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依维莫司单独与联合唑类药物对耐药念珠菌体外敏感研究
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作者 胡静 李珑婷 +1 位作者 孙毅 李娟 《安徽医药》 CAS 2024年第6期1116-1120,共5页
目的探讨依维莫司单独及联合伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑和氟康唑对耐药念珠菌及耳念珠菌的体外作用。方法于2022年3—6月,采用美国临床实验室标准研究所M27-A3微量稀释法和微量肉汤稀释棋盘技术研究依维莫司联合伊曲康唑、伏立康唑... 目的探讨依维莫司单独及联合伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑和氟康唑对耐药念珠菌及耳念珠菌的体外作用。方法于2022年3—6月,采用美国临床实验室标准研究所M27-A3微量稀释法和微量肉汤稀释棋盘技术研究依维莫司联合伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑及氟康唑对耐药念珠菌及耳念珠菌的体外治疗作用。通过测定最低抑菌浓度(MIC)和部分抑菌浓度指数来确定协同效应。结果依维莫司单药治疗22株耐药念珠菌及10株耳念珠菌的MIC为0.250~4.000 mg/L、1.000 mg/L,伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑、氟康唑单独使用对22株耐药念珠菌MIC范围分别为0.125~4.000 mg/L、<0.125~2.000 mg/L、0.063~2.000 mg/L、1.000~64.000 mg/L,伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑单独使用对10株耳念珠菌MIC范围分别为0.500~2.000 mg/L、0.125~8.000 mg/L、0.125~1.000 mg/L。当依维莫司与伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑、氟康唑联合使用时,对耐药念珠菌的协同作用分别是9株(40.90%)、4株(18.18%)、8株(36.36%)、9株(40.90%)。当依维莫司联合唑类作用于耳念珠菌,未发现任何拮抗作用。结论依维莫司单独使用对耐药念珠菌及耳念珠菌菌株具有明显抗真菌作用,同时依维莫司联合唑类作用于耐药念珠菌时,表现出良好的协同作用,且没有拮抗作用,其进一步提升其抗耐药念珠及耳念珠菌的作用。 展开更多
关键词 念珠菌病 抗药性 真菌 依维莫司 耐药念珠菌 耳念珠菌 体外研究 M27-A3微量稀释法
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肝动脉栓塞联合依维莫司治疗复发性肝血管周上皮样细胞肿瘤1例并文献复习
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作者 梁嘉琦 蒋梅 +4 位作者 匡忠生 王芳军 王晓东 莫嘉欣 曹玉婷 《现代肿瘤医学》 CAS 北大核心 2023年第17期3284-3288,共5页
血管周上皮样细胞肿瘤(perivascular epithelioid cell tumor,PEComa)是一类间叶源性肿瘤,肿瘤细胞常在血管壁周围呈放射状排列,好发于肾脏,少数发生于肝脏。PEComa为交界性肿瘤,少数PEComa组织学表现为良性但生物学行为具有恶性潜能,恶... 血管周上皮样细胞肿瘤(perivascular epithelioid cell tumor,PEComa)是一类间叶源性肿瘤,肿瘤细胞常在血管壁周围呈放射状排列,好发于肾脏,少数发生于肝脏。PEComa为交界性肿瘤,少数PEComa组织学表现为良性但生物学行为具有恶性潜能,恶性PEComa则更为罕见。现介绍复发性恶性肝脏PEComa病例报道1例。本研究符合伦理委员会所制定的伦理学标准,受试对象及其监护人均已知情同意。 展开更多
关键词 复发性肝血管周上皮样细胞肿瘤 经皮肝动脉栓塞术 依维莫司 病例报道
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基于肿瘤成分评估依维莫司对结节性硬化症相关肾血管平滑肌脂肪瘤的治疗作用 被引量:1
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作者 段永飞 武国军 +3 位作者 倪建鑫 严奉奇 郭佳恒 王东升 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期929-935,共7页
