从lncRNA NEAT1和IRE1α/XBP1信号通路探讨透骨消痛胶囊改善膝骨关节炎内质网应激研究 被引量：3

1

作者 付长龙 梅阳阳 +4 位作者 谢新宇 涂海水 叶锦霞 郑春松 马德尊 《福建中医药》 2023年第6期37-39,58,共4页

目的基于lncRNA NEAT1和IRE1α/XBP1信号通路,探讨透骨消痛胶囊延缓膝骨关节炎(KOA)软骨退变的机制。方法48只8周龄小鼠适应性喂养1周后,采用随机数字表法分为空白组12只、造模组36只,造模组动物经5%异氟醚吸入麻醉后,采用Hulth法诱导KO... 目的基于lncRNA NEAT1和IRE1α/XBP1信号通路,探讨透骨消痛胶囊延缓膝骨关节炎(KOA)软骨退变的机制。方法48只8周龄小鼠适应性喂养1周后,采用随机数字表法分为空白组12只、造模组36只,造模组动物经5%异氟醚吸入麻醉后,采用Hulth法诱导KOA模型,随机数字表法分为模型组12只、透骨消痛胶囊组12只和对照组12只。透骨消痛胶囊组予以透骨消痛胶囊368 mg/kg进行灌胃;对照组使用牛磺熊去氧胆酸500 mg/kg进行灌胃;空白组和模型组给予等量生理盐水灌胃,连续4周。干预结束后,麻醉状态下处死各组小鼠,分离与收集膝关节软骨组织,Micro-CT观察小鼠膝关节软骨组织形态变化;Western blot检测关节软骨IRE1α/XBP1通路相关蛋白表达;qPCR检测软骨组织中lncRNA NEAT1表达水平。结果与空白组比较,模型组半月板结构缺失,胫骨平台软骨面呈现凹凸不平状、伴有明显的骨赘增生,软骨组织IRE1α、XBP1、GRP78、CHOP蛋白含量、lncRNA NEAT1表达均显著升高(P<0.05);透骨消痛胶囊组、对照组小鼠内侧半月板结构缺失,2组软骨组织的IRE1α、XBP1、GRP78、CHOP蛋白含量均显著降低(P<0.05),lncRNA NEAT1表达水平均显著降低(P<0.05)。结论透骨消痛胶囊可通过下调KOA小鼠关节软骨组织中lncRNA NEAT1水平,抑制软骨组织与内质网应激有关的IRE1α/XBP1通路蛋白表达发挥作用。 展开更多

关键词 骨关节炎 透骨消痛胶囊 内质网应激 IRE1α/xbp1通路

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内质网应激分子XBP1S在1型糖尿病大鼠认知功能障碍中作用探讨

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作者 邵德翠 李佳嘉 +1 位作者 黄顺国 孔亚丽 《赤峰学院学报（自然科学版）》 2015年第11期88-90,共3页

目的:本研究通过观察tau蛋白和内质网应激通路关键分子XBP1S在糖尿病大鼠海马表达的变化,探讨XBP1S在糖尿病大鼠脑认知功能障碍的作用.方法:大鼠经腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)建立1型糖尿病(diabetes mellitus,DM)大鼠模型... 目的:本研究通过观察tau蛋白和内质网应激通路关键分子XBP1S在糖尿病大鼠海马表达的变化,探讨XBP1S在糖尿病大鼠脑认知功能障碍的作用.方法:大鼠经腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)建立1型糖尿病(diabetes mellitus,DM)大鼠模型,注射STZ16周末,取大鼠海马组织,采用Western Blots和免疫组织化学方法 ,观察大鼠海马组织中XBP1S和Tau的变化.结果:注射STZ16周,Western Blots结果显示:糖尿病大鼠海马组织中XBP1S蛋白表达明显降低,Tau蛋白表达明显升高;免疫组织化学染色结果显示:DM大鼠海马CA1区Tau阳性细胞数较多,颜色深;DM大鼠海马CA1区XBP1阳性细胞数较少,颜色浅.结论 :XBP1S在DM大鼠海马区表达比正常大鼠减少,提示XBP1S在可能参与糖尿病大鼠认知损伤. 展开更多

关键词 内质网应激 xbp1S 学习记忆 TAU 海马

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补肾开窍方通过抑制IRE1/XBP1内质网应激通路发挥对帕金森病模型大鼠的神经保护作用 被引量：6

