基于血清代谢组学探讨化湿定痛汤治疗大鼠膝关节骨性关节炎的机制

1

作者 朱佳威 葛海雅 +2 位作者 耿秋东 沈默金 李楠 《河南中医》 2024年第1期48-55,共8页

目的:基于血清代谢组学探讨化湿定痛汤治疗大鼠膝关节骨性关节炎的作用机制。方法:将28只SPF级SD大鼠(雌雄各半)随机分为空白组11只、造模组17只。造模组在第1天和第4天行膝关节腔注射Ⅱ型胶原酶,从而建立大鼠膝关节骨性关节炎模型,空... 目的:基于血清代谢组学探讨化湿定痛汤治疗大鼠膝关节骨性关节炎的作用机制。方法:将28只SPF级SD大鼠(雌雄各半)随机分为空白组11只、造模组17只。造模组在第1天和第4天行膝关节腔注射Ⅱ型胶原酶,从而建立大鼠膝关节骨性关节炎模型,空白组以同样方式注射生理盐水。将16只造模成功的大鼠随机分为模型组和化湿定痛汤组(4.68 mg·kg^(-1)),每组各8只,空白组和模型组大鼠给予等体积生理盐水灌胃,每日1次,持续4周。末次灌胃后,收集各组大鼠血清,ELISA检测白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)浓度;采用高分辨率飞行时间质谱联用仪对血清样本进行质谱检测,通过主成分分析、偏最小二乘法-判别分析方法判断各组样本的聚类情况,进而筛选血清差异代谢物和重要的代谢通路。结果:与空白组比较,模型组大鼠血清IL-1β浓度显著升高(P<0.05);与模型组比较,化湿定痛汤组大鼠血清IL-1β浓度显著降低(P<0.05)。血清代谢组学结果显示,模型组与空白组、化湿定痛汤组的代谢轮廓差异较大;鉴定出28个差异代谢物,包括皮质酮、熊去氧胆酸、对甲酚硫酸盐等;发掘6条重要的代谢通路,如类固醇生成、谷氨酸代谢、丙氨酸代谢等。结论:化湿定痛汤可能通过调节多种血清差异代谢物及多条代谢通路,从而发挥治疗膝关节骨性关节炎的作用。 展开更多

关键词 膝关节骨性关节炎 化湿定痛汤 代谢组学 差异代谢物 类固醇生成 皮质酮 大鼠

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基于Ras/Raf/Mek/Erk信号通路探讨化湿定痛汤减轻膝骨关节炎大鼠滑膜炎症的机制 被引量：6

2

作者 葛海雅 李楠 +3 位作者 张燕 耿秋东 黄泽灵 赵常云蕾 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第8期4428-4432,共5页

目的:基于Ras/Raf/Mek/Erk信号通路探讨化湿定痛汤对膝骨关节炎(KOA)大鼠滑膜炎症的可能作用机制。方法:采用膝关节腔注射Ⅱ型胶原酶建立KOA模型,将38只大鼠随机分为空白组、模型组、化湿定痛汤组及Mek抑制剂组。空白组和模型组给予0.9... 目的:基于Ras/Raf/Mek/Erk信号通路探讨化湿定痛汤对膝骨关节炎(KOA)大鼠滑膜炎症的可能作用机制。方法:采用膝关节腔注射Ⅱ型胶原酶建立KOA模型,将38只大鼠随机分为空白组、模型组、化湿定痛汤组及Mek抑制剂组。空白组和模型组给予0.9%氯化钠溶液灌胃,化湿定痛汤组给予化湿定痛汤4.68 mg·kg^(-1)·d^(-1)灌胃,Mek抑制剂组给予腹腔注射PD98059 1 mg·kg^(-1)·d^(-1),连续28 d。观察大鼠膝关节直径变化,MRI观察大鼠膝关节影像学变化,HE染色观察大鼠关节软骨及滑膜病理改变,Western Blot检测大鼠滑膜中Ras、Raf、p-Mek、p-Erk蛋白表达,RT-qPCR检测大鼠滑膜中Ras、Raf、Mek、Erk的mRNA表达。结果:与空白组比较,模型组大鼠膝关节核磁共振评分(MOAKS)显著升高(P<0.01)。与模型组比较,化湿定痛汤组及Mek抑制剂组大鼠第35天膝关节直径显著减小(P<0.01,P<0.05),滑膜组织炎症浸润减轻,Ras、Mek、Erk mRNA和Ras、Raf、p-Mek、p-Erk蛋白表达显著降低(P<0.01,P<0.05)。结论:化湿定痛汤可能通过调节大鼠膝关节滑膜中Ras/Raf/Mek/Erk信号通路改善炎症损伤。 展开更多

