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诱导同源蛋白质二聚化的方法
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作者 郭俊霞 刘森 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2024年第11期2805-2820,共16页
同源蛋白质二聚化是一种普遍的现象,在许多生物过程中发挥着关键作用。多数细胞事件,如信号转导、转录辅因子募集、酶激活,甚至致病途径,都通过同源蛋白质-蛋白质相互作用受到显著调节。调控同源蛋白质二聚化过程和了解其分子机制对于... 同源蛋白质二聚化是一种普遍的现象,在许多生物过程中发挥着关键作用。多数细胞事件,如信号转导、转录辅因子募集、酶激活,甚至致病途径,都通过同源蛋白质-蛋白质相互作用受到显著调节。调控同源蛋白质二聚化过程和了解其分子机制对于生物医学应用以及剖析复杂的生物调控网络至关重要。邻近效应或分子的物理接近效应是生物过程中必不可少的调节因素,可以通过诱导二聚化方法来控制。基于临近诱导的化学诱导二聚化(chemically induced dimerization,CID)系统与光诱导二聚化(light induced dimerization,LID)系统为调节二聚化蛋白质的功能提供了强大的工具,并得到逐步发展。近年来,金属离子、核酸和分子主客体系统被提出作为正交控制同源蛋白质二聚化的新方法。本综述阐述了通过CID系统、LID系统以及超分子化学的手段诱导同源蛋白质二聚化的方法与应用,以期为今后同源蛋白质二聚化的应用发展提供一些参考与思路。 展开更多
关键词 蛋白质-蛋白质相互作用 邻近诱导 同源二聚化 化学诱导二聚化 光诱导二聚化
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基于FGFR非对称二聚化模型的FGF19改构体的设计及活性评估
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作者 赵静 操宇 +1 位作者 周传仁 吴佳敏 《温州医科大学学报》 CAS 2024年第8期614-622,共9页
目的:探究以成纤维细胞生长因子受体(FGFR)非对称二聚化模型为结构基础设计成纤维细胞生长因子19(FGF19)的非促肿瘤型改构体,并对其增殖活性和代谢活性进行评估,使其成为治疗胆汁淤积症的候选药物之一。方法:利用pymol软件分析蛋白晶体... 目的:探究以成纤维细胞生长因子受体(FGFR)非对称二聚化模型为结构基础设计成纤维细胞生长因子19(FGF19)的非促肿瘤型改构体,并对其增殖活性和代谢活性进行评估,使其成为治疗胆汁淤积症的候选药物之一。方法:利用pymol软件分析蛋白晶体结构并设计FGF19改构体,将构建好的FGF19改构体(FGF19^(F159A))与FGF19野生型(FGF19^(WT))的质粒转化到大肠杆菌感受态细胞中,经过诱导表达、变性、复性获得正确构象的蛋白,经过镍柱亲和层析与分子排阻色谱方法纯化得到目的蛋白;通过蛋白邻位连接技术(PLA)对比FGF19^(WT)和FGF19^(F159A)诱导受体二聚化的程度;MTT实验检测细胞增殖活性;Western blot实验检测磷酸化成纤维细胞生长因子受体底物2(P-FRS2)、磷酸化细胞外调节蛋白激酶(P-ERK)、胆固醇7α-羟化酶(Cyp7A1)的蛋白表达水平;免疫组化法检测动物肝脏中促增殖指标Ki67和增殖细胞核抗原(PCNA)的蛋白表达水平;RT-qPCR法检测动物肝脏中肿瘤指标甲胎蛋白(AFP)、细胞周期蛋白A2(CCNA2)、表皮生长因子受体(EGFR)的相对mRNA水平;质谱法测定肝脏中胆酸(CA)、脱氧胆酸(DCA)、熊去氧胆酸(UDCA)、鹅去氧胆酸(CDCA)的含量;以db/db小鼠为模型,连续给药1个月,监测药物的慢性降糖效果,糖耐量实验检测其对糖耐量的改善能力。