目的基于肿瘤成分评估依维莫司对结节性硬化症相关肾血管平滑肌脂肪瘤(TSC-RAML)的治疗作用,明确依维莫司治疗后RAML中缩小的主要成分。方法回顾性分析2017年9月-2022年9月于空军军医大学第一附属医院泌尿外科就诊且符合国际结节性硬化... 目的基于肿瘤成分评估依维莫司对结节性硬化症相关肾血管平滑肌脂肪瘤(TSC-RAML)的治疗作用,明确依维莫司治疗后RAML中缩小的主要成分。方法回顾性分析2017年9月-2022年9月于空军军医大学第一附属医院泌尿外科就诊且符合国际结节性硬化症共识会议(ITSCCC)诊断标准的47例TSC-RAML患者的临床资料。依据CT组织特异性阈值的衰减范围,将患者分为富脂肪组(HU≤−10,n=26)与乏脂肪组(HU≥30,n=21)。收集患者基线资料及治疗6个月后的CT数据,记录治疗前后RAML的平均CT值,并采用Mimics软件对RAML进行三维重建,记录治疗前后RAML的体积。比较两组治疗前后RAML的体积及平均CT值。结果两组基线特征比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者肿瘤体积缩小的中位数分别为4.94(3.12,27.23)cm^(3)和27.31(10.83,40.38)cm^(3),体积反应率分别为11.52%±0.96%和62.09%±12.60%,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗前后富脂肪组与乏脂肪组肿瘤平均CT差值分别为(4.23±3.01)HU、(14.52±3.61)HU,肿瘤平均CT值降低率分别为14.25%±11.94%、29.23%±0.53%,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后乏脂肪组肿瘤平均CT值降低程度明显高于富脂肪组,差异有统计学意义(P<0.05)。依维莫司治疗6个月后,RAML肿瘤内高密度条索状血管组织成分明显减少并出现脂肪转化现象。结论依维莫司治疗乏脂肪性RAML时,缩小肿瘤体积及降低肿瘤平均CT值的效果更加显著,且缩小的是TSC-RAML中以血管成分为主的高密度成分。 展开更多
关键词 依维莫司 结节性硬化症 肾血管平滑肌脂肪瘤 体积 CT值
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依维莫司激活自噬缓解氯化亚铁诱导创伤性癫痫 被引量:1
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作者 冯岩 喻文琴 +5 位作者 孙雨 王安妮 李文超 肖立飞 霍显浩 孙涛 《宁夏医科大学学报》 2023年第6期605-611,共7页
目的探讨依维莫司对氯化亚铁皮质注射诱导的创伤后癫痫(PTE)大鼠自噬的影响。方法将30只大鼠随机分为Sham组、PTE组、依维莫司组,采用氯化亚铁注射大鼠右侧额叶皮质建立PTE模型,依维莫司组大鼠给予依维莫司[5 mg·(kg·d)^(-1)... 目的探讨依维莫司对氯化亚铁皮质注射诱导的创伤后癫痫(PTE)大鼠自噬的影响。方法将30只大鼠随机分为Sham组、PTE组、依维莫司组,采用氯化亚铁注射大鼠右侧额叶皮质建立PTE模型,依维莫司组大鼠给予依维莫司[5 mg·(kg·d)^(-1)]灌胃治疗,PTE组和Sham组每日给予等体积生理盐水灌胃处理,监测各组大鼠脑电变化、Racine评分癫痫发作,2周后处死大鼠。HE染色观察脑组织前额叶区和海马区病理变化,尼氏染色观察海马区神经元变化,免疫印迹检测炎性因子白细胞介素(IL)-1β、IL-4、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、自噬相关蛋白Beclin-1和P62。结果与Sham组相比,PTE组脑电呈现高尖波形,脑组织病理形态及神经元损伤加重,尼氏染色见海马区神经元和尼氏体减少,炎性因子IL^(-1)β、IL-4、TNF-α增加,组织和血清中自噬蛋白Beclin-1降低、P62增加(P均<0.05)。与PTE组相比,依维莫司组大鼠脑组织病理损伤减轻,尼氏染色见神经元、尼氏体增加,炎性因子IL^(-1)β、IL-4、TNF-α降低,自噬蛋白Beclin-1增加、P62降低(P均<0.05)。结论依维莫司可显著改善PTE大鼠脑组织损伤,减少神经元死亡,其机制可能与促进自噬、降低炎性水平有关。 展开更多
关键词 创伤后癫痫 依维莫司 自噬
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依维莫司联合吉西他滨对弥漫大B细胞淋巴瘤的协同抗肿瘤作用
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作者 左休琴 谭春莲 +1 位作者 李晓明 马涛 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期81-88,共8页
目的:探讨mTOR抑制剂依维莫司与吉西他滨对弥漫大B细胞淋巴瘤U2932细胞株的增殖、凋亡以及细胞周期的影响,并进一步研究其分子机制,为DLBCL的临床治疗提供新的思路和实验依据。方法:采用CCK-8法检测依维莫司、吉西他滨对U2932细胞增殖... 目的:探讨mTOR抑制剂依维莫司与吉西他滨对弥漫大B细胞淋巴瘤U2932细胞株的增殖、凋亡以及细胞周期的影响,并进一步研究其分子机制,为DLBCL的临床治疗提供新的思路和实验依据。方法:采用CCK-8法检测依维莫司、吉西他滨对U2932细胞增殖的影响,计算两药的IC50,利用Compu Syn软件计算两药的联合指数(CI)。Annexin V-FITC/PI双染色法流式细胞术检测依维莫司和吉西他滨对U2932细胞凋亡的影响。碘化丙啶(PI)单染色流式细胞分析法检测依维莫司和吉西他滨对U2932细胞周期的影响。Western blot法检测依维莫司和吉西他滨对通道蛋白p-m TOR、p-4EBP1,抗凋亡蛋白MCL-1、Survivin,细胞周期蛋白Cyclin D1的影响。结果:依维莫司和吉西他滨对U2932细胞的增殖抑制作用具有时间-剂量效应(r=0.465,0.848;0.555,0.796)。根据Compu Syn软件计算,依维莫司联合吉西他滨抑制U2932细胞增殖在24 h、48 h和72 h的CI<1,具有协同作用。