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NLRP3炎症小体在大鼠单侧输尿管梗阻引起肾间质纤维化中的作用及其机制
1
作者 阮颖新 贾俊亚 +2 位作者 武占飞 商文雅 张鹏宇 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期587-595,共9页
目的:探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体在大鼠单侧输尿管梗阻(UUO)模型肾间质纤维化中的作用,并阐明其可能的作用机制。方法:健康雄性Wistar大鼠30只随机分为假手术组(n=6)和UUO组(n=24),假手术组大鼠仅分离输尿... 目的:探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体在大鼠单侧输尿管梗阻(UUO)模型肾间质纤维化中的作用,并阐明其可能的作用机制。方法:健康雄性Wistar大鼠30只随机分为假手术组(n=6)和UUO组(n=24),假手术组大鼠仅分离输尿管不结扎,UUO组分别于术后3、7和14 d处死大鼠,并按照处理时间分为UUO 3 d组(n=8)、UUO 7 d组(n=8)和UUO 14 d组(n=8)。HE染色和Masson染色观察各组大鼠肾组织病理形态表现,试剂盒检测各组大鼠肾组织中丙二醛(MDA)水平、超氧化物歧化酶(SOD)活性和羟脯氨酸(HYP)水平,免疫组织化学法检测各组大鼠肾组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和转化生长因子β1(TGF-β1)蛋白表达水平,Western blotting法检测各组大鼠肾组织中NLRP3蛋白表达水平。结果:HE染色,UUO组大鼠出现明显肾小管扩张,肾间质水肿和增宽,可见较多炎症细胞浸润,部分肾小管腔内可见脱落的上皮细胞。与假手术组比较,UUO 3 d组、UUO 7 d组和UUO 14 d组大鼠HE染色肾间质纤维化评分均明显升高(P<0.05);与UUO 3 d组和UUO 7 d组比较,UUO 14 d组大鼠HE染色肾间质纤维化评分明显升高(P<0.05)。Masson染色,UUO组大鼠肾间质炎症细胞浸润明显,可见明显纤维组织增生;随UUO作用时间增加,大鼠部分肾小管消失,肾间质明显增宽,胶原沉积逐渐增多,皮髓交界处胶原沉积程度更加明显。与假手术组比较,UUO 3 d组、UUO 7 d组和UUO 14 d组大鼠Masson染色肾间质纤维化评分均明显升高(P<0.05);与UUO 3 d组和UUO 7 d组比较,UUO 14 d组大鼠Masson染色肾间质纤维化评分明显升高(P<0.05)。与假手术组比较,UUO 3 d组、UUO 7 d组和UUO 14 d组大鼠梗阻侧肾组织中MDA水平均明显升高(P<0.05),SOD活性明显降低(P<0.05)。与假手术组比较,UUO 3 d组、UUO 7 d组和UUO 14 d组大鼠梗阻侧肾组织中HYP水平均明显升高(P<0.05);与UUO 3 d组比较,UUO 14 d组大鼠梗阻侧肾组织中HYP水平明显升高(P<0.05)。免疫组织化学法,与假手术组比较,UUO 3 d组、UUO 7 d组和UUO 14 d组大鼠肾组织中α-SMA蛋白表达水平明显升高(P<0.05);与UUO 3 d组和UUO 7 d组比较,UUO 14 d组大鼠肾组织中α-SMA蛋白表达水平均明显升高(P<0.05);与假手术组比较,UUO 3 d组、UUO 7 d组和UUO 14 d组大鼠肾小管上皮细胞和肾小管间质组织中TGF-β1蛋白表达水平明显升高(P<0.05);与UUO 3 d组比较,UUO 14 d组大鼠肾小管上皮细胞和肾小管间质组织中TGF-β1蛋白表达水平明显升高(P<0.05)。Western blotting法,与假手术组比较,UUO 7 d组和UUO 14 d组大鼠肾组织中NLRP3蛋白表达水平均明显升高(P<0.05)。结论:NLRP3炎症小体在UUO大鼠肾纤维化过程中发挥重要作用,其作用机制与氧化应激增加和TGF-β1蛋白表达水平升高有关。 展开更多
关键词 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 氧化应激 转化生长因子Β1 单侧输尿管梗阻 肾间质纤维化
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基于JAK/STAT3通路探讨补肾活血方改善单侧输尿管梗阻大鼠炎症和肾纤维化
2
作者 廖琳 徐启明 +5 位作者 陶鹏宇 胡静 陈杰 张传富 刘文瑞 路建饶 《中国中西医结合肾病杂志》 2024年第3期195-199,I0001,共6页
目的:观察补肾活血方(BSHXF)对单侧输尿管梗阻大鼠(unilateral ureteral obstruction,UUO)肾纤维化和炎症的治疗效果,揭示其抗炎及延缓肾纤维化的机制。方法:32只8周龄雌性SD大鼠根据随机数字表分为假手术组(Sham组)、单侧输尿管梗阻组(... 目的:观察补肾活血方(BSHXF)对单侧输尿管梗阻大鼠(unilateral ureteral obstruction,UUO)肾纤维化和炎症的治疗效果,揭示其抗炎及延缓肾纤维化的机制。方法:32只8周龄雌性SD大鼠根据随机数字表分为假手术组(Sham组)、单侧输尿管梗阻组(UUO组)、补肾活血方低剂量组(BSHXF-L组)和补肾活血方高剂量组(BSHXF-H组)。造模后第2天开始,连续灌胃干预21 d,BSHXF-L组和BSHXF-H组给予相应剂量补肾活血方汤剂,Sham组和UUO组给予与BSHXF组等体积的生理盐水。干预结束后,记录24 h尿量,全自动生化分析仪检测血肌酐、尿素氮、尿蛋白、尿肌酐和肾功能指数;采用HE和Masson染色检测肾脏病理损伤和纤维化程度;通过免疫组化染色分析各组TGF-β和TNF-α;Western blotting检测各组TGF-β_(1)、α-SMA、JAK、STAT3、p-STAT3、TNF-α、Caspase-3和Bax的蛋白表达情况。结果:与UUO模型组相比,BSHXF-L组和BSHXF-H组能明显明显改善UUO大鼠的肾功能,降低大鼠肾组织中TGF-β_(1)和α-SMA蛋白表达水平,抑制JAK、STAT3和p-STAT3表达,减少炎症细胞浸润和纤维组织以及胶原的增生,显著降低大鼠的肾脏指数和TNF-α等炎症指标。结论:补肾活血方可通过抑制JAK/STAT3通路激活,改善UUO大鼠肾功能,减轻其肾脏炎症水平、肾脏指数,延缓肾纤维化进程。 展开更多
关键词 补肾活血方 肾纤维化 JAK/STAT3 单侧输尿管梗阻大鼠模型
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基于TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路探讨柴胡皂苷B2对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的影响 被引量：1
3
