亚甲蓝通过脑源性神经营养因子/原肌球蛋白相关激酶B通路减轻脑缺血再灌注大鼠的认知功能障碍

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作者 王伟 黄永 +3 位作者 方增焜 覃国庆 李红波 蔡爱群 《安徽医药》 CAS 2024年第11期2141-2145,I0001,共6页

目的研究亚甲蓝(MB)在缺血再灌注引起的认知功能障碍治疗中的作用及机制。方法2021年1月至2022年10月,以大脑中动脉栓塞(MCAO)大鼠为实验对象,MCAO术后立即腹腔注射亚甲蓝(10 mg/kg),运用改良大鼠神经功能缺损评分(mNSS)评估大鼠的神经... 目的研究亚甲蓝(MB)在缺血再灌注引起的认知功能障碍治疗中的作用及机制。方法2021年1月至2022年10月,以大脑中动脉栓塞(MCAO)大鼠为实验对象,MCAO术后立即腹腔注射亚甲蓝(10 mg/kg),运用改良大鼠神经功能缺损评分(mNSS)评估大鼠的神经损伤程度,水迷宫试验评估大鼠的认知能力,尼氏染色观测海马CA1区神经元结构,脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)检测细胞凋亡情况,蛋白质印迹法检测脑源性神经营养因子(BDNF)/原肌球蛋白相关激酶B(TrkB)蛋白表达水平。结果与缺血再灌注组相比,缺血再灌注后给予亚甲蓝的大鼠mNSS评分显著降低[24 h:(4.63±0.74)分;72 h:(3.5±1.07)分],认知能力显著提升[水迷宫潜伏期(14.58±2.90)s,穿越平台次数(7.25±1.67)次],梗死体积显著减少[(30.54±5.11)mm^(3)],海马CA1区神经元结构损伤减轻,神经元凋亡数量显著下降[(6.12±2.03)个],BDNF/TrkB蛋白表达量显著增加(BDNF:0.53±0.01;TrkB:0.65±0.08)。结论亚甲蓝可减轻脑缺血再灌注大鼠的认知功能障碍,且可能系通过BDNF/TrkB通路发挥了作用。 展开更多

关键词 亚甲蓝 再灌注损伤 认知能力 脑源性神经营养因子/原肌球蛋白相关激酶b通路

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脑源性神经营养因子及其受体原肌球蛋白相关激酶B在肝癌组织中的表达以及对肝癌细胞97-H凋亡和侵袭作用的影响 被引量：5

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作者 郭大伟 刘武 +5 位作者 孙文郁 朱磊 张弘彬 侯学忠 姜晓峰 梁健 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期337-341,共5页

目的:研究脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)及其受体原肌球蛋白相关激酶B(Tropomyosin-related kinase B,TrkB)在人肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中的表达情况,并探讨2者在HCC发生、发展中的作用... 目的:研究脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)及其受体原肌球蛋白相关激酶B(Tropomyosin-related kinase B,TrkB)在人肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中的表达情况,并探讨2者在HCC发生、发展中的作用。方法:采用蛋白质印迹法检测BDNF和TrkB蛋白在30例HCC和癌旁组织中的表达情况。采用ELISA法检测BDNF在人HCC细胞系97-H培养液上清中的浓度;FCM和Transwell小室法分别检测抗BDNF抗体或TrkB激酶活性抑制剂K252a对细胞凋亡和侵袭的影响。结果:30例配对组织标本中,BDNF和TrkB在HCC组织中的表达水平高于癌旁组织(P均<0.05)。BDNF在97-H细胞培养液上清中的表达量为(119.08±6.21)pg/mL。抗BDNF抗体或K252a都能有效诱导97-H细胞的凋亡,并抑制细胞的侵袭能力。结论:BDNF/TrkB可能对HCC细胞的存活和侵袭具有重要的支持作用,并促进HCC的发生及发展。 展开更多

关键词 癌 肝细胞 脑源性神经营养因子 原肌球蛋白相关激酶b 肿瘤转移 细胞凋亡

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原肌球蛋白相关激酶在缺血再灌注大鼠各脑区的表达及干预的研究

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作者 王娟 储照虎 +3 位作者 吴家幂 费世早 陈传国 罗嗣刚 《放射免疫学杂志》 CAS 2011年第4期415-419,共5页

