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“氧化型低密度脂蛋白—凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1—活性氧”信号通路参与泡沫细胞的形成(英文) 被引量:7
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作者 陈修平 赵海誉 +2 位作者 钟章锋 徐曾涛 王一涛 《中国动脉硬化杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第7期577-581,共5页
动脉粥样硬化是多因素引起的,以动脉壁内脂质的沉积甚至粥样斑块的形成为特征的慢性血管炎症性疾病。巨噬细胞内胆固醇的堆积和泡沫细胞的形成是早期动脉粥样硬化形成的标志。然而,泡沫细胞形成的确切机制尚未完全阐明。于此,我们推测... 动脉粥样硬化是多因素引起的,以动脉壁内脂质的沉积甚至粥样斑块的形成为特征的慢性血管炎症性疾病。巨噬细胞内胆固醇的堆积和泡沫细胞的形成是早期动脉粥样硬化形成的标志。然而,泡沫细胞形成的确切机制尚未完全阐明。于此,我们推测氧化型低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein,ox-LDL),凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1(lectin-like oxidized low density lipoprotein receptor-1,LOX-1)和活性氧(reactive oxygen spe-cies,ROS)组成了一个促进泡沫细胞形成的"信号通路",在泡沫细胞的形成乃至诱导动脉粥样硬化发生中起始动作用。在这一通路中,氧化型低密度脂蛋白,这种经过氧化修饰的低密度脂蛋白,是"激活子";凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1,作为内皮细胞上的氧化型低密度脂蛋白的主要受体是信号"转导子";活性氧,这氧化型低密度脂蛋白与凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1结合后的直接产物是"催化子"和"诱导剂"。 展开更多
关键词 动脉粥硬化 氧化低密度蛋白 凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1 活性氧 泡沫细胞形成
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稳定型心绞痛患者血清可溶性凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1与冠状动脉复杂病变相关 被引量:5
2
作者 祝雪丽 赵子文 +3 位作者 方军 蔡炜 吴黎明 陈良龙 《中国动脉硬化杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第8期639-642,共4页
目的通过检测稳定型心绞痛患者血清可溶性凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1水平,探讨其与冠状动脉复杂病变的存在及病变严重程度的关系,明确血清可溶性凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1水平对稳定型心绞痛患者冠状动脉不稳定性斑块的预... 目的通过检测稳定型心绞痛患者血清可溶性凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1水平,探讨其与冠状动脉复杂病变的存在及病变严重程度的关系,明确血清可溶性凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1水平对稳定型心绞痛患者冠状动脉不稳定性斑块的预测及评估意义。方法纳入108例行冠状动脉造影检查的稳定型心绞痛患者,根据冠状动脉病变特征分为简单病变组(n=46)和复杂病变组(n=62)。采用Gensini评分系统评价冠状动脉病变的严重程度,酶联免疫吸附法检测所有患者血清可溶性凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1水平。结果复杂病变组血清可溶性凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1[1.12(0.34-1.68)μg/L]明显高于简单病变组[0.28(0.14-0.64)μg/L,P〈0.05]。多项二元Logistic回归分析显示,患者血清可溶性凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1是冠状动脉病变复杂性的独立预测因子(OR为2.99,95%CI为1.47-6.08,P=0.003)。Pearman相关分析显示,血清可溶性凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1对数值与Gensini评分对数值之间呈正相关关系(R=0.458,P〈0.05)。以1.10μg/L为临界值,血清可溶性凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1诊断稳定型心绞痛的敏感度为54.8%、特异度为93.5%(P〈0.05)。结论血清可溶性凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1的水平是稳定型心绞痛患者存在复杂病变的独立危险因子,它还可作为预测不稳定性斑块的血清学指标。同时,血清可溶性凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1水平也与稳定型心绞痛患者冠状动脉狭窄程度相关,可以作为判断预后的指标用于临床。 展开更多