关键词 化湿定痛汤 膝骨关节炎 滑膜 Ras/Raf/Mek/Erk信号通路 炎症

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化湿定痛汤对木瓜蛋白酶诱导的膝骨关节炎大鼠血清IL-1、IL-6、IL-10的影响 被引量：19

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作者 耿秋东 张应生 +5 位作者 卢文亚 葛海雅 刘东波 秦俊育 王和鸣 李楠 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第9期4654-4657,共4页

目的:研究化湿定痛汤对木瓜蛋白酶诱导的膝骨关节炎(KOA)的治疗作用,并探讨其作用机制。方法:40只SD大鼠随机分出16只空白组,另24只大鼠建立KOA大鼠模型,空白组和模型组各取8只比较,鉴定造模成功。将空白组和模型组大鼠各8只用0.9%氯化... 目的:研究化湿定痛汤对木瓜蛋白酶诱导的膝骨关节炎(KOA)的治疗作用,并探讨其作用机制。方法:40只SD大鼠随机分出16只空白组,另24只大鼠建立KOA大鼠模型,空白组和模型组各取8只比较,鉴定造模成功。将空白组和模型组大鼠各8只用0.9%氯化钠溶液灌胃、中药组大鼠8只用化湿定痛汤灌胃,给药4周取材。股骨髁、胫骨软骨进行HE染色,ELISA检测血清白细胞介素(IL)-1、IL-6、IL-10水平。结果:模型组Mankin’s评分显著高于空白组(P<0.05)。HE染色显示中药组软骨表层较模型组光滑,移行层较完整,细胞排列相对均匀。中药组IL-1、IL-6含量均显著低于模型组(P<0.05)、IL-10含量显著高于模型组(P<0.05)。结论:化湿定痛汤能在一定程度上延缓KOA大鼠软骨退化,这可能与其降低了KOA大鼠血清IL-1、IL-6水平及提升了血清IL-10水平有关。 展开更多

关键词 膝骨关节炎 化湿定痛汤 大鼠 白细胞介素-1 白细胞介素-6 白细胞介素-10

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祛湿化瘀解毒定痛汤联合关节镜手术对痛风性膝关节炎患者证候积分、炎症指标和膝关节功能的影响 被引量：14

4

作者 王旭 佘明明 《陕西中医》 2019年第7期916-918,共3页

目的:观察口服祛湿化瘀解毒定痛汤联合关节镜介入手术治疗对急性痛风性膝关节炎患者证候积分、实验室指标和膝关节功能的影响。方法:选取76例急性痛风性膝关节炎患者,随机分为对照组采取关节镜手术治疗,联合组在对照组治疗基础上联合口... 目的:观察口服祛湿化瘀解毒定痛汤联合关节镜介入手术治疗对急性痛风性膝关节炎患者证候积分、实验室指标和膝关节功能的影响。方法:选取76例急性痛风性膝关节炎患者,随机分为对照组采取关节镜手术治疗,联合组在对照组治疗基础上联合口服祛湿化瘀解毒定痛汤治疗,两组各38例。比较两组患者临床疗效、治疗前后证候积分、实验室指标、膝关节活动度和Lysholm评分的差异。结果:两组治疗总有效率的比较,并无明显差异(P>0.05),但联合组临床治愈率较对照组显著升高(P<0.05)。两组患者治疗后证候评分较治疗前明显减少,且联合组治疗后证候评分较对照组明显减少(P<0.05)。相比治疗前,两组患者治疗后尿酸、红细胞沉降率(ESR)和C反应蛋白(CRP)含量均明显减少(P<0.05);相比对照组,联合组治疗后尿酸、ESR和CRP含量均明显减少(P<0.05)。两组患者治疗后膝关节活动度和Lysholm评分较治疗前均显著升高(P<0.05),联合组治疗后膝关节活动度和Lysholm评分较对照组均显著升高(P<0.05)。结论:急性痛风性膝关节炎患者应用口服祛湿化瘀解毒定痛汤联合关节镜介入手术治疗疗效确切,不仅可有效减轻临床症状,缓解机体炎症状态,而且可显著改善膝关节功能,最终可达到标本兼治的效果。 展开更多