3

作者 宁百乐 张芹欣 +2 位作者 邓敏贞 王南卜 方永奇 《广州中医药大学学报》 CAS 2019年第4期549-555,共7页

【目的】探讨补肾开窍方对6-羟基多巴(6-OHDA)诱导的帕金森病(PD)模型大鼠的神经保护作用及可能机制。【方法】将60只SD大鼠随机分为6组,即假手术组、模型组、石菖蒲挥发油组、龟板组、补肾开窍方组、IRE1抑制剂组,每组10只。采用大鼠... 【目的】探讨补肾开窍方对6-羟基多巴(6-OHDA)诱导的帕金森病(PD)模型大鼠的神经保护作用及可能机制。【方法】将60只SD大鼠随机分为6组,即假手术组、模型组、石菖蒲挥发油组、龟板组、补肾开窍方组、IRE1抑制剂组,每组10只。采用大鼠左脑立体注射6-OHDA法建立PD大鼠模型。造模结束后,石菖蒲挥发油组大鼠给予30 mg/kg石菖蒲挥发油灌胃,龟板组大鼠给予3.77 g/kg龟板液灌胃,补肾开窍方组给予3.77 g/kg龟板液、30 mg/kg石菖蒲挥发油灌胃,IRE1抑制剂组大鼠给予15 mg/kg STF-083110腹腔注射,每日2次,给药30 d。高效液相色谱(HPLC)法测定纹状体内单胺类神经递质多巴胺(DA)的含量,流式细胞术测定中脑内酪氨酸羟化酶(TH)的表达率,蛋白免疫印迹(Western blot)法测定纹状体内葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、C/EBP家族同源蛋白(CHOP)、磷酸化需肌醇酶1(p-IRE1)和X盒结合蛋白1(XBP1)的表达。【结果】与假手术组比较,模型组大鼠的自主运动功能、平衡能力与协调性及感觉运动整合功能显著降低(P<0.05),单胺类神经递质DA和TH表达显著降低(P<0.05),内质网应激(ERS)指标GRP78、CHOP表达及纹状体内p-IRE1、XBP1表达均升高(P<0.05)。补肾开窍方可使大鼠的行为学改善,增加脑内DA和TH含量,使ERS指标GRP78、CHOP表达降低,降低纹状体p-IRE1和XBP1水平[与IRE1抑制剂组比较无显著性差异(P>0.05)]。【结论】补肾开窍方可能通过抑制ERS的IRE1/XBP1通路对6-OHDA诱导的PD模型大鼠产生神经保护作用。 展开更多

关键词 补肾开窍方 石菖蒲 龟板 帕金森病 内质网应激 IRE1/xbp1通路 疾病模型 动物 大鼠

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芪地糖肾方抑制IRE1α/XBP1s改善高糖诱导足细胞内质网应激的研究 被引量：4

4

作者 周盈 史扬 +5 位作者 谢惠迪 郑毅成 张先慧 宋子威 宿家铭 柳红芳 《北京中医药》 2022年第11期1209-1215,共7页

目的观察芪地糖肾方通过肌醇依赖酶1α(IRE1α)/剪接型x-框结合蛋白1(XBP1s)抑制高糖诱导的条件永生化小鼠足细胞(MPC5)内质网应激(ERS)的作用。方法以MPC5细胞为研究对象,采用CCK-8法检测细胞活力筛选高糖造模浓度和时间以及中药干预... 目的观察芪地糖肾方通过肌醇依赖酶1α(IRE1α)/剪接型x-框结合蛋白1(XBP1s)抑制高糖诱导的条件永生化小鼠足细胞(MPC5)内质网应激(ERS)的作用。方法以MPC5细胞为研究对象,采用CCK-8法检测细胞活力筛选高糖造模浓度和时间以及中药干预浓度。将MPC5细胞分为正常组、模型组、芪地糖肾方组,分别予完全培养基、35 mmol/L高糖培养基、35 mmol/L高糖培养基+芪地糖肾方冻干粉溶液培养,采用Western blot法检测足细胞中硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)及ERS相关通路IRE1α、p-IRE1α、XBP1s、蛋白激酶RNA样ER激酶(PERK)、p-PERK、激活转录因子6(ATF6)蛋白表达变化。结果与正常组比较,模型组MPC5细胞p-IRE1α/IRE1α、p-PERK/PERK、XBP1s、TXNIP、NLRP3蛋白表达水平升高(P<0.01,P<0.05),ATF6表达升高,但差异无统计学意义(P>0.05);与模型组相比,芪地糖肾方组能够显著下调高糖诱导的MPC5细胞p-IRE1α/IRE1α、XBP1s、TXNIP、NLRP3蛋白表达水平(P<0.01,P<0.05),但p-PERK/PERK、ATF6蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论芪地糖肾方可以通过抑制IRE1α/XBP1s途径过度活化,减少下游TXNIP和NLRP3过度表达,从而改善高糖诱导的足细胞内质网应激。 展开更多

