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蟾毒灵抑制乏氧耐药细胞诱导的M2型巨噬细胞极化逆转结肠癌耐药
1
作者 唐东豪 王杰 +6 位作者 贾琳琳 江浩鹏 夏琪 陈佳 曹赛雅 陈进宝 司仙科 《现代肿瘤医学》 CAS 2024年第6期987-993,共7页
目的:在乏氧微环境中探讨蟾毒灵(bufalin,BU)抑制耐药结肠癌细胞诱导M2型巨噬细胞极化对普通结肠癌细胞的作用。方法:培养基中加入氯化钴(cobalt chloride,CoCl 2)模拟乏氧环境,佛波酯(phorbol 12-myristate 13-acetate,PMA)诱导人源单... 目的:在乏氧微环境中探讨蟾毒灵(bufalin,BU)抑制耐药结肠癌细胞诱导M2型巨噬细胞极化对普通结肠癌细胞的作用。方法:培养基中加入氯化钴(cobalt chloride,CoCl 2)模拟乏氧环境,佛波酯(phorbol 12-myristate 13-acetate,PMA)诱导人源单核细胞THP-1分化为M0巨噬细胞。分别采集乏氧条件下耐药结肠癌细胞、普通结肠癌细胞和BU作用于耐药结肠癌细胞的条件培养基(conditioned medium,CM),然后放入M0巨噬细胞中。通过流式细胞术、Realtime PCR、ELISA实验检测M2型巨噬细胞极化标志因子的表达;运用CCK-8和蛋白免疫印迹(western blot,WB)实验检测耐药结肠癌和普通结肠癌条件培养基诱导M2型巨噬细胞极化后的上清对普通结肠癌的作用。结果:在缺氧环境下,与普通结肠癌细胞相比,耐药结肠癌细胞CM促进M2型巨噬细胞标志物IL-10、TGF-β、CD11b、CD206升高(P<0.01,P<0.05)。极化巨噬细胞的上清液增加了普通结肠癌细胞中P-gp和Bcl-2的表达,同时降低了Bax的表达和对奥沙利铂的敏感性。耐药结肠癌细胞经BU处理后,M2型巨噬细胞标志物IL-10、TGF-β、CD11b、CD206表达降低(P<0.01,P<0.05)。此外,P-gp和Bcl-2的表达减少,而Bax的表达增加,导致对OXA的敏感性增加。结论:乏氧条件下,结肠癌耐药细胞CM促进M2型巨噬细胞极化,蟾蜍灵可通过调节M2型巨噬细胞极化过程逆转结肠癌耐药。 展开更多
关键词 乏氧 蟾毒灵 M2型巨噬细胞 结肠癌 耐药
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槲芪方加减对肝癌化疗栓塞术后大鼠一氧化氮合酶、血管内皮生长因子、乏氧及免疫功能的影响
2
作者 孔庆旭 陈桂云 +1 位作者 陈自力 李俊 《陕西中医》 CAS 2024年第2期181-186,共6页
目的:研究槲芪方加减对肝癌化疗栓塞术后大鼠一氧化氮合酶(iNOS)、血管内皮生长因子(VEGF)、乏氧及免疫功能的影响。方法:50只大鼠中随机抽取12只作为健康组进行对照,37只大鼠建立肝癌模型。建模过程中意外死亡1只大鼠,剩余36只大鼠建... 目的:研究槲芪方加减对肝癌化疗栓塞术后大鼠一氧化氮合酶(iNOS)、血管内皮生长因子(VEGF)、乏氧及免疫功能的影响。方法:50只大鼠中随机抽取12只作为健康组进行对照,37只大鼠建立肝癌模型。建模过程中意外死亡1只大鼠,剩余36只大鼠建模成功,随机分为模型组、肝动脉化疗栓塞术组以及联合组,每组12只。肝动脉化疗栓塞术组给予肝动脉化疗栓塞术(TACE)治疗;联合组在肝动脉化疗栓塞术组基础上给予模型大鼠27 ml/kg槲芪方灌胃,2次/d,共24周。运用全自动生化分析仪检测各组大鼠肝功能指标水平,流式细胞仪检测各组大鼠免疫功能指标水平,苏木精-伊红(HE)染色观察各组大鼠肝组织病理变化,原位末端标记法(TUNEL)检测各组大鼠肝癌细胞凋亡,免疫印迹检测各组大鼠VEGF、iNOS、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)蛋白表达。结果:与健康组比较,模型组丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)水平均升高(P<0.05),与模型组比较,肝动脉化疗栓塞术组ALT、AST、ALP水平均降低(P<0.05),肝动脉化疗栓塞术组ALT、AST、ALP水平均高于联合组(P<0.05)。