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利鲁唑干预脊髓损伤大鼠小胶质细胞中NLRP3炎性小体的活化 被引量：3
1
作者 刘涛 张文凯 +2 位作者 马子谦 张焱 陈学明 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2024年第7期1036-1042,共7页
背景:既往动物实验研究发现利鲁唑可抑制脊髓损伤后神经炎症反应,促进损伤大鼠功能恢复,但其是否可在急性期调控核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)炎性小... 背景:既往动物实验研究发现利鲁唑可抑制脊髓损伤后神经炎症反应,促进损伤大鼠功能恢复,但其是否可在急性期调控核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)炎性小体的表达缺乏研究。目的:通过动物实验、组织学实验、分子生物学实验观察利鲁唑是否通过调控NLRP3炎性小体减轻脊髓损伤后小胶质细胞焦亡,促进功能恢复。方法:将雌性SD大鼠分为假手术组、模型组、利鲁唑组,每组12只。除假手术组外行大鼠T10脊髓损伤,模型组腹腔给药利鲁唑的溶剂环糊精,利鲁唑组注射4 mg/kg利鲁唑治疗。采用BBB评分、斜板实验评估利鲁唑对运动功能恢复的影响;电生理检测感觉诱发电位和运动诱发电位的恢复情况;苏木精-伊红染色评估脊髓组织修复情况;Western blot方法检测利鲁唑对脊髓组织中NLRP3、半胱氨酸蛋白酶1、消皮素D蛋白表达的调控作用;ELISA检测炎症因子白细胞介素1β、白细胞介素18表达水平;免疫荧光染色检测利鲁唑对脊髓损伤组织中小胶质细胞中NLRP3、半胱氨酸蛋白酶1、消皮素D、白细胞介素1β表达的影响。结果与结论:(1)脊髓损伤后35 d,利鲁唑组大鼠BBB评分和斜板实验评分均高于模型组(P<0.05);(2)脊髓损伤后3 d,利鲁唑组脊髓组织匀浆中NLRP3、活化半胱氨酸蛋白酶1、消皮素D氨基端蛋白、白细胞介素1β、白细胞介素18蛋白表达明显低于模型组(P<0.05);(3)脊髓损伤后3 d,免疫荧光实验显示利鲁唑组NLRP3、半胱氨酸蛋白酶1、消皮素D、白细胞介素1β荧光强度明显低于模型组(P<0.05);(4)脊髓损伤后35 d,苏木精-伊红染色显示利鲁唑组脊髓损伤面积比模型组更小;电生理检测显示利鲁唑组感觉诱发电位与运动诱发电位潜伏期均较模型组缩短,波幅较模型组提高;(5)以上结果可表明,利鲁唑促进损伤脊髓组织、神经传导功能修复进而促进脊髓损伤大鼠运动功能恢复,可能是通过调控NLRP3炎性小体、减轻小胶质细胞焦亡实现的。 展开更多
关键词 利鲁唑 脊髓损伤 NLRP3 小胶质细胞 焦亡
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利鲁唑改善肌萎缩侧索硬化小鼠的运动功能及肌肉纤维化
2
作者 张秀芬 李晓梅 +5 位作者 聂露琳 何开武 李沫 王星星 张朝晖 杨细飞 《中南医学科学杂志》 CAS 2024年第4期523-528,共6页
目的探究利鲁唑对肌萎缩侧索硬化(ALS)小鼠的运动功能和肌肉纤维化的影响。方法选取13周龄雄性转基因ALS小鼠12只,随机均分为模型组、利鲁唑组,另选取6只野生型雄性小鼠作为正常组。通过悬挂测试、爬杆测试、转棒测试、抓握力测试、步... 目的探究利鲁唑对肌萎缩侧索硬化(ALS)小鼠的运动功能和肌肉纤维化的影响。方法选取13周龄雄性转基因ALS小鼠12只,随机均分为模型组、利鲁唑组,另选取6只野生型雄性小鼠作为正常组。通过悬挂测试、爬杆测试、转棒测试、抓握力测试、步态测试评估各组小鼠运动能力。比较各组小鼠体质量和血清肌酸激酶、乳酸脱氢酶水平。采用肌肉病理组织学评估肌肉萎缩情况。采用免疫组化分析各组脊髓病变情况。结果与正常组相比,模型组ALS小鼠体质量明显下降,运动功能显著减弱,表现为爬杆时间增加,悬挂时间和前肢抓力减少,步幅长度缩短,肌酸激酶、乳酸脱氢酶水平升高(P<0.05);骨骼肌炎症细胞浸润和组织纤维化,脊髓运动神经元大量丢失,星形胶质细胞和小胶质细胞异常激活。与模型组相比,利鲁唑组显著改善了ALS小鼠的运功功能,降低骨骼肌炎症细胞浸润和组织纤维化,减少了脊髓运动神经元丢失数量,抑制星形胶质细胞和小胶质细胞异常激活。结论利鲁唑早期治疗具有改善ALS小鼠运动功能减退、步态缓滞失衡和肌肉纤维化的作用。 展开更多