关键词 芪地糖肾方 足细胞 内质网应激 糖尿病肾病 IRE1α/xbp1s

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糖尿病大鼠肾脏XBP1的表达及普罗布考的干预研究 被引量：1

5

作者 汪玉芹 刘丽秋 +1 位作者 张伟 王淑娟 《中国实验诊断学》 2015年第2期190-193,共4页

目的通过观察糖尿病大鼠肾脏中X盒结合蛋白1(XBP1)的表达,评价肾脏的内质网应激水平,并通过观察普罗布考对XBP1表达的影响,探讨其肾脏保护作用。方法 80只大鼠随机分为健康对照组(C组n=25)及造模组(n=55),造模组给予链脲佐菌素(STZ)60mg... 目的通过观察糖尿病大鼠肾脏中X盒结合蛋白1(XBP1)的表达,评价肾脏的内质网应激水平,并通过观察普罗布考对XBP1表达的影响,探讨其肾脏保护作用。方法 80只大鼠随机分为健康对照组(C组n=25)及造模组(n=55),造模组给予链脲佐菌素(STZ)60mg/kg一次性腹腔注射构建1型糖尿病大鼠模型,将造模成功的糖尿病大鼠随机分为糖尿病组(D组n=28),普罗布考组(P组n=27)。P组给予普罗布考110mg/kg.d灌胃,D组及C组给予同体积蒸馏水灌胃。分别检测4周,8周及12周24h尿蛋白,血清胆固醇、甘油三脂、尿素氮及肌酐。光镜下观察肾脏病理变化,免疫组化观察肾组织XBP1的表达情况,western-blot测定XBP1的表达情况。结果 C组24h尿蛋白、血清尿素氮、肌酐、甘油三酯及胆固醇4周,8周及12周均处于正常范围,D组以上指标在4周、8周及12周逐渐升高,明显高于同时间的C组,差别有统计学意义(P<0.05),P组以上指标亦逐渐升高,但明显低于同时间的D组,差别有统计学意义(P<0.05);C组大鼠肾脏在4周、8周及12周均显示正常肾脏结构,D组大鼠表现出明显的节段性硬化等糖尿病肾病的病理改变,P组大鼠病理改变较D组明显减轻;免疫组化显示D组大鼠肾脏中XBP1的表达在4周、8周及12周逐渐升高,明显高于同时间C组,P组大鼠肾脏中XBP1的表达较D组明显减少,免疫组化积分均有统计学差异(P<0.05);Westernblot结果与免疫组化相符。结论糖尿病大鼠肾脏中XBP1的表达增多,说明糖尿病大鼠肾脏中内质网应激水平升高,普罗布考可以通过降低内质网应激,下调XBP1的表达起到肾脏保护作用。 展开更多

关键词 糖尿病肾病 内质网应激xbp1普罗布考

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内质网应激相关因子X-盒结合蛋白-1在人体肝癌组织中的表达 被引量：1

6

作者 曲修胜 钱磊 +2 位作者 孙华威 温义成 刘媛媛 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2017年第15期3672-3673,共2页

目的研究内质网应激(ERS)相关因子X-盒结合蛋白(XBP)-1在肝癌组织中的表达情况,以此证实肝癌演进中是否存在ERS反应的活化。方法病理学诊断确定的45例肝癌组织、15例癌旁组织和15例正常肝组织,采用逆转录(RT)-聚合酶链反应(PCR)和Wester... 目的研究内质网应激(ERS)相关因子X-盒结合蛋白(XBP)-1在肝癌组织中的表达情况,以此证实肝癌演进中是否存在ERS反应的活化。方法病理学诊断确定的45例肝癌组织、15例癌旁组织和15例正常肝组织,采用逆转录(RT)-聚合酶链反应(PCR)和Western印迹法检测XBP-1 mRNA和蛋白表达。结果 RT-PCR结果表明,肝癌组织中XBP-1 mRNA表达(0.444 6±0.035 7)显著高于癌旁组织(0.421 8±0.033 8)、正常肝组织(0.402 7±0.026 9)(P<0.05)。Western印迹结果表明肝癌组织中XBP-1蛋白的表达量显著高于癌旁组织和正常肝组织(P<0.05)。结论肝癌发生及发展过程中存在ERS反应的激活。 展开更多

关键词 肝癌 X-盒结合蛋白(xbp)-1 内质网应激

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脂多糖体外诱导牙周膜成纤维细胞发生内质网应激 被引量：5

