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乙烷基亚硝基脲诱变获得一例小眼畸形小鼠及其遗传实验
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作者 王建明 耿滕 +4 位作者 陈航 倪俊达 王文华 陈兵 薛整风 《实验动物与比较医学》 CAS 2014年第6期473-475,共3页
目的 通过乙烷基亚硝基脲(ENU)诱导小鼠突变手段获得眼部异常小鼠模型.方法 选用8~ 10周龄C57BL/6J (B6)雄鼠40只,腹腔内注射ENU.将处理雄鼠与同品系母鼠交配,在其后代小鼠中筛选眼部异常个体,并对突变个体进行遗传实验.结果 通过... 目的 通过乙烷基亚硝基脲(ENU)诱导小鼠突变手段获得眼部异常小鼠模型.方法 选用8~ 10周龄C57BL/6J (B6)雄鼠40只,腹腔内注射ENU.将处理雄鼠与同品系母鼠交配,在其后代小鼠中筛选眼部异常个体,并对突变个体进行遗传实验.结果 通过ENU诱变手段获得一例可稳定遗传的小眼畸形小鼠,该小鼠小眼畸形表型受小鼠遗传背景影响,在B6背景中外显率为90%,BDF1背景中外显率为0,BDBN2背景为27.8%.结论 ENU诱变获得了类似人类小眼畸形疾病的小鼠模型,为人类相应眼病研究提供一种新模型. 展开更多
关键词 乙烷基亚硝基脲 小眼畸形 诱变 小鼠模型
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乙烷基亚硝基脲诱变获得两例新的被毛突变小鼠 被引量:1
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作者 茅慧华 吴宝金 +3 位作者 薛整风 邵义祥 陈兵 李厚达 《动物学报》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2004年第3期442-446,共5页
采用乙烷基亚硝基脲 (Ethylnitrosourea ,ENU)诱变获得人类疾病的小鼠模型。用 1 0 0mg/KgENU腹腔注射 1 8只 8- 1 0周龄的雄性DBA小鼠 (G0 ) ,每周一次共三次 ;将在后代小鼠 (G1 )筛查到的突变个体与同品系配种 ,若异常表型传代则可能... 采用乙烷基亚硝基脲 (Ethylnitrosourea ,ENU)诱变获得人类疾病的小鼠模型。用 1 0 0mg/KgENU腹腔注射 1 8只 8- 1 0周龄的雄性DBA小鼠 (G0 ) ,每周一次共三次 ;将在后代小鼠 (G1 )筛查到的突变个体与同品系配种 ,若异常表型传代则可能为显性突变 ;选择表型正常的G1 雄鼠与C5 7BL/ 6配种得F1 ,将F1 随机互交得到F2 ,依据F2 是否有突变鼠出现确定可能存在的隐性突变。结果表明 ,在 35 2只G1 小鼠中 ,1 4只出现异常表型 ,但均未传代 ;对 30只G1 雄鼠的隐性遗传试验获得 2只稀毛突变小鼠 ,均表现为被毛稀疏。 展开更多
关键词 突变 隐性遗传 小鼠 乙烷基亚硝基脲 诱变 被毛
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ENU诱变构建Jag1基因mRNA剪接异常眼畸形小鼠模型
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作者 徐佳 魏婉娥 +3 位作者 吴秋一 释晓纯 王烁 陈兵 《河南农业科学》 北大核心 2023年第9期148-155,共8页
为建立人类和动物眼病的小鼠模型,采用乙烷基亚硝基脲(ENU)诱导C57BL/6J(B6)小鼠突变手段获得眼病小鼠,利用苏木精-伊红(HE)染色法及免疫组织化学染色技术分析小鼠角膜病变特点,通过连锁分析及位置候选克隆确定致病基因。结果显示,ENU... 为建立人类和动物眼病的小鼠模型,采用乙烷基亚硝基脲(ENU)诱导C57BL/6J(B6)小鼠突变手段获得眼病小鼠,利用苏木精-伊红(HE)染色法及免疫组织化学染色技术分析小鼠角膜病变特点,通过连锁分析及位置候选克隆确定致病基因。结果显示,ENU诱变获得1例眼畸形小鼠,小鼠角膜上皮细胞层出现明显空泡,且分化异常,角膜基质层胶原纤维排列杂乱松散,角膜内皮细胞部分脱落。染色体定位将致病基因定位于小鼠第2号染色体微卫星D2Mit107(距着丝粒65.13 cM)与D2Mit423(距着丝粒73.57 cM)之间。对候选基因齿状基因1(Jag1)测序发现,突变杂合子小鼠1条染色体上Jag1基因第24号内含子3′端AG碱基被GG碱基替代,导致第25号外显子存在7个碱基的缺失;蛋白质预测发现,该突变引起Jag1编码区移码及蛋白质编码提前终止。综合分析可知,Jag1基因突变是引起小鼠眼畸形表型的分子基础。 展开更多
