑制剂(高剂量大黄酸+EX527)组。动物实验:除空白组外其余各组小鼠采用连续饲喂高脂饲料(8周)构建NAFLD小鼠模型。8周干预完成后各组小鼠于处死前称重并记录,全自动生化分析仪检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、丙二醛(MDA)、游离脂肪酸(NEFA)水平;ELISA法检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和肝脏组织乙酰辅酶羧化酶(ACC)水平;苏木精伊红染色(HE)及油红O染色检验肝组织硬化程度及细胞脂肪病变水平。细胞实验:采用200μmol/L棕榈酸(PA)处理AML-12细胞24 h构建NAFLD细胞模型。全自动生化分析仪检测TG含量;油红O染色观察AML-12细胞脂质积累情况;Western Blot法检测肝脏组织和AML-12细胞中Sirt1、AMPKα、磷酸化AMPKα(p-AMPKα)蛋白表达。结果:与空白组相比,模型组小鼠体重和肝脏湿重升高,肝脏组织明显损伤,AML-12细胞中TG含量及小鼠血清TG、TC、MDA、ALT、AST、NEFA水平显著升高,肝脏组织ACC含量降低(P<0.05),肝脏组织和AML-12细胞中Sirt1、p-AMPKα/AMPKα表达降低,脂肪病变严重,脂质积累增高(P<0.05)。与模型组相比,低、高剂量大黄酸组小鼠体重和肝脏湿重降低,肝脏组织损伤减轻,AML-12细胞中TG含量及小鼠血清TG、TC、MDA、ALT、AST、NEFA水平显著降低,肝脏组织ACC含量升高(P<0.05),肝脏组织和AML-12细胞中Sirt1、p-AMPKα/AMPKα表达升高,脂肪病变减轻,脂质积累降低(P<0.05)。与高剂量大黄酸组相比,高剂量大黄酸+EX527组各项指标均有所逆转(P<0.05)。结论:大黄酸可有效通过调节小鼠肝细胞脂代谢改善NAFLD小鼠肝功能水平,其机制可能与激活Sirt1/AMPK信号通路有关。 展开更多

关键词 非酒精性脂肪性肝病 大黄酸 肝功能 脂代谢 沉默信息调节因子2相关酶1/amp活化蛋白激酶 信号通路

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牙髓卟啉单胞菌内毒素诱导成骨细胞表达炎症因子的信号通路研究 被引量：5

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作者 杨谛 仇丽鸿 +2 位作者 李任 李子木 李琛 《华西口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第2期135-138,共4页

目的检测细胞外信号调节激酶(ERK)1/2和p38丝裂原活化蛋白激酶抑制剂对牙髓卟啉单胞菌内毒素(LPS)诱导成骨细胞白细胞介素(IL)-1β mRNA和IL-6 mRNA的影响,探讨根尖周病变牙槽骨吸收的可能病理机制。方法成骨细胞MG-63经PD98059和SB203... 目的检测细胞外信号调节激酶(ERK)1/2和p38丝裂原活化蛋白激酶抑制剂对牙髓卟啉单胞菌内毒素(LPS)诱导成骨细胞白细胞介素(IL)-1β mRNA和IL-6 mRNA的影响,探讨根尖周病变牙槽骨吸收的可能病理机制。方法成骨细胞MG-63经PD98059和SB203580预处理1h后,加入牙髓卟啉单胞菌LPS作用6h,应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测IL-1β mRNA和IL-6 mRNA的表达水平。结果PD98059预处理后,牙髓卟啉单胞菌LPS诱导MG-63表达IL-1β mRNA的水平下降。SB203580预处理后,牙髓卟啉单胞菌LPS诱导MG-63表达IL-1β mRNA和IL-6 mRNA水平均下降。结论牙髓卟啉单胞菌LPS诱导MG-63细胞表达IL-1β mRNA依赖ERK1/2和p38MAPK信号转导通路,表达IL-6 mRNA依赖p38MAPK信号转导通路。 展开更多

关键词 牙髓卟啉单胞菌 内毒素 成骨细胞 细胞外信号调节激酶1/2 P38丝裂原活化蛋白激酶

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miR-380调控羊驼黑色素细胞MAPK/ERK信号通路 被引量：1

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作者 杜斌 刘学贤 +4 位作者 姬凯元 杨姗姗 刘博 张俊珍 范瑞文 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第8期876-883,共8页

miR-380是不同羊驼毛色中差异表达的基因之一,但是否与黑色素生成有关未见报道。为了丰富调控黑色素生成的机制,挖掘黑色素生成路径中所涉及到的更多新的基因并揭示miR-380在黑色素细胞中的功能,本实验通过生物信息学方法预测出MAPK信... miR-380是不同羊驼毛色中差异表达的基因之一,但是否与黑色素生成有关未见报道。为了丰富调控黑色素生成的机制,挖掘黑色素生成路径中所涉及到的更多新的基因并揭示miR-380在黑色素细胞中的功能,本实验通过生物信息学方法预测出MAPK信号通路的成员MAP3K6是miR-380的靶基因之一。在293T细胞中共转染miR-380和MAP3K6后,与对照组相比双荧光报告酶活性下降(28.92±25.63)%(P<0.01),下降趋势明显,说明MAP3K6可能是miR-380的靶基因之一;在羊驼黑色素细胞中转染miR-380后,MAP3K6、MEK1、ERK1/2、CREB和MITF在转录水平的表达量与NC组相比具有显著下降趋势,其中CREB下降趋势尤为显著(64.20±54.30)%(P<0.01),Western印迹检测MAP3K6、p-MEK1、p-ERK1/2、CREB和MITF在蛋白质水平的表达与NC组相比下降趋势明显且p-MEK1和CREB基因下降极为显著,分别为(29.09±10.68)%(P<0.001)和(47.12±6.70)%(P<0.001),抑制组则反之。通过Masson-Fontana黑色素颗粒染色法检测miR-380抑制黑色素细胞产生黑色素颗粒,用紫外分光度法检测真黑素(eumelanin,EM)和褐黑素(pheomelanin,PM),含量结果提示EM与PM含量分别下降为(38.63±2.00)%(P<0.01),(54.10±5.73)%(P<0.001)且PM含量下降极为显著。综上所述miR-380通过靶向抑制MAP3K6等基因的表达,从而对MAPK/ERK信号通路起调控作用,最终影响黑色素生成生物学功能,此研究对哺乳动物毛色形成机制和防止皮肤受紫外辐射有重要意义。 展开更多

关键词 miR-380 丝裂原活化蛋白激酶激酶激酶6 丝裂原活化蛋白激酶 胞外信号调节激酶1/2 c AMP反应元件结合蛋白质 小眼畸形转录因子 黑色素细胞

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