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高效液相色谱法测定β-内酰胺抗生素中残留乙酸的含量
1
作者 冯艳春 裴文莉 +6 位作者 王晨 朱俐 田冶 崇小萌 宋暤昀 姚尚辰 宁保明 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期388-393,共6页
目的建立测定β-内酰胺类抗生素原料中乙酸残留量的HPLC方法。方法采用多因素组内设计方法,确定色谱流动相的组成、比例和pH值。参考ICH Q2,从专属性、检出限和定量限、线性、准确度、精密度和耐用性等6个方面对方法进行验证。用所建立... 目的建立测定β-内酰胺类抗生素原料中乙酸残留量的HPLC方法。方法采用多因素组内设计方法,确定色谱流动相的组成、比例和pH值。参考ICH Q2,从专属性、检出限和定量限、线性、准确度、精密度和耐用性等6个方面对方法进行验证。用所建立的方法对19种β-内酰胺类抗生素原料进行了测定。结果采用C_(18)色谱柱,流动相:甲醇-0.02 mol/L磷酸二氢钾,梯度洗脱;柱温25℃;检测波长220 nm。供试品、溶剂和流动相对乙酸测定没有明显干扰;乙酸的最低检出限约为0.029μg,最低定量限约0.12μg;从定量限到限度2倍浓度范围内,方法的线性关系良好,拟合直线方程为y=388866.7186x-177.5720,r2=0.9999;低中高浓度加样回收率平均分别为93%,96%和99%;方法的重复性和中间精密度分别为2.37%和2.11%;在3根不同C_(18)色谱柱上的耐用性良好。19种β-内酰胺抗生素原料中有3种筛查出残留乙酸。结论所建方法可以实现对β-内酰胺类抗生素原料中残留乙酸的准确定量,为该类原料的生产过程控制和标准物质研制提供了依据。 展开更多
关键词 Β-内酰胺类抗生素 原料 乙酸 反相高效液相色谱法
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β-内酰胺抗生素在Superdex peptide凝胶过滤色谱柱上的色谱行为 被引量：31
2
作者 蔡姗英 胡昌勤 冯芳 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第3期157-161,192,共6页
目的 :通过研究 β 内酰胺抗生素与Superdexpeptide凝胶介质的相互作用 ,为建立和优化 β 内酰胺抗生素中高分子杂质的分离分析方法提供理论参考。方法 :考察 8种 β 内酰胺抗生素在Superdexpeptide凝胶介质中不同色谱条件下的色谱行为 ... 目的 :通过研究 β 内酰胺抗生素与Superdexpeptide凝胶介质的相互作用 ,为建立和优化 β 内酰胺抗生素中高分子杂质的分离分析方法提供理论参考。方法 :考察 8种 β 内酰胺抗生素在Superdexpeptide凝胶介质中不同色谱条件下的色谱行为 ,并与其在TSKG2 0 0 0SW亲水性多孔硅胶介质中的色谱行为比较。结果 :β 内酰胺抗生素在Superdexpeptide和TSKG2 0 0 0SW介质中的保留行为受到流动相缓冲盐组分、pH值、离子强度的影响。结论 :β 内酰胺抗生素在凝胶介质中受到分子排阻、吸附作用的共同影响 ,不能简单地以保留体积判定 β 展开更多
关键词 Β-内酰胺抗生素 凝胶过滤色谱 分子排阻 吸附作用 速发型过敏反应 药品质量控制
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β-内酰胺抗生素工业中的酶工程 被引量：19
3
作者 吴星佳 杨晟 +2 位作者 王峥 詹选治 袁中一 《世界科技研究与发展》 CSCD 2001年第1期39-43,共5页