7

作者 王颖 刘蓉蓉 +2 位作者 龚玖瑜 王勤涛 陈丽华 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期277-279,281,共4页

目的观测脂多糖(LPS)是否诱导人牙周膜成纤维细胞(HPDLF)发生内质网应激。方法体外培养HPDLF,分别用LPS(0.1、1、10μg/mL)刺激0、3、6、9 h后收集细胞,提取RNA。采用实时荧光定量PCR检测葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、CHOPmRNA表达水平,通... 目的观测脂多糖(LPS)是否诱导人牙周膜成纤维细胞(HPDLF)发生内质网应激。方法体外培养HPDLF,分别用LPS(0.1、1、10μg/mL)刺激0、3、6、9 h后收集细胞,提取RNA。采用实时荧光定量PCR检测葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、CHOPmRNA表达水平,通过RT-PCR检测XBP1mRNA表达水平及剪切活化情况。结果 LPS作用HPDLF 3 h后GRP78、CHOP、XBP1mRNA表达水平显著上调,其中XBP1mRNA表达水平在6 h达到高峰,并且出现活化的剪切形式XBP1s,而GRP78、CHOPmRNA表达水平持续上调。结论 LPS作用HPDLF后细胞发生内质网应激,且存在浓度和一定的时间依赖性。 展开更多

关键词 脂多糖 牙周膜成纤维细胞 内质网应激 GRP78 xbp1 CHOP

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姜黄素对大鼠视网膜缺血/再灌注损伤时内质网应激的影响 被引量：4

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作者 彭栋梁 王晓娜 杨军 《世界中医药》 CAS 2018年第4期929-935,共7页

目的:探讨姜黄素对大鼠视网膜缺血/再灌注损伤(RIRI)时内质网应激(ERS)的影响。方法:选取清洁级SpragueDawley(SD)雄性大鼠96只,采用随机数字表法分为3组(n=32):对照组(C组)、缺血/再灌注组(I/R组)和姜黄素组(CUR组)。I/R组和CUR组采用... 目的:探讨姜黄素对大鼠视网膜缺血/再灌注损伤(RIRI)时内质网应激(ERS)的影响。方法:选取清洁级SpragueDawley(SD)雄性大鼠96只,采用随机数字表法分为3组(n=32):对照组(C组)、缺血/再灌注组(I/R组)和姜黄素组(CUR组)。I/R组和CUR组采用前房灌注法使眼内压升高而制备大鼠RIRI模型,缺血60 min,再灌注24 h后结束实验。于缺血前60 min时,CUR组腹腔注射姜黄素100 mg/kg,C组和I/R组腹腔注射等容量生理盐水。各组于再灌注24 h时处死8只大鼠,取视网膜组织,光镜下观察病理学改变;采用TUNEL法检测视网膜组织细胞凋亡情况并计算凋亡指数(AI)。3组于再灌注24 h时处死8只大鼠,取视网膜组织,电镜下观察大鼠视网膜组织超微结构改变。3组于再灌注24h时处死8只大鼠,取视网膜组织,逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)检测大鼠视网膜组织中CCAAT增强子结合蛋白(C/EBP)同源蛋白(CHOP)、活化的转录因子4(ATF4)和X-盒结合蛋白-1(XBP1)mRNA表达。3组于再灌注24 h时处死8只大鼠,取视网膜组织,蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测大鼠视网膜组织中、B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)及含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(caspase-3)的蛋白表达,计算Bcl-2/Bax比值。结果:与C组比较,I/R组大鼠视网膜组织XBP-1、ATF4和CHOP mRNA表达明显上调(P<0.05);与I/R组比较,CUR组大鼠视网膜组织XBP-1、ATF4和CHOP mRNA表达明显下调(P<0.05)。与C组比较,I/R组大鼠视网膜组织CHOP、Bax和caspase-3蛋白表达升高,Bcl-2蛋白表达及Bcl-2/Bax比值均下降,与C组比较,差异均有统计学意义(P<0.05),CUR组大鼠视网膜组织CHOP、Bax和caspase-3蛋白表达下降,Bcl-2蛋白表达及Bcl-2/Bax比值均升高,与I/R组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。与C组比较,I/R组大鼠视网膜组织出现形态结构及超微结构损伤,AI值升高(P<0.05)。与I/R组比较,CUR组大鼠视网膜组织形态结构及超微结构损伤均减轻,AI值降低(P<0.05)。结论:姜黄素可减轻大鼠RIRI,其机制可能与抑制ERS介导的细胞凋亡有关。 展开更多

