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靶向髓源性抑制细胞在肺癌免疫治疗中的应用前景及进展
1
作者 李娇 张春阳 韩志海 《临床肺科杂志》 2025年第3期454-462,共9页
髓源性抑制细胞(Myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)具有强大的免疫抑制能力,是肿瘤微环境中主要的负调控细胞之一。越来越多的证据表明MDSCs在肺癌的形成和进展中起着重要作用。本文综述了MDSCs在肺肿瘤微环境中的多重作用,以及M... 髓源性抑制细胞(Myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)具有强大的免疫抑制能力,是肿瘤微环境中主要的负调控细胞之一。越来越多的证据表明MDSCs在肺癌的形成和进展中起着重要作用。本文综述了MDSCs在肺肿瘤微环境中的多重作用,以及MDSCs与预后不良和免疫治疗耐药的内在关联,探讨了靶向MDSCs在肺癌免疫治疗中的策略及前景。 展开更多
关键词 髓源性抑制细胞 肺癌 免疫治疗
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中医药通过调控髓源性抑制细胞治疗原发性肝癌的研究进展
2
作者 牛作虎 孙凤霞 +1 位作者 王玉涛 徐春军 《中西医结合肝病杂志》 2025年第2期255-259,共5页
原发性肝癌是各种慢性肝病进展的最终阶段,我国肝癌的患病率高于世界平均水平,且预后较差。目前针对肝癌的系统治疗主要是免疫和靶向治疗。髓源性抑制细胞(MDSCs)是一组具有免疫调节功能的细胞,在慢性炎症、感染、自身免疫等疾病中发挥... 原发性肝癌是各种慢性肝病进展的最终阶段,我国肝癌的患病率高于世界平均水平,且预后较差。目前针对肝癌的系统治疗主要是免疫和靶向治疗。髓源性抑制细胞(MDSCs)是一组具有免疫调节功能的细胞,在慢性炎症、感染、自身免疫等疾病中发挥免疫抑制的作用。近年来,大量研究发现MDSCs通过调节先天免疫和适应性免疫促进肝癌的发生发展,因此,抑制MDSCs的增殖和活性对于肝癌的治疗尤为关键。目前临床上尚缺乏有效抑制MDSCs的药物,而中医药防治肝癌以多靶点、多通路等独特优势取得了较好的临床效果。许多研究均显示MDSCs是中医药治疗肿瘤的重要靶点,调控MDSCs的增殖和活性可改善免疫微环境,增强免疫功能,抑制肝癌进展。但是目前国内外还未见到该领域系统的回顾和总结,故对MDSCs在肝癌发病过程中的作用,以及中药复方和单体对MDSCs的干预作用进行总结,为肝癌的中医药临床治疗和基础研究提供参考。 展开更多
关键词 中医药 原发性肝癌 髓源性抑制细胞(MDSC) 作用机制 研究进展
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卵巢癌患者外周血髓源性抑制细胞亚群比例及其临床意义
3
作者 茅晔鹏 王婷 +6 位作者 蔡针针 刘志洁 张月露 陶子琦 周凌飞 严丽娜 王芳 《临床检验杂志》 2025年第3期179-184,共6页
目的 探究卵巢癌(OC)患者外周血中髓源性抑制细胞(MDSCs)及其亚群多形核髓源性抑制细胞(PMN-MDSCs)、早期髓源性抑制细胞(e-MDSCs)、单核髓源性抑制细胞(M-MDSCs)及凝集素型氧化低密度脂蛋白受体1(LOX-1)阳性PMN-MDSCs的比例,并分析其... 目的 探究卵巢癌(OC)患者外周血中髓源性抑制细胞(MDSCs)及其亚群多形核髓源性抑制细胞(PMN-MDSCs)、早期髓源性抑制细胞(e-MDSCs)、单核髓源性抑制细胞(M-MDSCs)及凝集素型氧化低密度脂蛋白受体1(LOX-1)阳性PMN-MDSCs的比例,并分析其与患者临床病理参数的关系。方法 采用流式细胞术检测38例OC患者(OC组)和46例体检健康者(健康人对照组)外周血中MDSCs及其各亚群比例;利用ELISA法检测各组血清IL-10、TGF-β水平;进一步根据OC组LOX-1^(+)PMN-MDSCs在MDSCs比例的中位数将其分为LOX-1高表达组和低表达组。结果 OC组外周血单个核细胞(PBMC)中MDSC比例、PMN-MDSCs比例及LOX-1^(+)PMN-MDSCs比例均显著高于健康人对照组(U=492,P<0.001;t=8.741,P<0.0001;U=223,P<0.0001);OC组M-MDSCs比例及e-MDSCs比例均显著低于健康人对照组(t=4.366,P<0.0001;t=6.927,P<0.0001)。OC患者淋巴结转移组LOX-1^(+)PMN-MDSCs比例显著高于未转移组(t=2.249,P<0.05)。OC组血清IL-10、TGF-β水平显著高于健康人对照组(P<0.05);LOX-1高表达组血清TGF-β水平显著高于低表达组(t=2.302,P<0.05)。结论 OC患者外周血中LOX-1^(+)PMN-MDSCs比例显著升高,并与淋巴结转移密切相关。 展开更多
关键词 卵巢癌 髓源性抑制细胞 凝集素型氧化低密度脂蛋白受体-1
