单酰甘油脂肪酶在原发性肝细胞肝癌中的表达及意义 被引量：5

1

作者 秦易 连峥嵘 +2 位作者 覃飞 王晓波 龚建平 《广东医学》 CAS CSCD 北大核心 2012年第18期2746-2749,共4页

目的探讨单酰甘油脂肪酶(monoacylglycerol lipase,MAGL)在原发性肝细胞肝癌中的表达及临床意义。方法应用Real-Time PCR、免疫组织化学和Western blot检测50例肝癌及癌旁组织、16例正常肝组织标本中MAGL的表达,比较MAGL在癌组织、癌旁... 目的探讨单酰甘油脂肪酶(monoacylglycerol lipase,MAGL)在原发性肝细胞肝癌中的表达及临床意义。方法应用Real-Time PCR、免疫组织化学和Western blot检测50例肝癌及癌旁组织、16例正常肝组织标本中MAGL的表达,比较MAGL在癌组织、癌旁组织及正常肝组织中表达的差异,并分析其与临床病理特征的关系。结果 (1)免疫组织化学检测结果显示,MAGL在癌组织主要表达于细胞核中,而在癌旁组织和正常组织主要表达在细胞质中;MAGL在肝癌组织、癌旁组织及正常肝组织三组中差异有统计学意义(P<0.05);MAGL在低分化肝癌中的表达阳性率明显高于高分化肝组织(P<0.05)。(2)Real-Time PCR结果显示,高分化、低分化以及癌旁组织中MAGL的mRNA水平均较正常肝组织中显著增高(P<0.01);(3)Western blot结果显示,癌组织中MAGL蛋白呈强阳性表达,而癌旁组织和正常组织中呈弱阳性表达;高分化及低分化癌组织中MAGL的蛋白水平较癌旁组织和正常肝组织中显著增高,组间比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论 MAGL表达水平与原发性肝细胞肝癌的恶性表型呈正比,它可能在癌细胞侵袭和转移过程中发挥重要作用。 展开更多

关键词 单酰甘油脂肪酶 肝细胞肝癌 脂代谢

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单酰甘油脂肪酶在子宫内膜癌中的表达及意义 被引量：2

2

作者 张晓丹 崔竹梅 +2 位作者 侯文萍 钱景锋 娄艳辉 《现代妇产科进展》 CSCD 2014年第11期872-876,共5页

目的:研究单酰甘油脂肪酶(MAGL)在子宫内膜癌中的表达及其临床意义。方法:应用免疫组化法检测18例正常子宫内膜、32例单纯性及复杂性增生子宫内膜、12例不典型增生子宫内膜和78例子宫内膜癌组织蜡块标本中MAGL表达,并分析MAGL的表达与... 目的:研究单酰甘油脂肪酶(MAGL)在子宫内膜癌中的表达及其临床意义。方法:应用免疫组化法检测18例正常子宫内膜、32例单纯性及复杂性增生子宫内膜、12例不典型增生子宫内膜和78例子宫内膜癌组织蜡块标本中MAGL表达,并分析MAGL的表达与临床病理指标之间的关系。对78例子宫内膜癌患者进行术后随访,分析MAGL的表达与预后的关系。结果:正常子宫内膜、单纯性及复杂性增生子宫内膜、不典型增生子宫内膜和子宫内膜癌组织中MAGL表达水平分别为0.445±0.313、0.878±0.529、1.461±0.573和0.658±0.655,4组间两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。MAGL表达与患者的手术-病理分期、肌层浸润深度、妊娠次数、绝经延迟及体重指数有关(P<0.05),MAGL表达与患者的体重指数呈正相关(r=0.236,P<0.01);MAGL的表达与子宫内膜癌的分化程度、宫颈受累情况、组织学类型、淋巴转移、腹腔积液细胞学及患者是否合并高血压或糖尿病无关(P>0.05)。与低值组比较,MAGL高值组的预后有较好的趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论:MAGL的表达与子宫内膜癌的患病风险及侵袭性密切相关,MAGL可能在子宫内膜癌的发生发展中起到重要作用,有可能成为预防和治疗子宫内膜癌的新靶点。 展开更多