关键词 稳定心绞痛 凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1 冠状动脉复杂病变 不稳定性斑块
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凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1与动脉粥样硬化易损斑块 被引量:6
3
作者 尹凯 涂玉林 桂庆军 《中国动脉硬化杂志》 CAS CSCD 2008年第7期572-574,共3页
凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1是新发现的主要在血管内皮细胞表达的氧化型低密度脂蛋白受体,对动脉粥样硬化的发生发展有着重要意义。近年来,越来越多的研究显示凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1与动脉粥样硬化易损斑块之间存在重要... 凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1是新发现的主要在血管内皮细胞表达的氧化型低密度脂蛋白受体,对动脉粥样硬化的发生发展有着重要意义。近年来,越来越多的研究显示凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1与动脉粥样硬化易损斑块之间存在重要联系。 展开更多
关键词 病理学与病理生理学 动脉粥硬化 易损斑块 凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1
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凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1与糖尿病大血管病变 被引量:1
4
作者 刘谦 常志文 《中国动脉硬化杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第3期249-252,共4页
糖尿病患者倾向于早期发生广泛弥漫的动脉粥样硬化,而其确切机制尚未完全阐明。有研究提示低密度脂蛋白的氧化加速了糖尿病大血管病变的进程,凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1是一种新型氧化型低密度脂蛋白受体,糖尿病中血管内皮细胞凝... 糖尿病患者倾向于早期发生广泛弥漫的动脉粥样硬化,而其确切机制尚未完全阐明。有研究提示低密度脂蛋白的氧化加速了糖尿病大血管病变的进程,凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1是一种新型氧化型低密度脂蛋白受体,糖尿病中血管内皮细胞凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1呈表达上调状态,而且可溶性凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1有可能成为血管性疾病的生物学指标。多项研究提示治疗2型糖尿病的相关药物可抑制凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1的表达。本文就凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1在糖尿病大血管病变中的作用、调节机制及干预措施作一综述。 展开更多
关键词 凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1 糖尿病 氧化低密度蛋白 大血管病变
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丙丁酚对载脂蛋白E^(-/-)小鼠主动脉粥样硬化病变及病变处凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1表达的影响
5
作者 李方 顾洪丰 +3 位作者 何钒 夏妍 孙慧 杨永宗 《中国动脉硬化杂志》 CAS CSCD 2007年第7期566-566,共1页
关键词 病理学与病理生理学 凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1 蛋白 动脉粥硬化
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凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1在动脉粥样硬化中的作用 被引量:9
6
作者 冉小丽 吴芹 +1 位作者 石京山 陈修平 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第5期865-871,共7页
凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1(LOX-1)是最近发现的氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)的主要受体。LOX-1是一种Ⅱ型跨膜蛋白,主要表达于血管内皮细胞,是内皮细胞上ox-LDL的特异性受体。目前研究表明,LOX-1介导了oxLDL的毒性作用,在内皮细... 凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1(LOX-1)是最近发现的氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)的主要受体。LOX-1是一种Ⅱ型跨膜蛋白,主要表达于血管内皮细胞,是内皮细胞上ox-LDL的特异性受体。目前研究表明,LOX-1介导了oxLDL的毒性作用,在内皮细胞激活、损伤与凋亡、平滑肌细胞的增殖与迁移、单核-内皮细胞黏附和泡沫细胞的形成等动脉粥样硬化(AS)发生、发展过程中起重要作用,可能是抗AS的潜在靶点。本文总结了十多年来关于LOX-1研究的进展现状,以期为其进一步深入研究和靶向LOX-1的药物研发提供参考。 展开更多