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CMTM4调节宫颈癌髓源性抑制细胞分化和免疫效应
4
作者 王海燕 刘建辉 +4 位作者 阿小英 王佳倞 穆庆芬 周静 杨安琪 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第12期1742-1750,共9页
CMTM4蛋白异常表达与肿瘤发生、发展及预后相关,其在宫颈癌中的作用和机制尚不明确。本研究旨在探讨CMTM4在宫颈癌中的表达水平及其对MDSCs分化和免疫细胞功能的调节作用和分子机制。首先,利用免疫组化染色和Western印迹检测CMTM4在宫... CMTM4蛋白异常表达与肿瘤发生、发展及预后相关,其在宫颈癌中的作用和机制尚不明确。本研究旨在探讨CMTM4在宫颈癌中的表达水平及其对MDSCs分化和免疫细胞功能的调节作用和分子机制。首先,利用免疫组化染色和Western印迹检测CMTM4在宫颈癌肿瘤和癌旁组织中的表达水平。结果显示,CMTM4在宫颈癌组织中的表达水平显著低于癌旁组织(P<0.01)。通过流式细胞术检测宫颈癌患者肿瘤样本中MDSCs的分化,使用CD45、CD11b和Ly6G标记M-MDSCs,使用CD45、CD11b和Ly6C标记G-MDSCs。发现宫颈癌患者血液中M-MDSCs和G-MDSCs的百分比显著高于健康志愿者组(P<0.01)。此外,流式分析发现,CMTM4高表达提高宫颈癌患者血液中CD3+CD4+T细胞和CD3+CD8+T细胞比例(P<0.01),促进Th1和Th17细胞的活化比例(P<0.05),抑制Th2和Treg细胞的活化比例(P<0.05或P<0.01)。通过流式分析肿瘤组织中CD8+PD-1+T细胞和CD8+PD-L1+T细胞的百分比。结果显示,CMTM4高表达抑制肿瘤组织中CD8+PD-1+T细胞和CD8+PD-L1+T细胞的百分比(P<0.05)。体外研究表明,CMTM4过表达的HeLa细胞显著抑制MDSCs生成(P<0.01),PD-1过表达的HeLa细胞进一步促进了MDSCs生成(P<0.05)。此外,使用ELISA检测Th1、Th2、Th17和Treg细胞因子的水平。发现CMTM4过表达的HeLa细胞可降低T细胞的IL-10分泌水平(P<0.01),而增加IFN-γ和TNF-α的分泌水平(P<0.01),其均被PD-1过表达逆转(P<0.05或P<0.01)。综上,本研究表明,CMTM4在宫颈癌中的低表达导致MDSCs的异常分化和肿瘤的免疫逃逸,CMTM4通过调节PD-1/PD-L1通路,从而影响肿瘤T细胞的活化。因此,CMTM4可能成为治疗宫颈癌的潜在靶点。 展开更多
关键词 CKLF样MARVEL跨膜结构域4 宫颈癌 髓源性抑制细胞分化 免疫逃逸
原文传递
髓源性抑制细胞相关抗原在垂体瘤中的表达
5
作者 杨文鹏 陈式仪 +2 位作者 田飞 杨少锋 陈文荣 《汕头大学医学院学报》 2024年第2期67-70,共4页
目的:探讨髓源性抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)相关抗原在垂体瘤中的表达。方法:选取2012—2022年在汕头大学医学院第二附属医院就诊的垂体瘤患者26例(垂体瘤组),其中侵袭性垂体瘤16例,非侵袭性垂体瘤10例。另外收... 目的:探讨髓源性抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)相关抗原在垂体瘤中的表达。方法:选取2012—2022年在汕头大学医学院第二附属医院就诊的垂体瘤患者26例(垂体瘤组),其中侵袭性垂体瘤16例,非侵袭性垂体瘤10例。另外收集同期10例需行内减压术的颅脑外伤或脑出血患者为对照组。垂体瘤组男性19例,女性7例,平均年龄(52±18)岁。对照组男性7例,女性3例,平均年龄(51±19)岁。采用免疫荧光染色的方法,分别检测垂体瘤患者肿瘤组织和对照组患者脑组织中MDSCs相关抗原CD11b、CD15和IL-4Rα的表达情况。结果:垂体瘤中CD11b^(+)、CD15^(+)、CD11b^(+)CD15^(+)髓源性粒细胞的荧光强度均高于对照组,差异有统计学意义(均P<0.05)。在侵袭性垂体瘤组织中CD11b^(+)、CD15^(+)、CD11b^(+)CD15^(+)髓源性粒细胞的荧光强度均高于非侵袭性组(均P<0.05)。IL-4Rα在垂体瘤和脑组织中均未见表达。结论:MDSCs相关抗原CD11b、CD15及CD11b^(+)CD15^(+)髓源性粒细胞在垂体瘤(特别是侵袭性垂体瘤)中的表达水平升高。 展开更多
关键词 垂体瘤 髓源性抑制细胞 CD11B CD15
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23-羟基白桦酸通过抑制髓源性抑制细胞对小鼠结肠癌生长的影响 被引量：1
6
作者 何桃红 陈兰英 +6 位作者 崔亚茹 罗颖颖 刘鹏 段文彬 范泽萍 周子也 刘彭浩邦 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期1126-1134,共9页
