局部外敷刺山柑总生物碱乳膏的系统性硬皮病小鼠皮肤胶原沉积情况观察 被引量：1

1

作者 迪力努尔·艾尼 何承辉 康小龙 《山东医药》 CAS 2023年第12期44-47,共4页

目的观察刺山柑总生物碱乳膏局部外敷系统性硬皮病(SSc)小鼠皮肤胶原沉积情况。方法48只小鼠随机分为刺山柑组、青霉胺组、模型组、正常组各12只,正常组皮下注射生理盐水,其余各组小鼠背部皮下注射盐酸博来霉素(30 mg/d)制备SSc模型,制... 目的观察刺山柑总生物碱乳膏局部外敷系统性硬皮病(SSc)小鼠皮肤胶原沉积情况。方法48只小鼠随机分为刺山柑组、青霉胺组、模型组、正常组各12只,正常组皮下注射生理盐水,其余各组小鼠背部皮下注射盐酸博来霉素(30 mg/d)制备SSc模型,制模成功后,刺山柑组背部注射部位外敷500 mg/kg刺山柑总生物碱乳膏,青霉胺组灌胃给予125 mg/kg青霉胺,模型组及正常组外敷不含药物乳膏基质。采用Masson染色法观察各组小鼠胶原蛋白沉积情况,并计算胶原容积分数;采用蛋白印迹法检测小鼠皮肤组织Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(MyD88)、细胞核因子(NF-κB)蛋白,免疫组化检测小鼠皮肤组织TLR4、MyD88蛋白。结果与正常组比较,模型组小鼠胶原蛋白沉积显著增加(P<0.05);与模型组比较,刺山柑组及青霉胺组胶原蛋白沉积明显减少(P均<0.05)。与正常组比较,模型组小鼠TLR4、MyD88、NF-κB蛋白表达增高(P均<0.05);与模型组比较,刺山柑组及青霉胺组TLR4、MyD88、NF-κB蛋白表达降低(P均<0.05)。结论刺山柑总生物碱可以减少SSc小鼠皮肤胶原沉积,机制可能与抑制TLR4/MyD88通路相关。 展开更多

关键词 刺山柑总生物碱 系统性硬皮病 胶原沉积 Toll样受体4蛋白 髓样分化因子88蛋白 细胞核因子蛋白

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刺山柑总生物碱对系统性硬皮病小鼠Ⅲ型胶原表达的影响 被引量：19

2

作者 康小龙 何承辉 +2 位作者 刘晶 卢军 杨俊玲 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第8期688-691,共4页

目的观察刺山柑总生物碱对系统性硬皮病(SSc)小鼠病理及Ⅲ型胶原(COL-Ⅲ)表达的影响。方法 BALB/c小鼠背部注射盐酸博莱霉素建立SSc模型,给予刺山柑总生物碱进行干预,HE染色观察小鼠皮肤及肺组织病理变化,ELISA法检测小鼠皮肤及肺组织C... 目的观察刺山柑总生物碱对系统性硬皮病(SSc)小鼠病理及Ⅲ型胶原(COL-Ⅲ)表达的影响。方法 BALB/c小鼠背部注射盐酸博莱霉素建立SSc模型,给予刺山柑总生物碱进行干预,HE染色观察小鼠皮肤及肺组织病理变化,ELISA法检测小鼠皮肤及肺组织COL-Ⅲ表达水平。结果高剂量刺山柑总生物碱可明显改善SSc小鼠皮肤和肺部炎症及纤维化,降低COL-Ⅲ表达水平(P<0.05)。结论刺山柑总生物碱对SSc组织纤维化有一定改善作用。 展开更多

关键词 刺山柑总生物碱 系统性硬皮病 病理 Ⅲ型胶原 纤维化

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刺山柑总生物碱对系统性硬皮病小鼠基质金属蛋白酶及其抑制剂的影响 被引量：7

3

作者 康小龙 刘晶 +2 位作者 何承辉 卢军 杨俊玲 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2016年第3期51-53,共3页