与健康组比较,模型组CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)降低,CD8^(+)升高(P<0.05),模型组与联合组比较差异无统计学意义(P>0.05),与模型组及联合组比较,肝动脉化疗栓塞术组CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)降低,CD8^(+)升高(P<0.05)。与健康组比较,模型组细胞凋亡率升高(P<0.05),与模型组比较,肝动脉化疗栓塞术组细胞凋亡率降低(P<0.05),肝动脉化疗栓塞术组细胞凋亡率低于联合组(P<0.05)。与健康组比较,模型组VEGF、iNOS、HIF-1α表达均升高(P<0.05),与模型组比较,肝动脉化疗栓塞术组VEGF、iNOS、HIF-1α表达均升高(P<0.05),与肝动脉化疗栓塞术组比较,联合组VEGF、iNOS、HIF-1α表达均降低(P<0.05)。结论:槲芪方加减可提高肝癌TACE术后大鼠的免疫功能,通过抑制肝癌大鼠乏氧微环境中HIF-1α、iNOS及VEGF水平,改善乏氧微环境,促进肿瘤细胞凋亡。 展开更多
关键词 肝癌 肝癌化疗栓塞术 槲芪方 大鼠 一氧化氮合酶 血管内皮生长因子 乏氧 免疫功能
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胶质瘤乏氧的影像学研究进展
3
作者 王雪华 陈旺生 《放射学实践》 CSCD 2024年第1期121-126,共6页
胶质瘤是最常见的原发颅内肿瘤,恶性程度高,预后差,临床治疗以手术及放化疗为主,乏氧的情况下使肿瘤恶性程度增高并诱导肿瘤细胞对放疗和化疗的耐药性,降低了患者的生存率,因此迫切需要无创、准确的技术检测乏氧情况。影像学一直被广大... 胶质瘤是最常见的原发颅内肿瘤,恶性程度高,预后差,临床治疗以手术及放化疗为主,乏氧的情况下使肿瘤恶性程度增高并诱导肿瘤细胞对放疗和化疗的耐药性,降低了患者的生存率,因此迫切需要无创、准确的技术检测乏氧情况。影像学一直被广大学者应用于胶质瘤乏氧研究,不仅具有安全无创的优点,还可提供肿瘤内部乏氧信息。本文就胶质瘤乏氧的生物学概述、影像学评估相关研究进展进行综述。 展开更多
关键词 胶质瘤 乏氧 磁共振成像 灌注加权成像 正电子发射计算机体层成像
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雷公藤内酯醇乏氧激活前药的合成与结构表征
4
作者 张冬梅 阙慧卿 李唯 《云南化工》 CAS 2024年第1期34-37,共4页
(目的)制备雷公藤内酯醇乏氧激活前药,并对其结构进行表征;合成了Gem1和Dox1。总计合成了三个乏氧激活前药,用于后续抗肿瘤实验研究。(方法)2-硝基咪唑通过亲核取代反应,水解反应得到3-(2-硝基-1H-咪唑-1-基)丙酸。3-(2-硝基-1H-咪唑-1-... (目的)制备雷公藤内酯醇乏氧激活前药,并对其结构进行表征;合成了Gem1和Dox1。总计合成了三个乏氧激活前药,用于后续抗肿瘤实验研究。(方法)2-硝基咪唑通过亲核取代反应,水解反应得到3-(2-硝基-1H-咪唑-1-基)丙酸。3-(2-硝基-1H-咪唑-1-基)丙酸再与雷公藤内酯醇、多柔比星和吉西他滨通过缩合反应得到目标化合物——Gem1和Dox1,采用核磁共振氢谱和高分辨质谱确认其结构。(结果)成功得到目标化合物——Gem1和Dox1。(结论)研究采用核磁共振氢谱和高分辨质谱确认了目标化合物——Gem1和Dox1的结构,成功合成的三个乏氧激活前药,为后续抗肿瘤研究奠定基础。 展开更多
关键词 雷公藤内酯醇 乏氧激活前药 抗肿瘤
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磁共振扩散峰度成像评估荷人鼻咽癌裸鼠移植瘤乏氧及放疗效果
5
作者 郑祥 郑德春 +4 位作者 陈韵彬 王淋 陈加优 廖江 陈伟波 《中国医学影像学杂志》 CSCD 北大核心 2023年第1期6-11,共6页
目的探讨磁共振扩散峰度成像(DKI)参数评估鼻咽癌裸鼠移植瘤乏氧和放疗疗效的应用价值。材料与方法构建裸鼠CNE-1(放射不敏感)和CNE-2(放射敏感)系鼻咽癌移植瘤模型,并分组进行分割照射,对每组进行MRI-DKI扫描。检测移植瘤乏氧相关因子(... 目的探讨磁共振扩散峰度成像(DKI)参数评估鼻咽癌裸鼠移植瘤乏氧和放疗疗效的应用价值。材料与方法构建裸鼠CNE-1(放射不敏感)和CNE-2(放射敏感)系鼻咽癌移植瘤模型,并分组进行分割照射,对每组进行MRI-DKI扫描。检测移植瘤乏氧相关因子(HIF-1α和VEGF)的表达,并测量DKI参数(D和K)值,观察并比较不同放射敏感性移植瘤放疗过程中各参数的变化以及DKI参数与乏氧相关因子之间的相关性。