卡非佐米相关方案治疗复发难治性多发性骨髓瘤的早期效果及不良反应的临床观察

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作者 陈丹宁 张华 +1 位作者 李虎生 叶光剑 《中外医药研究》 2024年第5期6-8,共3页

目的:探究卡非佐米相关方案治疗复发难治性多发性骨髓瘤(RRMM)的早期效果及不良反应。方法:回顾性分析2021年10月—2023年9月于玉林市红十字会医院接受卡非佐米治疗的32例RRMM患者的临床资料。6例采用苯达莫司汀、卡非佐米、地塞米松治... 目的:探究卡非佐米相关方案治疗复发难治性多发性骨髓瘤(RRMM)的早期效果及不良反应。方法:回顾性分析2021年10月—2023年9月于玉林市红十字会医院接受卡非佐米治疗的32例RRMM患者的临床资料。6例采用苯达莫司汀、卡非佐米、地塞米松治疗方案,4例采用卡非佐米、地塞米松治疗方案,12例采用卡非佐米、地塞米松、来那度胺治疗方案,10例采用卡非佐米、地塞米松、泊马度胺治疗方案。评估患者临床疗效,统计不良反应发生情况。结果:32例患者均接受≥2个周期的治疗方案,中位治疗3(2,5)个周期,完全缓解2例,非常好的部分缓解7例,部分缓解8例,疾病稳定11例,疾病进展4例,客观缓解率为53.13%。血液学不良反应以中性粒细胞减少(28.12%)最常见,其次为贫血(21.87%)、血小板减少(15.62%);非血液学不良反应以疲劳(31.25%)最常见,其次为腹泻(21.87%)、恶心(12.5%)、心律失常(9.37%)。结论:初步观察到卡非佐米相关方案在治疗RRMM患者时具有良好的临床疗效和用药安全性。 展开更多

关键词 卡非佐米 复发难治性多发性骨髓瘤 疗效

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泊马度胺联合卡非佐米在髓外病变治疗中的应用

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作者 杨国彪 周朝阳 +2 位作者 谭玮玮 汪世花 刘芬 《张江科技评论》 2024年第1期80-82,共3页

随着医学研究的不断进步,泊马度胺与卡非佐米在髓外病变治疗中的应用日益受到关注。在这一背景下,探索其作用机制、优化治疗策略、加强全球合作和推进个性化治疗成为当前医学研究的核心议题。泊马度胺联合卡非佐米治疗髓外病变的机制。... 随着医学研究的不断进步,泊马度胺与卡非佐米在髓外病变治疗中的应用日益受到关注。在这一背景下,探索其作用机制、优化治疗策略、加强全球合作和推进个性化治疗成为当前医学研究的核心议题。泊马度胺联合卡非佐米治疗髓外病变的机制。泊马度胺的作用机制。 展开更多

关键词 个性化治疗 泊马度胺 髓外病变 优化治疗 核心议题 卡非佐米 医学 机制

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卡非佐米治疗多发性骨髓瘤的耐药机制研究进展 被引量：1

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作者 崔倩倩 马艳萍(综述) 秦小琪(审校) 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2023年第14期746-749,共4页

治疗多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)的药物主要以蛋白酶体抑制剂(proteasome inhibitors,PIs)、免疫调节剂(immunomodulatory drugs,IMiDs)为主。近年来包括CD38单抗、CAR-T细胞治疗以及其他一些新药的使用,显著提高了MM患者的治疗... 治疗多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)的药物主要以蛋白酶体抑制剂(proteasome inhibitors,PIs)、免疫调节剂(immunomodulatory drugs,IMiDs)为主。近年来包括CD38单抗、CAR-T细胞治疗以及其他一些新药的使用,显著提高了MM患者的治疗疗效,改善了患者的生存期。其中PIs仍然是MM治疗的基本药物。卡非佐米(carfilzomib,CFZ)作为新一代的PIs,相较于硼替佐米(bortezomib,BTZ)以及伊沙佐米(ixazomib,IXZ),由于其治疗机制的不同,更多地使用于复发难治性MM(relapsed or refractory multiple myeloma,RRMM)以及耐药MM的患者,且其疗效已被大量数据证实。但随着卡非佐米的临床应用,部分患者出现耐药现象。本文将根据近些年对于卡非佐米耐药的研究,从自噬水平、药物代谢、蛋白酶体结构及数量、基因的修饰、细胞代谢5个方面分析卡非佐米的耐药机制,并据此给出可能的新的治疗方案。根据上述新的治疗方案有望增强卡非佐米的疗效,减少耐药现象的出现,延长患者的生存时间。 展开更多

