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促红细胞生成素产生肝细胞受体-配体系统在胚胎着床和发育中的作用 被引量:1
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作者 杨筱祎 朱伟杰 《生殖与避孕》 CAS CSCD 北大核心 2008年第10期617-620,共4页
促红细胞生成素产生肝细胞受体(erythropoietin-producing hepatocellular receptor,Eph受体)是受体酪氨酸激酶家族成员之一,通过与配体Ephrin结合发挥生物功能。Eph-Ephrin系统有16个受体成员和8个配体成员,均为膜蛋白结构,受体配体结... 促红细胞生成素产生肝细胞受体(erythropoietin-producing hepatocellular receptor,Eph受体)是受体酪氨酸激酶家族成员之一,通过与配体Ephrin结合发挥生物功能。Eph-Ephrin系统有16个受体成员和8个配体成员,均为膜蛋白结构,受体配体结合后发生细胞双向信号传递,调节胚胎对子宫内膜的粘附和侵入,引导胚胎血管重塑,促进胚胎多个系统发育。本文综述了Eph-Ephrin系统在胚胎着床和发育中的作用。 展开更多
关键词 红细胞生成素产生细胞受体(Eph受体) EPHRIN 胚胎 着床
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促红细胞生成素产生肝细胞受体在肝纤维化、肝癌发病机制中的作用 被引量:8
2
作者 童伟钊 刘伟 胡国信 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2021年第11期2663-2666,共4页
促红细胞生成素产生肝细胞(Eph)受体是受体酪氨酸激酶家族中最大的亚族,参与机体胚胎发育、血管生成、轴突导向等生理过程。近来有研究显示,Eph受体过量表达于肝纤维化及肝癌组织中,并在肝癌的生长、侵袭、转移中发挥重要作用。探讨了Ep... 促红细胞生成素产生肝细胞(Eph)受体是受体酪氨酸激酶家族中最大的亚族,参与机体胚胎发育、血管生成、轴突导向等生理过程。近来有研究显示,Eph受体过量表达于肝纤维化及肝癌组织中,并在肝癌的生长、侵袭、转移中发挥重要作用。探讨了Eph受体在肝纤维化及肝细胞癌中的作用机制,提示Eph受体可能是肝纤维化、肝癌发生发展过程中的重要分子。 展开更多
关键词 红细胞产生细胞受体 硬化 细胞
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促红细胞生成素产生肝细胞受体A2(EphA2)SAM结构域对激酶结构域的脂质体结合能力与激酶活性的调控研究
3
作者 吴霞 陈倩苟 +1 位作者 王玥 刘伟 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第7期892-898,共7页
促红细胞生成素产生肝细胞受体(Eph receptor)是受体酪氨酸激酶(RTK)家族中最大的亚家族,其介导的双向信号传导对细胞的形态、黏附、运动、增殖、生存及分化都有重要的调控作用。EphA2是Eph受体家族中一个被广泛研究的重要亚型,在白内... 促红细胞生成素产生肝细胞受体(Eph receptor)是受体酪氨酸激酶(RTK)家族中最大的亚家族,其介导的双向信号传导对细胞的形态、黏附、运动、增殖、生存及分化都有重要的调控作用。EphA2是Eph受体家族中一个被广泛研究的重要亚型,在白内障和乳腺癌等病理发生过程中发挥了重要作用。既往研究发现:EphA2受体的激酶结构域可结合细胞膜,其激酶活性受磷脂膜的调控,但是相邻的SAM结构域对激酶结构域与脂膜的相互作用以及激酶活性的影响尚不清楚。在此项研究中,通过与磷酸酶PTP1B1-301活性片段共表达的方式,表达、纯化了EphA2受体的胞内段激酶-SAM串联结构域,通过比较胞内段激酶-SAM串联结构域与单独激酶结构域的脂质体结合能力,以及测定对应的激酶活性,发现:EphA2受体胞内段的SAM结构域使其激酶结构域与脂质体(4 mg/mL)的结合能力增强约6倍(P<0.001);磷酸化后的EphA2胞内段激酶-SAM串联结构域结合脂质体(4 mg/mL)的能力比非磷酸化的胞内段激酶-SAM串联结构域提高2.5倍(P<0.05);而结合脂质体后,激酶结构域的激酶活性也被进一步提高,从而形成正反馈。综上所述,本研究的发现提示:EphA2胞内段的酪氨酸激酶结构域与相邻的SAM结构域可形成一个完整的结构功能单位,其激酶活性和脂质体结合能力与单独的激酶结构域相比都形成了明显的差异,我们的这一发现对进一步理解Eph受体家族其他亚型的激酶结构域的活性调控提供了参考与思路。 展开更多