关键词 凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1 氧化低密度蛋白 动脉粥硬化 药物靶点
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糖基化终产物对凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1表达的影响 被引量:2
7
作者 彭扬 潘作东 +4 位作者 李慧 王佳贺 张毅 杨艳敏 何平 《中国动脉硬化杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第7期559-562,共4页
目的研究长期高血糖所致糖基化终产物对巨噬细胞凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1表达的影响。方法 U937细胞经佛波酯诱导分化,并将不同浓度或同一浓度糖基化终产物与诱导分化48 h后的U937细胞共同孵育,用Western Blotting法检测凝集素... 目的研究长期高血糖所致糖基化终产物对巨噬细胞凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1表达的影响。方法 U937细胞经佛波酯诱导分化,并将不同浓度或同一浓度糖基化终产物与诱导分化48 h后的U937细胞共同孵育,用Western Blotting法检测凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1蛋白的表达。同时应用ELISA法测定24例2型糖尿病患者及22例正常对照者血清可溶性氧化型低密度脂蛋白受体1的含量。结果 100、200和400 mg/L糖基化终产物刺激后细胞表面凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1蛋白表达量分别是对照组的1.85、3.22和4.65倍(P<0.05);400 mg/L的糖基化终产物作用12、24、48 h后,U937巨噬细胞该受体蛋白表达量分别为0 h的2.85、3.89和4.3倍(P<0.05)。糖尿病患者血清氧化型低密度脂蛋白受体1及糖基化终产物含量较正常对照者显著升高(P<0.01),两者呈正相关(P<0.001)。结论糖基化终产物可增加U937巨噬细胞凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1蛋白表达且呈浓度和时间依赖性。这可能与糖尿病患者加速泡沫细胞形成而易致动脉粥样硬化有关。 展开更多
关键词 糖基化终产物 巨噬细胞 凝集氧化低密度蛋白受体 动脉粥硬化
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血凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1与动脉粥样硬化性疾病的研究进展 被引量:4
8
作者 郭鑫 毕海宁 +1 位作者 盖晴 丛树艳 《中风与神经疾病杂志》 CAS 2018年第1期86-90,共5页
随着人口老龄化的不断加速,心脑血管疾病的发病率、致残率以及死亡率也在逐年升高。颅内血管动脉粥样硬化形成是心脑血管疾病的重要病理基础,脂质代谢紊乱是动脉粥样硬化形成的直接原因,其中氧化型低密度脂蛋白(oxidized low-density l... 随着人口老龄化的不断加速,心脑血管疾病的发病率、致残率以及死亡率也在逐年升高。颅内血管动脉粥样硬化形成是心脑血管疾病的重要病理基础,脂质代谢紊乱是动脉粥样硬化形成的直接原因,其中氧化型低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,ox-LDL)是重要的危险因子, 展开更多
关键词 氧化低密度蛋白 动脉粥硬化性疾病 凝集 动脉粥硬化形成 受体1 心脑血管疾病 质代谢紊乱 人口老龄化
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成纤维细胞表达黏附分子:转染凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1质粒后成纤维细胞生物学改变
9
作者 周晓峰 《中国动脉硬化杂志》 CAS CSCD 2005年第6期680-680,共1页
关键词 氧化低密度蛋白受体 黏附分子表达 凝集 细胞生物学 成纤维 细胞表达 动脉粥硬化形成 受体1 质粒 转染
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凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1通过糖原合成酶激酶-3β/信号转导和转录激活因子3通路调控高糖诱导的心肌成纤维细胞纤维化的研究
10
作者 刘亚倩 刘静 +10 位作者 田利民 王志宏 司惠玲 张雅娟 仇菊梅 段奇党 张延燕 张娜 赵文淑 汪霞 张琦 《中国糖尿病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期373-379,共7页