目的观察刺山柑总生物碱对系统性硬皮病(SSc)小鼠Ⅳ型胶原(Col-Ⅳ)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)和纤溶酶原激活物抑制因子-1(PAI-1)水平的影响,探讨其抗SSc组织纤维化的作用机制。方法 BALB/c小鼠90只随... 目的观察刺山柑总生物碱对系统性硬皮病(SSc)小鼠Ⅳ型胶原(Col-Ⅳ)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)和纤溶酶原激活物抑制因子-1(PAI-1)水平的影响,探讨其抗SSc组织纤维化的作用机制。方法 BALB/c小鼠90只随机分为空白对照组、模型组、青霉胺组及刺山柑总生物碱低、中、高剂量组。除空白对照组外,其余各组小鼠背部注射盐酸博莱霉素建立SSc模型。成模后刺山柑总生物碱组小鼠背部外敷不同剂量刺山柑总生物碱乳膏,青霉胺组予青霉胺灌胃,空白对照组、模型组背部外敷不含药基质,每日1次,连续60 d。末次给药后,ELISA检测小鼠皮肤Col-Ⅳ和血清MMP-9、TIMP-1、PAI-1含量。结果与模型组比较,刺山柑总生物碱中、高剂量组小鼠血清MMP-9含量及MMP-9/TIMP-1比值升高,血清TIMP-1及皮肤Col-Ⅳ含量降低(P<0.05,P<0.01),但对PAI-1水平无明显影响(P>0.05)。结论刺山柑总生物碱可通过调节MMP-9/TIMP-1失衡,减少Col-Ⅳ合成,改善SSc组织纤维化。 展开更多

关键词 刺山柑总生物碱 系统性硬皮病 Ⅳ型胶原 基质金属蛋白酶-9 基质金属蛋白酶抑制剂-1 纤溶酶原激活物抑制因子-1 小鼠

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刺山柑总生物碱对系统性硬皮病模型小鼠Notch通路的影响 被引量：5

4

作者 李伟 卢军 +1 位作者 阿依提拉·麦麦提江 康小龙 《中国药房》 CAS 北大核心 2019年第23期3205-3209,共5页

目的:研究刺山柑总生物碱对系统性硬皮病(SSc)模型小鼠Notch通路相关蛋白Notch2、Delta-like 3(DLL3)、Jagged1和Notch胞内段1(NICD1)的影响。方法:将BALB/c小鼠随机分为空白对照组、模型组、阳性对照组(青霉胺125 mg/kg)和刺山柑总生... 目的:研究刺山柑总生物碱对系统性硬皮病(SSc)模型小鼠Notch通路相关蛋白Notch2、Delta-like 3(DLL3)、Jagged1和Notch胞内段1(NICD1)的影响。方法:将BALB/c小鼠随机分为空白对照组、模型组、阳性对照组(青霉胺125 mg/kg)和刺山柑总生物碱低、中、高剂量组(225、450、900 mg/kg),每组16只。除空白对照组外,其余各组小鼠皮下注射博来霉素4周复制SSc模型,刺山柑总生物碱各剂量组小鼠外敷相应剂量的刺山柑总生物碱乳膏,阳性对照组小鼠灌胃相应剂量的青霉胺,空白对照组和模型组小鼠外敷不含药的乳膏基质,每天1次,连续给药8周。末次给药后4 h,取各组小鼠给药区皮肤,采用实时荧光定量聚合酶链式反应(q PCR)法检测皮肤组织中Notch2、NICD1 mRNA表达,酶联免疫吸附法测定皮肤组织中DLL3含量,免疫组化法检测皮肤组织中Jagged1蛋白表达。结果:与空白对照组比较,模型组小鼠皮肤组织中Notch2、NICD1 mRNA及DLL3含量、Jagged1蛋白表达均显著升高,差异均有统计学意义(P<0.01)。与模型组比较,刺山柑总生物碱中、高剂量组和阳性对照组小鼠皮肤组织中NICD1 mRNA、DLL3含量、Jagged1蛋白表达均显著降低,刺山柑总生物碱高剂量组和阳性对照组小鼠皮肤组织中Notch2 mRNA表达显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论:刺山柑总生物碱可抑制SSc模型小鼠皮肤组织中Notch2、NICD1、DLL3及Jagged1的异常表达,对SSc模型小鼠Notch通路的过度激活有一定的抑制作用。 展开更多

关键词 刺山柑总生物碱 系统性硬皮病 NOTCH2 Notch胞内段1 Delta-like 3 JAGGED1 小鼠

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刺山柑总生物碱对系统性硬皮病转化生长因子-β_1/Smad4通路的调控作用 被引量：3