10 nmol/L依维莫司、250 nmol/L吉西他滨单药及联合处理U2932细胞48 h后,依维莫司和吉西他滨均可诱导细胞凋亡,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。依维莫司联合吉西他滨作用细胞后凋亡率较单药明显增强(P<0.05)。依维莫司、吉西他滨单药及联合用药与对照组比较均使处于G1期的细胞比例明显升高(P<0.05)。联合用药时,处于G1期的细胞比例明显更高(P<0.05)。依维莫司联合吉西他滨组可以显著下调p-m TOR及效应蛋白p-4EBP1的表达,同时下调抗凋亡蛋白MCL-1、Survivin及周期蛋白Cyclin D1的表达(P<0.05)。结论:依维莫司和吉西他滨可协同抑制U2932细胞的增殖,其机制可能通过下调MCL-1、Survivin蛋白表达协同诱导细胞凋亡,通过下调Cyclin D1蛋白表达协同阻滞细胞周期进展。 展开更多
关键词 MTOR抑制剂 依维莫司 吉西他滨 弥漫大B细胞淋巴瘤
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依维莫司联合RSL3诱导肺腺癌细胞铁死亡的机制研究
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作者 刘永洋 焦德敏 +3 位作者 刘翔 唐夏莉 陈君 陈清勇 《浙江医学》 CAS 2023年第9期903-907,I0003,共6页
目的探讨依维莫司(EVE)联合铁死亡诱导剂(RSL3)诱导肺腺癌细胞铁死亡的作用及机制。方法人肺腺癌细胞系PC9和H1299分为对照组(药物浓度为0)、不同浓度EVE组、不同浓度RSL3组和EVE+RSL3组,加入相应药物培养。检测铁抑制素1(Fer-1)效果时... 目的探讨依维莫司(EVE)联合铁死亡诱导剂(RSL3)诱导肺腺癌细胞铁死亡的作用及机制。方法人肺腺癌细胞系PC9和H1299分为对照组(药物浓度为0)、不同浓度EVE组、不同浓度RSL3组和EVE+RSL3组,加入相应药物培养。检测铁抑制素1(Fer-1)效果时再加入Fer-1。采用噻唑蓝溴化四唑法检测各组细胞存活率,采用丙二醛(MDA)检测法、铁比色分析法分别检测细胞内MDA、亚铁离子(Fe2+)相对水平;采用Western blot法检测磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(pmTOR)及谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)4相对表达量。结果相比对照组,不同浓度EVE组细胞存活率无明显变化(P>0.05);相比RSL3组,EVE+RSL3组细胞存活率显著降低(P<0.01)。相比未加Fer-1的EVE+RSL3组,加入Fer-1后EVE+RSL3组细胞存活率显著升高(P<0.05)。相比其他3组,EVE+RSL3组细胞内Fe2+和MDA相对水平均显著升高(均P<0.05),p-mTOR和GPX4蛋白相对表达量均显著降低(均P<0.05);相比RSL3组,EVE+RSL3组p-mTOR和GPX4蛋白相对表达量均显著降低(均P<0.01)。结论EVE联合RSL3可能通过mTOR/GPX4通路诱导肺腺癌细胞发生铁死亡。 展开更多
关键词 肺腺癌 铁死亡 RSL3 依维莫司
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依维莫司治疗多线解救治疗失败后激素受体阳性晚期乳腺癌疗效分析 被引量:12
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作者 郭芸菲 边莉 +5 位作者 王涛 张少华 宋金洁 杜歌 宋三泰 江泽飞 《解放军医学院学报》 CAS 2015年第6期545-548,552,共5页
目的比较激素受体(hormone receptor,HR)阳性晚期乳腺癌患者多线解救治疗失败后,给予mTOR抑制剂依维莫司联合内分泌药物治疗与单药内分泌治疗的疗效及其影响因素。方法本研究纳入2010年8月-2013年11月,军事医学科学院附属医院收治的... 目的比较激素受体(hormone receptor,HR)阳性晚期乳腺癌患者多线解救治疗失败后,给予mTOR抑制剂依维莫司联合内分泌药物治疗与单药内分泌治疗的疗效及其影响因素。方法本研究纳入2010年8月-2013年11月,军事医学科学院附属医院收治的多线解救治疗失败后HR阳性晚期乳腺癌患者96例,一组给予依维莫司联合内分泌药物治疗(n=48),另一组给予单药内分泌治疗(n=48)。比较两组患者的疗效与不良反应并分析可能的影响因素。结果两组患者的临床特征基本均衡。联合组和单药组的临床获益率(clinical benefit rate,CBR)分别为22.9%和8.3%(P=0.049);联合组中位无进展生存期(progression-free survival,PFS)为4.0个月(95%CL:2.9一5.1),单药组中位PFS为2.0个月(95%CI:1.8~2.2),差异有统计学意义(P=0.001)。在亚组分析中,年龄≥50岁、ER阳性、PR阳性、Her-2阴性、解救治疗线数≤5线、存在内脏转移、骨转移、脑转移、软组织转移及既往对内分泌治疗敏感的患者,联合组PFS较单药组显著延长。Cox单因素及多因素分析结果均显示,既往内分泌治疗是否敏感是影响两组患者PFS的独立相关因素。不良反应主要与依维莫司相关,包括1~2级口腔炎、间质性肺炎等。结论 HR阳性晚期乳腺癌患者多线解救治疗失败后,在内分泌治疗基础上联合依维莫司疗效确切,可延缓内分泌耐药导致的疾病进展。 展开更多
