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二氢丹参酮Ⅰ对氧糖剥夺/复氧复糖诱导H9c2细胞损伤的影响及作用机制研究
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作者 王亚超 孟婉婷 +2 位作者 牟芳芳 李秀雅 国海东 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2023年第12期115-121,共7页
目的观察二氢丹参酮Ⅰ(DHT)对氧糖剥夺/复氧复糖(OGD/R)诱导的大鼠心肌细胞H9c2损伤的影响,探讨其保护心肌的作用机制。方法将H9c2细胞分为对照组、模型组和DHT组,CCK-8法检测细胞活力,转录组测序对差异表达基因进行分析,绘制Venn图、热... 目的观察二氢丹参酮Ⅰ(DHT)对氧糖剥夺/复氧复糖(OGD/R)诱导的大鼠心肌细胞H9c2损伤的影响,探讨其保护心肌的作用机制。方法将H9c2细胞分为对照组、模型组和DHT组,CCK-8法检测细胞活力,转录组测序对差异表达基因进行分析,绘制Venn图、热图,并进行聚类分析;应用KEGG数据库对差异基因进行GO和KEGG通路富集分析,并通过RT-qPCR和Western blot验证差异基因表达。结果CCK-8检测结果显示,与对照组比较,模型组H9c2细胞活力显著降低(P<0.01);与模型组比较,DHT组H9c2细胞活力显著升高(P<0.01)。组间差异基因分析结果显示,对照组与模型组差异基因有170个上调、426个下调,对照组和DHT组差异基因有345个上调、775个下调,模型组和DHT组差异基因有3个上调、14个下调。差异基因富集分析结果显示,DHT对OGD/R诱导的H9c2细胞损伤的保护的信号通路有乙型肝炎、坏死性凋亡、病毒致癌、人T细胞白血病病毒1感染、戊糖磷酸途径、酒精中毒、中性粒细胞外陷阱形成、C型凝集素受体信号通路、系统性红斑狼疮。验证结果显示,与对照组比较,模型组细胞EGR2、Junb、rpl13、Trir基因表达显著降低(P<0.01,P<0.05);与模型组比较,DHT组细胞EMC6、rpl13、Trir基因表达显著升高(P<0.01),EGR2、Junb基因表达有升高趋势,与转录组测序分析结果一致。同时,DHT可以上调EGR2、Junb、rpl13蛋白表达。结论DHT对OGD/R诱导的H9c2细胞损伤具有一定保护作用,其作用机制可能与上调EGR2、EMC6、Junb、rpl13和Trir表达有关。 展开更多
关键词 二氢丹参酮 转录组基因测序 H9C2细胞 氧糖剥夺/复氧复糖 基因差异 保护作用
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二氢丹参酮Ⅰ灌胃对急性缺血性脑卒中大鼠神经功能改善作用及其机制
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作者 刘陈 吴文洁 +5 位作者 李淑婷 蔡冰洁 杨家霖 张琪曼 沈建英 李韶菁 《山东医药》 CAS 2023年第2期42-46,共5页
目的探讨二氢丹参酮Ⅰ(DT)灌胃对急性缺血性脑卒中大鼠神经功能的改善作用及其机制。方法将50只SD大鼠随机分为假手术组、模型组以及DT低、中、高剂量组。采用线栓法制备大鼠MCAO模型,假手术组仅分离血管,不进行插栓处理。造模后24 h,D... 目的探讨二氢丹参酮Ⅰ(DT)灌胃对急性缺血性脑卒中大鼠神经功能的改善作用及其机制。方法将50只SD大鼠随机分为假手术组、模型组以及DT低、中、高剂量组。采用线栓法制备大鼠MCAO模型,假手术组仅分离血管,不进行插栓处理。造模后24 h,DT低、中、高剂量组分别给予1.67、5、15 mg/kg DT溶液灌胃,假手术组和模型组给予等量含2%DMSO的生理盐水灌胃,每天1次,连续7 d。造模24 h后和给药7 d后,采用Zea-Longa五分制评分法对大鼠进行神经行为学评分;采用TTC染色测算脑梗死体积;造模后和给药7 d后使用激光散斑血流仪检测大鼠缺血侧局部脑血流灌注量;HE染色观察缺血侧脑组织海马区的病理形态;Western blotting法检测缺血侧脑组织血管新生相关蛋白血管内皮生成因子(VEGF)、CD31、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)表达。结果模型组大鼠神经行为学评分及脑梗死体积大于假手术组(P均<0.01),缺血侧脑血流灌注量变化率低于假手术组(P<0.01);与模型组比较,DT中、高剂量给药组神经行为学评分降低,脑梗死体积减小,缺血侧脑血流灌注量增加(P均<0.05),其中高剂量组神经行为学评分、脑梗死体积低于低剂量组,脑血流灌注量高于低剂量组(P均<0.05)。与假手术组比较,模型组大鼠缺血侧海马区细胞排列紊乱,细胞肿胀破裂,细胞核固缩,给药7 d后,DT各剂量组大鼠海马区细胞状态均有不同程度的改善,其中高剂量组改善最为明显。与假手术组比较,大鼠缺血侧脑组织中VEGF、HIF-1α表达增加、CD31表达下降(P均<0.01),与模型组比较,DT中、高剂量组VEGF、CD31、HIF1α表达显著增加(P均<0.01),DT高剂量组显著高于低剂量组(P均<0.01)。结论DT可改善急性缺血性脑卒中大鼠的神经功能,缩小脑梗死体积,改善局部脑血流灌注,具有促进缺血后血管生成和神经保护作用,其机制可能与促进HIF-1α表达有关。 展开更多