5

作者 康小龙 田红林 +1 位作者 何承辉 卢军 《医药导报》 CAS 北大核心 2018年第11期1307-1310,共4页

目的研究刺山柑总生物碱对系统性硬皮病(SSc)转化生长因子-β_1(TGF-β_1) Smad4通路的调控作用。方法将90只BALB/c小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、青霉胺组(125 mg·kg^(-1))及刺山柑总生物碱小(225 mg·kg^(-1))、中(45... 目的研究刺山柑总生物碱对系统性硬皮病(SSc)转化生长因子-β_1(TGF-β_1) Smad4通路的调控作用。方法将90只BALB/c小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、青霉胺组(125 mg·kg^(-1))及刺山柑总生物碱小(225 mg·kg^(-1))、中(450 mg·kg^(-1))、大(900 mg·kg^(-1))剂量组。除正常对照组外,其余5组小鼠背部注射盐酸博莱霉素建立SSc模型,成模后受试药组小鼠背部外敷刺山柑总生物碱乳膏,青霉胺组给予青霉胺灌胃,正常对照组、模型对照组背部外敷不含药基质,每天1次,连续60 d。末次给药后,Western blotting检测皮肤TGF-β_1表达,酶联免疫吸附实验(ELISA)检测小鼠皮肤组织激活素受体样激酶1(ALK1)、Smad4及核因子-κB (NF-κB)水平。结果与模型对照组比较,刺山柑总生物碱各剂量组TGF-β_1及刺山柑总生物碱大剂量组ALK1和Smad4表达明显降低(P<0.05或P<0.01),皮肤NF-κB含量差异无统计学意义(P>0.05)。结论刺山柑总生物碱能下调SSc小鼠TGF-β_1、ALK1与Smad4异常表达,对SSc小鼠TGF-β_1/Smad4通路有一定抑制作用。 展开更多

关键词 刺山柑总生物碱 系统性硬皮病 转化生长因子-β1 激活素受体样激酶1 SMAD4 核因子-ΚB

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刺山柑总生物碱对系统性硬皮病小鼠Wnt3a/β-catenin表达的影响 被引量：2

6

作者 卢军 何承辉 +1 位作者 阿依提拉·麦麦提江 康小龙 《中国现代医学杂志》 CAS 2020年第21期1-5,共5页

目的研究刺山柑总生物碱对系统性硬皮病小鼠Wnt通路相关蛋白Wnt3a、Wnt1诱导的信号通路蛋白1(WISP1)和β-连环蛋白(β-catenin)的调控作用。方法采用盐酸博莱霉素皮下注射法复制系统性硬皮病小鼠模型后,给予受试药乳膏冶疗8周。酶联免... 目的研究刺山柑总生物碱对系统性硬皮病小鼠Wnt通路相关蛋白Wnt3a、Wnt1诱导的信号通路蛋白1(WISP1)和β-连环蛋白(β-catenin)的调控作用。方法采用盐酸博莱霉素皮下注射法复制系统性硬皮病小鼠模型后,给予受试药乳膏冶疗8周。酶联免疫吸附试验(ELISA)检测小鼠皮肤组织Wnt3a和WISP1的浓度,实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测小鼠皮肤组织β-catenin mRNA的表达,免疫组织化学法检测小鼠皮肤组织β-catenin蛋白表达。结果刺山柑总生物碱450mg/kg可降低Wnt3a的浓度;450mg/kg和900mg/kg可降低β-catenin mRNA和蛋白表达(P<0.05),对WISP1浓度无影响(P>0.05)。结论刺山柑总生物碱可抑制系统性硬皮病小鼠皮肤组织Wnt3a和β-catenin的异常表达,对系统性硬皮病Wnt/β-catenin通路的过度激活有一定抑制作用。 展开更多

关键词 硬皮病 系统性 刺山柑总生物碱 WNT3A β-连环蛋白 Wnt1诱导的信号通路蛋白1

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刺山柑总生物碱对系统性硬皮病小鼠Endoglin等影响 被引量：1

7

作者 康小龙 何承辉 +1 位作者 卢军 刘晶 《中国中医基础医学杂志》 CSCD 北大核心 2017年第10期1384-1386,共3页

目的:观察刺山柑总生物碱对系统性硬皮病(SSc)小鼠α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、Endoglin及白细胞介素-6(IL-6)水平的影响。方法:BALB/c小鼠90只按随机数字表法分为空白对照组、模型组、青霉胺组及刺山柑总生... 目的:观察刺山柑总生物碱对系统性硬皮病(SSc)小鼠α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、Endoglin及白细胞介素-6(IL-6)水平的影响。方法:BALB/c小鼠90只按随机数字表法分为空白对照组、模型组、青霉胺组及刺山柑总生物碱低、中、高剂量组。除空白对照组外,其余各组小鼠背部皮下注射盐酸博莱霉素建立SSc模型。成模后给药8周,ELISA法测定小鼠皮肤和肺组织α-SMA、皮肤组织Endoglin和血清MMP-1、IL-6水平。结果:与空白对照组比较,模型组小鼠皮肤和肺组织α-SMA、皮肤组织Endoglin和血清IL-6水平升高,血清MMP-1水平降低;与模型组比较,刺山柑总生物碱高剂量组α-SMA、Endoglin和IL-6水平降低,MMP-1水平升高。结论:刺山柑总生物碱可减少SScα-SMA表达,降低Endoglin和IL-6的异常升高,升高MMP-1水平,改善SSc组织纤维化。 展开更多