作者 高海洋 张金存 +4 位作者 陈曦 关晓海 曹凤宏 康绍叁 张立国 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期2053-2057,共5页
目的探讨柴胡皂苷B2对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的影响。方法大鼠按随机数字表法分为假手术组、模型组、依那普利(10 mg/kg)组和柴胡皂苷B2低、中、高剂量组(5、10、20 mg/kg),每组12只。除假手术组外,其余5组建立单侧输尿管梗阻(... 目的探讨柴胡皂苷B2对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的影响。方法大鼠按随机数字表法分为假手术组、模型组、依那普利(10 mg/kg)组和柴胡皂苷B2低、中、高剂量组(5、10、20 mg/kg),每组12只。除假手术组外,其余5组建立单侧输尿管梗阻(UUO)模型,各组灌胃给予相应药物,每天1次,连续给药2周。全自动生化分析仪检测大鼠血清中血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)水平,ELISA法检测大鼠血清TNF-α、IL-1β水平,Masson染色观察大鼠肾组织病理学变化,试剂盒检测大鼠肾组织中肾上腺髓质素(ADM)水平,免疫组化法检测大鼠肾组织中E-钙黏蛋白(E-cadherin)、转化生长因子-β1(TGF-β1)阳性表达,Western blot法检测大鼠肾组织中TLR4、NF-κB、p-NF-κB、NLRP3蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠肾组织可见肾小管扩张,上皮细胞出现部分空泡化,肾间质内大量炎性细胞浸润、纤维细胞生成及胶原纤维沉积,血清BUN、Scr、TNF-α、IL-1β水平、肾组织TGF-β1阳性表达、TLR4、p-NF-κB/NF-κB、NLRP3蛋白表达升高(P<0.05),肾组织ADM水平、E-cadherin阳性表达降低(P<0.05);与模型组比较,柴胡皂苷B2各剂量组大鼠肾脏病变逐渐减轻,血清BUN、Scr、TNF-α、IL-1β水平,肾组织TGF-β1阳性表达,TLR4、p-NF-κB/NF-κB、NLRP3蛋白表达均降低(P<0.05),肾组织ADM水平、E-cadherin阳性表达均升高(P<0.05);与柴胡皂苷B2高剂量组比较,依那普利组上述指标无明显变化(P>0.05)。结论柴胡皂苷B2能够缓解UUO大鼠肾间质纤维化,改善肾功能和炎症反应,可能与抑制TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路的表达有关。 展开更多
关键词 柴胡皂苷B2 单侧输尿管梗阻 肾间质纤维化 TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路
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黄芩汤对单侧输尿管梗阻小鼠肾功能的保护作用及机制研究
4
作者 谷月 高蕾 《中医药导报》 2024年第9期11-16,共6页
目的:探讨黄芩汤对单侧输尿管梗阻(UUO)小鼠肾功能的保护作用及机制。方法:将48只C57BL/6小鼠随机分为假手术组、模型组、黄芩汤低剂量组及黄芩汤高剂量组。造模后第1天开始灌胃给药,连续14 d,假手术组和模型组小鼠通过相同的方式给予... 目的:探讨黄芩汤对单侧输尿管梗阻(UUO)小鼠肾功能的保护作用及机制。方法:将48只C57BL/6小鼠随机分为假手术组、模型组、黄芩汤低剂量组及黄芩汤高剂量组。造模后第1天开始灌胃给药,连续14 d,假手术组和模型组小鼠通过相同的方式给予等量的生理盐水。给药结束后采集小鼠血清,测定肾功能指标和炎症因子表达量。采集小鼠肾脏组织,进行组织病理学观察和Western blotting检测。结果:模型组小鼠血清肌酐(SCr)和尿素氮(BUN)含量高于假手术组(P<0.01);黄芩汤低、高剂量组小鼠血清SCr、BUN含量均低于模型组(P<0.05或P<0.01)。模型组小鼠血清白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)水平高于假手术组(P<0.01);黄芩汤低、高剂量组小鼠血清IL-1β、IL-6、MCP-Ⅰ水平均低于模型组(P<0.01)。模型组小鼠肾脏组织中细胞外基质(ECM)相关蛋白α-SMA、CollagenⅠ和VIM相对表达量高于假手术组(P<0.01);黄芩汤低、高剂量组小鼠肾脏组织中α-SMA、CollagenⅠ和VIM蛋白相对表达量均低于模型组(P<0.05或P<0.01)。模型组小鼠肾脏组织中TGF-β1、Smad4蛋白相对表达量及p-Smad2/Smad2、p-Smad3/Smad3、p-NF-κB p65/NF-κB p65、p-STAT3/STAT3高于假手术组(P<0.01),Smad7蛋白相对表达量低于假手术组(P<0.01);黄芩汤低、高剂量组小鼠肾脏组织中TGF-β1、Smad4蛋白相对表达量及p-Smad3/Smad3、p-NF-κB p65/NF-κB p65、p-STAT3/STAT3均低于模型组(P<0.05或P<0.01),Smad7蛋白相对表达量均高于模型组(P<0.01);黄芩汤高剂量组小鼠肾脏组织中p-Smad2/Smad2低于模型组(P<0.01)。结论:黄芩汤可能通过调节TGF-β1/Smad、NF-κB和STAT3途径减轻UUO小鼠的炎症和纤维化反应,从而逆转肾损伤。 展开更多
关键词 单侧输尿管梗阻 黄芩汤 炎症 纤维化
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银杏叶提取物对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的影响及机制
5
作者 杜斯斯 吴志全 +3 位作者 王延鑫 吴新爱 狄泽 焦佩洁 《中南医学科学杂志》 CAS 2024年第3期353-357,共5页
目的探究银杏叶提取物(GBE)对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾间质纤维化(RIF)的影响及机制。方法随机选取20只SD大鼠作为Sham组,54只SD大鼠UUO建模成功后随机均分为模型组、GBE组和厄贝沙坦组。观察各组大鼠肾组织病理变化,比较各组大鼠血肌... 目的探究银杏叶提取物(GBE)对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾间质纤维化(RIF)的影响及机制。方法随机选取20只SD大鼠作为Sham组,54只SD大鼠UUO建模成功后随机均分为模型组、GBE组和厄贝沙坦组。观察各组大鼠肾组织病理变化,比较各组大鼠血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、活性氧(ROS)水平及肾组织纤维连接蛋白(FN)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、I型胶原蛋白(Col-I)、肝细胞生长因子(HGF)、转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达。结果与Sham组比较,其他组SCr、BUN、24 h尿蛋白、MDA、ROS水平及FN、α-SMA、Col-I、TGF-β1表达显著升高,SOD水平及HGF表达显著下降(P<0.05)。与模型组比较,GBE组和厄贝沙坦组SCr、BUN、24 h尿蛋白、MDA、ROS水平及FN、α-SMA、Col-I、TGF-β1表达显著下降,SOD水平及HGF表达显著升高(P<0.05)。GBE组SCr、BUN、24 h尿蛋白、MDA、ROS水平低于厄贝沙坦组,SOD高于厄贝沙坦组(P<0.05)。结论GBE可抑制UUO大鼠RIF发生及进展,保护肾功能,其机制可能与纠正HGF/TGF-β1平衡失调有关。 展开更多