关键词 二氢丹参酮 脑血流灌注量 脑梗死体积 神经保护 血管新生相关蛋白 血管内皮生成因子 CD31 HIF-1α 缺血性脑卒中
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阿替利珠单抗修饰二氢丹参酮Ⅰ纳米粒的制备及其抗肿瘤作用研究
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作者 王雪 荆紫琪 +5 位作者 李妍怡 李楚 闫天月 黄晓滨 张玉杰 马鹏凯 《中南药学》 2023年第10期2577-2584,共8页
目的构建阿替利珠单抗修饰二氢丹参酮Ⅰ纳米粒(ATEZO DHT NP),优化其制备工艺,并进行体内外药效评价。方法采用乳化溶剂扩散法制备载二氢丹参酮Ⅰ聚合物纳米粒(DHT NP),以包封率为评价指标,单因素实验联合正交设计优化制备工艺;阿替利... 目的构建阿替利珠单抗修饰二氢丹参酮Ⅰ纳米粒(ATEZO DHT NP),优化其制备工艺,并进行体内外药效评价。方法采用乳化溶剂扩散法制备载二氢丹参酮Ⅰ聚合物纳米粒(DHT NP),以包封率为评价指标,单因素实验联合正交设计优化制备工艺;阿替利珠单抗巯基化后与DHT NP表面马来酰亚胺基反应,制备ATEZO DHT NP,BCA法测定单抗的偶联率和载药量;粒度仪考察纳米粒粒径和电位,透射电镜观察纳米粒形貌,并考察稳定性和体外释药情况;在胃癌细胞模型上,激光共聚焦显微镜评价细胞摄取情况,MTT法考察细胞毒性,流式细胞术考察细胞凋亡情况;在胃癌裸鼠模型上,通过肿瘤体积变化、HE和TUNEL染色法评价药物抗肿瘤药效,生理生化检测和正常组织HE染色评价药物安全性。结果ATEZO DHT NP的最佳制备工艺为:有机相浓度为1.5%,水相为2%胆酸钠溶液,有机相与水相体积比为1∶1.8,药物与载体质量比为1∶2;DHT NP的二氢丹参酮Ⅰ载药量和包封率分别为11.73%和54.49%;ATEZO DHT NP的阿替利珠单抗偶联率和载药量分别为56.93%和14.43%,粒径246.9 nm,Zeta电位-19.57 mV,形态近似球形,具有良好的稳定性和缓释特性。在胃癌细胞模型上,ATEZO DHT NP有效提高原药细胞增殖抑制能力和诱导细胞凋亡能力;在胃癌裸鼠模型上,ATEZO DHT NP诱导肿瘤细胞凋亡,显著抑制肿瘤生长,给药期间裸鼠体重无明显下降,血浆生化指标均在正常范围,主要器官形态学无变化,没有明显的毒副作用。结论本研究成功构建了ATEZO DHT NP,能有效增强二氢丹参酮Ⅰ的体内外抗肿瘤作用且安全性良好。 展开更多
关键词 二氢丹参酮 阿替利珠单抗 纳米粒 抗肿瘤
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二氢丹参酮Ⅰ对人肺癌A549和H1299细胞自噬的影响
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作者 杨钰基 代飞 +4 位作者 何梦奇 孙岚 张珍珠 张伟伟 邵淑丽 《高师理科学刊》 2023年第8期85-91,共7页
以人肺癌A549和H1299细胞为研究对象,探究二氢丹参酮Ⅰ对其自噬的影响.采用qRT-PCR检测不同浓度二氢丹参酮Ⅰ作用人肺癌A549和H1299细胞48 h后自噬相关基因LC3,Beclin-1 mRNA的表达;采用Western Blot检测不同浓度二氢丹参酮Ⅰ作用人肺癌... 以人肺癌A549和H1299细胞为研究对象,探究二氢丹参酮Ⅰ对其自噬的影响.采用qRT-PCR检测不同浓度二氢丹参酮Ⅰ作用人肺癌A549和H1299细胞48 h后自噬相关基因LC3,Beclin-1 mRNA的表达;采用Western Blot检测不同浓度二氢丹参酮Ⅰ作用人肺癌A549和H1299细胞48h后自噬相关基因LC3,Beclin-1蛋白的表达;免疫荧光法检测人肺癌A549和H1299细胞自噬泡.结果表明,经二氢丹参酮Ⅰ处理后,LC3和Beclin-1表达明显高于未加药处理组(P<0.05,P<0.01,P<0.001),LC3Ⅱ/LC3Ⅰ的比值增加(P<0.05,P<0.01,P<0.001);免疫荧光结果显示,经二氢丹参酮Ⅰ处理细胞后,细胞核周围出现集聚的绿色荧光,LC3蛋白集聚形成了自噬泡,表明一定浓度的二氢丹参酮Ⅰ可诱导人肺癌A549和H1299细胞发生自噬. 展开更多
关键词 肺癌 二氢丹参酮 细胞自噬
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二氢丹参酮对心肌细胞缺血再灌注损伤的保护作用
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作者 嵇成锋 王琛 +1 位作者 张和香 田春铭 《西北药学杂志》 CAS 2023年第6期77-82,共6页
