免疫抑制性受体TIGIT在慢性病毒感染中的作用研究进展

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作者 王彩红 周玉霞 +4 位作者 王蓉 姚晓文 郭慧霞 于晓辉 张久聪 《山东医药》 CAS 2023年第2期107-110,共4页

T淋巴细胞免疫球蛋白和免疫受体酪氨酸抑制性基序结构域(TIGIT)是近年来新发现的表达于活化的T淋巴细胞、NK细胞表面的免疫抑制性受体。TIGIT可通过与肿瘤细胞、病毒感染细胞表面的配体结合,激活免疫细胞内部负刺激信号,抑制免疫细胞活... T淋巴细胞免疫球蛋白和免疫受体酪氨酸抑制性基序结构域(TIGIT)是近年来新发现的表达于活化的T淋巴细胞、NK细胞表面的免疫抑制性受体。TIGIT可通过与肿瘤细胞、病毒感染细胞表面的配体结合,激活免疫细胞内部负刺激信号,抑制免疫细胞活化、增殖以及产生细胞因子减少,导致病原体无法清除,从而发生肿瘤以及病毒感染慢性化。目前对于TIGIT介导病毒感染慢性化的具体作用机制尚未完全阐明,探讨TIGIT在慢性病毒感染中的作用有助于为慢性病毒感染的治疗提供参考。 展开更多

关键词 T淋巴细胞免疫球蛋白和免疫受体酪氨酸抑制性基序结构 免疫抑制性受体 人类免疫缺陷病毒 肝炎病毒 淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒 病毒感染

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ITP病人外周血中T细胞免疫抑制性受体Tim-3、LAG-3和BTLA的表达特点 被引量：8

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作者 钟隽 陈少华 +5 位作者 张涛 郁志 卢育洪 杨力建 赖菁 李扬秋 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第7期1028-1030,共3页

免疫性血小板减少症（Immune thrombocyt-openia,ITP）是一种自身免疫性出血性疾病,T细胞免疫调控在ITP的发生发展中起重要作用。我们前期研究发现了ITP中存在异常的TCR亚家族克隆增殖和TCR信号通路。近几年系列研究发现ITP的T细胞免疫... 免疫性血小板减少症（Immune thrombocyt-openia,ITP）是一种自身免疫性出血性疾病,T细胞免疫调控在ITP的发生发展中起重要作用。我们前期研究发现了ITP中存在异常的TCR亚家族克隆增殖和TCR信号通路。近几年系列研究发现ITP的T细胞免疫异常与一些介导免疫耐受的分子表达异常相关。 展开更多

关键词 免疫抑制性受体 T细胞免疫 ITP LAG-3 TIM-3 BTLA 免疫异常 介导免疫 表达特点 出血性疾病

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免疫抑制性受体LILRB2对白血病细胞系增殖和凋亡的影响 被引量：1

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作者 宇小婷 谢莉 +2 位作者 占蒙娜 郑俊克 于卓 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2014年第7期967-972,977,共7页