关键词 激素受体阳性 晚期乳腺癌 依维莫司 内分泌治疗
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依维莫司联合内分泌治疗激素受体阳性晚期乳腺癌的疗效和安全性 被引量:10
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作者 毛小玲 陆永奎 +5 位作者 农丽 王洪学 刘燕 贾昱娴 周文献 谢伟敏 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2016年第8期1325-1328,共4页
目的:观察依维莫司联合内分泌治疗激素受体(HR)阳性晚期乳腺癌患者的疗效及不良反应。方法:针对29例经辅助内分泌治疗或多线解救治疗失败后接受依维莫司联合内分泌治疗的HR阳性晚期乳腺癌患者的资料行回顾性分析,评估疗效和不良反... 目的:观察依维莫司联合内分泌治疗激素受体(HR)阳性晚期乳腺癌患者的疗效及不良反应。方法:针对29例经辅助内分泌治疗或多线解救治疗失败后接受依维莫司联合内分泌治疗的HR阳性晚期乳腺癌患者的资料行回顾性分析,评估疗效和不良反应。结果:29例患者的治疗时间为1~20.3个月,3例出现疾病进展(PD),2例因不能耐受不良反应停药,2例因经济原因停药,25例可评价疗效,其中4例(16.0%)获得部分缓解(PR),17例(68.0%)疾病稳定(SD),客观缓解率(ORR)为16.0%,临床获益率(CBR)为40.0%,中位无进展生存期(m PFS)为6.8个月。主要的不良反应为口腔黏膜炎、非感染性肺炎、乏力等。结论:对经辅助内分泌治疗或多线解救治疗失败的HR阳性晚期乳腺癌,依维莫司联合内分泌治疗可延缓疾病进展,但需进一步筛选合适的患者和探索中国患者的合适剂量及密切观察不良反应。 展开更多
关键词 晚期乳腺肿瘤 激素受体阳性 依维莫司 内分泌耐药
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依维莫司洗脱支架在冠状动脉长病变中应用的效果分析 被引量:6
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作者 刘强 李忠红 +6 位作者 王丽丽 翁建新 魏熠 左辉华 陈琦映 罗新林 曹茜 《广东医学》 CAS CSCD 北大核心 2011年第15期2041-2042,共2页
目的探讨依维莫司洗脱支架(Xience V)在冠心病冠状动脉长病变应用效果。方法选取接受冠状动脉介入治疗的冠心病患者60例,均使用依维莫司洗脱支架治疗。结果患者手术成功率达100%,支架释放后靶病变局部残余狭窄<5%,无任何并发症的出现... 目的探讨依维莫司洗脱支架(Xience V)在冠心病冠状动脉长病变应用效果。方法选取接受冠状动脉介入治疗的冠心病患者60例,均使用依维莫司洗脱支架治疗。结果患者手术成功率达100%,支架释放后靶病变局部残余狭窄<5%,无任何并发症的出现;冠状动脉造影复查在靶病变处均未出现显著新生内膜增殖现象,仅1例患者出现再狭窄迹象,支架内平均晚期管腔丢失(0.12±0.03)mm。结论初步证明了依维莫司洗脱支架治疗冠心病冠状动脉长病变的功效显著,而且具安全性,但因在国内上市不久,其在国人中长期疗效值得进一步观察研究。 展开更多
关键词 依维莫司 支架 冠状动脉长病变
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依维莫司联合顺铂对人胃癌SGC7901细胞凋亡及Bcl-2、Bax表达的影响 被引量:4
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作者 刘莹 朱祖安 +3 位作者 崔涛 孔庆兖 刘磊 张瑞瑞 《重庆医学》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期138-142,共5页
目的探讨依维莫司(RAD001)联合顺铂对人胃癌SGC7901细胞凋亡及Bcl-2、Bax表达的影响。方法体外培养SGC7901细胞,将其分为对照组,顺铂组(顺铂2.50 mg/L),RAD001低浓度组(RAD001 5.00nmol/L)、RAD001中浓度组(RAD001 10.00nmol/L)、RAD00... 目的探讨依维莫司(RAD001)联合顺铂对人胃癌SGC7901细胞凋亡及Bcl-2、Bax表达的影响。方法体外培养SGC7901细胞,将其分为对照组,顺铂组(顺铂2.50 mg/L),RAD001低浓度组(RAD001 5.00nmol/L)、RAD001中浓度组(RAD001 10.00nmol/L)、RAD001高浓度组(RAD001 20.00nmol/L)及联合组(顺铂1.25mg/L+RAD001 5.00nmol/L),采用流式细胞术检测SGC7901细胞的凋亡率,采用免疫细胞化学、Western blot检测SGC7901细胞Bcl-2和Bax的表达情况。结果 RAD001、顺铂作用SGC7901细胞48h后,对照组,顺铂组,RAD001低、中、高浓度组及联合组的细胞凋亡率分别为(8.04±0.48)%、(18.94±0.75)%、(10.47±1.05)%、(13.93±2.45)%、(17.20±0.65)%及(23.18±1.05)%。除RAD001低浓度组细胞凋亡率与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05),其他各组细胞凋亡率均较对照组显著增加(P<0.05)。与对照组比较,顺铂组、RAD001组及联合组SGC7901细胞Bcl-2蛋白表达下降,而Bax蛋白表达增加,Bcl-2/Bax比值降低(P<0.05),联合组改变最明显。结论 RAD001联合顺铂可通过上调Bax和下调Bcl-2蛋白的表达诱导SGC7901细胞凋亡。 展开更多