关键词 银杏叶提取物 肝细胞生长因子 转化生长因子-Β1 单侧输尿管梗阻 肾间质纤维化
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白藜芦醇抑制肾纤维化减轻单侧输尿管梗阻诱导的肾损伤
6
作者 詹宏义 宋亚玲 +1 位作者 贺绍林 周杨洋 《医学分子生物学杂志》 CAS 2024年第2期146-153,共8页
目的研究白藜芦醇抑制肾纤维化对单侧输尿管梗阻诱导的肾损伤的减轻作用及相关机制。方法以Sprague-Dawley(SD)大鼠和成纤维细胞NRK-49F为实验对象,分别进行体内研究和体外验证,体内:SD大鼠行单侧输尿管梗阻诱导建立TIF大鼠模型,将大鼠... 目的研究白藜芦醇抑制肾纤维化对单侧输尿管梗阻诱导的肾损伤的减轻作用及相关机制。方法以Sprague-Dawley(SD)大鼠和成纤维细胞NRK-49F为实验对象,分别进行体内研究和体外验证,体内:SD大鼠行单侧输尿管梗阻诱导建立TIF大鼠模型,将大鼠随机分为4组(假手术+空白组、假手术+白藜芦醇组、模型+空白组和模型+白藜芦醇组),每组12只大鼠。体外:将NRK-49F细胞用重组TGF-β1(5 ng/mL)或白藜芦醇(10和100μmol/L)处理后随机分为4组(对照组、TGF-β1组、TGF-β1+白藜芦醇低剂量组和TGF-β1+白藜芦醇高剂量组)。Masson’s染色检测肾脏中总胶原蛋白沉积;免疫组织化学染色检测组织中E-cadherin、GFAP和Ki67阳性细胞的表达;免疫荧光染色检测细胞中Ki67阳性细胞的表达;蛋白质印迹检测组织中E-cadherin、Vimentin、N-cadherin、Rac1、c-Myc、Bcl-2、Cyclin D1、α-SMA、Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原的表达。结果与对照组比较,白藜芦醇可以抑制大鼠体内单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)肾脏中总胶原蛋白的过度沉积,下调α-SMA阳性成肌纤维细胞减少波形蛋白、Ⅰ型和Ⅲ型胶原,抑制Rac1、GFAP和N-cadherin的上调以及E-cadherin的下调;与假手术组比较,白藜芦醇可显著降低UUO大鼠中Ki67阳性细胞比率,并抑制c-Myc,Bcl-2和cyclin D1的表达;白藜芦醇抑制体内增殖相关途径Wnt/β-catenin的激活;体外实验表明白藜芦醇治疗可减少成纤维细胞和TECs的增殖,从而抑制TGF-β1介导的表型转化和ECM积累。结论白藜芦醇通过抑制Wnt/β-catenin通路的活性,抑制成肌纤维细胞的积累,并减轻了肾小管间质纤维化。 展开更多
关键词 慢性肾病 白藜芦醇 单侧输尿管梗阻 肾小管间质纤维化 细胞外基质 WNT/Β-CATENIN通路
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萆薢分清颗粒对单侧输尿管梗阻肾纤维化大鼠mTOR、α-SMA、Col-Ⅰ蛋白表达影响研究 被引量：1
7
作者 李根生 马鸿斌 +3 位作者 魏锦慧 何彩苹 翟书玲 马海兰 《现代中西医结合杂志》 CAS 2024年第2期167-172,183,共7页
目的 观察萆薢分清颗粒对单侧输尿管梗阻大鼠肾纤维化相关蛋白雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原(Col-Ⅰ)的影响,探讨萆薢分清颗粒的肾脏保护作用。方法 取60只SPF级雄性SD大鼠,从中随机取10只作为空白组,其... 目的 观察萆薢分清颗粒对单侧输尿管梗阻大鼠肾纤维化相关蛋白雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原(Col-Ⅰ)的影响,探讨萆薢分清颗粒的肾脏保护作用。方法 取60只SPF级雄性SD大鼠,从中随机取10只作为空白组,其余50只大鼠采用单侧输尿管梗阻术构建肾纤维化模型。将造模成功大鼠随机分为模型组、氯沙坦组及萆薢分清高、中、低剂量组,每组10只,萆薢分清高、中、低剂量组分别给予13.12 mL/(kg·d)、6.56 mL/(kg·d)、3.28 mL/(kg·d)萆薢分清颗粒溶液灌胃,氯沙坦组给予氯沙坦2.62 mL/(kg·d)灌胃,空白组和模型组给予等量生理盐水灌胃,均1次/d,连续灌胃4周。末次灌胃结束后检测尿白蛋白与尿肌酐的比值(ACR)、24 h尿蛋白量及血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)水平,HE染色、Masson染色观察肾脏病理形态,免疫组化法及Western blot法分别检测大鼠肾脏组织中mTOR、α-SMA、Col-Ⅰ表达情况。结果 与空白组比较,模型组大鼠ACR、24 h尿蛋白量及SCr、BUN水平均明显升高(P均<0.05);肾脏发生明显纤维化病变;肾组织中mTOR、α-SMA、Col-Ⅰ阳性表达平均光密度值和蛋白相对表达量均明显升高(P均<0.05)。与模型组比较,氯沙坦组与萆薢分清高、中剂量组大鼠ACR、24 h尿蛋白量及SCr、BUN水平均明显降低(P均<0.05);肾纤维化病变较轻;肾组织中mTOR、α-SMA、Col-Ⅰ阳性表达平均光密度值和蛋白相对表达量均明显降低(P均<0.05)。结论 萆薢分清颗粒可减轻单侧输尿管梗阻大鼠肾纤维化,保护残存肾功能,机制可能与下调mTOR、α-SMA、Col-Ⅰ表达有关。 展开更多
关键词 单侧完全性输尿管梗阻 肾纤维化 大鼠 萆薢分清颗粒 雷帕霉素靶蛋白 Α-平滑肌肌动蛋白 Ⅰ型胶原
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益肾活血方对单侧输尿管梗阻小鼠肾间质纤维化的改善作用及机制研究
8
作者 钟建 罗芳 +6 位作者 方桂玉 卢登勇 石晓冬 向清 王琳 龚爱媚 熊冲 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2023年第7期15-20,I0011,I0012,共8页