目的探讨二氢丹参酮对心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia reperfusion injury,MI/RI)大鼠心肌细胞损伤的改善作用和对NOD样受体热蛋白结构域3(NOD-like receptor pyrin domain containing 3,NLRP3)/半胱氨酸蛋白酶-1(caspase-1)... 目的探讨二氢丹参酮对心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia reperfusion injury,MI/RI)大鼠心肌细胞损伤的改善作用和对NOD样受体热蛋白结构域3(NOD-like receptor pyrin domain containing 3,NLRP3)/半胱氨酸蛋白酶-1(caspase-1)信号通路的调节作用。方法将56只大鼠随机分为假手术组、模型组、二氢丹参酮低剂量组、二氢丹参酮高剂量组和阳性对照组,二氢丹参酮低剂量、二氢丹参酮高剂量组分别灌胃二氢丹参酮10、25 mg·kg^(-1),阳性对照组灌胃尼莫地平20 mg·kg^(-1),每日1次,连续14 d。除假手术组外,其余大鼠用冠状动脉左前降支结扎法建立MI/RI模型。检测血清肌钙蛋白Ⅰ(cardiac troponin Ⅰ,cTnⅠ)、肌酸激酶(creatine kinase,CK)和乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)以及肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素(interleukin,IL)-6和IL-1β的水平;TTC染色检测心肌梗死面积所占的百分比,HE染色观察心肌组织形态、结构变化,TUNEL染色检测心肌细胞凋亡率,蛋白印迹法检测NLRP3、caspase-1、B淋巴细胞瘤-2基因(Blymphoblastoma-2 gene,Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein,Bax)的水平。结果模型组大鼠心肌纤维出现断裂、排列紊乱,间隙增宽,其他3组大鼠心肌纤维排列稍整齐,断裂减少。模型组大鼠心肌梗死面积所占百分比(23.27%±2.63%)显著高于二氢丹参酮低剂量、二氢丹参酮高剂量组和阳性对照组[(17.88%±2.76%)、(11.75%±1.97%)、(7.73%±1.74%)];模型组大鼠心肌细胞凋亡率(35.10%±4.35%)显著高于二氢丹参酮低剂量、二氢丹参酮高剂量组和阳性对照组[(27.72%±3.80%)、(18.62%±1.94%)、(12.96%±3.25%)]。与模型组比较,其他3组cTnⅠ、CK、LDH水平及TNF-α、IL-6、IL-1β水平及NLRP3、caspase-1、Bax蛋白水平降低,Bcl-2蛋白水平升高,其中以阳性对照组各指标的变化最显著,其次是二氢丹参酮高剂量组(P<0.05)。结论二氢丹参酮可改善MI/RI大鼠心肌细胞损伤,抑制心肌细胞凋亡,其可能是通过调节NLRP3/caspase-1信号通路发挥调控作用。 展开更多
关键词 二氢丹参酮 缺血再灌注 凋亡 NLRP3/caspase-1信号通路
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基于RNA-seq探讨二氢丹参酮Ⅰ抑制胃癌细胞增殖的作用机制
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作者 钟雄东 张颖 《保健医学研究与实践》 2023年第11期33-40,共8页
目的为了阐明二氢丹参酮Ⅰ(DHTS)抗胃癌的作用机制,为其在临床应用中提供思路及数据支持。方法采用RNA测序(RNA-seq)技术探索DHTS抗胃癌的具体作用机制。结果发现4353个差异基因表达。这些差异基因参与了肿瘤发生发展的多条信号通路,主... 目的为了阐明二氢丹参酮Ⅰ(DHTS)抗胃癌的作用机制,为其在临床应用中提供思路及数据支持。方法采用RNA测序(RNA-seq)技术探索DHTS抗胃癌的具体作用机制。结果发现4353个差异基因表达。这些差异基因参与了肿瘤发生发展的多条信号通路,主要涉及PI3K/Akt/m TOR信号转导通路等。在测序结果中,有89个差异基因被注释到PI3K/Akt/m TOR信号转导通路,推测该信号转导通路和DHTS诱导胃癌细胞凋亡密切相关。Western-blot检测验证了DHTS可显著抑制PI3K、Akt及m TOR的磷酸化,且显著增加Caspase-3和LC3蛋白的表达水平,从而促进胃癌细胞凋亡和自噬,抑制胃癌细胞增殖。结论DHTS促进胃癌细胞凋亡,是通过活性氧介导的氧化应激促进细胞凋亡,具体作用机制可能是:活性氧介导的氧化应激抑制PI3K/Akt/m TOR信号通路,从而诱导细胞凋亡以及自噬,进而抑制胃癌细胞的增殖生长。 展开更多
关键词 胃癌 丹参 二氢丹参酮 细胞凋亡 细胞增殖 RNA测序
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二氢丹参酮Ⅰ的降血脂作用研究 被引量:15
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作者 林肖惠 徐为人 +5 位作者 刘鹏 刘冰妮 张士俊 王玉丽 刘巍 汤立达 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2008年第9期1378-1380,共3页