结果:以蛋白结构为基础成功构建了FGF19^(F159A),经过表达纯化得到了高纯度的目的蛋白;PLA结果显示,与FGF19^(WT)组相比,FGF19^(F159A)诱导受体二聚化的能力明显减弱(P<0.01);MTT实验显示,与FGF19^(WT)组相比,FGF19^(F159A)的促增殖活性明显减弱(P<0.05);Western blot实验表明,与FGF19^(WT)组相比,FGF19^(F159A)明显下调P-FRS2和P-ERK的蛋白表达水平(P<0.05);免疫组化结果显示,与FGF19^(WT)组相比,FGF19^(F159A)组Ki67和PCNA的蛋白表达水平显著降低(P<0.01);与FGF19^(WT)组相比,FGF19^(F159A)组AFP、CCNA2、EGFR的mRNA水平明显降低(P<0.01);与FGF19^(WT)组相比,FGF19^(F159A)组肝脏中Cyp7A1的蛋白表达水平,胆汁酸CA、DCA、UDCA、CDCA的含量差异无统计学意义(P>0.05);与FGF19^(WT)组相比,FGF19^(F159A)组的降糖能力和改善糖耐量的能力差异无统计学意义(P>0.05)。结论:基于FGFR非对称二聚化模型设计的FGF19改构体FGF19^(F159A)能够在极大减弱细胞增殖活性的同时保留其代谢活性,有望成为治疗胆汁淤积症的候选药物。 展开更多
关键词 FGF19^(F159A) FGF19^(WT) 非对称二聚化模型 胆汁酸 肿瘤活性
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BTB与CNC同源蛋白1通过调节MYC相关因子X二聚化蛋白1基因对套细胞淋巴瘤发生发展的影响
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作者 张紫婷 张寒 《癌症进展》 2024年第6期610-618,共9页
目的 探讨BTB与CNC同源蛋白1(BACH1)通过调节MYC相关因子X二聚化蛋白1(MXD1)基因对套细胞淋巴瘤(MCL)发生发展的影响。方法 采用靶向剪切及转座酶技术(CUT&Tag)检测BACH1下游靶基因,并通过序列比对分析寻找BACH1与MXD1的结合位点。... 目的 探讨BTB与CNC同源蛋白1(BACH1)通过调节MYC相关因子X二聚化蛋白1(MXD1)基因对套细胞淋巴瘤(MCL)发生发展的影响。方法 采用靶向剪切及转座酶技术(CUT&Tag)检测BACH1下游靶基因,并通过序列比对分析寻找BACH1与MXD1的结合位点。通过双荧光素酶报告基因系统验证BACH1对MXD1的调控作用,并采用慢病毒技术构建BACH1过表达及敲低的稳转MCL细胞株,采用蛋白质印迹法(Western blot)检测MXD1蛋白表达水平。应用GSE16411数据集分析MCL细胞和正常B细胞中MXD1 m RNA相对表达量。应用GSE132929及GSE21452数据集筛选MXD1共表达基因,对MXD1共表达基因进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路富集分析。采用噻唑蓝(MTT)法检测MXD1正相关基因应激诱导磷蛋白1同源物含U-框蛋白1(STUB1)的特异性激活剂YL109处理后MCL细胞的活力。结果 BACH1能够靶向结合MXD1并抑制MXD1基因的启动子活性。BACH1敲低后MXD1蛋白表达水平升高,而BACH1过表达后MXD1蛋白表达水平降低。通过GSE16411数据集分析发现,MCL细胞中MXD1 mRNA相对表达量明显低于正常B细胞,差异有统计学意义(P﹤0.01)。在GSE132929数据集中筛选出2222个MXD1共表达基因,在GSE21452数据集中筛选出503个MXD1共表达基因。GO分析显示,MXD1共表达基因主要富集于信号转导、蛋白质磷酸化、细胞葡萄糖醛酸化、类黄酮葡萄糖醛酸化等代谢相关的生物学过程;KEGG信号通路分析显示,MXD1共表达基因主要富集于肝脏发育的代谢途径、蛋白质的消化和吸收、Janus激酶(JAK)/信号转导及转录激活因子(STAT)信号通路等。采用YL109处理MCL细胞后可显著降低细胞存活率。结论 BACH1通过结合MXD1近端启动子负向调控MXD1的表达水平,且BACH1介导的MXD1表达改变很可能通过调控代谢过程参与MCL的发生发展。 展开更多
关键词 套细胞淋巴瘤 BTB与CNC同源蛋白1 MYC相关因子X二聚化蛋白1
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Anti-CD19Fab-(CP)_(3)新型二聚化抗体的构建及靶向性观察