目的 探讨益肾活血方对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)小鼠肾间质纤维化(renal interstitial fibrosis,RIF)及能量代谢因子腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)、沉默信息调节因子3(silent in... 目的 探讨益肾活血方对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)小鼠肾间质纤维化(renal interstitial fibrosis,RIF)及能量代谢因子腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)、沉默信息调节因子3(silent information regulator 3,SIRT3)、肉毒碱棕榈酰基转移酶1A(carnitine palmitoyltransferase 1A,CPT1A)、过氧化物酶增殖激活受体-γ共激活子-1(peroxisome proliferator-activated receptor-γ coactivator-1α,PGC-1α)水平的影响。方法 90只C57BL/6雄性小鼠随机分为6组:假手术组,模型组,白藜芦醇组,益肾活血方低、中、高剂量组,每组15只。造模术后第1天(d1)开始,益肾活血方高、中、低剂量组分别按(34.4、17.2、8.6 g·kg^(-1))进行灌胃,白藜芦醇组予50 mg/(kg·d)灌胃,假手术组及模型组予等体积生理盐水灌胃,每日1次。造模成功后第7、14、21天(d7、d14、d21),每组随机处死小鼠5只,检测尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、血清肌酐(serum creatinine,Scr)的含量,HE及Masson染色观察肾组织病理结构变化,Western blot及qPCR法检测肾组织AMPK、SIRT3、CPT1A、PGC-1α蛋白表达及mRNA表达。结果 与假手术组相比,同时间段的模型组BUN、Scr水平显著升高(P<0.001)。与模型组相比,同时间段白藜芦醇组和益肾活血方(低、中、高剂量)组BUN、Scr浓度均明显下降(P<0.01或P<0.001);与白藜芦醇组相比,d21益肾活血方高剂量组对肾损伤治疗效果更明显(P<0.001)。模型组中AMPK、SIRT3、PGC-1α、CPT1A蛋白表达量及mRNA表达与假手术组相比明显下降(P<0.01或P<0.001),与模型组相比,白藜芦醇组、益肾活血方(中、高)剂量组d14与d21AMPK、SIRT3、CPT1A、PGC-1α蛋白表达及mRNA表达显著上调(P<0.001)。结论 益肾活血方能改善肾功能,延缓肾纤维化,这可能与激活线粒体上能量因子SIRT3及AMPK表达,促使PGC-1α、CPT1A活化有关。 展开更多
关键词 益肾活血方 单侧输尿管梗阻小鼠 肾间质纤维化 AMPK SIRT3 CPT1A PGC-1Α
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益气活血通络方对单侧输尿管梗阻大鼠肾脏线粒体动力学的影响 被引量：1
9
作者 何珍 张孟娟 +6 位作者 徐贺朋 周文平 王洪双 许畅 刘佳志 王筝 王香婷 《中国中医基础医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期566-571,共6页
目的 探讨益气活血通络方通过调节线粒体动力学改善肾脏损伤的作用机制。方法 将健康雄性Wistar大鼠48只随机分为假手术组、模型组、氯沙坦组、益气活血通络方组,每组12只。采用单侧输尿管结扎手术复制肾纤维化模型,灌胃给药,连续干预1... 目的 探讨益气活血通络方通过调节线粒体动力学改善肾脏损伤的作用机制。方法 将健康雄性Wistar大鼠48只随机分为假手术组、模型组、氯沙坦组、益气活血通络方组,每组12只。采用单侧输尿管结扎手术复制肾纤维化模型,灌胃给药,连续干预14 d。采用HE和Masson染色法观察肾组织的病理形态变化;免疫组化法检测单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)大鼠肾组织中线粒体融合蛋白(mitofusin,Mfn)2及动力相关蛋白(dynamin-relatedprotein,Drp)1的表达;Western blot检测Mfn2、Drp1、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(cysteinyl aspartate specific proteinase,Caspase)-3及B细胞淋巴瘤(B-cell lymphoma,Bcl)-2的表达;免疫荧光检测Ⅰ型胶原(Collagen Ⅰ)的表达。结果 与假手术组比较,模型组大鼠肾小管管腔扩张明显,小管萎缩,上皮细胞坏死、脱落,Collagen Ⅰ、Caspase-3及Drp1表达均明显升高(P<0.05),Mfn2及Bcl-2表达均明显降低(P<0.05);与模型组比较,益气活血通络方和氯沙坦组大鼠肾小管上皮细胞萎缩变性及肾间质纤维化程度显著改善,Collagen Ⅰ、Caspase-3及Drp1表达均明显降低(P<0.05),Mfn2及Bcl-2表达均明显升高(P<0.05)。结论 益气活血通络方可调节UUO大鼠肾脏线粒体动力学,改善肾脏病理损伤。 展开更多
关键词 益气活血通络方 单侧输尿管梗阻 线粒体动力学 肾纤维化
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七叶皂苷钠对单侧输尿管梗阻后小鼠肾积水损伤的保护作用 被引量：1
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作者 闫聚瀚 赵朋涛 +3 位作者 李佳程 闫晓冬 刘鑫 李向东 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第7期765-770,共6页