关键词 肌萎缩侧索硬化 运动功能 利鲁唑 肌肉纤维化 小鼠
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利鲁唑在神经保护、镇痛及抗抑郁领域的研究进展 被引量：5
3
作者 刘柳 汪晴川 +6 位作者 盖冬玮 徐小康 徐强强 贺聪 陈威 梅其炳 武祥龙 《化学与生物工程》 CAS 2017年第2期6-9,共4页
利鲁唑是苯并噻唑类衍生物,具有非常广泛的药理学作用。利鲁唑对谷氨酸的抑制、对钠通道和钙通道的抑制以及神经保护等作用机制是目前的研究热点,利鲁唑在镇痛、抗抑郁、抗焦虑等方面的应用研究也引起了广泛关注。综述了近3年来利鲁唑... 利鲁唑是苯并噻唑类衍生物,具有非常广泛的药理学作用。利鲁唑对谷氨酸的抑制、对钠通道和钙通道的抑制以及神经保护等作用机制是目前的研究热点,利鲁唑在镇痛、抗抑郁、抗焦虑等方面的应用研究也引起了广泛关注。综述了近3年来利鲁唑在神经保护、镇痛及抗抑郁领域的研究进展。 展开更多
关键词 利鲁唑 神经保护 镇痛 抗抑郁
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固相萃取反相高效液相色谱法测定血浆中利鲁唑的浓度 被引量：2
4
作者 张宏文 刘广余 +2 位作者 王蔚青 蒋桂平 欧宁 《药物分析杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第3期298-300,共3页
目的:建立固相萃取-高效液相色谱法测定利鲁唑血药浓度。方法:采用 Supelclean LC-18 SPE 小柱处理血样,Kroma-sil C_(18)柱(4.6 mm×200 mm,5μm)为分析柱,甲醇-0.01 mol·L^(-1)磷酸盐缓冲液-乙腈(55:35:10)为流动相,检测波长... 目的:建立固相萃取-高效液相色谱法测定利鲁唑血药浓度。方法:采用 Supelclean LC-18 SPE 小柱处理血样,Kroma-sil C_(18)柱(4.6 mm×200 mm,5μm)为分析柱,甲醇-0.01 mol·L^(-1)磷酸盐缓冲液-乙腈(55:35:10)为流动相,检测波长为265nm,以非那吡啶为内标。结果:测定利鲁唑的线性范围为10～3200 ng·mL^(-1),日内日间误差 RSD 均小于10%,方法回收率86.36%。结论:本法准确、简便,适用于利鲁唑药代动力学的研究。 展开更多
关键词 固相萃取 高效液相色谱法 利鲁唑 血药浓度 药代动力学
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利鲁唑对脂多糖诱导眼内炎中谷氨酸代谢的影响 被引量：3
5
作者 魏丽娟 张金嵩 +1 位作者 李福祯 周利晓 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2015年第11期1010-1013,共4页
目的观察利鲁唑对脂多糖诱导大鼠眼内炎中谷氨酸(glutamate,Glu)代谢的影响。方法将SD大鼠随机分为3组,每组35只,1组为生理盐水对照组,2组为眼内炎组,3组为眼内炎利鲁唑干预组。2组、3组通过玻璃体内注射大肠杆菌脂多糖(lipopolysacchar... 目的观察利鲁唑对脂多糖诱导大鼠眼内炎中谷氨酸(glutamate,Glu)代谢的影响。方法将SD大鼠随机分为3组,每组35只,1组为生理盐水对照组,2组为眼内炎组,3组为眼内炎利鲁唑干预组。2组、3组通过玻璃体内注射大肠杆菌脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)建立大鼠眼内炎模型,3组腹腔注射利鲁唑进行干预。紫外分光光度计法检测玻璃体中Glu含量的变化,免疫组织化学方法测定谷氨酰胺合成酶(glutamine synthetase,GS)在视网膜组织的表达变化及分布。