目的探讨23-羟基白桦酸(23-HBA)通过干预髓源性抑制细胞(MDSCs)抑制小鼠结肠癌生长的作用机制。方法体内实验,建立小鼠结肠癌CT-26皮下移植瘤模型,阳性对照组5-FU腹腔注射3 d(2次),实验组23-HBA尾静脉每日注射,连续给药18 d。末次给药... 目的探讨23-羟基白桦酸(23-HBA)通过干预髓源性抑制细胞(MDSCs)抑制小鼠结肠癌生长的作用机制。方法体内实验,建立小鼠结肠癌CT-26皮下移植瘤模型,阳性对照组5-FU腹腔注射3 d(2次),实验组23-HBA尾静脉每日注射,连续给药18 d。末次给药后处死小鼠,检测小鼠体质量、移植瘤质量及体积、脏器指数、血常规的变化,流式细胞术检测肿瘤组织MDSCs、CD8^(+)T细胞比例,RT-qPCR法检测肿瘤组织MDSCs细胞免疫抑制功能相关细胞因子精氨酸酶1(Arg1)、一氧化氮合酶(iNOS),以及CD8^(+)T细胞杀伤功能相关细胞因子颗粒酶B(GZMB)、穿孔素1(PRF1)、干扰素-γ(IFN-γ)mRNA的表达。体外实验,CCK8法检测骨髓(BM)细胞、MDSCs细胞存活率,确定23-HBA的安全作用浓度;采用40 ng/mL粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)和40 ng/mL白细胞介素-6(IL-6)诱导BM向MDSCs分化,同时加入不同浓度23-HBA(0、10.5、21、42μmoL/L)干预4 d,流式细胞术检测MDSCs细胞比例变化;BM体外诱导生成MDSCs后,将其分为对照组和23-HBA低、中、高剂量组(10.5、21、42μmoL/L),干预24 h,RT-qPCR法检测MDSCs细胞Arg1、iNOS mRNA表达;Western blot法检测MDSC细胞Arg1、iNOS蛋白表达。结果体内实验显示,与模型组比较,23-HBA干预后,小鼠移植瘤体积及质量均降低(P<0.05,P<0.01);肿瘤组织MDSCs细胞比例降低(P<0.05),CD8^(+)T细胞比例升高(P<0.05,P<0.01),Arg1 mRNA表达降低(P<0.05),GZMB、IFN-γmRNA表达升高(P<0.05,P<0.01)。体外实验显示,23-HBA剂量在10.5、21、42μmoL/L时,对BM、MDSCs细胞存活率没有显著影响(P>0.05);23-HBA高剂量可抑制BM向MDSCs分化(P<0.01);23-HBA呈剂量依赖性减少MDSCs细胞Arg1、iNOS mRNA表达(P<0.05,P<0.01),下调Arg1、iNOS蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。结论23-HBA可通过干预MDSCs分化下调肿瘤内MDSCs细胞比例,减弱MDSCs细胞的免疫抑制功能,从而恢复CD8^(+)T细胞抗肿瘤活性,发挥抗结肠癌作用。 展开更多
关键词 23-羟基白桦酸 结肠癌 髓源性抑制细胞 分化 免疫抑制功能
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长链非编码RNA参与调控肿瘤中髓源性抑制细胞的研究进展 被引量：1
7
作者 罗铿军 张文波 蒋鹏程 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2024年第18期2647-2653,共7页
长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)作为一组长度超过200 nt的非编码RNA,其在人类转录组中占据重要地位,且在多种癌症类型中发挥着重要作用,尤其是在调节肿瘤免疫微环境和肿瘤细胞免疫逃逸方面具有关键作用,但目前尚缺乏较为系... 长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)作为一组长度超过200 nt的非编码RNA,其在人类转录组中占据重要地位,且在多种癌症类型中发挥着重要作用,尤其是在调节肿瘤免疫微环境和肿瘤细胞免疫逃逸方面具有关键作用,但目前尚缺乏较为系统的文献总结。髓源性抑制细胞(myeloidderived suppressor cells,MDSCs)作为一类具有免疫抑制作用的髓系细胞,在肿瘤中扮演着重要角色,通过直接和间接抑制T细胞的活性、促进调节性T细胞的扩增、调节肿瘤微环境、促进肿瘤转移等方式,影响着肿瘤的生长、免疫抑制和转移。该文强调了对MDSCs调控机制的深入研究对于发现有效的肿瘤治疗靶点和开发新的治疗策略具有重要意义。随着对lncRNA与MDSCs关系的进一步认识和研究,有望为肿瘤治疗提供更多的靶点和新的治疗方法,以改善患者的临床结局。 展开更多
关键词 长链非编码RNA 髓源性抑制细胞 肿瘤 肿瘤微环境 肿瘤免疫
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髓源性抑制细胞在多发性骨髓瘤中的研究进展
8