关键词 急性痛风性 膝关节炎 祛湿化瘀解毒定痛汤 关节镜手术 膝关节功能 红细胞沉降率 C反应蛋白

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祛湿化瘀解毒定痛汤治疗急性痛风性关节炎临床观察 被引量：2

5

作者 欧翠萍 龚远青 刘德虎 《光明中医》 2021年第10期1551-1553,共3页

目的研究祛湿化瘀解毒定痛汤治疗急性痛风性关节炎对患者关节功能及血清IL-1β、COX-2、CRP水平的影响。方法按照随机数字表法将2018年6月—2020年5月收治的138例急性痛风性关节炎患者,分为对照组(69例)和试验组(69例)。对照组给予依托... 目的研究祛湿化瘀解毒定痛汤治疗急性痛风性关节炎对患者关节功能及血清IL-1β、COX-2、CRP水平的影响。方法按照随机数字表法将2018年6月—2020年5月收治的138例急性痛风性关节炎患者,分为对照组(69例)和试验组(69例)。对照组给予依托考昔片治疗,试验组在对照组基础上联合祛湿化瘀解毒定痛汤治疗,2组均在治疗期间给予中医护理干预。7 d为一个疗程,2组患者均治疗2个疗程。对比2组治疗前后关节证候评分、关节功能及血清IL-1β、COX-2、CRP水平。结果与治疗前比,治疗后2组患者关节红肿、关节疼痛、关节活动受限等证候评分及血清IL-1β、COX-2、CRP水平均降低,且试验组低于对照组;治疗后试验组患者Lysholm评分及膝关节活动度均升高,且高于对照组(均P<0.05)。结论祛湿化瘀解毒定痛汤治疗急性痛风性关节炎可有效缓解患者临床症状,改善关节功能,同时降低患者血清IL-1β、COX-2、CRP水平,抑制机体炎症反应。 展开更多

关键词 急性痛风性关节炎 痹证 祛湿化瘀解毒定痛汤 中医药疗法

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针刀联合祛湿化瘀解毒定痛汤治疗急性痛风性关节炎的临床研究 被引量：3

6

作者 姜昆 《湖南中医药大学学报》 CAS 2016年第A01期109-110,共2页

目的探讨益针刀联合祛湿化瘀解毒定痛汤治疗急性痛风性关节炎疗效,以期丰富临床治疗方法.方法选取 2011 年 12 月 -2013 年 12月 78 例急性痛风性关节炎患者为研究对象,分成2组,对照组39例,常规西医方法治疗,观察组39例,针刀联合祛湿化... 目的探讨益针刀联合祛湿化瘀解毒定痛汤治疗急性痛风性关节炎疗效,以期丰富临床治疗方法.方法选取 2011 年 12 月 -2013 年 12月 78 例急性痛风性关节炎患者为研究对象,分成2组,对照组39例,常规西医方法治疗,观察组39例,针刀联合祛湿化瘀解毒定痛汤治疗,观察治疗前后在相关指标变化比较.结果对照组临床控制率25.64%、总有效率82.05%,观察组临床控制率38.46%、总有效率92.31%,两组比较差异显著（P〈0.05）;两组治疗后在CRP、UA、IL-6、ESR、ALT 和关节疼痛、关节肿胀、活动受限积分上较治疗前明显下降,治疗前后两组内比较差异显著（P〈0.05）,观察组治疗后在CRP、 UA、 IL-6、 ESR、 ALT和关节疼痛、关节肿胀、活动受限积分改善水平较对照组治疗后更加显著 （P〈0.05）;对照组不良反应发生率20.51%,观察组不良反应发生率5.13%,两组比较差异显著（P〈0.05）.结论针刀联合祛湿化瘀解毒定痛汤能改善急性痛风性关节炎临床症状,降低尿酸含量,提高疗效. 展开更多

关键词 针刀 祛湿化瘀解毒定痛汤 急性痛风性关节炎

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祛湿化瘀解毒定痛汤联合西药治疗急性痛风性关节炎的疗效及安全性分析 被引量：2

7

作者 李学峰 霍艳蕊 +2 位作者 尹磊 刘桂华 曾庆艳 《中国社区医师》 2017年第1期90-91,共2页

目的:探讨祛湿化瘀解毒定痛汤联合西药治疗急性痛风性关节炎的疗效及安全性。方法:收治急性痛风性关节炎患者54例,随机分为两组。对照组给予西医常规治疗,研究组给予祛湿化瘀解毒定痛汤联合西药治疗,对比两组疗效和安全性。结果:研究组... 目的:探讨祛湿化瘀解毒定痛汤联合西药治疗急性痛风性关节炎的疗效及安全性。方法:收治急性痛风性关节炎患者54例,随机分为两组。对照组给予西医常规治疗,研究组给予祛湿化瘀解毒定痛汤联合西药治疗,对比两组疗效和安全性。结果:研究组治疗后关节肿胀、关节疼痛、关节活动受限评分低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。研究组总有效率明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:祛湿化瘀解毒定痛汤联合西药治疗急性痛风性关节炎的效果较好。 展开更多