目的:探讨七叶皂苷钠对小鼠单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)后肾积水损伤的改善及保护作用。方法:随机挑选24只健康雄性8周龄WTC57BL/6小鼠,将其分为假手术组(Sham组)、模型组(单侧输尿管梗阻组,UUO组)和七叶皂苷... 目的:探讨七叶皂苷钠对小鼠单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)后肾积水损伤的改善及保护作用。方法:随机挑选24只健康雄性8周龄WTC57BL/6小鼠,将其分为假手术组(Sham组)、模型组(单侧输尿管梗阻组,UUO组)和七叶皂苷钠用药组(UUO+七叶皂苷钠组),每组8只。UUO模型为肾积水研究最常用模型,采取腰部切口并丝线结扎一侧输尿管(结扎单侧输尿管,并切除对侧肾脏,以确保单侧出现肾积水,并排除对侧肾脏正常代偿的影响),构建单侧输尿管梗阻小鼠肾积水模型,对各组进行相应处理后,全自动生化分析仪检测血清肌酐(serum creatinine,Scr)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)水平;试剂盒检测肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量;制备组织病理切片并行HE染色,光镜下观察肾组织病理学改变并做出对应的病理损伤评分;TUNEL法检测细胞凋亡水平。结果:与Sham组比较,UUO组Scr(21.49±2.87 vs.11.21±1.79)、BUN(19.80±2.55 vs.9.40±1.78)、TNF-α(20.06±1.32 vs.10.18±0.56),IL-1β(9.65±0.79 vs.3.46±0.59),MDA(26.01±1.02 vs.15.12±1.15),细胞凋亡水平(150.02±14.78 vs.86.82±5.66),肾病理损伤评分(3.00±0.46 vs.0.00±0.00)水平显著升高(P=0.000),以及显著降低的SOD水平(95.63±3.13 vs.143.66±5.44,P=0.000)。与UUO组相比,UUO+七叶皂苷钠组Scr(15.94±0.74 vs.21.49±2.87)、BUN(13.08±0.85 vs.19.80±2.55),TNF-α(15.01±0.90 vs.20.06±1.32),IL-1β(5.62±0.65vs.9.65±0.79),MDA(19.12±1.08 vs.26.01±1.02)、细胞凋亡水平(103.97±10.33 vs.150.02±14.78)、肾病理损伤评分(1.57±0.36 vs.3.00±0.46)水平显著降低(P=0.000),以及显著增加SOD水平(121.04±3.61 vs.95.63±3.13,P=0.000)。结论:七叶皂苷钠通过发挥其抗炎、抑制氧化应激反应以及抗渗出以扩张血管张力作用,从而对UUO后肾积水损伤产生保护作用,成为一种潜在的治疗选择。 展开更多
关键词 肾积水 单侧输尿管梗阻 肾损伤 七叶皂苷钠 炎症 氧化应激
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异鼠李素抑制单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的机制研究 被引量：2
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作者 官红香 南丽红 +4 位作者 陈亚萍 张玉琴 楼晓慧 崔童 黄枚 《福建中医药》 2023年第2期43-47,共5页
目的研究异鼠李素(ISO)对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾间质纤维化(RIF)的抑制作用,并初步探讨其作用机制。方法将48只SD雄性大鼠按随机数字表法分为假手术组8只和造模组40只。造模组结扎左侧输尿管制备UUO大鼠模型,假手术组仅游离左侧输尿... 目的研究异鼠李素(ISO)对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾间质纤维化(RIF)的抑制作用,并初步探讨其作用机制。方法将48只SD雄性大鼠按随机数字表法分为假手术组8只和造模组40只。造模组结扎左侧输尿管制备UUO大鼠模型,假手术组仅游离左侧输尿管,但不做结扎和剪断处理。造模后将造模组大鼠按随机数字表法分为模型组,低、中、高剂量组,氯沙坦组,每组8只。术后第1天低、中、高剂量组分别以2.5、5.0、10.0 mg/mL ISO混悬液,氯沙坦组以5.0 mg/mL氯沙坦混悬液,假手术组和模型组以0.5%羧甲基纤维素钠(CMC-Na)溶液,均按1 mL/100 g体质量灌胃,1次/d,连续14 d。于末次给药后2 h取大鼠腹主动脉血约3 mL,采用肌氨酸氧化酶法检测血清肌酐(Scr),脲酶法检测血清尿素氮(BUN);取大鼠左侧肾脏组织,采用HE染色法观察其病理改变,Masson染色法观察其纤维化程度并测定胶原容积分数(CVF),免疫组化法和Western blot分别测定E-钙黏蛋白(E-cadherin)和锌指转录因子Snail1(下称Snail1)蛋白相对表达量。结果与假手术组比较,模型组左侧肾脏组织体积明显肿胀,肾实质明显变薄,Scr和BUN显著升高(P均<0.01),形态结构损伤严重,CVF显著上升,E-cadherin蛋白表达水平明显减少,Snail1蛋白相对表达量明显增多(P均<0.01);与模型组比较,各剂量组和氯沙坦组左侧肾脏组织体积明显变小,肾实质均有不同程度增厚,中、高剂量组和氯沙坦组Scr、BUN明显降低(P均<0.05或0.01),低剂量组Scr明显降低(P<0.05),BUN无明显变化(P>0.05),各剂量组和氯沙坦组病理改变均有不同程度减轻,CVF明显降低,E-cadherin蛋白表达水平明显增多,Snail1蛋白相对表达量明显减少(P均<0.05或0.01)。结论ISO可通过抑制Snail1蛋白的表达,干预肾小管上皮细胞-间充质转分化的发生进程,从而延缓肾间质纤维化,发挥肾保护作用。 展开更多
关键词 肾间质纤维化 单侧输尿管梗阻 肾小管上皮细胞-间充质转分化 异鼠李素
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黄柏酮对单侧输尿管梗阻模型小鼠肾间质纤维化及铁死亡的影响 被引量：3
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作者 邱莎 杨丽 +1 位作者 谭睿陟 刘建 《中国药房》 CAS 北大核心 2023年第5期554-559,共6页
目的研究黄柏酮对单侧输尿管梗阻(UUO)模型小鼠肾间质纤维化的改善作用,并基于核转录因子红系2相关因子2(Nrf2)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPx4)信号通路介导的铁死亡探讨其作用机制。方法将30只小鼠随机分为假手术组、模型组、厄贝沙坦组(... 目的研究黄柏酮对单侧输尿管梗阻(UUO)模型小鼠肾间质纤维化的改善作用,并基于核转录因子红系2相关因子2(Nrf2)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPx4)信号通路介导的铁死亡探讨其作用机制。方法将30只小鼠随机分为假手术组、模型组、厄贝沙坦组(阳性对照,20 mg/kg)和黄柏酮低、高剂量组(10、40 mg/kg),每组6只。除假手术组外,其余各组小鼠均通过结扎单侧输尿管建立UUO模型。术后,给药组小鼠腹腔注射相应药物,假手术组、模型组小鼠腹腔注射等体积生理盐水,每天1次,连续7 d。