关键词 小鼠 乙烷基亚硝基脲 眼畸形 基因定位 齿状基因1
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ENU诱变获得3种眼突变小鼠模型的研究 被引量:10
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作者 薛整风 茅慧华 +4 位作者 赵明 邵义祥 陈兵 吴宝金 李厚达 《扬州大学学报(农业与生命科学版)》 CAS CSCD 2004年第4期68-71,共4页
选择8~10周龄雄性C57BL/6J小鼠120只,腹腔注射乙烷基亚硝基脲(ENU)100mg.kg-1,每周1次,连续3周。将处理雄鼠与同品系母鼠交配,在其后代小鼠中筛选出眼部突变个体,并对突变的个体进行遗传试验,以建立人类遗传性眼病小鼠模型。结果表明:... 选择8~10周龄雄性C57BL/6J小鼠120只,腹腔注射乙烷基亚硝基脲(ENU)100mg.kg-1,每周1次,连续3周。将处理雄鼠与同品系母鼠交配,在其后代小鼠中筛选出眼部突变个体,并对突变的个体进行遗传试验,以建立人类遗传性眼病小鼠模型。结果表明:在筛查的3500只诱变小鼠中得到85只眼部异常的突变体,其中能遗传眼部异常表型的突变种3例,1例为双角膜浑浊,其后代表型复杂,2/3为虹膜缺损,1/3为角膜浑浊;1例为小睑裂伴角膜变性浑浊;1例为角膜变性浑浊。这3种突变表型都表现为显性遗传,且均为人类先天性眼病常见类型,说明诱变可以获得人类遗传性眼病的小鼠模型。 展开更多
关键词 小鼠 乙烷基亚硝基脲 突变 模型
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遗传性瞳孔异位小鼠及其突变基因的染色体定位 被引量:5
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作者 陈兵 钱晨 +5 位作者 刘春 茅慧华 邵义祥 薛整风 吴宝金 李厚达 《眼科研究》 CSCD 北大核心 2006年第4期352-355,共4页
目的研究乙烷基亚硝基脲(ENU)诱变获得的遗传性瞳孔异位(B6-24#)小鼠的病变特征、遗传模式及突变基因在染色体上的位置。方法用瞳孔异常杂合子与正常C57BL/6(B6)小鼠配种,记录后代突变小鼠与正常小鼠数目,采用卡方检验确定遗传模式。繁... 目的研究乙烷基亚硝基脲(ENU)诱变获得的遗传性瞳孔异位(B6-24#)小鼠的病变特征、遗传模式及突变基因在染色体上的位置。方法用瞳孔异常杂合子与正常C57BL/6(B6)小鼠配种,记录后代突变小鼠与正常小鼠数目,采用卡方检验确定遗传模式。繁殖[(B6×D2)×B6]F2及少量的[(B6×D2)F1×D2]F2突变小鼠,用平均分布于小鼠常染色体上的39个微卫星标记对突变基因进行染色体扫描,采用计算最大优势值(LODS)法判定突变基因与微卫星是否连锁并根据重组率计算突变基因的位置。结果初步诊断B6-24#为遗传性瞳孔异位,呈单基因显性遗传,外显率为85·71%。基因组扫描发现,微卫星D2Mit17与突变基因最大LODS为3·27,确定连锁。继续选用接近突变基因的D2Mit398、D2Mit259与其进行连锁分析,结果突变基因与D2Mit398、D2Mit259的重组率分别为5·45%±2·16%、0·90%±0·90%。突变基因被定位于距着丝粒约64·5cM处。在此区域附近未发现明显的候选基因。结论研究成功定位了小鼠瞳孔异位基因,有望为人类类似疾病提供一种新的小鼠模型。 展开更多
关键词 瞳孔异位 乙烷基亚硝基脲 基因突变 基因定位 小鼠
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两例新的稀毛小鼠突变基因的染色体定位 被引量:9
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作者 茅慧华 邵义祥 +3 位作者 吴宝金 薛整风 陈兵 李厚达 《动物学报》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2005年第2期294-298,共5页