结果 LPS诱导眼内炎后玻璃体内Glu浓度均显著增高。造模后6 h玻璃体内Glu浓度即较对照组明显增加,1组玻璃体Glu浓度为(15.32±0.11)μmol·L-1,2组为(49.51±4.15)μmol·L-1,3组为(49.81±2.12)μmol·L-1,2组和3组差异无统计学意义,二者与1组相比差异均有统计学意义(均为P<0.05)。玻璃体内Glu浓度于48 h达高峰后逐渐下降。2组在5 d时Glu浓度较之前出现小幅回升(297.59±1.03)μmol·L-1,然后逐渐下降。6 h后的各时间点,3组玻璃体Glu浓度均明显低于2组,差异均有统计学意义(均为P<0.05),但较1组仍明显增高(均为P<0.05)。GS在2组表达升高,主要表达于内颗粒层、神经节细胞层Müller细胞胞浆中。2组、3组在6 h、12 h、24 h、48 h、72 h的GS表达差异均有统计学意义(均为P<0.05),3组GS的表达明显低于2组,但仍高于1组。结论利鲁唑可以降低LPS诱导眼内炎中玻璃体Glu含量,抑制Müller细胞活化,提示其在细菌性眼内炎中具有保护作用。 展开更多
关键词 脂多糖 眼内炎 利鲁唑 谷氨酸 MÜLLER细胞
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利鲁唑对糖尿病神经病理性疼痛大鼠背根神经节Nav1.7表达的影响 被引量：2
6
作者 苗蓓 殷悦 +2 位作者 周田田 邵翠杰 曹君利 《中国疼痛医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第4期203-207,共5页
目的:探讨镇痛药利鲁唑(riluzole)对糖尿病神经病理性疼痛大鼠背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)Nav1.7表达的影响。方法:雄性SD大鼠108只,采用随机数字表法,将其分为4组(n=27):对照组(C组)、模型组(DNP组)、10%溶剂DMSO组(DNP+DMSO... 目的:探讨镇痛药利鲁唑(riluzole)对糖尿病神经病理性疼痛大鼠背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)Nav1.7表达的影响。方法:雄性SD大鼠108只,采用随机数字表法,将其分为4组(n=27):对照组(C组)、模型组(DNP组)、10%溶剂DMSO组(DNP+DMSO组)和利鲁唑组(DNP+riluzole组)。观察STZ注射前1 d及注射后3、7、10、14、21、28 d测定缩足反射机械刺激阈值(paw withdrawal mechanical threshold,PWMT)和缩足反射热辐射潜伏期(paw withdrawal thermal latency,PWTL)。10%DMSO组和利鲁唑组于STZ注射15 d起分别腹腔注射10%DMSO或利鲁唑4 mg/kg,1次/日,连续7 d,于21、28 d测定PWMT和PWTL。行为学测试完成后选择21 d大鼠用免疫荧光和Western blot方法检测大鼠DRG中Nav1.7的表达。结果:与C组比较,DNP组大鼠PWMT降低,PWTL缩短,DRG中Nav1.7的表达上调,差异有统计学意义(P<0.05);与DNP组比较,DNP+DMSO组大鼠在腹腔注射10%DMSO后,PWMT、PWTL和Nav 1.7的表达无明显改变,与DNP+DMSO组和DNP组比较,DNP+riluzole组大鼠在腹腔注射利鲁唑后,PWMT明显升高,PWTL明显延长,DRG中Nav 1.7的表达下调,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:利鲁唑可通过抑制DNP大鼠DRG中Nav 1.7表达,从而减轻大鼠DNP。 展开更多
关键词 利鲁唑 糖尿病神经病理性疼痛 背根神经节 NAV1 7
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反相高效液相色谱法测定人血浆中利鲁唑浓度 被引量：3
7