关键词 姜黄素 CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白 活化的转录因子4 X-盒结合蛋白-1(xbp1) 内质网应激 细胞凋亡 再灌注损伤 视网膜

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布雷菲德菌素A通过激活IRE1-XBP1信号通路增强顺铂诱导的人肺癌GLC-82细胞凋亡 被引量：5

9

作者 吴明松 郑翔 +4 位作者 耿娜娜 张志敏 赵彦禹 王哲 李学英 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期672-677,共6页

长时间剧烈的内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)可启动ERS相关通路诱导细胞凋亡;而IREl-XBP1(肌醇需求蛋白1α-X盒结合蛋白1)为高度保守的ERS基本通路。它是最有前景的肿瘤治疗靶点之一。我们研究已证明,布雷菲德菌素A(bref... 长时间剧烈的内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)可启动ERS相关通路诱导细胞凋亡;而IREl-XBP1(肌醇需求蛋白1α-X盒结合蛋白1)为高度保守的ERS基本通路。它是最有前景的肿瘤治疗靶点之一。我们研究已证明,布雷菲德菌素A(brefeldin A,BFA)能增强顺铂(cisdichlorodiamine platinum,CDDP)的肺癌细胞杀伤作用,但其分子机制尚不清楚。本研究证明了IRE1-XBP1通路在该协同效应中的作用。Annexin V/PI双染结合流式细胞分析显示,与BFA或CDDP单独处理比较,BFA联合CDDP处理能增强人肺癌GLC-82细胞的凋亡。RT-q PCR和Western印迹揭示,与单独处理比较,BFA联合CDDP处理能增强GLC-82细胞的procaspase3转录本(mRNA)和蛋白质的表达,以及procaspase3的裂解激活,进一步证明了BFA联合CDDP处理可增强GLC-82细胞凋亡。最重要的是,RT-q PCR和Western印迹结果证明,与单独CDDP处理比较,BFA处理的GLC-82细胞中IRE1、XBP1水平明显上调(P<0.05),而BFA+CDDP处理的细胞中IRE1、XBP1水平进一步上调,超过BFA组(P<0.01)。结果提示BFA和BFA+CDDP处理细胞可激活ERS的IRE1-XBP1通路。这些结果证明,BFA可通过激活ERS中的IRE1-XBP1通路增强顺铂诱导的肿瘤细胞凋亡。本研究结果为IREl-XBP1是颇具前景的肿瘤治疗靶点提供了新的证据。 展开更多

关键词 肌醇需求蛋白1α X盒结合蛋白1(xbp1) 内质网应激 布雷菲德菌素(BFA) 顺铂 肺癌

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RNF13通过IRE1/XBP-1通路调控内质网应激介导的细胞凋亡 被引量：3

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作者 谷晓峰 邓学峰 +3 位作者 马群风 郁苗 Muhammad Arshad 周林康 《现代生物医学进展》 CAS 2016年第5期801-805,共5页

目的:在研究内质网应激介导的细胞凋亡过程中,我们发现Ring finger protein13(RNF13)具有促进细胞凋亡的功能。我们拟研究沉默RNF13后细胞对Tunicamycin等引起的细胞凋亡的影响,以及RNF13对活性形式的caspase3,XBP1(X-box binding prote... 目的:在研究内质网应激介导的细胞凋亡过程中,我们发现Ring finger protein13(RNF13)具有促进细胞凋亡的功能。我们拟研究沉默RNF13后细胞对Tunicamycin等引起的细胞凋亡的影响,以及RNF13对活性形式的caspase3,XBP1(X-box binding protein 1)的剪切以及IRE1(Endoplasmic reticulum to nucleus signaling 1)磷酸化的影响以有助于了解RNF13促进细胞凋亡的信号通路的研究。方法:基因沉默RNF13,利用MTT方法研究RNF13沉默后对细胞增殖的影响,RNF13基因沉默后对XBP1剪切的影响,免疫印迹观察RNF13对IRE1磷酸化的影响。结果:RNF13基因沉默效率在80%以上。RNF13基因沉默后明显抑制细胞凋亡;敲低RNF13的细胞可抵抗衣霉素以及毒胡萝卜素的诱导的细胞凋亡。Caspase-3是细胞凋亡的关键蛋白。敲低RNF13后caspase-3的活性形式明显降低(降低70%,P<0.001)。在加入衣霉素引起内质网应激的情况下,敲除RNF13的细胞XBP1的切割活性明显降低。敲除RNF13的细胞中IREl的磷酸化明显降低(降低90%,P<0.001)。结论:RNF13通过IRE1-XBP1信号通路调节细胞凋亡。 展开更多