关键词 红细胞生成素产生细胞受体 SAM结构域 酪氨酸激酶结构域 脂质体 激酶活性
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促红细胞生成素受体在肝癌组织中的表达及意义
4
作者 徐明 屈振 +1 位作者 卢明柱 周斌 《山东医药》 CAS 2013年第37期58-59,共2页
目的检测促红细胞生成素受体(EPOR)在肝癌组织中的表达,探讨其与微血管密度(MVD)及肝癌临床病理特征的关系。方法应用RT-PCR方法检测30份肝癌组织、10份癌旁组织、10份正常组织中EPOR mRNA表达量,并检测MVD,分析EPOR与MVD及肝癌临床病... 目的检测促红细胞生成素受体(EPOR)在肝癌组织中的表达,探讨其与微血管密度(MVD)及肝癌临床病理特征的关系。方法应用RT-PCR方法检测30份肝癌组织、10份癌旁组织、10份正常组织中EPOR mRNA表达量,并检测MVD,分析EPOR与MVD及肝癌临床病理特征的关系。结果肝癌组织中EPOR mRNA高表达;EPOR与MVD呈显著正相关(r=0.71,P<0.01);EPOR mRNA表达量在有包膜侵犯、病理组织学低分化及有转移肝癌组织中的阳性表达强度明显高于癌旁组织及正常组织(P均<0.05)。结论 EPOR在肝癌组织中表达显著升高,其可能作为新的血管生成调节因子参与肝癌血管生成,EPOR高表达与肝癌复发、转移及预后密切相关。 展开更多
关键词 肿瘤 红细胞生成素受体 微血管密度
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促红细胞生成素受体在肝细胞癌组织中表达及对肿瘤血管生成的影响 被引量:1
5
作者 张文方 史文高 赵龙栓 《山东医药》 CAS 北大核心 2008年第8期77-78,共2页
采用免疫组化法检测60例肝细胞癌(HCC)组织、10例正常肝组织中促红细胞生成素受体(EPOR)的表达水平,并计数微血管密度(MVD)。结果HCC组织中EPOR表达明显高于正常肝组织(P<0·01),且与HCC组织学分级具有相关性(r=0·483,P<... 采用免疫组化法检测60例肝细胞癌(HCC)组织、10例正常肝组织中促红细胞生成素受体(EPOR)的表达水平,并计数微血管密度(MVD)。结果HCC组织中EPOR表达明显高于正常肝组织(P<0·01),且与HCC组织学分级具有相关性(r=0·483,P<0·05);HCC组织中EPOR阳性者MVD明显高于阴性者。提示EPOR与HCC的血管生成有关,可促进HCC的发生、发展。 展开更多
关键词 细胞 红细胞生成素受体 微血管密度 免疫组化
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不同炎症因子对人牙周膜成纤维细胞促红细胞生成素肝细胞激酶受体和配体的影响 被引量:4
6
作者 徐晓南 王梦琳 张丁 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期300-306,共7页
目的观察不同炎症因子对人牙周膜成纤维细胞(hPDLFs)促红细胞生成素肝细胞激酶受体(Eph)和ephrin配体的影响。方法采用10ng/ml肿瘤坏死因子α(TNF-α)或10ng/ml白细胞介素1β(IL-1β)刺激人牙周膜成纤维细胞,分别在0、1、2、6、12、24h... 目的观察不同炎症因子对人牙周膜成纤维细胞(hPDLFs)促红细胞生成素肝细胞激酶受体(Eph)和ephrin配体的影响。方法采用10ng/ml肿瘤坏死因子α(TNF-α)或10ng/ml白细胞介素1β(IL-1β)刺激人牙周膜成纤维细胞,分别在0、1、2、6、12、24h时,检测hPDLFsEph受体及ephrin配体在mRNA和蛋白水平的表达变化。结果TNF-α和IL-1β均可引起hPDLFsEph受体和ephrin配体发生时间依赖性变化。两组中ephrinA2表达量24h内均呈明显上升趋势(P均<0.05),TNF-α组的ephrinA2 mRNA 1h时即出现明显高表达,24h时TNF-α组的表达量明显高于IL-1β组(P<0.05)。EphB4在短时间高表达后,呈时间依赖性下降趋势。结论TNF-α和IL-1β均可引起hPDLFs EphB4和ephrinA2的表达变化,两者引起的表达变化趋势一致,但TNF-α的作用更显著。 展开更多