在激烈竞争的 β -内酰胺抗生素工业中 ,酶法生产因其高效、低成本、安全无污染和质量稳定等优点脱颖而出。本文根据 β -内酰胺抗生素工业的生产近况 ,对酶的生产和稳定化、酶法水解以及酶法合成 β -内酰胺抗生素这些酶法生产的关键... 在激烈竞争的 β -内酰胺抗生素工业中 ,酶法生产因其高效、低成本、安全无污染和质量稳定等优点脱颖而出。本文根据 β -内酰胺抗生素工业的生产近况 ,对酶的生产和稳定化、酶法水解以及酶法合成 β -内酰胺抗生素这些酶法生产的关键步骤提出对策。酶工程将推动我国 β 展开更多
关键词 酶工程 Β-内酰胺抗生素 酶法生产 抗生素药物 青霉素酰化酶 酶固定化
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流动注射化学发光法测定头孢类β-内酰胺抗生素 被引量：13
4
作者 杨季冬 黄玉明 刘绍璞 《药物分析杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第5期352-357,共6页
目的:确定以Ce(Ⅳ)直接氧化化学发光法分析测定头抱类β-内酰胺抗生素的新方法。方法:由于β-内酰胺抗生素水解一般都生成含有巯基(-SH)的化合物,用Ce(Ⅳ)直接氧化含巯基(-SH)的化合物能产生弱发光,且Rh6G能大大增强此弱发光,由此建立... 目的:确定以Ce(Ⅳ)直接氧化化学发光法分析测定头抱类β-内酰胺抗生素的新方法。方法:由于β-内酰胺抗生素水解一般都生成含有巯基(-SH)的化合物,用Ce(Ⅳ)直接氧化含巯基(-SH)的化合物能产生弱发光,且Rh6G能大大增强此弱发光,由此建立了测定头孢拉定等5种头抱类β-内酰胺类抗生素的FIA-CL分析法。结果:在选定的最佳条件下,经测试5个头孢类抗生素浓度在1.0×10^(-8)～1.5×10^(-5)g·mL^(-1)范围内与化学发光强度呈良好的线性关系。对5.0×10^(-6)g·mL^(-1)的头孢试样进行11次平行测定,得到RSD对头孢拉定、头孢呋辛钠、头孢噻肟钠、头孢曲松钠、头孢哌酮钠分别为2.2％,2.5％,2.7％,2.8％,2.8％。其检出限(3σ)对5个头孢类抗生素顺次分别为3.0×10^(-8),3.5×10^(-8),3.8×10^(-8),3.9×10^(-8),4.0×10^(-8),4.0×10^(-8)g·mL^(-1)。结论:本方法快捷、简便且具有较高的灵敏度,本法用于头孢合成样品的分析,结果满意。 展开更多
关键词 抗生素 流动注射化学发光法 测定 头孢类β-内酰胺抗生素
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两个典型头孢类β-内酰胺抗生素的化学发光特性比较 被引量：6
5
作者 杨季冬 黄玉明 刘绍璞 《分析科学学报》 CAS CSCD 北大核心 2002年第5期403-405,共3页
研究发现 Ce( )氧化含巯基 ( -SH)的化合物能产生弱发光 ,且 Rh6G能大大增强此弱发光 ,由此建立了测定头孢类 β-内酰胺类抗生素的 FIA-CL分析法。在选定的最佳条件下 ,经测试 ,几个典型的头孢类抗生素化学发光强度均在 1 .0× 1 0... 研究发现 Ce( )氧化含巯基 ( -SH)的化合物能产生弱发光 ,且 Rh6G能大大增强此弱发光 ,由此建立了测定头孢类 β-内酰胺类抗生素的 FIA-CL分析法。在选定的最佳条件下 ,经测试 ,几个典型的头孢类抗生素化学发光强度均在 1 .0× 1 0 - 8～1 .5× 1 0 - 5g/ m L范围内与其浓度呈良好的线性关系。 展开更多
关键词 化学发光特性 流动注射分析 化学发光 头孢类β-内酰胺抗生素 铈(Ⅳ) 药物分析
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β-内酰胺抗生素残留检测的生物传感器研究进展 被引量：5