作者 汤斌 彭晓欢 +4 位作者 熊皓 刘佳 朱小凤 李莉娟 张连生 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期308-312,共5页
多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是浆细胞恶性增殖性疾病,目前为血液系统第二大肿瘤。虽然蛋白酶体抑制剂和免疫治疗方案的应用改善了MM患者的预后,但大多数仍然无法被治愈,主要是因为MM细胞最终产生耐药。髓源性抑制细胞(myeloid-de... 多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是浆细胞恶性增殖性疾病,目前为血液系统第二大肿瘤。虽然蛋白酶体抑制剂和免疫治疗方案的应用改善了MM患者的预后,但大多数仍然无法被治愈,主要是因为MM细胞最终产生耐药。髓源性抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)是骨髓中髓系祖细胞分化受阻而形成的具有显著抑制T细胞免疫应答功能的一群异质性细胞,通过介导免疫抑制性作用促进MM的发展。MDSCs还刺激MM细胞增殖,诱导MM耐药和转移。本文综述了MDSCs在MM发生、发展中表现的多种机制,并探讨针对MDSCs的治疗策略在MM中的可行性及挑战,以期为MM治疗提供参考。 展开更多
关键词 多发性骨髓瘤 髓源性抑制性细胞 肿瘤微环境 逆转免疫抑制 血管生成
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髓源性抑制细胞是乳腺癌进展的潜在因素和重要靶点
9
作者 杜楠楠 万华 +2 位作者 郭海玲 张绪宽 吴雪卿 《浙江大学学报(医学版)》 CSCD 北大核心 2024年第6期785-795,共11页
由于缺乏有效的治疗手段,复发转移仍然是乳腺癌患者死亡的主要原因。在转移发生之前,远处器官内已经形成了适合乳腺癌细胞生长的微环境——转移前生态位(PMN)。髓源性抑制细胞(MDSC)是一类具有免疫抑制作用的异质性未成熟髓系细胞群,可... 由于缺乏有效的治疗手段,复发转移仍然是乳腺癌患者死亡的主要原因。在转移发生之前,远处器官内已经形成了适合乳腺癌细胞生长的微环境——转移前生态位(PMN)。髓源性抑制细胞(MDSC)是一类具有免疫抑制作用的异质性未成熟髓系细胞群,可在乳腺癌患者体内大量扩增,参与PMN的形成。MDSC不仅支持乳腺癌细胞免疫逃逸,而且还可通过重塑肺血管内皮细胞外基质、招募癌症干细胞来促进乳腺癌转移的发生。此外,MDSC还能通过削弱免疫疗法的抗肿瘤效率来降低药物的治疗效果。因此,MDSC被认为是抑制乳腺癌患者复发转移的潜在治疗靶点。针对MDSC的治疗策略在临床前研究和临床试验中也显示出良好的效果。本文总结了PMN形成过程中MDSC扩增和激活的关键因素,概述了MDSC免疫抑制等功能以及目前针对MDSC的靶向免疫疗法,旨在为乳腺癌远处转移的治疗提供新思路。 展开更多
关键词 乳腺癌 髓源性抑制细胞 远处转移 转移前生态位 免疫抑制 靶向治疗 综述
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粒细胞样髓源性抑制细胞在非小细胞肺癌中的研究进展
10
作者 杨朝丹 朱蕊 +4 位作者 张煜婷 应莉莎 王佳敏 刘盼 苏丹 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期65-72,共8页
粒细胞样髓源性抑制细胞(granulocytic myeloid-derived suppressor cells,G-MDSCs)是MDSCs的主要亚群之一,在多数癌症中广泛富集,通过表达精氨酸酶1(arginase-1,Arg-1)及活性氧(reactive oxygen species,ROS)等机制抑制淋巴T细胞杀伤功... 粒细胞样髓源性抑制细胞(granulocytic myeloid-derived suppressor cells,G-MDSCs)是MDSCs的主要亚群之一,在多数癌症中广泛富集,通过表达精氨酸酶1(arginase-1,Arg-1)及活性氧(reactive oxygen species,ROS)等机制抑制淋巴T细胞杀伤功能,重塑肿瘤免疫微环境,促进肿瘤的发生发展。近年来,越来越多的研究发现G-MDSCs与非小细胞肺癌患者的预后和免疫治疗疗效具有显著相关性,使用特异性靶向G-MDSCs的募集、分化和功能的药物能够有效抑制肿瘤的进展。本文主要就G-MDSCs在非小细胞肺癌中的免疫抑制作用及其相关通路靶向药物的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 肺肿瘤 粒细胞样髓源性抑制细胞 免疫微环境 免疫治疗 靶向治疗
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髓源性抑制细胞在急性髓系白血病中的研究进展
11
作者 刘迪 王琰 +1 位作者 汤欣雨 徐瑞荣 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第12期2373-2378,共6页