目的利用理论对接和实验评价发现具有降血脂作用的植物有效成分。方法采用Tripos公司的Sybyl7.0软件的对接方法,以胆固醇酯转移蛋白(CETP)为受体对收集的植物成分进行虚拟筛选,以大鼠实验性高血脂模型,评价虚拟筛选出的目标分子对血清... 目的利用理论对接和实验评价发现具有降血脂作用的植物有效成分。方法采用Tripos公司的Sybyl7.0软件的对接方法,以胆固醇酯转移蛋白(CETP)为受体对收集的植物成分进行虚拟筛选,以大鼠实验性高血脂模型,评价虚拟筛选出的目标分子对血清和肝脏血脂的影响。结果虚拟筛选得到的目标分子为二氢丹参酮Ⅰ,其可降低血清和肝脏中总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)的水平。结论二氢丹参酮Ⅰ的降血脂作用可能与抑制CETP有关。 展开更多
关键词 二氢丹参酮I 胆固醇 甘油三酯 虚拟筛选
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HPLC法测定丹参中丹参素、丹参酮ⅡA、二氢丹参酮Ⅰ、隐丹参酮的含量 被引量:22
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作者 郑晓珂 董三丽 冯卫生 《中国实验方剂学杂志》 CAS 2003年第6期12-15,共4页
目的 :建立丹参中水溶性成分和脂溶性成分同时定量的方法。方法 :高效液相色谱法 ,采用Shim packVP ODS(15 0mm× 4 6mm)C1 8色谱柱 ,以甲醇 - 0 5 %冰醋酸溶液梯度洗脱 ,检测波长为 2 81nm ,柱温为 35℃ ,流速为 0 8ml min。结... 目的 :建立丹参中水溶性成分和脂溶性成分同时定量的方法。方法 :高效液相色谱法 ,采用Shim packVP ODS(15 0mm× 4 6mm)C1 8色谱柱 ,以甲醇 - 0 5 %冰醋酸溶液梯度洗脱 ,检测波长为 2 81nm ,柱温为 35℃ ,流速为 0 8ml min。结果 :丹参素、丹参酮ⅡA、二氢丹参酮Ⅰ、隐丹参酮回归方程的相关系数依次为 0 9997,0 9997,0 9999和 0 9994 ,四种成分精密度试验RSD <2 % ,2 4h内稳定性试验RSD <2 % ,加样回收率试验RSD <5 %。结论 :通过对河南卢氏县 14种丹参样品的含量进行测定 ,说明本方法切实可行、稳定可靠、且重现性好 ,为丹参的质量评价提供了依据。 展开更多
关键词 HPLC 丹参 丹参 丹参酮ⅡA 二氢丹参酮 丹参酮
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HPLC法测定丹参酮滴耳液中二氢丹参酮Ⅰ隐丹参酮丹参酮Ⅰ和丹参酮Ⅱ_A含量 被引量:5
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作者 谭生建 王文明 +3 位作者 刘刚 姜韧 张捷 赵华军 《解放军药学学报》 CAS 2003年第4期269-271,共3页
目的 建立高效液相色谱法测定丹参酮滴耳液中二氢丹参酮Ⅰ、隐丹参酮、丹参酮Ⅰ和丹参酮ⅡA 含量的方法。方法 采用高效液相色谱法。流动相为乙腈 - 10 %乙腈 (5 2∶4 8) ;流速 1.5ml/min ;检测波长 2 5 4nm。结果 二氢丹参酮Ⅰ、隐... 目的 建立高效液相色谱法测定丹参酮滴耳液中二氢丹参酮Ⅰ、隐丹参酮、丹参酮Ⅰ和丹参酮ⅡA 含量的方法。方法 采用高效液相色谱法。流动相为乙腈 - 10 %乙腈 (5 2∶4 8) ;流速 1.5ml/min ;检测波长 2 5 4nm。结果 二氢丹参酮Ⅰ、隐丹参酮、丹参酮Ⅰ和丹参酮ⅡA 的回归方程分别为 :Y =- 0 .0 6 14 8+0 .0 0 0 0 0 10 6 6X ,r =0 .9998;Y =- 0 .5 318+0 .0 0 0 0 0 12 70X ,r=0 .9998;Y =- 0 .2 0 74 +0 .0 0 0 0 0 0 94 4 9X ,r =0 .9996 ;Y =- 0 .0 7330 +0 .0 0 0 0 0 0 95 5 0X ,r =0 .9999。 4组分的平均回收率和RSD分别为 99.1%、4 .4 % ;10 2 .5 %、2 .3% ;10 0 .6 %、5 .0 % ;98.0 %、2 .8%。最低检出浓度分别约为 0 .2、0 .3,0 .2、0 .2 μg·ml-1。结论 方法操作简便 ,测定结果准确可靠 ,可用于测定丹参酮滴耳液中二氢丹参酮Ⅰ、隐丹参酮、丹参酮Ⅰ和丹参酮ⅡA的含量。 展开更多
关键词 HPLC法 含量测定 丹参酮滴耳液 二氢丹参酮I 丹参酮丹参酮I 丹参酮ⅡA 高效液相色谱法
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二氢丹参酮对人非霍奇金淋巴瘤Raji细胞增殖、凋亡的影响及机制 被引量:3
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作者 陈亮 董长城 《世界中医药》 CAS 2019年第12期3206-3209,共4页