关键词 炎症因子 人牙周膜成纤维细胞 红细胞生成素细胞激酶受体 EPHRIN
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促红细胞生成素肝细胞激酶受体及配体对骨改建的调控作用 被引量:2
7
作者 徐晓南 张丁 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第2期294-298,共5页
在骨改建过程中,破骨细胞和成骨细胞相互作用以维持骨吸收和骨形成的平衡。研究表明促红细胞生成素肝细胞激酶受体及其配体介导的双向信号传导可调控成骨-破骨细胞间的耦联作用,本文主要综述Eph家族蛋白的分子结构、信号转导机制,及其... 在骨改建过程中,破骨细胞和成骨细胞相互作用以维持骨吸收和骨形成的平衡。研究表明促红细胞生成素肝细胞激酶受体及其配体介导的双向信号传导可调控成骨-破骨细胞间的耦联作用,本文主要综述Eph家族蛋白的分子结构、信号转导机制,及其调控骨改建、牙槽骨改建等。 展开更多
关键词 骨改建 牙槽骨改建 红细胞生成素细胞激酶受体 双向信号传导
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促红细胞生成素产生肝细胞受体A2基因沉默对人卵巢癌细胞生物学性状的影响
8
作者 王波 谢田刚 +2 位作者 朱甜洁 杨婷婷 李志 《中国医师进修杂志》 2024年第6期498-502,共5页
目的探讨促红细胞生成素产生肝细胞受体A2(EphA2)基因沉默对人卵巢癌HeyA8-MDR细胞生长、迁移和侵袭的影响。方法利用质粒和脂质体介导转染法,经稳定筛选后,采用Western blot检测细胞EphA2蛋白表达情况,应用CCK-8和Transwell小室侵袭实... 目的探讨促红细胞生成素产生肝细胞受体A2(EphA2)基因沉默对人卵巢癌HeyA8-MDR细胞生长、迁移和侵袭的影响。方法利用质粒和脂质体介导转染法,经稳定筛选后,采用Western blot检测细胞EphA2蛋白表达情况,应用CCK-8和Transwell小室侵袭实验,观察EphA2基因沉默对卵巢癌HeyA8-MDR细胞生物学性状的影响。采用SPSS21.0软件进行统计分析。结果与HeyA8-MDR(阴性对照组)、HeyA8-MDR+空白对照组进行比较,HeyA8-MDR+实验组EphA2蛋白表达水平显著降低(P<0.01),细胞增殖能力、迁移和侵袭能力均受到抑制(P<0.05)。结论EphA2基因沉默可抑制卵巢癌HeyA8-MDR细胞生长、迁移和侵袭,为卵巢癌的治疗提供了新思路。 展开更多
关键词 卵巢肿瘤 细胞增殖 红细胞生成素产生细胞受体a2 细胞迁移侵袭
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促红细胞生成素肝细胞激酶受体及其膜结合配体对牙槽骨改建作用的研究进展
9
作者 王琳璇 王琦 +1 位作者 赵云 米方林 《国际口腔医学杂志》 CAS CSCD 2019年第6期724-729,共6页
促红细胞生成素肝细胞激酶受体及其膜结合配体(ephrin/Eph)是除核因子κB受体活化因子配体/核因子κB受体活化因子/骨保护素(RANKL/RANK/OPG)外与骨改建相关的新的信号通路。在牙槽骨改建过程中ephrin/Eph相关因子不仅与骨细胞之间的相... 促红细胞生成素肝细胞激酶受体及其膜结合配体(ephrin/Eph)是除核因子κB受体活化因子配体/核因子κB受体活化因子/骨保护素(RANKL/RANK/OPG)外与骨改建相关的新的信号通路。在牙槽骨改建过程中ephrin/Eph相关因子不仅与骨细胞之间的相互作用相关,同时还受牙周膜细胞的影响。与正常骨组织相比,牙槽骨组织改建过程中相关因子表达存在明显差异,这说明了ephrin/Eph相关因子对骨改建过程的调控具有复杂性和重要性。本文就ephrin/Eph通路在骨细胞与牙周膜成纤维细胞中的相互作用进而参与牙槽骨改建的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 红细胞生成素细胞激酶受体 红细胞生成素细胞激酶受体膜结合配体 牙槽骨 骨改建 牙周膜
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促红细胞生成素肝细胞激酶受体及其膜结合配体相关因子在口腔疾病中的表达及作用机制的研究进展
10