检测小鼠血清中肌酐(Cr)、血尿素氮(BUN)水平,丙二醛(MDA)含量,总超氧化物歧化酶(T-SOD)活力和肾脏组织中Fe^(2+)浓度;苏木精-伊红(HE)染色和Masson染色观察小鼠肾脏组织形态和纤维化情况;免疫组化法检测小鼠肾脏组织中纤连蛋白(Fn)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、GPx4、Nrf2的表达,Western blot法和实时定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测小鼠肾脏组织中Fn、α-SMA、Nrf2、GPx4、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)蛋白及mRNA的表达水平。结果与假手术组比较,模型组小鼠血清中Cr、BUN水平,MDA含量,肾脏组织中Fe^(2+)浓度以及Fn、α-SMA蛋白和mRNA的表达水平均显著升高(P<0.05);血清中T-SOD活力,肾脏组织中Nrf2、GPx4、SLC7A11蛋白和mRNA的表达水平均显著降低(P<0.05);肾脏组织中肾小管扩张,胶原沉积明显,纤维条索较粗且着色较深,肾间质炎症细胞浸润明显。经黄柏酮干预后,小鼠血清或肾脏组织中上述指标(黄柏酮低剂量组SLC7A11 mRNA除外)水平均显著逆转(P<0.05),肾脏组织病理损伤、胶原沉积均有所减轻。结论黄柏酮可改善UUO模型小鼠的肾间质纤维化,具体作用机制可能与激活Nrf2/GPx4信号通路、抑制铁死亡有关。 展开更多
关键词 黄柏酮 肾间质纤维化 单侧输尿管梗阻 Nrf2/GPx4信号通路 铁死亡
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新型磷酸二酯酶5抑制剂CPD1对单侧输尿管梗阻引起的肾间质纤维化小鼠治疗作用 被引量：2
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作者 刘傲璐 任倩 +6 位作者 封文斌 李斌 陈心慧 李思蓉 赵子建 穆云萍 李芳红 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期147-152,共6页
目的探讨新型磷酸二酯酶5抑制剂CPD1对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteric obstruction,UUO)诱导的肾纤维化小鼠肾脏组织结构损伤及间质纤维化的影响。方法8周龄♂C57BL/6 J小鼠随机分为假手术组、模型组、CPD1治疗组,手术结扎模型组... 目的探讨新型磷酸二酯酶5抑制剂CPD1对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteric obstruction,UUO)诱导的肾纤维化小鼠肾脏组织结构损伤及间质纤维化的影响。方法8周龄♂C57BL/6 J小鼠随机分为假手术组、模型组、CPD1治疗组,手术结扎模型组和治疗组小鼠左侧输尿管,假手术组仅分离输尿管而不结扎。造模2 h后,给予CPD1(5 mg·kg^(-1)·d^(-1))灌胃治疗,持续7 d。通过组织病理学染色和Western blot,观察CPD1治疗对UUO小鼠患侧肾脏组织结构病变和纤维化标志蛋白:纤维连接蛋白(fibronectin,FN)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原(collagen-Ⅰ)、肾损伤分子-1(kidney injury molecule 1,Kim-1)表达及分布的影响。结果与假手术组相比,UUO组小鼠患侧肾组织中肾小管扩张,可见明显空泡变性,炎症浸润增加,FN、α-SMA、collagen-I及Kim-1蛋白的表达明显增加(P<0.05);CPD1可明显改善UUO模型小鼠患侧肾脏的结构,降低胶原纤维蛋白的沉积,纤维化标志蛋白FN、α-SMA、collagen-I及Kim-1的表达均得到明显抑制(P<0.05)。结论磷酸二酯酶5抑制剂CPD1通过下调细胞外基质ECM的沉积,减少Kim-1介导的肾损伤,改善输尿管梗阻诱导的肾间质纤维化,其具体的作用机制还有待进一步研究。 展开更多
关键词 磷酸二酯酶5抑制剂 CPD1 肾间质纤维化 单侧输尿管梗阻 胶原沉积 肾损伤
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牛蒡子苷元抑制HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路减轻单侧输尿管梗阻大鼠肾纤维化 被引量：3
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作者 高海洋 陈曦 +7 位作者 张金存 关晓海 曹凤宏 康绍叁 王磊 么安亮 刘健 张立国 《广州中医药大学学报》 CAS 2023年第7期1734-1741,共8页
【目的】探讨牛蒡子苷元对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾纤维化的治疗作用及机制。【方法】将60只大鼠随机分为假手术组、模型组、牛蒡子苷元低剂量组(10 mg/kg)、牛蒡子苷元高剂量组(20 mg/kg)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)过表达质粒+牛蒡... 【目的】探讨牛蒡子苷元对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾纤维化的治疗作用及机制。【方法】将60只大鼠随机分为假手术组、模型组、牛蒡子苷元低剂量组(10 mg/kg)、牛蒡子苷元高剂量组(20 mg/kg)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)过表达质粒+牛蒡子苷元高剂量组(8μg/kg HMGB1+牛蒡子苷元20 mg/kg),每组12只。各组给予相应干预14 d。应用全自动生化分析仪检测24 h尿蛋白定量(UTP)及血清肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)水平;苏木素-伊红(HE)染色、Masson染色法分别检测肾组织病理损伤、纤维化程度;酶联免疫吸附分析(ELISA)检测肾组织中白细胞介素(IL)-1β、IL-6水平;末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)染色法检测肾细胞凋亡;蛋白印迹法检测肾组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、I型胶原蛋白(Collagen I)、HMGB1、Toll样受体4(TLR4)、磷酸化核因子-κB p65(p-NF-κB p65)蛋白表达水平。【结果】与假手术组比较,模型组大鼠肾组织病理损伤及纤维化严重,24 h UTP、SCr、BUN水平,肾组织IL-1β、IL-6水平,肾细胞凋亡率,肾组织α-SMA、Collagen I、HMGB1、TLR4、p-NF-κB p65蛋白表达水平均升高(P<0.05);与模型组比较,牛蒡子苷元低、高剂量组大鼠肾组织病理损伤及纤维化减轻,24 h UTP、SCr、BUN水平,肾组织IL-1β、IL-6水平,肾细胞凋亡率,肾组织α-SMA、Collagen I、HMGB1、TLR4、p-NF-κB p65蛋白表达水平均降低(P<0.05);牛蒡子苷元高剂量组上述指标低于牛蒡子苷元低剂量组(P<0.05);HMGB1减弱了高剂量牛蒡子苷元对UUO大鼠肾纤维化的改善作用。【结论】牛蒡子苷元可通过抑制HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路减轻UUO大鼠肾纤维化。 展开更多
