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基于网络药理学和实验验证探讨补肾活血汤治疗中枢性老年性聋的机制
被引量:
1
1
作者
周颖东
张梦娴
+2 位作者
王青玲
康浩然
郭向东
《中药新药与临床药理》
CAS
CSCD
北大核心
2023年第10期1398-1408,共11页
目的结合网络药理学与实验研究探究补肾活血汤(Bushen Huoxue Decoction,BSHXD)治疗中枢性老年性聋的潜在分子机制。方法通过TCMSP、ETCM、BATMAN-TCM数据库检索和筛选BSHXD的活性成分及作用靶点;通过Genecards、DisGeNET数据库检索老...
目的结合网络药理学与实验研究探究补肾活血汤(Bushen Huoxue Decoction,BSHXD)治疗中枢性老年性聋的潜在分子机制。方法通过TCMSP、ETCM、BATMAN-TCM数据库检索和筛选BSHXD的活性成分及作用靶点;通过Genecards、DisGeNET数据库检索老年性聋相关靶点;通过在线工具Venny 2.1获得BSHXD与老年性聋的共同靶点;通过Cytoscape软件构建BSHXD治疗中枢性老年性聋的“药物-成分-靶点-疾病”网络;使用DAVID数据库进行GO功能和KEGG通路富集分析;STRING数据库进行蛋白互作分析。采用自然衰老的C57BL/6J小鼠构建中枢性老年性聋的动物模型,以BSHXD进行灌胃干预。HE染色观察各组听皮层的病理改变;免疫印迹法检测听皮层组织PI3K、AKT、mTOR、p-PI3K、p-AKT、p-mTOR、Bax和Caspase-3的蛋白表达;免疫荧光染色观察听皮层Caspase-3的表达;TUNEL染色观察听皮层细胞的凋亡。结果通过网络药理学预测得BSHXD活性成分219种,BSHXD与老年性聋共同靶点1118个。GO与KEGG富集发现在BSHXD可能通过调控PI3K/AKT/mTOR信号通路与细胞凋亡途径治疗中枢性老年性聋。与对照组比,自然衰老小鼠听皮层p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR的比值升高(P<0.01,P<0.001),Bax和Caspase-3的表达明显上调(P<0.001),听皮层细胞凋亡明显增加(P<0.001),病理改变明显。BSHXD可明显降低p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR比值(P<0.01,P<0.001),并下调Bax与Caspase-3的表达(P<0.05,P<0.01,P<0.001),减少细胞凋亡并改善听皮层病理改变。结论BSHXD可以通过调控PI3K/AKT/mTOR信号通路与细胞凋亡途径延缓听皮层的衰老。
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关键词
补肾活血汤
中枢性老年性聋
网络药理学
听皮层
衰老
PI3K/AKT/mTOR信号通路
细胞凋亡
小鼠
原文传递
藁本内酯通过抑制铁自噬延缓小鼠听皮层组织衰老
2
作者
周颖东
张梦娴
+5 位作者
王青玲
康浩然
张治成
王庆林
刘亚敏
郭向东
《中国药理学通报》
CAS
CSCD
北大核心
2024年第3期455-461,共7页
目的探究藁本内酯(ligustilide,LIG)延缓听皮层组织衰老,治疗中枢性老年性聋的机制。方法将40只13月龄C57BL/6J小鼠随机分为LIG低剂量组(L-LIG)、LIG中剂量组(M-LIG)、LIG高剂量组(H-LIG)和衰老组(Age),同品系2月龄小鼠10只作为对照组(C...
目的探究藁本内酯(ligustilide,LIG)延缓听皮层组织衰老,治疗中枢性老年性聋的机制。方法将40只13月龄C57BL/6J小鼠随机分为LIG低剂量组(L-LIG)、LIG中剂量组(M-LIG)、LIG高剂量组(H-LIG)和衰老组(Age),同品系2月龄小鼠10只作为对照组(Ctrl)。听性脑干反应测试检测给药前后小鼠听阈值;检测血清SOD活力和MOD含量了解氧化应激水平;HE染色观察听皮层病理变化;透射电子显微镜观察铁死亡情况;Western blot法检测听皮层组织NCOA4、GPX4和ACSL4蛋白的表达水平;免疫荧光法观察铁自噬情况;普鲁士蓝染色观察听皮层铁蓄积水平。结果衰老组小鼠听阈值明显升高,并表现出明显的衰老与铁死亡特征。中、高剂量LIG干预降低小鼠听阈值,改善听皮层组织病理损伤,保护神经元线粒体形态结构,减少铁聚集颗粒细胞数量,抑制铁自噬,降低NCOA4、ACSL4蛋白表达,升高GPX4的蛋白表达。结论LIG可以通过抑制铁自噬,减少衰老小鼠听皮层神经元铁死亡,延缓听皮层衰老,提示LIG具有治疗中枢性老年性聋的作用。
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关键词
中枢性老年性聋
藁本内酯
铁自噬
铁死亡
听皮层
听阈值
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职称材料
题名
基于网络药理学和实验验证探讨补肾活血汤治疗中枢性老年性聋的机制
被引量:
1
1
作者
周颖东
张梦娴
王青玲
康浩然
郭向东
机构
河南中医药大学
河南中医药大学第一附属医院
出处
《中药新药与临床药理》
CAS
CSCD
北大核心
2023年第10期1398-1408,共11页
基金
国家自然科学基金项目(81403439)
河南省科技攻关计划项目(222102310604)
+1 种基金
河南省中医药科学研究专项重点课题(20-21ZY1045)
河南省高等学校重点科研项目(23A360028)。
