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凝血酶上调人肾小球系膜细胞PAI-1表达的细胞内信号转导研究 被引量:9
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作者 何庆南 陈香美 +2 位作者 叶一舟 傅博 于志恒 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 1999年第3期168-172,共5页
为探讨转录因子活化子蛋白1(AP-1)和相关的信号转导分子在凝血酶诱导人肾小球系膜细胞纤溶酶原激活物抑制物1(PAI-1)表达中的作用,采用纤维蛋白平板法、Northern杂交、凝胶电泳阻滞实验(EMSA)和West... 为探讨转录因子活化子蛋白1(AP-1)和相关的信号转导分子在凝血酶诱导人肾小球系膜细胞纤溶酶原激活物抑制物1(PAI-1)表达中的作用,采用纤维蛋白平板法、Northern杂交、凝胶电泳阻滞实验(EMSA)和Western杂交方法,分别检测凝血酶刺激培养的人肾小球系膜细胞PAI-1蛋白质活性和mRNA表达情况,以及AP-1DNA连接活性和AP-1组成蛋白质c-Jun、c-Fos量的变化。结果发现:①凝血酶呈浓度依赖性的方式促进肾小球系膜细胞PAI-1蛋白质活性和mRNA表达,其效应能被凝血酶的特异性拮抗剂水蛭素阻断;②凝血酶能明显促进转录因子AP-1的DNA连接活性;③curcumin、staurosporine和genistein均能在不同程度上抑制AP-1的DNA连接活性,并进而部分逆转凝血酶上调系膜细胞PAI-1mRNA表达的效应。研究表明,转录因子AP-1在凝血酶上调人肾小球系膜细胞PAI-1表达的信号转导过程中起着重要的作用,蛋白激酶C和蛋白酪氨酸激酶可能是凝血酶介导系膜细胞AP-1活化及PAI-1表达的上游信号。 展开更多
关键词 信号转递 肾小球 系膜细胞 凝血酶 PAI-1
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信号传导及转录活化因子3蛋白在小鼠胚胎肝脏发育中的表达(英文)
2
作者 马路 李泽桂 +2 位作者 纪华 丁震宇 星懿展 《中国临床康复》 CSCD 北大核心 2005年第7期188-190,共3页
背景:信号传导及转录活化因子3(signaltransducerandactivatoroftran-scription3,STAT3)蛋白广泛表达于不同类型的细胞和组织中,是重要的信号转导及转录级联成分,参与调控细胞的增殖分化等多种生理功能。但是在胚胎肝脏发育中是否有STAT... 背景:信号传导及转录活化因子3(signaltransducerandactivatoroftran-scription3,STAT3)蛋白广泛表达于不同类型的细胞和组织中,是重要的信号转导及转录级联成分,参与调控细胞的增殖分化等多种生理功能。但是在胚胎肝脏发育中是否有STAT3的表达,STAT3是否参与了胚胎肝脏中期发育过程,目前国内外尚无文献报道。目的:通过研究STAT3蛋白在小鼠胚胎肝脏发育中的表达,试图揭示STAT3信号转导通路在胚胎肝脏发育过程中的作用和可能机制。设计:以STAT3蛋白为研究对象随机对照的基础研究。单位:一所军医大学的组胚教研室。材料:本实验于2004-01/2004-06在解放军第三军医大学组胚教研室的实验室完成。KM种小鼠(清洁级)由解放军第三军医大学动物中心提供。随机取雄鼠10只,雌鼠20只,体质量25~30g。方法:分别取交配后13.5d(n=8)、交配后14.5d(n=9)、交配后15.5d(n=7)鼠胚做冰冻连续切片。每2张切片中取1张用0.01mol/LPBS代替STAT3一抗设阴性对照实验。利用免疫细胞化学技术和免疫荧光细胞化学技术显示STAT3蛋白在小鼠胚胎肝脏发育中的表达。主要观察指标:鼠胚冰冻连续切片STAT3蛋白的表达情况。结果:在孕13.5d(E13.5d)鼠胚中,STAT3蛋白在肝细胞中的表达较强,孕14.5d(E14.5d)和孕15.5d(E15.5d)STAT3蛋白在肝脏中的表? 展开更多
关键词 DNA结合蛋白质类 信号转递 肝/胚胎学
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应激研究进展 被引量:24