关键词 刺山柑总生物碱 系统性硬皮病 Α-平滑肌肌动蛋白 基质金属蛋白酶-1 ENDOGLIN 白细胞介素-6

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刺山柑总生物碱抑制系统性硬皮病小鼠皮肤纤维化的作用机制探讨

8

作者 康小龙 赵宇涵 何承辉 《山东医药》 CAS 2022年第12期40-43,共4页

目的探讨刺山柑总生物碱抑制系统性硬皮病(SSc)小鼠皮肤纤维化的作用机制。方法将60只BALB/c小鼠随机分为4组各15只。刺山柑总生物碱给药组、模型组和阳性对照组均制备SSc模型,背部皮下注射博莱霉素造模(30μg/d,30 d);空白对照组不制备... 目的探讨刺山柑总生物碱抑制系统性硬皮病(SSc)小鼠皮肤纤维化的作用机制。方法将60只BALB/c小鼠随机分为4组各15只。刺山柑总生物碱给药组、模型组和阳性对照组均制备SSc模型,背部皮下注射博莱霉素造模(30μg/d,30 d);空白对照组不制备SSc模型,仅背部皮下注射生理盐水。造模结束后,背部注射部位外敷450 mg/kg的刺山柑总生物碱乳膏,阳性对照组灌胃给予125 mg/kg的青霉胺片,模型组、空白对照组背部注射部位外敷不含药基质,1次/天,共60 d。采用Western blotting法检验各组小鼠背部注射部位皮肤组织Notch2、Jagged1、MAML1蛋白,免疫组化法检测Hes1蛋白。结果与空白对照组比较,模型组Notch2、Jagged1、MAML1、Hes1蛋白相对表达量升高(P均<0.05);与模型组比较,刺山柑总生物碱组、阳性对照组Notch2、Jagged1、Hes1蛋白相对表达量降低,刺山柑总生物碱组MAML1蛋白相对表达量升高(P均<0.05)。结论刺山柑总生物碱可调控SSc小鼠受损皮肤Notch通路,具体作用机制为抑制Notch2、Jagged1、Hes1蛋白表达。 展开更多

关键词 刺山柑总生物碱 皮肤纤维化 系统性硬皮病 Notch2蛋白 Jagged1蛋白 MAML1蛋白 Hes1蛋白

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刺山柑总生物碱对系统性硬皮病小鼠血清白细胞介素-4、白细胞介素-13和干扰素-γ的影响 被引量：6

9

作者 何承辉 康小龙 +1 位作者 刘晶 卢军 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2016年第8期77-79,共3页

目的观察刺山柑总生物碱对系统性硬皮病(SSc)小鼠血清白细胞介素(IL)-4、IL-13和干扰素-γ(IFN-γ)水平的影响,探讨其治疗SSc组织纤维化的作用机制。方法 BALB/c小鼠背部注射盐酸博莱霉素建立SSc模型。将90只小鼠随机分为对照组、模型... 目的观察刺山柑总生物碱对系统性硬皮病(SSc)小鼠血清白细胞介素(IL)-4、IL-13和干扰素-γ(IFN-γ)水平的影响,探讨其治疗SSc组织纤维化的作用机制。方法 BALB/c小鼠背部注射盐酸博莱霉素建立SSc模型。将90只小鼠随机分为对照组、模型组、阳性药组和刺山柑总生物碱低、中、高剂量组。刺山柑总生物碱各剂量组小鼠背部分别外敷相应剂量刺山柑总生物碱乳膏,阳性药组给予青霉胺药液灌胃,对照组和模型组背部外敷不含药基质,1次/d,连续60 d。末次给药后,ELISA检测小鼠血清IL-4、IL-13和IFN-γ含量。结果与模型组比较,刺山柑总生物碱中、高剂量组小鼠血清IL-4含量降低(P<0.01),刺山柑总生物碱高剂量组小鼠血清IFN-γ含量升高(P<0.01),刺山柑总生物碱各剂量组小鼠血清IL-13含量无明显变化。结论刺山柑总生物碱可能通过调节小鼠SSc IL-4异常表达,调节IL-4/IFN-γ失衡,改善SSc组织纤维化。 展开更多

