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人胚肾293细胞中乙酰转移酶p300对二甲基精氨酸二甲胺水解酶2基因表达的调节 被引量：1
1
作者 李英慧 李家亓 +2 位作者 孙陆 初国铭 孙志军 《中国循环杂志》 CSCD 北大核心 2013年第1期59-62,共4页
目的:一氧化氮(NO)在高血压发生中具有重要作用,二甲基精氨酸二甲胺水解酶2(DDAH2)可调节NO生物合成。本研究以乙酰转移酶p300为乙酰化作用因素,鉴定人胚肾293(human embryonic kidney 293,HEK293)细胞中乙酰化是否参与调节DDAH2基因的... 目的:一氧化氮(NO)在高血压发生中具有重要作用,二甲基精氨酸二甲胺水解酶2(DDAH2)可调节NO生物合成。本研究以乙酰转移酶p300为乙酰化作用因素,鉴定人胚肾293(human embryonic kidney 293,HEK293)细胞中乙酰化是否参与调节DDAH2基因的表达。方法:以人胚肾HEK293细胞为研究对象,转染野生型及乙酰转移酶(HAT)结构域缺失的突变型p300表达载体,应用Western blot方法鉴定载体表达情况;real-time PCR方法鉴定野生型及突变型p300对DDAH2 mRNA表达水平的影响;软件分析DDAH2启动子结构;构建DDAH2启动子荧光素酶报告基因载体;双荧光素酶活性检测系统检测野生型及突变型p300对DDAH2启动子活性的影响。结果:Western blot结果显示转染两种p300表达载体的HEK293细胞中p300蛋白表达水平显著升高(P<0.05);实时定量聚合酶链式反应(real-time PCR)结果证明野生型p300可显著升高DDAH2 mRNA表达(P<0.05),而HAT结构域缺失的突变型p300无此作用(P>0.05);软件分析结果显示DDAH2启动子区存在多种潜在的受乙酰化调控的转录因子的结合位点;构建了两个DDAH2启动子荧光素酶报告基因载体,分别命名为pGL530w和pGL171w;双荧光素酶活性检测结果证明基础条件下,pGL530w和pGL171w具有较高的活性(P<0.05),野生型p300可显著升高二者活性,但突变型p300对二者无明显作用(P>0.05)。结论:人胚肾HEK293细胞中p300介导的乙酰化可通过调节DDAH2基因启动子活性,从而参与调节DDAH2基因表达。这一机制可能在肾脏组织NO生物合成中发挥重要作用,从而在高血压发生中发挥一定作用。 展开更多
关键词 二甲基精氨酸二甲胺水解酶2 一氧化氮 乙酰化 P300 高血压
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应用PCR-RFLP技术检测二甲基精氨酸二甲胺水解酶2基因-449G/C多态性的实验研究
2
作者 杨晶晶 石柔 +1 位作者 宋滇平 陈洪艳 《中国老年保健医学》 2015年第3期30-32,共3页
目的确定聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(Polymerase chain reaction-restricted fragment length polymorphism,PCR-RFLP)技术检测二甲基精氨酸二甲胺水解酶2(dimethyl arginine dimethylamine hydrolase 2,DDAH2)基因-449G/C的最... 目的确定聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(Polymerase chain reaction-restricted fragment length polymorphism,PCR-RFLP)技术检测二甲基精氨酸二甲胺水解酶2(dimethyl arginine dimethylamine hydrolase 2,DDAH2)基因-449G/C的最适实验条件。方法对影响DDAH2基因PCR反应的主要因素进行研究。结果最适变性温度为95℃,最适退火温度为58℃,最适引物浓度为0.25μmol/L,最适2X Power Taq PCR Master Mix浓度为12.5μl,酶切体系为15.5μl体系中加5.0μl产物用5U的限制性内切酶Sma I消化。结论应用PCR-RFLP技术建立的DDAH2基因-449G/C位点多态位点检测方法简便、经济、快速。 展开更多
关键词 聚合酶链反应 限制性片段长度多态性 二甲基精氨酸二甲胺水解酶2 实验条件
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二甲基精氨酸二甲胺水解酶2基因-449G/C多态性及二甲基精氨酸水平与2型糖尿病的相关性研究 被引量：2
3
作者 石柔 杨晶晶 +3 位作者 雷又鸣 李会芳 韩睿 宋滇平 《中国糖尿病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期393-397,共5页
