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4-烯丙基苯甲醚代谢活化及其代谢物与谷胱甘肽共价结合
1
作者 周梦悦 李靖 +5 位作者 程婷 江婷婷 谭荣 陈妍 李维维 郑江 《沈阳药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第9期1173-1179,共7页
目的 研究4-烯丙基苯甲醚(estragole, ETG)的反应性代谢产物与谷胱甘肽(glutathione, GSH)在体内外形成的共价结合物。方法 采用高效液相色谱-三重四级杆串联质谱联用仪(LC-MS/MS)建立测定其代谢物与谷胱甘肽形成的相应结合物的液质分... 目的 研究4-烯丙基苯甲醚(estragole, ETG)的反应性代谢产物与谷胱甘肽(glutathione, GSH)在体内外形成的共价结合物。方法 采用高效液相色谱-三重四级杆串联质谱联用仪(LC-MS/MS)建立测定其代谢物与谷胱甘肽形成的相应结合物的液质分析方法,检测化学合成、体外小鼠肝微粒体孵育及体内小鼠肝脏中ETG反应性代谢产物与GSH形成的结合物。结果 在小鼠肝微粒体孵育液中采用GSH作为捕获剂,检测到了ETG反应性代谢产物与GSH形成的结合物(ETG reactive metabolites-GSH,ERM-GSH),该结合物具有α,β-不饱和醛结构,其色谱、质谱行为与化学合成样品一致;不同浓度1-氨基苯并三唑(1-aminobenzotriazole, ABT)抑制P450酶活性后,结合物的生成量随ABT浓度的增加而减少;在灌胃小鼠ETG的肝脏中观察到ERM-GSH结合物的生成量呈时间、剂量依赖性。结论 首次发现ETG代谢活化形成的α,β-不饱和醛反应性代谢产物在体内外均可与GSH反应形成ERM-GSH结合物,提示该代谢产物可能与蛋白质共价结合。 展开更多
关键词 4-烯丙基苯甲醚 谷胱甘肽结合物 代谢活化
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检测饮用水中雌激素物质的方法——结合S9代谢活化的重组基因酵母法 被引量：8
2
作者 崔青 李剑 +2 位作者 饶凯锋 马梅 王子健 《高技术通讯》 CAS CSCD 北大核心 2007年第6期643-647,共5页
采用将大鼠肝脏微粒体酶系统（S9）代谢活化体系和重组基因酵母测试体系相结合的方法检测饮用水中的间接雌激素物质。通过对双酚A代谢活化前后的活性对比,优化了S9代谢活化方法,并将该方法应用于南方某水厂饮用水处理工艺样品的雌激素... 采用将大鼠肝脏微粒体酶系统（S9）代谢活化体系和重组基因酵母测试体系相结合的方法检测饮用水中的间接雌激素物质。通过对双酚A代谢活化前后的活性对比,优化了S9代谢活化方法,并将该方法应用于南方某水厂饮用水处理工艺样品的雌激素效应检测。研究表明水样中存在间接雌激素效应物质,经S9代谢活化后可检出其活性。原水中的间接雌激素物质在混凝、砂滤两工艺段得到有效去除。检测标准样品和实际样品的应用研究表明,重组基因酵母检测方法结合S9代谢活化步骤简单、方便,更全面地反映了样品潜在的雌激素水平,有望在水质安全评价上得到广泛的应用。 展开更多
关键词 饮用水安全 重组基因酵母法 雌激素物质 代谢活化
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代谢活化系统在人细胞转化模型中的应用 被引量：2
3
作者 李文学 陈丽萍 +5 位作者 肖勇梅 黄耀南 庞雅琴 李道传 魏青 陈雯 《中山大学学报（医学科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2009年第2期224-227,240,共5页