6
作者 王明华 叶尊忠 王剑平 《食品与生物技术学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第6期801-808,共8页
β-内酰胺抗生素残留痕量检测技术具有保障动物性食品安全、促进国际贸易的重要意义。生物传感器的便携、自动化快速检测潜力,吸引了众多的研究者。依照所倚赖的特异性生物化学反应原理的不同,分为酶传感器、青霉素结合蛋白(PBPs)传感... β-内酰胺抗生素残留痕量检测技术具有保障动物性食品安全、促进国际贸易的重要意义。生物传感器的便携、自动化快速检测潜力,吸引了众多的研究者。依照所倚赖的特异性生物化学反应原理的不同,分为酶传感器、青霉素结合蛋白(PBPs)传感器和免疫生物传感器3种。酶传感器开发最早,但检测限较高;PBPs传感器为β-内酰胺抗生素残留检测的特有方法,但受到生物技术发展影响较大且检测过程需要对生物材料进行标记;免疫生物传感器检测限低,相对较易于深入研究。近年来免疫生物传感器研究较多,主要集中在纳米技术的应用、换能检测方法的创新和改进,多残留自动化检测方案实现等方面。计算机科学、生物学、生物信息学研究的新成果和方法已经用于生物传感器开发,包括抗原、抗体辅助筛选设计以及传感过程的研究等这些新研究方法在β-内酰胺抗生素残留痕量检测生物传感器的研究中具有很大的应用潜力。 展开更多
关键词 Β-内酰胺抗生素 残留 痕量检测 生物传感器 生物信息学
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青霉素酰化酶促合成β-内酰胺抗生素的过程优化研究进展 被引量：3
7
作者 张业旺 刘瑞江 +1 位作者 闻崇炜 徐希明 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第10期721-726,共6页
β-内酰胺抗生素是临床引用中最为广泛的一类抗生素,其生产正经历由化学合成到生物催化的转变。青霉素酰化酶是半合抗工业中最重要的一类酶,近年来广泛应用于β-内酰胺抗生素合成的研究中。相对热力学控制而言,动力学控制合成是更受青... β-内酰胺抗生素是临床引用中最为广泛的一类抗生素,其生产正经历由化学合成到生物催化的转变。青霉素酰化酶是半合抗工业中最重要的一类酶,近年来广泛应用于β-内酰胺抗生素合成的研究中。相对热力学控制而言,动力学控制合成是更受青睐。酶促合成过程中的反应条件的优化控制尤为重要,包括pH、温度、底物浓度和底物比等影响因素的选择对于不同来源的酶和不同目的抗生素不尽相同。反应条件优化以及反应器的合理设计可以提高产物的收率并有效降低成本,是合成β-内酰胺抗生素新的研究热点。本文针对各反应因素以及反应器设计进行综述,并指出未来的可能研究方向。 展开更多
关键词 青霉素酰化酶 过程优化 原位分离 一锅法 Β-内酰胺抗生素
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单环β-内酰胺抗生素的定量构效关系的理论研究 被引量：4
8
作者 李来才 毛双 吕申壮 《四川师范大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 2001年第4期367-371,共5页
在现代医药研究中 ,β 内酰胺越来越受到重视 .运用半经验量子化学的AM1方法对 2 3种已知的单环 β 内酰胺抗生素进行了理论计算 ,系统地研究了它们的定量构效关系 (QSAR) ,建立了单环 β 内酰胺抗生素分子的结构活性模型 。
关键词 单环β-内酰胺抗生素 AM1方法 定量构效关系 半径验量子化学 结构活性模型
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β-内酰胺抗生素的酶法合成研究进展 被引量：6