目的:通过研究大鼠局灶性脑缺血再灌注(cerebral ischemic reperfusion,CIR)后原肌球蛋白相关激酶(tropom yosin-related kinase,Trk)在不同时间大脑各区的表达特点,采用人尿激肽原酶(human urinary kallikrein,Hk-1)干预后Trk在不同时... 目的:通过研究大鼠局灶性脑缺血再灌注(cerebral ischemic reperfusion,CIR)后原肌球蛋白相关激酶(tropom yosin-related kinase,Trk)在不同时间大脑各区的表达特点,采用人尿激肽原酶(human urinary kallikrein,Hk-1)干预后Trk在不同时间大脑缺血区的表达变化及特点,探讨Trk与脑缺血的关系。方法:通过线拴法制作大鼠大脑中动脉缺血(MCAO)再灌注模型,采用免疫组化方法观察急性缺血不同时间脑区及干预后的Trk阳性神经元的动态改变。结果:①在纹状体平面,CIR6h后梗死中心Trk阳性神经元数量急剧下降,在CIR24h组中完全消失。半暗带皮质和海马平面,Trk阳性神经元在CIR6h组中显著增多。②Hk-1干预后从CIR6h始Trk活性均较同期CIR组高。结论:CIR的Trk早期活性增加及24h后持续增加可能是缺血刺激后引起的胶质细胞释放生长因子所致。Hk-1干预后其Trk活性均较模型组高,可能与人尿激肽原酶促进了Trk生存通路有关。 展开更多

关键词 脑缺血 缺血再灌注 原肌球蛋白相关激酶 免疫组化

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基于BDNF/TrkB/AMPK/SIRT1信号通路探讨耳电针刺激对癫痫大鼠记忆力和癫痫发作的影响

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作者 陈敏 朱慧艳 +1 位作者 徐奕鹏 陶静 《现代中西医结合杂志》 CAS 2024年第13期1776-1781,共6页

目的基于脑源性神经营养因子(BDNF)/原肌球蛋白相关激酶B(TrkB)/腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/沉默信息调节因子1(SIRT1)信号通路,探讨耳电针刺激对癫痫大鼠记忆力、癫痫发作的影响及其分子机制。方法将36只雄性SD大鼠随机分为正常4周组、... 目的基于脑源性神经营养因子(BDNF)/原肌球蛋白相关激酶B(TrkB)/腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/沉默信息调节因子1(SIRT1)信号通路,探讨耳电针刺激对癫痫大鼠记忆力、癫痫发作的影响及其分子机制。方法将36只雄性SD大鼠随机分为正常4周组、模型4周组、耳电针4周组、正常8周组、模型8周组、耳电针8周组,每组6只。2个模型组和2个耳电针组大鼠均建立锂-匹鲁卡品癫痫模型。癫痫模型建立24 h后,耳电针4周组和耳电针8周组大鼠分别给予耳电针刺激4周和8周,每周连续刺激3 d。每组干预结束后,采用抑制性回避试验测定大鼠空间记忆力,脑电图测定48 h内癫痫大鼠自发癫痫次数,ELISA测定大鼠海马组织中BDNF含量,Western blot法测定大鼠海马组织中TrkB、AMPK、SIRT1蛋白表达情况。结果模型4周组、模型8周组大鼠的黑盒滞留时间均明显长于对应时间的正常组(P均<0.05),48 h内出现多次自发癫痫,海马组织中BDNF含量和p-TrkB、p-AMPK、SIRT1蛋白相对表达量均明显低于对应时间的正常组(P均<0.05);耳电针4周组和耳电针8周组大鼠的黑盒滞留时间均明显短于对应时间的模型组(P均<0.05),48 h内自发癫痫次数均明显少于对应时间的模型组(P均<0.05),海马组织中BDNF含量和p-TrkB、p-AMPK、SIRT1蛋白相对表达量均明显高于对应时间的模型组(P均<0.05),且耳电针8周组上述指标改善情况均明显优于耳电针4周组(P均<0.05)。结论耳电针刺激可呈时间依赖性改善癫痫大鼠的记忆能力,减少癫痫发作,机制可能与调控海马组织中BDNF/TrkB/AMPK/SIRT1信号通路有关。 展开更多