目的:探究二氢丹参酮对人非霍奇金淋巴瘤Raji细胞增殖、凋亡的影响及机制。方法:体外培养人非霍奇金淋巴瘤Raji细胞,并分为空白组和低/高剂量组,低/高剂量组以8、15μmol/L二氢丹参酮处理,空白组以等量0.9%氧化钠注射液处理。用CCK-8法... 目的:探究二氢丹参酮对人非霍奇金淋巴瘤Raji细胞增殖、凋亡的影响及机制。方法:体外培养人非霍奇金淋巴瘤Raji细胞,并分为空白组和低/高剂量组,低/高剂量组以8、15μmol/L二氢丹参酮处理,空白组以等量0.9%氧化钠注射液处理。用CCK-8法检测Raji细胞成活率,Annexin V-FITC/PI双染流式细胞术检测各组Raji细胞凋亡情况,试剂盒检测细胞中Caspase 8活性,免疫荧光法检测Raji细胞中CytC移位情况,蛋白免疫印迹法检测Raji细胞中Bad、Bax蛋白表达。结果:低/高剂量组药物干预24、48 h后细胞成活率及增殖指数低于空白组,差异有统计学意义(P<0.05)。干预48 h后,低/高剂量组Raji细胞凋亡率、Caspase 8活性及CytC表达量高于空白组,差异有统计学意义(P<0.05)。与空白组比较,低/高剂量组Bad蛋白表达升高,差异有统计学意义(P<0.05),Bax蛋白表达量差异无统计学意义(P>0.05)。结论:二氢丹参酮可有效抑制人非霍奇金淋巴瘤Raji细胞增殖,并诱导其发生凋亡,其作用机制与上调Caspase8的表达,诱导Bad表达有关,且呈剂量依赖性。 展开更多
关键词 非霍奇金淋巴瘤 二氢丹参酮 增殖 凋亡 机制
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丹参酮I和二氢丹参酮I对人胃癌细胞MGC-803、乳腺癌细胞MCF-7的抗肿瘤活性研究 被引量:7
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作者 宋烨 《数理医药学杂志》 2015年第6期803-806,共4页
目的:比较研究丹参酮I和二氢丹参酮I对人胃癌细胞MGC-803、乳腺癌细胞MCF-7的抗肿瘤活性。方法:从白花丹参中分离、纯化丹参酮I和二氢丹参酮I成分,采用MTT法测定对肿瘤细胞的生长抑制作用,同时采用流式细胞仪检测细胞周期的改变以及凋... 目的:比较研究丹参酮I和二氢丹参酮I对人胃癌细胞MGC-803、乳腺癌细胞MCF-7的抗肿瘤活性。方法:从白花丹参中分离、纯化丹参酮I和二氢丹参酮I成分,采用MTT法测定对肿瘤细胞的生长抑制作用,同时采用流式细胞仪检测细胞周期的改变以及凋亡情况。结果:丹参酮I、二氢丹参酮I对MCF-7几乎没有生长抑制作用,对MGC-803有很明显的生长抑制作用,同时可明显阻滞人胃癌细胞MGC-803的细胞周期,使细胞核裂解呈现碎片状而产生凋亡小体,且其凋亡率成明显的上升趋势。结论:丹参酮I、二氢丹参酮I通过诱导细胞凋亡,对MGC-803肿瘤细胞具有很好的抑制作用,而对MCF-7几乎没有活性。 展开更多
关键词 丹参酮I 二氢丹参酮I 抗肿瘤 细胞凋亡
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二氢丹参酮Ⅰ对 QGY-7703 细胞和 SPC-A-1 细胞放射敏感性的影响 被引量:8
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作者 李如冰 吴强 +2 位作者 徐素娟 冯炎 罗厚蔚 《辐射研究与辐射工艺学报》 CAS CSCD 北大核心 1998年第1期29-33,共5页
利用体外细胞集落形成法研究二氢丹参酮Ⅰ对肿瘤细胞放射敏感性的影响。实验表明,二氢丹参酮Ⅰ对人肝癌细胞株(QGY7703)和人肺腺癌细胞株(SPCA1)有较强的细胞毒作用,半致死剂量LD50分别为8.86μmol... 利用体外细胞集落形成法研究二氢丹参酮Ⅰ对肿瘤细胞放射敏感性的影响。实验表明,二氢丹参酮Ⅰ对人肝癌细胞株(QGY7703)和人肺腺癌细胞株(SPCA1)有较强的细胞毒作用,半致死剂量LD50分别为8.86μmol/L和7.73μmol/L。该药物与X射线联合作用能增强细胞对射线的敏感性,1μmol/L的二氢丹参酮Ⅰ作用于有氧细胞1h后照射,对QGY7703细胞和SPCA1细胞的增敏比(SER)分别为1.42和1.62;QGY7703细胞和SPCA1细胞的氧增比(OER)分别为2.08和3.03。1μmol/L的二氢丹参酮Ⅰ在乏氧状态下对这两种细胞亦有放射增敏作用,QGY7703细胞的SER仍为1.42,而SPCA1细胞的SER增大为1.96。在分次照射实验中,1μmol/L的二氢丹参酮Ⅰ能完全抑制这两种细胞的亚致死性损伤修复(SLDR)。 展开更多
关键词 二氢丹参酮 肿瘤细胞 放射敏感性 SER OER
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二氢丹参酮Ⅰ(DHTS1)通过抑制双环己酮草酰二腙诱导的小鼠小胶质细胞激活减轻髓鞘损伤 被引量:1
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作者 徐芳 张晓娟 +8 位作者 刘晓琴 张伟 佘晓岚 薛秀花 边疆 郭敏芳 尉杰忠 马存根 李艳花 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期404-412,共9页