作者 王琦 刘琰 +4 位作者 赵云 孙立众 王琳璇 韩梅 米方林 《华西口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期218-223,共6页
促红细胞生成素肝细胞激酶受体及其膜结合配体(Eph/ephrin)可以通过细胞与细胞间短距离的信号传导,参与调节生长发育,促进疾病发生发展的各个过程。研究Eph/ephrin与口腔相关疾病的机制可以为口腔疾病的治疗提供新的思路。近年来,针对Ep... 促红细胞生成素肝细胞激酶受体及其膜结合配体(Eph/ephrin)可以通过细胞与细胞间短距离的信号传导,参与调节生长发育,促进疾病发生发展的各个过程。研究Eph/ephrin与口腔相关疾病的机制可以为口腔疾病的治疗提供新的思路。近年来,针对Eph/ephrin通路调控口腔相关疾病,尤其是在牙周疾病防治、正畸骨改建以及口腔肿瘤的生物学治疗领域的研究逐渐深入,本文即对这3个方面的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 红细胞生成素细胞激酶受体及其膜结合配体 牙周炎 正畸 肿瘤
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促红细胞生成素诱导肝细胞受体A2在胃癌作用机制和治疗中的研究进展 被引量:1
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作者 何明杰 张宇龙 常建兰 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 北大核心 2024年第8期500-505,共6页
目的对促红细胞生成素诱导肝细胞受体A2(EphA2)在胃癌疾病进程、治疗中的作用进行总结,为胃癌的治疗提供新的思路.方法以"促红细胞生成素诱导肝细胞受体A2、胃癌、血管内皮生长因子受体"为中文关键词,以"erythro-poietin... 目的对促红细胞生成素诱导肝细胞受体A2(EphA2)在胃癌疾病进程、治疗中的作用进行总结,为胃癌的治疗提供新的思路.方法以"促红细胞生成素诱导肝细胞受体A2、胃癌、血管内皮生长因子受体"为中文关键词,以"erythro-poietin-producing hepatocyte receptor A2(EphA2)、gastric cancer、epidermal growth factor receptor(VEGF)"为英文关键词,检索中国知网以及PubMed数据库2000-02-2023-08相关文献共132篇.纳入标准:(1)EphA2的基本结构、致瘤作用及调节机制;(2)EphA2在胃癌中的研究进展.排除标准:(1)内容不相关的文章;(2)相似或重复的内容.最终共纳入文献66篇.结果肿瘤中的EphA2信号转导通路复杂,大致可分为典型信号通路和非典型信号通路,EphA2在胃癌高表达,EphA2参与胃癌细胞增殖、胃癌的上皮-间质转化和胃癌血管生成过程,EphA2在促进血管生成方面与血管内皮生长因子受体具有协同作用,通常可以通过降低EphA2的表达、促进EphA2的降解,以及阻断EphA2的激活等途径来抑制EphA2的促肿瘤作用.结论EphA2在胃癌中的作用复杂,随着研究的深入,EphA2和血管内皮生长因子受体的双靶点阻断,在胃癌的治疗中可能有更大的作用. 展开更多
关键词 红细胞生成素诱导细胞受体a2 EPHRINA1 胃癌 综述文献
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受体酪氨酸激酶Eph受体在肝细胞癌中作用的研究进展 被引量:1
12
作者 张晓华 马宁 +4 位作者 吕成余 陈维 孙晗智 杨逸凡 程烨 《中国肿瘤外科杂志》 CAS 2019年第2期136-140,共5页
促红细胞生成素产生肝细胞(Eph)受体是受体酪氨酸家族最大的亚群之一,Eph与其配体ephrin在胚胎发育、血管生成、细胞迁移和轴突导向等生理过程中发挥重要作用。Eph/ephrin双向信号通路可以和其他信号通路相互作用,导致Eph受体和ephrin... 促红细胞生成素产生肝细胞(Eph)受体是受体酪氨酸家族最大的亚群之一,Eph与其配体ephrin在胚胎发育、血管生成、细胞迁移和轴突导向等生理过程中发挥重要作用。Eph/ephrin双向信号通路可以和其他信号通路相互作用,导致Eph受体和ephrin配体在肿瘤中异常表达进而影响肿瘤恶性程度,但其不同的信号调节模式可能促进或者抑制肿瘤生长。Eph受体和ephrin配体的异常表达也被证明与肝细胞癌(HCC)生长、血管生成、迁移和侵袭密切相关。近年来关于Eph受体和ephrin配体的研究是一大热点,Eph基因有望成为HCC诊断、治疗和预后的新分子标志物。 展开更多