3
作者 刘永学 高月 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第2期218-221,224,共5页
The initial definition of stress and its development were briefly retrospected with elucidating the significance of stress in life sciences study. Stress is involved in a variety of physiological and pathophysiologica... The initial definition of stress and its development were briefly retrospected with elucidating the significance of stress in life sciences study. Stress is involved in a variety of physiological and pathophysiological processes. Description of the advances focusing on the relationships between stress and several body systems including nervous system, immune system and cardiovascular system etc. and on the stress molecules and signal transduction was carried out. The ultimate aim of the review is to emphasize the importance and the distinct position of stress during the development of modern bio-medicine, and to further attract more attention to the research field of stress from more scientists. 展开更多
关键词 应激 热休克蛋白质类 信号转递
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STAT家族与细胞因子的信号转导 被引量:3
4
作者 侯一峰 毛宝龄 《国外医学(生理病理科学与临床分册)》 2000年第5期351-353,共3页
信号转导子和转录激活子 (signaltransducerandactivatoroftranscription ,STAT)家族成员参与了许多细胞因子的信号转导 ,从而对免疫反应、炎症反应和细胞的生长、分化等进行调节。本文简要介绍STAT家族的功能结构域、STAT蛋白在介导细... 信号转导子和转录激活子 (signaltransducerandactivatoroftranscription ,STAT)家族成员参与了许多细胞因子的信号转导 ,从而对免疫反应、炎症反应和细胞的生长、分化等进行调节。本文简要介绍STAT家族的功能结构域、STAT蛋白在介导细胞因子信号时的抑制性调节及在细胞因子信号转导中的作用。 展开更多
关键词 细胞因子 信号转递 信号传导子 录激活子
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外泌体MicroRNA在部分肺部疾病中的研究进展 被引量:3
5
作者 贺艳飞 郭小旭 +1 位作者 姚培学 欧阳瑶 《临床肺科杂志》 2021年第4期585-588,共4页