关键词 多发性骨髓瘤 蛋白酶体抑制剂 卡非佐米 耐药

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放疗联合卡非佐米分子靶向治疗的综合方案在DLBCL临床治疗中的应用 被引量：1

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作者 黄福明 张雪芳 +1 位作者 刘清来 郭旖 《黑龙江医药科学》 2023年第1期152-153,156,共3页

目的:研究放疗联合卡非佐米分子靶向治疗的综合方案在弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)临床治疗中的应用。方法:选取我院2020-04~2022-05收治的62例DLBCL患者,通过SPSS产生随机数字表法分为联合组(n=31)和常规组(n=31),常规组患者给予常规治... 目的:研究放疗联合卡非佐米分子靶向治疗的综合方案在弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)临床治疗中的应用。方法:选取我院2020-04~2022-05收治的62例DLBCL患者,通过SPSS产生随机数字表法分为联合组(n=31)和常规组(n=31),常规组患者给予常规治疗方案,联合组则在常规组基础上联合卡非佐米分子靶向治疗。对比两组患者临床疗效;对比两组患者治疗前后免疫功能指标水平(IgG、IgA);对比两组患者不良反应发生率。结果:与常规组总有效率67.74%(21/31)相比,联合组90.32%(28/31)更高(P<0.05);与治疗前相比,两组患者治疗后IgG和IgA水平均显著升高,且与常规组患者相比,联合组患者IgG和IgA水平更高(P<0.05);联合组乏力、呕吐、贫血等不良反应总发生率12.90%(4/31)低于常规组35.48%(11/31)(P<0.05)。结论:放疗联合卡非佐米分子靶向治疗的综合方案在DLBCL临床治疗中的应用效果较高,具有较好的临床疗效。 展开更多

关键词 放疗 卡非佐米 DLBCL 靶向治疗

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卡非佐米的药理学及临床研究进展 被引量：6

5

作者 陈小燕 张建中 +2 位作者 倪海华 胡征 邹爱峰 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第9期717-720,共4页

卡非佐米是第二代不可逆蛋白酶体抑制剂,目前被FDA批准为治疗之前接受至少2种药物(包括硼替佐米和免疫调节剂治疗)的多发性骨髓瘤。卡非佐米作用机制不同于硼替佐米,在体内分布快、代谢快,不产生蓄积作用。临床研究表明,单药或与其他药... 卡非佐米是第二代不可逆蛋白酶体抑制剂,目前被FDA批准为治疗之前接受至少2种药物(包括硼替佐米和免疫调节剂治疗)的多发性骨髓瘤。卡非佐米作用机制不同于硼替佐米,在体内分布快、代谢快,不产生蓄积作用。临床研究表明,单药或与其他药物(地塞米松、来那度胺)联合治疗具有较强的抗多发性骨髓瘤作用,毒性作用小,安全性高,患者耐受性好,临床可长期使用。通过文献调研,本综述从药理学、药动学、药物代谢动力学、药物间相互作用和临床研究等方面对其进行论述,并与硼替佐米进行了优势对比分析。 展开更多

关键词 多发性骨髓 卡非佐米 蛋白酶体抑制剂 临床研究 优势分析

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卡非佐米对套细胞淋巴瘤细胞增殖和凋亡的影响 被引量：1

6

作者 蒋国雄 李东亚 +3 位作者 陈敏 刘怡晨 陈吉祥 施小凤 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期827-832,共6页

目的:探讨卡非佐米或硼替佐米对套细胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma,MCL)的治疗作用。方法:用卡非佐米分别处理MCL细胞株Jeko-1及来源于MCL患者的原代淋巴瘤细胞24、48和72h后,应用CCK-8法检测抑制率。以正常人来源细胞为对照,以硼替佐... 目的:探讨卡非佐米或硼替佐米对套细胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma,MCL)的治疗作用。方法:用卡非佐米分别处理MCL细胞株Jeko-1及来源于MCL患者的原代淋巴瘤细胞24、48和72h后,应用CCK-8法检测抑制率。以正常人来源细胞为对照,以硼替佐米和环磷酰胺(CTX)作为药物对照,同时应用流式细胞术检测不同药物处理后的细胞凋亡情况。结果:卡非佐米对Jeko-1细胞、MCL原代细胞的抑制作用具有时间和浓度依赖性(P<0.01,rJ、时间=0.393, r原、时间=0.650, rJ、浓度=0.473, r原、浓度=0.417),对正常人单个核细胞的抑制作用仅有时间依赖性(P<0.01,r=0.928);在相同浓度下卡非佐米对Jeko-1细胞的抑制作用明显高于硼替佐米(P<0.01),但2种药物对MCL和正常人细胞的抑制作用无明显差异(P>0.05)。在各自不同的临床推荐使用浓度下,卡非佐米对原代MCL细胞的抑制作用明显高于硼替佐米(P<0.01)。凋亡实验显示,相对于硼替佐米,在同一浓度下卡非佐米促进细胞凋亡的能力更强(P<0.05)。结论:卡非佐米可抑制MCL细胞的生长,其作用效果明显高于硼替佐米。 展开更多

