目的探讨不同浓度博来霉素(BLM)诱导硬皮病小鼠模型胃肠道并发症的病理研究。方法选取雌性BALB/c小鼠18只,采用随机数字法将其分为空白对照组、模型1组和模型2组,各6只。空白对照组背部皮下注射0.1 ml磷酸缓冲液;模型1组注射0.1 ml 200...目的探讨不同浓度博来霉素(BLM)诱导硬皮病小鼠模型胃肠道并发症的病理研究。方法选取雌性BALB/c小鼠18只,采用随机数字法将其分为空白对照组、模型1组和模型2组,各6只。空白对照组背部皮下注射0.1 ml磷酸缓冲液;模型1组注射0.1 ml 200μg/ml BLM;模型2组注射0.1 ml 500μg/ml BLM。三组均连续皮下注射28 d,1次/d。于第28天处死小鼠,观察比较三组小鼠背部注射区皮肤、食管、小肠组织切片的病理学特征,测定其血清D-乳酸(D-LA)和二胺氧化酶(DAO)水平。结果模型1组和模型2组真皮厚度均厚于空白对照组(P<0.05),模型2组真皮厚度厚于模型1组(P<0.05)。模型1组和模型2组食管、小肠胶原容积评分均高于空白对照组(P<0.05),模型2组食管、小肠胶原容积分数均高于模型1组(P<0.05)。模型1组和模型2组血清D-LA和DAO水平均高于空白对照组(P<0.05);模型2组血清D-LA和DAO水平均高于模型1组(P<0.05)。结论两种造模方法都能出现皮肤和肠道炎症浸润及纤维化改变,500μg/ml BLM诱导的硬皮病小鼠模型具有更明显皮肤和肠道病理改变。展开更多
博来霉素(bleomycin,BLM)是目前用于治疗头颈癌等多种癌症的药物之一,但会产生一系列副作用,例如肺纤维化(pulmonary fibrosis,PF),这大大降低了患者的生活质量。藻蓝蛋白(phycocyanin,PC)作为一种色素蛋白对包括PF在内的多种疾病具有...博来霉素(bleomycin,BLM)是目前用于治疗头颈癌等多种癌症的药物之一,但会产生一系列副作用,例如肺纤维化(pulmonary fibrosis,PF),这大大降低了患者的生活质量。藻蓝蛋白(phycocyanin,PC)作为一种色素蛋白对包括PF在内的多种疾病具有调节作用。研究发现,慢性肠道疾病通常伴有肺部疾病,患者的肠道菌群会发生紊乱。针对上述线索,研究了PC对BLM诱导的PF小鼠肠道菌群的影响。通过尾静脉将BLM注入小鼠体内,以构建肺纤维化模型。然后通过16S r RNA高通量基因测序技术,分析了PC对BLM引起的PF小鼠肠道菌群的影响。结果表明,PC降低了BLM诱导的PF程度并调节了小鼠的肠道菌群。通过尾静脉注射BLM后,小鼠肺部受到损伤,肠道菌群发生紊乱。口服藻蓝蛋白干预后,小鼠的肺组织切片显示其胶原蛋白沉积减少,肺泡间隔和炎性细胞浸润减少,小鼠PF程度减轻。此时,小鼠肠道菌群中Alistipes、Lachnospiraceae等有益菌的丰度增加,Rikenella等有害菌的丰度降低,肠道菌群趋于正常。推测PC可以通过增加肠道中有益细菌的数量并减少肠道中有害细菌的数量来调节尾静脉注射BLM引起的肠道菌群失调,从而降低小鼠的PF程度。展开更多
目的观察大麻二酚(CBD)灌胃对博来霉素诱导的小鼠肺纤维化改善作用,并探讨其作用机制。方法实验第1天,将60只Balb/c小鼠,随机分为对照组、模型组、泼尼松组、CBD低剂量组、CBD中剂量组、CBD高剂量组,每组10只。模型组、泼尼松组、CBD低...目的观察大麻二酚(CBD)灌胃对博来霉素诱导的小鼠肺纤维化改善作用,并探讨其作用机制。方法实验第1天,将60只Balb/c小鼠,随机分为对照组、模型组、泼尼松组、CBD低剂量组、CBD中剂量组、CBD高剂量组,每组10只。模型组、泼尼松组、CBD低剂量组、CBD中剂量组、CBD高剂量组小鼠连续4周腹腔注射博来霉素制作肺纤维化模型;对照组腹腔注射等体积生理盐水。实验第29天,泼尼松组、CBD低剂量组、CBD中剂量组、CBD高剂量组分别以泼尼松(12 mg/kg)、CBD(12 mg/kg、36 mg/kg、108 mg/kg)进行灌胃,每天1次,连续28天;模型组、对照组灌入同体积生理盐水。