9
作者 冯胜昔 梁世中 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第11期697-702,共6页
β-内酰胺抗生素的酶法合成是21世纪β-内酰胺抗生素发展的必然趋势之一,本文对近年来β-内酰胺抗生素合成研究、产品的分离纯化、酶反应器研究进行概述。
关键词 Β-内酰胺抗生素 青霉素 头孢菌素 酶法合成 青霉素酰化酶
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青霉素酰化酶应用于β-内酰胺抗生素合成中的两大策略 被引量：2
10
作者 詹选治 杨晟 +1 位作者 王峥 袁中一 《工业微生物》 CAS CSCD 北大核心 2001年第3期47-50,共4页
介绍了在β -内酰胺类抗生素酶法合成中两大策略的原理、各自特点、目前的应用情况 ,并将其进行了比较 。
关键词 Β-内酰胺抗生素 青霉素酰化酶 酶法合成 应用
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β-内酰胺抗生素持续静脉滴注临床应用研究进展 被引量：4
11
作者 罗晓媛 李晋 《安徽医药》 CAS 2011年第5期635-636,共2页
抗菌药物药代动力学/药效学(PK/PD)是近年抗感染研究的重点,PK/PD模型的提出和广泛应用,获得药物-人体-致病原三者之间的相互关系,可以更好的指导临床进行优化抗生素治疗。随着对抗菌药物PK/PD联合研究的不断深入,提出对时间依赖性抗菌... 抗菌药物药代动力学/药效学(PK/PD)是近年抗感染研究的重点,PK/PD模型的提出和广泛应用,获得药物-人体-致病原三者之间的相互关系,可以更好的指导临床进行优化抗生素治疗。随着对抗菌药物PK/PD联合研究的不断深入,提出对时间依赖性抗菌药物延长作用时间来获得更有意义的临床终点。该文将近年来国内外β-内酰胺类抗菌药物持续静脉滴注研究进展综述如下。 展开更多
关键词 时间依赖 Β-内酰胺抗生素 持续静脉滴注
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碱性条件下两种单环β-内酰胺抗生素开环反应机理的理论研究 被引量：1
12
作者 苏宇 李来才 廖显威 《四川师范大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 2000年第4期403-404,共2页
用AM1方法研究了两种单环 β 内酰胺抗生素在碱性条件下开环反应的微观机理 ,优化了反应物、过渡态及产物的几何构型 ,得到该反应正方向和逆方向的反应活化能 .
关键词 内酰胺抗生素 反应机理 过渡态 药物
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舒巴坦与β-内酰胺抗生素联用的体外抗菌活性研究 被引量：1
13
作者 陈志华 缪小群 +1 位作者 曾振灵 吴智慧 《黑龙江畜牧兽医》 CAS 北大核心 2004年第7期15-17,共3页
试验测定了舒巴坦与β内酰胺类抗生素联用对细菌的体外抗菌活性。结果表明 :舒巴坦分别与阿莫西林、氨苄西林联用对标准大肠杆菌O78、金黄色葡萄球菌的联合药敏结果为无关作用 ,对临床分离的产β 内酰胺酶耐药菌株鸭大肠杆菌、金黄色葡... 试验测定了舒巴坦与β内酰胺类抗生素联用对细菌的体外抗菌活性。结果表明 :舒巴坦分别与阿莫西林、氨苄西林联用对标准大肠杆菌O78、金黄色葡萄球菌的联合药敏结果为无关作用 ,对临床分离的产β 内酰胺酶耐药菌株鸭大肠杆菌、金黄色葡萄球菌的最小抑菌浓度 (MIC)较其单药显著降低 。 展开更多
关键词 舒巴坦 Β-内酰胺抗生素 联用 体外抗菌活性 耐药性 兽药