关键词 细胞凋亡 基因 BCL-2 基因 bax 顺铂 依维莫司
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西罗莫司与依维莫司药物洗脱支架治疗非ST段抬高型急性冠状动脉综合征的疗效比较 被引量:6
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作者 张娜娜 魏广和 +5 位作者 张韶辉 刘立新 王建军 杨国良 高荣华 戴雯 《中国循环杂志》 CSCD 北大核心 2016年第5期437-441,共5页
目的:比较西罗莫司药物洗脱支架(SES)和依维莫司药物洗脱支架(EES)用于治疗非ST段抬高型急性冠状动脉综合征(NSTE-ACS)患者的疗效和安全性。方法:对2013-09至2014-09在我院诊断为NSTE-ACS的400例患者,根据置入的支架不同分成SES... 目的:比较西罗莫司药物洗脱支架(SES)和依维莫司药物洗脱支架(EES)用于治疗非ST段抬高型急性冠状动脉综合征(NSTE-ACS)患者的疗效和安全性。方法:对2013-09至2014-09在我院诊断为NSTE-ACS的400例患者,根据置入的支架不同分成SES组220例,EES组180例。进行随访1.5年的前瞻性研究分析,比较两组主要心血管不良事件(MACE)发生率。对每例患者进行GRACE评分,并依据分值再进行分层:低危层〈109分,中危层109~140分,高危层〉140分。采用Kaplan-Meier法计算无MACE生存率曲线,用Long-rank检验分析。绘制受试者工作特征(ROC)曲线,验证GRACE评分对患者1.5年终点事件的发生率的预测价值。结果:355例患者完成随访,随访率89%,随访时间(16.7±5.7)个月,其中SES组205例,EES组150例;SES组1.5年MACE发生率16.1%,EES组1.5年MACE发生率18.0%,组间差异无统计学意义(P〉0.05)。根据GRACE评分危险分层分析:高危层SES组累积MACE发生率高于EES组,差异有统计学意义(48.00%vs 16.00%,P〈0.05);低危层(9.11%vs 12.86%)、中危层(14.49%vs 28.00%),两组间差异无统计学意义(P均〉0.05)。GRACE评分ROC曲线分析结果:曲线下面积=0.762,95%可信区间:1.026~1.050,P〈0.001。结论:对于GRACE评分高危层的NSTE-ACS患者置入EES比置入SES更加获益。GRACE评分预测NSTE-ACS远期预后有良好的预测价值。 展开更多
关键词 急性冠状动脉综合征 药物洗脱支架 西罗莫 依维莫司
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依维莫司治疗内分泌耐药型激素受体阳性晚期乳腺癌的疗效与安全性分析 被引量:6
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作者 张兴洋 司文 +4 位作者 杨俊兰 张帆 彭亮 王英哲 令狐锐霞 《解放军医学院学报》 CAS 2018年第12期1045-1051,共7页
目的探索依维莫司(everolimus,EVE)联合其他内分泌药对内分泌耐药型激素受体(hormone receptor,HR)阳性转移性乳腺癌患者的疗效和安全性。方法回顾性分析解放军总医院2012年2月1日-2015年6月1日24例内分泌耐药型HR阳性晚期乳腺癌患者接... 目的探索依维莫司(everolimus,EVE)联合其他内分泌药对内分泌耐药型激素受体(hormone receptor,HR)阳性转移性乳腺癌患者的疗效和安全性。方法回顾性分析解放军总医院2012年2月1日-2015年6月1日24例内分泌耐药型HR阳性晚期乳腺癌患者接受依维莫司联合他莫西芬(tamoxifen,TAM)、芳香化酶抑制剂(aromatase inhibits,AIs)或氟维司群(fulvestrant,FUL)治疗的疗效和不良反应。结果随访10个月,至治疗失败中位时间(median time to treatment failure,mTTF)为4.0个月(95%CI:2.2~5.8),中位总生存时间(median overall survival,mOS)为15.8个月(95%CI:9.0~22.7)。客观缓解率(objective response rate,ORR)为20.9%,疾病控制率(disease control rate,DCR)为62.5%。根据联合用药不同,EVE联合TAM、AIs及FUL的中位TTF分别为2.0个月、4.0个月、5.5个月(P=0.731),中位OS分别为9.6个月、15.8个月、11.4个月(P=0.829)。单因素分析显示:雌激素受体(estrogen receptor,ER)/孕激素受体(progesterone receptor,PR)状态与AIs耐药是TTF的影响因素,PR状态和组织学分级是OS的影响因素,口腔炎的发生与TTF、OS均显著相关。EVE疗效及患者预后与既往解救治疗线数无相关性。Cox多因素回归分析显示:AIs耐药及口腔炎是TTF的独立预后因素(P均为0.001)。最常见的不良反应为口腔炎(83.33%)、疲劳(37.50%)、非感染性肺病(25.00%)、感染(33.33%)、皮疹(16.70%)、高血糖(12.50%)、恶心呕吐(39.17%)、腹泻(25.00%)、咳嗽(50.00%)。最常见的Ⅲ/Ⅳ级不良事件为非感染性肺病(16.67%)、口腔炎(4.17%)和感染(4.17%)。结论依维莫司联合其他内分泌药物对内分泌耐药型HR阳性晚期乳腺癌疗效确切,可延缓内分泌耐药导致的疾病进展。依维莫司耐受良好。 展开更多