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作者 雷晓敏 范冬梅 +4 位作者 袁向飞 卢杨 张砚君 王建祥 熊冬生 《山东医药》 CAS 2023年第28期14-17,31,共5页
目的构建并表达Anti-CD19Fab-(CP)_(3)二聚化抗体,鉴定其蛋白分子量及相对含量并观察其靶向性。方法通过基因克隆技术构建原核表达载体PAYZ-Anti-CD19Fab-(CP)_(3)及阳性对照质粒PAYZ-Anti-CD19Fab-(CPP)_(3),将质粒转化至大肠杆菌16C9... 目的构建并表达Anti-CD19Fab-(CP)_(3)二聚化抗体,鉴定其蛋白分子量及相对含量并观察其靶向性。方法通过基因克隆技术构建原核表达载体PAYZ-Anti-CD19Fab-(CP)_(3)及阳性对照质粒PAYZ-Anti-CD19Fab-(CPP)_(3),将质粒转化至大肠杆菌16C9中进行表达。表达产物经过透析及Protein G亲和层析柱纯化,采用SDS-PAGE电泳法及液相串联质谱法(LC-MS)鉴定Anti-CD19Fab-(CP)_(3)二聚化抗体分子量及相对含量;采用流式细胞术检测二聚化抗体与CD19^(+)B系淋巴瘤Raji细胞的结合能力以及二聚化抗体对CD19鼠源亲本全抗的竞争能力。结果成功构建并表达Anti-CD19Fab-(CP)_(3),所得产物纯化后经SDS-PAGE及LC-MS法鉴定其主要成分为二聚化抗体,含量为76.2%;Anti-CD19Fab-(CP)_(3)二聚化比例高于对照Anti-CD19Fab-(CPP)3,差异有统计学意义(P<0.05)。同浓度下,与Anti-CD19Fab-(CPP)_(3)及Anti-CD19Fab相比,Anti-CD19Fab-(CP)_(3)对Raji细胞的结合能力更强,亲和力更好,差异有统计学意义(P均<0.05)。结论通过在Fab的CH1尾端引入(CP)_(3)的改构方式可有效形成高比例二聚化抗体,显著提高抗体对靶细胞的靶向性,未来可应用于多价抗体及相关药物研发。 展开更多
关键词 Anti-CD19Fab-(CP)_(3) Anti-CD19Fab-(CPP)_(3) 二聚化抗体 靶向性
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化学诱导二聚化模型FKBP12-CID的应用
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作者 肖鹤 黎燕 《国外医学(药学分册)》 2004年第3期136-140,共5页
细胞通过许多信号途径调控自身的生长和分化。受体是细胞所具有的一种非常重要的信号分子 ,它通过与其相应的配体识别结合 ,诱导激活相关的信号通路 ,最终导致一系列生物学效应的发生。其中 ,受体二聚化是包括红细胞生成素、粒细胞集落... 细胞通过许多信号途径调控自身的生长和分化。受体是细胞所具有的一种非常重要的信号分子 ,它通过与其相应的配体识别结合 ,诱导激活相关的信号通路 ,最终导致一系列生物学效应的发生。其中 ,受体二聚化是包括红细胞生成素、粒细胞集落刺激因子 (G CSF)、凝血素、泌乳刺激素、肿瘤坏死因子等在内的许多细胞因子传递信号的关键步骤。目前 ,许多研究者利用FK5 0 6结合蛋白 12 二聚化化学诱导子 (FK5 0 6bindingprotein 12 chemicalinducersofdimerizations ,FKBP12 CID)系统诱导受体二聚化 ,起始信号的传递。另外 ,FKBP12 CID系统还可介导不同蛋白质分子之间的缔合 ,通过蛋白质与蛋白质之间的相互作用调控细胞的增殖、分化及代谢。这种化学诱导二聚化的模型已被广泛用于细胞生物学的研究 ,并有望在临床上用于基因及细胞治疗。 展开更多
关键词 化学诱导 二聚化 信号转导 FK506结合蛋白12-二聚化化学诱导子 基因治疗
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利用受体漂白荧光共振能量转移技术研究β-分泌酶在活细胞内的二聚化 被引量:5
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作者 陆锦玲 储军 +3 位作者 杨杰 曾绍群 骆清铭 张智红 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2008年第3期268-273,共6页