文摘
目的结合网络药理学与实验研究探究补肾活血汤(Bushen Huoxue Decoction,BSHXD)治疗中枢性老年性聋的潜在分子机制。方法通过TCMSP、ETCM、BATMAN-TCM数据库检索和筛选BSHXD的活性成分及作用靶点;通过Genecards、DisGeNET数据库检索老年性聋相关靶点;通过在线工具Venny 2.1获得BSHXD与老年性聋的共同靶点;通过Cytoscape软件构建BSHXD治疗中枢性老年性聋的“药物-成分-靶点-疾病”网络;使用DAVID数据库进行GO功能和KEGG通路富集分析;STRING数据库进行蛋白互作分析。采用自然衰老的C57BL/6J小鼠构建中枢性老年性聋的动物模型,以BSHXD进行灌胃干预。HE染色观察各组听皮层的病理改变;免疫印迹法检测听皮层组织PI3K、AKT、mTOR、p-PI3K、p-AKT、p-mTOR、Bax和Caspase-3的蛋白表达;免疫荧光染色观察听皮层Caspase-3的表达;TUNEL染色观察听皮层细胞的凋亡。结果通过网络药理学预测得BSHXD活性成分219种,BSHXD与老年性聋共同靶点1118个。GO与KEGG富集发现在BSHXD可能通过调控PI3K/AKT/mTOR信号通路与细胞凋亡途径治疗中枢性老年性聋。与对照组比,自然衰老小鼠听皮层p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR的比值升高(P<0.01,P<0.001),Bax和Caspase-3的表达明显上调(P<0.001),听皮层细胞凋亡明显增加(P<0.001),病理改变明显。BSHXD可明显降低p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR比值(P<0.01,P<0.001),并下调Bax与Caspase-3的表达(P<0.05,P<0.01,P<0.001),减少细胞凋亡并改善听皮层病理改变。结论BSHXD可以通过调控PI3K/AKT/mTOR信号通路与细胞凋亡途径延缓听皮层的衰老。
关键词
补肾活血汤
中枢性老年性聋
网络药理学
听皮层
衰老
PI3K/AKT/mTOR信号通路
细胞凋亡
小鼠
Keywords
Bushen Huoxue Decoction
central presbycusis
network pharmacology
auditory cortex
aging
PI3K/AKT/mTOR signal pathway
apoptosis
mice
分类号
R285.5 [医药卫生—中药学]
原文传递
题名
藁本内酯通过抑制铁自噬延缓小鼠听皮层组织衰老
2
作者
周颖东
张梦娴
王青玲
康浩然
张治成
王庆林
刘亚敏
郭向东
机构
河南中医药大学第一临床医学院
河南中医药大学第一附属医院耳鼻喉科
河南医学高等专科学校
河南中医药大学药学院
出处
《中国药理学通报》
CAS
CSCD
北大核心
2024年第3期455-461,共7页
基金
国家自然科学基金资助项目(No81403439)
河南省科技攻关计划(No222102310604,232102310430)
+1 种基金
河南省中医药科学研究专项重点课题(No20-21ZY1045)
河南省高等学校重点科研项目(No23A360028)。
文摘
目的探究藁本内酯(ligustilide,LIG)延缓听皮层组织衰老,治疗中枢性老年性聋的机制。方法将40只13月龄C57BL/6J小鼠随机分为LIG低剂量组(L-LIG)、LIG中剂量组(M-LIG)、LIG高剂量组(H-LIG)和衰老组(Age),同品系2月龄小鼠10只作为对照组(Ctrl)。听性脑干反应测试检测给药前后小鼠听阈值;检测血清SOD活力和MOD含量了解氧化应激水平;HE染色观察听皮层病理变化;透射电子显微镜观察铁死亡情况;Western blot法检测听皮层组织NCOA4、GPX4和ACSL4蛋白的表达水平;免疫荧光法观察铁自噬情况;普鲁士蓝染色观察听皮层铁蓄积水平。结果衰老组小鼠听阈值明显升高,并表现出明显的衰老与铁死亡特征。中、高剂量LIG干预降低小鼠听阈值,改善听皮层组织病理损伤,保护神经元线粒体形态结构,减少铁聚集颗粒细胞数量,抑制铁自噬,降低NCOA4、ACSL4蛋白表达,升高GPX4的蛋白表达。结论LIG可以通过抑制铁自噬,减少衰老小鼠听皮层神经元铁死亡,延缓听皮层衰老,提示LIG具有治疗中枢性老年性聋的作用。
关键词
中枢性老年性聋
藁本内酯
铁自噬
铁死亡
听皮层
听阈值
Keywords
central presbycusis
ligustilide
ferritinophagy
ferroptosis
auditory cortex
auditory threshold
分类号
R-332 [医药卫生]
R284.1 [医药卫生—中药学]
R322.81 [医药卫生—人体解剖和组织胚胎学]
R339.38 [医药卫生—人体生理学]
R591.1 [医药卫生—内科学]
R764.436 [医药卫生—耳鼻咽喉科]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
基于网络药理学和实验验证探讨补肾活血汤治疗中枢性老年性聋的机制
周颖东
张梦娴
王青玲
康浩然
郭向东
《中药新药与临床药理》
CAS
CSCD
北大核心
2023
1
原文传递
2
藁本内酯通过抑制铁自噬延缓小鼠听皮层组织衰老
周颖东
张梦娴
王青玲
康浩然
张治成
王庆林
刘亚敏
郭向东
《中国药理学通报》
CAS
CSCD
北大核心
2024
0
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