目的研究二甲基精氨酸二甲胺水解酶2（DDAH2）基因-449G/C多态性及非对称性二甲基精氨酸（ADMA）水平与T2DM的关系。方法选取T2DM患者（T2DM组）288例和健康对照者（NC组）279名,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技... 目的研究二甲基精氨酸二甲胺水解酶2（DDAH2）基因-449G/C多态性及非对称性二甲基精氨酸（ADMA）水平与T2DM的关系。方法选取T2DM患者（T2DM组）288例和健康对照者（NC组）279名,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术检测DDAH2基因-449G/C多态性,应用ELISA检测血浆ADMA的浓度。结果（1）T2DM组DDAH2基因-449G/C位点的G/G基因型和G等位基因频率高于NC组（χ^2=16.742、12.178,P〈0.001）;（2）T2DM组DDAH2基因449G/G多态性携带者具有较高的ADMA水平[（11.15±2.71）vs（7.04±1.46）μmol/L,P〈0.05];DDAH2基因-449G/C多态性与胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）无相关性（P〉0.05）。（3）T2DM组血浆ADMA水平高于NC组[（9.51±2.44）vs（4.64±0.92）μmmol/L,P〈0.05];（4）ADMA水平与TC、LDL-C、FPG、2 hPG、SBP、DBP呈正相关（P〈0.05）,与HOMA-IR无相关性（P〉0.05）;多元逐步回归分析显示,FPG是血浆ADMA水平的影响因素（P〈0.001）;（5）Logistic回归分析显示,DDAH2-449G/G多态性、血浆ADMA水平是T2DM发生的独立危险因素（P〈0.05）。结论（1）在云南地区汉族人群中,DDAH2基因-449G/G多态性可能是T2DM的遗传危险因素;此基因型携带者具有较高的ADMA水平;（2）T2DM患者血浆ADMA水平升高,FPG是其影响因素;（3）DDAH2基因-449G/C多态性及血浆ADMA水平与HOMA-IR无相关性。 展开更多
关键词 二甲基精氨酸二甲胺水解酶2基因 多态性 非对称性二甲基精氨酸 糖尿病 2型 遗传易感性
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肠系膜动脉二甲基精氨酸二甲胺水解酶2甲基化在围产期高脂喂食雄性子代大鼠血压升高中的作用
4
作者 高淑红 翟晓娟 +2 位作者 李莉 郭任维 高胜利 《中华高血压杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第9期860-865,共6页
目的探讨围产期高脂喂食对雄性子代大鼠肠系膜动脉二甲基精氨酸二甲胺水解酶2(DDAH2)启动子甲基化水平的影响及在动脉血压增高中的作用。方法 SD大鼠分为正常脂肪喂食组(NFD)和高脂喂食组(HFD),围产期分别给予标准饲料(含4.43%脂肪)和... 目的探讨围产期高脂喂食对雄性子代大鼠肠系膜动脉二甲基精氨酸二甲胺水解酶2(DDAH2)启动子甲基化水平的影响及在动脉血压增高中的作用。方法 SD大鼠分为正常脂肪喂食组(NFD)和高脂喂食组(HFD),围产期分别给予标准饲料(含4.43%脂肪)和高脂饲料(含30%脂肪)喂养,分娩后各组随机选择9只雄性子鼠以标准饲料喂养,18周龄时采用无创性尾套法测量子鼠动脉血压水平,检测肠系膜动脉内皮依赖性舒张功能,采用硝酸还原酶法检测肠系膜动脉一氧化氮含量,酶联免疫吸附试验法检测非对称性二甲基精氨酸(ADMA)含量及内皮型一氧化氮合酶(eNOS)活性,实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测DDAH2mRNA表达水平,Western-blot方法检测DDAH2蛋白表达水平,巢式甲基化PCR法检测DDAH2启动子甲基化水平。结果与NFD组相比,HFD组子代大鼠收缩压升高[(143.3±2.6)比(121.7±3.8)mm Hg,P<0.05];肠系膜动脉血管环的舒张百分比降低(均P<0.05),敏感性降低(pD2:NFD 6.44±0.18比HFD 7.56±0.26,P<0.05);肠系膜动脉一氧化氮含量降低[(0.42±0.01)比(0.53±0.01)μmol/g,P<0.01],eNOS活性降低[(0.57±0.01)比(0.73±0.01)kU/g pro,P<0.01],ADMA含量增加[(0.32±0.07)比(0.29±0.01)μmol/g pro,P<0.05];肠系膜动脉DDAH2mRNA降低(0.12±0.01比0.15±0.01,P<0.01),DDAH2蛋白降低(0.24±0.01比0.28±0.01,P<0.01),启动子甲基化水平升高(1.20±0.03比0.98±0.04,P<0.01)。结论围产期高脂喂食可以导致雄性子代大鼠肠系膜动脉DDAH2启动子甲基化水平增高,引起DDAH2/ADMA/eNOS/一氧化氮通路障碍,是其成年后动脉血压升高的原因之一。 展开更多