作者 温预关 莫玉泉 马崔 《中国药房》 CAS CSCD 北大核心 2005年第3期203-205,共3页
目的 :建立测定利鲁唑血药浓度的方法。方法 :采用反相高效液相色谱法 ,以DiamonsilTM C18(250mm×4. 6mm ,5μm )为色谱柱 ,甲醇 -0 .03mol/L磷酸二氢铵 (80∶20 ,V/V)为流动相 ,乙醚为提取剂 ,流速为0. 8ml/min ,检测波长为265nm... 目的 :建立测定利鲁唑血药浓度的方法。方法 :采用反相高效液相色谱法 ,以DiamonsilTM C18(250mm×4. 6mm ,5μm )为色谱柱 ,甲醇 -0 .03mol/L磷酸二氢铵 (80∶20 ,V/V)为流动相 ,乙醚为提取剂 ,流速为0. 8ml/min ,检测波长为265nm。结果 :利鲁唑检测浓度线性范围为5～1000ng/ml ,最低检测浓度为5ng/ml ;高、中、低3种浓度的回收率分别为99 .51 %、95. 74 %和97. 12 % ,日内RSD≤1 .17 %、日间RSD≤6. 48 % (n=5)。结论 :本方法灵敏、准确、简单、快速 ,可用于人体药动学研究。 展开更多
关键词 利鲁唑 血药浓度 反相高效液相色谱法
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利鲁唑对大鼠蛛网膜下腔出血后早期脑损伤的保护作用 被引量：2
8
作者 王涛 张馨娜 +3 位作者 赵大鹏 赵芳芳 张文汇 刘运林 《中国微侵袭神经外科杂志》 CAS 2019年第9期416-420,共5页
目的研究利鲁唑对蛛网膜下腔出血(SAH)大鼠早期脑损伤的保护作用。方法 91只大鼠分为假手术组24只、安慰剂组34只和治疗组33只。假手术组仅切断颈外动脉并结扎;安慰剂组和治疗组建立大鼠颈内动脉穿刺SAH模型,治疗组术后2 h经腹腔注射0.5... 目的研究利鲁唑对蛛网膜下腔出血(SAH)大鼠早期脑损伤的保护作用。方法 91只大鼠分为假手术组24只、安慰剂组34只和治疗组33只。假手术组仅切断颈外动脉并结扎;安慰剂组和治疗组建立大鼠颈内动脉穿刺SAH模型,治疗组术后2 h经腹腔注射0.5 ml利鲁唑(6 mg/kg),安慰剂组注射等量生理盐水。采用改良Garcia评分系统评估大鼠神经功能,伊文思蓝渗出法评估血-脑脊液屏障通透性,干湿重法测定脑含水量,Western印迹法及免疫荧光染色检测皮质谷氨酸转运体1(GLT-1)表达,试剂盒测定脑脊液谷氨酸含量及皮质中丙二醛(MDA)、谷胱甘肽水平,TUNEL法检测神经元凋亡。结果与安慰剂组比较,治疗组大鼠SAH后神经功能评分显著提高(P<0.05),伊文思蓝含量、脑含水量、脑脊液中高浓度谷氨酸及皮质中MDA含量均明显降低(P<0.05),皮质中GLT-1表达及还原型谷胱甘肽水平显著升高(P<0.05), TUNEL/NeuN复染阳性细胞显著减少(P<0.05)。结论利鲁唑可减轻SAH后早期脑损伤,其机制可能与抗谷氨酸兴奋性和抑制神经元凋亡有关。 展开更多
关键词 蛛网膜下腔出血 利鲁唑 神经保护 脑损伤 大鼠
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利鲁唑对大鼠背根节神经元诱发簇放电的抑制作用及电流机制 被引量：2
9
作者 宋英 张咏梅 +3 位作者 徐洁 武静茹 秦霞 花嵘 《徐州医学院学报》 CAS 2013年第9期561-564,共4页
目的 探讨利鲁唑（riluzole）对慢性背根节压迫（chronic compression of dorsal root ganglion,CCD）模型大鼠背根节（dorsal root ganglion,DRG）神经元诱发簇放电（evoked-bursting,EB）的抑制作用及电流机制.方法 33只健康SD大鼠,... 目的 探讨利鲁唑（riluzole）对慢性背根节压迫（chronic compression of dorsal root ganglion,CCD）模型大鼠背根节（dorsal root ganglion,DRG）神经元诱发簇放电（evoked-bursting,EB）的抑制作用及电流机制.方法 33只健康SD大鼠,随机分为正常对照组（n=13）及CCD模型组（n=20）,进行离体膜片钳全细胞记录.结果 CCD术后DRG神经元EB发生率增高,达53%（44/83）,与正常对照组比较差异有统计学意义（P〈0.05）;DRG局部给予利鲁唑（1、10、100 μmol/L）浓度依赖性抑制持续性钠电流（persistent sodium current,INaP）,100 μmol/L利鲁唑可抑制阈下膜电位振荡幅度及EB放电.结论 利鲁唑通过阻断INaP抑制EB放电而发挥外周镇痛作用. 展开更多