【目的】探讨不同的代谢活化系统在人细胞转化模型中潜在的应用价值。【方法】在永生化人肝细胞L02中导入第12密码子突变的H-RAS癌基因(L02-R细胞),使其处于恶性转化前的易感状态。选择具有代表性的间接致癌物黄曲霉毒素B1(aflatoxin B1... 【目的】探讨不同的代谢活化系统在人细胞转化模型中潜在的应用价值。【方法】在永生化人肝细胞L02中导入第12密码子突变的H-RAS癌基因(L02-R细胞),使其处于恶性转化前的易感状态。选择具有代表性的间接致癌物黄曲霉毒素B1(aflatoxin B1,AFB1)作用于永生化和转化前期细胞株,采用三种代谢系统:高表达代谢酶P450 CYP1A2,低剂量底物诱导和加入经典的大鼠S9代谢辅助系统,通过软琼脂克隆形成试验和裸鼠皮下成瘤试验来比较在不同的代谢活化系统下,间接致癌物诱导细胞转化的效能。【结果】蛋白印迹验证H-Ras稳定高表达的转基因细胞株构建成功。通过Ames试验,蛋白印记和CYP1A2酶活性等方法比较三种代谢系统酶活性。在未加代谢系统的条件下,经AFB1染毒后第17周L02-R细胞发生转化,而对照组细胞L02-V在染毒20周未能发生转化。而加入S9代谢系统时,AFB1诱导L02-R细胞在第8周发生转化,比未加代谢系统缩短了9周;经低剂量0.1μmol/LAFB1诱导和高表达CYP1A2均使L02-R的转化间期缩短6周,于第11周发生转化。【结论】三种代谢系统都能够促进间接致癌物AFB1的代谢活化,缩短细胞转化的时间,提高细胞转化效率。与传统的S9代谢活化系统相比,低剂量诱导作为新的代谢活化的方法在细胞转化试验中有着良好的应用前景。 展开更多
关键词 代谢活化 黄曲霉毒素B1 人永生化肝细胞 细胞转化 间接致癌物
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特征性化学物对CYP2A13代谢活化黄曲霉毒素B1的影响 被引量：1
4
作者 王守林 Xiao-Yang He +2 位作者 肖杭 王心如 Jun-Yan Hong 《江苏预防医学》 CAS 2006年第4期51-53,共3页
关键词 黄曲霉毒素 CYP2A13 联合作用 代谢活化
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化学物遗传毒理学研究中应用代谢活化的进展 被引量：1
5
作者 范玉明 吕伯钦 《国外医学（卫生学分册）》 北大核心 1991年第4期208-210,共3页
本文综述了化学物代谢活化系统的进展,包括宿主介导试验的更新、转基因动物的出现、基因工程的应用、动物及人肝细胞培养、植物代谢系统的发现以及对S_9的重新评价。
关键词 化学物 遗传毒理学 代谢活化
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体外代谢活化对香烟烟雾诱导的细胞氧化损伤的影响
6
作者 王玲 罗擎英 +2 位作者 张栗 吴媚 张遵真 《四川大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2009年第5期807-811,共5页
目的探讨香烟烟雾对A549细胞的氧化损伤作用以及体外代谢活化对细胞氧化损伤效应的影响。方法香烟烟雾染毒A549细胞,在加与不加S9的条件下测定细胞活性氧(ROS)含量,检测细胞染色体、DNA损伤及抗氧化酶活性。结果随着香烟烟雾浓度的增加... 目的探讨香烟烟雾对A549细胞的氧化损伤作用以及体外代谢活化对细胞氧化损伤效应的影响。方法香烟烟雾染毒A549细胞,在加与不加S9的条件下测定细胞活性氧(ROS)含量,检测细胞染色体、DNA损伤及抗氧化酶活性。结果随着香烟烟雾浓度的增加,加与不加S9细胞的ROS含量、DNA损伤、染色体损伤均增加,SOD和GSH-Px活性均降低。相同染毒剂量下,加S9细胞ROS含量高于不加S9细胞;加S9细胞微核率、拖尾率、LTail、OTM值均大于不加S9细胞;加S9细胞抗氧化酶活性的降低趋势较不加S9细胞更为显著。结论香烟烟雾对A549细胞具有氧化损伤作用,体外代谢活化可以增加细胞的氧化应激,从而加剧香烟烟雾对细胞的遗传毒性。 展开更多
关键词 香烟烟雾 代谢活化 氧化损伤
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利用模拟代谢活化体系研究污染物的基因毒性
7
作者 吴新国 严炜 徐靖 《武汉大学学报（理学版）》 CAS CSCD 北大核心 2005年第6期719-722,共4页
利用二氯乙烷、三氯乙烷、三氯乙烯、N,N-二甲基甲酰胺、丙酮作为典型污染物与Fe2+/EDTA/H2O2/联氨模拟体系反应,所产生的活性中间体与4-(对硝基苄基)吡啶反应生成了紫红色物质.据此,本文建立了一种分光光度法检测活性中间产物的新方法... 利用二氯乙烷、三氯乙烷、三氯乙烯、N,N-二甲基甲酰胺、丙酮作为典型污染物与Fe2+/EDTA/H2O2/联氨模拟体系反应,所产生的活性中间体与4-(对硝基苄基)吡啶反应生成了紫红色物质.据此,本文建立了一种分光光度法检测活性中间产物的新方法.该方法测量灵敏度高(10-6mol/L).应用该方法证实了其中4种污染物(二氯乙烷、三氯乙烷、三氯乙烯、N,N-二甲基甲酰胺)具有形成DNA加合物的能力.同时对代谢活化体系的各种显色条件进行了优化. 展开更多