关键词 癫痫 耳电针刺激 记忆力 脑源性神经营养因子 原肌球蛋白相关激酶b 腺苷酸活化蛋白激酶 沉默信息调节因子1

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基于BDNF/TrkB信号通路介导的线粒体自噬对心肌缺血再灌注损伤的作用机制研究

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作者 王宝莉 刘文君 +1 位作者 李莹 李晨辉 《中西医结合心脑血管病杂志》 2024年第17期3136-3142,共7页

目的:探讨基于脑源性神经营养因子(BDNF)/原肌球蛋白受体激酶B(TrkB)信号通路介导的线粒体自噬对心肌缺血再灌注(I/R)损伤的作用。方法:将小鼠随机分为假手术(Sham)+磷酸盐缓冲液(PBS)组、Sham+7,8-二羟基黄酮(7,8-DHF)组、I/R+PBS组和I... 目的:探讨基于脑源性神经营养因子(BDNF)/原肌球蛋白受体激酶B(TrkB)信号通路介导的线粒体自噬对心肌缺血再灌注(I/R)损伤的作用。方法:将小鼠随机分为假手术(Sham)+磷酸盐缓冲液(PBS)组、Sham+7,8-二羟基黄酮(7,8-DHF)组、I/R+PBS组和I/R+7,8-DHF组,每组12只。除Sham组,其余小鼠建立心肌I/R损伤模型(心肌缺血45 min/再灌注2 h)。Sham+7,8-DHF组和I/R+7,8-DHF组小鼠在心肌I/R损伤前7 d腹腔注射7,8-DHF;Sham+PBS组和I/R+PBS组则给予相同体积的PBS。超声心动图、苏木精-伊红(HE)染色和免疫组织化学用于检测心脏功能、组织学和细胞间黏附分子-1(ICAM-1)表达。从各组小鼠心脏中分离心脏微血管内皮细胞(CMEC),通过将TrkB小干扰RNA(si-TrkB)转染到CMEC细胞中抑制TrkB活化,然后进行线粒体膜通透性转换孔(mPTP)开放率测量。结果:I/R+PBS组中红细胞在I/R损伤后聚集成块,I/R+7,8-DHF组则维持了红细胞的线性形态并阻止了其在微血管中的会聚。与I/R+PBS组相比,I/R+7,8-DHF组p-eNOS水平、室间隔厚度、左心室短轴缩短分数、左心室射血分数上调(P<0.05),内皮素-1(ET-1)、ICAM-1、心脏质量、心脏质量指数、左心室舒张末期内径、左心室收缩末期内径下调(P<0.05)。I/R+PBS组CMEC中BDNF、TrkB、FU N14结构域1(FUNDC1)蛋白表达和酸性自溶酶体形成较Sham+PBS组减少(P<0.05),而I/R+7,8-DHF组CMEC中BDNF、TrkB、FUNDC1蛋白表达和酸性自溶酶体形成较I/R+PBS组增加(P<0.05)。当在7,8-DHF存在的情况下施用si-TrkB以抑制CMEC中的TrkB活化时,FUNDC1的表达被抑制(P<0.05),并且线粒体轻链3(mito-LC3Ⅱ)的线粒体水平和酸性自溶酶体形成减少(P<0.05)。结论:激活BDNF/TrkB/FUNDC1信号通路通过恢复线粒体自噬改善I/R小鼠的内皮功能和微血管结构。 展开更多

关键词 心肌缺血再灌注 线粒体自噬 脑源性神经营养因子 原肌球蛋白受体激酶b 7 8-二羟基黄酮 实验研究

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右美托咪定对抑郁症大鼠行为及海马BDNF和mTOR蛋白表达的影响 被引量：8

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作者 张建英 汤娟 +1 位作者 张倩 李先伟 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期282-288,共7页