关键词 牛蒡子苷元 肾纤维化 单侧输尿管梗阻 高迁移率族蛋白B1/Toll样受体4/核因子-κB通路 大鼠
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利用基因芯片分析单侧输尿管梗阻模型中TIF与自噬的变化
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作者 范桢亮 杨梦凡 +5 位作者 尹日平 赵冬雪 贠捷 宋立群 申意伟 孙可 《中国中西医结合肾病杂志》 2023年第4期296-299,I0002,共5页
目的:利用基因芯片分析寻找单侧输尿管梗阻(UUO)模型肾小管间质纤维化(TIF)的机制,并探究自噬在TIF中的变化。方法:选取GEO数据库中编号为GSE42303的基因芯片,提取其中假手术组与UUO组的肾组织基因表达谱进行分析。实验研究选取雄性SD大... 目的:利用基因芯片分析寻找单侧输尿管梗阻(UUO)模型肾小管间质纤维化(TIF)的机制,并探究自噬在TIF中的变化。方法:选取GEO数据库中编号为GSE42303的基因芯片,提取其中假手术组与UUO组的肾组织基因表达谱进行分析。实验研究选取雄性SD大鼠,分成假手术组与模型组,每组各10只。在制备UUO模型14 d后取材,对梗阻肾组织进行光镜、免疫组化与透射电镜检测。结果:本研究共筛选出398个差异表达的基因,其中表达下调的有74个,上调表达的有324个。其中与自噬、炎症反应、氧化应激反应、小管离子转运、能量代谢以及胶原蛋白合成等生命活动相关的基因表达水平变化尤为显著。实验研究也进一步证实了梗阻肾组织中自噬激活与TIF的发生发展有密切联系。结论:TIF可能与自噬、小管离子转运障碍、能量代谢障碍、炎症反应、胶原合成以及腺苷通路活化有关,其中自噬可能是与TIF进展较为密切的关键机制。 展开更多
关键词 基因芯片 单侧输尿管梗阻 肾小管间质纤维化 自噬
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益气活血通络方调控Drp1抑制血管新生减轻单侧输尿管梗阻大鼠肾纤维化
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作者 张孟娟 王洪双 +7 位作者 许畅 刘佳志 何珍 徐贺朋 周文平 钟艳 王筝 王香婷 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2023年第10期1354-1362,共9页
目的探讨益气活血通络方(黄芪、丹参、川芎、地龙等)调控动力相关蛋白1(Drp1)抑制血管新生,减轻单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾纤维化的作用机制。方法将雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、氯沙坦钾组(20 mg·kg^(-1))、益气活... 目的探讨益气活血通络方(黄芪、丹参、川芎、地龙等)调控动力相关蛋白1(Drp1)抑制血管新生,减轻单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾纤维化的作用机制。方法将雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、氯沙坦钾组(20 mg·kg^(-1))、益气活血通络方组(1.92 g·kg^(-1)颗粒剂),每组12只。采用单侧输尿管结扎的方式复制肾纤维化大鼠模型。术后第1天开始灌胃给药,每日1次,连续14 d。采用HE、Masson染色法观察肾组织病理变化;采用免疫组化法检测肾组织中Ⅰ型胶原蛋白(ColⅠ)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、波形蛋白(Vimentin)、血管内皮生长因子A(VEGF-A)、CD34的表达;Western Blot法检测肾组织中α-SMA、Vimentin、VEGF-A、血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)、Drp1及Ser616位点磷酸化Drp1(p-Drp1S616)蛋白表达;Real-time PCR法检测肾组织中VEGF-A、VEGFR2、CD34 mRNA表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠肾组织出现明显的肾小管上皮细胞变性、坏死、脱落,大量炎性细胞浸润,肾小管萎缩,肾间质胶原纤维沉积明显增多(P<0.05);肾间质中的ColⅠ、α-SMA、Vimentin、CD34蛋白表达量及胞质中VEGF-A蛋白表达量明显升高(P<0.05);肾组织中α-SMA、Vimentin、VEGF-A、VEGFR2及p-Drp1/Drp1蛋白表达水平均明显升高(P<0.05),VEGF-A、VEGFR2、CD34 mRNA表达水平明显升高(P<0.05)。与模型组比较,益气活血通络方组大鼠的肾脏炎性细胞浸润有一定程度减轻,胶原纤维沉积明显减少(P<0.05);肾间质中的ColⅠ、α-SMA、Vimentin、CD34蛋白表达量及胞质中VEGF-A蛋白表达量明显降低(P<0.05);肾组织中α-SMA、Vimentin、VEGF-A、VEGFR2及p-Drp1/Drp1蛋白表达水平均明显降低(P<0.05),VEGF-A、VEGFR2、CD34 mRNA表达水平明显降低(P<0.05)。结论益气活血通络方能够减轻UUO大鼠肾纤维化水平,其机制可能与下调Drp1磷酸化水平、抑制血管新生有关。 展开更多
关键词 益气活血通络方 慢性肾脏病 单侧输尿管梗阻 肾纤维化 血管新生 动力相关蛋白1 大鼠
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抗纤灵冲剂对单侧输尿管梗阻及再通后大鼠尿微量蛋白的影响 被引量：8
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作者 吴锋 沈丽萍 +3 位作者 张新志 黄迪 董飞侠 何立群 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2010年第5期1038-1040,共3页