关键词 细胞 红细胞生成素产生细胞 EPHRIN 分子靶向治疗
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促红细胞生成素产生肝细胞受体A2在儿童脑胶质瘤中的表达及其意义 被引量:5
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作者 单峤 王新军 +3 位作者 王世勋 李培栋 吴建珩 李晓辉 《中华实用儿科临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期357-360,共4页
目的探讨促红细胞生成素产生肝细胞受体A2(EphA2)在儿童脑胶质瘤中的表达水平及其意义。方法收集2009年1月至2013年3月在郑州大学第五附属医院住院的具有明确病理分级的儿童胶质瘤标本78例为胶质瘤组,其中低级别组36例(Ⅰ-Ⅱ级)、... 目的探讨促红细胞生成素产生肝细胞受体A2(EphA2)在儿童脑胶质瘤中的表达水平及其意义。方法收集2009年1月至2013年3月在郑州大学第五附属医院住院的具有明确病理分级的儿童胶质瘤标本78例为胶质瘤组,其中低级别组36例(Ⅰ-Ⅱ级)、高级别组42例(Ⅲ~Ⅳ级),另收集脑外伤行内减压去除的儿童脑组织标本33例为对照组。分别采用反转录(RT)-PCR、Westernblot和免疫组织化学法测定胶质瘤组和对照组中EphA2mRNA及蛋白表达水平。结果1.RT—PCR和Westernblot显示,EphA2mRNA在对照组脑组织中不表达,而在胶质瘤组中均呈高表达,差异有统计学意义(F=36.271,P〈0.05);EphA2蛋白在高级别儿童胶质瘤组表达水平显著高于低级别儿童胶质瘤组,差异有统计学意义(F=42.839,P〈0.05)。2.免疫组织化学法显示,EphA2在对照组脑组织中呈阴性表达,在低级别胶质瘤组中的阳性表达为88.57%,在高级别胶质瘤组中的阳性表达为100.00%,且胶质瘤的级别越高,EphA2的阳性表达分布越强,差异有统计学意义(Z=4.962,P〈0.05)。结论EphA2在儿童脑胶质瘤中呈高表达,且与胶质瘤的病理分级相关,可能参与儿童脑胶质瘤的发生和进展。 展开更多
关键词 红细胞生成素产生细胞受体a2 脑胶质瘤 反转录一聚合酶链反应 免疫组织化学 儿童
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血管内皮生长因子对静脉分子指纹产生促红细胞生成素的肝癌细胞B4受体表达的调控及其抑制移植静脉内膜增生的机制 被引量:3
14
作者 郭媛媛 舒畅 +3 位作者 Alan Dardik 郭修海 李敏 张承磊 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第10期2384-2387,共4页
目的探讨自体静脉移植后血管内皮生长因子(VEGF)对产生促红细胞生成素的肝癌细胞B4受体(EphB4)表达的调控及其抑制移植静脉内膜增生的机制。方法建立小鼠自体颈静脉移植重建颈总动脉的模型,采用实时定量聚合酶链反应(Real-timePC... 目的探讨自体静脉移植后血管内皮生长因子(VEGF)对产生促红细胞生成素的肝癌细胞B4受体(EphB4)表达的调控及其抑制移植静脉内膜增生的机制。方法建立小鼠自体颈静脉移植重建颈总动脉的模型,采用实时定量聚合酶链反应(Real-timePCR)方法,检测术后不同时间点VEGF和EphB4mRNA水平;利用小干扰RNA(siRNA)阻断内源性VEGF的产生,比较处理组与非处理组内膜增生情况;以VEGF刺激鼠静脉内皮细胞观察EphB4表达;分别用VEGF传导通路的阻断剂预处理细胞,再以VEGF刺激细胞,检测EphB4表达。结果阻断移植静脉VEGF的表达后,EphB4表达显著减少(处理组0.52±0.14比非处理组2.10±0.79,P〈0.05),且内膜增生程度明显高于未处理组[处理组(29.8±2.09)μm比非处理组(14.7±0.05)μm,P〈0.05]。VEGF下调EphlM呈时间及剂量依赖性。VEGF通过VEGF受体2(VEGF-R2)及其下游信号传导通路细胞外调节激酶(ERK)1/2抑制EphB4表达。结论VEGF可能通过负性调控EphB4的表达而抑制移植静脉内膜增生,此调节作用通过VEGF-R2-ERKl/2途径实现。 展开更多
关键词 移植静脉 内膜增生 血管内皮生长因子 产生红细胞生成素细胞 B4受体