目的:观察右美托咪定(DEX)对抑郁症大鼠行为及海马脑源性神经营养因子(BDNF)和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)表达的影响并探讨其机制。方法:实验设5组,即假手术(sham)组、抑郁症模型(model)组及DEX(2.5、5和10μg/kg)组,每组12只大鼠。... 目的:观察右美托咪定(DEX)对抑郁症大鼠行为及海马脑源性神经营养因子(BDNF)和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)表达的影响并探讨其机制。方法:实验设5组,即假手术(sham)组、抑郁症模型(model)组及DEX(2.5、5和10μg/kg)组,每组12只大鼠。抑郁症动物模型采用卵巢摘除加慢性不可预知性温和应激法制备。DEX各剂量组大鼠连续腹腔注射给药21 d。强迫游泳及旷场实验观察大鼠行为变化。Morris水迷宫实验评价大鼠空间学习和记忆能力。海马神经元病理变化采用尼氏染色法检测。大鼠海马白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6和肿瘤坏死因子α(TNF-α)mRNA的表达水平采用RT-qPCR法检测。Western blot检测海马IL-1β、IL-6、TNF-α和BDNF蛋白表达水平及蛋白激酶A(PKA)、cAMP反应元件结合蛋白(CREB)、原肌球蛋白相关激酶B(TrkB)、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)和mTOR蛋白的磷酸化水平。结果:与model组相比,DEX各剂量组大鼠强迫游泳不动时间明显降低,自发活动明显增加,逃避潜伏期明显降低,穿越平台次数明显增加(P<0.05或P<0.01),海马神经元损伤显著减轻,IL-1β、IL-6和TNF-α的表达水平明显降低,PKA、CREB及TrkB的磷酸化水平和BDNF表达水平均明显升高,同时PI3K/Akt/mTOR信号通路蛋白磷酸化水平明显上调(P<0.01)。结论:右美托咪定可改善抑郁症大鼠行为及空间学习和记忆能力,其机制可能与其抗炎、调节海马BDNF蛋白表达及TrkB磷酸化水平、进而激活PI3K/Akt/mTOR信号通路有关。 展开更多

关键词 右美托咪定 抑郁症 脑源性神经影响因子 PI3K/Akt/mTOR信号通路 原肌球蛋白相关激酶b

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下调高迁移率族蛋白B1对宫颈癌细胞侵袭、迁移的影响及机制 被引量：8

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作者 杨群 李丽 《山东医药》 CAS 2018年第26期27-30,共4页

目的观察下调高迁移率族蛋白B1(HMGB1)对宫颈癌细胞侵袭、迁移的影响,并探讨其机制。方法将宫颈癌Si Ha细胞随机分成对照组和实验组,分别加入0.01%DMSO和HMGB1抑制剂正丁酸钠0.5 mmol/L作用24 h。采用Transwell小室实验观察两组细胞侵... 目的观察下调高迁移率族蛋白B1(HMGB1)对宫颈癌细胞侵袭、迁移的影响,并探讨其机制。方法将宫颈癌Si Ha细胞随机分成对照组和实验组,分别加入0.01%DMSO和HMGB1抑制剂正丁酸钠0.5 mmol/L作用24 h。采用Transwell小室实验观察两组细胞侵袭、迁移能力,RT-PCR法和Western blotting法检测两组HMGB1及Toll样受体4(TLR4)/核因子-кB(NF-кB)信号通路相关分子[TLR4、NF-кB、整合素av、整合素β3、原肌球蛋白1(TPM1)、丝氨酸蛋白酶抑制剂(maspin)]、TLR4/PI3K/Akt信号通路相关分子[磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶(pPI3K)、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、整合素β1]。结果实验组迁移和侵袭实验中的穿膜细胞数均少于对照组(P均<0.05)。与对照组相比,实验组HMGB1、TLR4、NF-кB p65、整合素av、整合素β3、整合素β1 mRNA和蛋白表达下降,TPM1、maspin mRNA和蛋白表达升高(P均<0.05)。结论在宫颈癌细胞中,下调HMGB1可以通过影响TLR4/NF-кB和TLR4/PI3K/Akt信号通路,促进宫颈癌细胞的侵袭和迁移。 展开更多

关键词 宫颈癌 高迁移率族蛋白b1 Toll样受体4 核因子-Кb 整合素av 整合素Β3 原肌球蛋白1 丝氨酸蛋白酶抑制剂 脂酰肌醇3-激酶 蛋白激酶b

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基于2-Cl-MGV-1/BDNF-TrkB通路探讨脑梗死后认知功能改善的研究 被引量：5

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作者 方雪 邵卫 +2 位作者 许慧芳 李道新 王婧 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2023年第7期819-826,共8页