关键词 套细胞淋巴瘤 卡非佐米 硼替佐米

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卡非佐米的合成 被引量：1

7

作者 何海兵 施磊 +2 位作者 孙建勇 杨帆 石玉军 《化学试剂》 CAS 北大核心 2016年第12期1219-1223,共5页

卡非佐米(Carfilzomib)是一种α,β-环氧酮类蛋白酶体抑制剂,适用于多发性骨髓瘤的治疗。以L-苯丙氨酸苄酯为原料,经多步反应合成得到中间体2-吗啉乙酰-L-高苯丙氨酰-L-亮氨酰-L-苯丙氨酸。另以叔丁氧羰基(Boc)保护的L-亮氨酸为原料,经W... 卡非佐米(Carfilzomib)是一种α,β-环氧酮类蛋白酶体抑制剂,适用于多发性骨髓瘤的治疗。以L-苯丙氨酸苄酯为原料,经多步反应合成得到中间体2-吗啉乙酰-L-高苯丙氨酰-L-亮氨酰-L-苯丙氨酸。另以叔丁氧羰基(Boc)保护的L-亮氨酸为原料,经Weinreb酰胺化、格氏加成、环氧化及脱保护得到中间体S-2-氨基-4-甲基-1-(2S-环氧丙基)-1-戊酮三氟乙酸盐,上述两种中间体最终经缩合得到目标产物。关键中间体及产物经1HNMR和HR-MS确证结构。该合成方法反应条件温和、纯化简便、收率较高,适合大规模生产。 展开更多

关键词 卡非佐米 合成工艺 α β-环氧酮

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卡非佐米联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤疗效观察 被引量：3

8

作者 李禹兵 侯蕊 唐春娟 《海南医学》 CAS 2020年第9期1117-1120,共4页

目的探讨卡非佐米联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤的临床疗效。方法选取2017年1月至2019年3月收治于宝鸡市人民医院血液肿瘤科的106例MM患者作为研究对象,采用奇偶数分组模式分为观察组和对照组,每组53例。对照组采用常规治疗方案,观察组... 目的探讨卡非佐米联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤的临床疗效。方法选取2017年1月至2019年3月收治于宝鸡市人民医院血液肿瘤科的106例MM患者作为研究对象,采用奇偶数分组模式分为观察组和对照组,每组53例。对照组采用常规治疗方案,观察组采用卡非佐米联合地塞米松治疗,比较两组患者治疗3个月后的总有效率,治疗前后白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-17(IL-17)和转化生长因子-β(TGF-β)、免疫球蛋白IgG、IgA、IgM、T淋巴细胞亚群CD3^+CD4^+、CD3^+CD8^+和CD3^+CD4^+/CD3^+CD8^+水平,以及治疗期间不良反应发生率。结果观察组患者的治疗总有效率为92.45%,明显高于对照组的77.36%,差异有统计学意义(P<0.05);观察组和对照组患者的IL-6[(91.34±9.24)pg/m L vs(103.27±10.28)pg/m L]、IL-17[(120.10±11.85)pg/m L vs(150.57±16.47)pg/m L]、TGF-β[(1.75±0.33)pg/mL vs(1.98±0.48)pg/mL]和CD3^+CD8^+[(20.57±2.06)%vs(31.34±3.29)%]比较,观察组明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组和对照组患者的IgG[(15.17±2.31)g/L vs(13.26±2.45)g/L]、IgA[(3.81±1.06)g/L vs(2.92±0.95)g/L]、IgM[(3.81±1.06)g/L vs(1.71±0.24)g/L]、CD3^+CD4^+[(47.39±4.43)%vs(38.34±3.87)%]、CD3^+CD4^+/CD3^+CD8^+[(1.91±0.28)vs(1.34±0.25)]比较,观察组明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组患者治疗期间的不良反应发生率为15.09%,明显低于对照组的32.08%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论卡非佐米联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤可提高临床治疗疗效,改善机体炎症反应和免疫功能,并具有一定的安全性。 展开更多