目的研究单侧输尿管梗阻(UUO)及再通后大鼠尿微量蛋白的变化和抗纤灵对尿微量蛋白变化的影响。方法建立大鼠UUO模型120只和UUO再通模型90只,随机分为正常组、假手术组、模型组、抗纤灵组和科素亚组。于造模后各时间点检测大鼠尿转铁蛋白... 目的研究单侧输尿管梗阻(UUO)及再通后大鼠尿微量蛋白的变化和抗纤灵对尿微量蛋白变化的影响。方法建立大鼠UUO模型120只和UUO再通模型90只,随机分为正常组、假手术组、模型组、抗纤灵组和科素亚组。于造模后各时间点检测大鼠尿转铁蛋白(TRF)、尿视黄醇结合蛋白(RBP)、尿β2-微球蛋白(β2-M)。结果在UUO模型中,模型组各时间点TRF、RBP、β2-M较正常组和假手术组明显升高(P<0.01),并随梗阻时间的延长逐渐升高。在UUO再通模型中,各时间点TRF、RBP、β2-M较正常组和假手术组明显升高(P<0.01),并随梗阻时间的延长逐渐降低。与模型组比较,抗纤灵能明显降低两模型中TRF、RBP、β2-M。结论抗纤灵冲剂能减少UUO模型和UUO再通模型中的尿微量蛋白尿,改善两种模型中的肾损伤。 展开更多
关键词 抗纤灵冲剂 单侧输尿管梗阻 单侧输尿管梗阻后再通 尿微量蛋白
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单侧输尿管梗阻再通模型的研究进展 被引量：4
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作者 周大伟 张晨 +2 位作者 师小娟 刘轶宁 王晓波 《医学综述》 2015年第17期3145-3147,共3页
间质纤维化是肾脏疾病进展的主要因素之一。一些动物模型可作为研究肾纤维化的对象。单侧输尿管梗阻(UUO)的出现成为一个研究肾纤维化机制的重要模型,对肾纤维化进展的分子和细胞水平机制提供有价值的观点。然而,无论是对肾脏功能的测定... 间质纤维化是肾脏疾病进展的主要因素之一。一些动物模型可作为研究肾纤维化的对象。单侧输尿管梗阻(UUO)的出现成为一个研究肾纤维化机制的重要模型,对肾纤维化进展的分子和细胞水平机制提供有价值的观点。然而,无论是对肾脏功能的测定,还是对干细胞在肾脏的影响和药物的治疗评价均存在不足。UUO再通(RUUO)模型是建立在UUO模型的基础之上,弥补了上述的不足。 展开更多
关键词 单侧输尿管梗阻 单侧输尿管梗阻再通 肾脏纤维化
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单侧输尿管梗阻法制作大鼠肾间质纤维化模型的改进 被引量：34
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作者 刘克剑 张悦 +4 位作者 李靖 何立群 韩志芬 庞惠芳 徐伟珍 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 2007年第6期410-412,I0001,共4页
目的建立改良的大鼠肾间质纤维化模型。方法用单侧输尿管结扎术建立大鼠肾纤维化模型,动态观察4周。治疗的第12、、3周末检测血肌酐、尿素氮含量等指标,观察肾功能变化;4周末采用HE染色、六胺银(periodic acid-silver methenamine,PASM... 目的建立改良的大鼠肾间质纤维化模型。方法用单侧输尿管结扎术建立大鼠肾纤维化模型,动态观察4周。治疗的第12、、3周末检测血肌酐、尿素氮含量等指标,观察肾功能变化;4周末采用HE染色、六胺银(periodic acid-silver methenamine,PASM)染色和丽春红染色观察肾组织病理变化。结果模型组大鼠血肌酐、尿素氮均有明显上升;模型组大鼠大部分肾小球呈玻璃样变,硬化的肾小球周围所属肾小管萎缩、基底膜增厚,部分肾小管消失;少数残存的肾小球肥大并周围肾小管扩张严重;肾间质胶原纤维增生和大量炎细胞浸润。结论该模型有明显的肾间质纤维化特征,且死亡率低,适合肾间质纤维化的实验研究。 展开更多
关键词 大鼠 肾间质纤维化 单侧输尿管梗阻 动物模型
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姜黄素对单侧输尿管梗阻大鼠肾小管上皮细胞转分化及TGF-β/Smads信号转导途径的影响 被引量：19
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作者 李彧 陈朝青 +2 位作者 李亚东 李健 牛建昭 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第9期1224-1228,共5页
目的观察姜黄素对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)大鼠肾小管上皮细胞转分化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)及TGF-β/Smads信号转导途径的影响。方法建立大鼠UUO模型,分为假手术组、模型组及姜黄素1、2... 目的观察姜黄素对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)大鼠肾小管上皮细胞转分化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)及TGF-β/Smads信号转导途径的影响。方法建立大鼠UUO模型,分为假手术组、模型组及姜黄素1、2组。姜黄素1组术后第2天开始给予姜黄素100mg/(kg·d)灌胃,姜黄素2组术后第10天开始给予姜黄素100mg/(kg·d)灌胃。假手术组和模型组给予同等剂量的生理盐水灌胃。术后28天处死大鼠,取梗阻侧肾组织,免疫组化染色观察α-平滑肌肌动蛋白(α-smoothmuscle actin,α-SMA),E-钙黏蛋白(E-cadherin)的表达分布;Western blot检测转化生长因子-β1(transforminggrowth factor-β1,TGF-β1)、P-Smad2、P-Smad3及Smad7的蛋白表达,实时荧光定量PCR方法检测TGF-β1、转化生长因子-β受体Ⅰ型(tansforming growth factor-βreceptorⅠ,TβRⅠ)、胶原蛋白-Ⅰ(collagen-Ⅰ,Col-Ⅰ)和胶原蛋白-Ⅲ(collagen-Ⅲ,Col-Ⅲ)mRNA水平表达。结果 UUO组大鼠肾组织中α-SMA表达明显增强(P<0·01),E-cadherin表达明显减弱(P<0·01),P-Smad2和P-Smad3蛋白,TGF-β1蛋白及mRNA,TβRⅠmRNA及Col-Ⅰ、Col-ⅢmRNA的表达水平均明显上调(P<0·01),Smad7蛋白表达明显减少(P<0·01)。姜黄素1、2组α-SMA蛋白,P-Smad2及P-Smad3蛋白,TGF-β1蛋白及mRNA,TβRⅠmRNA,Col-Ⅰ、Col-ⅢmRNA的表达水平与UUO组比较显著下降(P<0·05,P<0·01),E-cadherin和Smad7蛋白表达显著升高(P<0·05,P<0·01)。结论姜黄素可干预UUO大鼠TGF-β/Smads信号通路中多个位点,抑制肾小管上皮细胞EMT的发生,从而减轻肾小管间质纤维化。 展开更多
关键词 单侧输尿管梗阻 肾小管上皮细胞转分化 姜黄素
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