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敲减SNORA31抑制胶质瘤干细胞血管生成拟态的作用机制 被引量:1
15
作者 刘啸白 王迪 刘云会 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期198-202,共5页
目的探讨SNORA31在胶质瘤干细胞(GSCs)中的表达以及抑制GSCs血管生成拟态的作用机制。方法对中国脑胶质瘤基因组图谱(CGGA)数据库中的患者预后数据与SNORA31表达量进行生存分析。采用qRT-PCR检测GSCs中SNORA31表达。敲减SNORA31后Wester... 目的探讨SNORA31在胶质瘤干细胞(GSCs)中的表达以及抑制GSCs血管生成拟态的作用机制。方法对中国脑胶质瘤基因组图谱(CGGA)数据库中的患者预后数据与SNORA31表达量进行生存分析。采用qRT-PCR检测GSCs中SNORA31表达。敲减SNORA31后Western blotting检测促红细胞生成素肝细胞受体A2(EphA2)表达,细胞外调节蛋白激酶1/2(ERK1/2)和磷酸肌醇3激酶(PI3K)表达与磷酸化水平;CCK8和Transwell检测GSCs增殖、迁移和侵袭的变化;基质胶三维管形成实验检测血管生成拟态能力的变化。结果与亲本细胞比较,SNORA31在GSCs中的表达显著增高(P<0.05)。与相应的阴性对照组比较,敲减SNORA31显著降低EphA2的表达水平和p-ERK1/2/ERK1/2、p-PI3K/PI3K比值(均P<0.05),进而抑制GSCs的增殖、迁移、侵袭和血管生成拟态的形成。结论敲减SNORA31降低了EphA2表达水平、抑制了ERK1/2和PI3K磷酸化水平,进而抑制GSCs的增殖、迁移、侵袭和血管生成拟态的形成。 展开更多
关键词 SNORA31 红细胞生成素细胞受体a2 血管生成拟态 胶质瘤干细胞
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雄激素依赖性前列腺癌细胞中雄激素受体上调EphA3表达 被引量:4
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作者 刁小伟 李园 +3 位作者 皮玉瑞 李同辉 刘平 卢山 《天津医药》 CAS 2015年第11期1253-1257,共5页
目的探讨雄激素依赖性前列腺癌细胞中促红细胞生成素产生肝细胞A型受体(EphA)3表达和雄激素受体(AR)信号通路的关联。方法首先通过逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)和蛋白免疫印迹实验(Western blot)分别检测前列腺癌细胞LNCa P和22Rv1中Ep... 目的探讨雄激素依赖性前列腺癌细胞中促红细胞生成素产生肝细胞A型受体(EphA)3表达和雄激素受体(AR)信号通路的关联。方法首先通过逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)和蛋白免疫印迹实验(Western blot)分别检测前列腺癌细胞LNCa P和22Rv1中EphA3和AR的mRNA及蛋白水平,然后用双氢睾酮(DHT)刺激48 h,测定细胞EphA3、AR和前列腺特异抗原(PSA)表达水平的变化。同时,将成功构建的荧光素酶报告基因重组质粒EphA3-Luc(-789^+146)与AR表达质粒pc DNA3.1(+)-AR或AR特异性小分子干扰RNA(si AR)共转染22Rv1细胞,分析AR对EphA3转录活动的影响。结果 EphA3在前列腺基质细胞WPMY-1中表达水平极低,但在前列腺癌细胞LNCa P和22Rv1中则明显升高,与AR表达模式相似。10 nmol/L DHT不仅明显上调22Rv1细胞中AR、PSA和EphA3表达水平,也显著升高LNCa P细胞中相关基因和蛋白水平。而且细胞内不同AR表达水平会显著影响EphA3启动子活性。结论 AR通过提高EphA3启动子活性上调EphA3表达水平。 展开更多
关键词 红细胞生成素产生细胞A型受体3 双氢睾酮 受体 雄激素 前列腺肿瘤 调节
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EPO和EPOR在肝细胞癌中的表达及临床意义 被引量:3