关键词 卡非佐米 地塞米松 多发性骨髓瘤 疗效 不良反应

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治疗多发性骨髓瘤新药——卡非佐米 被引量：6

9

作者 韩梅 葛明 《医药导报》 CAS 北大核心 2013年第9期1200-1202,共3页

卡非佐米为四肽蛋白酶体抑制药,靶向蛋白酶体的糜蛋白酶样活性位点,用于治疗先前接受过包括硼替佐米和免疫调节药治疗并证实在最近期治疗完成的60 d或60 d内疾病进展的多发性骨髓瘤。多个临床研究证实,卡非佐米单药或与其他药物联合治... 卡非佐米为四肽蛋白酶体抑制药,靶向蛋白酶体的糜蛋白酶样活性位点,用于治疗先前接受过包括硼替佐米和免疫调节药治疗并证实在最近期治疗完成的60 d或60 d内疾病进展的多发性骨髓瘤。多个临床研究证实,卡非佐米单药或与其他药物联合治疗具有较强的抗多发性骨髓瘤作用,毒性作用小,尤其外周神经病变发生率较低,患者耐受性好,安全性高,临床可长期使用。该文通过检索国外文献,从药理学、药动学和临床研究等方面对其进行论述。 展开更多

关键词 卡非佐米 蛋白酶体 骨髓瘤 多发性 药理学 药动学

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不同剂量卡非佐米对多发性骨髓瘤大鼠SDF-1 CXCR4表达的影响及作用机制 被引量：5

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作者 张冲 蔡执中 +2 位作者 汤健 何春辉 陶飞飞 《西部医学》 2019年第8期1196-1200,共5页

目的探讨不同剂量卡非佐米对多发性骨髓瘤大鼠基质细胞衍生因子-1(SDF-1)和趋化因子受体(CXCR4)表达水平的影响及相关作用机制。方法随机选取50只健康SD大鼠中10只为空白组,其余40只大鼠进行多发性骨髓瘤模型建造,空白组大鼠不做处理。... 目的探讨不同剂量卡非佐米对多发性骨髓瘤大鼠基质细胞衍生因子-1(SDF-1)和趋化因子受体(CXCR4)表达水平的影响及相关作用机制。方法随机选取50只健康SD大鼠中10只为空白组,其余40只大鼠进行多发性骨髓瘤模型建造,空白组大鼠不做处理。建模成功后,随机选取10只大鼠作为模型组,其余30只大鼠为给药组,对给药组大鼠采用不同剂量的卡非佐米进行干预,并根据使用剂量将给药组大鼠分为低剂量组、中剂量组、高剂量组,每组各10只,并对低、中、高剂量组大鼠分别采用1.5、2.5、3.5mg/mL的卡非佐米进行干预,21d后处死大鼠,并对其皮下瘤组织进行切片染色观察,测量5组大鼠荷瘤重量平均值、腹水量平均值和肿瘤体积,采用免疫投射比浊法对5组大鼠SDF-1、CXCR4水平进行检测,酶联免疫吸附法检测核因子-κB(NF-κB)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和类胰岛素一号增长因子(IGF-1)表达水平,并阐述卡非佐米的治疗机制。结果中剂量组大鼠的荷瘤重量平均值、腹水量平均值和肿瘤体积明显低于低剂量组和高剂量组,且SDF-1、CXCR4表达水平亦显著低于低剂量组和高剂量组(均P<0.05);中剂量组大鼠NF-κB、IL-6、TNF-α和IGF-1表达水平较低、高剂量组显著降低(均P<0.05)。结论卡非佐米能降低SDF-1、CXCR4水平的表达,抑制炎症通路活性来控制瘤细胞增殖,且中剂量卡非佐米的抑制效果更明显,可为临床用药提供一定的理论依据。 展开更多

关键词 卡非佐米 多发性骨髓瘤 基质细胞衍生因子-1 趋化因子受体

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卡非佐米治疗多发性骨髓瘤的疗效及安全性的系统评价 被引量：6