关键词 内质网应激 细胞凋亡 RNF13 IRE1 xbp1

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游离脂肪酸通过IRE1/XBP1通路调控高甘油三酯血症性急性胰腺炎肾损伤的机制研究 被引量：3

11

作者 郁蓉 彭云鹏 +3 位作者 朱小乐 侯超群 苗毅 李强 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期625-631,共7页

目的:探讨游离脂肪酸通过IRE1/XBP1通路调控高甘油三酯血症性急性胰腺炎肾损伤的机制。方法:将48只雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组(CON组)、重症急性胰腺炎组(SAP组)、高甘油三酯血症性急性胰腺炎组(HTGP组)和CD36抑制剂组(SSO组)。在... 目的:探讨游离脂肪酸通过IRE1/XBP1通路调控高甘油三酯血症性急性胰腺炎肾损伤的机制。方法:将48只雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组(CON组)、重症急性胰腺炎组(SAP组)、高甘油三酯血症性急性胰腺炎组(HTGP组)和CD36抑制剂组(SSO组)。在给予各组小鼠相应处理24 h后,获取小鼠血标本和胰腺、肾组织进行血清学检测、病理学分析及免疫荧光染色。结果:相比SAP组,HTGP组有着较高的甘油三酯和游离脂肪酸水平,且HTGP组的胰腺炎及肾损伤更严重。在HTGP组肾组织中,内质网应激相关的IRE1、XBP1蛋白及介导游离脂肪酸摄取的CD36蛋白的表达水平比在SAP组更高。此外,当给予HTGP组小鼠CD36抑制剂SSO后,SSO组小鼠较HTGP组胰腺及肾损伤减轻,炎症因子水平降低,且肾组织中IRE1、XBP1的表达水平也明显降低。结论:高甘油三酯血症性急性胰腺炎中,CD36介导的游离脂肪酸可激活内质网应激IRE1/XBP1通路调控相关肾损伤。 展开更多

关键词 游离脂肪酸 CD36 IRE1 xbp1 内质网应激 高甘油三酯血症性急性胰腺炎 肾损伤

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基于内质网应激途径探究XBP1抑制剂在缺血再灌注肾损伤中的作用 被引量：1

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作者 李海洋 李涛 《哈尔滨医科大学学报》 CAS 2022年第6期525-530,540,共7页

目的基于内质网应激途径探究XBP1抑制剂在缺血再灌注肾损伤中的作用及机制。方法将36只成年健康雄性SD大鼠随机分为3组,每组12只,分别记为假手术组(sham组)、模型组(model组)和XBP1抑制剂干预组(STF080310组)。sham组大鼠暴露双侧肾动脉... 目的基于内质网应激途径探究XBP1抑制剂在缺血再灌注肾损伤中的作用及机制。方法将36只成年健康雄性SD大鼠随机分为3组,每组12只,分别记为假手术组(sham组)、模型组(model组)和XBP1抑制剂干预组(STF080310组)。sham组大鼠暴露双侧肾动脉,不夹闭动脉;model组大鼠夹闭双侧肾动脉45 min后恢复灌流,制备缺血再灌注肾损伤模型;STF080310组在建模前1 h给予3 mg/100 g STF080310(浓度:3 g/L)腹腔注射,其余处理同model组。造模成功后24 h取大鼠尾静脉血,随后处死大鼠取肾脏组织。采用全自动生化仪检测大鼠血清尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、肌酐(serum creatinine,sCr)等肾脏过滤能力指标水平;采用酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法检测大鼠血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)等氧化应激指标水平;采用HE染色观察大鼠肾脏组织形态学改变,并计算肾小管损伤评分;采用TUNEL法检测肾脏细胞凋亡指数;采用RT-qPCR法和Western blot法分别检测大鼠肾组织中XBP1及内质网应激相关蛋白Caspase-12、JNK1、CHOP、GRP78蛋白及mRNA表达。结果与sham组大鼠比较,model组和STF080310组大鼠血清BUN、sCr水平及血清TNF-α、IL-1β、IL-6等氧化应激指标水平均明显升高(P<0.05),肾小管损伤评分及肾脏细胞凋亡指数均明显升高(P<0.05),肾脏组织中XBP1 mRNA及蛋白表达水平明显升高(P<0.05);与model组大鼠比较,STF080310组大鼠血清BUN、sCr水平及血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平明显降低(P<0.05),肾小管损伤评分及肾脏细胞凋亡指数均明显降低(P<0.05);与sham组大鼠比较,model组和STF080310组大鼠肾脏组织中Caspase-12、JNK1、CHOP、GRP78 mRNA及蛋白表达水平均明显升高(P<0.05);与model组大鼠比较,STF080310组大鼠肾脏组织中Caspase-12、JNK1、CHOP等内质网应激相关蛋白mRNA及蛋白表达水平则明显降低(P<0.05),GRP78 mRNA及蛋白表达水平则明显升高(P<0.05)。结论XBP1抑制剂通过采用预防性给药的方式,可对内质网应激相关凋亡蛋白表达产生抑制作用,由此降低血清炎症因子水平,达到减轻大鼠肾脏缺血再灌注损伤的目的。 展开更多