关键词 利鲁唑 持续性钠电流 背根节神经元 诱发簇放电 阈下膜电位振荡
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利鲁唑片在健康男性人体内生物等效性研究 被引量：2
10
作者 蒋桂平 张宏文 +3 位作者 王蔚青 刘瑞民 刘广余 胡刚 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2004年第10期1183-1186,共4页
目的建立利鲁唑片生物浓度的固相萃取后HPLCUV检测方法,研究其在健康男性人体内药代动力学和相对生物利用度。方法20名健康男性志愿者单剂量随机交叉口服150mg利鲁唑片剂和进口参比制剂后于不同时间点静脉取血,血浆经固相萃取,甲醇洗脱... 目的建立利鲁唑片生物浓度的固相萃取后HPLCUV检测方法,研究其在健康男性人体内药代动力学和相对生物利用度。方法20名健康男性志愿者单剂量随机交叉口服150mg利鲁唑片剂和进口参比制剂后于不同时间点静脉取血,血浆经固相萃取,甲醇洗脱吹干后用少量甲醇溶解后,采用高效液相色谱-紫外检测器,应用内标法计算利鲁唑浓度。结果利鲁唑片与参比制剂的主要药动学参数Cmax分别为930±321和798±306μg·L-1,tmax分别为0.8±0.5和1.2±0.7h,AUC0～t分别为3361±890和3301±886μg·h-1·L-1,AUC0～∞分别为3661±886和3614±885μg·h-1·L-1,t12分别为8.2±2.8和8.1±2.6h。AUC0～t和Cmax的90%置信区间为96.11%～107.77%和101.6%±135.9%。AUC0～t相对生物利用度为102.8%±15.5%。结论国产利鲁唑片剂和进口片两种制剂生物等效。 展开更多
关键词 固相萃取法 高效液相色谱 利鲁唑 生物 等效性 药代动力学
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利鲁唑——治疗运动神经元病的新药 被引量：2
11
作者 赵建法 于苏文 《江苏大学学报（医学版）》 CAS 2002年第3期301-303,共3页
关键词 利鲁唑 治疗 运动神经元病 新药
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利鲁唑治疗肌萎缩侧索硬化症患者5例 被引量：2
12
作者 侯晓军 郑惠民 《中风与神经疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第2期116-117,共2页
关键词 肌萎缩侧索硬化症 利鲁唑 药物疗法 运动神经元病
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利鲁唑降低肌萎缩侧索硬化症患者谷氨酸水平 被引量：1
13
作者 姚晓黎 张成 +3 位作者 刘卫彬 卢锡林 张为西 叶俊鹏 《中国神经免疫学和神经病学杂志》 CAS 2004年第3期139-141,共3页