急性髓系白血病(AML)是一种起源于造血系统髓系原始细胞的克隆性和侵袭性血液系统恶性肿瘤,在白血病发病率中的排名最高,占比为58.7%,其中复发难治性AML预后极差,5年生存率约10%,严重危害患者生命健康。免疫疗法被认为是临床上治疗AML... 急性髓系白血病(AML)是一种起源于造血系统髓系原始细胞的克隆性和侵袭性血液系统恶性肿瘤,在白血病发病率中的排名最高,占比为58.7%,其中复发难治性AML预后极差,5年生存率约10%,严重危害患者生命健康。免疫疗法被认为是临床上治疗AML的有效手段之一,但在治疗过程中发生的免疫逃逸会影响治疗效果。因此,解决免疫逃逸是提高临床疗效的必要手段。髓源性抑制细胞(MDSCs)是参与调控免疫逃逸的重要一环,它能够通过介导AML细胞产生免疫逃逸而削弱抗肿瘤治疗的效果。这一过程主要受到肿瘤细胞分泌的细胞因子、炎性介质、细胞外囊泡等的影响,促进MDSCs的生成和免疫抑制。本文就MDSCs在AML中的活化机制、免疫调节机制及以其为靶点的免疫治疗方面进行综述。 展开更多
关键词 急性髓系白血病 髓源性抑制细胞 免疫治疗 免疫逃逸
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RNA m^(6)A修饰对髓源性抑制细胞的调控作用
12
作者 徐群燕 王钰娜 任伟宏 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期1384-1391,共8页
RNA N^(6)-甲基腺苷(N^(6)-methyladenosine,m^(6)A)修饰主要受m^(6)A甲基转移酶、m^(6)A去甲基化酶和m^(6)A结合蛋白的调控,可以改变基因转录,从而调节生理和病理过程。近年来,越来越多的证据表明,m^(6)A甲基化在调节肿瘤微环境(tumor ... RNA N^(6)-甲基腺苷(N^(6)-methyladenosine,m^(6)A)修饰主要受m^(6)A甲基转移酶、m^(6)A去甲基化酶和m^(6)A结合蛋白的调控,可以改变基因转录,从而调节生理和病理过程。近年来,越来越多的证据表明,m^(6)A甲基化在调节肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中发挥至关重要作用,影响各种癌症的发生、发展和转移过程。髓源性抑制细胞(myeloid-derived suppressor cell,MDSC)为一群病理激活的未成熟髓系细胞,是TME中的重要免疫细胞。其主要通过抑制T细胞的活性发挥作用,从而促进恶性肿瘤的免疫逃逸。研究表明,靶向MDSC能够重塑免疫抑制微环境,提高癌症免疫治疗的疗效,是一种新的、有希望的免疫治疗靶点。m^(6)A修饰在一些免疫细胞的激活、分化和效应功能等方面的作用已受到广泛关注,但是m^(6)A修饰如何影响MDSC的研究仍非常有限,因此,进一步探讨二者之间的关系显得尤为重要。本综述在介绍MDSC及RNA m^(6)A修饰的基础上,总结了RNA m^(6)A修饰调控TME中MDSC的机制及研究进展,以期从表观调控的角度为靶向MDSC提供治疗肿瘤的新策略。 展开更多
关键词 m^(6)A修饰 髓源性抑制细胞 肿瘤微环境 免疫治疗
原文传递
肿瘤诱导髓源性抑制细胞分化的重要调节器——干扰素调节因子8的研究进展
13
作者 王钰娜(综述) 任伟宏 徐群燕(审阅) 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CSCD 北大核心 2024年第12期1254-1259,共6页
髓源性抑制细胞(MDSC)是近年来发现的一群具有未成熟分化特性及强免疫抑制功能的髓系细胞,其在肿瘤组织中数量显著增加,通过多种途径诱导机体免疫耐受和疾病进展。肿瘤诱导MDSC分化并使其在组织聚集的机制复杂,其中干扰素调节因子8(IRF... 髓源性抑制细胞(MDSC)是近年来发现的一群具有未成熟分化特性及强免疫抑制功能的髓系细胞,其在肿瘤组织中数量显著增加,通过多种途径诱导机体免疫耐受和疾病进展。肿瘤诱导MDSC分化并使其在组织聚集的机制复杂,其中干扰素调节因子8(IRF-8)作为关键的调节因子,在这一过程中起着重要作用。IRF-8属于干扰素调节因子家族,可以调控免疫反应、炎症和肿瘤免疫。在肿瘤诱导MDSC分化的过程中,IRF-8的具体作用机制尚未完全明确,但已有研究表明其可能通过调控相关信号通路、与其他免疫调节因子相互作用的方式影响MDSC的分化。未来研究将进一步深入探讨IRF-8在肿瘤诱导MDSC分化中的具体作用机制,包括其如何与其他信号分子相互作用、调控哪些关键基因的表达等。这些研究将有助于理解MDSC在肿瘤免疫中的作用,为开发针对MDSC的靶向治疗药物提供理论基础,从而恢复或重建机体的抗肿瘤功能。因此,本文探讨了IRF-8作为肿瘤诱导MDSC分化的重要调节器,其研究进展对于揭示MDSC在肿瘤免疫中的来源、作用机制、开发新的免疫治疗策略的重要意义。 展开更多
关键词 干扰素调节因子8 髓源性抑制细胞 髓系细胞 肿瘤源性因子 分化