目的基于2-(2-氯苯基)喹唑啉-4-基二甲基氨基甲酸酯(2-Cl-MGV-1)/脑源性神经营养因子(BDNF)-原肌球蛋白受体激酶B(TrkB)通路探讨脑梗死后认知功能改善的研究。方法成年雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为3组,每组20只,分别为对照组、大脑... 目的基于2-(2-氯苯基)喹唑啉-4-基二甲基氨基甲酸酯(2-Cl-MGV-1)/脑源性神经营养因子(BDNF)-原肌球蛋白受体激酶B(TrkB)通路探讨脑梗死后认知功能改善的研究。方法成年雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为3组,每组20只,分别为对照组、大脑中动脉栓塞(MCAO)组和2-Cl-MGV-1组。除对照组外,其他组建立MCAO模型,2-Cl-MGV-1组在模型建立后采用2-Cl-MGV-1治疗,连续给药7 d。评估各组大鼠脑梗死面积、空间学习记忆障碍、线粒体损伤和BDNF/TrkB信号通路。体外将PC12神经元细胞系分为以下3组:对照(Con)组、氧气和葡萄糖剥夺/再灌注模型(OGD/R)组和2-Cl-MGV-1组。除Con组,其他组建立OGD/R模型,2-Cl-MGV-1组加入25μmol/L 2-Cl-MGV-1处理细胞24 h。通过CCK-8评估细胞活力。结果与MCAO组相比,2-Cl-MGV-1组梗死面积显著减少(P<0.05),和尼氏体的数量显著增加(P<0.05)。与对照组相比,MCAO组大鼠的逃避潜伏期显著增加(P<0.001),而2-Cl-MGV-1组的逃避潜伏期显著低于MCAO组(P<0.01)。在第7天,MCAO组大鼠穿过平台的次数显著低于对照组(P<0.001),而2-Cl-MGV-1组大鼠穿过平台的次数较MCAO组显著增加(P<0.05)。与对照组相比,MCAO组皮质中的线粒体膜电位和ATP产量显著降低(P<0.01),而2-Cl-MGV-1组线粒体膜电位和ATP产量较MCAO组显著增加(P<0.05)。与对照组相比,MCAO组大鼠皮层神经元中的BDNF、TrkB蛋白水平显著增加(P<0.05),并且2-Cl-MGV-1组BDNF、TrkB蛋白水平显著高于MCAO组(P<0.05)。与Con组相比,OGD/R组细胞活力和ATP产量显著降低(P<0.05),而2-Cl-MGV-1组细胞活力和ATP产量较OGD/R组显著增加(P<0.05)。与Con组相比,OGD/R组PC12细胞中BDNF、TrkB蛋白水平显著增加(P<0.05),并且2-Cl-MGV-1组BDNF、TrkB蛋白水平显著高于MCAO组(P<0.05)。结论2-Cl-MGV-1对MCAO诱导的大鼠脑缺血/再灌注损伤具有线粒体保护作用,并改善大鼠的认知功能。2-Cl-MGV-1可能通过调节BDNF/TrkB信号通路发挥神经保护作用。 展开更多

关键词 2-Cl-MGV-1 脑源性神经营养因子 原肌球蛋白受体激酶b 线粒体 认知功能

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原肌球蛋白相关激酶与脑缺血

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作者 王娟 储照虎 《国际脑血管病杂志》 2008年第3期229-232,共4页

脑缺血损伤时，神经营养因子与其特异性受体原肌球蛋白相关激酶（Trk）结合而对缺血神经元起保护作用。Trk的激活模式及其与脑缺血关系的研究有重要意义。文章就Trk的生物学特性、作用途径、与脑缺血的关系及应用前景做了综述。

关键词 原肌球蛋白相关激酶 神经营养因子 脑缺血

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基于BDNF-TrkB/proBDNF-p75^(NTR)信号通路探讨电针治疗脊髓损伤的分子机制 被引量：2

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作者 叶青 时素华 +3 位作者 姚海江 胡煜 曹祖懋 李志刚 《河南中医》 2023年第7期1100-1106,共7页