目的　初步探讨利鲁唑对肌萎缩侧索硬化症 (amyotrophic lateral sclerosis,ALS)患者血浆谷氨酸的改变 ,为临床治疗提供依据。方法　应用毛细管电泳 -激光诱导荧光检测器 ,测定 ALS患者和对照组血浆及脑脊液(CSF)谷氨酸水平 ,以及部分 ... 目的　初步探讨利鲁唑对肌萎缩侧索硬化症 (amyotrophic lateral sclerosis,ALS)患者血浆谷氨酸的改变 ,为临床治疗提供依据。方法　应用毛细管电泳 -激光诱导荧光检测器 ,测定 ALS患者和对照组血浆及脑脊液(CSF)谷氨酸水平 ,以及部分 ALS患者服用利鲁唑后血浆谷氨酸水平 ,并进行统计分析。结果　 ALS患者血浆、CSF谷氨酸水平分别为 (75 .65± 2 0 .44)和 (8.1 1± 2 .71 )μmol/L,与对照组相比差异有显著性 (P <0 .0 5 )。ALS患者服用利鲁唑后 ,血浆谷氨酸的水平为 (66.1 9± 1 0 .2 7) μmol/L,与服药前比较差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ,但仍高于对照组。结论　 ALS患者血浆和 CSF谷氨酸水平较正常为高。 ALS患者在口服利鲁唑后血浆谷氨酸水平有所下降 ,但仍高于正常水平。 展开更多
关键词 肌萎缩侧索硬化症 谷氨酸 利鲁唑
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高效液相色谱法测定利鲁唑片有关物质及含量 被引量：2
14
作者 陈杰 李展 《中国药业》 CAS 2014年第12期76-77,共2页
目的建立利鲁唑片的有关物质及含量测定方法。方法采用十八烷基硅烷键合硅胶柱Agilent TC-C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以乙腈-水(9∶11)为流动相,有关物质测定的检测波长为221 nm,含量测定的检测波长为254 nm,流速为1.0 mL/min。... 目的建立利鲁唑片的有关物质及含量测定方法。方法采用十八烷基硅烷键合硅胶柱Agilent TC-C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以乙腈-水(9∶11)为流动相,有关物质测定的检测波长为221 nm,含量测定的检测波长为254 nm,流速为1.0 mL/min。结果有关物质测定方法专属性良好,检出限为0.32 ng。含量测定平均回收率为99.98%,RSD=0.35%(n=9),利鲁唑进样量线性范围为0.25~0.75μg(r=0.998)。结论该方法简便、准确,可作为该制剂的质量控制方法。 展开更多
关键词 利鲁唑片 有关物质 含量测定 高效液相色谱法
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利鲁唑的神经保护作用及其机制的研究进展 被引量：1
15
作者 韩国英 李春燕 +1 位作者 时海波 殷善开 《医学综述》 2015年第8期1353-1356,共4页
利鲁唑(2-氨基-6-三氟甲氧基-苯并噻唑)属苯并噻唑类化合物,具有明确的神经保护药理作用。它的主要作用是抑制多种受体和离子通道介导的谷氨酸突触传导和神经元超兴奋性,提高神经营养因子的表达量,保护神经元免受兴奋毒性损伤,促进神经... 利鲁唑(2-氨基-6-三氟甲氧基-苯并噻唑)属苯并噻唑类化合物,具有明确的神经保护药理作用。它的主要作用是抑制多种受体和离子通道介导的谷氨酸突触传导和神经元超兴奋性,提高神经营养因子的表达量,保护神经元免受兴奋毒性损伤,促进神经元的存活。该文就利鲁唑神经保护作用及其机制的相关研究进展进行综述。 展开更多
关键词 利鲁唑 神经保护 谷氨酸
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利鲁唑片健康人体药动学 被引量：1
16
作者 温预关 马崔 《中国医院药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第3期242-244,共3页
目的:研究国产利鲁唑片在健康人体内的药动学。方法:20 名健康男性志愿者单剂量口服100 mg利鲁唑片,采用高效液相色谱法测定血浆中利鲁唑浓度,并用3P97软件统计处理。结果:利鲁唑片药时曲线符合二室模型,其Cmax,Tmax,T1/2,AUC0-24,AUC0... 目的:研究国产利鲁唑片在健康人体内的药动学。方法:20 名健康男性志愿者单剂量口服100 mg利鲁唑片,采用高效液相色谱法测定血浆中利鲁唑浓度,并用3P97软件统计处理。结果:利鲁唑片药时曲线符合二室模型,其Cmax,Tmax,T1/2,AUC0-24,AUC0-∞分别为(686.1±154.8)μg·L-1,(0.7±0.2)h,(7.9±3.2) h,(2302.8±620.7)μg·h·L-1,(2518.8±580.5)μg·h·L-1。结论:为临床用药提供参考资料。 展开更多