关键词 高脂喂食 收缩压 一氧化氮 内皮型一氧化氮合酶 非对称性二甲基精氨酸 二甲基精氨酸二甲胺水解酶2
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非对称二甲基精氨酸二甲胺水解酶-2的理论研究 被引量：2
5
作者 孙苗 曹苏明 +3 位作者 张桂玲 张辉 刘波 李泽生 《分子科学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第2期116-120,共5页
利用同源模建的方法,构建了DDAH-2的三位结构.并与L-瓜氨酸、L-高半胱氨酸分别进行对接研究.其中,Asp77,Gly269,Glu27和Arg96是与L-瓜氨酸相互作用较强的残基,Asp77,His171,Asp125和Ala270是与L-高半胱氨酸相互作用较强的残基.尤其Asp7... 利用同源模建的方法,构建了DDAH-2的三位结构.并与L-瓜氨酸、L-高半胱氨酸分别进行对接研究.其中,Asp77,Gly269,Glu27和Arg96是与L-瓜氨酸相互作用较强的残基,Asp77,His171,Asp125和Ala270是与L-高半胱氨酸相互作用较强的残基.尤其Asp77是在两种复合物中同时起重要作用的氨基酸,并且它与抑制剂之间都形成了氢键. 展开更多
关键词 同源模建 非对称二甲基精氨酸二甲胺水解酶-2 对接
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云南地区汉族2型糖尿病患者二甲基精氨酸二甲胺水解酶1、二甲基精氨酸二甲胺水解酶2基因单核苷酸多态性与动脉粥样硬化关系的研究 被引量：3
6
作者 石柔 张娴 +4 位作者 谭洪 张旭祥 赵豫梅 张皓炜 韩睿 《中国糖尿病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期321-327,共7页
目的探讨云南地区汉族T2DM患者发生动脉粥样硬化(AS)与二甲基精氨酸二甲胺水解酶1(DDAH1)基因rs233113、二甲基精氨酸二甲胺水解酶2(DDAH2)基因rs805304单核苷酸多态性(SNP)的相关性。方法选取2016年10月至2018年12月于昆明医科大学第... 目的探讨云南地区汉族T2DM患者发生动脉粥样硬化(AS)与二甲基精氨酸二甲胺水解酶1(DDAH1)基因rs233113、二甲基精氨酸二甲胺水解酶2(DDAH2)基因rs805304单核苷酸多态性(SNP)的相关性。方法选取2016年10月至2018年12月于昆明医科大学第一附属医院内分泌二科住院的T2DM患者464例,根据有无AS分为单纯T2DM组(n=208)和合并AS组(AS,n=256)。另选取同期我院体检健康人群294名为正常对照(NC)组。ELISA法检测各组血浆非对称性二甲基精氨酸(ADMA)的浓度,聚合酶链反应‐限制性片段长度多态性分析法(PCR‐RFLP)对DDAH1、DDAH2基因SNP进行基因分型。结果T2DM、AS组CC基因型频率高于NC组(P<0.05),AS组CC基因型频率高于T2DM组(P<0.05)。AS组DDAH1基因rs233113 AA基因型ADMA水平低于TT+AT基因型(P<0.05),DDAH2基因rs805304 CC基因型LDL‐C水平高于AA、AC基因型(P<0.05)。Logistic回归分析显示,SBP、FPG、LDL‐C、ADMA、DDAH2基因rs805304位点CC基因型是T2DM患者发生AS的影响因素。结论云南地区汉族T2DM患者DDAH2基因rs805304 CC基因型可能与AS易感性相关,携带该基因型患者LDL‐C水平升高。DDAH1基因rs233113位点SNP可能与T2DM发生AS无相关性,携带该位点AA基因型患者ADMA水平降低。 展开更多
关键词 糖尿病 2型 二甲基精氨酸二甲胺水解酶 单核苷酸多态性 动脉粥样硬化
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转化生长因子β1与二甲基精氨酸二甲胺水解酶2在早期肺腺癌中的表达及其临床意义
7
作者 侯丽娟 李丽 +4 位作者 王琳 张振华 胡丽娜 司彩风 刘小红 《肿瘤研究与临床》 CAS 2020年第11期760-765,共6页