目的探讨二氢丹参酮I(DHTS1)对双环己酮草酰二腙(cuprizone)诱导脱髓鞘保护作用的机制。方法DHTS1溶解于5 g/L羧甲基纤维素钠(CMC-Na)中,饲喂小鼠含2 g/L cuprizone的饲料制备脱髓鞘模型,给予DHTS1处理,实验动物随机分为CMC-Na正常组、C... 目的探讨二氢丹参酮I(DHTS1)对双环己酮草酰二腙(cuprizone)诱导脱髓鞘保护作用的机制。方法DHTS1溶解于5 g/L羧甲基纤维素钠(CMC-Na)中,饲喂小鼠含2 g/L cuprizone的饲料制备脱髓鞘模型,给予DHTS1处理,实验动物随机分为CMC-Na正常组、CMC-Na联合cuprizone处理组、DHTS1联合cuprizone处理组。通过固蓝(LFB)组织化学染色、免疫荧光组织化学染色检测髓鞘碱性蛋白(MBP)和髓鞘蛋白脂(PLP)的表达判断髓鞘完整性,原位末端转移酶标记技术(TUNEL)检测细胞凋亡;免疫荧光组织化学染色检测小胶质细胞/巨噬细胞特异性蛋白钙离子结合接头蛋白分子1(Iba-1)、CD86、CD163的表达确定小胶质细胞极化情况。脂多糖(LPS)极化SIM-A9小胶质细胞,DHTS1处理,实验分为CMC-Na对照组、DHTS1对照组、CMC-Na联合LPS处理组和DHTS1联合LPS处理组。流式细胞术检测CD16/32、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)阳性细胞比例。结果与CMC-Na联合cuprizone模型组比较,DHTS1处理明显减少cuprizone诱导的小鼠大脑胼胝体区髓鞘脱失,减少细胞凋亡,减少Iba-1^+阿米巴样小胶质细胞的面积,减少CD86^+细胞数目,增加CD163^+细胞数目。与CMC-Na联合LPS处理组相比,DHTS1明显减少CD16/32^+、TNF-α^+、iNOS^+小胶质细胞的百分比。结论DHTS1可以抑制cuprizone诱导的脱髓鞘和细胞凋亡,可能与DHTS1调节小胶质细胞极化,减轻中枢神经系统炎症反应有关。 展开更多
关键词 二氢丹参酮I(DHTS1) 双环己酮草酰 脱髓鞘 小胶质细胞
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二氢丹参酮经GSK3β/Wnt途径调节膀胱癌T-24细胞增殖及侵袭的机制研究 被引量:3
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作者 倪建华 朱江波 +1 位作者 殷国林 章庆华 《中国药师》 CAS 2020年第7期1256-1260,共5页
目的:探讨二氢丹参酮经糖原合成酶激酶3β(GSK3β)/Wnt途径调节膀胱癌T-24细胞增殖及侵袭的机制。方法:体外培养膀胱癌T-24细胞,选择对数生长期细胞进行实验。实验分为对照组、阳性组、二氢丹参酮低、中、高剂量组。对照组不进行处理,... 目的:探讨二氢丹参酮经糖原合成酶激酶3β(GSK3β)/Wnt途径调节膀胱癌T-24细胞增殖及侵袭的机制。方法:体外培养膀胱癌T-24细胞,选择对数生长期细胞进行实验。实验分为对照组、阳性组、二氢丹参酮低、中、高剂量组。对照组不进行处理,阳性组给予终浓度为1mg·L^-1的吉西他滨,二氢丹参酮低、中、高剂量组分别给予终浓度为10,20,40 mg·L^-1的二氢丹参酮,继续培养24 h后检测细胞增殖率、细胞体外侵袭能力、细胞凋亡和细胞周期,用实时荧光定量PCR(RT-PCR)检测GSK3β、β-连环蛋白(β-catenin)、细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)和波形蛋白(Vimentin)mRNA表达。结果:与对照组比较,阳性组和二氢丹参酮各剂量组的T-24细胞增殖率、侵袭细胞数、β-catenin、Cyclin D1和Vimentin mRNA表达降低(P<0.05),细胞凋亡率、S期细胞数、GSK3β、E-cadherin mRNA表达增加(P<0.05),且二氢丹参酮各剂量组呈剂量依赖性,但效果不如阳性组(P<0.05)。结论:二氢丹参酮可以抑制膀胱癌T-24细胞增殖和侵袭,其机制可能与激活GSK3β/Wnt途径有关。 展开更多
关键词 二氢丹参酮 GSK3β/Wnt途径 膀胱癌 细胞增殖 细胞侵袭
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二氢丹参酮Ⅰ标准样品的研制 被引量:3
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作者 俞佳妮 贾巧君 +4 位作者 叶子弘 杨东风 侯卓妮 肖艺 张晓丹 《中国计量大学学报》 2021年第2期170-175,224,共7页