关键词 刺山柑总生物碱 系统性硬皮病 白细胞介素-4 干扰素-Γ 白细胞介素-13 小鼠

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刺山柑总生物碱对系统性硬皮病小鼠血管内皮生长因子和内皮素-1及可溶性血管细胞粘附分子-1的影响 被引量：4

10

作者 何承辉 田红林 +2 位作者 康小龙 刘晶 卢军 《医药导报》 CAS 2017年第12期1367-1370,共4页

目的观察刺山柑总生物碱对系统性硬皮病(SSc)小鼠血管内皮生长因子(VEGF)、内皮素-1(ET-1)和可溶性血管细胞粘附分子-1(s VCAM-1)的影响,探讨其治疗SSc的作用机制。方法 90只BALB/c小鼠随机分为空白对照组、模型对照组、青霉胺组(125 mg... 目的观察刺山柑总生物碱对系统性硬皮病(SSc)小鼠血管内皮生长因子(VEGF)、内皮素-1(ET-1)和可溶性血管细胞粘附分子-1(s VCAM-1)的影响,探讨其治疗SSc的作用机制。方法 90只BALB/c小鼠随机分为空白对照组、模型对照组、青霉胺组(125 mg·kg^(-1))及刺山柑总生物碱小(225 mg·kg^(-1))、中(450 mg·kg^(-1))、大(900 mg·kg^(-1))剂量组。除空白对照组外,其余5组小鼠背部注射盐酸博莱霉素建立SSc模型,成模后受试药组小鼠背部外敷刺山柑总生物碱乳膏,青霉胺组给予青霉胺灌胃,空白对照组、模型对照组背部外敷不含药基质,每天1次,连续60 d。末次给药后,酶联免疫吸附法检测小鼠皮肤组织VEGF及血清ET-1、sVCAM-1含量。结果与模型对照组比较,刺山柑总生物碱大剂量组SSc小鼠皮肤VEGF及血清ET-1水平降低(P<0.05或P<0.01),血清s VCAM-1含量无明显影响(P>0.05)。结论刺山柑总生物碱对SSc VEGF与ET-1异常表达具有一定调节作用。 展开更多

关键词 刺山柑总生物碱 系统性硬皮病 血管内皮生长因子 内皮素-1 可溶性血管细胞粘附分子-1

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刺山柑总生物碱对系统性硬皮病小鼠WNT通路相关蛋白表达的影响 被引量：11

11

作者 阿依提拉.麦麦提江 卢军 +3 位作者 姜林 康小龙 杨晓迷 孟瑶 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2018年第12期53-56,共4页

目的观察刺山柑总生物碱对系统性硬皮病(SSc)小鼠组织纤维化密切相关的WNT通路中WNT1、WNT2、Dickkopf相关蛋白2(DKK2)和分泌型卷曲相关蛋白1(SFRP1)表达的影响,探讨其对SScWNT通路的调控作用机制。方法小鼠皮下注射博莱霉素4周复制SSc... 目的观察刺山柑总生物碱对系统性硬皮病(SSc)小鼠组织纤维化密切相关的WNT通路中WNT1、WNT2、Dickkopf相关蛋白2(DKK2)和分泌型卷曲相关蛋白1(SFRP1)表达的影响,探讨其对SScWNT通路的调控作用机制。方法小鼠皮下注射博莱霉素4周复制SSc模型。90只BALB/c小鼠随机分为正常组、模型组、青霉胺组和刺山柑总生物碱组低、中、高剂量组,受试药组小鼠背部外敷刺山柑总生物碱乳膏,青霉胺组给予青霉胺灌胃,正常组和模型组小鼠背部外敷不含药乳膏基质,每日1次,连续8周。HE染色观察小鼠皮肤组织病理形态,ELISA检测小鼠皮肤组织WNT1、WNT2及血清DKK2、SFRP1的蛋白表达。结果与正常组比较,模型组小鼠皮肤出现明显炎症与纤维化的病变,WNT1、WNT2表达明显升高,DKK2表达明显降低(P<0.01);与模型组比较,刺山柑总生物碱中、高剂量组小鼠皮肤炎症和纤维化均减轻,WNT1、WNT2表达明显降低,DKK2表达明显升高(P<0.05,P<0.01),对SFRP1水平无明显影响(P>0.05)。结论刺山柑总生物碱可能通过下调SSc小鼠WNT1、WNT2表达和上调DKK2表达,对SSc小鼠WNT通路有一定抑制作用。 展开更多

关键词 刺山柑总生物碱 系统性硬皮病 WNT1 WNT2 Dickkopf相关蛋白2 分泌型卷曲相关蛋白1 小鼠

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刺山柑总生物碱对系统性硬皮病小鼠Wnt2、Wnt3a及β-catenin的影响 被引量：4