用连锁分析法对乙烷基亚硝基脲(ENU) 诱变获得的两例被毛突变小鼠(snthr 1Bao及snthr 2Bao) 的突变基因进行定位。选择平均分布于小鼠基因组且在C57BL/6J和DBA/2 间有差异的39 个微卫星对B6D2F1 互交得到的稀毛F2 进行全基因组扫描。扫... 用连锁分析法对乙烷基亚硝基脲(ENU) 诱变获得的两例被毛突变小鼠(snthr 1Bao及snthr 2Bao) 的突变基因进行定位。选择平均分布于小鼠基因组且在C57BL/6J和DBA/2 间有差异的39 个微卫星对B6D2F1 互交得到的稀毛F2 进行全基因组扫描。扫描了9个微卫星后发现snthr 1Bao突变基因与D9Mit243 的LOD值为7 73。突变基因被定位于9号染色体。在此基础上又选择了D9Mit355 和D9Mit18 两个微卫星进行检测, 并扩大F2 的数量至145只。结果发现, snthr 1Bao与D9Mit18间无1 例重组, 稀毛突变基因与该微卫星紧密连锁, 距着丝点71cM。同理, 将snthr 2Bao突变基因也定位在与snthr 1Bao相近的区域。检索发现snthr 1Bao是一尚未克隆的新基因。 展开更多
关键词 稀毛小鼠 突变基因 染色体定位 连锁分析法 乙烷基亚硝基脲 微卫星
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kitl非编码区突变导致RNA剪切异常的小鼠 被引量:5
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作者 薛整风 陈兵 +2 位作者 茅慧华 吴宝金 李厚达 《动物学报》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2007年第2期332-338,共7页
本文主要采用RT-RCR技术从kitl1-bao纯合子和正常C57BL/6(B6)小鼠总RNA中扩增出kitl基因片段,测序后与GenBank(登录号:NM.013598)序列比对,找到mRNA上突变部位。PCR扩增kitl基因组DNA上对应部位进一步测序验证。结果发现kitl1-bao突变... 本文主要采用RT-RCR技术从kitl1-bao纯合子和正常C57BL/6(B6)小鼠总RNA中扩增出kitl基因片段,测序后与GenBank(登录号:NM.013598)序列比对,找到mRNA上突变部位。PCR扩增kitl基因组DNA上对应部位进一步测序验证。结果发现kitl1-bao突变纯合子kitl基因mRNA缺少第8号外显子。在基因组DNA上kitl基因第8号内含子第2个碱基由T转换为C。 展开更多
关键词 乙烷基亚硝基脲 kitl基因 白斑 小鼠
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1例ENU诱变小鼠模型角膜病变分析及致病基因定位
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作者 陈兵 王红玲 +4 位作者 陈莉 陈瑞 王怡 杨玲 薛整风 《扬州大学学报(农业与生命科学版)》 CAS 北大核心 2022年第2期62-68,共7页
角膜病是人类第4大致盲眼病。通过乙烷基亚硝基脲(N-ethyl-N-nitrosourea,ENU)诱导小鼠突变建立遗传性角膜病小鼠模型,对角膜病小鼠角膜组织进行病理分析并确定致病基因的染色体位置。HE染色发现:角膜病小鼠角膜基质层出现新生血管及较... 角膜病是人类第4大致盲眼病。通过乙烷基亚硝基脲(N-ethyl-N-nitrosourea,ENU)诱导小鼠突变建立遗传性角膜病小鼠模型,对角膜病小鼠角膜组织进行病理分析并确定致病基因的染色体位置。HE染色发现:角膜病小鼠角膜基质层出现新生血管及较多的角膜细胞,角膜与虹膜发生粘连。采用免疫组织化学技术检测角膜上皮Keratin 12(K12)、Keratin 14(K14)、Keratin 10(K10)及PAX6的表达情况,结果发现:角膜病小鼠K12信号局部减弱或为阴性,K10局部免疫组织化学染色结果为阳性,K14可表达于整个角膜上皮层且局部信号增强,PAX6阳性细胞明显减少或消失。连锁分析将致病基因定位于小鼠第10号染色体D10Mit162与D10Mit233之间。该研究有望为人类角膜病研究提供一种新的小鼠模型。 展开更多
关键词 乙烷基亚硝基脲 角膜病 基因定位 小鼠模型
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