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作者 梁文昌 郭荣平 +1 位作者 王俊生 周静 《临床肿瘤学杂志》 CAS 北大核心 2018年第5期397-402,共6页
目的检测促红细胞生成素(EPO)和促红细胞生成素受体(EPOR)在肝细胞癌(HCC)中的表达情况,并分析二者预测HCC预后的意义。方法采用免疫组化法检测EPO和EPOR在96例HCC组织和11例正常肝脏组织中的表达,分析EPO和EPOR在HCC中表达的相关性,及... 目的检测促红细胞生成素(EPO)和促红细胞生成素受体(EPOR)在肝细胞癌(HCC)中的表达情况,并分析二者预测HCC预后的意义。方法采用免疫组化法检测EPO和EPOR在96例HCC组织和11例正常肝脏组织中的表达,分析EPO和EPOR在HCC中表达的相关性,及其与HCC临床病理特征及预后的关系。结果 HCC组织中EPO和EPOR高表达率分别为49.0%、46.9%,明显高于其在正常肝脏组织中的表达(0、0)。HCC组织中EPO与EPOR的表达呈正相关(r=0.207,P<0.05)。EPO和EPOR表达均与Edmondson-Steiner病理分级密切相关(P<0.05)。EPOR低表达组的1、3、5年无瘤生存率分别为76.2%、42.1%及16.5%,高表达组分别为55.6%、14.0%及7.8%,差异有统计学意义(P<0.05)。EPOR低表达组的1、3、5年生存率分别为88.0%、76.0%及46.1%,高表达组分别为80.0%、43.6%及26.8%,差异有统计学意义(P<0.05)。Cox多因素分析显示,卫星结节、EPOR表达是影响HCC患者术后无瘤生存的独立预后因素;卫星结节、血管侵犯和EPOR表达是影响HCC患者术后总生存的独立预后因素。结论 EPOR表达与HCC患者术后无瘤生存和总生存相关,可能是影响HCC预后的分子标志物。 展开更多
关键词 细胞 红细胞生成素 红细胞生成素受体
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低氧环境下EphrinB2/EphB4调控MC3T3⁃E1细胞成骨分化的实验研究 被引量:1
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作者 刘紫杉 王一鑫 李永明 《口腔疾病防治》 2023年第9期618-624,共7页
目的探讨低氧环境下促红细胞生成素肝细胞激酶受体配体B2/促红细胞生成素肝细胞激酶受体B4(erythropoietin producing hepatocyte kinase receptor ligand B2/erythropoietin producing hepatocyte kinase receptor B4,EphrinB2/EphB4)... 目的探讨低氧环境下促红细胞生成素肝细胞激酶受体配体B2/促红细胞生成素肝细胞激酶受体B4(erythropoietin producing hepatocyte kinase receptor ligand B2/erythropoietin producing hepatocyte kinase receptor B4,EphrinB2/EphB4)对MC3T3-E1细胞成骨分化的影响,为低氧调控成骨细胞分化提供实验依据。方法设置对照组与氯化钴诱导的低氧组,对MC3T3-E1细胞进行分组培养,应用qRT-PCR检测细胞成骨标志物碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、runt相关转录因子2(runt related transcription factor 2,RUNX2)、I型胶原(collogen-1,COL I)、骨钙素(osteocalcin,OCN)的mRNA表达变化,ALP染色检测细胞成骨诱导7 d后ALP活性。同时通过qRT-PCR与Western blot检测两组MC3T3-E1细胞缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)、EphrinB2、EphB4的mRNA和蛋白表达。然后增设氯化钴+EphB4磷酸化抑制剂组(加入EphB4磷酸化抑制剂NVP-BHG712)阻止EphrinB2与EphB4结合,通过qRT-PCR与Western blot检测三组成骨标志物ALP、RUNX2、COL I、OCN的mRNA与蛋白表达,ALP染色、茜素红染色检测细胞成骨诱导后ALP活性及矿化情况。结果与对照组相比,在氯化钴诱导的体外细胞低氧环境下,MC3T3-E1成骨标志物ALP、RUNX2、COL 1、OCN mRNA表达增加,ALP活性增强,矿化增强(P<0.05)。同时,在氯化钴诱导的低氧环境下,HIF-1α、EphrinB2、EphB4的mRNA和蛋白水平表达增加(P<0.05)。使用NVP-BHG712阻止EphrinB2和EphB4的结合后,细胞的成骨标志物表达下降,ALP活性及矿化能力降低(P<0.05)。结论低氧环境可通过EphrinB2/EphB4信号通路促进MC3T3-E1细胞的成骨分化,增加成骨标志物的表达及组织矿化。 展开更多