目的 探讨凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1(LOX-1)通过糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)/信号转导和转录激活因子3(STAT3)通路调控高糖诱导的心肌成纤维细胞(CFs)纤维化的相关机制。方法 分离、培养及鉴定CFs,构建LOX-1 RNAi慢病毒载体(LV-... 目的 探讨凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1(LOX-1)通过糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)/信号转导和转录激活因子3(STAT3)通路调控高糖诱导的心肌成纤维细胞(CFs)纤维化的相关机制。方法 分离、培养及鉴定CFs,构建LOX-1 RNAi慢病毒载体(LV-LOX-1)及慢病毒空载体(LV-Con)并感染CFs。将细胞分为正常对照(NC)组、25 mmol/L葡萄糖的高糖(HG)组、高渗(HPG)组、LV-LOX-1组和LV-Con组,LV-LOX-1及LV-Con感染CFs后加入HG培养24h,记为HG+LV-LOX-1组和HG+LV-Con组,分别使用10μmol/LSB216763和10μmol/L STATTIC处理HG+LV-LOX-1、HG+LV-Con组24h,记为HG+LV-LOX-1+SB216763组、HG+LV-Con+SB216763组、HG+LV-LOX-1+STATTIC组和HG+LV-Con+STATTIC组。CCK-8法检测CFs活力,q RT-PCR和Western blot法检测LOX-1、I型胶原(COL-I)、硫氧还蛋白5(TXNDC5)、GSK-3β、STAT3、p-GSK-3β、p-STAT3 mRNA和蛋白表达。结果 获得LV-LOX-1感染的CFs,荧光显微镜下呈绿色。与HG、HG+LV-Con组比较,HG+LV-LOX-1组LOX-1、COL-I、TXNDC5m RNA表达降低(P<0.05)。与HG+LV-LOX-1组比较,HG+LV-LOX-1+SB216763、HG+LV-LOX-1+STATTIC组COL-I、TXNDC5 mRNA表达降低(P<0.05)。与HG、HG+LV-Con组比较,HG+LV-LOX-1组p-GSK-3β蛋白表达升高(P<0.05),LOX-1、p-STAT3、COL-I、TXNDC5蛋白表达降低(P<0.05)。与HG+LV-LOX-1组比较,HG+LV-LOX-1+SB216763组p-GSK-3β蛋白表达升高(P<0.05),HG+LV-LOX-1+SB216763、HG+LV-LOX-1+STATTIC组p-STAT3、COL-I、TXNDC5蛋白表达降低(P<0.05)。结论 LOX-1、GSK-3β、STAT3、TXNDC5、COL-I参与高糖诱导的CFs纤维化,LOX-1通过GSK-3β/STAT3通路促进TXNDC5和COL-I表达,抑制LOX-1可抑制高糖诱导的CFs纤维化。 展开更多
关键词 凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1 糖原合成酶激酶-3Β 信号转导和转录激活因子3 心肌成纤维细胞 纤维化
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凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1通过β-连环蛋白/激活转录因子6α通路对高糖诱导的小鼠小胶质细胞吞噬功能影响的研究
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作者 张雅娟 刘静 +7 位作者 田利民 张娜 张延燕 刘亚倩 司惠玲 赵文淑 仇菊梅 张琦 《中国糖尿病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期450-457,共8页
目的 探讨凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1(LOX-1)通过β-连环蛋白(β-catenin)/激活转录因子6α(ATF6α)通路,参与调控高糖(HG)诱导的小鼠小胶质(BV2)细胞吞噬功能障碍的分子机制。方法 体外培养BV2细胞,构建慢病毒LOX-1RNAi载体(LV-L... 目的 探讨凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1(LOX-1)通过β-连环蛋白(β-catenin)/激活转录因子6α(ATF6α)通路,参与调控高糖(HG)诱导的小鼠小胶质(BV2)细胞吞噬功能障碍的分子机制。方法 体外培养BV2细胞,构建慢病毒LOX-1RNAi载体(LV-LOX-1)及慢病毒空载体(LV-Con),分为正常对照(NC)组、HG组、LV-LOX-1组和LV-Con组。LV-LOX-1及LV-Con感染BV2细胞后,用HG(25 mmol/L葡萄糖)培养24 h后,记为HG+LV-LOX-1组和HG+LV-Con组,分别使用15μmol/L的β-catenin抑制剂(FH535)和ATF6α抑制剂(AEBSF)处理HG+LV-LOX-1及HG+LV-Con感染的BV2细胞24 h后,记为HG+LV-LOX-1+FH535组、HG+LV-Con+FH535组、HG+LV-LOX-1+AEBSF组、HG+LV-Con+AEBSF组。荧光显微镜、RT-PCR和Western blot判断转染效率。CCK-8检测细胞活力,RT-PCR和Western blot检测各组LOX-1、β-catenin、ATF6α、乳脂肪球表面生长因子Ⅷ(MFG-E8)m RNA及蛋白表达。结果 LV-LOX-1重组体感染细胞72 h后,LV-LOX-1、LV-Con组细胞出现大量绿色荧光,NC组细胞无绿色荧光。与NC组比较,HG组LOX-1、ATF6α mRNA和蛋白表达升高(P<0.05),MFG-E8、β-catenin mRNA和蛋白表达降低(P<0.05)。与HG+LV-Con组比较,HG+LV-LOX-1组MFG-E8、β-catenin mRNA和蛋白表达升高(P<0.05),LOX-1、ATF6α mRNA和蛋白表达降低(P<0.05)。与HG+LV-LOX-1组比较,HG+LV-LOX-1+FH535组ATF6α mRNA和蛋白及p-β-catenin、p-ATF6α蛋白表达升高(P<0.05),MFG-E8、β-catenin mRNA和蛋白表达降低(P<0.05)。与HG+LV-LOX-1组比较,HG+LV-LOX-1+AEBSF组MFG-E8m RNA和蛋白表达升高(P<0.05),ATF6α mRNA和蛋白及p-ATF6α蛋白表达降低(P<0.05)。结论 LOX-1、MFG-E8、β-catenin、ATF6α参与调控BV2细胞吞噬功能,LOX-1通过β-catenin/ATF6α信号通路促进HG诱导的BV2细胞吞噬功能障碍。 展开更多