目的:探讨转化生长因子β 1(TGF-β 1)与二甲基精氨酸二甲胺水解酶2(DDAH2)在早期肺腺癌不同阶段病变中的表达情况及其意义,为肺腺癌精准病理诊断提供依据。 方法:选取山西白求恩医院2012年1月至2019年6月62例早期肺腺癌患者手术切除标... 目的:探讨转化生长因子β 1(TGF-β 1)与二甲基精氨酸二甲胺水解酶2(DDAH2)在早期肺腺癌不同阶段病变中的表达情况及其意义,为肺腺癌精准病理诊断提供依据。 方法:选取山西白求恩医院2012年1月至2019年6月62例早期肺腺癌患者手术切除标本,大部分标本包含1种以上病理类型。按照病理类型分为3组:非典型腺瘤样增生(AAH)18例、原位腺癌(AIS)60例、微浸润腺癌(MIA)、以附壁生长方式为主的浸润性腺癌(LPA)中的浸润性癌(CA)成分55例,选取各样本癌旁正常肺组织作为对照。采用免疫组织化学法检测TGF-β 1、DDAH2蛋白在各病理类型病变组织和对照组织中的表达情况,分析二者的相关性。 结果:TGF-β 1、DDAH2蛋白均在正常肺组织上皮细胞中表达,阳性率分别为46.8%(29/62)、98.4%(61/62);在AAH、AIS及CA组织上皮细胞中,TGF-β 1、DDAH2蛋白阳性率均依次升高,其中TGF-β 1蛋白阳性率分别为16.7%(3/18)、31.7%(19/60)、70.9%(39/55),DDAH2蛋白阳性率分别为66.6%(12/18)、81.7%(49/60)、90.1%(49/55),各病理类型间二者阳性率差异均有统计学意义(均 P<0.01)。TGF-β 1、DDAH2蛋白在正常肺组织、AAH、AIS及CA组织间质成纤维细胞中阳性率均呈依次升高的趋势,其中TGF-β 1蛋白阳性率分别为11.3%(7/62)、61.1%(11/18)、72.3%(44/60)、83.6%(46/55),DDAH2蛋白阳性率分别为0(0/62)、22.2%(4/18)、65.0%(39/60)、98.2%(54/55),各病理类型间二者阳性率差异均有统计学意义(均 P<0.01)。肺腺癌病变组织中,上皮细胞TGF-β 1与间质成纤维细胞DDAH2蛋白表达呈正相关( r=0.221, P=0.011)。 结论:TGF-β 1、DDAH2蛋白在早期肺腺癌各病理类型病变组织中的表达趋势可能与病变程度相关,二者联合检测有望成为辅助诊断早期肺腺癌不同病理类型的生物学标志物。 展开更多
关键词 肺肿瘤 腺癌 成纤维细胞 转化生长因子Β1 二甲基精氨酸二甲胺水解酶2
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二甲基精氨酸-二甲胺水解酶2的表达、调节和功能 被引量：1
8
作者 辛颖 奥.乌力吉 刘宗旭 《医学综述》 2010年第13期1944-1946,共3页
非对称性-二甲基精氨酸(ADMA)抑制一氧化氮合酶,是内皮功能损伤、心血管疾病的危险因素。二甲基精氨酸-二甲胺水解酶(DDAH)可以代谢ADMA,主要分为两种。DDAH-1主要分布于肾小管、肝脏,从循环中摄取ADMA;DDAH-2主要存在于血管中,分布于... 非对称性-二甲基精氨酸(ADMA)抑制一氧化氮合酶,是内皮功能损伤、心血管疾病的危险因素。二甲基精氨酸-二甲胺水解酶(DDAH)可以代谢ADMA,主要分为两种。DDAH-1主要分布于肾小管、肝脏,从循环中摄取ADMA;DDAH-2主要存在于血管中,分布于内皮细胞胞膜交界处及胞内颗粒、血管平滑肌细胞肌纤维及核被膜中。肾和血管中的DDAH,其表达调节和分布均具有特异性,可以特异地调节一氧化氮(NO)的产生。下面主要介绍DDAH-2的表达、调节与功能,描述了DDAH-2在NO产生、内皮功能中所起的作用。 展开更多
关键词 二甲基精氨酸-二甲胺水解酶2 一氧化氮合酶 非对称性-二甲基精氨酸
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内蒙古通辽地区二甲基精氨酸-二甲胺水解酶2基因与蒙古族高血压继发左心室肥厚的关联研究
9
作者 辛颖 奥乌力吉 +1 位作者 王丽梅 赵丽 《中国现代医学杂志》 CAS 北大核心 2015年第19期41-46,共6页
目的该研究拟在内蒙古通辽地区的蒙古族人群中验证二甲基精氨酸-二甲胺水解酶2（DDAH2）基因多态性与高血压左心室肥厚的关联。方法研究对象为2011年9月-2013年5月通辽市疾病预防控制中心收集的800例蒙古族高血压患者，其中包括400例高... 目的该研究拟在内蒙古通辽地区的蒙古族人群中验证二甲基精氨酸-二甲胺水解酶2（DDAH2）基因多态性与高血压左心室肥厚的关联。方法研究对象为2011年9月-2013年5月通辽市疾病预防控制中心收集的800例蒙古族高血压患者，其中包括400例高血压伴左-42室肥厚（LVH）患者，400例高血压不伴有LVH患者，同时收集400例血压正常人作为对照。所有入选者均进行心脏超声的检测。使用单倍体型-tagging-单核苷酸的多态性（SNPs）的方法，研究DDAH2基因tagSNPs与原发性高血压继发左心室肥厚遗传易感因素的关系。结果在DDAH2基因上与其他SNPs（rs707916，rs805304）完全连锁，位于启动子区的tag-SNP-449C／G（rs805305），与携带GG基因型的患者相比，携带C等位基因（GC＋CC）的高血压左心室肥厚患者的左心室质量指数[（61．5±11．2）g／m2.7 vs（56．9±11．1）g／m2.7，P〈O．01]、左心室后壁厚度[（12．1±2．2）mmvs（11．0±2．0）mm，P〈0．051以及相对室壁厚度f（48．1±9．0）％VS（45．828．7）％，P〈0．011均增加。此外，-449位携带C等位基因（GC＋CC）增加高血压左心室肥厚的易感度（OR=1．33，95％CI：1．01-1．45，P〈O．05）。结论DDAH2基因的常见变异-449C／G与蒙古族高血压继发左心室肥厚的发生有关联。 展开更多