关键词 利鲁唑片 高效液相色谱法 药动学
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利鲁唑对戊四氮致癫痫大鼠海马CA3区IL-1β、TNF-α的影响 被引量：1
17
作者 冯基高 莫业和 +1 位作者 刘达远 王东军 《海南医学》 CAS 2017年第16期2586-2589,共4页
目的探讨利鲁唑对戊四氮(PTZ)致癫痫大鼠海马CA3区白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的影响。方法将45只大鼠按完全随机设计方法分为对照组、癫痫模型组(PTZ组)和利鲁唑组(Riluzole组),每组15只;造模大鼠连续给予PTZ(35 mg... 目的探讨利鲁唑对戊四氮(PTZ)致癫痫大鼠海马CA3区白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的影响。方法将45只大鼠按完全随机设计方法分为对照组、癫痫模型组(PTZ组)和利鲁唑组(Riluzole组),每组15只;造模大鼠连续给予PTZ(35 mg·kg-1·d-1)腹腔注射30 d,3次Ⅳ级或以上发作大鼠为癫痫造模成功;免疫组织化学法检测各组大鼠海马CA3区IL-1β、TNF-α的表达和分布。结果对照组、PTZ组及Riluzole组大鼠的IL-1β阳性细胞平均光密度值(OD)分别为(0.210±0.002)、(0.241±0.002)和(0.220±0.002),不同组间比较差异均有统计学意义(P<0.05);TNF-α阳性细胞OD值分别为(0.191±0.003)、(0.230±0.003)和(0.202±0.003),不同组间比较差异均有统计学意义(P<0.05);大鼠海马CA3区IL-1β与TNF-α表达水平呈显著正相关(r=0.969,P<0.01)。结论利鲁唑通过抑制癫痫大鼠脑内神经细胞过度表达IL-1β、TNF-α,可能降低其对正常神经细胞的损伤作用,可能减缓癫痫发病对正常神经细胞的损伤,产生神经保护作用。 展开更多
关键词 大鼠 利鲁唑 戊四氮 癫痫 白细胞介素1Β 肿瘤坏死因子Α
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比较国产与进口利鲁唑片的人体生物等效性
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作者 温预关 马崔 +1 位作者 郭扬波 李国成 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第6期544-547,共4页
目的:研究利鲁唑片在正常人体内的药动学。方法:采用随机交叉设计,20例健康男性受试者随机交叉口服国产利鲁唑片和进口片剂,服药后0.25～24h内间隔取血。血样加入内标β-奈酚经预处理后用HPLC测定。计算主要药动学参数,并以进口片剂为... 目的:研究利鲁唑片在正常人体内的药动学。方法:采用随机交叉设计,20例健康男性受试者随机交叉口服国产利鲁唑片和进口片剂,服药后0.25～24h内间隔取血。血样加入内标β-奈酚经预处理后用HPLC测定。计算主要药动学参数,并以进口片剂为参比制剂,估算国产利鲁唑片的生物利用度,判断生物等效性。结果:利鲁唑参比片和供试片的药-时曲线均符合二房室模型,其AUC0～24分别为(2 420.1±659.1)和(2 302.8±620.7)μg·h·L-1(P>0.05);Cmax分别为(654.5±143.1)和(686.1±154.8)μg·L-1(P>0.05);t1/2分别为(9.48±3.80)和(8.86±3.18)h(P>0.05);Tmax分别(0.84±0.34)和(0.74±0.24)h(P>0.05)。以进口制剂为对照,用AUC0～24计算的国产片生物利用度为(96.19±12.89)%。结论:本实验建立的分析方法灵敏、准确、简便,统计学结果表明两制剂生物等效。 展开更多