关键词 凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1 肪球表皮生长因子Ⅷ 吞噬功能 小鼠小胶质细胞
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血清S-100B蛋白、可溶性凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1、胶质纤维酸性蛋白检测在新生儿缺血缺氧性脑病病情严重程度中的诊断价值 被引量:1
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作者 耿淑霞 《陕西医学杂志》 CAS 2024年第1期118-121,共4页
目的:探讨血清S-100B蛋白、可溶性凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1(sLOX-1)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)与新生儿缺血缺氧性脑病(HIE)病情严重程度的关系。方法:选择80例HIE患儿作为观察组,另选择90例健康新生儿作为对照组,收集所有患儿一... 目的:探讨血清S-100B蛋白、可溶性凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1(sLOX-1)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)与新生儿缺血缺氧性脑病(HIE)病情严重程度的关系。方法:选择80例HIE患儿作为观察组,另选择90例健康新生儿作为对照组,收集所有患儿一般资料,并检测两组患儿血清S-100B蛋白、sLOX-1、GFAP水平,分析HIE患儿血清S-100B蛋白、sLOX-1、GFAP与病情严重程度的相关性及预后不良的影响因素。结果:对照组血清S-100B蛋白、sLOX-1、GFAP水平低于观察组(均P<0.05)。重度组血清S-100B蛋白、sLOX-1、GFAP水平高于中度组、轻度组和对照组(均P<0.05)。Pearson相关分析显示,疾病严重程度与HIE患儿血清S-100B蛋白、sLOX-1、GFAP水平呈正相关(均P<0.001)。随访预后良好患儿59例,预后不良21例,经多因素Logistic回归分析显示,产程异常、病情重度、S-100B蛋白、sLOX-1、GFAP为影响HIE患儿预后的危险因素(均P<0.05)。结论:HIE患儿病情严重程度和预后与血清S-100B蛋白、sLOX-1、GFAP水平有关,监测其水平变化有利于临床早期完善干预方案改善预后。 展开更多
关键词 S-100B蛋白 可溶性凝集氧化低密度蛋白受体-1 胶质纤维酸性蛋白 新生儿缺血缺氧性脑病 相关性 预后
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凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1对乙醇诱导的大鼠心肌细胞自噬的影响
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作者 刘东 郭明燕 +4 位作者 周娜 王鑫 袁博 张一凡 冯占斌 《心脏杂志》 CAS 2024年第6期627-632,共6页
目的探讨乙醇诱导下大鼠心肌细胞模型中凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1(lectin-like oxidized low density lipoprotein receptor 1,LOX-1)的表达及其与自噬相关蛋白Beclin-1和自噬微管相关蛋白轻链3抗体Ⅱ(autophagy microtubule-as... 目的探讨乙醇诱导下大鼠心肌细胞模型中凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1(lectin-like oxidized low density lipoprotein receptor 1,LOX-1)的表达及其与自噬相关蛋白Beclin-1和自噬微管相关蛋白轻链3抗体Ⅱ(autophagy microtubule-associated protein light chain 3 antibodyⅡ,LC3-Ⅱ)的相关关系。方法选取对数生长期的大鼠心肌细胞随机分为以下6组:Blank组、乙醇组、乙醇+sh-NC组、乙醇+sh-LOX-1组、乙醇+OE-LOX-1组和乙醇+OE-LOX-1+si-NC组,除空白对照组外,其余各组细胞均用200 mmol/L酒精孵育1 d,体外构建乙醇诱导的大鼠心肌细胞模型。电镜观察自噬小体的数量。实时荧光定量PCR(Realtime PCR)和蛋白印迹法(Western blot)分别检测LOX-1、Beclin-1、LC3-I、LC3-Ⅱ在各组中的表达水平,并进行比较与分析。结果急性乙醇暴露后可使大鼠心肌细胞中LOX-1、Beclin-1、LC3-I和LC3-Ⅱ在基因和蛋白水平表达明显升高(P<0.01)。对LOX-1的表达抑制后,Beclin-1、LC3-I和LC3-Ⅱ表达明显下调(P<0.01),而在对LOX-1进行过表达处理后,则能够增加Beclin-1、LC3-I和LC3-Ⅱ的表达水平(P<0.01)。透射电镜下,急性乙醇摄入可造成大鼠心肌细胞中自噬小体增多;下调LOX-1后可减少自噬小体数量,而过表达LOX-1则会增加自噬小体数量(P<0.01)。结论LOX-1在急性乙醇诱导下的大鼠心肌细胞模型中表达上调,且与自噬相关因子(Beclin-1、LC3-Ⅱ)呈协同变化趋势,提示LOX-1可能通过上调Beclin-1和LC3-Ⅱ表达水平造成自噬水平的过度激活从而推动酒精致心肌损伤的病理过程。 展开更多