关键词 子宫内膜肿瘤 单酰甘油脂肪酶 内源性大麻素系统 体质量指数

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单酰甘油脂肪酶高表达是肝细胞癌患者生存预后的独立指标 被引量：2

3

作者 刘彦 杨小李 +1 位作者 龚建平 张俊勇 《中华肝脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第10期760-765,共6页

目的研究单酰甘油脂肪酶(MAGL)在肝细胞癌患者组织中的表达水平及其临床相关性。方法对353例肝细胞肝癌(HCC)患者的肝癌和癌旁组织微芯片(TMA)进行针对MAGL蛋白的免疫组织化学检测,通过Image-Pro Plus 6.0对TMA中MAGL表达水平进行定量... 目的研究单酰甘油脂肪酶(MAGL)在肝细胞癌患者组织中的表达水平及其临床相关性。方法对353例肝细胞肝癌(HCC)患者的肝癌和癌旁组织微芯片(TMA)进行针对MAGL蛋白的免疫组织化学检测,通过Image-Pro Plus 6.0对TMA中MAGL表达水平进行定量分析。比较肝癌组织及癌旁组织中MAGL表达差异。结合TMA纳入患者的临床随访资料,采用logistic回归分析TMA中MAGL蛋白表达水平与纳入患者HCC肿瘤分化程度及1年、3年生存率的相关性;Kaplan Meier法绘制并分析不同MAGL蛋白表达水平的患者生存曲线;多元线性回归分析MAGL蛋白表达水平与纳入患者生存时间的相关性;COX回归分析MAGL蛋白表达水平与纳入患者HCC死亡风险的相关性。结果MAGL在HCC组织中的表达明显高于癌旁组织。MAGL蛋白表达水平与患者HCC肿瘤分化程度(P < 0.001)及1年生存率(P = 0.01)存在相关性,而与3年生存率未见明显相关性(P = 0.91);生存曲线显示MAGL表达水平与HCC患者预后生存呈负相关(P = 0.001);多元线性回归显示MAGL表达水平与HCC患者的总体生存时间呈负相关(P = 0.010,R2 = 0.166,Durbin-Watson值:1.989);COX回归显示MAGL表达水平是HCC患者死亡的风险因子[P = 0.004,Exp(B)= 1.000]。结论MAGL表达水平与HCC患者肿瘤恶性程度呈正相关,且与其预后呈负相关,因此MAGL可作为HCC患者预后的新的预测指标。 展开更多

关键词 癌 肝细胞 单酰甘油脂肪酶 组织微芯片 LOGISTIC回归

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脑胶质瘤中单酰甘油脂肪酶的表达及意义

4

作者 张小林 张文静 +3 位作者 陈腊 蒋峰 陈忠波 张行泉 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期905-907,共3页

目的研究内源性大麻素代谢酶单酰甘油脂肪酶(monoacylglycerol lipase,MAGL)在脑胶质瘤组织中的表达情况及其与胶质瘤病理级别的关系,探讨其临床意义。方法选取脑胶质瘤标本23例,其中WHOⅠ级1例,WHOⅡ级7例,WHOⅢ级5例,WHOⅣ级10例。对... 目的研究内源性大麻素代谢酶单酰甘油脂肪酶(monoacylglycerol lipase,MAGL)在脑胶质瘤组织中的表达情况及其与胶质瘤病理级别的关系,探讨其临床意义。方法选取脑胶质瘤标本23例,其中WHOⅠ级1例,WHOⅡ级7例,WHOⅢ级5例,WHOⅣ级10例。对照组8例,均为脑挫裂伤后行内减压术切除的正常脑组织。应用实时荧光定量PCR(q RT-PCR)、LC-MS分别检测各组织标本中MAGL mRNA、MAGL活性的表达。结果 MAGL mRNA、MAGL活性在低级别(WHOⅠ~Ⅱ级)和高级别(WHOⅢ~Ⅳ级)脑胶质瘤组织中的表达水平较正常脑组织明显降低(P<0.01),且随着肿瘤病理级别的增高而降低,与肿瘤的病理分级呈负相关(均P<0.01)。MAGL mRNA的表达水平与MAGL活性呈正相关。结论 MAGL可能参与了脑胶质瘤的发生、发展过程,检测MAGL的表达可评价脑胶质瘤的恶性程度。 展开更多