关键词 内质网应激 缺血再灌注肾损伤 xbp1 xbp1抑制剂

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XBP1在肿瘤中作用的研究进展 被引量：6

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作者 王宇 刘耀华 赵世光 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 北大核心 2012年第10期787-790,共4页

目的:总结XBP1的结构和功能及其在肿瘤发生发展过程中的作用研究进展。方法:检索PubMed和CNKI数据库,以"XBP1、未折叠蛋白反应、内质网应激、氧化应激、肿瘤"为关键词,检索2002-02-2011-10的相关文献。纳入标准:1)XBP1的结构... 目的:总结XBP1的结构和功能及其在肿瘤发生发展过程中的作用研究进展。方法:检索PubMed和CNKI数据库,以"XBP1、未折叠蛋白反应、内质网应激、氧化应激、肿瘤"为关键词,检索2002-02-2011-10的相关文献。纳入标准:1)XBP1的结构和功能;2)在肿瘤中的表达情况;3)与肿瘤的相关研究。结果选择32篇参考文献。结果:XBP1是未折叠蛋白反应(UPR)的重要组成部分,可以被内质网应激(ER stress)所激活,且它能调节细胞存活。XBP1在许多肿瘤中高表达,如肝癌、乳腺癌、胰腺癌等,这与肿瘤微环境有关。在肿瘤生长过程中,缺失XBP1的细胞受损伤,且在缺氧的条件下这些细胞的生存受到连累。结论:XBP1与肿瘤的发生发展密切相关,并很有可能成为肿瘤分子治疗的新靶点。 展开更多

关键词 xbp1 未折叠蛋白反应 内质网应激 氧化应激 肿瘤 综述文献

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XBP1s条件性过表达定点敲入小鼠模型的建立

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作者 杨鸿泽 刘永鑫 +1 位作者 肖炎光 许国双 《中华肾病研究电子杂志》 2016年第6期254-259,共6页

目的获得可进行条件性过表达XBP1s基因的Rosa 26定点敲入杂合子小鼠。方法通过In-Fusion Cloning的方法构建胚胎干细胞(ES细胞)打靶载体,并进行线性化,电转染JM8A3 ES细胞。药物筛选获得抗性ES细胞克隆,经长片段PCR鉴定获得正确同源重... 目的获得可进行条件性过表达XBP1s基因的Rosa 26定点敲入杂合子小鼠。方法通过In-Fusion Cloning的方法构建胚胎干细胞(ES细胞)打靶载体,并进行线性化,电转染JM8A3 ES细胞。药物筛选获得抗性ES细胞克隆,经长片段PCR鉴定获得正确同源重组的阳性克隆。阳性ES细胞经克隆扩增后,注射入C57BL/6J小鼠的囊胚中,获得嵌合鼠,筛选出高比例嵌合小鼠与野生型C57BL/6J小鼠交配后获得阳性F1代小鼠,并分别进行PCR和测序鉴定。结果经酶切鉴定证明打靶质粒构建成功,经胚胎干细胞打靶共获得144个抗性ES细胞克隆,通过长片段PCR的方式对同源重组阳性克隆进行筛选和克隆经测序确认,共获得21个正确同源重组的阳性克隆。阳性ES细胞克隆E3、C6经扩增后注射C57BL/6J小鼠囊胚96个,通过胚胎移植,共获得2只高嵌合雄鼠,与野生型C57BL/6J小鼠交配后获得3只F1代杂合小鼠,经PCR及测序鉴定正确。结论成功建立了XBP1s基因的Rosa26定点敲入F1代杂合子小鼠,为未来获得免疫细胞、肾脏固有细胞及腹膜间皮细胞XBP1s条件性敲入小鼠奠定了基础。 展开更多

关键词 xbp1s 非折叠蛋白反应/内质网应激 同源重组 基因打靶 条件性基因敲入

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普萘洛尔改善烧伤后肝脏磷脂酰肌醇3激酶／蛋白激酶B信号通路