关键词 乙醇 自噬 凝集氧化低密度蛋白受体-1 自噬微管相关蛋白轻3抗体Ⅱ
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凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1与酒精性心肌病细胞模型的关系研究
14
作者 郭明燕 刘东 +4 位作者 周娜 王鑫 袁博 冯占斌 张一凡 《西部医学》 2024年第11期1582-1587,共6页
目的探讨酒精性心肌病(ACM)细胞模型中凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1(LOX-1)对细胞凋亡有关蛋白Bcl-2相关蛋白(Bax)、含半胱氨酸的天冬氨酸水解酶3(Cleaved Caspase-3)表达量变化的影响。方法选用若干取对数生长期的细胞,随机分为以下... 目的探讨酒精性心肌病(ACM)细胞模型中凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1(LOX-1)对细胞凋亡有关蛋白Bcl-2相关蛋白(Bax)、含半胱氨酸的天冬氨酸水解酶3(Cleaved Caspase-3)表达量变化的影响。方法选用若干取对数生长期的细胞,随机分为以下6组:正常对照组(Blank组)、酒精性心肌病组(ACM组)、ACM+sh-NC抑表达对照组(ACM+sh-NC组)、ACM+sh-LOX-1组、ACM+OE-LOX-1过表达组(ACM+OE-LOX-1组)、ACM+OE-LOX-1+si-NC组。除Blank组外,其余各组细胞均用200 mmol/L酒精孵育1 d,体外诱发ACM细胞模型。应用Western blot、实时定量PCR技术分别在蛋白质及基因水平检测细胞中的LOX-1、Bax、Cleaved Caspase-3的表达量并采用Pearson积矩相关系数检验分析其相关性。结果与Blank组相比,ACM组心肌组织中LOX-1、Bax、Cleaved Caspase-3的mRNA表达量显著增加(P<0.01),蛋白表达量同样显著增加(P<0.05);对LOX-1表达进行干预处理后与ACM组及ACM+sh-NC组比较,ACM+sh-LOX-1组心肌组织中Bax、Cleaved Caspase-3的表达量显著减少(P<0.01);与ACM组相比较,ACM+OE-LOX-1组心肌组织中Bax、Cleaved Caspase-3的表达量显著升高(P<0.01);相关性分析提示LOX-1的表达量与Bax、Cleaved Caspase-3的表达量呈正相关(r=0.663,P<0.05;r=0.604,P<0.05)。结论LOX-1在ACM细胞模型中的表达量升高,且与心肌细胞凋亡蛋白Bax、Cleaved Caspase-3表达呈正相关,并通过干预Bax、Cleaved Caspase-3表达参与酒精诱导心肌细胞凋亡的过程。 展开更多
关键词 酒精性心肌病 细胞凋亡 凝集氧化低密度蛋白受体-1 BAX Cleaved Caspase-3 细胞模
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氧化应激和植物凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1在氧化低密度脂蛋白上调内皮细胞自噬水平中的作用 被引量:4
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作者 韩侨 张艳林 +4 位作者 尤寿江 刘慧慧 曹勇军 陈锐 刘春风 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第31期2216-2220,共5页
目的探讨氧化应激和植物凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1(LOX-1)在氧化低密度脂蛋白(OX-LDL)上调人脐静脉内皮细胞(HUVEC)自噬水平中的作用。方法用LOX-1mAb及抗氧化剂维生素C(vitC)、vitE预处理ox-LDL作用的HUVEC;酶联免疫... 目的探讨氧化应激和植物凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1(LOX-1)在氧化低密度脂蛋白(OX-LDL)上调人脐静脉内皮细胞(HUVEC)自噬水平中的作用。方法用LOX-1mAb及抗氧化剂维生素C(vitC)、vitE预处理ox-LDL作用的HUVEC;酶联免疫技术观察培养上清中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化物(SOD)含量;免疫印迹技术检测自噬标记物LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、beclinl及溶酶体膜蛋白2a(Lamp2a)蛋白含量。结果ox—LDL作用在0.5h和6h能显著减少细胞培养上清中T—SOD活力[0.5h(32.73±1.09比40.16±1.28)U/ml;6h(29.32±1.56比40.16±1.28)U/ml,均P〈0.01];增加其MDA含量[0.5h(1.11±0.04比0.57±0.05)nmol/ml,P〈0.0l;6h(0.69±0.03比0.57±0.05)nmol/ml,P〈0.05],与上调自噬水平的高峰时间点相吻合,该作用能部分性被抗氧化剂vitC、vitE拈抗。