实验第56天,麻醉处死小鼠后取肺组织,HE染色、Masson染色后观察肺组织病理学变化,并对小鼠肺泡炎、肺纤维化严重程度进行评分,采用微量法检测肺组织羟脯氨酸(HYP),采用Real-time PCR法检测小鼠肺组织中NF-κB p65、NLRP3、ASC、Caspase-1、Gasdermin D m RNA相对表达量。处死小鼠后取血清,采用ELISA法检测血清涎液化糖链抗原-6(KL-6)、基质金属蛋白酶-7(MMP-7)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)。结果对照组小鼠肺组织及肺泡结构完整、清晰;模型组小鼠肺组织病理变化主要为肺泡炎,肺泡壁和肺间质大量单核细胞、中性粒细胞、浆细胞、淋巴细胞等炎性细胞浸润;泼尼松组、CBD低剂量组、CBD中剂量组、CBD高剂量组肺泡结构基本正常,炎性细胞浸润情况不同程度减轻。与对照组相比,模型组小鼠肺泡炎、肺纤维化严重程度评分均升高(P均<0.05);与模型组相比,CBD低剂量组、CBD中剂量组、CBD高剂量组、泼尼松组小鼠肺泡炎、肺纤维化严重程度评分均降低(P均<0.05),且CBD各剂量组之间有剂量依赖性(P均<0.05)。与对照组相比,模型组小鼠肺组织HYP及血清KL-6、MMP-7水平均升高(P均<0.05);与模型组相比,CBD低剂量组、CBD中剂量组、CBD高剂量组、泼尼松组小鼠肺组织HYP及血清KL-6、MMP-7水平均降低(P均<0.05),且CBD各剂量组之间有剂量依赖性(P均<0.05)。与对照组相比,模型组小鼠肺组织中NF-κB p65、NLRP3、ASC、Caspase-1、Gasdermin D m RNA相对表达量及血清IL-1β、IL-18水平均升高(P均<0.05);与模型组相比,CBD低剂量组、CBD中剂量组、CBD高剂量组、泼尼松组小鼠肺组织中NF-κB p65、NLRP3、ASC、Caspase-1、Gasdermin D m RNA相对表达量及血清IL-1β、IL-18水平均降低(P均<0.05),且CBD各剂量组之间有剂量依赖性(P均<0.05)。结论CBD灌胃可改善博来霉素诱导的小鼠肺纤维化,其机制可能与抑制NF-κB信号通路、减少NLRP3炎症小体相关蛋白表达、抑制经典细胞焦亡途径有关。展开更多
文摘目的探讨不同浓度博来霉素(BLM)诱导硬皮病小鼠模型胃肠道并发症的病理研究。方法选取雌性BALB/c小鼠18只,采用随机数字法将其分为空白对照组、模型1组和模型2组,各6只。空白对照组背部皮下注射0.1 ml磷酸缓冲液;模型1组注射0.1 ml 200μg/ml BLM;模型2组注射0.1 ml 500μg/ml BLM。三组均连续皮下注射28 d,1次/d。于第28天处死小鼠,观察比较三组小鼠背部注射区皮肤、食管、小肠组织切片的病理学特征,测定其血清D-乳酸(D-LA)和二胺氧化酶(DAO)水平。结果模型1组和模型2组真皮厚度均厚于空白对照组(P<0.05),模型2组真皮厚度厚于模型1组(P<0.05)。模型1组和模型2组食管、小肠胶原容积评分均高于空白对照组(P<0.05),模型2组食管、小肠胶原容积分数均高于模型1组(P<0.05)。模型1组和模型2组血清D-LA和DAO水平均高于空白对照组(P<0.05);模型2组血清D-LA和DAO水平均高于模型1组(P<0.05)。结论两种造模方法都能出现皮肤和肠道炎症浸润及纤维化改变,500μg/ml BLM诱导的硬皮病小鼠模型具有更明显皮肤和肠道病理改变。