关键词 二甲基精氨酸-二甲胺水解酶基因 变异 原发性高血压 左心室肥厚 蒙古族
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二甲基精氨酸二甲胺水解酶与心血管疾病 被引量：1
10
作者 李晓晖 姜德建 +1 位作者 贾素洁 李元建 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第4期289-292,共4页
二甲基精氨酸二甲胺水解酶(DDAH)是一种胞浆蛋白酶,包括DDAH1和DDAH2两种亚型,能特异性水解内源性一氧化氮合酶(NOS)抑制物非对称二甲基精氨酸而上调NOS活性。DDAH与NOS活性之间的相互作用在调节NO生成和血管内皮功能中起重要作用。DDA... 二甲基精氨酸二甲胺水解酶(DDAH)是一种胞浆蛋白酶,包括DDAH1和DDAH2两种亚型,能特异性水解内源性一氧化氮合酶(NOS)抑制物非对称二甲基精氨酸而上调NOS活性。DDAH与NOS活性之间的相互作用在调节NO生成和血管内皮功能中起重要作用。DDAH还参与血管新生与细胞分化的调节,其活性变化与动脉粥样硬化等多种心血管疾病的发生发展密切相关,可能是一个新的心血管疾病相关蛋白和药物防治靶点。 展开更多
关键词 心血管疾病 二甲基精氨酸二甲胺水解酶 非对称 二甲基精氨酸
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二甲基精氨酸二甲胺水解酶表达调控及与疾病的关系 被引量：2
11
作者 郭亦杰 陈小平 《中国动脉硬化杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第5期415-420,共6页
非对称性二甲基精氨酸是一种内源性的一氧化氮合酶抑制剂,可竞争性地抑制一氧化氮合酶活性,减少一氧化氮的生成,并可通过直接诱导氧化应激,参与多种疾病如冠心病、高血压、慢性肾脏疾病、糖尿病和恶性肿瘤的发生发展,是心血管疾病新的... 非对称性二甲基精氨酸是一种内源性的一氧化氮合酶抑制剂,可竞争性地抑制一氧化氮合酶活性,减少一氧化氮的生成,并可通过直接诱导氧化应激,参与多种疾病如冠心病、高血压、慢性肾脏疾病、糖尿病和恶性肿瘤的发生发展,是心血管疾病新的风险因子。二甲基精氨酸二甲胺水解酶是代谢灭活非对称性二甲基精氨酸的主要酶。二甲基精氨酸二甲胺水解酶表达下调或活性降低可引起体内非对称性二甲基精氨酸聚集,从而促进非对称性二甲基精氨酸相关疾病的发生发展。本文就二甲基精氨酸二甲胺水解酶的组织分布、功能及调控,以及与疾病关系的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 二甲基精氨酸二甲胺水解酶 非对称性二甲基精氨酸 心血管疾病
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运动对骨质疏松骨二甲基精氨酸二甲胺水解酶活性及表达的影响 被引量：1
12
作者 吕兵 庞炜 《西安体育学院学报》 北大核心 2007年第2期78-81,共4页
目的探讨运动对内源性二甲基精氨酸二甲胺水解酶(DDAH)活性及表达的影响与骨质疏松关系。方法3月龄雌性SD大鼠40只,骨质疏松模型组切除双侧卵巢。6 w后,每组随机选7只大鼠处死,取胫骨上段骨组织,观察模型复制情况。模型复制成后,随机分... 目的探讨运动对内源性二甲基精氨酸二甲胺水解酶(DDAH)活性及表达的影响与骨质疏松关系。方法3月龄雌性SD大鼠40只,骨质疏松模型组切除双侧卵巢。6 w后,每组随机选7只大鼠处死,取胫骨上段骨组织,观察模型复制情况。模型复制成后,随机分为3组:对照组,骨质疏松组,骨质疏松+运动(游泳)组;正常饲养6 w。饲养12 w后处死;剪下股骨远端和胫骨近端关节,冰浴下高速匀浆机匀浆,得酶匀浆,酶匀浆中的DDAH与ADMA反应,在530 nm比色测定DDAH的酶活性,用SDS-聚丙烯烯胺凝胶电泳及Western blotting印迹分析法测定二甲基精氨酸二甲胺水解酶表达。结果对照组大鼠骨组织DDAH的酶活性为(1.619±0.233)mmol.L-1.g-1Pro.min-1。骨质疏松组大鼠骨组织DDAH的酶活性(1.204±0.330)mmol.L-1.g-1Pro.min-1。运动组(1.473±0.196)mmol.L-1.g-1Pro.min-1。对照组大鼠骨组织DDAH的酶活性高于骨质疏松组。各组DDAH酶表达无差异。结论骨质疏质时骨组织中DDAH的酶活性含量降低,运动可抑制酶活性降低。骨组织DDAH的酶活性与OP有密切的关系。 展开更多