ox-LDL诱导的LC3-Ⅱ/LC3.I表达上调能被vitC、vitE(0.5h,vitC:3.11±0.02比4.31±0.50;vitE:3.464±0.19比4.31±0.50,均P〈0.05;6h,vitC:1.44±0.05比2.31±0.16,P〈0.05)而非LOX-1 mAb抑制;LOX-1mAb能抑制OX-LDL诱导的Lamp2a表达上调(0.5h,0.75±0.02比1.12±0.02,P〈0.01;6h,0.88±0.02比1.06±0.04,P〈0.05),而vitC和vitE仅能抑制Lamp2a6h的表达上调(vitC,0.73±0.01比1.06±0.04,P〈0.01;vitE,0.84±0.02比1.06±0.04,P〈0.05)。结论100μg/ml 0x-LDL上调HUVEC的自噬水平作用不依赖LOX-1受体途径,而是与氧化应激有关。自噬溶酶体形成的增加可能与LOX-1受体介导的ox-LDL入胞有关,氧化应激仅参与了晚期入胞后ox-LDL对自噬溶酶体形成增加的调节。 展开更多
关键词 蛋白 LDL 自噬 氧化性应激 植物凝集氧化低密度蛋白受体-1
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巨细胞病毒感染对内皮细胞凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1MRNA表达的影响 被引量:8
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作者 王瑞金 王得新 +1 位作者 王佳伟 冯子敬 《北京医学》 CAS 2006年第3期139-141,共3页
目的探讨巨细胞病毒(CMV)感染对人内皮细胞凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1MRNA表达的影响。方法原代培养人脐静脉内皮细胞并传代,CMV感染3~6代细胞,不同时间提取细胞总RNA,采用逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)检测凝集素样氧化型低密度... 目的探讨巨细胞病毒(CMV)感染对人内皮细胞凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1MRNA表达的影响。方法原代培养人脐静脉内皮细胞并传代,CMV感染3~6代细胞,不同时间提取细胞总RNA,采用逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)检测凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1MRNA的表达。结果病毒感染6H凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1MRNA表达与对照组相似,病毒感染12、24H与对照组比较明显增强。结论CMV感染上调凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1MRNA表达,可能是CMV参与动脉粥样硬化的机制之一。 展开更多
关键词 巨细胞病毒 凝集氧化低密度蛋白受体-1 内皮细胞
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凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1在C反应蛋白诱导人脐静脉内皮细胞组织因子表达中的作用 被引量:4
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作者 高兰英 刘增长 考国营 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第15期1538-1542,共5页
目的研究凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1(lectin-type oxidized LDL receptor1,LOX-1)在C-反应蛋白(c-reactive protein,CRP)诱导人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)组织因子(tissue factor,TF)表达... 目的研究凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1(lectin-type oxidized LDL receptor1,LOX-1)在C-反应蛋白(c-reactive protein,CRP)诱导人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)组织因子(tissue factor,TF)表达中的作用。方法用人重组质粒pTracer CMV2-CRP转染HUVECs细胞,分正常对照组、空质粒GFP组和CRP-GFP组(n=3),RT-PCR、Western blot检测TF、LOX-1 mRNA和蛋白表达。Western blot检测各组P-ERK1/2、T-ERK1/2、P-JNK、T-JNK蛋白表达。CRP-GFP组分别加LOX-1阻断剂、ERK1/2阻断剂(U0126)、JNK阻断剂(SP600125),Westernblot检测TF蛋白。结果用表达人CRP的质粒转染HUVECs显著增加LOX-1 mRNA和蛋白表达[(0.70±0.03)vs(0.24±0.01),(0.661 6±0.020 0)vs(0.255 8±0.040 0),P<0.05]、TF的mRNA和蛋白表达[(0.442±0.040)vs(0.146 0±0.030 0),(0.727 4±0.020 0)vs(0.217 4±0.020 0),P<0.05]。CRP启动了ERK1/2 MAPK,未启动JNKMAPK。CRP上调TF表达被ERK1/2阻断剂而非JNK阻断剂阻断.抗LOX-1的中和抗体显著减少CRP诱导的TF mRNA和蛋白表达[(0.264 0±0.030 0)vs(0.442 0±0.040 0),(0.324 4±0.040 0)vs(0.727 4±0.020 0),P<0.05]。结论CRP诱导HUVECs细胞LOX-1表达上调,并通过LOX-1受体这一新途径上调TF表达,且CRP通过ERK1/2 MAPK信号途径非JNK MAPK途径上调了HUVEC细胞TF的表达。 展开更多