12

作者 赵宇涵 康小龙 何承辉 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第10期1474-1478,共5页

目的通过观察系统性硬皮病(systemic scleroderma,SSc)小鼠经刺山柑总生物碱治疗后,其Wnt通路中Wnt2、Wnt3a及β-catenin的表达水平,探讨其对SSc Wnt通路的调控作用。方法BALB/c小鼠皮下注射博来霉素复制SSc模型。给予不同量刺山柑总生... 目的通过观察系统性硬皮病(systemic scleroderma,SSc)小鼠经刺山柑总生物碱治疗后,其Wnt通路中Wnt2、Wnt3a及β-catenin的表达水平,探讨其对SSc Wnt通路的调控作用。方法BALB/c小鼠皮下注射博来霉素复制SSc模型。给予不同量刺山柑总生物碱,以及阳性药青霉胺干预。取皮肤,Western blot测Wnt3a、β-catenin蛋白表达,q-RT PCR测Wnt2 mRNA表达,免疫组化检测Wnt3a蛋白表达。结果刺山柑总生物碱中、高剂量组可明显降低SSc小鼠皮肤β-catenin的表达水平(P<0.05),各剂量药物组可明显降低Wnt2、Wnt3a蛋白表达(P<0.01)。结论刺山柑总生物碱可降低SSc小鼠皮肤Wnt2、Wnt3a和β-catenin表达,对其过表达的Wnt通路有一定抑制作用。 展开更多

关键词 系统性硬皮病 纤维化 刺山柑总生物碱 Wnt2 WNT3A Β-CATENIN

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刺山柑总生物碱乳膏外用对系统性硬皮病小鼠组织纤维化的改善作用 被引量：16

13

作者 康小龙 何承辉 +1 位作者 田红林 何强 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 2016年第1期32-35,共4页

目的研究刺山柑总生物碱乳膏外用对系统性硬皮病(systemic sclerosis,SSc)小鼠组织纤维化的改善作用。方法BALB/c小鼠背部注射盐酸博莱霉素建立SSc模型,外用刺山柑总生物碱乳膏进行干预后,比较给药前后小鼠真皮厚度的变化,ELISA法检测... 目的研究刺山柑总生物碱乳膏外用对系统性硬皮病(systemic sclerosis,SSc)小鼠组织纤维化的改善作用。方法BALB/c小鼠背部注射盐酸博莱霉素建立SSc模型,外用刺山柑总生物碱乳膏进行干预后,比较给药前后小鼠真皮厚度的变化,ELISA法检测小鼠皮肤及肺组织羟脯氨酸(Hyp)和Ⅰ型胶原(Col-Ⅰ)表达水平。结果刺山柑总生物碱乳膏中、高剂量可明显降低SSc小鼠真皮厚度,同时可降低小鼠皮肤及肺组织Hyp含量(P<0.05或0.01),高剂量还可降低肺组织Col-Ⅰ含量(P<0.01)。结论刺山柑总生物碱乳膏对SSc组织纤维化有一定改善作用。 展开更多

关键词 刺山柑总生物碱乳膏 系统性硬皮病 组织纤维化 Ⅰ型胶原

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刺山柑总生物碱对系统性硬皮病小鼠皮肤纤维化相关指标的影响 被引量：5

14

作者 康小龙 何承辉 +1 位作者 卢军 刘晶 《重庆医学》 CAS 2018年第23期3032-3034,3038,共4页

目的研究刺山柑总生物碱对系统性硬皮病(SSc)小鼠Ⅰ型胶原α1链(COL1A1)、纤维连接蛋白(Fn)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和白细胞介素-1β(IL-1β)等皮肤纤维化相关指标的影响。方法 90只BALB/c小鼠随机分为对照组、模型组、青霉胺组及刺山柑... 目的研究刺山柑总生物碱对系统性硬皮病(SSc)小鼠Ⅰ型胶原α1链(COL1A1)、纤维连接蛋白(Fn)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和白细胞介素-1β(IL-1β)等皮肤纤维化相关指标的影响。方法 90只BALB/c小鼠随机分为对照组、模型组、青霉胺组及刺山柑总生物碱低、中、高剂量组,每组15只。除对照组外,其余各组小鼠背部注射盐酸博莱霉素建立SSc模型,成模后刺山柑总生物碱组小鼠背部外敷刺山柑总生物碱乳膏,青霉胺组给予青霉胺灌胃,对照组、模型组背部外敷不含药基质。末次给药后,Western blot检测皮肤COL1A1表达,ELISA法测定小鼠皮肤Fn和血清AngⅡ、IL-1β水平。结果刺山柑总生物碱中、高剂量可明显降低小鼠皮肤COL1A1表达,刺山柑总生物碱高剂量可降低SSc小鼠皮肤Fn和血清AngⅡ水平(P<0.05),对IL-1β没有明显影响(P>0.05)。结论刺山柑总生物碱可抑制SSc皮肤组织COL1A1和Fn表达,调节AngⅡ的异常升高,改善SSc皮肤纤维化。 展开更多