关键词 骨质疏松 活性 二甲基精氨酸 二甲基精氨酸二甲胺水解酶
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乙酰化对二甲基精氨酸二甲胺水解酶1表达水平的影响
13
作者 王曦 李英慧 陈芳杰 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期230-232,共3页
目的以去乙酰化酶抑制剂丁酸钠(Na Bu)和乙酰转移酶p300作为乙酰化作用因素,探讨人胚肾HEK293细胞中乙酰化对二甲基精氨酸二甲胺水解酶1(DDAH1)表达水平的调节。方法应用real-time PCR方法检测Na Bu刺激或转染野生型及突变型p300表达载... 目的以去乙酰化酶抑制剂丁酸钠(Na Bu)和乙酰转移酶p300作为乙酰化作用因素,探讨人胚肾HEK293细胞中乙酰化对二甲基精氨酸二甲胺水解酶1(DDAH1)表达水平的调节。方法应用real-time PCR方法检测Na Bu刺激或转染野生型及突变型p300表达载体后DDAH1 m RNA表达水平的变化;应用Western blot方法检测Na Bu和p300对DDAH1蛋白表达水平的影响。结果 Real-time PCR结果显示Na Bu以时间依赖方式上调DDAH1 m RNA表达水平,同时转染野生型p300表达载体显著上调DDAH1 m RNA水平,而突变型p300作用不明显;Western blot结果显示Na Bu及野生型p300可提高DDAH1蛋白表达,但突变型p300无此作用,与对DDAH1 m RNA表达的作用一致。结论乙酰化可上调HEK293细胞中DDAH1 m RNA和蛋白表达水平。 展开更多
关键词 二甲基精氨酸二甲胺水解酶1 丁酸钠 P300 乙酰化
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运动干预骨质疏松大鼠对二甲基精氨酸二甲胺水解酶表达的影响
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作者 项丽娟 张艳 庞炜 《山东体育学院学报》 CSSCI 北大核心 2011年第8期62-65,共4页
目的:探讨运动干预对内源性二甲基精氨酸二甲胺水解酶(DDAH)活性及表达的影响。方法:3月龄雌性SD大鼠110只,切除双侧卵巢制造骨质疏松模型。6周后,每组随机选2只大鼠处死,取胫骨上段骨组织,观察模型复制情况。模型复制成后,随机分为5组... 目的:探讨运动干预对内源性二甲基精氨酸二甲胺水解酶(DDAH)活性及表达的影响。方法:3月龄雌性SD大鼠110只,切除双侧卵巢制造骨质疏松模型。6周后,每组随机选2只大鼠处死,取胫骨上段骨组织,观察模型复制情况。模型复制成后,随机分为5组:对照组,骨质疏松组,低、中、高运动组(游泳)组,正常饲养8周。饲养14周后处死,采集股骨和胫骨组织,经匀浆得酶匀浆。在酶匀浆中的DDAH与ADMA反应,比色测定DDAH的酶活性;用SDS-聚丙烯烯胺凝胶电泳及Western blotting印迹分析法测定二甲基精氨酸二甲胺水解酶表达。结果:骨质疏松组大鼠骨组织的NO、NOS含量均低于对照组和运动组。对照组及3个运动组的大鼠骨组织DDAH的酶活性高于骨质疏松组;不同运动量实验组的骨组织NO、NOS含量和DDAH的酶活性之间无统计学差异。结论:运动会增加骨组织的NO、NOS含量,但并不会影响DDAH的表达;骨质疏松的发生与DDAH的活性下降有关。 展开更多
关键词 骨质疏松 活性 二甲基精氨酸二甲胺水解酶 运动
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二甲基精氨酸二甲胺水解酶1 rs3087894C/G单核苷酸多态性与我国肝细胞癌遗传易感性的相关性
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作者 闫振宇 买春阳 《新乡医学院学报》 CAS 2012年第7期511-513,共3页
目的探讨二甲基精氨酸二甲胺水解酶1(DDAH1)rs3087894C/G单核苷酸多态性与我国汉族人群中肝细胞癌(HCC)遗传易感性的关系。方法用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)法对120例HCC患者(病例组)和70例健康对照者(对照组)进行基... 目的探讨二甲基精氨酸二甲胺水解酶1(DDAH1)rs3087894C/G单核苷酸多态性与我国汉族人群中肝细胞癌(HCC)遗传易感性的关系。方法用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)法对120例HCC患者(病例组)和70例健康对照者(对照组)进行基因型分析。结果病例组DDAH1 rs3087894C/G位点CC+CG、GG基因型频率分别为33.3%和66.7%,对照组基因型频率分别为7.1%和92.9%,2组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。与GG基因型相比,CC+CG基因型个体患HCC的风险度高(OR=3.793,95%CI=1.589～8.307)。DDAH1 rs3087894C/G单核苷酸多态性与乙型肝炎病毒感染、甲胎蛋白水平有相关性(P<0.05),与患者性别、年龄、肿瘤大小、分化程度、淋巴结转移无相关性(P>0.05)。结论 DDAH1 rs3087894C/G单核苷酸多态性与我国HCC发生有相关性。 展开更多