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常见病原菌对β-内酰胺抗生素的耐药机理,耐药机理的检测及其临床意义 被引量：42
14
作者 官兰 《国外医药（抗生素分册）》 CAS 1998年第2期126-129,共4页
β-内酰胺抗生素在临床上已广泛应用了数十年,在抗感染性疾病中发挥了极其重要的作用,然而正因如此广泛的应用,其耐药菌株相继涌现,给临床治疗带来困难.对β-内酰胺抗生素耐药机理的研究、耐药机理的检测及如何减少耐药株的产生,已经成... β-内酰胺抗生素在临床上已广泛应用了数十年,在抗感染性疾病中发挥了极其重要的作用,然而正因如此广泛的应用,其耐药菌株相继涌现,给临床治疗带来困难.对β-内酰胺抗生素耐药机理的研究、耐药机理的检测及如何减少耐药株的产生,已经成为当前该领域最为关注的焦点. 展开更多
关键词 β内酰胺抗生素 耐药性 致病菌
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β-内酰胺酶抑制剂对β-内酰胺抗生素后效应的影响 被引量：3
15
作者 倪芳 童明庆 《药品评价》 CAS 2005年第5期377-379,共3页
关键词 Β-内酰胺酶抑制剂 抗生素后效应 Β-内酰胺类抗生素 Β-内酰胺酶细菌 Β-内酰胺抗生素 抗生素的应用 感染性疾病 抗菌药物 抗感染
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β-内酰胺酶对β-内酰胺抗生素临床应用的影响 被引量：2
16
作者 王学文 《医学研究生学报》 CAS 2000年第1期56-58,共3页
细菌产生 β内酰胺酶是抗生素耐药的最常见机制 ,β内酰胺酶对 β-酰胺抗生素临床应用的影响取决于 β酶的活性谱。 Bush分类法和 Frere分类法将 β-内酰胺酶分成 4种类 (A、B、C、D) ,临床上超广谱酶和染色体编码的头孢菌素酶 (Am p C... 细菌产生 β内酰胺酶是抗生素耐药的最常见机制 ,β内酰胺酶对 β-酰胺抗生素临床应用的影响取决于 β酶的活性谱。 Bush分类法和 Frere分类法将 β-内酰胺酶分成 4种类 (A、B、C、D) ,临床上超广谱酶和染色体编码的头孢菌素酶 (Am p C酶 )对 β内酰胺抗生素最具影响。掌握细菌 β内酰胺酶的分类和不同种类 β酶菌区域性流行特征对于β内酰胺抗生素的疗效和抗菌药物的选用起着极为重要的作用。 展开更多
关键词 Β-内酰胺酶 β内酰胺抗生素 分类 临床应用
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酶抑制剂在β-内酰胺抗生素中的应用 被引量：1
17
作者 孙安修 《安徽医药》 CAS 2001年第1期29-30,共2页
细菌因产酶而引起的耐药性已成为临床治疗中的严重问题。酶抑制剂与 β 内酰胺抗生素联用 ,增强抗菌活性 ,扩大抗菌谱 ,已成为解决该类耐药性的有效措施。SBT/AMPC使AMPC增效 8～ 16倍 ,使 5 0 %的AMPC耐药株转为敏感 ;SBT/CPZ对 92 %的... 细菌因产酶而引起的耐药性已成为临床治疗中的严重问题。酶抑制剂与 β 内酰胺抗生素联用 ,增强抗菌活性 ,扩大抗菌谱 ,已成为解决该类耐药性的有效措施。SBT/AMPC使AMPC增效 8～ 16倍 ,使 5 0 %的AMPC耐药株转为敏感 ;SBT/CPZ对 92 %的 β 内酰胺酶高度稳定 ;CVA/羟氨苄青霉素较羟氨苄青霉素增效约 16～ 6 4倍 ,约 6 5 %～87%的羟氨苄青霉素耐药菌株转为敏感 ;CVA/替卡西林与替卡西林相比 ,增效约 8～ 32倍 ,31%～ 6 0 %的替卡西林耐药株转为敏感 ;TAZ/PIPC较PIPC抗菌活性提高 4～ 12 8倍 ; 展开更多