目的:研制二氢丹参酮Ⅰ标准样品。方法:以唇形科植物丹参的干燥根为原料,提取分离获得二氢丹参酮Ⅰ纯品,并进行活性物质的杂质与结构测定。使用库伦电位滴定法与EXPEC 7000型电感耦合等离子体质谱仪进行杂质分析,测得样品水分与灰分。... 目的:研制二氢丹参酮Ⅰ标准样品。方法:以唇形科植物丹参的干燥根为原料,提取分离获得二氢丹参酮Ⅰ纯品,并进行活性物质的杂质与结构测定。使用库伦电位滴定法与EXPEC 7000型电感耦合等离子体质谱仪进行杂质分析,测得样品水分与灰分。采用熔点与元素分析、紫外光谱(UV)、红外光谱(IR)、质谱(MS)和核磁共振(NMR)对样品进行结构确认。将样品分装成100瓶(10 mg/瓶)后,采用HPLC峰面积归一法进行了均匀性与稳定性检验以及联合定值分析。结果:经F检验确认了该样品在95%的置信区间范围内均匀性良好;0~4℃条件下保存24个月其稳定性良好;经国内8家具有分析资质的实验室进行协同定值,二氢丹参酮Ⅰ纯度定值结果为99.835%,扩展不确定度为0.50%。结论:本研究的二氢丹参酮Ⅰ达到国家标准样品的技术要求,可用于有关二氢丹参酮Ⅰ的检测方法校正和质量控制。 展开更多
关键词 计量 二氢丹参酮 标准样品 纯度 均匀性 稳定性 定值
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二氢丹参酮Ⅰ通过核因子κB信号通路抑制卵巢癌进展的研究 被引量:4
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作者 彭翔云 王鹤 +1 位作者 王岚 李秋萍 《中国医院用药评价与分析》 2020年第6期656-659,共4页
目的:基于核因子κB(NF-κB)信号通路探讨二氢丹参酮Ⅰ对卵巢癌细胞生物学行为的影响。方法:采用四唑盐比色法、细胞划痕实验、流式细胞术和蛋白免疫印迹检测不同浓度二氢丹参酮Ⅰ对人卵巢癌细胞株SKOV3增殖、迁移及凋亡和NF-κB信号通... 目的:基于核因子κB(NF-κB)信号通路探讨二氢丹参酮Ⅰ对卵巢癌细胞生物学行为的影响。方法:采用四唑盐比色法、细胞划痕实验、流式细胞术和蛋白免疫印迹检测不同浓度二氢丹参酮Ⅰ对人卵巢癌细胞株SKOV3增殖、迁移及凋亡和NF-κB信号通路相关蛋白表达的影响。结果:与0μmol/L比较,2、4、6、8及10μmol/L二氢丹参酮Ⅰ作用下的SKOV3细胞光密度(OD)明显降低,划痕距离明显延长,凋亡率明显升高;与二氢丹参酮Ⅰ作用24 h相比,作用48 h的SKOV3细胞OD明显降低,划痕距离明显延长,凋亡率明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05);随着二氢丹参酮Ⅰ浓度增加,作用时间延长,二氢丹参酮Ⅰ对SKOV3细胞增殖和迁移的抑制作用和对SKOV3细胞凋亡的促进作用越明显,有剂量和时间依赖性。不同浓度二氢丹参酮Ⅰ处理后的SKOV3细胞NF-κB、P65和B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)蛋白相对表达量比较,差异均有统计学意义(P<0.05);随着二氢丹参酮Ⅰ浓度增加,二氢丹参酮Ⅰ对SKOV3细胞NF-κB、P65和Bcl-2蛋白表达的抑制作用越明显,有剂量依赖性。结论:二氢丹参酮Ⅰ可能通过下调NF-κB、P65和Bcl-2蛋白表达,抑制NF-κB信号通路,诱导细胞凋亡,以抑制人卵巢癌细胞株SKOV3增殖和迁移。 展开更多
关键词 二氢丹参酮 卵巢癌 细胞增殖 细胞迁移 细胞凋亡 NF-ΚB信号通路
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二氢丹参酮Ⅰ促进人食管鳞癌细胞系EC9706凋亡 被引量:4
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作者 汪秀梅 王康康 +1 位作者 陈晓燕 罗金键 《基础医学与临床》 CSCD 2020年第7期955-959,共5页
目的探讨二氢丹参酮Ⅰ能否通过Wnt/β-catenin信号通路靶向调控食管鳞癌细胞系EC9706细胞增殖、迁移、凋亡等肿瘤细胞生物学特性。方法将EC9706细胞培养于含0、10和30μmol/L的二氢丹参酮Ⅰ溶液中,用CCK-8法检测细胞增殖;划痕试验检测... 目的探讨二氢丹参酮Ⅰ能否通过Wnt/β-catenin信号通路靶向调控食管鳞癌细胞系EC9706细胞增殖、迁移、凋亡等肿瘤细胞生物学特性。方法将EC9706细胞培养于含0、10和30μmol/L的二氢丹参酮Ⅰ溶液中,用CCK-8法检测细胞增殖;划痕试验检测细胞迁移;Western blot检测细胞内β-catenin、cyclin D1和c-myc蛋白表达;流式细胞计量术检测细胞凋亡。结果二氢丹参酮Ⅰ能够有效抑制EC9706细胞的增殖和迁移;二氢丹参酮Ⅰ可下调细胞中β-catenin、cyclin D1和c-myc蛋白的表达(P<0.05);二氢丹参酮Ⅰ可呈剂量依赖性地促进细胞凋亡。结论二氢丹参酮Ⅰ能够抑制EC9706细胞的增殖和迁移,并能促进EC9706细胞凋亡。 展开更多
关键词 二氢丹参酮 食管鳞癌细胞系EC9706 WNT/Β-CATENIN信号通路
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丹参有效成分——二氢丹参酮Ⅰ抑制胃癌的作用研究 被引量:7
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作者 钟雄东 《广州医药》 2020年第6期11-18,共8页