关键词 二甲基精氨酸二甲胺水解酶1 单核苷酸多态性 肝细胞癌
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二甲基精氨酸-二甲胺水解酶在疾病中的表达和功能
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作者 辛颖 刘宗旭 奥.乌力吉 《内蒙古民族大学学报（自然科学版）》 2010年第5期555-559,共5页
非对称性-二甲基精氨酸(ADMA)抑制一氧化氮合酶(NOS),是内皮功能损伤、心血管疾病和慢性肾脏疾病的危险因素.二甲基精氨酸-二甲胺水解酶(DDAH)可以代谢ADMA,主要分为两种.DDAH-1主要分布于肾小管、肝脏,从循环中摄取ADMA;DDAH-2主要存... 非对称性-二甲基精氨酸(ADMA)抑制一氧化氮合酶(NOS),是内皮功能损伤、心血管疾病和慢性肾脏疾病的危险因素.二甲基精氨酸-二甲胺水解酶(DDAH)可以代谢ADMA,主要分为两种.DDAH-1主要分布于肾小管、肝脏,从循环中摄取ADMA;DDAH-2主要存在于血管中,分布于内皮细胞胞膜交界处及胞内颗粒、血管平滑肌细胞肌纤维及核被膜中.DDAH的表达、调节和分布均具有特异性,可以特异地调节NO的产生.本文总结了DDAH在心血管疾病和肾脏疾病导致的内皮功能受损中所起的作用. 展开更多
关键词 二甲基精氨酸-二甲胺水解酶 非对称性-二甲基精氨酸 一氧化氮合酶
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二甲基精氨酸二甲基氨基酸水解酶基因多态性与冠心病的相关性研究 被引量：1
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作者 苏锐 边云飞 +4 位作者 白瑞 李茂莲 贾立昕 李虹 肖传实 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第6期1080-1084,共5页
目的:研究中国人群二甲基精氨酸二甲基氨基酸水解酶(DDAH)基因单核苷酸多态性(SNP)与冠状动脉性心脏病(coronary heart disease,CHD)的关系。方法:从山西医科大学第二医院选取冠心病患者165例和匹配的对照组192例。并记录所有研究对象... 目的:研究中国人群二甲基精氨酸二甲基氨基酸水解酶(DDAH)基因单核苷酸多态性(SNP)与冠状动脉性心脏病(coronary heart disease,CHD)的关系。方法:从山西医科大学第二医院选取冠心病患者165例和匹配的对照组192例。并记录所有研究对象的病史、体格检查等临床资料及其它流行病学资料,采取聚合酶链式反应和限制性酶切片段长度多态性分析方法(PCR-RFLP)检测各组DDAH2基因rs805305位点C/G的基因型并统计各组的基因型频率。用连接酶检测反应(LDR)-测序分型方法检测各组基因rs2272592位点G/A的基因型并统计各组的基因型频率。结果:冠心病组rs805305和rs2272592基因型频率与对照组之间相比较均无显著差异(P>0.05)。并在校正了年龄、性别、高血压史、糖尿病史、甘油三酯和胆固醇等传统危险因素的影响后,这种相关性依然不存在。结论:DDAH2基因rs805305位点C/G多态性和rs2272592位点G/A多态性可能与中国人群冠心病发病不相关。 展开更多
关键词 二甲基精氨酸二甲基氨基酸水解酶基因 非对称二甲基精氨酸 基因多态性 冠状动脉疾病
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二甲基精氨酸二甲基氨基水解酶与内皮功能异常
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作者 郑银娜 王友群 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2006年第4期365-367,共3页