关键词 酶抑制剂 Β-内酰胺抗生素 耐药性 复方制剂
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青霉烯类β-内酰胺抗生素的研究进展 被引量：1
18
作者 刘浚 韩红娜 《四川生理科学杂志》 2000年第4期16-17,共2页
在非典型β-内酰胺抗生素中，青霉烯类抗生素具有广谱抗菌活性，包括对β-内酰胺酶产生菌。青霉烯类抗生素首次由哈佛大学著名化学家R．B．Woodward基于青霉素与头孢菌素融合的概念，向青霉素骨架中引入双键，以增大β-内酰胺反应性，... 在非典型β-内酰胺抗生素中，青霉烯类抗生素具有广谱抗菌活性，包括对β-内酰胺酶产生菌。青霉烯类抗生素首次由哈佛大学著名化学家R．B．Woodward基于青霉素与头孢菌素融合的概念，向青霉素骨架中引入双键，以增大β-内酰胺反应性，从而提高抗菌活性的设想而设计合成的。与现在广泛研究的碳青霉烯抗生素比。青霉烯化合物也具有广泛的抗菌活性， 展开更多
关键词 Β-内酰胺抗生素 青霉素 首次 碳青霉烯 研究进展 抗菌活性 Β-内酰胺酶 产生菌 哈佛大学 骨架
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在水溶液中单环β-内酰胺抗生素结构与活性关系的量子化学计算
19
作者 吕申壮 《四川师范大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 2001年第3期277-279,共3页
运用半经验量子化学的AM1方法对 5种单环 β 内酰胺抗生素在水溶液中结构与活性关系进行了理论计算 ,并与其气相进行了对比 ,结果显示单环 β 内酰胺抗生素溶于水是一个放热过程 ,并给出了单环 β 内酰胺抗生素活性与结构的关系 ,其活... 运用半经验量子化学的AM1方法对 5种单环 β 内酰胺抗生素在水溶液中结构与活性关系进行了理论计算 ,并与其气相进行了对比 ,结果显示单环 β 内酰胺抗生素溶于水是一个放热过程 ,并给出了单环 β 内酰胺抗生素活性与结构的关系 ,其活性区域为酰胺四元环 . 展开更多
关键词 单环β-内酰胺抗生素 AM1方法 量子化学计算 药性机理 结构活性关系 能量
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沙雷菌对β-内酰胺抗生素的耐药性研究
20
作者 周田美 董晓勤 +3 位作者 俞云松 王杰 余道军 周志慧 《浙江实用医学》 2004年第6期389-390,共2页
目的　探讨沙雷菌经 β -内酰胺抗生素诱导后 ,耐药变异株的发生率及产 β-内酰胺酶情况。方法　用头孢噻肟 (CTX)、头孢他啶 (CAZ)、头孢吡肟 (FEP)抑菌浓度 (1/ 2MIC) ,对 5 0株沙雷菌进行诱导 ,每天传代 ,同时接种 32 μg/ml、6 4 μ... 目的　探讨沙雷菌经 β -内酰胺抗生素诱导后 ,耐药变异株的发生率及产 β-内酰胺酶情况。方法　用头孢噻肟 (CTX)、头孢他啶 (CAZ)、头孢吡肟 (FEP)抑菌浓度 (1/ 2MIC) ,对 5 0株沙雷菌进行诱导 ,每天传代 ,同时接种 32 μg/ml、6 4 μg/mlCTX、CAZ、FEP的M -H平板 ,10天后测定耐药株MIC ,且用三维试验检测耐药株 β-内酰胺酶。结果　经CTX诱导后有 2 2 %菌株为耐药变异株 ,CAZ诱导后耐药变异株为 4 % ,FEP诱导后无耐药株产生。诱导后产生的耐药株均为AmpC酶阳性。结论　经头孢菌素诱导后获得的耐药主要是由于细菌产生诱导型 β -内酰胺酶 ,头孢噻肟最易产生诱导耐药。 展开更多
关键词 沙雷菌 Β-内酰胺抗生素 耐药性 头孢酶 头孢噻肟
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