结果CNE-1和CNE-2移植瘤在放疗期间D值增高[(1.42±0.21)~(1.70±0.02)×10^(-3)mm^(2)/s、(1.32±0.07)~(2.24±0.10)×10^(-3)mm^(2)/s;F=4.647、162.360,均P<0.01],而K值降低(0.86±0.06~0.65±0.05、0.95±0.04~0.29±0.02;F=18.903、261.487,均P<0.001)。CNE-1系移植瘤中HIF-1α和VEGF的表达均增加(HIF-1α:1.0±0~5.79±2.35、60.52±4.55~166.20±24.55,VEGF:1.0±0~4.17±1.88、77.47±6.03~165.51±39.37;F=173.432、265.687、198.682、152.419,均P<0.001),CNE-2系移植瘤HIF-1α和VEGF表达先增加,中间下降,最后再增加。CNE-1中D值的变化与HIF-1α、VEGF呈正相关(r=0.598~0.618,均P<0.001);而CNE-2与HIF-1α和VEGF的相关性较弱(r=0.193~0.582);K值的变化与HIF-1α和VEGF水平呈负相关(r=-0.837~-0.477,均P<0.01)。CNE-2中仅K值与HIF-1α和VEGF相关。结论DKI具有早期检测肿瘤乏氧和放疗疗效的潜在能力,其中K值比D值的应用价值更大。 展开更多
关键词 鼻咽癌 磁共振成像 肿瘤乏氧 HIF-1α 血管内皮生长因子 放射治疗 移植瘤
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利用乏氧显像评估针对乳腺癌血管的治疗
6
作者 朱静 孟昕 +2 位作者 付鹏 许鹏 高慧棋 《实用肿瘤学杂志》 CAS 2023年第1期46-51,共6页
目的应用内皮抑素基因和^(32)P-磷酸铬胶体内照射治疗大鼠乳腺癌种植瘤,并利用乏氧显像剂^(99m)Tc-4,9-二氮-3,3,10,10-四甲基十二烷-2,11-二酮肟(^(99m)Tc-HL91)评估治疗后肿瘤乏氧状况的变化。方法80只雄性Wistar大鼠皮下注射Walker-... 目的应用内皮抑素基因和^(32)P-磷酸铬胶体内照射治疗大鼠乳腺癌种植瘤,并利用乏氧显像剂^(99m)Tc-4,9-二氮-3,3,10,10-四甲基十二烷-2,11-二酮肟(^(99m)Tc-HL91)评估治疗后肿瘤乏氧状况的变化。方法80只雄性Wistar大鼠皮下注射Walker-256乳腺癌细胞,通过瘤内注射的方式给药,建立种植瘤模型并随机分为四组:对照组(0.9%生理盐水)、^(32)P组(^(32)P-磷酸铬胶体)、endo组(含endostatin基因的质粒)和^(32)P+endo组(^(32)P-磷酸铬胶体和含endostatin基因的质粒的混合物),治疗起始和治疗后7天,进行^(99m)Tc-HL91乏氧显像,计算各组大鼠肿瘤部位与对侧正常组织放射性计数比值(T/NT)。每4天测量肿瘤大小,计算肿瘤生长率,治疗20天后取肿瘤组织染色,计算各组大鼠肿瘤微血管密度(MVD)、凋亡指数(AI)、血管内皮生长因子(VEGF)的阳性率。结果^(32)P组和endo组肿瘤生长率低于对照组,^(32)P+endo组最低(P<0.001)。^(32)P组MVD、VEGF高于对照组(P<0.05),endo组和^(32)P+endo组低于对照组(P<0.05)。^(32)P组和endo组AI高于对照组,^(32)P+endo组最高(P<0.001)。endo组和^(32)P+endo组T/NT比值高于对照组和^(32)P组(P<0.05)。结论肿瘤经不同治疗方法后乏氧的改变各不相同,^(99m)Tc-HL91能在体内监测肿瘤的乏氧状况,从而早期评估肿瘤血管抑制剂的治疗效果。 展开更多
关键词 乏氧 HL91 内皮抑素基因 32磷
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乏氧响应抗癌前药偶氮荧光素的合成及其脂质体的制备
7
作者 吕佳佳 陈蜚声 +2 位作者 韦恋祝 高杰 袁泽利 《遵义医科大学学报》 2023年第3期264-270,共7页