非对称二甲基精氨酸(asymmetric d imethylarginine,ADMA)是一氧化氮合酶(NOS)的内源性竞争性抑制物,竞争性抑制NOS使NO含量减少,引起一系列血管异常效应。二甲基精氨酸二甲基氨基水解酶(d imethylarginine d imethylam inohydrolase,DD... 非对称二甲基精氨酸(asymmetric d imethylarginine,ADMA)是一氧化氮合酶(NOS)的内源性竞争性抑制物,竞争性抑制NOS使NO含量减少,引起一系列血管异常效应。二甲基精氨酸二甲基氨基水解酶(d imethylarginine d imethylam inohydrolase,DDAH)是主导ADMA代谢的催化酶。DDAH减少或活性降低会使ADMA在体内积累,导致内皮功能异常。本文介绍了DDAH引起内皮功能异常的机制,并对有关影响DDAH活性或表达的药物研究作一概述。 展开更多
关键词 二甲基精氨酸二甲基氨基水解酶 非对称二甲基精氨酸 内皮功能 药物干预
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高血压伴肺动脉高压中二甲基精氨酸二甲氨基水解酶-1和精氨酸代谢失调的研究 被引量：1
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作者 朱小琴 邓仁生 +1 位作者 刘长召 华晓芳 《中国循证心血管医学杂志》 2018年第11期1402-1406,共5页
目的探究血浆二甲基精氨酸二甲氨基水解酶-1(DDAH1)和非对称二甲基精氨酸(ADMA)在高血压伴肺动脉高压患者体内的水平变化及临床价值。方法回顾性分析2016年3月～2017年9月于湖北恩施土家族苗族自治州中心医院心血管内科收治的高血压伴... 目的探究血浆二甲基精氨酸二甲氨基水解酶-1(DDAH1)和非对称二甲基精氨酸(ADMA)在高血压伴肺动脉高压患者体内的水平变化及临床价值。方法回顾性分析2016年3月～2017年9月于湖北恩施土家族苗族自治州中心医院心血管内科收治的高血压伴肺动脉高压患者72例、单纯肺动脉高压患者43例,同期选取前来心内科就诊的单纯高血压患者80例,健康体检者78例。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测每组对象血浆ADMA和DDAH1水平。采用one-way ANOVA分析DDAH1和ADMA在各组中水平,采用受试者工作特征曲线(ROC)分析ADMA和DDAH1在诊断高血压伴肺动脉高压时的灵敏度和特异性,采用Logistic回归分析计算血浆ADMA和DDAH1水平预测高血压伴肺动脉高压的风险比(OR)及其95%置信区间(95%CI)。结果高血压伴肺动脉高压组和单纯高血压组ADMA水平显著高于单纯肺动脉高压组和健康组,且高血压伴肺动脉高压组ADMA水平显著高于单纯高血压组(P<0.05);高血压伴肺动脉高压组DDAH1活性显著低于单纯高血压组、单纯肺动脉高压组和健康组(P<0.05),而单纯高血压组、单纯肺动脉高压组与健康组间DDAH1活性差异无统计学意义(P>0.05)。经Logistic回归分析,在校正了年龄、性别、体质指数(BMI)、糖尿病、吸烟及血脂水平后,血浆高ADMA水平(OR=2.32,95%CI:1.76～3.14,P<0.001)和低DDAH1活性(OR=0.61,95%CI:0.13～0.87,P<0.001)仍与高血压伴肺动脉高压的发生相关。经ROC曲线分析,联合血浆ADMA与DDAH1区分高血压伴肺动脉高压组和非高血压伴肺动脉高压组(单纯高血压组、单纯肺动脉高压组及健康组)的AUC为0.924(95%CI:0.868～0.979,P<0.001),灵敏度85.5%,特异度98.6%。结论血浆ADMA与DDAH1水平可能是高血压伴肺动脉高压早期诊断的潜在标志物。 展开更多
关键词 高血压伴肺动脉高压 二甲基精氨酸二甲氨基水解酶-1 非对称二甲基精氨酸 早期诊断
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二甲基精氨酸二甲基氨基水解酶-1在心血管疾病中的研究进展 被引量：1
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作者 旷达彬 董李晨 +2 位作者 李逃明 杨中保 左美玲 《中国现代医药杂志》 2020年第6期91-94,共4页
心血管疾病(CVD)是当前人类发病和死亡的主要原因。非对称二甲基精氨酸(ADMA)是人体内一氧化氮合酶(NOS)的竞争性抑制剂,其能降低一氧化氮(NO)的生物利用度并且可以增加NO衍生的活性氧的产生。血浆ADMA水平是CVD患者预后及死亡率最强且... 心血管疾病(CVD)是当前人类发病和死亡的主要原因。非对称二甲基精氨酸(ADMA)是人体内一氧化氮合酶(NOS)的竞争性抑制剂,其能降低一氧化氮(NO)的生物利用度并且可以增加NO衍生的活性氧的产生。血浆ADMA水平是CVD患者预后及死亡率最强且独立的预测因素之一。二甲基精氨酸二甲基氨基水解酶-1(DDAH1)为ADMA的主要代谢酶,介导ADMA的代谢灭活。 展开更多
关键词 非对称二甲基精氨酸 二甲基精氨酸二甲基氨基水解酶 竞争性抑制剂 心血管疾病 ADMA 生物利用度 预测因素 代谢酶
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