目的探讨免疫抑制性受体—白细胞免疫球蛋白样受体亚家族B成员2(LILRB2)在人白血病细胞系中的表达、功能和相关机制,为白血病的靶向治疗提供新的方向。方法采用流式细胞术和Western blotting等方法确定LILRB2在THP1、U937、K562等白血... 目的探讨免疫抑制性受体—白细胞免疫球蛋白样受体亚家族B成员2(LILRB2)在人白血病细胞系中的表达、功能和相关机制,为白血病的靶向治疗提供新的方向。方法采用流式细胞术和Western blotting等方法确定LILRB2在THP1、U937、K562等白血病细胞系中的表达情况;以LILRB2高表达的THP1细胞为研究对象,利用特异性靶向LILRB2的shRNA慢病毒载体(带GFP标记)包装病毒并感染THP1细胞,使用流式细胞分选技术获得GFP+的稳定表达细胞株,并分别在mRNA水平和蛋白水平检测shRNA干扰效率,同时监测LILRB2敲除后不同时间点细胞增殖、凋亡等细胞命运的变化,分析LILRB2敲除后其下游调控信号改变等相关分子机制。结果 3株细胞系均表达LILRB2,其中又以THP1的表达最高;通过Real-Time PCR及Western blotting方法表明所构建的4个shRNA慢病毒干扰质粒中,shLILRB2-717及shLILRB2-1312能显著下调LILRB2的表达;抑制LILRB2在THP1细胞中的表达可导致细胞增殖明显减缓并出现大量坏死细胞。流式细胞术分析显示:shLILRB2-717和shLILRB2-1312组细胞早期凋亡率分别为(7.90±1.61)%和(24.80±1.32)%,显著高于对照组(Scramble组)的(3.96±0.64)%(P<0.05);两组细胞的晚期凋亡率分别为(13.80±0.98)%和(23.60±1.03)%,均显著高于Scramble组的(10.80±0.48)%(P<0.05);LILRB2敲除可导致SHP1和磷酸化SHP1(p-SHP1)表达的显著下调,提示LILRB2可能通过SHP1调控白血病细胞系的增殖和凋亡。结论免疫抑制性受体LILRB2可表达在多种白血病细胞系,抑制LILRB2的表达可引起THP1细胞中SHP1和p-SHP1的显著下调并导致细胞大量凋亡,揭示SHP1可能对白血病的演变具有正向调控作用。 展开更多

关键词 免疫抑制性受体 白细胞免疫球蛋白样受体亚家族B成员2 白血病 凋亡 SHP1

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免疫抑制性受体与信号转导

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作者 王红阳 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第5期531-532,共2页

肿瘤的发生是一个复杂的多阶段过程,其中促进细胞生长基因的异常激活和抑制细胞生长基因的失活,以及细胞信号转导的许多基因调控都起着重要作用.

关键词 免疫抑制性受体 信号转导 肿瘤 肿瘤 发病分子机制

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免疫抑制性受体TIGIT在病原体感染中的作用机制研究进展 被引量：4

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作者 李浩然 张富强 +2 位作者 张振超 李祥瑞(指导) 王帅(指导) 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期632-637,共6页

T细胞免疫球蛋白和免疫受体酪氨酸抑制性基序结构域(TIGIT)是主要表达于活化的T细胞、调节性T细胞(Tregs)和自然杀伤(NK)细胞表面的免疫抑制性受体。最近的研究表明TIGIT可通过与癌细胞或病原体感染细胞表面的多种配体相结合,直接抑制... T细胞免疫球蛋白和免疫受体酪氨酸抑制性基序结构域(TIGIT)是主要表达于活化的T细胞、调节性T细胞(Tregs)和自然杀伤(NK)细胞表面的免疫抑制性受体。最近的研究表明TIGIT可通过与癌细胞或病原体感染细胞表面的多种配体相结合,直接抑制免疫细胞的活化、增殖或间接诱导免疫抑制性因子的产生。用TIGIT单克隆抗体干预可明显改善免疫细胞的功能,有望成为类似于PD-1的全新治疗靶点。因此,阐明TIGIT在感染性免疫应答中发挥作用的具体机制将有助于揭示多种疾病中免疫细胞功能低下的原因,并为病原体感染的治疗提供新方案。本文简要介绍TIGIT分子的结构与功能,并且就TIGIT在细菌、病毒和寄生虫感染中发挥的作用及作用机制进行了系统综述。 展开更多

关键词 T细胞免疫球蛋白和免疫受体酪氨酸抑制性基序结构域(TIGIT) 免疫抑制性受体 病原体感染 作用机制

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免疫抑制性受体、信号转导与肿瘤抑制 被引量：1

6

作者 王红阳 《上海免疫学杂志》 CSCD 北大核心 2001年第1期4-6,共3页

关键词 免疫抑制性受体 细胞信号转导 肿瘤抑制

原文传递

人类白细胞抗原G白细胞免疫抑制性受体在移植、肿瘤和自身免疫疾病中的作用

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作者 田晋生 邓勇志 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第3期689-690,共2页