关键词 激素受体阳性 晚期乳腺癌 依维莫司 内分泌耐药 不良反应
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mTOR抑制剂依维莫司在肿瘤治疗中的临床应用 被引量:7
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作者 黄平 丁惠萍 任华益 《肿瘤药学》 CAS 2013年第6期422-425,共4页
依维莫司(everolimus)是雷帕霉素的40-O-2-(羟乙基)衍生物,为哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂。除了免疫抑制作用外,它能持续抑制mTOR靶点,达到抑制肿瘤生长与增殖、抑制肿瘤营养代谢和抑制肿瘤新生血管形成等三重抗肿瘤作用。在国... 依维莫司(everolimus)是雷帕霉素的40-O-2-(羟乙基)衍生物,为哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂。除了免疫抑制作用外,它能持续抑制mTOR靶点,达到抑制肿瘤生长与增殖、抑制肿瘤营养代谢和抑制肿瘤新生血管形成等三重抗肿瘤作用。在国外已被批准用于治疗晚期肾癌、乳腺癌、不能外科切除的进展性或转移性胰腺神经内分泌瘤以及伴有结节性硬化症(TSC)的室管膜下巨细胞星形细胞瘤(SEGA);在我国也已被批准用于晚期肾癌。依维莫司对其他的肿瘤的疗效及安全性也正在进行临床试验。本文简要介绍依维莫司的作用机制以及在肿瘤治疗中的临床应用。 展开更多
关键词 依维莫司 MTOR抑制剂 肿瘤 临床应用
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依维莫司对人非小细胞肺癌细胞系A549放射增敏作用 被引量:4
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作者 陈豫 褚倩 +5 位作者 郭娟 黄玉 李文雯 田逸俊 夏曙 于世英 《医药导报》 CAS 北大核心 2014年第12期1541-1544,共4页
目的通过使用哺乳动物雷帕霉素靶蛋白m TOR抑制药依维莫司抑制A549细胞m TOR信号通路,研究依维莫司是否具有放射增敏作用。方法单纯放射治疗(放疗)或联合依维莫司作用于人非小细胞肺癌细胞系A549,采用噻唑蓝(MTT)法测定依维莫司对A549... 目的通过使用哺乳动物雷帕霉素靶蛋白m TOR抑制药依维莫司抑制A549细胞m TOR信号通路,研究依维莫司是否具有放射增敏作用。方法单纯放射治疗(放疗)或联合依维莫司作用于人非小细胞肺癌细胞系A549,采用噻唑蓝(MTT)法测定依维莫司对A549细胞抑制率并计算半数抑制浓度(IC50)。应用药物20%抑制浓度(IC20)作用24 h后X线2,4,6,8 Gy照射。计算细胞克隆存活分数及多靶单击模型拟合生存曲线,并计算平均致死剂量(D0)、准阈剂量(Dq)、照射剂量2 Gy下细胞存活分数(SF2)和放射增敏比(SER)。采用Western blot方法检测γ-H2AX蛋白的表达,并分析相对灰度值。结果依维莫司联合放疗可明显提高A549细胞对射线的敏感性,依维莫司+照射组D0、Dq及SF2均明显低于单纯照射组,SER为1.36。依维莫司+照射组X线照射后24 h点γ-H2AX蛋白残余量明显高于单纯照射组。结论依维莫司抑制m TOR信号通路能够提高A549细胞的放射敏感性。 展开更多
关键词 依维莫司 非小细胞肺 放射增敏 信号转导通路
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依维莫司药物洗脱支架与西罗莫司药物洗脱支架治疗冠心病疗效的Meta分析 被引量:8
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作者 刘小熊 夏豪 +1 位作者 万埝 张琰 《中国循证心血管医学杂志》 2013年第2期111-115,共5页
目的比较依维莫司药物洗脱支架(everolimus-eluting stent,EES)与西罗莫司药物洗脱支架(sirolimus-eluting stent,SES)治疗冠心病的疗效与安全性。方法计算机检索PubMed、MEDLINE、Cochrane Central Register of Controlled Trials、CNK... 目的比较依维莫司药物洗脱支架(everolimus-eluting stent,EES)与西罗莫司药物洗脱支架(sirolimus-eluting stent,SES)治疗冠心病的疗效与安全性。方法计算机检索PubMed、MEDLINE、Cochrane Central Register of Controlled Trials、CNKI全文数据库,收集2007年1月至2012年12月公开发表的有关EES和SES疗效和安全性比较的随机对照试验(RCT),同时辅以手检纳入文献的参考文献。