目的合成偶氮荧光素(azo-FL),在乏氧环境下对其研究,同时制备偶氮荧光素脂质体(azo-FL-Lip),并对脂质体进行表征。方法采用抗肿瘤药物氮芥与荧光分子5-氨基荧光素反应合成出azo-FL,通过荧光乏氧响应和细胞乏氧成像以及生物体中各种代表... 目的合成偶氮荧光素(azo-FL),在乏氧环境下对其研究,同时制备偶氮荧光素脂质体(azo-FL-Lip),并对脂质体进行表征。方法采用抗肿瘤药物氮芥与荧光分子5-氨基荧光素反应合成出azo-FL,通过荧光乏氧响应和细胞乏氧成像以及生物体中各种代表性分子、离子对azo-FL荧光的影响进行研究。采用薄膜分散-超声法制备azo-FL-Lip,以azo-FL-Lip的包封率、粒径等为考察指标,并对其稳定性、溶血性及体外释放度进行研究。结果成功合成出azo-FL,利用连二亚硫酸钠模拟细胞乏氧环境,在一定时间范围内azo-FL的荧光强度随连二亚硫酸钠加入时间的延长而显著增强。考察了生物体中各种代表性离子、分子均不能使azo-FL的荧光恢复。同时azo-FL分子在细胞乏氧环境中表现出强烈的绿色荧光信号,而在常氧条件下其荧光很弱。制备的azo-FL-Lip平均包封率为82.61%,平均粒径为(88.57±0.13)nm,PDI为(0.181±0.004)。结论在乏氧条件下,azo-FL的偶氮基团被还原断裂,荧光分子发射固有荧光,实现了乏氧选择性成像。采用薄膜分散-超声法成功制备azo-FL-Lip,其粒径、电位、稳定性等均符合要求。 展开更多
关键词 偶氮荧光素 乏氧响应 细胞乏氧成像 脂质体
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^(99)Tc^m-HL91在体外乏氧心肌细胞中的动力学观察 被引量：8
8
作者 侯妮 邹保民 +3 位作者 胡国瑛 刘巧芳 邓惠兴 李杰 《同位素》 CAS 2002年第3期151-153,共3页
采用原代培养心肌细胞,观察其摄取与清除99Tcm-HL91的情况,并测定心肌细胞的活力。结果表明:乏氧组心肌细胞仍存活,其摄取99Tcm-HL91较正常组明显增高(P<0.05),清除相对缓慢,但尚无明显差异;180min时,乏氧组心肌细胞内99Tcm-HL91的... 采用原代培养心肌细胞,观察其摄取与清除99Tcm-HL91的情况,并测定心肌细胞的活力。结果表明:乏氧组心肌细胞仍存活,其摄取99Tcm-HL91较正常组明显增高(P<0.05),清除相对缓慢,但尚无明显差异;180min时,乏氧组心肌细胞内99Tcm-HL91的存留量是正常组的3.0倍,可用于探测心肌细胞乏氧。 展开更多
关键词 体外乏氧心肌细胞 ^99TC^M-HL91 动力学 心血管疾病 组织乏氧 乏氧组织显影剂 诊断 锝99 放射性药物
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乏氧诱导因子-1与肿瘤乏氧的研究进展 被引量：9
9
作者 柳永蕾 宋现让 于金明 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 2004年第3期229-232,共4页
乏氧是实体肿瘤发展过程中的普遍现象,它能诱导肿瘤细胞发生一系列基因表达的改变以适应环境。乏氧诱导 因子-1(hypoxia inducible factor-1,HIF-1)是其调控核心。一方面,HIF-1通过与靶基因启动子序列中的HRE结合调控其表达, 增加肿瘤... 乏氧是实体肿瘤发展过程中的普遍现象,它能诱导肿瘤细胞发生一系列基因表达的改变以适应环境。乏氧诱导 因子-1(hypoxia inducible factor-1,HIF-1)是其调控核心。一方面,HIF-1通过与靶基因启动子序列中的HRE结合调控其表达, 增加肿瘤新血管和红细胞生成、改变能量代谢途径等,以增加氧的利用率、减少氧的消耗,同时通过调控细胞周期调节蛋白、 凋亡相关基因的表达改变细胞周期、抑制细胞凋亡;另一方面,HIF-1的表达受多种基因产物的调控,如VHL,PTEN等。HIF-1 有多种生物学功能,如促进红细胞生成、肿瘤血管形成、促进肿瘤的转移和侵袭等。通过药物或基因治疗的方式抑制HIF-1的 活性是治疗肿瘤的一种新途径。 展开更多
关键词 肿瘤 乏氧 乏氧诱导因子-1 乏氧反应元件
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肿瘤乏氧细胞与放射治疗 被引量：10
10
作者 艾春玲 白雅珍 《实用肿瘤学杂志》 CAS 2002年第2期160-160,F003,F004,共3页
众所周知,肿瘤乏氧在实体瘤中是常见现象[1].恶性肿瘤内乏氧细胞对多种抗癌治疗,尤其放射治疗抗拒;从而导致治疗失败.根据目前测定肿瘤乏氧氧电极测定法,组织中PO2的中位数＜1.3Kpa为乏氧.