文摘博来霉素(bleomycin,BLM)是目前用于治疗头颈癌等多种癌症的药物之一,但会产生一系列副作用,例如肺纤维化(pulmonary fibrosis,PF),这大大降低了患者的生活质量。藻蓝蛋白(phycocyanin,PC)作为一种色素蛋白对包括PF在内的多种疾病具有调节作用。研究发现,慢性肠道疾病通常伴有肺部疾病,患者的肠道菌群会发生紊乱。针对上述线索,研究了PC对BLM诱导的PF小鼠肠道菌群的影响。通过尾静脉将BLM注入小鼠体内,以构建肺纤维化模型。然后通过16S r RNA高通量基因测序技术,分析了PC对BLM引起的PF小鼠肠道菌群的影响。结果表明,PC降低了BLM诱导的PF程度并调节了小鼠的肠道菌群。通过尾静脉注射BLM后,小鼠肺部受到损伤,肠道菌群发生紊乱。口服藻蓝蛋白干预后,小鼠的肺组织切片显示其胶原蛋白沉积减少,肺泡间隔和炎性细胞浸润减少,小鼠PF程度减轻。此时,小鼠肠道菌群中Alistipes、Lachnospiraceae等有益菌的丰度增加,Rikenella等有害菌的丰度降低,肠道菌群趋于正常。推测PC可以通过增加肠道中有益细菌的数量并减少肠道中有害细菌的数量来调节尾静脉注射BLM引起的肠道菌群失调,从而降低小鼠的PF程度。
文摘目的观察大麻二酚(CBD)灌胃对博来霉素诱导的小鼠肺纤维化改善作用,并探讨其作用机制。方法实验第1天,将60只Balb/c小鼠,随机分为对照组、模型组、泼尼松组、CBD低剂量组、CBD中剂量组、CBD高剂量组,每组10只。模型组、泼尼松组、CBD低剂量组、CBD中剂量组、CBD高剂量组小鼠连续4周腹腔注射博来霉素制作肺纤维化模型;对照组腹腔注射等体积生理盐水。实验第29天,泼尼松组、CBD低剂量组、CBD中剂量组、CBD高剂量组分别以泼尼松(12 mg/kg)、CBD(12 mg/kg、36 mg/kg、108 mg/kg)进行灌胃,每天1次,连续28天;模型组、对照组灌入同体积生理盐水。实验第56天,麻醉处死小鼠后取肺组织,HE染色、Masson染色后观察肺组织病理学变化,并对小鼠肺泡炎、肺纤维化严重程度进行评分,采用微量法检测肺组织羟脯氨酸(HYP),采用Real-time PCR法检测小鼠肺组织中NF-κB p65、NLRP3、ASC、Caspase-1、Gasdermin D m RNA相对表达量。处死小鼠后取血清,采用ELISA法检测血清涎液化糖链抗原-6(KL-6)、基质金属蛋白酶-7(MMP-7)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)。结果对照组小鼠肺组织及肺泡结构完整、清晰;模型组小鼠肺组织病理变化主要为肺泡炎,肺泡壁和肺间质大量单核细胞、中性粒细胞、浆细胞、淋巴细胞等炎性细胞浸润;泼尼松组、CBD低剂量组、CBD中剂量组、CBD高剂量组肺泡结构基本正常,炎性细胞浸润情况不同程度减轻。与对照组相比,模型组小鼠肺泡炎、肺纤维化严重程度评分均升高(P均<0.05);与模型组相比,CBD低剂量组、CBD中剂量组、CBD高剂量组、泼尼松组小鼠肺泡炎、肺纤维化严重程度评分均降低(P均<0.05),且CBD各剂量组之间有剂量依赖性(P均<0.05)。与对照组相比,模型组小鼠肺组织HYP及血清KL-6、MMP-7水平均升高(P均<0.05);与模型组相比,CBD低剂量组、CBD中剂量组、CBD高剂量组、泼尼松组小鼠肺组织HYP及血清KL-6、MMP-7水平均降低(P均<0.05),且CBD各剂量组之间有剂量依赖性(P均<0.05)。与对照组相比,模型组小鼠肺组织中NF-κB p65、NLRP3、ASC、Caspase-1、Gasdermin D m RNA相对表达量及血清IL-1β、IL-18水平均升高(P均<0.05);与模型组相比,CBD低剂量组、CBD中剂量组、CBD高剂量组、泼尼松组小鼠肺组织中NF-κB p65、NLRP3、ASC、Caspase-1、Gasdermin D m RNA相对表达量及血清IL-1β、IL-18水平均降低(P均<0.05),且CBD各剂量组之间有剂量依赖性(P均<0.05)。结论CBD灌胃可改善博来霉素诱导的小鼠肺纤维化,其机制可能与抑制NF-κB信号通路、减少NLRP3炎症小体相关蛋白表达、抑制经典细胞焦亡途径有关。