对文献质量进行严格评价后,符合要求的RCTs进行资料提取及采用RevMen5.1软件进行Meta分析。结果共纳入7项RCTs,Meta分析显示:EES组与SES组之间病死率(OR=0.98,95%CI:0.85~1.12,P=0.75)、心源性病死率(OR=1.05,95%CI:0.88~1.25,P=0.57)、靶病变血运重建(TLR)率(OR=0.92,95%CI:0.65~1.31,P=0.65)、主要心脏不良事件(MACE)发生率(OR=0.95,95%CI:0.77~1.18,P=0.66)、支架内血栓发生率(OR=0.80,95%CI:0.49~1.32,P=0.39)、支架内再狭窄发生率(OR=0.89,95%CI:0.26~3.04,P=0.85)均无统计学差异,但EES组心肌梗死发生率低于SES组(OR=0.66,95%CI:0.53~0.80,P<0.001)有统计学差异。结论在冠心病支架介入治疗中,EES能更显著降低支架术后的心肌梗死的发生率,但在病死率,心源性病死率,TLR、MACE、支架内血栓和支架内再狭窄的发生率方面,与SES相似。 展开更多
关键词 药物洗脱支架 依维莫司 西罗莫 META分析
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依维莫司治疗激素受体阳性进展期乳腺癌疗效和安全性的回顾性研究 被引量:11
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作者 李惠平 邵彬 +6 位作者 王晶 宋国红 邸立军 梁旭 严颖 王丽娜 刘笑然 《癌症进展》 2015年第2期120-124,共5页
目的:回顾性分析依维莫司联合内分泌治疗对内分泌治疗耐药型激素受体阳性转移性乳腺癌患者的疗效和安全性。方法自2013年7月至2015年1月,入组18例依维莫司治疗的多线治疗患者的资料;依维莫司用量为10 mg/d ,随患者口腔溃疡程度调整... 目的:回顾性分析依维莫司联合内分泌治疗对内分泌治疗耐药型激素受体阳性转移性乳腺癌患者的疗效和安全性。方法自2013年7月至2015年1月,入组18例依维莫司治疗的多线治疗患者的资料;依维莫司用量为10 mg/d ,随患者口腔溃疡程度调整剂量为5 mg/d或隔日5 mg ,联合依西美坦25 mg/d治疗者12例,联合来曲唑2.5 mg/d者3例,联合氟维司群每个月500 mg者3例(第一个月为500 mg分2次);每两个月评估一次疗效,随时记录不良反应。结果18例患者的治疗时间为1~14个月;3例患者治疗1个月,其中1例因骨髓抑制停药,2例因费用停药。15例患者可评估疗效,4例(26.7%)获得部分缓解(partial response,PR),4例(26.7%)疾病稳定(stable disease,SD),7例(46.7%)疾病进展(progressive disease,PD);中位无进展生存期(me-dian progression-free survival,mPFS)为6.5个月(2~14个月)。呼吸困难4例(2例出现肺间质病变,其中1例为严重病变);几乎所有患者均存在不同程度的口腔溃疡,其中2例为4级的严重口腔溃疡伴发热;仅1例患者未减量,其余均因口腔溃疡导致依维莫司减量。结论经多线化疗和内分泌治疗后,依维莫司联合内分泌治疗对激素受体阳性转移性乳腺癌仍有一定的疗效,但需谨慎观察患者的不良反应。 展开更多
关键词 进展期乳腺癌 内分泌耐药 依维莫司 绝经后
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吉非替尼和依维莫司对EGFR-TKI耐药鼻咽癌细胞的作用 被引量:4
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作者 刘媛 刘东伯 +1 位作者 龙国贤 胡国清 《医药导报》 CAS 北大核心 2014年第1期43-48,共6页
目的探讨吉非替尼和依维莫司对吉非替尼耐药鼻咽癌细胞的作用效果及分子作用机制。方法吉非替尼、依维莫司单独或联合作用人鼻咽癌细胞株HONE1后,采用噻唑蓝(MTT)法检测细胞的增殖抑制,流式细胞术检测细胞凋亡率及周期分布,Western blo... 目的探讨吉非替尼和依维莫司对吉非替尼耐药鼻咽癌细胞的作用效果及分子作用机制。方法吉非替尼、依维莫司单独或联合作用人鼻咽癌细胞株HONE1后,采用噻唑蓝(MTT)法检测细胞的增殖抑制,流式细胞术检测细胞凋亡率及周期分布,Western blot检测细胞磷酸化丝氨酸苏氨酸蛋白激酶(p-AKT)、磷酸化核糖体S6蛋白激酶(pS6K)的表达水平。结果吉非替尼和依维莫司均呈浓度依赖性抑制HONE1细胞增殖,吉非替尼的半数抑制浓度(IC50)为17.92μmol·L-1,依维莫司的IC50为2.46 nmol·L-1,但二者联合作用效果与单药相比并未表现出明显的优势(P>0.05);吉非替尼对p-AKT抑制作用不明显,依维莫司可下调p-S6K的表达,同时上调了p-AKT的表达,联合用药对pS6K和p-AKT表达的抑制作用并不明显强于单药。结论吉非替尼和依维莫司联合作用于吉非替尼耐药鼻咽癌细胞株HONE1没有表现出协同效应,表皮生长因子受体/丝氨酸苏氨酸蛋白激酶(EGFR/AKT)信号通路与雷帕霉素蛋白(mTOR)信号通路在鼻咽癌细胞中的关系有待进一步研究。 展开更多
关键词 吉非替尼 依维莫司 鼻咽 联合用药
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依维莫司治疗PI3K/AKT/mTOR通路突变难治性晚期乳腺癌1例 被引量:3