原文传递
靶向髓源性抑制细胞的叶酸循环增强肿瘤免疫治疗效果研究
14
作者 何蕊 颜克鹏 王静 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期1011-1022,共12页
目的·探究叶酸循环代谢对髓源性抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)免疫抑制作用的调控机制。方法·在C57BL/6小鼠骨髓细胞的培养体系中加入细胞因子粒细胞集落刺激因子(granulocyte colony-stimulating factor... 目的·探究叶酸循环代谢对髓源性抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)免疫抑制作用的调控机制。方法·在C57BL/6小鼠骨髓细胞的培养体系中加入细胞因子粒细胞集落刺激因子(granulocyte colony-stimulating factor,G-CSF)、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(granulocyte-macrophage colony-stimulating factor, GM-CSF)和白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6),体外诱导MDSCs。利用流式细胞仪检测诱导MDSCs的程序性死亡受体配体1 (programmed deathligand 1,PD-L1)表达水平和活性氧(reactive oxygen species,ROS)的产生水平。采用磁珠分选出小鼠脾脏CD8^(+)T细胞并用Celltrace violet或CFSE标记,再与MDSCs共培养,72 h后用流式细胞术检测CD8^(+)T细胞增殖情况。通过实时荧光定量聚合酶链反应(quantitative real-time polymerase chain reaction,qPCR)检测MDSCs中叶酸循环相关代谢酶的表达水平。采用叶酸循环代谢酶亚甲基四氢叶酸脱氢酶2 (methylenetetrahydrofolate dehydrogenase 2,MTHFD2)抑制剂DS18561882(DS18)和叶酸拮抗剂培美曲塞(Pemetrexed)处理MDSCs,并用流式分析检测MDSCs产生ROS和线粒体ROS的水平。将DS18或培美曲塞处理后的MDSCs与磁珠分选出来并用Celltrace violet或CFSE标记的CD8^(+)T细胞共培养,72 h后用流式细胞术检测CD8^(+)T细胞增殖情况。利用RNA测序(RNA-seq)检测DS18和培美曲塞处理后MDSCs在转录组水平的变化。建立小鼠结肠癌(mouse colon cancer cells,MC38)和Lewis肺癌(Lewis lung carcinoma,LLC)皮下瘤模型。造模后第10天开始,采用Isotype抗体、抗CD8单抗(1 mg/kg,清除CD8^(+)T细胞)、培美曲塞以及抗CD8单抗联合培美曲塞处理MC38荷瘤小鼠;利用Isotype抗体、抗Gr1单抗(1.25 mg/kg,清除MDSCs)、培美曲塞以及抗Gr1单抗联合培美曲塞处理MC38荷瘤小鼠;分别给予MC38和LLC荷瘤小鼠培美曲塞(50 mg/kg)、抗PD-1单克隆抗体(250μg/kg)以及培美曲塞联用抗PD-1单克隆抗体治疗;第14天收集小鼠肿瘤组织,记录肿瘤大小,绘制肿瘤生长曲线。结果·流式结果显示诱导后的骨髓细胞PD-L1的表达升高,ROS的产生也增加,且明显抑制CD8^(+)T细胞的增殖。qPCR结果显示MDSCs中叶酸循环相关代谢酶MTHFD2等表达升高。给予DS18和培美曲塞处理MDSCs会影响MDSCs的累积,抑制MDSCs的ROS产生,并解除对CD8 T细胞的免疫抑制。RNA-seq结果表明2种叶酸循环抑制剂处理后,与MDSCs分化相关基因S100钙结合蛋白a8 (S100 calcium binding protein a8,S100a8)等下调,与MDSCs抑制功能相关基因如与ROS产生有关的基因细胞色素b-245β链(cytochrome b-245beta chain,Cybb)等也有所下调。与对照组相比,培美曲塞处理组的小鼠肿瘤生长明显受到抑制。与培美曲塞处理组相比,抗CD8单抗联合培美曲塞处理组肿瘤进展加剧;与抗CD8单抗处理组相比,抗CD8单抗联合培美曲塞处理组肿瘤进展受到限制。清除MDSCs能显著抑制肿瘤生长,然而在清除MDSCs的荷瘤小鼠中,培美曲塞的抗肿瘤作用显著低于培美曲塞单独处理的小鼠。与抗PD-1抗体单独治疗相比,培美曲塞联用抗PD-1抗体治疗组的肿瘤生长限制更为显著。结论·培美曲塞依赖CD8^(+)T细胞发挥抗肿瘤作用,并通过重编程MDSCs为抗肿瘤表型,进一步阻碍肿瘤生长。通过调控MDSCs叶酸循环阻断其免疫抑制能力,可增强免疫检查点阻断剂治疗肿瘤效果。 展开更多
关键词 髓源性抑制细胞 叶酸循环 亚甲基四氢叶酸脱氢酶2 培美曲塞 肿瘤免疫治疗