关键词 大麻素 2-花生四烯酸甘油 单酰甘油脂肪酶 胶质瘤

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单酰甘油脂肪酶抑制剂的抗炎与镇痛作用 被引量：1

5

作者 徐媛 牟建芮 +3 位作者 叶香含 柯博文 闫薇 宋颢 《华西药学杂志》 CAS CSCD 2021年第3期254-257,共4页

目的研究单酰甘油脂肪酶抑制剂URB 602在大鼠足底切口引起的急性术后疼痛和冰醋酸导致小鼠急性内脏痛模型上的抗炎、镇痛作用。方法采用大鼠切口痛模型和0.6%冰乙酸致小鼠扭体模型研究URB 602的镇痛作用;运用HE染色方法观察URB 602对切... 目的研究单酰甘油脂肪酶抑制剂URB 602在大鼠足底切口引起的急性术后疼痛和冰醋酸导致小鼠急性内脏痛模型上的抗炎、镇痛作用。方法采用大鼠切口痛模型和0.6%冰乙酸致小鼠扭体模型研究URB 602的镇痛作用;运用HE染色方法观察URB 602对切口痛的抗炎作用。结果URB 602(5、2.5 mg·kg^(-1))两个剂量对小鼠内脏痛有显著的镇痛作用,抑制率分别为91.03%、56.06%;在大鼠切口痛模型中,URB 602(50、20、10 mg·kg^(-1))3个剂量在给药30 min后均有明显的镇痛活性,90 min后药效逐渐消失;URB 602可以明显减轻后爪肿胀度,从HE染色结果中可见:给药组的炎症浸润面积比明显减少。结论URB 602具有很好的抗炎、镇痛作用。 展开更多

关键词 单酰甘油脂肪酶抑制剂 URB 602 足底切口 扭体反应 组织染色 足底肿胀 抗炎 镇痛

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单酰甘油脂肪酶抑制剂对依托咪酯诱导全身麻醉的影响

6

作者 彭燕来 钟雨菡 宋颢 《华西药学杂志》 CAS CSCD 2022年第3期249-252,共4页

目的研究单酰甘油脂肪酶抑制剂URB 602对依托咪酯诱导全身麻醉的影响。方法单次iv给予小鼠依托咪酯,研究URB 602对依托咪酯麻醉的半数有效量(ED_(50))、剂量及维持时间的影响;给大鼠持续输注依托咪酯,探讨URB 602对依托咪酯麻醉后苏醒... 目的研究单酰甘油脂肪酶抑制剂URB 602对依托咪酯诱导全身麻醉的影响。方法单次iv给予小鼠依托咪酯,研究URB 602对依托咪酯麻醉的半数有效量(ED_(50))、剂量及维持时间的影响;给大鼠持续输注依托咪酯,探讨URB 602对依托咪酯麻醉后苏醒质量、呼吸频率的影响。结果在单次注射实验中,联合应用50 mg·kg^(-1)URB 602对依托咪酯的ED_(50)无影响,但将依托咪酯的用量从10 mg·kg^(-1)减少到5 mg·kg^(-1),且麻醉维持时间的差异无统计学意义;联合应用URB 602(25、50 mg·kg^(-1))可显著增加依托咪酯(4.48、6.72 mg·kg^(-1))的麻醉维持时间;URB 602的最佳给药时间为注射依托咪酯前30 min。在持续输注实验中,联合应用50 mg·kg^(-1) URB 602对依托咪酯持续输注的苏醒时间及呼吸频率无显著性影响。结论URB 602可以延长小鼠单次注射依托咪酯的麻醉维持时间,且不会影响大鼠持续输注依托咪酯的苏醒质量。 展开更多