11

作者 罗涛 夏海龙 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期1887-1893,共7页

目的:评估卡非佐米(Carfizomib)治疗多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)的疗效及安全性。方法:计算机检索PubMed、EMbase、Cochrane library、MEDLINE数据库关于卡非佐米治疗MM的研究,提取临床特征和结果,使用Stata 12.0软件进行Meta分... 目的:评估卡非佐米(Carfizomib)治疗多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)的疗效及安全性。方法:计算机检索PubMed、EMbase、Cochrane library、MEDLINE数据库关于卡非佐米治疗MM的研究,提取临床特征和结果,使用Stata 12.0软件进行Meta分析。结果:确定12个符合条件的关于卡非佐米的Ⅰ/Ⅱ期、Ⅱ和Ⅲ期临床试验,涉及2487名可评估的MM患者。汇总分析显示,卡非佐米治疗MM达到完全反应(≥complete response,CR)率为28%,非常好的部分反应(≥very good partial response,VGPR)率为73%,总反应率(overall response rate,0RR)为93%。MM患者1年无进展生存(progression-free survival,PFS)率为93%,2、3年PFS率分别为85%和74%。3个随机对照试验结果显示,MM患者的ORR[OR=1.644,95%CI=(1.056,2.560)](P=0.028)及临床获益率(clinical benefit rate,CBR)[OR=1.595,95%CI=1.044和2.435](P=0.031)均得到显著改善。与对照组相比,应用卡非佐米的患者发生心脏毒性(P=0.01)的OR显着升高,而周围神经病变(P=0.25)无明显变化。结论:与传统治疗方法相比,卡非佐米明显改善多发性骨髓瘤患者的生存,未增加周围神经病变发生率,但心脏毒性的发病率似乎更高。 展开更多

关键词 多发性骨髓瘤 卡非佐米 系统评价

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卡非佐米联合米托坦对人肾上腺皮质癌细胞H295R、SW13增殖及细胞周期的影响

12

作者 韦庆臣 谭茹尹 +4 位作者 杨海燕 黄振兴 梁杏欢 秦映芬 罗佐杰 《山东医药》 CAS 北大核心 2017年第48期23-27,共5页

目的探讨卡非佐米联合米托坦对人肾上腺皮质癌(ACC)细胞H295R、SW13增殖及细胞周期的影响。方法体外培养人ACC细胞H295R、SW13,采用MTT法确定米托坦作用H295R、SW13细胞48 h时的半数有效抑制浓度(IC_(50))值分别为18.42、62.37μmol/L,... 目的探讨卡非佐米联合米托坦对人肾上腺皮质癌(ACC)细胞H295R、SW13增殖及细胞周期的影响。方法体外培养人ACC细胞H295R、SW13,采用MTT法确定米托坦作用H295R、SW13细胞48 h时的半数有效抑制浓度(IC_(50))值分别为18.42、62.37μmol/L,卡非佐米分别为3.86、11.62μmol/L。将两种对数生长期细胞随机分为对照组、卡非佐米组、米托坦组及序贯给药的卡非佐米→米托坦组、卡非佐米+米托坦组、米托坦→卡非佐米组,给药浓度分别为两种药物IC_(50)值的1/8、1/4、1/2、1、2倍,检测各浓度干预48 h时各组细胞增殖抑制率。根据Chou-Talaly公式计算IC_(50)及2倍IC_(50)作用下两种药物序贯给药时的联合指数(CI)。将两种对数生长期细胞随机分为对照组、米托坦单药组(25、50μmol/L)、卡非佐米单药组(1μmol/L)、卡非佐米(1μmol/L)→米托坦(25、50μmol/L)组,药物干预48 h时检测细胞增殖抑制率。将两种对数生长期细胞随机分为空白组、米托坦组、卡非佐米组、卡非佐米→米托坦组,后三组以IC_(50)药物浓度干预96 h,采用流式细胞仪检测细胞周期。结果 H295R及SW13细胞在IC_(50)及2倍IC_(50)浓度下,卡非佐米→米托坦组细胞增殖抑制率均高于米托坦→卡非佐米组及卡非佐米+米托坦组,米托坦→卡非佐米组均高于卡非佐米+米托坦组,组间比较P均<0.05。H295R和SW13细胞在米托坦、卡非佐米IC_(50)及2倍IC_(50)浓度条件下,卡非佐米→米托坦组和米托坦+卡非佐米组中两药的CI值均<1,且卡非佐米→米托坦组两药的CI值均小于米托坦+卡非佐米组(P均<0.05);米托坦→卡非佐米组中两药的CI值均<1,且均高于卡非佐米→米托坦组和米托坦+卡非佐米组(P均<0.05)。1μmol/L卡非佐米与25、50μmol/L米托坦联合的卡非佐米→米托坦组H295R及SW13增殖抑制率分别高于25、50μmol/L米托坦组(P均<0.05)。四组G1、G2/M、S期细胞百分比比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论卡非佐米联合米托坦对ACC细胞存在序贯依赖性的协同抑制细胞增殖作用,给予卡非佐米后给予米托坦的抗增殖作用最佳,但两药联合对细胞周期无明显影响。 展开更多