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中医药调节髓源性抑制细胞失调在恶性肿瘤中的研究进展 被引量：1
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作者 孟雪 谢玉龙 +2 位作者 朱旭 张晓兰 李峻 《中国医药导报》 CAS 2024年第21期59-64,共6页
髓源性抑制细胞(MDSCs)是一组具有免疫调节作用的髓系细胞。近年来,MDSCs在恶性肿瘤、自身免疫性疾病、感染性疾病、妊娠等领域受到广泛关注,尤其在恶性肿瘤中研究最为深入。文章概述了MDSCs及其在肿瘤微环境及恶性肿瘤治疗中的研究,聚... 髓源性抑制细胞(MDSCs)是一组具有免疫调节作用的髓系细胞。近年来,MDSCs在恶性肿瘤、自身免疫性疾病、感染性疾病、妊娠等领域受到广泛关注,尤其在恶性肿瘤中研究最为深入。文章概述了MDSCs及其在肿瘤微环境及恶性肿瘤治疗中的研究,聚焦于中医药调控MDSCs介导的免疫失衡问题,总结了中医药调节MDSCs失调在恶性肿瘤中的研究进展。文章通过对已有文献的分析,揭示中药单体、中药复方等通过抑制MDSCs的扩增、限制MDSCs激活、诱导MDSCs分化成熟、阻止MDSCs的募集等方式多途径、多靶点发挥作用,改善免疫抑制状态,从而达到抗肿瘤效果,文末提出中医药对MDSCs调控作用的研究方面尚存在的问题,以期为未来的恶性肿瘤临床治疗和药物开发提供参考。 展开更多
关键词 髓源性抑制细胞 中医药 恶性肿瘤 免疫调节 研究进展
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髓源性抑制细胞在宫颈癌中的研究进展
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作者 周静 王海燕 《临床个性化医学》 2024年第2期511-517,共7页
宫颈癌(cervical cancer, CC)是目前最常见的女性生殖系统恶性肿瘤,呈年轻化发展趋势。髓源性抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells, MDSCs)是一类具有显著免疫抑制活性的异质细胞群。MDSCs已被证明在癌症的进展中发挥重要作用,... 宫颈癌(cervical cancer, CC)是目前最常见的女性生殖系统恶性肿瘤,呈年轻化发展趋势。髓源性抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells, MDSCs)是一类具有显著免疫抑制活性的异质细胞群。MDSCs已被证明在癌症的进展中发挥重要作用,宫颈癌中也观察到循环或肿瘤浸润性骨髓源性抑制细胞(MDSCs)数量的增加。本文介绍了MDSCs的分型及其功能,本文就MDSCs在宫颈癌中的研究进展进行综述,以期更全面揭示MDSCs的作用机制,为加强宫颈癌免疫治疗的研究及其探讨。 展开更多
关键词 髓源性抑制细胞 宫颈癌 免疫治疗
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髓源性抑制细胞参与自身免疫性疾病发展的调控
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作者 程飘涛 宫首航 +3 位作者 孔平 李陈诚 郭曹培 彭笳宸 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第12期2666-2675,共10页
髓源性抑制细胞(MDSCs)是一组具有免疫抑制作用的异质性未成熟骨髓细胞群。近年来,随着深入研究MDSCs的免疫抑制活性,MDSCs在自身免疫性疾病(AD)中备受关注。在AD中,MDSCs明显活化扩增且通过不同的机制调节机体的免疫应答,进而对疾病起... 髓源性抑制细胞(MDSCs)是一组具有免疫抑制作用的异质性未成熟骨髓细胞群。近年来,随着深入研究MDSCs的免疫抑制活性,MDSCs在自身免疫性疾病(AD)中备受关注。在AD中,MDSCs明显活化扩增且通过不同的机制调节机体的免疫应答,进而对疾病起到促进或抑制发展的作用。因此,探究MDSCs在AD中的具体作用和机制研究,才可以更好地阐明MDSCs并为AD治疗的临床转化提供积极的作用。本文对MDSCs的免疫抑制机制及其在不同AD中的作用进行综述。 展开更多
关键词 髓源性抑制细胞 自身免疫性疾病 免疫抑制 T细胞
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《中国肿瘤临床》文章推荐:髓源性抑制细胞在多发性骨髓瘤中的研究进展
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《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2024年第14期747-747,共1页
