目的:建立利培酮(RIS)血药浓度测定方法,探讨RIS治疗精神分裂症病人的血药浓度与甲状腺功能指标的相关性。方法:血浆样品经乙腈沉淀后,以氯米帕明为内标,采用超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)法测定,色谱柱为BEH C 18,流动相为乙腈-...目的:建立利培酮(RIS)血药浓度测定方法,探讨RIS治疗精神分裂症病人的血药浓度与甲状腺功能指标的相关性。方法:血浆样品经乙腈沉淀后,以氯米帕明为内标,采用超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)法测定,色谱柱为BEH C 18,流动相为乙腈-水(含5 mmol/L乙酸铵溶液和0.01%氨水),梯度洗脱,流速为0.5 mL/min,柱温为40℃,进样量为2μL,采用多反应监测模式扫描,对UPLC-MS/MS进行方法学考察,将其用于测定116例临床精神分裂症病人血浆中RIS浓度,收集相关病例的住院信息,并探讨RIS血药浓度与甲状腺功能指标的相关性。结果:RIS、9-羟基利培酮(9-OHRIS)在0.4~120.0 ng/mL范围内线性关系良好;日内、日间准确度、提取回收率、基质效应及稳定性均符合要求。病人体内平均稳态血药质量浓度为(49.76±18.07)ng/mL;治疗各时间点病人的稳态血药浓度差异无统计学意义(P>0.05),甲状腺功能指标除促甲状腺激素外(P>0.05),其他4个指标治疗后随着时间的推移呈波动上升趋势(P<0.01);病人的血药浓度与甲状腺功能指标无相关性(P>0.05),但女性病人的RIS血药浓度与四碘甲状腺原氨酸、游离三碘甲状腺素、游离甲状腺素均呈正相关(r=0.480、0.524、0.454,P<0.05)。结论:该方法准确简便、快速灵敏、重现性好,可用于测定精神分裂症病人体内RIS的血药浓度。女性病人体内较高的血药浓度可能会影响甲状腺功能指标,进而影响病人甲状腺功能,需要引起临床的注意。展开更多