β淀粉样肽(Aβ)在阿尔茨海默病(AD)患者脑内的产生、聚集和沉积是AD的一个固有病理特征,也被普遍认为是AD的重要发病机理之一.β-分泌酶(BACE)对淀粉样前体蛋白(APP)的裂解是Aβ产生的关键步骤,β-分泌酶抑制剂是AD药物治疗的一个重要... β淀粉样肽(Aβ)在阿尔茨海默病(AD)患者脑内的产生、聚集和沉积是AD的一个固有病理特征,也被普遍认为是AD的重要发病机理之一.β-分泌酶(BACE)对淀粉样前体蛋白(APP)的裂解是Aβ产生的关键步骤,β-分泌酶抑制剂是AD药物治疗的一个重要发展方向,因此对BACE结构的了解具有重要意义.利用受体漂白荧光共振能量转移(FRET)技术首次在活细胞内研究BACE的二聚化结构.通过基因工程技术分别构建了青色荧光蛋白(CFP)和黄色荧光蛋白(YFP)标记的全长BACE(BACE-FL)和BACE活性部分(BACE-NT),应用共聚焦荧光显微镜和受体漂白FRET技术研究了BACE-FL和BACE-NT在细胞中的表达和定位,以及它们在活细胞内的存在形式.实验结果表明:a.BACE-FL在内质网至细胞膜均有表达,主要分布在高尔基体、细胞膜和内体等细胞器中,而BACE-NT则被滞留在内质网里.b.BACE-NT是单体结构,而BACE-FL在活细胞内则以二聚体的形式存在.证明,BACE的跨膜序列和C端对BACE的转运和定位具有重要作用,其二聚体结构由这些序列决定,而不由其活性位点决定. 展开更多
关键词 Β-分泌酶 二聚化 阿尔茨海默病 荧光共振能量转移 受体漂白
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蒙脱土结构和性质对催化不饱和脂肪酸二聚化反应的影响 被引量:3
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作者 黄雪 尹垚骐 +1 位作者 张步宁 冯光炷 《化工学报》 EI CAS CSCD 北大核心 2017年第S1期210-217,共8页
钠基蒙脱土经过一次插层有机改性和二次插层有机改性后制得有机改性蒙脱土,作为催化剂用于催化不饱和脂肪酸二聚化反应制备二聚酸。采用XRD、SEM、TEM、FTIR和TG等检测手段对有机改性后蒙脱土的内层结构和性质进行分析。实验表明改性后... 钠基蒙脱土经过一次插层有机改性和二次插层有机改性后制得有机改性蒙脱土,作为催化剂用于催化不饱和脂肪酸二聚化反应制备二聚酸。采用XRD、SEM、TEM、FTIR和TG等检测手段对有机改性后蒙脱土的内层结构和性质进行分析。实验表明改性后蒙脱土层间距由1.48nm扩大到3.82nm,而且保持原来的夹心结构不变。蒙脱土的表面形貌和内部结构发生改变,表面变得疏松,内部层间距扩大且插层剂含量增加,分散实验表明二次插层有机改性蒙脱土在不饱和脂肪酸中分散性能优异。相同条件下,二次插层有机改性蒙脱土催化不饱和脂肪酸二聚化反应,二聚酸产率75.33%,是未改性蒙脱土催化制得二聚酸产率的2.14倍,并通过FTIR、1 H NMR和LC-MS证实合成的产物为二聚酸。 展开更多
关键词 蒙脱土 催化 二聚化 分散 反应
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SARS 3CL蛋白酶同源二聚化与底物结合互为别构调控因素 被引量:3
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作者 魏平 李春梅 +2 位作者 周璐 刘莹 来鲁华 《物理化学学报》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2010年第4期1093-1098,共6页