关键词 肾上腺皮质癌 卡非佐米 米托坦 细胞增殖 细胞周期

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卡非佐米对大鼠类风湿性关节炎的治疗作用及机制研究 被引量：1

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作者 杨洋 张梦芹 +3 位作者 周小小 刘炬 蔡攀 胥正锋 《浙江医学》 CAS 2019年第14期1480-1485,共6页

目的探讨卡非佐米(CFZ)对大鼠类风湿性关节炎(RA)的治疗作用及其机制。方法采用随机抽签法将35只大鼠分为预治疗组、同时治疗组、低剂量治疗组(1.0mg/kg)、中剂量治疗组(1.5mg/kg)、高剂量治疗组(2.0mg/kg)、模型对照组和空白对照组7组... 目的探讨卡非佐米(CFZ)对大鼠类风湿性关节炎(RA)的治疗作用及其机制。方法采用随机抽签法将35只大鼠分为预治疗组、同时治疗组、低剂量治疗组(1.0mg/kg)、中剂量治疗组(1.5mg/kg)、高剂量治疗组(2.0mg/kg)、模型对照组和空白对照组7组,每组5只。使用弗氏佐剂诱导大鼠建立药物诱导关节炎(AIA);在不同时机使用不同剂量CFZ对AIA大鼠进行治疗,观察比较各组间关节炎指数(AI);免疫组化分析大鼠踝关节诱导型一氧化氮合酶(i NOS)及环氧化酶-2(COX-2)表达水平;抗酒石酸酸性磷酸酶染色评估破骨细胞数;q RT-PCR法检测Toll样受体2(TLR2)、Toll样受体4(TLR4)及髓样分化因子88(My D88)m RNA表达水平;Western blot法检测TLR2、TLR4、NF-κB、磷酸化NF-κB(p-NF-κB)及My D88蛋白表达水平。结果与模型对照组比较,预治疗组、同时治疗组及低、中、高剂量治疗组AI均明显降低(均P<0.05),i NOS和COX-2表达水平均下降(均P<0.05);中、高剂量治疗组破骨细胞数及积分光密度值均降低(均P<0.05);中剂量治疗组和预治疗组My D88 m RNA表达水平均明显下降(均P<0.05),高剂量治疗组TLR2、TLR4和My D88 m RNA表达水平均下降(均P<0.05);Western blot结果显示CFZ可明显抑制TLR2、TLR4和NF-κB蛋白表达,在高剂量治疗组中可观察到My D88蛋白表达抑制。结论 CFZ通过下调关节i NOS及COX-2的表达,调控滑膜细胞TLRs/MyD88/NF-κB信号通路,降低关节炎症反应及抑制破骨细胞而起到抗RA效果。 展开更多

关键词 卡非佐米 信号通路 类风湿性关节炎 治疗

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注射用卡非佐米安全性研究 被引量：1

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作者 黄传海 薛云 戴晓莉 《食品与药品》 CAS 2018年第3期203-206,共4页

目的研究注射用卡非佐米安全性。方法将注射用卡非佐米配成适当浓度,进行体外溶血、新西兰兔血管刺激、豚鼠全身过敏试验和大鼠被动皮肤过敏试验,观察注射用卡非佐米是否有溶血、血管刺激和过敏反应。结果注射用卡非佐米0.75 mg/ml对兔... 目的研究注射用卡非佐米安全性。方法将注射用卡非佐米配成适当浓度,进行体外溶血、新西兰兔血管刺激、豚鼠全身过敏试验和大鼠被动皮肤过敏试验,观察注射用卡非佐米是否有溶血、血管刺激和过敏反应。结果注射用卡非佐米0.75 mg/ml对兔红细胞无体外溶血及致凝聚作用;0.75 mg/kg静脉注射无血管刺激;0.5,0.25 mg/只剂量下,豚鼠无主动全身过敏作用;1,0.5 mg/只剂量下,大鼠无被动皮肤过敏反应。结论注射用卡非佐米无溶血、血管刺激作用,不引起过敏反应,可用于静脉给药。 展开更多