外泌体(Exosomes)是由细胞产生的具有生物活性的纳米级载体,普遍存在于大多数体液中。外泌体中富含的微小RNA(microRNA,miRNA)称为外泌体miRNA,它是一种多功能非编码RNA,对基因调节至关重要。外泌体miRNA在细胞间物质和信号转递中至关重... 外泌体(Exosomes)是由细胞产生的具有生物活性的纳米级载体,普遍存在于大多数体液中。外泌体中富含的微小RNA(microRNA,miRNA)称为外泌体miRNA,它是一种多功能非编码RNA,对基因调节至关重要。外泌体miRNA在细胞间物质和信号转递中至关重要,参与炎症、细胞增殖、分化和凋亡等多种生物学过程,从而可能调节多种病理过程。外泌体已被视为当前研究的热点。最近的研究发现,外泌体miRNA在肺部疾病的发病机理中具有重要意义。本文旨在综述有关外泌体miRNA在慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)、哮喘、特发性肺纤维化(IPF)和肺结核等常见肺部疾病中的研究进展。 展开更多
关键词 外泌体 肺部疾病 基因调节 细胞增殖 非编码RNA 信号转递 EXOSOMES 病理过程
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信号调节蛋白与肝癌相关性的研究 被引量:8
6
作者 李宝安 王红阳 +1 位作者 陈正军 吴孟超 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 1999年第4期268-270,共3页
目的研究信号调节蛋白SIRPα与肝细胞肝癌的发生及侵袭之间的联系。方法应用Northern杂交及免疫组织化学技术检测了42对肝细胞肝癌和相应癌旁肝组织内SIRPα基因表达的变化,并结合各组织标本的病理学特点进行分析。... 目的研究信号调节蛋白SIRPα与肝细胞肝癌的发生及侵袭之间的联系。方法应用Northern杂交及免疫组织化学技术检测了42对肝细胞肝癌和相应癌旁肝组织内SIRPα基因表达的变化,并结合各组织标本的病理学特点进行分析。结果SIRPα的3.9kb转录子及2.5kb转录子分别在21例、27例肝癌组织内表达水平明显下降。直径>5cm的大肝癌SIRPα的表达下降率显著高于直径≤5cm的小肝癌,有癌栓形成的肝癌SIRPα的表达下降率显著高于无癌栓的肝癌。SIRPα的表达下降与患者年龄、肿瘤分级、包膜完整性、血清AFP水平、是否有乙肝感染无明显相关性。免疫组织化学显示在正常肝细胞、胆管上皮细胞、Ito细胞、再生肝细胞、新生胆管细胞及部分肝细胞肝癌(HCC)细胞均有表达。表达下降的HCC细胞表现为阳性颗粒变淡、变少,部分HCC细胞或区域完全无染色。结论SIRPα尤其是2.5kb转录子在肝癌内表达下降,与肝癌的生长、侵袭密切相关,可能为肝癌发生发展过程中一个重要的负调控因子。 展开更多
关键词 肝细胞 信号转递 基因表达 肝肿瘤
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睾酮对胰岛素敏感细胞胰岛素受体底物1和葡萄糖转运载体4表达的影响 被引量:7
7
作者 陈鑫 李昕 +2 位作者 黄海艳 李希 林金芳 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第21期1474-1477,共4页
目的探讨雄激素对胰岛素敏感性影响的可能的分子机制。方法诱导3T3-L1前脂肪细胞系和C2C12成肌细胞系分别分化为3T3-L1脂肪细胞和C2C12骨骼肌细胞,然后对这两种细胞分别以10^-9mol/L睾酮处理4、8、12、24及48h,并以不同浓度(10^-12... 目的探讨雄激素对胰岛素敏感性影响的可能的分子机制。方法诱导3T3-L1前脂肪细胞系和C2C12成肌细胞系分别分化为3T3-L1脂肪细胞和C2C12骨骼肌细胞,然后对这两种细胞分别以10^-9mol/L睾酮处理4、8、12、24及48h,并以不同浓度(10^-12~10^-5mol/L)的睾酮处理24h,用Western印迹的方法检测两种细胞在以两种方法处理后胰岛素受体底物1(IRS-1)和葡萄糖转运载体4(GLUT4)表达的变化。结果随着10^-9mol/L浓度的睾酮处理时间的延长,IRS-1和GLUT4在两种细胞的表达逐渐增加,IRS-1于12h达峰后下降。3T3-L1脂肪细胞及C2C12骨骼肌细胞中12h峰值分别是0h对照的(1.42±0.42)倍和(1.53±0.14)倍,均P〈0.05;GLUT4于24h达峰后表达下降[313-L1脂肪细胞及C2C12骨骼肌细胞中24h峰值分别是0h的(3.22±0.10)倍和(5.17±1.06)倍,均P〈0.05]。