研究了严重急性呼吸系统综合症(SARS)冠状病毒3C-Like蛋白酶(3CLpro)在存在底物或抑制剂时的二聚体形成情况.通过测定酶活性随酶浓度的变化,拟合出在底物存在下酶二聚体的解离常数约为0.94μmol·L-1,小于纯蛋白酶的二聚体解离常数(... 研究了严重急性呼吸系统综合症(SARS)冠状病毒3C-Like蛋白酶(3CLpro)在存在底物或抑制剂时的二聚体形成情况.通过测定酶活性随酶浓度的变化,拟合出在底物存在下酶二聚体的解离常数约为0.94μmol·L-1,小于纯蛋白酶的二聚体解离常数(14.0μmol·L-1),表明底物对二聚体的形成具有增强作用.选用与底物具有类似结合方式的靛红类抑制剂N-萘甲基靛红-5-甲酰胺(5f),利用超速离心沉降速率方法定量测定了SARS 3CL蛋白酶单体和二聚体在不同浓度5f时的含量,发现5f同样具有诱导二聚体形成的能力.在3μmol·L-1蛋白酶浓度下测定得到诱导二聚的EC50值(半数有效浓度)约为1μmol·L-1,说明二聚体中只有一个单体与抑制剂结合.研究结果表明,随着底物浓度的升高,SARS 3CL蛋白酶会形成更多的二聚体,而二聚体含量的提高又反过来提高酶的活性,这种双向别构调控机制有可能是病毒用来调控多聚蛋白水解速率和组装时机的一种方法. 展开更多
关键词 别构效应 SARS 3CL蛋白酶 分析型超速离心 底物增强的酶二聚化
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靶向EGFR二聚化界面的肿瘤多肽疫苗P64k-EGFR^(262-328)的构建及免疫原性分析 被引量:2
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作者 赵林 吴梅芝 +2 位作者 陈展歌 李黄金 周联 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第6期647-651,共5页
目的构建靶向EGFR二聚化界面的肿瘤多肽疫苗P64k-EGFR262-328并分析其免疫原性。方法采用重叠延伸PCR来扩增P64k-EGFR262-328融合基因,克隆至pMD18-T,经测序鉴定后与pET-21b构建重组表达载体,并转化大肠杆菌BL21(DE3)。目的蛋白经IPTG... 目的构建靶向EGFR二聚化界面的肿瘤多肽疫苗P64k-EGFR262-328并分析其免疫原性。方法采用重叠延伸PCR来扩增P64k-EGFR262-328融合基因,克隆至pMD18-T,经测序鉴定后与pET-21b构建重组表达载体,并转化大肠杆菌BL21(DE3)。目的蛋白经IPTG诱导表达后用Source Q阴离子层析和Ni-NTA亲和层析纯化,纯化的融合蛋白乳化后免疫BALB/c小鼠分析其免疫原性。结果获得了2 031 bp的融合基因,IPTG诱导后获得了相对分子质量(Mr)70 000大小的目的蛋白,经两步柱层析后,融合蛋白达到了95%以上的纯度,并在小鼠体内产生了高达1∶16 000以上的抗体滴度。结论成功制备了肿瘤多肽疫苗P64k-EGFR262-328。 展开更多
关键词 EGFR 二聚化界面 肿瘤疫苗 P64k 免疫原性
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以MyD88TIR二聚化为靶点的抗炎抑制剂筛选模型的建立 被引量:1
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作者 赵岩 薛嬿 +2 位作者 姜雪 曾宪录 巴雪青 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2012年第5期483-490,共8页
MyD88是IL-1R/TLR受体超家族向细胞内转导胞外信号时募集到受体胞浆尾部的重要接头蛋白.由TIR结构域介导的MyD88分子同源二聚化是它招募到受体胞浆尾部的前提,然后二聚化的MyD88再募集下游信号分子,传递信号,引发促炎基因的表达.本研究... MyD88是IL-1R/TLR受体超家族向细胞内转导胞外信号时募集到受体胞浆尾部的重要接头蛋白.由TIR结构域介导的MyD88分子同源二聚化是它招募到受体胞浆尾部的前提,然后二聚化的MyD88再募集下游信号分子,传递信号,引发促炎基因的表达.本研究旨在建立一种模型,以实现活细胞原位的、基于荧光信号变化的MyD88二聚化抑制物的高通量筛选.我们分别构建了MyD88 TIR与GFP和RFP的融合蛋白表达质粒,瞬时转染HeLa细胞,在488 nm激发光下,转染GFP-MyD88 TIR和RFP-MyD88 TIR细胞,检测到绿色荧光与红色荧光间的共振能量转移(FRET).而当细胞转染GFP-MyD88 TIR和RFP或RFP-MyD88 TIR和GFP,因TIR二聚化不能实现,FRET效率受到严重影响.