关键词 注射用卡非佐米 安全性 主动全身过敏 被动皮肤过敏 新西兰兔

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Wip1通过P-gp介导人多发性骨髓瘤细胞卡非佐米耐药作用研究 被引量：1

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作者 王金乐 朱星 +5 位作者 李祥平 蓉夏 爱丹 陈斌斌 孙宏迪 谢炳寿 《实用药物与临床》 CAS 2022年第11期972-976,共5页

目的 研究野生型p53诱导的蛋白磷酸酶1(Wip1)在多发性骨髓瘤细胞卡非佐米(CFZ)耐药中的作用及作用机制。方法 以多发性骨髓瘤细胞RPMI 8226作为研究对象,转染法过表达Wip1设为Wip1组,转染空载体设为NC组,同时以未转染细胞设为Control组... 目的 研究野生型p53诱导的蛋白磷酸酶1(Wip1)在多发性骨髓瘤细胞卡非佐米(CFZ)耐药中的作用及作用机制。方法 以多发性骨髓瘤细胞RPMI 8226作为研究对象,转染法过表达Wip1设为Wip1组,转染空载体设为NC组,同时以未转染细胞设为Control组;适时以CFZ处理细胞;MTT法检测细胞增殖能力;流式细胞术检测细胞凋亡;蛋白印记实验检测Wip1和P-糖蛋白(P-gp)蛋白表达;免疫荧光实验检测细胞P-gp蛋白表达。结果 与NC组相比,Wip1组Wip1蛋白表达显著上调(P<0.01)。与NC组相比,Wip1组在0.01~100μM CFZ处理后细胞增殖率均显著升高(P<0.01),CFZ对Wip1组细胞IC显著升高(P<0.01)。与NC+CFZ组相比,Wip1+CFZ组细胞凋亡显著降低(P<0.01)。与NC组相比,Wip1组P-gp蛋白表达显著上调(P<0.01)。结论 Wip1可能通过上调P-gp蛋白表达,诱导人多发性骨髓瘤细胞对卡非佐米耐药。 展开更多

关键词 野生型p53诱导的蛋白磷酸酶1 多发性骨髓瘤 卡非佐米 耐药 P-糖蛋白

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卡非佐米的临床研究及应用

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作者 徐向楠 吉庆 马宇衡 《天津药学》 2019年第2期53-57,共5页

20S蛋白酶体是治疗肿瘤的重要靶点,卡非佐米是针对这一靶点的上市药物,主要用于多发性骨髓瘤的治疗。近年来,随着卡非佐米在临床上的广泛应用,在临床效果、临床安全性、联合应用等方面出现了不同的改变。除此之外,卡非佐米不仅可以治疗... 20S蛋白酶体是治疗肿瘤的重要靶点,卡非佐米是针对这一靶点的上市药物,主要用于多发性骨髓瘤的治疗。近年来,随着卡非佐米在临床上的广泛应用,在临床效果、临床安全性、联合应用等方面出现了不同的改变。除此之外,卡非佐米不仅可以治疗骨髓瘤,在乳腺癌、甲状腺未分化癌、多形性胶质母细胞瘤、套细胞瘤、肝细胞癌等疾病上也表现了良好的活性。本文主要从卡非佐米的吸收、分布、代谢、排泄等方面介绍其药代动力学性质。 展开更多

关键词 卡非佐米 药代动力 抗肿瘤 临床应用

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HPLC法测定卡非佐米的含量 被引量：1

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作者 张志芳 《化工管理》 2016年第12期119-119,共1页

目的:建立原料药卡非佐米有关物质及含量测定的HPLC法。方法:用Agilent的Extend^C18反相色谱柱(4.6mm×250mm,5μm),以乙腈~0.01mol/L磷酸二氢钾缓冲液(p H=6.0)(65:35)为流动相,流速为1.0 m L/min,用紫外检测器检测,检测波长210nm... 目的:建立原料药卡非佐米有关物质及含量测定的HPLC法。方法:用Agilent的Extend^C18反相色谱柱(4.6mm×250mm,5μm),以乙腈~0.01mol/L磷酸二氢钾缓冲液(p H=6.0)(65:35)为流动相,流速为1.0 m L/min,用紫外检测器检测,检测波长210nm,柱温30℃。结果卡非佐米在0.14~1.2μg/m L呈良好的线性关系(r=0.99948),重复性RSD为0.83%(n=7),卡非佐米的平均回收率为99.9%,RSD为0.22%(n=9)。结论方法快速、简便,结果准确、可靠,可用于卡非佐米的含量测定。 展开更多