关键词 刺山柑总生物碱 硬皮病 系统性 Ⅰ型胶原α1链 纤维连接蛋白 血管紧张素Ⅱ 白细胞介素-1β

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刺山柑总生物碱对系统性硬皮病小鼠结缔组织生长因子等的影响 被引量：3

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作者 康小龙 何承辉 +1 位作者 卢军 刘晶 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期528-530,共3页

目的观察刺山柑总生物碱对系统性硬皮病(SSc)小鼠结缔组织生长因子(CTGF)、转录因子Smad3及磷酸化细胞外信号调节激酶(pERK)水平的影响。方法 BALB/c小鼠背部皮下注射盐酸博莱霉素诱导SSc模型,给予225,450,900mg·kg^(-1)刺山柑总... 目的观察刺山柑总生物碱对系统性硬皮病(SSc)小鼠结缔组织生长因子(CTGF)、转录因子Smad3及磷酸化细胞外信号调节激酶(pERK)水平的影响。方法 BALB/c小鼠背部皮下注射盐酸博莱霉素诱导SSc模型,给予225,450,900mg·kg^(-1)刺山柑总生物碱治疗后,ELISA法检测小鼠皮肤组织CTGF、Smad3和pERK水平。结果 450,900 mg·kg^(-1)刺山柑总生物碱可显著降低SSc小鼠皮肤组织CTGF水平(P<0.05或P<0.01),900 mg·kg-1可降低Smad3水平(P<0.01),对p ERK没有明显影响(P>0.05)。结论刺山柑总生物碱可调节SSc CTGF和Smad3的异常升高,改善SSc组织纤维化。 展开更多

关键词 刺山柑总生物碱 系统性硬皮病 结缔组织生长因子 SMAD3 磷酸化细胞外信号调节激酶

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刺山柑总生物碱对系统性硬皮病小鼠Wnt10b、Dickkopf-1及E-钙粘蛋白的影响 被引量：3

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作者 康小龙 卢军 +1 位作者 阿依提拉·麦麦提江 何承辉 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第11期5780-5783,共4页

目的:观察刺山柑总生物碱对系统性硬皮病(SSc)Wnt通路相关蛋白Wnt10b、Dickkopf-1(DKK-1)及E-钙粘蛋白(E-Cadherin)的影响。方法:BALB/c小鼠SSc模型的复制采用博莱霉素皮下注射法,然后给予受试药乳膏(225、450、900mg/kg)治疗8周。取小... 目的:观察刺山柑总生物碱对系统性硬皮病(SSc)Wnt通路相关蛋白Wnt10b、Dickkopf-1(DKK-1)及E-钙粘蛋白(E-Cadherin)的影响。方法:BALB/c小鼠SSc模型的复制采用博莱霉素皮下注射法,然后给予受试药乳膏(225、450、900mg/kg)治疗8周。取小鼠注射区皮肤,通过Western blot检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达,ELISA实验检测Wnt10b和E-Cadherin含量;取血清,ELISA实验检测DKK-1含量。结果:刺山柑总生物碱225、450、900mg/kg可明显降低SSc小鼠α-SMA和Wnt10b表达(P<0.01),升高DKK-1水平(P<0.01),对E-Cadherin无显著影响。结论:刺山柑总生物碱对SSc组织纤维化有一定改善作用,其作用可能与抑制Wnt通路相关。 展开更多

关键词 刺山柑总生物碱 系统性硬皮病 Α-平滑肌肌动蛋白 Wnt10b DICKKOPF-1 E-钙粘蛋白

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刺山柑总生物碱对系统性硬皮病HGF/C-Met通路的调控作用 被引量：3

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作者 康小龙 何承辉 卢军 《重庆医学》 CAS 2019年第14期2353-2355,2359,共4页