关键词 代谢活化 化学模拟 4-硝基苄基吡啶
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人精子诱变检测中新体外代谢活化系统的研究
8
作者 方小武 黄天华 +4 位作者 黄建民 刘鸿禧 陶学训 余云香 庄天罡 《癌变．畸变．突变》 CAS CSCD 1999年第3期116-118,共3页
人精子与去透明带金黄地鼠卵受精，在受精后异合卵培养阶段，用终浓度分别为２０μｇ／ｍｌ、４０μｇ／ｍｌ、６０μｇ／ｍｌ的间接诱变剂环磷酰胺进行处理，继而制备精子染色体进行核型分析。得到环磷酰胺诱发的染色体畸变精子率在上... 人精子与去透明带金黄地鼠卵受精，在受精后异合卵培养阶段，用终浓度分别为２０μｇ／ｍｌ、４０μｇ／ｍｌ、６０μｇ／ｍｌ的间接诱变剂环磷酰胺进行处理，继而制备精子染色体进行核型分析。得到环磷酰胺诱发的染色体畸变精子率在上述剂量组依次为３３％、５０％、３３％；断裂均数依次为０．５４、１．９４和０７２。与空白对照组比较，差异具有显著性（Ｐ＜０．０５，Ｐ＜００１）。本研究结果表明，用人精子／金黄地鼠异合卵为靶细胞，能够检出间接诱变剂的诱变性。异合卵内源性代谢活化体系的发现和应用在哺乳动物配子的毒理遗传研究中具有重要意义。 展开更多
关键词 人精子染色体 内源性 代谢活化体系 环磷酰胺
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1-硝基芘的生成及其代谢活化机理
9
作者 尹学钧 李永顺 刘君卓 《国外医学（卫生学分册）》 北大核心 1991年第6期339-341,350,共4页
本文就1-硝基芘(1-NP)在环境中的生成及其在细菌、哺乳动物细胞、鼠肝S_9酶系统和动物体内的代谢活化机理等问题进行了综述。
关键词 1-硝基芘 生成 代谢活化
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环境化学物在体内的代谢活化 被引量：1
10
作者 龚梓初 《职业卫生与应急救援》 1996年第4期44-45,共2页
环境化学物在体内的代谢活化上海医科大学劳动卫生学教研室（２０００３２）龚梓初环境化学物的生物转化又称代谢转化，是化学物在生物体内经各种酶的催化，使其分子结构发生改变生成代谢物的过程。化学物分子结构的改变包括活性基团的... 环境化学物在体内的代谢活化上海医科大学劳动卫生学教研室（２０００３２）龚梓初环境化学物的生物转化又称代谢转化，是化学物在生物体内经各种酶的催化，使其分子结构发生改变生成代谢物的过程。化学物分子结构的改变包括活性基团的增减或改变，整个分子的缩合或降解，... 展开更多
关键词 环境化学物 代谢活化 毒性 环境毒理学
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重组DNA技术发展体外代谢活化测试系统的研究
11
作者 薛开先 《癌变．畸变．突变》 CAS CSCD 1995年第4期195-195,共1页
重组ＤＮＡ技术发展体外代谢活化测试系统的研究薛开先（江苏省肿瘤防治研究所南京２１０００９）众多的原致癌剂、致突变剂需经代谢活化才能产生效应，细胞内参与活化的酶主要是细胞色素Ｐ４５０（ＣＹＰ４５０），但用于遗传毒理学检... 重组ＤＮＡ技术发展体外代谢活化测试系统的研究薛开先（江苏省肿瘤防治研究所南京２１０００９）众多的原致癌剂、致突变剂需经代谢活化才能产生效应，细胞内参与活化的酶主要是细胞色素Ｐ４５０（ＣＹＰ４５０），但用于遗传毒理学检测的细胞系已丧失或较低水平地表达，... 展开更多
关键词 重组DNA技术 体外代谢活化系统 CYP450
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肝微粒体孵育体系中大黄酸及其代谢活化产物的检测方法研究 被引量：1
12
作者 李恩泽 袁媛 邵华 《东南大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2016年第6期894-899,共6页