实验结果提示,依赖双阳性表达GFP-MyD88 TIR和RFP-MyD88 TIR的细胞株,检测不同化合物对于荧光FRET效率的影响,可以建立MyD88 TIR二聚化抑制药物的筛选模型.此外,我们构建了原核表达质粒,利用纯化的His-MyD88 TIR分别与GST或GST-MyD88 TIR蛋白进行体外结合实验,发现GST-MyD88 TIR(而非GST)可以与His-MyD88 TIR相互结合.结果的差异性提示,利用His-MyD88 TIR和GST-MyD88 TIR体外结合实验分析,可以进一步确定抑制物是否直接阻断了TIR的相互作用.结合真核细胞的荧光FRET阻断结果和原核表达的重组蛋白相互作用分析,可确定MyD88 TIR二聚化的抑制物.利用这一模型可以对商品化的小分子库、自行制备的天然产物组分进行广泛的筛选,从中获得有效抑制MyD88二聚化的化合物,参与对MyD88信号通路依赖的慢性炎症、自身免疫性疾病的药物治疗. 展开更多
关键词 MyD88TIR 二聚化 抗炎抑制剂 筛选模型
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CD4分子二聚化或寡聚化的研究进展 被引量:3
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作者 肖鹤 黎燕 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第B03期28-30,共3页
关键词 CD4 二聚化 寡聚化
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Max二聚化蛋白1(Mad1)真核表达载体的构建及其对胃癌细胞增殖和迁移能力的影响 被引量:1
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作者 蒋秀琴 许金金 +2 位作者 郭文文 郑大同 胡圳圳 《南京医科大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期21-25,共5页
目的:构建Max二聚化蛋白1(Max dimerization protein 1,Mad1)的真核表达载体,研究Mad1对胃癌细胞增殖和迁移能力的影响。方法:利用DNA重组技术将Mad1基因克隆至pEGFP-N1载体,构建重组真核表达载体pEGFP-N1-Mad1。经酶切和测序鉴定后,采... 目的:构建Max二聚化蛋白1(Max dimerization protein 1,Mad1)的真核表达载体,研究Mad1对胃癌细胞增殖和迁移能力的影响。方法:利用DNA重组技术将Mad1基因克隆至pEGFP-N1载体,构建重组真核表达载体pEGFP-N1-Mad1。经酶切和测序鉴定后,采用脂质体转染技术将重组质粒瞬时转染人胃癌AGS细胞,RT-PCR及Western blot检测Mad1基因和蛋白的表达。荧光显微镜观察Mad1在AGS细胞内的定位情况。CCK-8和Transwell实验研究Mad1对胃癌AGS细胞增殖和迁移能力的影响。结果:成功构建携带Mad1基因的真核表达载体pEGFP-N1-Mad1。将重组质粒瞬时转染AGS细胞后,RT-PCR和Western blot检测到Mad1基因和蛋白的表达。Mad1基因表达产物定位于AGS细胞核中。CCK-8和Transwell实验结果显示,转染Mad1的AGS细胞与转染空载体的AGS细胞及正常AGS细胞相比,细胞增殖活力和迁移能力明显降低。结论:成功构建了真核表达载体p EGFP-N1-Mad1,研究表明Mad1可以抑制胃癌AGS细胞的增殖和迁移。 展开更多
关键词 Max二聚化蛋白1 胃癌 细胞增殖 细胞迁移
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纵向横向晶体场中自旋为1的量子伊辛二聚化链的基态 被引量:1
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作者 吴海娜 公卫江 +1 位作者 易光宇 魏国柱 《计算物理》 CSCD 北大核心 2015年第3期374-378,共5页