关键词 低氧诱导因子-1Α 红细胞生成素细胞激酶受体配体B2 红细胞生成素细胞激酶受体B4 成骨分化 低氧 骨代谢 碱性磷酸酶 骨钙素
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EphA2通过调控Grb2表达参与肝癌细胞侵袭的机制探讨 被引量:4
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作者 王雅楠 马庆久 +7 位作者 徐建庆 买赛虎 黄卫华 杨喜佳 王琦 樊伟伟 王尚毓 周亮 《现代肿瘤医学》 CAS 北大核心 2021年第1期32-37,共6页
目的:检测促红细胞生成素肝细胞受体A2(EphA2)蛋白在肝细胞肝癌中的表达情况,探讨其参与调控肝癌细胞侵袭的可能内在机制。方法:培养人正常肝细胞HL-7702和肝癌细胞株MHCC97H、Hep3B,通过siRNA干扰法下调肝癌细胞中EphA2、生长因子受体... 目的:检测促红细胞生成素肝细胞受体A2(EphA2)蛋白在肝细胞肝癌中的表达情况,探讨其参与调控肝癌细胞侵袭的可能内在机制。方法:培养人正常肝细胞HL-7702和肝癌细胞株MHCC97H、Hep3B,通过siRNA干扰法下调肝癌细胞中EphA2、生长因子受体结合蛋白2(Grb2)的表达,分为三组:未处理组(未处理肝癌细胞)、对照组(加入对照siRNA)和siRNA干扰组(加入siRNA干扰EphA2或Grb2)。通过Western blot法检测不同处理前后细胞中EphA2、Grb2蛋白的表达情况,Transwell小室检测细胞侵袭性。多组比较、组间比较分别采用单因素方差分析和LSD-t检验。结果:体外侵袭实验结果显示MHCC97H、Hep3B、HL-7702穿透细胞的数量分别为:(401±3)/10 HPF、(111±4)/10 HPF、(31±3)/10 HPF,人正常肝细胞与人肝癌细胞相比差异具有统计学意义(P <0.05)。Eph A2、Grb2蛋白在人正常肝细胞与人肝癌细胞中的相对表达量相比,差异均有统计学意义(P <0.05)。siRNA法抑制细胞Eph A2表达后,Hep3B和MHCC97H细胞系未处理组、对照组、siRNA干扰组穿透的细胞数量分别为:(111±4)/10 HPF、(108±5)/10 HPF、(53±3)/10 HPF和(405±5)/10 HPF、(399±4)/10 HPF、(155±7)/10 HPF,siRNA干扰组与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.001)。检测Eph A2蛋白在Hep3B、MHCC97H细胞系未处理组、对照组、siRNA干扰组中的相对表达量,siRNA干扰组与对照组相比,差异有统计学意义(P <0.05)。siRNA抑制Grb2表达后,Hep3B和MHCC97H细胞系未处理组、对照组、siRNA干扰组穿透的细胞数量分别为:(109±3)/10 HPF、(107±4)/10 HPF、(56±4)/10 HPF和(403±4)/10 HPF、(402±4)/10 HPF、(163±5)/10 HPF,siRNA干扰组与对照组比较,差异有统计学意义(P <0.001)。检测Grb2蛋白在Hep3B和MHCC97H细胞未处理组、对照组、siRNA干扰组组中的相对表达量,siRNA干扰组与对照组比较,差异有统计学意义(P <0.05)。siRNA抑制Eph A2表达后,检测Grb2蛋白在Hep3B、MHCC97H细胞未处理组、对照组、siRNA干扰组中的相对表达量,siRNA干扰组与对照组比较,差异有统计学意义(P <0.05)。结论:Eph A2参与调控肝癌细胞侵袭的内在机制可能是通过调控Grb2蛋白的表达实现的,据此,我们得出Eph A2可作为治疗肝细胞肝癌的新靶点。 展开更多
关键词 红细胞生成素细胞受体a2 生长因子受体结合蛋白2 侵袭
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