关键词 肿瘤乏氧细胞 放射治疗 肿瘤乏氧 实体瘤乏氧现象 检测方法 生物学特性
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PARP-1抑制剂Olaparib对MCF-7乳腺癌的放疗增敏作用及乏氧显像
11
作者 许阿磊 薛杨央 +3 位作者 陶伟涛 王思淇 金娟 徐慧琴 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第9期1668-1674,共7页
目的探讨PARP抑制剂Olaparib对MCF-7乳腺癌模型的放疗增敏作用,并通过^(18)F-氟赤式硝基咪唑(^(18)F-FETNIM)PET/CT监测Olaparib的放疗增敏效应。方法建立MCF-7乳腺癌模型,按随机数字表法分为对照组、Olaparib组、放疗(IR)组、Olaparib... 目的探讨PARP抑制剂Olaparib对MCF-7乳腺癌模型的放疗增敏作用,并通过^(18)F-氟赤式硝基咪唑(^(18)F-FETNIM)PET/CT监测Olaparib的放疗增敏效应。方法建立MCF-7乳腺癌模型,按随机数字表法分为对照组、Olaparib组、放疗(IR)组、Olaparib+IR组;定期测量肿瘤大小,并统计荷瘤鼠生存时间;治疗前后进行^(18)F-FETNIM PET/CT显像,定量分析肿瘤/肌肉比值(TMR)。对HIF-1α、Ki67及p53蛋白进行免疫组织化学分析;分析TMR与HIF-1α、Ki67及p53的相关性。数据分析采用配对t检验、两独立样本t检验、单因素方差分析和Pearson相关分析。结果Olaparib单独应用时对肿瘤疗效甚微,当与放疗联合时,可减缓肿瘤生长速度,延长生存周期;治疗前,各组之间的TMR值差异无统计学意义;治疗后,与IR组相比,Olaparib+IR组的TMR值明显降低,差异有统计学意义;免疫组化结果显示,与IR组相比,HIF-1α、Ki67及p53在Olaparib+IR组中表达最低(P=0.004;P=0.002;P<0.001);TMR与HIF-1α、Ki67及p53呈正相关性(r=0.918;r=0.919;r=0.914)。结论Olaparib联合放疗能够抑制肿瘤生长,延长生存周期,下调HIF-1α、Ki67及p53等生物标志物,对MCF-7乳腺癌具有放疗增敏作用,同时,^(18)F-FETNIM PET/CT显像能够动态监测肿瘤乏氧情况,反映放疗增敏疗效。 展开更多
关键词 MCF-7 PARP抑制剂 放射治疗 放疗敏感性 肿瘤乏氧 ^(18)F-FETNIM
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HIF-1及HRE在乏氧肿瘤靶向治疗中的应用 被引量：1
12
作者 蒲军 李少林 《重庆医学》 CAS CSCD 2006年第22期2091-2093,共3页
关键词 乏氧 乏氧诱导因子 乏氧反应元件 靶向治疗
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基于肿瘤乏氧微环境的纳米药物载体研究进展
13
作者 张俊安 蒋晓芸 +4 位作者 罗雯月 周明泊 黄博 朱林华 戴春燕 《海南师范大学学报（自然科学版）》 CAS 2023年第2期230-236,共7页
肿瘤微环境是肿瘤细胞赖以生存的内部环境,伴随着乏氧、微酸、间隙压升高、免疫耐受等一系列非正常组织的特征,与肿瘤的产生、发展以及转移等现象密切相关。近年来随着纳米材料的不断发展,越来越多的纳米材料被用于肿瘤的治疗。本文综... 肿瘤微环境是肿瘤细胞赖以生存的内部环境,伴随着乏氧、微酸、间隙压升高、免疫耐受等一系列非正常组织的特征,与肿瘤的产生、发展以及转移等现象密切相关。近年来随着纳米材料的不断发展,越来越多的纳米材料被用于肿瘤的治疗。本文综述了肿瘤乏氧微环境的特征,从外源性与内源性两方面改善肿瘤乏氧的纳米材料,以期为相关研究提供参考。 展开更多
关键词 肿瘤乏氧 纳米材料 氧气
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肿瘤乏氧分子探针的研究进展
14
作者 陈华 覃君霞 +1 位作者 谭必穗 王孜 《广西科学》 CAS 北大核心 2023年第4期625-633,共9页