目的探讨二氢丹参酮Ⅰ在胃癌细胞中的抗癌作用。方法采用3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐法(MTT法)测定细胞活力。流式细胞术检测细胞内活性氧(ROS)水平。荧光法测定Caspase活性。裸鼠胃癌模型验证DHTS的抗癌活性。结果MTT... 目的探讨二氢丹参酮Ⅰ在胃癌细胞中的抗癌作用。方法采用3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐法(MTT法)测定细胞活力。流式细胞术检测细胞内活性氧(ROS)水平。荧光法测定Caspase活性。裸鼠胃癌模型验证DHTS的抗癌活性。结果MTT实验结果表明,DHTS对HCG27和AGS细胞活力具有明显的剂量依赖性和时间依赖性。在DHTS处理的HCG27和AGS细胞中,细胞内ROS水平升高,凋亡细胞增多。在DHTS处理的HCG27和AGS细胞中发现caspase-3和caspase-8活性增高,caspase-9活性不变。用N-乙酰半胱氨酸阻断ROS生成可显著逆转DHTS诱导的细胞凋亡。DHTS显著抑制小鼠肿瘤瘤体体积的增加。结论所有的研究结果都有力的说明,DHTS可以在HCG27和AGS人胃癌细胞中启动活性氧生成,诱导氧化应激和细胞凋亡,值得作为抗癌药物进一步开发。 展开更多
关键词 凋亡 二氢丹参酮 胃癌 活性氧 氧化应激
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基于LC-MS技术的二氢丹参酮Ⅰ抗肝纤维化肝脏代谢组学研究 被引量:2
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作者 陶朝阳 朱臻宇 +2 位作者 邢心睿 曹奇 王辉 《药学实践杂志》 CAS 2021年第5期403-408,471,共7页
目的利用肝脏代谢组学方法监测肝纤维化相关的代谢变化,评价二氢丹参酮Ⅰ治疗肝纤维化的药效及作用机制。方法将28只雄性SD大鼠随机分为4组:正常组、肝纤维化模型组和二氢丹参酮Ⅰ低剂量组、二氢丹参酮Ⅰ高剂量组。采用硫代乙酰胺诱导... 目的利用肝脏代谢组学方法监测肝纤维化相关的代谢变化,评价二氢丹参酮Ⅰ治疗肝纤维化的药效及作用机制。方法将28只雄性SD大鼠随机分为4组:正常组、肝纤维化模型组和二氢丹参酮Ⅰ低剂量组、二氢丹参酮Ⅰ高剂量组。采用硫代乙酰胺诱导肝纤维化模型,给予4周治疗后,取大鼠肝脏进行液相色谱-质谱分析,结合OPLS-DA模式识别方法筛选模型组和正常组之间的差异代谢物,并以此评价二氢丹参酮Ⅰ对肝纤维化的治疗作用。结果通过肝脏代谢组学分析鉴定了38种肝纤维化相关的生物标志物,涉及谷胱甘肽代谢、褪黑素代谢、氨基酸代谢、脂质代谢、三羧酸循环等代谢通路,同时数据显示二氢丹参酮Ⅰ的干预对肝纤维化有改善作用。结论二氢丹参酮Ⅰ能够通过调节失衡的谷胱甘肽代谢、褪黑素代谢、氨基酸代谢、脂质代谢、三羧酸循环等途径而发挥预防和治疗肝纤维化作用。 展开更多
关键词 肝纤维化 二氢丹参酮 液相色谱-质谱联用 代谢组学
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二氢丹参酮Ⅰ在胃癌AGS细胞中作用机制的生物信息学分析 被引量:3
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作者 梁春艳 《广州医药》 2020年第2期85-93,共9页
目的利用GEPIA数据库,包括TCGA数据库和GTEX数据库,探讨二氢丹参酮Ⅰ通过氧化应激治疗胃癌的潜在靶点。方法在数据库中检索二氢丹参酮Ⅰ在胃癌中潜在靶点的文献,利用GEPIA数据库工具分析二氢丹参酮Ⅰ在胃癌中的潜在作用机制,分析潜在靶... 目的利用GEPIA数据库,包括TCGA数据库和GTEX数据库,探讨二氢丹参酮Ⅰ通过氧化应激治疗胃癌的潜在靶点。方法在数据库中检索二氢丹参酮Ⅰ在胃癌中潜在靶点的文献,利用GEPIA数据库工具分析二氢丹参酮Ⅰ在胃癌中的潜在作用机制,分析潜在靶基因与表达关键抗氧化应激蛋白基因的相关性;二氢丹参酮Ⅰ对胃癌潜在靶基因表达水平的分析;二氢丹参酮Ⅰ对胃癌潜在靶基因的预后分析。结果二氢丹参酮Ⅰ对潜在靶基因的主要靶向基因(蛋白)为缺氧诱导因子-1 (hif-1)和瓜氨酸组蛋白h3 (cith3),其基因分别为HIF1 A和NOS2;GEPIA数据库显示HIF1 A与CAT (P=e-04,r=0. 18)、GPX1 (P=0. 033,r=0. 11)或NFE2L2呈正相关。(P=0,r=0. 41),而NOS2与SOD1仅呈正相关(P=0. 21,r=0. 18),与其它三个基因均无相关性;HIF1 A和NOS2在胃癌组织中的表达水平高于正常胃旁组织;HIF1 A的高表达降低了胃癌患者的总生存率。结论二氢丹参酮Ⅰ可通过活性氧介导的氧化应激诱导AGS细胞凋亡,抑制HIF1 A和NOS2的表达,从而抑制AGS细胞的抗氧化应激,提高胃癌患者的总生存率。 展开更多
关键词 二氢丹参酮I 胃癌 活性氧 细胞凋亡 生物信息学分析 潜在机制 GEPIA数据库 TCGA数据库 GTEX数据库 靶基因
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