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作者 张杰 史业辉 +3 位作者 赵伟鹏 何丽宏 贾岩 佟仲生 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2017年第13期649-650,共2页
患者女,52岁,已绝经,2011年初发现右乳外上象限肿物约2 cm×3 cm,后肿物逐渐增大,皮肤红肿,右上肢及右手肿胀伴活动障碍,右腋下破溃、溢液,未重视及诊治.2015年10月患者首次入院,查体:右乳外上象限可及5 cm×5 cm肿物,固定质硬... 患者女,52岁,已绝经,2011年初发现右乳外上象限肿物约2 cm×3 cm,后肿物逐渐增大,皮肤红肿,右上肢及右手肿胀伴活动障碍,右腋下破溃、溢液,未重视及诊治.2015年10月患者首次入院,查体:右乳外上象限可及5 cm×5 cm肿物,固定质硬,橘皮样改变;右肩部、右上肢及右手肿胀,活动受限;右腋下多发肿大淋巴结,相互融合,局部皮肤破溃.CT示:1)考虑右乳癌,累及右侧胸壁及右肩部软组织;2)右腋下及右侧锁骨上下多发淋巴结肿大,考虑转移;3)肝方叶结节,考虑转移瘤. 展开更多
关键词 难治性乳腺癌 依维莫司 PI3K/AKT/MTOR
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依维莫司联合顺铂对胃癌细胞株SGC7901细胞周期的影响 被引量:3
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作者 张瑞瑞 刘磊 +1 位作者 刘莹 孔庆兖 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第18期1951-1955,共5页
目的探讨哺乳动物雷帕霉素靶蛋白特异性抑制剂依维莫司(everolimus,RAD001)对胃癌细胞株SGC7901细胞周期的影响、作用机制及其联合顺铂对SGC7901细胞抑制是否具有协同作用。方法体外培养SGC7901细胞,依维莫司单独及联合顺铂作用后,通过H... 目的探讨哺乳动物雷帕霉素靶蛋白特异性抑制剂依维莫司(everolimus,RAD001)对胃癌细胞株SGC7901细胞周期的影响、作用机制及其联合顺铂对SGC7901细胞抑制是否具有协同作用。方法体外培养SGC7901细胞,依维莫司单独及联合顺铂作用后,通过HE染色检测各组SGC7901细胞的形态学改变;流式细胞术检测细胞周期的改变;免疫细胞化学S-P法及Western blot检测细胞周期蛋白P21的表达。结果依维莫司能抑制SGC7901细胞增殖,且呈浓度剂量依赖性;联合用药对细胞生长抑制有协同效应;SGC7901细胞停滞在G0~G1期的细胞比例增加,其中联合组G0~G1期细胞比例最高(P<0.05)。药物干预48 h后SGC7901细胞中的P21蛋白表达上调,联合组明显高于相应单独用药组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论依维莫司可以通过上调细胞周期蛋白P21的表达,阻滞胃癌SGC7901细胞周期进而抑制细胞增殖,联合用药对SGC7901细胞抑制具有协同效应。 展开更多
关键词 SGC7901细胞 依维莫司 细胞周期 P21
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依维莫司洗脱支架与西莫罗斯洗脱支架治疗冠状动脉疾病随机临床对照试验的Meta分析 被引量:3
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作者 邓志华 袁勇 +1 位作者 冯力 董剑廷 《中国动脉硬化杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第5期463-467,共5页
目的探讨依维莫司洗脱支架与西莫罗斯洗脱支架在治疗冠状动脉疾病疗效方面的差别。方法计算机检索Medline(1960年~2012年1月)、CENTRAL(1989年~2012年1月)、EMBASE(1980年~2012年1月)和中国期刊全文数据库(CNKI 1979年~2012年1月)... 目的探讨依维莫司洗脱支架与西莫罗斯洗脱支架在治疗冠状动脉疾病疗效方面的差别。方法计算机检索Medline(1960年~2012年1月)、CENTRAL(1989年~2012年1月)、EMBASE(1980年~2012年1月)和中国期刊全文数据库(CNKI 1979年~2012年1月)公开发表的依维莫司洗脱支架对比西莫罗斯洗脱支架治疗冠状动脉疾病的随机临床对照研究(RCT)。以两组患者随访期间发生不良事件的相对危险度(RR)为效应指标,评价两种洗脱支架治疗冠状动脉疾病的差别。统计分析采用Stata11.0软件完成。结果共6项RCT,5196例患者纳入分析。Meta分析结果显示两种药物洗脱支架在再发重大心血管事件(死亡/再发心肌梗死)方面(RR=1.00,95%CI:0.84~1.17,P=0.96)、支架内血栓形成(RR=0.53,95%CI:0.24~1.16,P=0.11)及再血管化方面(RR=0.88,95%CI:0.70~1.09,P=0.24)差异均无统计学意义。结论依维莫司洗脱支架与西莫罗斯洗脱支架在治疗冠状动脉疾病疗效方面并无明显差异。 展开更多
关键词 依维莫司洗脱支架 西莫罗斯洗脱支架 冠状动脉疾病 META分析
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