研究纵向横向晶体场中自旋为1的量子伊辛自旋二聚化链的基态,发现模型存在一种隐藏的守恒量.采用Jordan-Wigner变换可将其严格映射到自旋为1/2的横场伊辛模型,得到基态能谱的严格解析表达式,给出最小费米激发能隙、最小空穴激发能隙、... 研究纵向横向晶体场中自旋为1的量子伊辛自旋二聚化链的基态,发现模型存在一种隐藏的守恒量.采用Jordan-Wigner变换可将其严格映射到自旋为1/2的横场伊辛模型,得到基态能谱的严格解析表达式,给出最小费米激发能隙、最小空穴激发能隙、横向磁矩、横向统计磁化率、最近邻纵向自旋关联函数及基态相图.结果表明:系统的基态强烈依赖于系统的参数,当晶体场二聚化强度变化时系统会呈现一系列量子相变现象. 展开更多
关键词 二聚化 自旋伊辛链 量子相变 基态性质
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G蛋白偶联受体异源二聚化在抑郁症中的作用 被引量:1
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作者 李丹丹 陈京 《济宁医学院学报》 2017年第6期420-424,共5页
G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptors,GPCRs)在人体中广泛表达,它所介导的信号转导在抑郁症的发生和发展中起到了非常重要的作用,是抗抑郁药物发挥药效的重要靶点。研究表明,GPCRs不仅以单体的形式存在,还可以以二聚体或高阶寡... G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptors,GPCRs)在人体中广泛表达,它所介导的信号转导在抑郁症的发生和发展中起到了非常重要的作用,是抗抑郁药物发挥药效的重要靶点。研究表明,GPCRs不仅以单体的形式存在,还可以以二聚体或高阶寡聚体的形式发挥作用。本文主要阐述了与抑郁症相关的GPCRs二聚体,以便更好地理解受体异源二聚体相互作用的分子机制,并为抑郁症的治疗提供更有效的方法。 展开更多
关键词 G蛋白偶联受体 抑郁症 异源二聚化 治疗
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CD4同源二聚化或寡聚化的间接检测及其介导的生物学功能的初步分析
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作者 肖鹤 李松 +1 位作者 沈倍奋 黎燕 《生物工程学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第2期239-243,共5页
近年来的研究表明 ,CD4分子于细胞膜表面不仅以单体形式存在还可以通过其D4和D1形成同源二聚化及寡聚化 ,并且二聚化及寡聚化的CD4分子才能稳定地与MHC Ⅱ类分子结合。通过分析CD4分子以及CD4缺失突变体分子融合Fas基因片段所诱导的转... 近年来的研究表明 ,CD4分子于细胞膜表面不仅以单体形式存在还可以通过其D4和D1形成同源二聚化及寡聚化 ,并且二聚化及寡聚化的CD4分子才能稳定地与MHC Ⅱ类分子结合。通过分析CD4分子以及CD4缺失突变体分子融合Fas基因片段所诱导的转染靶细胞的凋亡 ,以及携带绿色荧光蛋白的CD4分子转染HEK2 93细胞所筛选出的稳定克隆的不同荧光强度和与MHC Ⅱ类分子阳性细胞Raji之间的不同黏附效应间接鉴定CD4同源二聚体或寡聚体的存在 ,并对二聚化或寡聚化CD4分子所介导的生物学功能进行初步分析。 展开更多
关键词 同源二聚化 间接检测 激光共聚焦 细胞黏附 玫瑰花环 缺失突变
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B族G蛋白偶联受体PAC1的N端基序HSDCIF对其二聚化和上膜运输的影响
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作者 郭晓令 余榕捷 +3 位作者 曾智星 李梅 钟佳萍 张华华 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第9期833-841,共9页