关键词 利鲁唑 生物利用度 生物等效性 高效液相色谱法
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利鲁唑对AMPA受体通道的拮抗效应初探
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作者 靳令经 詹青 +1 位作者 聂志余 黄东雅 《中国神经精神疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第9期565-567,共3页
目的检测利鲁唑对α-氨基羟甲基恶唑丙酸型(α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole propionic acid,AMPA)受体通道的作用方式,探讨利鲁唑治疗肌萎缩侧索硬化的分子药理学机制。方法在HEK293细胞上表达纯合型AMPA受体通道(GluR2L504Y)... 目的检测利鲁唑对α-氨基羟甲基恶唑丙酸型(α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole propionic acid,AMPA)受体通道的作用方式,探讨利鲁唑治疗肌萎缩侧索硬化的分子药理学机制。方法在HEK293细胞上表达纯合型AMPA受体通道(GluR2L504Y),通过压电控制超快速脉冲式给药结合膜片钳技术,观察不同浓度的利鲁唑加饱和谷氨酸联合给药及背景给药(药物脉冲前进行利鲁唑预灌注)模式下对AMPA受体通道电流特征的影响。结果在背景给药模式下,采用0.1 mM或更高浓度利鲁唑预灌注后所得最大电流强度、曲线下面积均显著下降(P<0.001),符合竞争性受体拮抗机制改变。联合给药模式下,谷氨酸加1 mM利鲁唑或3 mM利鲁唑时电流衰减时间常数进行性减小(P=0.02),且在加3 mM利鲁唑脉冲结束后观察到尾电流增大现象,提示还具有附加的开通道拮抗作用。结论利鲁唑对AMPA受体存在直接拮抗效应,影响谷氨酸介导的兴奋性氨基酸损伤可能是其神经保护的基础之一。 展开更多
关键词 肌萎缩侧索硬化 AMPA受体 利鲁唑 膜片钳技术
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进口与国产利鲁唑片剂的生物等效性
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作者 张宏文 王蔚青 +3 位作者 蒋桂平 刘广余 郑爱民 钱靖 《中国临床药学杂志》 CAS 2005年第5期288-291,共4页
目的评价国产与进口利鲁唑片剂的生物等效性。方法20名健康志愿者单剂量随机交叉口服150 mg国产和进口利鲁唑片剂,血浆样品经C18小柱提取纯化,高效液相色谱-紫外检测器测定利鲁唑血药浓度。结果国产与进口利鲁唑片剂的药动学参数分别为:... 目的评价国产与进口利鲁唑片剂的生物等效性。方法20名健康志愿者单剂量随机交叉口服150 mg国产和进口利鲁唑片剂,血浆样品经C18小柱提取纯化,高效液相色谱-紫外检测器测定利鲁唑血药浓度。结果国产与进口利鲁唑片剂的药动学参数分别为:cmax(860.02±247.45)、(713.05±214.35)μg.L-1;tmax(0.9±0.4)、(1.1±0.5)h;AUC0→24(3 035.41±760.35)(、3 161.78±760.99)μg.h.L-1;AUC0→∞(3 172.83±804.46)(、3 396.09±742.35)μg.h.L-1;T1/2(5.82±1.16)(、7.51±2.30)h。国产利鲁唑片的相对生物利用度F0→24为(97.1±13.9)%。结论国产和进口利鲁唑片具有生物等效性。 展开更多
关键词 固相萃取 高效液相色谱 利鲁唑 生物等效性
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