目的研究刺山柑总生物碱对系统性硬皮病(SSc)肝细胞生长因子(HGF)/C-Met通路的调控作用。方法90只雌性BALB/c小鼠分为对照组,SSc模型组,低(225mg/kg)、中(450mg/kg)、高(900mg/kg)剂量刺山柑总生物碱组及青霉胺组。小鼠皮下注射博莱霉素... 目的研究刺山柑总生物碱对系统性硬皮病(SSc)肝细胞生长因子(HGF)/C-Met通路的调控作用。方法90只雌性BALB/c小鼠分为对照组,SSc模型组,低(225mg/kg)、中(450mg/kg)、高(900mg/kg)剂量刺山柑总生物碱组及青霉胺组。小鼠皮下注射博莱霉素4周建立SSc模型后,刺山柑总生物碱组背部外敷刺山柑总生物碱乳膏,青霉胺组给予青霉胺灌胃,正常组、SSc模型组背部外敷不含药乳膏基质,每天1次,连续8周。Western blot检测皮肤组织HGF表达,ELISA实验检测小鼠皮肤组织HGF和C-Met水平。结果中、高剂量刺山柑总生物碱组小鼠HGF和C-Met表达较SSc模型组明显降低(P<0.05)。结论刺山柑总生物碱可能通过上调HGF/C-Met通路改善SSc组织纤维化。 展开更多

关键词 刺山柑总生物碱 硬皮病 系统性 纤维化 肝细胞生长因子 C-MET

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刺山柑总生物碱对系统性硬皮病小鼠核心蛋白多糖等表达的影响 被引量：2

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作者 何承辉 康小龙 +1 位作者 卢军 刘晶 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第9期3732-3734,共3页

目的:观察刺山柑总生物碱对系统性硬皮病(SSc)小鼠核心蛋白多糖(Decorin)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及血小板源生长因子-AB(PDGF-AB)表达的影响。方法:BALB/c小鼠背部注射盐酸博莱霉素建立SSc模型,给予刺山柑总生物碱低、中、高剂量(225... 目的:观察刺山柑总生物碱对系统性硬皮病(SSc)小鼠核心蛋白多糖(Decorin)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及血小板源生长因子-AB(PDGF-AB)表达的影响。方法:BALB/c小鼠背部注射盐酸博莱霉素建立SSc模型,给予刺山柑总生物碱低、中、高剂量(225、450、900mg/kg)进行干预后,ELISA法检测小鼠皮肤Decorin、TNF-α及血清PDGF-AB表达水平。结果:刺山柑总生物碱中、高剂量可升高小鼠皮肤Decorin水平,降低TNF-α水平(P<0.05,P<0.01);对血清PDGF-AB含量无显著影响。结论:刺山柑总生物碱对SSc小鼠Decorin和TNF-α的异常表达具有一定调节作用。 展开更多

关键词 刺山柑总生物碱 系统性硬皮病 核心蛋白多糖 肿瘤坏死因子-Α 血小板源生长因子-AB

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刺山柑总生物碱对系统性硬皮病小鼠皮肤组织Notch1、Hes1及HeyL表达的影响 被引量：3

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作者 赵宇涵 卢军 何承辉 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期3603-3606,共4页

目的:通过观察系统性硬皮病(SSc)小鼠经刺山柑总生物碱治疗后,其Notch通路中Notch1蛋白及靶因子Hes1、HeyL的表达水平,探讨其对SSc Notch通路的调控作用。方法:BALB/c小鼠注射博来霉素造SSc模型。给予不同剂量刺山柑总生物碱及阳性药青... 目的:通过观察系统性硬皮病(SSc)小鼠经刺山柑总生物碱治疗后,其Notch通路中Notch1蛋白及靶因子Hes1、HeyL的表达水平,探讨其对SSc Notch通路的调控作用。方法:BALB/c小鼠注射博来霉素造SSc模型。给予不同剂量刺山柑总生物碱及阳性药青霉胺干预。取皮肤组织,Masson染色观察各组胶原蛋白沉积情况,Western Blot检测Notch1蛋白表达,q-RT PCR检测Hes1和HeyL mRNA表达。结果:与模型组比较,刺山柑总生物碱中、高剂量组刺使SSc小鼠皮肤组织胶原蛋白沉积范围显著减少,各剂量刺山柑总生物碱均可显著降低Notch1蛋白表达(P<0.01),刺山柑总生物碱中、高剂量组Hes1 mRNA及刺山柑总生物碱高剂量组HeyL mRNA表达显著降低(P<0.05,P<0.01)。结论:刺山柑总生物碱可改善SSc小鼠皮肤组织胶原沉积,降低Notch1、Hes1和HeyL表达,对SSc小鼠过表达的Notch通路有一定抑制作用。 展开更多

关键词 系统性硬皮病 刺山柑总生物碱 NOTCH1 HES1 HeyL

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