关键词 祛湿化瘀解毒定痛汤 急性痛风性关节炎 安全性

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祛湿化瘀解毒定痛汤辅助关节镜手术介入治疗急性痛风性膝关节炎的疗效观察 被引量：2

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作者 郭群生 韩跃波 薛宝才 《实用中医内科杂志》 2019年第12期23-25,共3页

[目的]探讨祛湿化瘀解毒定痛汤辅助关节镜手术介入治疗急性痛风性膝关节炎的疗效。[方法]选择2018年1月-2019年1月河南省焦作市中医院诊治的72例急性痛风性膝关节炎患者作为研究对象,随机分为两组,各36例。对照组实施关节镜手术介入治疗... [目的]探讨祛湿化瘀解毒定痛汤辅助关节镜手术介入治疗急性痛风性膝关节炎的疗效。[方法]选择2018年1月-2019年1月河南省焦作市中医院诊治的72例急性痛风性膝关节炎患者作为研究对象,随机分为两组,各36例。对照组实施关节镜手术介入治疗,观察组加用祛湿化瘀解毒定痛汤,比较两组治疗效果及证候积分。[结果]治疗后,与对照组相比,观察组关节活动度、关节肿胀、关节疼痛均降低,治疗总有效率较高,差异有统计学意义(P<0.05)。[结论]在急性痛风性膝关节炎中应用祛湿化瘀解毒定痛汤辅助关节镜手术介入治疗效果较好,可有效改善临床症状,增强预后。 展开更多

关键词 急性痛风性膝关节炎 祛湿化瘀解毒定痛汤 关节镜手术

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针刀联合祛湿化瘀解毒定痛汤治疗急性痛风性关节炎 被引量：10

9

作者 洪强 王世乾 孙贤义 《中医学报》 CAS 2018年第3期499-502,共4页

目的:探讨针刀联合祛湿化瘀解毒定痛汤治疗急性痛风性关节炎的疗效。方法:选取78例急性痛风性关节炎患者为研究对象,随机分成两组。对照组39例,常规西医方法治疗;观察组39例,针刀联合祛湿化瘀解毒定痛汤治疗。观察治疗前后两组患者相关... 目的:探讨针刀联合祛湿化瘀解毒定痛汤治疗急性痛风性关节炎的疗效。方法:选取78例急性痛风性关节炎患者为研究对象,随机分成两组。对照组39例,常规西医方法治疗;观察组39例,针刀联合祛湿化瘀解毒定痛汤治疗。观察治疗前后两组患者相关指标变化情况。结果:对照组临床控制率25.64%、有效率82.05%,观察组临床控制率38.46%、有效率92.31%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗后C反应蛋白(C-reactionprotein,CRP)、尿酸(uric acid,UA)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)和关节疼痛、关节肿胀、关节活动积分较治疗前明显改善(P<0.05),观察组较对照组改善情况更加显著(P<0.05)。对照组不良反应发生率20.51%,观察组不良反应发生率5.13%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:针刀联合祛湿化瘀解毒定痛汤能改善急性痛风性关节炎患者临床症状,降低尿酸含量,提高疗效。 展开更多

关键词 急性痛风性关节炎 针刀疗法 祛湿化瘀解毒定痛汤

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化湿补肾法对膝骨关节炎大鼠软骨修复机制的研究 被引量：3

10

作者 葛海雅 张应生 +5 位作者 卢文亚 耿秋东 秦鋑育 刘东波 王和鸣 李楠 《北京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第2期152-158,共7页