近年来,恶性肿瘤严重威胁大众生命健康,给我国社会和医疗带来了沉重的负担,其中乏氧已成为大多数实体瘤的关键特征之一,肿瘤乏氧的发展与其侵袭性和耐药性密切相关,研究其发生发展规律,对恶性肿瘤的早期诊断与筛查具有十分重要的意义。... 近年来,恶性肿瘤严重威胁大众生命健康,给我国社会和医疗带来了沉重的负担,其中乏氧已成为大多数实体瘤的关键特征之一,肿瘤乏氧的发展与其侵袭性和耐药性密切相关,研究其发生发展规律,对恶性肿瘤的早期诊断与筛查具有十分重要的意义。分子探针能对乏氧进行可视化检测,有望实现乏氧肿瘤的准确影像,已成为当前恶性肿瘤诊治的交叉学科前沿之一。本文基于不同生物标志物[硝基还原酶(Nitroreductase, NTR)、偶氮还原酶和氢醌还原酶(Quinone Oxidoreductase, hNQO1)]系统总结了国内外肿瘤乏氧分子探针的研究进展,重点讨论了乏氧分子探针的设计方法、检测机理、传感性能和生物应用,并对肿瘤乏氧分子探针的未来发展趋势进行了展望。 展开更多
关键词 肿瘤 乏氧 分子探针 硝基还原酶 偶氮还原酶 氢醌还原酶
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功能磁共振成像定量评估肿瘤微环境乏氧的研究
15
作者 刘宗霖 孙轶群 童彤 《放射学实践》 CSCD 北大核心 2023年第10期1234-1241,共8页
肿瘤微环境乏氧是导致肿瘤恶性进展的重要因素。近年来,越来越多的研究者尝试应用影像学方法评估肿瘤乏氧水平,进而预测肿瘤的恶性程度、放化疗抵抗和不良预后等,协助早期调整治疗方案。本文对多种功能磁共振定量技术应用于肿瘤微环境... 肿瘤微环境乏氧是导致肿瘤恶性进展的重要因素。近年来,越来越多的研究者尝试应用影像学方法评估肿瘤乏氧水平,进而预测肿瘤的恶性程度、放化疗抵抗和不良预后等,协助早期调整治疗方案。本文对多种功能磁共振定量技术应用于肿瘤微环境乏氧成像的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 磁共振成像 肿瘤微环境 肿瘤乏氧
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改善肿瘤乏氧环境及乏氧应激释药型抗肿瘤药纳米递送系统研究进展 被引量：5
16
作者 梁金来 徐巍 +1 位作者 殷婷婕 霍美蓉 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期255-262,共8页
乏氧是多数实体肿瘤的特征之一,影响肿瘤的侵袭和转移,是抗肿瘤药产生耐药性的一个主要原因。基于高压氧或是血液代用品递送O_2至肿瘤部位或是设计能催化肿瘤内源性H_2O_2分解产生O_2的治疗方法,提高肿瘤组织中的含氧量,改善肿瘤乏氧环... 乏氧是多数实体肿瘤的特征之一,影响肿瘤的侵袭和转移,是抗肿瘤药产生耐药性的一个主要原因。基于高压氧或是血液代用品递送O_2至肿瘤部位或是设计能催化肿瘤内源性H_2O_2分解产生O_2的治疗方法,提高肿瘤组织中的含氧量,改善肿瘤乏氧环境,有助于肿瘤治疗。此外,基于肿瘤乏氧微环境设计乏氧应激释药型纳米递送体系,提高靶点药物浓度,提高药物疗效并降低其不良反应。本文主要从缓解肿瘤乏氧微环境以及肿瘤乏氧微环境响应型纳米靶向递药体系进行详细综述,为研究和开发新型抗肿瘤药提供方法学借鉴。 展开更多
关键词 乏氧 O2递送 H2O2 乏氧环境 乏氧应激 纳米载体 抗肿瘤
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沉默lncRNA-UCA1对乏氧诱导NSCLC细胞A549放射抵抗的作用机制
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作者 宗斌 房栋 +1 位作者 张文琪 刘意 《中南医学科学杂志》 CAS 2023年第3期368-372,共5页