当睾酮处理浓度从10^-12mol/L逐渐增加时,IRS-1在两种细胞的表达逐渐增加,于10^-9mol/L达峰值后表达逐渐下降[在313-L1脂肪细胞和C2C12骨骼肌细胞,10^-9mol/L睾酮处理后的峰值较空白对照分别增加(4.23±0.27)倍和(3.16±0.15)倍,均P〈0.05]。GLUT4在C2C12骨骼肌细胞的表达随着睾酮浓度的升高有增加的趋势[经10^-7mol/L睾酮处理后的表达量是空白对照的(2.99±0.15)倍,P〈0.05,于10^-7mol/L后增加趋势不明显。在313.L1脂肪细胞中,GLUT4的表达于10^-11mol/L达峰值[较空白对照增加(2.58±0.02)倍,P〈0.05],然后随着睾酮浓度的升高表达下降。结论睾酮影响胰岛素信号转导分子的表达存在剂量和时间上的双向作用。 展开更多
关键词 睾酮 胰岛素 胰岛素抗药性 信号转递
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丝裂原激活蛋白激酶信号通路在肝脏缺血预处理细胞保护效应中的作用 被引量:2
8
作者 高毅 王瑜 +2 位作者 潘明新 孙尔维 单毓强 《中华肝脏病杂志》 CAS CSCD 2003年第3期166-169,共4页
目的 研究p44/42丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)信号通路在肝脏缺血预处理细胞保护效应中的作用。方法 建立体内和体外肝脏缺血预处理模型,应用蛋白激酶C(PKC)抑制剂和MAPK抑制剂,通过检测p44/42MAPK磷酸化水平,细胞活力,血清天门冬氨酸氨基... 目的 研究p44/42丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)信号通路在肝脏缺血预处理细胞保护效应中的作用。方法 建立体内和体外肝脏缺血预处理模型,应用蛋白激酶C(PKC)抑制剂和MAPK抑制剂,通过检测p44/42MAPK磷酸化水平,细胞活力,血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)的活性变化,同时观察光镜细胞形态学损害,对相关数据进行统计学处理。 结果 体内和体外的缺血预处理两部分实验都观察到相似的结果。和缺血再灌注组比较,预处理组的p44/42 MAPK磷酸化水平显著增高,肝细胞结构损伤改变较小,血清ALT、AST水平显著降低,缺血再灌注组的ALT、AST水平分别为(762.8±130.5)U/L和(820.9±111.3)U/L,预处理组的ALT、AST水平分别为(281.0±35.6)U/L和(407.7±73.7)U/L;和缺血预处理组相比,PKC抑制剂组和丝裂原蛋白激酶(MEK)抑制剂组相应的观察指标呈相反的变化,p44/42 MAPK磷酸化激活显著减少,肝组织细胞结构出现较明显的损伤改变,血清ALT、AST水平显著升高,PKC抑制剂组和MEK抑制剂组的ALT、AST水平分别为(645.61±90.4)U/L、(678.6±136.5)U/L和(466.2±82.8)U/L、(732.9±91.1)U/L。 结论 肝脏缺血预处理细胞保护作用中,p44/42 MAPK通路起到至关重要的作用。 展开更多
关键词 丝裂原激活蛋白激酶 信号通路 肝脏缺血 缺血预处理 大鼠 信号转递 L02肝细胞株
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P38MAPK信号通路与肾脏纤维化 被引量:1
9
作者 李素敏(综述) 段惠军(审校) 《国际泌尿系统杂志》 2007年第1期92-96,共5页
有丝分裂原活化蛋白激酶(MAPK)是所有真核生物细胞将信号从感受器传递到细胞的主要信号转导通路。P38MAPK属于MAPK的一个亚族。是广泛存在于细胞浆内的含有丝氨酸/苏氨酸残基的蛋白质激酶。通过许多不同的刺激(分裂素、分化因子、... 有丝分裂原活化蛋白激酶(MAPK)是所有真核生物细胞将信号从感受器传递到细胞的主要信号转导通路。P38MAPK属于MAPK的一个亚族。是广泛存在于细胞浆内的含有丝氨酸/苏氨酸残基的蛋白质激酶。通过许多不同的刺激(分裂素、分化因子、应激信号)而激活磷酸化而改变基因的表达水平,参与多种胞内信息传递过程,调节许多病变过程的重要基因表达,参与细胞外基质的合成,介导细胞生长、发育、增殖、分化、老化及死亡全过程。近年研究发现,P38MAPK在肾脏纤维化过程中起一定作用。 展开更多
