目的探讨白皮杉醇对脓毒症肺损伤小鼠代谢重编程的影响及可能机制。方法采用随机数字表法将32只雄性C57/B6小鼠随机分为4组,即对照组、模型组、低剂量治疗组和高剂量治疗组,每组各8只。对照组不做任何处理,其他3组使用脂多糖(lipopolysa...目的探讨白皮杉醇对脓毒症肺损伤小鼠代谢重编程的影响及可能机制。方法采用随机数字表法将32只雄性C57/B6小鼠随机分为4组,即对照组、模型组、低剂量治疗组和高剂量治疗组,每组各8只。对照组不做任何处理,其他3组使用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS,10mg/kg)单次腹腔注射的方式构建脓毒症肺损伤小鼠模型,其中低剂量治疗组和高剂量治疗组小鼠于LPS注射前7天分别给予25mg/(kg·d)和100mg/(kg·d)的白皮杉醇灌胃,对照组和模型组给予等量0.9%氯化钠溶液灌胃。LPS腹腔注射12h后,留取小鼠支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)和肺组织,通过形态学和分子生物学实验评估各组小鼠肺损伤状况。结果与对照组比较,模型组小鼠肺组织病理损伤较对照组更明显,主要表现为肺水肿和炎性细胞浸润,肺损伤评分更高(8.25±0.45分vs 1.31±0.23分),BALF中乳酸含量(0.65±0.12mmol/L vs 0.17±0.04mmol/L)和乳酸盐脱氢酶活性(8934.12±145.25U/L vs 4782.53±111.04U/L)增加,肺组织中IL-1β、IL-6和TNF-α的mRNA水平明显升高,肺组织中糖酵解标志蛋白(GLUT1、HK2、PDK2、PKM2)和组蛋白去乙酰化酶7(histone deacetylase 7,HDAC7)的蛋白表达明显上调,差异均有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,低剂量治疗组和高剂量治疗组小鼠肺病理损伤明显减轻,肺损伤评分更低(5.69±0.92分、2.04±0.31分vs 8.25±0.45分),BALF中乳酸含量(0.42±0.03mmol/L、0.25±0.02mmol/L vs 0.65±0.12mmol/L)和乳酸盐脱氢酶活性(6822.24±172.02U/L、5872.02±93.07U/L vs 8934.12±145.25U/L)降低,肺组织中IL-1β、IL-6和TNF-α的mRNA水平明显降低,肺组织中GLUT1、HK2、PDK2、PKM2和HDAC7的蛋白表达均明显下降,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论白皮杉醇可显著减轻脓毒症小鼠肺病理损伤和炎性反应,其机制可能与HDAC7介导的代谢重编程抑制有关。展开更多
文摘目的探讨白皮杉醇对脓毒症肺损伤小鼠代谢重编程的影响及可能机制。方法采用随机数字表法将32只雄性C57/B6小鼠随机分为4组,即对照组、模型组、低剂量治疗组和高剂量治疗组,每组各8只。对照组不做任何处理,其他3组使用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS,10mg/kg)单次腹腔注射的方式构建脓毒症肺损伤小鼠模型,其中低剂量治疗组和高剂量治疗组小鼠于LPS注射前7天分别给予25mg/(kg·d)和100mg/(kg·d)的白皮杉醇灌胃,对照组和模型组给予等量0.9%氯化钠溶液灌胃。LPS腹腔注射12h后,留取小鼠支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)和肺组织,通过形态学和分子生物学实验评估各组小鼠肺损伤状况。结果与对照组比较,模型组小鼠肺组织病理损伤较对照组更明显,主要表现为肺水肿和炎性细胞浸润,肺损伤评分更高(8.25±0.45分vs 1.31±0.23分),BALF中乳酸含量(0.65±0.12mmol/L vs 0.17±0.04mmol/L)和乳酸盐脱氢酶活性(8934.12±145.25U/L vs 4782.53±111.04U/L)增加,肺组织中IL-1β、IL-6和TNF-α的mRNA水平明显升高,肺组织中糖酵解标志蛋白(GLUT1、HK2、PDK2、PKM2)和组蛋白去乙酰化酶7(histone deacetylase 7,HDAC7)的蛋白表达明显上调,差异均有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,低剂量治疗组和高剂量治疗组小鼠肺病理损伤明显减轻,肺损伤评分更低(5.69±0.92分、2.04±0.31分vs 8.25±0.45分),BALF中乳酸含量(0.42±0.03mmol/L、0.25±0.02mmol/L vs 0.65±0.12mmol/L)和乳酸盐脱氢酶活性(6822.24±172.02U/L、5872.02±93.07U/L vs 8934.12±145.25U/L)降低,肺组织中IL-1β、IL-6和TNF-α的mRNA水平明显降低,肺组织中GLUT1、HK2、PDK2、PKM2和HDAC7的蛋白表达均明显下降,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论白皮杉醇可显著减轻脓毒症小鼠肺病理损伤和炎性反应,其机制可能与HDAC7介导的代谢重编程抑制有关。