移植排斥反应、肿瘤以及自身免疫性疾病的发生均与免疫功能紊乱密切相关.人类白细胞抗原G（HLA-G）分子及其白细胞免疫抑制性受体（LILRB1,又名ILT-2或CD85j）在上述病理过程中具有重要作用,HLA-G与LILRBI结合可以减轻免疫反应.现综述LI... 移植排斥反应、肿瘤以及自身免疫性疾病的发生均与免疫功能紊乱密切相关.人类白细胞抗原G（HLA-G）分子及其白细胞免疫抑制性受体（LILRB1,又名ILT-2或CD85j）在上述病理过程中具有重要作用,HLA-G与LILRBI结合可以减轻免疫反应.现综述LILRB1在移植免疫耐受、妊娠、肿瘤及自身免疫性疾病中的作用,通过借鉴母胎免疫耐受和肿瘤免疫逃逸机制,诱导移植免疫耐受和破解肿瘤免疫逃逸提供理论基础. 展开更多

关键词 人类白细胞抗原G 肿瘤免疫逃逸 免疫抑制性受体 移植排斥反应 自身免疫疾病 自身免疫性疾病 移植免疫耐受 免疫功能紊乱

原文传递

T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域3及其单抗在肿瘤中的临床应用现状

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作者 高舒玥 赵飞宇 +2 位作者 范润佳 程家敏 千年松 《实用临床医药杂志》 CAS 2023年第24期132-137,共6页

T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域3(Tim-3)是TIM家族中的一员,广泛表达于各种细胞表面,可以参与自身免疫、感染和癌症等疾病的发生发展。临床试验发现联合阻断Tim-3和程序性死亡蛋白-1(PD-1)可提高晚期癌症患者的抗癌免疫反应水平,消退肿... T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域3(Tim-3)是TIM家族中的一员,广泛表达于各种细胞表面,可以参与自身免疫、感染和癌症等疾病的发生发展。临床试验发现联合阻断Tim-3和程序性死亡蛋白-1(PD-1)可提高晚期癌症患者的抗癌免疫反应水平,消退肿瘤。本文就Tim-3的基本生物学结构、相应配体和其在肿瘤微环境中的作用进行综述,以及总结正在进行的药物临床试验,这些数据表明Tim-3可以作为一个具有潜在意义的免疫检查点受体应用于未来抗肿瘤治疗中。 展开更多

关键词 T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域3 肿瘤免疫微环境 免疫抑制性受体 肿瘤 预后标志物 临床应用

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帕博利珠单抗联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及对肿瘤标志物及胃肠道反应的影响

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作者 江恕 李承慧 +1 位作者 谢黎黎 王爱娟 《中国肿瘤外科杂志》 CAS 2023年第2期158-161,共4页

目的观察帕博利珠单抗联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效及对肿瘤标志物及胃肠道反应的影响。方法选取2019年6月至2021年10月安徽医科大学安庆医学中心/安庆市立医院收治的晚期NSCLC患者82例。告知患者两种方案后,遵患者意愿... 目的观察帕博利珠单抗联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效及对肿瘤标志物及胃肠道反应的影响。方法选取2019年6月至2021年10月安徽医科大学安庆医学中心/安庆市立医院收治的晚期NSCLC患者82例。告知患者两种方案后,遵患者意愿分为化疗组和联合组各41例。化疗组采用培美曲塞联合顺铂治疗,联合组在化疗组基础上联合帕博利珠单抗治疗。比较两组临床疗效、胃肠道反应,治疗前、后肿瘤标志物水平变化,及两组生存情况。结果联合组临床总有效率高于化疗组(P<0.05)。治疗前,化疗组、联合组血清癌胚抗原(CEA)、鳞状细胞癌相关抗原(SCC-Ag)、细胞角蛋白19血清片段21-1(CYFRA21-1)水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后组内比较,化疗组、联合组血清CEA、SCC-Ag、CYFRA21-1水平均降低,组间比较,联合组血清CEA、SCC-Ag、CYFRA21-1水平低于化疗组(P<0.05)。化疗组、联合组胃肠道反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。随访至2022年10月,化疗组的中位生存时间为8个月(95%CI:6.416~9.584),联合组的中位生存时间为12个月。Log-rank检验显示,Kaplan-Meier曲线差异有统计学意义(χ^(2)=20.606,P<0.001)。结论帕博利珠单抗联合化疗可改善晚期NSCLC近期疗效,降低肿瘤标志物水平,延长生存期,且不会明显增加胃肠道反应。 展开更多