目的探讨化湿补肾法治疗膝骨关节炎(KOA)的机制。方法将48只SPF级SD大鼠随机分为空白组、模型组、化湿定痛汤组、龟鹿二仙胶组、化湿补肾法组,采用木瓜蛋白酶关节腔注射建立膝骨关节炎模型,造模成功后各组大鼠灌胃相应药物,化湿定痛汤... 目的探讨化湿补肾法治疗膝骨关节炎(KOA)的机制。方法将48只SPF级SD大鼠随机分为空白组、模型组、化湿定痛汤组、龟鹿二仙胶组、化湿补肾法组,采用木瓜蛋白酶关节腔注射建立膝骨关节炎模型,造模成功后各组大鼠灌胃相应药物,化湿定痛汤组灌胃化湿定痛汤4.68 g/(kg·d),龟鹿二仙胶组灌胃龟鹿二仙胶汤2.7 g/(kg·d),化湿补肾法组灌胃化湿补肾法中药7.38 g/(kg·d),连续灌胃28 d,于第28天对大鼠进行取材,取右侧股骨行HE染色观察软骨形态,取右侧胫骨平台滑膜、关节液用ELISA检测前列腺素-2(PGE-2)、环氧化和酶-2(COX-2)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达,取右胫骨平台软骨用qPCR检测p38、p53、Ⅱ型胶原的表达。结果 HE染色形态结果表明化湿补肾法组、龟鹿二仙胶组、化湿定痛汤组均优于模型组。与龟鹿二仙胶组相比,化湿补肾法组PGE-2、COX-2、IL-1β、TNF-α表达量下降(P<0.05),软骨的p38、p53表达降低(P<0.05),Ⅱ型胶原表达升高(P<0.05)。结论化湿补肾法可有效减轻滑膜和关节液中炎症因子表达,增加软骨细胞合成代谢,抑制软骨细胞凋亡,从而促进关节软骨的修复,延缓KOA的进程。 展开更多

关键词 化湿补肾法 化湿定痛汤 龟鹿二仙胶 膝骨关节炎 大鼠

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痹痿同治法对脂多糖诱导大鼠退变软骨细胞炎症和凋亡的影响 被引量：1

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作者 耿秋东 牛素生 +2 位作者 张燕 王和鸣 李楠 《北京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第11期1142-1150,共9页

目的 探讨痹痿同治法方药化湿定痛汤合龟鹿二仙胶对骨关节炎的可能作用机制。方法 制备化湿定痛汤合龟鹿二仙胶含药血清及空白血清。采用4周龄SD大鼠膝关节软骨建立稳定的软骨细胞体外培养体系,采用免疫组化染色法对F2代软骨细胞进行鉴... 目的 探讨痹痿同治法方药化湿定痛汤合龟鹿二仙胶对骨关节炎的可能作用机制。方法 制备化湿定痛汤合龟鹿二仙胶含药血清及空白血清。采用4周龄SD大鼠膝关节软骨建立稳定的软骨细胞体外培养体系,采用免疫组化染色法对F2代软骨细胞进行鉴定。鉴定成功后分别用4个体积分数的含药血清(5%、10%、15%、20%)和空白血清处理软骨细胞(5×103个/孔),培养24、48、72 h后,CCK-8法检测软骨细胞活性,选择提升软骨细胞活性的最佳含药血清体积分数进行后续实验。用10 mg/L脂多糖诱导F2代软骨细胞,复制退变软骨细胞模型,将细胞分为空白组、模型组、化湿定痛汤合龟鹿二仙胶含药血清组(简称“含药血清组”)。干预24 h后,采用CCK-8法检测各组软骨细胞活性,ELISA法检测各组细胞培养液上清中白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平,qRT-PCR法检测各组软骨细胞B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)mRNA的表达,Western blotting检测各组软骨细胞Bcl-2、Bax、切割型Caspase-3蛋白的表达情况。结果 与空白组比较,模型组软骨细胞活性降低(P<0.01),细胞上清液中IL-1β、IL-6、TNF-α水平升高(P<0.01),Bax、Caspase-3 mRNA的表达及Bax、切割型Caspase-3蛋白的表达上调(P<0.01),Bcl-2 mRNA和蛋白的表达下调(P<0.01)。与模型组比较,含药血清组软骨细胞活性升高(P<0.05),细胞上清液中IL-1β、IL-6、TNF-α水平下降(P<0.05),Bax、Caspase-3 mRNA的表达及Bax、切割型Caspase-3蛋白的表达下调(P<0.05),Bcl-2 mRNA和蛋白的表达上调(P<0.05)。结论 痹痿同治法能改善软骨细胞生存的炎症微环境,提升软骨细胞活性,改善软骨细胞凋亡情况,进而发挥对大鼠退变软骨细胞的保护作用,延缓骨关节炎发病进程。 展开更多

关键词 痹痿同治法 化湿定痛汤 龟鹿二仙胶 软骨细胞 骨关节炎 大鼠

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