关键词 卡非佐米 高效液相色谱法 含量

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HPLC法测定注射用卡非佐米的含量

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作者 刘爱明 戚敏 +2 位作者 王芳 徐玲玲 王本伟 《广东药科大学学报》 CAS 2017年第3期349-351,共3页

目的建立HPLC法测定注射用卡非佐米含量的方法。方法采用Agilent ZORBAX SB-C_(18)色谱柱(4.6 mm×150 mm,5μm),以水(含质量分数0.1%三氟乙酸)-乙腈(含质量分数0.1%三氟乙酸)(体积比50∶50)为流动相,流速为1.0 mL/min,检测波长为22... 目的建立HPLC法测定注射用卡非佐米含量的方法。方法采用Agilent ZORBAX SB-C_(18)色谱柱(4.6 mm×150 mm,5μm),以水(含质量分数0.1%三氟乙酸)-乙腈(含质量分数0.1%三氟乙酸)(体积比50∶50)为流动相,流速为1.0 mL/min,检测波长为220 nm,柱温为35℃,进样量为20μL。结果卡非佐米质量浓度在25~75μg/m L范围内与峰面积呈良好的线性关系(r=0.999 6),平均回收率为99.7%,RSD为0.24%(n=9)。结论本法操作简便,结果准确、可靠,可作为注射用卡非佐米的含量测定方法。 展开更多

关键词 蛋白酶体抑制剂 高效液相色谱法 注射用卡非佐米 含量测定

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HPLC法同时测定卡非佐米中3种手性异构体含量

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作者 李海霞 刘娜 +2 位作者 白培锋 刘婧媛 郭文敏 《中国药师》 CAS 2016年第6期1094-1095,1101,共3页

目的:建立了HPLC法直接检测卡非佐米光学异构体的方法。方法:采用Chiralpak OX-H手性柱,以正己烷-异丙醇-乙醇(89∶5∶6,v/v/v)为流动相,流速为1.0 ml·min^(-1),检测波长为220 nm。结果:对映异构体、非对映异构体Ⅰ、非对映异构体... 目的:建立了HPLC法直接检测卡非佐米光学异构体的方法。方法:采用Chiralpak OX-H手性柱,以正己烷-异丙醇-乙醇(89∶5∶6,v/v/v)为流动相,流速为1.0 ml·min^(-1),检测波长为220 nm。结果:对映异构体、非对映异构体Ⅰ、非对映异构体Ⅱ分别在0.54~2.14μg·ml^(-1),0.11~1.80μg·ml^(-1),0.11~1.81μg·ml^(-1)范围内线性关系良好(r≥0.998);检出限为0.07~0.27μg·ml^(-1),回收率为99.6%~100.9%,RSD为1.13%~1.59%(n=9)。结论:该方法灵敏、简便、快速、准确、特异性良好,可作为卡非佐米中对映异构体和非对映异构体杂质限量的控制方法。 展开更多

关键词 卡非佐米 对映异构体 非对映异构体 高效液相色谱法

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卡非佐米、达雷木单抗联合地塞米松治疗复发或难治性多发性骨髓瘤

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《实用肿瘤学杂志》 CAS 2021年第2期147-147,共1页

近日研究人员评估了卡非佐米、达雷木单抗联合地塞米松治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤的疗效和安全性。466名来自北美、欧洲、澳大利亚和亚洲的复发性或难治性多发性骨髓瘤患者,随机接受卡非佐米、达雷木单抗联合地塞米松治疗(KdD)或... 近日研究人员评估了卡非佐米、达雷木单抗联合地塞米松治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤的疗效和安全性。466名来自北美、欧洲、澳大利亚和亚洲的复发性或难治性多发性骨髓瘤患者,随机接受卡非佐米、达雷木单抗联合地塞米松治疗(KdD)或者卡非佐米联合地塞米松治疗(Kd)。主要终点是无进展生存率。研究中位随访17个月。KdD组中位无进展生存期超过随访期,Kd组为15.8个月(危险比0.63)。 展开更多

关键词 多发性骨髓瘤 地塞米松治疗 疗效和安全性 无进展生存率 卡非佐米 复发或难治性 中位无进展生存期 澳大利亚

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