关键词 晚期非小细胞肺癌 免疫抑制性分子程序性死亡受体1/配体1 帕博利珠单抗 化疗

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肾癌PD-1/PD-L1的作用及抗体治疗的研究现状 被引量：2

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作者 张冰 张建军 瞿海龙 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2016年第11期1885-1887,共3页

肾细胞癌虽具有肿瘤免疫原性，但其可诱导树突状细胞分化，并诱导T细胞产生耐受肿瘤的相关基因，从而使得免疫细胞的抗肿瘤功能受损。新型的免疫调节剂，如PD-1抗体，能显著增强抗肿瘤免疫功能。PD-1（程序性死亡受体-1）是ISHIDA等在1... 肾细胞癌虽具有肿瘤免疫原性，但其可诱导树突状细胞分化，并诱导T细胞产生耐受肿瘤的相关基因，从而使得免疫细胞的抗肿瘤功能受损。新型的免疫调节剂，如PD-1抗体，能显著增强抗肿瘤免疫功能。PD-1（程序性死亡受体-1）是ISHIDA等在1992年发现的一种免疫抑制性受体，属于CD28／CTLA-4家族，可调节抑制性信号，在肿瘤微环境中T细胞活化的效应阶段发挥其抑制活性。 展开更多

关键词 PD-1 CD28/CTLA-4 抗体 抗肿瘤免疫功能 免疫抑制性受体 肿瘤免疫原性 T细胞活化 治疗

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PD-1/PD-Ls通路的特性及在动物疾病中的研究进展 被引量：1

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作者 岳锋 周娟娟 +1 位作者 章金刚 王选年 《中国兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第6期1241-1247,1252,共8页

程序性死亡因子1(programmed cell death-1,PD-1)是非常重要的免疫抑制性受体分子之一,其配体为PD-L1和PD-L2(PD-Ls)。PD-1/PD-Ls通路传递负免疫信号,导致机体免疫功能衰竭或免疫抑制,是慢性或持续性病毒感染、肿瘤性疾病和自身性免疫... 程序性死亡因子1(programmed cell death-1,PD-1)是非常重要的免疫抑制性受体分子之一,其配体为PD-L1和PD-L2(PD-Ls)。PD-1/PD-Ls通路传递负免疫信号,导致机体免疫功能衰竭或免疫抑制,是慢性或持续性病毒感染、肿瘤性疾病和自身性免疫疾病的重要致病机制之一,阻断PD-1/PD-Ls通路可以逆转或恢复衰竭淋巴细胞的免疫功能。因此,开展PD-1/PD-Ls通路在相关疾病中的致病机制研究,对其防控和治疗均具有重要的意义。现综述PD-1/PD-Ls通路的特性及其在猪繁殖与呼吸综合征、猪圆环病毒病和猪瘟、牛白血病和牛边缘无浆体病、鸡马立克病、鸡疱疹病毒Ⅱ型和鸡传染性法氏囊病、犬利什曼原虫病和犬肿瘤性疾病等相关疾病中的研究进展与效应机制,以期为相关疾病的治疗和防控提供新的治疗靶点和策略。 展开更多

关键词 PD-1 免疫抑制性受体 PD-L1 PD-L2 猪 牛 禽 犬

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