关键词 内源性大麻素系统 2-花生四烯酸甘油 单酰甘油脂肪酶抑制剂 URB 602 依托咪酯 全身麻醉

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脂肪动员过程中3种关键酶与肿瘤的相关性研究进展

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作者 许帅 张明 +2 位作者 高鑫 任聪聪(综述) 赵静(审校) 《国际检验医学杂志》 CAS 2023年第10期1265-1269,共5页

代谢重编程是恶性肿瘤细胞的标志性特征之一。活跃的脂代谢产生大量脂质,为肿瘤细胞提供了生物膜结构的基本原料分子、营养支持和能量供给,并合成多种促癌信号分子,从而促进肿瘤细胞的生长增殖、迁移及侵袭。脂肪动员是脂肪分解的第一步... 代谢重编程是恶性肿瘤细胞的标志性特征之一。活跃的脂代谢产生大量脂质,为肿瘤细胞提供了生物膜结构的基本原料分子、营养支持和能量供给,并合成多种促癌信号分子,从而促进肿瘤细胞的生长增殖、迁移及侵袭。脂肪动员是脂肪分解的第一步,该过程中关键酶的表达异常,是脂代谢重编程的重要组成部分。研究发现,脂肪动员通路中的关键酶脂肪甘油三酯脂肪酶(ATGL)、激素敏感脂肪酶(HSL)和单酰甘油脂肪酶(MAGL)在多种恶性实体瘤表达异常,并且通过干预这些酶的表达能够显著改善肿瘤细胞的恶性生物学行为。因此,通过靶向脂肪动员通路中的关键酶,改善肿瘤细胞的脂代谢重编程从而产生抗肿瘤作用,有望为肿瘤治疗提供新的靶点和方向。作者综述了脂肪动员过程中的3种关键酶与肿瘤的相关性,探索抗肿瘤治疗的新理论,为开展相关性研究提供依据。 展开更多

关键词 脂肪动员 脂肪甘油三酯脂肪酶 激素敏感脂肪酶 单酰甘油脂肪酶

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卡门柏青霉-PG3脂肪酶基因的克隆、表达及活性分析 被引量：4

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作者 李琦 王雅琴 +1 位作者 谭天伟 邱俊康 《北京化工大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2006年第1期12-15,共4页

以卡门柏青霉-PG3为出发菌株,提取其总RNA,应用反转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)扩增出860bp左右的片段,核苷酸序列分析表明其与甘油单-双酰酯脂肪酶(MDGL)基因(mdlA)一致。将此基因克隆到原核表达载体pET-28a中,转化大肠杆菌BL21(DE3),... 以卡门柏青霉-PG3为出发菌株,提取其总RNA,应用反转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)扩增出860bp左右的片段,核苷酸序列分析表明其与甘油单-双酰酯脂肪酶(MDGL)基因(mdlA)一致。将此基因克隆到原核表达载体pET-28a中,转化大肠杆菌BL21(DE3),经诱导后,重组的脂肪酶(rMDGL)在宿主菌中得到表达,表达量可达菌体总蛋白量的45.2%。重组蛋白包涵体溶解、复性后用Ni2+组氨酸结合树脂螯合层析柱纯化,聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)显示为单一区带,其相对分子质量为41 000。以橄榄油为底物时没有检测到酶活性,以单硬脂酸甘油脂为底物时酶活性达到225 nmol/s。该基因在原核系统中表达仍具有酶活性,说明MDGL的糖基化对其生物学活性并不是必不可少的。 展开更多

关键词 卡门柏青霉-PG3 甘油单-双酰酯脂肪酶 基因表达

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脂代谢相关蛋白在恶性肿瘤中的表达及关系研究

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作者 李莉 钱祎萌 +2 位作者 艾静 赵庆鑫 赵静 《临床误诊误治》 CAS 2024年第17期92-97,共6页