目的：优化和建立大黄酸及其代谢活化产物检测方法,并应用于大黄酸肝微粒体代谢活化研究。方法：肝微粒体孵育样品以含3%甲酸的甲醇酸化并沉淀蛋白后,用API 4000LC-MS/MS对大黄酸和其活性代谢物大黄酸乙酰葡糖醛酸进行定性、定量分析。... 目的：优化和建立大黄酸及其代谢活化产物检测方法,并应用于大黄酸肝微粒体代谢活化研究。方法：肝微粒体孵育样品以含3%甲酸的甲醇酸化并沉淀蛋白后,用API 4000LC-MS/MS对大黄酸和其活性代谢物大黄酸乙酰葡糖醛酸进行定性、定量分析。使用Agela Venusil XBP C18column（50×2.1 mm,3μm）色谱柱,流动相为0.1%甲酸水-乙腈梯度洗脱。ESI离子源在负离子模式下进行测定,多反应离子监测,用于定量分析的离子对为m/z 283.0→239.5（大黄酸）和459.0→283.0（大黄酸葡糖醛酸）。结果：大黄酸乙酰葡糖醛酸在PBS、甲醇中都不稳定,以含3%甲酸的甲醇处理后,大黄酸乙酰葡糖醛酸在样品溶液中稳定性良好。大黄酸和大黄酸乙酰葡糖醛酸的线性范围分别为100～25 000 nmol·L-1和10～5 000 nmol·L-1,日内和日间RSD均〈10.7%,准确度在95.8%～112%之间。最适宜孵育时间优化为40 min。结论：本实验所建立的肝微粒体体系中大黄酸及其代谢活化产物大黄酸乙酰葡糖醛酸的测定方法简便、可行,为进一步研究大黄酸的代谢活化提供了基础。 展开更多
关键词 大黄酸 大黄酸乙酰葡糖醛酸 代谢活化 高效液相色谱-质谱联用
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不同代谢活化条件对N-亚硝胺类化合物细菌回复突变结果的影响 被引量：3
13
作者 叶倩 汪祺 文海若 《中国医药生物技术》 2022年第2期118-124,共7页
目的检测N-亚硝基二甲胺(NDMA)和N-亚硝基二乙胺(NDEA)的致突变风险,探讨不同肝微粒体S_(9)混合液对N-亚硝胺类化合物致突变结果的影响。方法将鼠疫伤寒杆菌TA97、TA98、TA100、TA102、TA1535、TA1537和待测化合物分别与SD大鼠、CD-1小... 目的检测N-亚硝基二甲胺(NDMA)和N-亚硝基二乙胺(NDEA)的致突变风险,探讨不同肝微粒体S_(9)混合液对N-亚硝胺类化合物致突变结果的影响。方法将鼠疫伤寒杆菌TA97、TA98、TA100、TA102、TA1535、TA1537和待测化合物分别与SD大鼠、CD-1小鼠和人的肝脏S_(9)混合液混合后于37℃预培养1 h,之后接种于6孔细胞培养板,并继续在37℃孵箱中培养约48 h,观察回复突变菌落的数目。结果在非S_(9)条件下NDEA、NDMA均无致突变性。小鼠S_(9)及人S_(9)条件下NDEA、NDMA均无致突变性且在小鼠S_(9)及人S_(9)预培养条件下NDEA、NDMA也无致突变性。SD大鼠S_(9)预培养条件下NDMA、NDEA使TA97、TA100、TA102和TA1535菌株发生回复突变。当大鼠S_(9)含量为30%时,NDEA、NDMA产生明显致突变性的浓度范围为10~1000μg/孔,与阴性对照(DMSO,20μl/孔)比较存在显著性差异(回复突变率超过阴性对照组的2~3倍),且存在一定剂量相关性。结论证实使用经诱导的SD大鼠S_(9)混合液检测N-亚硝胺类化合物致突变性的合理性和准确性,为后续研究N-亚硝胺类化合物遗传毒性奠定基础。 展开更多
关键词 N-亚硝胺类化合物 细菌回复突变试验 肝微粒体S 代谢活化
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脑机能代谢活化剂(下) 被引量：1
14
作者 彭家仪 所洪波 +1 位作者 彭玲 杨左红 《人民军医》 北大核心 1995年第8期45-47,共3页
关键词 脑机能 代谢活化剂 都可喜 胞二磷胆碱
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探析代谢活化在酪氨酸激酶抑制剂所致肝毒性的作用及防治对策 被引量：4
15
作者 刘素侠 王义坤 《中南药学》 CAS 2019年第4期589-594,共6页