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《中华烧伤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期299-299,共1页

重度烧伤能够诱发肝脏的内质网应激反应。内质网应激可以激活c—Jun氨基末端激酶（JNK），并通过磷酸化胰岛素受体底物1，引起后续的胰岛素抵抗，从而抑制胰岛素受体信号。烧伤后会引起儿茶酚胺类物质显著、持续性增加。研究者观察到，... 重度烧伤能够诱发肝脏的内质网应激反应。内质网应激可以激活c—Jun氨基末端激酶（JNK），并通过磷酸化胰岛素受体底物1，引起后续的胰岛素抵抗，从而抑制胰岛素受体信号。烧伤后会引起儿茶酚胺类物质显著、持续性增加。研究者观察到，给予非选择性的p1和p2肾上腺素能受体拮抗剂普萘洛尔，能够减轻内质网应激并抑制JNK信号的激活。普萘洛尔改善内质网应激，通过激活磷脂酰肌醇3激酶／蛋白激酶B信号通路显著增加胰岛素敏感性。因此，研究者认为烧伤后儿茶酚胺的释放是引起内质网应激与胰岛素受体信号受损的主要原因。 展开更多

关键词 磷脂酰肌醇3激酶 蛋白激酶B 信号通路 普萘洛尔 烧伤后 胰岛素受体底物1 内质网应激反应 肝脏

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IRE1-RIDD调控细胞功能的研究进展 被引量：1

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作者 李林福 施伟梅 +2 位作者 刘海 杨建琼 吴龙火 《基因组学与应用生物学》 CAS CSCD 北大核心 2017年第8期3470-3475,共6页

内质网是细胞内能够精细调控细胞生长、存活及功能的膜系统,是促进细胞内环境稳定的重要细胞器。内质网应激(ERS)中的感应器IRE1具有促细胞存活及促凋亡活性,这主要归因于XBP1 m RNA剪切活性及RIDD(regulated IRE1-dependent decay)活性... 内质网是细胞内能够精细调控细胞生长、存活及功能的膜系统,是促进细胞内环境稳定的重要细胞器。内质网应激(ERS)中的感应器IRE1具有促细胞存活及促凋亡活性,这主要归因于XBP1 m RNA剪切活性及RIDD(regulated IRE1-dependent decay)活性。RIDD能特异性识别"XBP1样位点",识别条件较为复杂。但由于作用机制不同,RIDD可能不与XBP1 m RNA剪切活性产生底物竞争。XBP1 m RNA剪切活性和RIDD活性均具有细胞保护活性,而RIDD活性随着ERS强度的提高而上调。但当ERS持续存在时,RIDD就会诱导细胞发生凋亡。因此,IRE1可作为细胞生理活动的转折开关,其活性的变化可改变细胞的命运,本综述就此方面做一简要概述。 展开更多

关键词 内质网应激 IRE1 xbp1 RIDD 内环境稳定

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益气除痰方增强肺癌化疗药物敏感性的作用机制 被引量：4

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作者 刘启欧 王淑美 李舒 《华西药学杂志》 CAS CSCD 2017年第4期395-398,共4页

目的从内质网应激反应的角度,研究益气除痰方增强化疗药物敏感性的作用机制。方法取40只BALB/c裸鼠接种人肺腺癌细胞A549,建立裸鼠移植瘤模型,随机均分为模型组、顺铂组、益气除痰方低、高剂量组及联合用药组,造模后第8天,ig给予益气除... 目的从内质网应激反应的角度,研究益气除痰方增强化疗药物敏感性的作用机制。方法取40只BALB/c裸鼠接种人肺腺癌细胞A549,建立裸鼠移植瘤模型,随机均分为模型组、顺铂组、益气除痰方低、高剂量组及联合用药组,造模后第8天,ig给予益气除痰方低、高剂量组及联合用药组小鼠相应剂量的益气除痰方,qd,连续14 d,第17天,ip给予顺铂组和联合用药组小鼠顺铂注射液,qd,连续5 d,第22天,检测裸鼠移植瘤的体积与瘤重,计算抑瘤率,并采用免疫组化法、RTQ-PCR法及Western blot法检测肿瘤组织中ATF6、XBP1的表达。结论益气除痰方能抑制裸鼠肺癌A549细胞的生长,与化疗药物顺铂联用能起到增效作用,其机制可能与下调内质网应激反应相关蛋白ATF6、XBP1的表达而抑制肿瘤生长有关。 展开更多

关键词 益气除痰方 肺癌 内质网应激反应 ATF6 xbp1 顺铂 化疗 敏感性 作用机制

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