脂代谢紊乱和肥胖是乳腺癌、结直肠癌、卵巢癌等多种恶性肿瘤的高危因素。脂质能为癌细胞的增殖、迁移及侵袭提供生物膜合成的原料、营养成分、信号分子、能量支持。脂代谢过程中关键酶表达异常,是脂代谢重编程的主要表现。本文综述脂... 脂代谢紊乱和肥胖是乳腺癌、结直肠癌、卵巢癌等多种恶性肿瘤的高危因素。脂质能为癌细胞的增殖、迁移及侵袭提供生物膜合成的原料、营养成分、信号分子、能量支持。脂代谢过程中关键酶表达异常,是脂代谢重编程的主要表现。本文综述脂肪酸从头合成相关酶、脂肪酸摄取转运蛋白、脂质水解和动员相关酶及脂肪酸氧化相关酶的临床研究进展,从代谢层面探索恶性肿瘤的发病机制、寻找治疗新靶点。 展开更多

关键词 脂代谢 恶性肿瘤 脂代谢蛋白 脂肪酸合酶 脂肪酸转位酶 脂蛋白脂肪酶 单酰甘油脂肪酶 综述

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N-取代马来酰亚胺类hMGL抑制剂的3D-QSAR、分子对接和分子动力学研究

10

作者 梁婷婷 张璐 +2 位作者 闫超群 范玉柱 梁泰刚 《化学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期872-881,769,共11页

本文通过三维定量构效关系(3D-QSAR)建模、分子对接和分子动力学模拟,探讨了41个N-取代马来酰亚胺类衍生物与人单酰甘油脂肪酶(hMGL)的相互作用,并构建了相关模型。其中,比较分子力场分析模型(CoMFA、q^(2)=0.541、r^(2)=0.972)和比较... 本文通过三维定量构效关系(3D-QSAR)建模、分子对接和分子动力学模拟,探讨了41个N-取代马来酰亚胺类衍生物与人单酰甘油脂肪酶(hMGL)的相互作用,并构建了相关模型。其中,比较分子力场分析模型(CoMFA、q^(2)=0.541、r^(2)=0.972)和比较分子相似性指数分析模型(CoMSIA、q^(2)=0.588、r^(2)=0.919)具有较好的预测能力。QSAR模型等势图阐明了该系列化合物生物活性与结构的关系,并依此设计了系列衍生物。采用分子对接和分子动力学模拟探讨了高活性化合物36、46与hMGL(PDB ID:3PE6)的结合模式和稳定性,结果表明二者主要通过氢键和疏水相互作用与hMGL结合并且形成了稳定的复合物。随后对pIC_(50)预测值优于文献报道中最高活性化合物36的8个衍生物进行分子对接和ADMET预测,选择2个衍生物进行分子动力学模拟,结果表明2个衍生物分别与hMGL形成的复合物结合构象稳定。本研究为新型N-取代马来酰亚胺类hMGL抑制剂的开发提供了理论依据。 展开更多

关键词 N-取代马来酰亚胺类衍生物 人单酰甘油脂肪酶 3D-QSAR 分子对接 分子动力学

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硅酸盐介孔材料介导的MAGL-shRNA转染下调前列腺素E2抑制肝细胞癌细胞株增殖与侵袭 被引量：2

11

作者 陈先锋 张俊勇 +2 位作者 许仲平 龚建平 隆洪木 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第19期1762-1769,共8页