酪氨酸激酶抑制剂作为新型靶向抗肿瘤药物,现已成为恶性肿瘤药物治疗的研究热点。但这类靶向药物会产生一些毒副作用,尤其是肝毒性较为突出。已有文献报道,多种酪氨酸激酶抑制剂(吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼和克唑替尼等)... 酪氨酸激酶抑制剂作为新型靶向抗肿瘤药物,现已成为恶性肿瘤药物治疗的研究热点。但这类靶向药物会产生一些毒副作用,尤其是肝毒性较为突出。已有文献报道,多种酪氨酸激酶抑制剂(吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼和克唑替尼等)在治疗恶性肿瘤过程中产生显著的肝毒性,严重限制了其临床应用。目前研究认为,代谢活化是酪氨酸激酶抑制剂产生肝毒性的主要诱因。本文综述有关酪氨酸激酶抑制剂引起肝损伤的国内外文献,探析代谢活化导致肝损伤的机制,为酪氨酸激酶抑制剂临床用药提供参考。 展开更多
关键词 酪氨酸激酶抑制剂 代谢活化 肝毒性 防治策略
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精子的代谢活化及获能 被引量：5
16
作者 胡承阅 《国外医学（计划生育分册）》 北大核心 1993年第3期130-132,共3页
关键词 精子 代谢活化 获能
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利用淋巴细胞非程序DNA损伤/修复试验探讨人肺组织中苯并(a)芘的代谢活化
17
作者 刘玲 王黎华 《中国公共卫生学报》 1986年第5期1-3,共3页
苯并(a)芘(BP)是一种在环境中广泛存在的致癌污染物。目前已经证明,BP 进入细胞后需要经过芳烃羟化酶(AHH)和环氧化物水化酶(EH)代谢方可发挥致癌作用。肺脏是大气中污染物进入机体的主要门户。
关键词 人肺 DNA损伤 代谢活化 环氧化物水化酶 苯并 致癌作用 修复试验 芳烃羟化酶 肺癌病人 终致癌物
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脑机能代谢活化剂(上)
18
作者 彭家仪 所洪波 +1 位作者 彭玲 杨左红 《人民军医》 北大核心 1995年第7期56-58,共3页
关键词 脑机能 代谢活化剂 细胞色素 三磷酸腺苷
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脑代谢活化剂治疗急性脑血管病的临床观察
19
作者 王广民 《临床医药实践》 2004年第8期600-601,共2页
关键词 脑代谢活化剂 急性脑血管病 三磷腺苷 辅酶A 细胞色素C 药物治疗
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CYP1A1与间接致癌物代谢活化作用的研究进展
20
作者 王欢欢 吴瑶 +1 位作者 唐焕文 陈玉婷 《中国职业医学》 CAS 北大核心 2023年第5期596-600,共5页
细胞色素P450酶(CYP)1A1是CYP1A亚家族的主要成员之一,能够代谢活化多种间接致癌物。在特定情况下,CYP1A1可活化外源化合物,产生中间或活性代谢产物与生物大分子结合,从而诱导致癌作用。其中,CYP1A1对苯并(a)芘[B(a)P]的代谢活化起到核... 细胞色素P450酶(CYP)1A1是CYP1A亚家族的主要成员之一,能够代谢活化多种间接致癌物。在特定情况下,CYP1A1可活化外源化合物,产生中间或活性代谢产物与生物大分子结合,从而诱导致癌作用。其中,CYP1A1对苯并(a)芘[B(a)P]的代谢活化起到核心作用,在诱导B(a)P产生毒性效应和致癌效应中起到关键作用。CYP1A1参与二甲基苯并蒽和2-氨基-1-甲基-6-苯基咪唑并[4,5-b]吡啶(PhIP)的代谢活化,且在PhIP诱导的遗传毒性中起重要作用。CYP1A1亦是代谢活化7H-甲基二苯并咔唑(DBC)的主要酶,是DBC发挥致癌作用的关键因素。CYP1A1还与黄曲霉毒素B1、3-硝基苯和萘等间接致癌物的代谢活化有关。抑制CYP1A1的催化活性有助于减缓CYP1A1介导的致癌物活化,起到防治恶性肿瘤的作用。 展开更多
关键词 细胞色素P450酶 CYP1A1 间接致癌物 代谢活化 致癌作用 研究进展
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