B族G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptors,GPCRs)PAC1是垂体腺苷酸环化酶激活多肽(pituitary adenylate cyclase activating polypeptide,PACAP)的特异受体,介导PACAP神经保护等功能,是神经系统疾病药物开发的重要靶点之一.HSDCIF... B族G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptors,GPCRs)PAC1是垂体腺苷酸环化酶激活多肽(pituitary adenylate cyclase activating polypeptide,PACAP)的特异受体,介导PACAP神经保护等功能,是神经系统疾病药物开发的重要靶点之一.HSDCIF(His-Ser-Asp-Cys-Ile-Phe)为位于PAC1的N端胞外1区(extracellar domain 1,EC1)的一段短肽序列,与特定负责激活PAC1受体的激动域PACAP(1-6)具有极高的同源性.利用基因敲除技术构建出缺陷HSDCIF基序的PAC1突变体(简称D-PAC1);利用基因工程原理和技术构建系列真核表达重组载体,包括融合了增强型黄色荧光蛋白(enhanced yellow fluorescent protein,EYFP)的表达载体D-PAC1-EYFP;用于生物发光能量转移(bioluminescence resonance energy transfer,BRET)检测的D-PAC1-Rluc;以及用于双分子荧光互补(bimolecular fluorescence complementation,BiFC)实验的D-PAC1-EYFP/N和D-PAC1-EYFP/C.免疫荧光检测(immunofluorescence assay)测定D-PAC1的表达;荧光共聚焦显微观察D-PAC1的细胞运输,然后通过Western印迹、BRET与BiFC方法来检测D-PAC1的二聚化情况,综合评价HSDCIF基序对PAC1二聚化和在细胞中定位的影响.检测结果显示,缺陷HSDCIF基序的突变体D-PAC1不能发生二聚化,也不能正常的进行上膜运输,而是滞留在内质网中,同时外源化学合成的寡肽HSDCIF可以竞争性地抑制正常PAC1的二聚化. 展开更多
关键词 B族G蛋白偶联受体(GPCRs) PAC1 缺陷HSDCIF基序的PAC1突变体(D-PAC1) 二聚化 细胞运输
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阿片受体二聚化研究:药物靶标发现新策略
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作者 雍政 颜玲娣 宫泽辉 《中国药物依赖性杂志》 CAS CSCD 2007年第6期402-405,共4页
关键词 阿片受体 二聚化 药物靶标 WESTERN印迹法 G蛋白偶联 特异性抗体 免疫反应性 相互作用
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纳米石墨带中的二聚化
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作者 朱丽娅 王忠龙 《湖北大学学报(自然科学版)》 CAS 北大核心 2008年第1期43-45,共3页
提出一种准一维链状聚合物模型,利用Peierls-extended Hubbard哈密顿量和Hartree-Fock近似,建立了一套自洽迭代方程,研究在位电子相互作用、位间电子相互作用以及电声耦合对纳米石墨带中二聚化的影响.
关键词 Peierls—extended HUBBARD模型 电-声耦合 电子相互作用 二聚化
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一维二聚化环的Aharonov-Bohm效应
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作者 方奕忠 《中山大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2000年第z2期34-37,共4页
讨论Aharonov-Bohm(AB)对一维二聚化环的影响,结果显示当AB势存在时,一维二聚化环的SSH哈蜜顿量需要修改,环上的持续电流和总能量受AB磁通影响.
关键词 AB势 二聚化 SSH哈密顿量
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