目的 探究沉默长链非编码RNA尿路上皮癌相关基因1(lncRNA-UCA1)对乏氧诱导的非小细胞肺癌(NSCLC)细胞A549放射抵抗的作用机制。方法 选取NSCLC细胞A549及人正常支气管上皮细胞HBE,平板克隆实验、qRT-PCR分别检测不同NSCLC细胞在常氧和... 目的 探究沉默长链非编码RNA尿路上皮癌相关基因1(lncRNA-UCA1)对乏氧诱导的非小细胞肺癌(NSCLC)细胞A549放射抵抗的作用机制。方法 选取NSCLC细胞A549及人正常支气管上皮细胞HBE,平板克隆实验、qRT-PCR分别检测不同NSCLC细胞在常氧和乏氧状态下对放射的敏感性及lncRNA-UCA1的表达水平。将A549细胞实验分为si-NC组(未干预)及si-RNA组(转染lncRNA-UCA1)。流式细胞术检测乏氧状态下两组细胞放射敏感性、细胞分期和凋亡率。裸鼠成瘤实验检测乏氧状态下两组裸鼠成瘤能力。Western blotting检测两组B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(BAX)、磷酸化蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶(p-Akt)及磷酸化雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)含量。结果 A549细胞放射敏感性显著高于HBE;乏氧状态下A549细胞lncRNA-UCA1表达水平显著高于常氧状态。沉默lncRNA-UCA1可以逆转放射诱导的周期阻滞,诱导细胞凋亡。与si-NC组比较,si-RNA组肿瘤增殖变慢,肿瘤体积变小,p-Akt、p-mTOR和Bcl-2蛋白含量显著下调,BAX蛋白含量显著上调。结论 沉默lncRNA-UCA1能激活Akt/mTOR通路抑制NSCLC A549细胞的放射抵抗,增加其放射治疗敏感性。 展开更多
关键词 lncRNA-UCA1 乏氧 NSCLC 放射抵抗 Akt/mTOR通路
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DCE-MRI量化参数预估胰腺癌血管生成和乏氧的可行性
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作者 赵娓娓 杨丽 +2 位作者 韩志巍 宦怡 杨勇 《影像诊断与介入放射学》 2023年第1期3-8,共6页
目的 探讨动态对比增强MRI(DCE-MRI)量化参数术前早期、无创评估胰腺癌微血管密度(MVD)高低和血管内皮生长因子(VEGF)、乏氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达状况的可行性,进而探讨其预估胰腺癌血管生成及乏氧状况的可行性。方法 前瞻性连续... 目的 探讨动态对比增强MRI(DCE-MRI)量化参数术前早期、无创评估胰腺癌微血管密度(MVD)高低和血管内皮生长因子(VEGF)、乏氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达状况的可行性,进而探讨其预估胰腺癌血管生成及乏氧状况的可行性。方法 前瞻性连续收集经病理证实的胰腺导管腺癌患者27例,术前行胰腺DCE-MRI扫描并测量癌灶的量化参数K^(trans)、K_(ep)、V_(e)和V_(p)。采用独立样本t检验分别比较MVD、VEGF、HIF-1α高、低表达组,胰腺癌K^(trans)、K_(ep)、V_(e)和V_(p)的差异。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估DCE-MRI量化参数预测胰腺癌以上病理指标高低的效能。结果 高MVD组胰腺癌K^(trans)、K_(ep)、V_(p)分别高于低MVD组(0.130±0.025比0.101±0.019、0.393±0.078比0.300±0.075、0.085±0.013比0.070±0.015,P=0.007、0.012、0.036)。VEGF高表达组K^(trans)、K_(ep)、V_(p)分别高于VEGF低表达组(0.137±0.026比0.106±0.022、0.421±0.078比0.314±0.077、0.094±0.012比0.071±0.013,P=0.016、0.014、0.002)。HIF-1α高表达组胰腺癌V_(p)高于HIF-1α低表达组(0.089±0.014比0.070±0.013,P=0.004)。K^(trans)、K_(ep)、V_(p)评估高MVD胰腺癌和VEGF高表达胰腺癌的曲线下面积(AUC)分别为0.829、0.829、0.745和0.850、0.875、0.938。V_(p)评估HIF-1α高表达胰腺癌的AUC为0.872。结论 DCE-MRI量化参数可早期、无创评估胰腺癌MVD、VEGF、HIF-1α表达状况,有预估胰腺癌血管生成及乏氧状况的潜能。 展开更多
关键词 动态对比增强磁共振成像 量化参数 胰腺癌 血管生成 乏氧状况