关键词 凝集氧化低密度蛋白受体-1 C-反应蛋白 组织因子 血栓
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凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1甲基化在同型半胱氨酸作用下对人内皮细胞存活的影响 被引量:5
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作者 马胜超 孙炜炜 +4 位作者 巩慧慧 马长剑 王菊 田珏 姜怡邓 《中国循环杂志》 CSCD 北大核心 2013年第2期148-151,共4页
目的 :探讨凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1(LOX-1)甲基化在同型半胱氨酸(Hcy)对动脉粥样硬化过程中降低内皮细胞存活率的作用机制研究。方法 :按不同浓度的Hcy对人脐静脉内皮细胞作用分组:对照组(0μM Hcy)、50μM Hcy组、100μM Hcy组... 目的 :探讨凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1(LOX-1)甲基化在同型半胱氨酸(Hcy)对动脉粥样硬化过程中降低内皮细胞存活率的作用机制研究。方法 :按不同浓度的Hcy对人脐静脉内皮细胞作用分组:对照组(0μM Hcy)、50μM Hcy组、100μM Hcy组、200μM Hcy组和500μM Hcy组;②100μM Hcy+30μM维生素B12+30μM叶酸组(拮抗剂组),各组(n=5)培养液孵育72 h后,采用3-(4,5)-双甲基-2-噻唑-(2,5)-2苯基溴化四氮唑蓝试验检测Hcy对内皮细胞活性的影响;用分光光度比色法检测各组细胞中过氧化氢;酶免法检测氧化低密度脂蛋白、甲基转移酶-1(DNMT-1)含量;荧光定量聚合酶链式反应(PCR)测LOX-1和DNMT-1 mRNA的表达;蛋白免疫印迹法测LOX-1蛋白的表达;巢式降落式PCR法测LOX-1基因甲基化的改变。结果 :同型半胱氨酸对人脐静脉内皮细胞存活率的影响:拮抗剂组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。100、200、500μMHcy组与对照组比较:氧化低密度脂蛋白和过氧化氢的含量、LOX-1信使核糖核酸(mRNA)相对甘油醛-3-磷酸脱氢酶(GAPDH)表达量及LOX-1蛋白相对β-肌动蛋白表达量均增加;DNMT-1的含量和mRNA表达、LOX-1基因甲基化程度均降低,差异均有统计学意义(P<0.001)。结论 :LOX-1低甲基化可能是Hcy致内皮细胞损伤的重要机制之一,其中过氧化氢、氧化低密度脂蛋白和DNMT-1可能起了重要的作用。 展开更多
关键词 半胱氨酸 动脉粥硬化 甲基化 人脐静脉内皮细胞 凝集氧化低密度蛋白受体-1
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血清可溶性凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1水平与男性吸烟者合并冠心病的相关性研究 被引量:2
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作者 刘军 任引刚 +2 位作者 张利华 佟雅文 康黎 《中国医药导报》 CAS 2013年第6期33-34,39,共3页
目的探讨血清可溶性凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1(sLOX-1)水平与男性吸烟者合并冠心病相关性。方法该研究共纳人216例男性吸烟者,根据患者是否合并冠心病将所有患者分为冠心病组(n=95)及非冠心病组(n=121),比较两组的血清s... 目的探讨血清可溶性凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1(sLOX-1)水平与男性吸烟者合并冠心病相关性。方法该研究共纳人216例男性吸烟者,根据患者是否合并冠心病将所有患者分为冠心病组(n=95)及非冠心病组(n=121),比较两组的血清sLOX-1水平,通过Logistic回归分析评价血清sLOX-1水平与合并冠心病的相关性。结果冠心病组患者血清sLOX-1水平(678~2104ng/L,平均1652ng/L)显著高于非冠心病组患者(382~1334ng/L,平均829ng/L)(P〈0.01)。多元Logistic回归分析显示血清sLOX-1水平与男性吸烟者合并冠心病存在正相关性(优势比为2.136,95%可信区间为1.227~3.401,P〈0.01)。结论高血清sLOX-1水平是男性吸烟者罹患冠心病的独立危险因子,检测血清sLOX-1水平可能成为预测男性吸烟者合并冠心病风险的一种重要的手段。 展开更多
关键词 吸烟 冠心病 可溶性凝集氧化低密度蛋白受体-1
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