目的阐明单酰甘油脂肪酶(monoacylglycerol lipase, MAGL)对肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)细胞株增殖、凋亡与侵袭的影响及其机制。方法比较多种HCC细胞株(SMMC-7721、HepG2、Huh7. 0)和正常肝细胞株(L02)以及同源但不同侵... 目的阐明单酰甘油脂肪酶(monoacylglycerol lipase, MAGL)对肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)细胞株增殖、凋亡与侵袭的影响及其机制。方法比较多种HCC细胞株(SMMC-7721、HepG2、Huh7. 0)和正常肝细胞株(L02)以及同源但不同侵袭能力的HCC细胞株(HCCM3、HCCM6、MHCC-97H、MHCC-97L)中MAGL蛋白表达差异。硅酸盐纳米介孔材料LPSS-NH2介导的RNAi(MAGL-shRNA)、过表达和特异性药物JZL-184调控MAGL表达与功能,观察多种HCC细胞株和正常肝细胞株的增殖、凋亡和侵袭能力变化。ELISA法检测干预MAGL后其可能的下游信号分子前列腺素E2 (prostaglandin E2, PGE2)和溶血性磷脂酸(lysophosphatidic acid, LPA)水平变化。结果 MAGL蛋白表达水平在HCC细胞株中明显高于正常肝细胞株L02 (P <0. 05),且高侵袭力的HCC细胞株MAGL表达高于同源但低侵袭力的HCC细胞株(P <0. 05)。下调MAGL的表达可抑制HCC细胞株的增殖,促进其凋亡,并抑制其侵袭能力,过表达则反之,且过表达MAGL诱导正常肝细胞株L02产生了侵袭能力。PGE2随着MAGL的表达调控呈正相关变化,而LPA则无明显变化趋势。结论 LPSSNH2介导的MAGL-shRNA转染肝细胞癌细胞株,可通过抑制MAGL的高表达并下调其下游PGE2水平,抑制肝细胞癌细胞增殖与侵袭。 展开更多

关键词 单酰甘油脂肪酶 RNA干扰 JZL-184 前列腺素E2

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mdlA基因在毕赤酵母中的高效表达及表达产物性质研究 被引量：3

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作者 李琦 王雅琴 +1 位作者 谭天伟 王子镐 《微生物学通报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第1期18-23,共6页

将编码甘油单-二酰酯脂肪酶(MDGL)的基因mdlA插入到分泌表达质粒pPIC9K中,通过电激将线性化的重组质粒整合到毕赤酵母(Pichia pastoris)GS115中,筛选出H is+Mut+表型菌株,进一步用G418筛选获得高拷贝转化子,并用PCR方法鉴定。诱导培养后... 将编码甘油单-二酰酯脂肪酶(MDGL)的基因mdlA插入到分泌表达质粒pPIC9K中,通过电激将线性化的重组质粒整合到毕赤酵母(Pichia pastoris)GS115中,筛选出H is+Mut+表型菌株,进一步用G418筛选获得高拷贝转化子,并用PCR方法鉴定。诱导培养后,SDS-PAGE表明MDGL在毕赤酵母中得到有效表达。表达产物在温度40℃,pH7.5具有最高活性,其发酵液酶活可达到325U/mL,以橄榄油为底物时没有检测到活性。表达产物与甘油三酰酯脂肪酶共同作用时产生的脂肪酸量比甘油三酰酯脂肪酶单独作用提高了93.5%。 展开更多

关键词 甘油单-二酰酯脂肪酶 毕赤酵母 表达

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Hedgehog信号通路与肥胖关系的研究进展

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作者 陈萧霖 卢坤 焦佼 《中华临床医师杂志（电子版）》 CAS 2011年第14期4196-4198,共3页

肥胖症是机体能量摄入大于消耗的一种慢性能量平衡失调状态,常伴发高血压、冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)、糖尿病、血脂异常等多种疾病而严重危害人类健康[1]。当前发达国家肥胖患病率高达20%以上[2]。我国居民超重率为17.6%,... 肥胖症是机体能量摄入大于消耗的一种慢性能量平衡失调状态,常伴发高血压、冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)、糖尿病、血脂异常等多种疾病而严重危害人类健康[1]。当前发达国家肥胖患病率高达20%以上[2]。我国居民超重率为17.6%,超重人数2亿多人;肥胖率为5.6%,肥胖人数7000多万人[3]。肥胖已成为世界性公共卫生问题,肥胖将成为21世纪威胁人类健康和生活满意度的最大杀手。 展开更多

关键词 信号通路 HEDGEHOG 血脂异常 超重率 肥胖患病率 肥胖率 能量摄入 公共卫生 脂肪细胞分化 单酰甘油脂肪酶

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