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新型乏氧显像剂^(99)Tc^m-HL91在缺血性脑血管病中的试验研究 被引量：10
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作者 冯珏 冯亚青 +5 位作者 边艳珠 刘永宁 吕培源 张琳 李金福 田国章 《中国医学影像技术》 CSCD 2003年第2期164-166,共3页
目的　探讨新型乏氧显像剂99Tcm HL91在缺血性脑血管病中的临床应用价值。方法　对 18例临床确诊为缺血性脑血管病患者进行脑乏氧断层显像 ,其中临床诊断脑梗死 11例 ,短暂性脑缺血发作 (TIA) 5例 ,椎 基底动脉供血不足2例 ,取标记好的... 目的　探讨新型乏氧显像剂99Tcm HL91在缺血性脑血管病中的临床应用价值。方法　对 18例临床确诊为缺血性脑血管病患者进行脑乏氧断层显像 ,其中临床诊断脑梗死 11例 ,短暂性脑缺血发作 (TIA) 5例 ,椎 基底动脉供血不足2例 ,取标记好的99Tcm HL915 5 5～ 1110MBq静脉推注 ,2 0～ 3 0min内行脑乏氧断层显像 ,17例患者同时进行了CT或MRI检查 ,11例患者次日行99Tcm ECD脑灌注断层显像 ,三种方法进行了对比研究。结果　 18例患者中脑乏氧显像阳性者 5例 ,分别为脑梗死 4例 ,椎 基底动脉供血不足 1例。 11例同时行99Tcm ECD脑血流灌注显像者中 6例表现为局部脑血流灌注减低 ,CT或MRI检查异常者 9例。结论　99Tcm HL91脑乏氧显像诊断缺血性脑血管病的影响因素较多 ,但对脑血流灌注显像出现低灌注区时可以区分组织乏氧或坏死 ,对指导治疗有一定临床意义。 展开更多
关键词 ^99Tc^m-HL91乏氧显像剂 缺血性脑血管病 SPECT显像 脑血流灌注显像 脑乏氧断层显像
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乏氧对肺癌细胞系HIF家族成员HIF-1α、HIF-2α和HIF-β表达的影响及其相关性 被引量：4
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作者 宋宝 宋现让 +4 位作者 魏玲 谢丽 王兴武 吕丽燕 郑燕 《解剖学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第6期850-853,共4页
目的探讨乏氧对不同类型肺癌细胞乏氧诱导因子-1α(HIF-1α)、乏氧诱导因子-2α(HIF-2α)和乏氧诱导因子-β(HIF-β)基因表达的影响及其相关性。方法以0.5低氧培养箱模拟细胞低氧环境,采用定量RT-PCR和Western blotting方法分别检测乏... 目的探讨乏氧对不同类型肺癌细胞乏氧诱导因子-1α(HIF-1α)、乏氧诱导因子-2α(HIF-2α)和乏氧诱导因子-β(HIF-β)基因表达的影响及其相关性。方法以0.5低氧培养箱模拟细胞低氧环境,采用定量RT-PCR和Western blotting方法分别检测乏氧处理4～24h人肺癌细胞系SPCA1、A549、H446、SH77、H520和95D中HIF-1α、HIF-2α和HIF-βmRNA和蛋白水平的表达。结果1.常氧下不同肺癌细胞系HIF-1α、HIF-2αmRNA表达水平较低,短期乏氧HIF-1αmRNA降低而HIF-2αmRNA增加,随乏氧时间延长两者mRNA表达逐渐增加。2.HIF-1α和HIF-2α蛋白在常氧下表达均较低,乏氧下两者表达增强但变化趋势不一致,HIF-1α蛋白在所有细胞中均有表达,HIF-2α蛋白仅在某些细胞有表达。3.HIF-βmRNA和蛋白在常氧或乏氧下表达无明显变化。4.相关性分析表明,乏氧下HIF-2αmRNA与蛋白表达呈正相关(r=0.989,P=0.011);而HIF-1α和HIF-βmRNA与蛋白无相关性。结论肺癌细胞中HIF-1α、HIF-2α和HIF-β对乏氧刺激表现出不同的应答方式且具有细胞特异性,乏氧对HIF-1α和HIF-2α的调控可能分别发生在翻译和转录水平,而对HIF-β无明显的调控作用。 展开更多
关键词 肺癌细胞系 乏氧 乏氧诱导因子 反转录-聚合酶链式反应 免疫印迹法
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