多发性骨髓瘤(MM)是浆细胞恶性增殖性疾病,目前为血液系统第二大肿瘤。虽然蛋白酶体抑制剂和免疫治疗方案的应用改善了MM患者的预后,但大多数仍然无法被治愈,主要是因为MM细胞最终产生耐药。髓源性抑制细胞(MDSCs)是骨髓中髓系祖细胞分... 多发性骨髓瘤(MM)是浆细胞恶性增殖性疾病,目前为血液系统第二大肿瘤。虽然蛋白酶体抑制剂和免疫治疗方案的应用改善了MM患者的预后,但大多数仍然无法被治愈,主要是因为MM细胞最终产生耐药。髓源性抑制细胞(MDSCs)是骨髓中髓系祖细胞分化受阻而形成的具有显著抑制T细胞免疫应答功能的一群异质性细胞,通过介导免疫抑制性作用促进MM的发展。 展开更多
关键词 髓源性抑制细胞 多发性骨髓瘤 蛋白酶体抑制剂 介导免疫 免疫治疗 《中国肿瘤临床》 髓系祖细胞 血液系统
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髓源性抑制细胞在细菌感染中的研究进展
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作者 谭粤 姚粝芹 穆文博 《河北医学》 CAS 2024年第11期1928-1934,共7页
髓源性抑制细胞(Myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)通常被描述为是一种具有免疫抑制作用的髓源性细胞。在17年前首次提出规范“髓源性抑制细胞”(MDSCs)术语,用以描述在病理条件下产生的异质性未成熟髓系细胞组[1]。在后来MDSCs... 髓源性抑制细胞(Myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)通常被描述为是一种具有免疫抑制作用的髓源性细胞。在17年前首次提出规范“髓源性抑制细胞”(MDSCs)术语,用以描述在病理条件下产生的异质性未成熟髓系细胞组[1]。在后来MDSCs这一词在多种研究领域被广泛提及,包括肿瘤、感染性疾病、自身免疫性疾病等。细菌感染是全球死亡的主要原因之一。在最近发表的一项研究中[2],即使采用多种抗生素治疗策略,2019年仍有495万人死于耐药细菌感染。在2019年内,仅耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)导致抗微生物药物耐药性死亡人数就超过10万人。近年来MDSC在细菌感染领域的研究不断增加,随着研究的深入,MDSC在细菌感染中的角色逐渐变得复杂。当机体受到细菌感染时,免疫系统会立即做出反应,释放炎症介质以抵御病原体。然而,过度的炎症反应可能导致组织损伤和器官功能障碍。 展开更多
关键词 髓源性抑制细胞 免疫抑制 免疫调节 细菌感染
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单核样髓源性抑制细胞在炎症性肠病中的表达及其临床意义 被引量：1
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作者 戴娟 陈卫昌 +5 位作者 高楠 张光波 庞智 赵毅 赵坚敏 聂锦山 《胃肠病学》 2013年第3期139-142,共4页
近年来炎症性肠病(IBD)发病率呈上升趋势,其病理生理学机制复杂且仍未明确。目的:研究单核样髓源性抑制细胞(MDSCs)在IBD患者外周血单核细胞中的比例,分析单核样MDSCs与IBD活动性的关系,从而初步探讨单核样MDSCs在IBD中的作用机制。方法... 近年来炎症性肠病(IBD)发病率呈上升趋势,其病理生理学机制复杂且仍未明确。目的:研究单核样髓源性抑制细胞(MDSCs)在IBD患者外周血单核细胞中的比例,分析单核样MDSCs与IBD活动性的关系,从而初步探讨单核样MDSCs在IBD中的作用机制。方法:纳入IBD患者60例,分为克罗恩病(CD)组(n=33)和溃疡性结肠炎(UC)组(n=27),选取30名同期健康体检者作为正常对照组,采用流式细胞仪检测CD组、UC组、正常对照组患者外周血单核样MDSCs/单核细胞比例,分析单核样MDSCs与IBD患者WBC、PLT、ESR、CRP的相关性。结果:CD组和UC组外周血单核样MDSCs/单核细胞比例较正常对照组相比显著升高[(43.7±23.0)%、(49.1±27.2)%对(10.7±7.4)%](P<0.01),CD组与UC组相比差异无统计学意义(P>0.05)。活动期CD和UC组外周血单核样MDSCs/单核细胞比例均较缓解期组显著升高[(60.3±16.8)%、(66.3±17.6)%对(28.1±16.2)%、(19.9±9.0)%](P<0.01)。IBD患者外周血单核样MDSCs/单核细胞比例与WBC计数、PLT计数呈正相关(r=0.44,P=0.02;r=0.43,P=0.02),与ESR、CRP不相关(r=0.33,P=0.08;r=0.30,P=0.12)。结论:IBD患者外周血单核样MDSCs比例明显升高,与IBD活动性密切相关。单核样MDSCs在IBD发病中具有重要作用。 展开更多
关键词 CROHN病 结肠炎 溃疡性 髓源性抑制细胞 流式细胞术
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