关键词 肾疾病 纤维性变 信号转递 蛋白激酶类
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TGF-β/Smad信号通路及其在肾纤维化中的作用 被引量:6
10
作者 李能娟(综述) 李红(审校) 《国际泌尿系统杂志》 2007年第1期88-91,共4页
转化生长因子-β(transforming growth factor—β,TGF—β)是介导肾小球硬化和肾间质纤维化关键的细胞因子,其作用包括趋化和活化炎性细胞,介导肾小管上皮细胞向间充质细胞转分化,以及刺激细胞外基质蛋白的合成及降低基质金属蛋... 转化生长因子-β(transforming growth factor—β,TGF—β)是介导肾小球硬化和肾间质纤维化关键的细胞因子,其作用包括趋化和活化炎性细胞,介导肾小管上皮细胞向间充质细胞转分化,以及刺激细胞外基质蛋白的合成及降低基质金属蛋白酶的活性和/或增加蛋白酶抑制剂的合成来促进细胞外基质的沉积。smad蛋白是TGF—β受体的胞内激酶底物,介导了TGF—β的胞内信号转导。Smad7是负反馈调节TGF—β功能的细胞分泌因子,其过度表达可能改变R—Smads和I—Smads对TGF—β诱导纤维化的应答或阻断的病理生理平衡。深入研究Smads介导的TGF—β胞内信号转导,将有助于对肾脏纤维化发病机制的理解,为探索新的治疗途径、开发临床新药提供理论依据。 展开更多
关键词 肾疾病 纤维性变 蛋白质类 信号转递 化生长因子Β
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raf-1基因高表达对鼠肾小球系膜细胞增殖表型的影响 被引量:3
11
作者 李彪 李晓玫 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 1999年第7期529-532,共4页
目的探讨raf1基因高表达对肾小球系膜细胞增殖的调控作用。方法应用细胞直接计数、流式细胞仪及特异底物磷酸化法分别检测raf1基因转染细胞的增殖率、细胞周期分布及与细胞外信号调节的蛋白酶(ERK)和cjun蛋白酶... 目的探讨raf1基因高表达对肾小球系膜细胞增殖的调控作用。方法应用细胞直接计数、流式细胞仪及特异底物磷酸化法分别检测raf1基因转染细胞的增殖率、细胞周期分布及与细胞外信号调节的蛋白酶(ERK)和cjun蛋白酶(JNK)的活性。结果raf1基因高表达细胞早期生长正常,但于后期生长迟缓,细胞数目(22.0±2.5)×105个/孔与对照组(33.4±2.7)×105个/孔相比较显著减少(P<0.05);细胞于生长第5天时停滞于G0/G1期(81.3±3.7),(62.3±2.4)%,(P<0.01),而S期细胞数量(8.3±0.9)%明显少于对照组(27.0±1.5)%,(P<0.01);其ERK活性[(214±16)pmol·mg-1·min-1]显著高于对照组[(82±9)pmol·mg-1·min-1,P<0.05],但JNK活性则较对照组明显降低约50%。结论在鼠肾小球系膜细胞中,Raf1蛋白激酶确可作为ERK的上游信号激活细胞增殖信号,但其持续高表达则能导致细胞生长周期停滞,这一作用很可能与JNK活性抑制或细胞周期调控蛋白的变化有关。 展开更多
关键词 信号转递 蛋白激酶类 基因表达 肾小球疾病
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数字式汽油发动机无荷功率测试仪
12
作者 丁建强 《电子技术(上海)》 北大核心 1996年第2期30-33,共4页
无荷功率测试仪又称无外载加速测功仪,是一种快速、简便测量发动机加速性能和功率性能的实用仪器。文章分析了汽油发动机转速与无荷功率的关系,提出了一种汽油发动机无荷功率的测试方法,并给出了用单片微机具体实现的数字式无荷功测... 无荷功率测试仪又称无外载加速测功仪,是一种快速、简便测量发动机加速性能和功率性能的实用仪器。文章分析了汽油发动机转速与无荷功率的关系,提出了一种汽油发动机无荷功率的测试方法,并给出了用单片微机具体实现的数字式无荷功测试仪的电路结构和工作原理. 展开更多
关键词 数字式 无荷功率 信号 汽油发动机 测试仪
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