电针治疗脊髓损伤可以显著提高脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)、原肌球蛋白受体激酶B(tropomyosin-receptor kinase,TrkB)蛋白的表达,下调p75神经营养素受体(p75 neurotrophin receptor,p75^(NTR))蛋白的... 电针治疗脊髓损伤可以显著提高脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)、原肌球蛋白受体激酶B(tropomyosin-receptor kinase,TrkB)蛋白的表达,下调p75神经营养素受体(p75 neurotrophin receptor,p75^(NTR))蛋白的表达。电针可以通过提高BDNF促进神经元的存活、促进受损纤维的再生、促进神经可塑性、促进髓鞘形成BDNF基因修饰的成纤维细胞。BDNF诱导的TrkB信号可能通过四种主要的细胞内途径影响突触可塑性、轴突生长、存活和细胞内阳离子平衡:(1)经磷脂酰-3激酶(P1-3K)/Akt通路促进神经元树突分枝和树突棘生成,影响突触生长和结构形成。(2)受体诱导小分子GTP酶Ras的激活,经过一系列复杂的磷酸化过程,最终激活许多细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated Kinase,ERK)途径并对环腺苷3′,5′-单磷酸含量进行调节促进轴突生长。(3)经磷脂酶C-γ(Phospholipase C-γ,PLC-γ)/肌醇3-磷酸(inositol triphosphate,IP-3)通路参与Ca^(2+)的调控,促进Ca^(2+)从细胞内储存释放,促进突触可塑性等。(4)此外通过N-甲基-D-天冬氨酸(N-Methyl-D-aspartic acid,NMDA)受体的磷酸化,TrkB信号可能导致钙和钠内流的增加。故电针治疗脊髓损伤,可使BDNF与TrkB高亲和力结合,促进脊髓损伤的修复。其可能是通过激活BDNF-TrkB信号通路,抑制BDNF前体(brain-derived neurotrophic factor precursor,proBDNF)-p75^(NTR)信号通路来实现对神经的再生修复。 展开更多

关键词 脊髓损伤 电针疗法 脑源性神经营养因子 原肌球蛋白受体激酶b 脑源性神经营养因子前体 p75神经营养素受体

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夹脊穴埋线对大鼠脊髓损伤后自噬及BDNF/TrkB通路的调控作用 被引量：1

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作者 王镌 李玥 蒋伟 《现代中西医结合杂志》 CAS 2023年第21期2947-2953,共7页

目的观察夹脊穴埋线通过调控脑源性神经营养因子(BDNF)/原肌球蛋白受体激酶B(TrkB)信号通路对大鼠脊髓损伤后自噬的影响。方法将60只雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组和穴位埋线组,每组20只。模型组和穴位埋线组大鼠采用重物坠... 目的观察夹脊穴埋线通过调控脑源性神经营养因子(BDNF)/原肌球蛋白受体激酶B(TrkB)信号通路对大鼠脊髓损伤后自噬的影响。方法将60只雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组和穴位埋线组,每组20只。模型组和穴位埋线组大鼠采用重物坠落法建立脊髓损伤模型,穴位埋线组于造模成功后取夹脊穴给予简易埋线,每7 d埋线1次,模型组不予干预。分别于实验第7天、第28天,应用Basso-Beattie-Bresnahan(BBB)评分和斜坡实验评估大鼠的运动功能和平衡功能,ELISA法检测血清中炎症细胞因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)]水平,免疫组织化学染色观察脊髓组织中BDNF的阳性表达情况,Western blot法检测脊髓组织中自噬标记蛋白(Beclin-1、LC3-B)和BDNF/TrkB通路蛋白(BDNF、TrkB、p-TrkB)的表达情况,RT-PCR法检测脊髓组织中BDNF、p-TrkB mRNA表达情况。结果实验第7天、第28天,与假手术组比较,模型组大鼠BBB评分及斜坡实验角度均明显降低(P均<0.05),血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平均明显升高(P均<0.05),脊髓组织中BDNF阳性细胞数和Beclin-1、LC3-B、BDNF、p-TrkB蛋白相对表达量及BDNF、p-TrkB mRNA相对表达量均明显增加(P均<0.05);与模型组比较,穴位埋线组大鼠BBB评分及斜坡实验角度均明显升高(P均<0.05),血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平均明显降低(P均<0.05),脊髓组织中BDNF阳性细胞数和Beclin-1、LC3-B、BDNF、p-TrkB蛋白相对表达量及BDNF、p-TrkB mRNA相对表达量均明显增加(P均<0.05)。结论夹脊穴埋线可激活大鼠脊髓损伤后自噬活动,促进运动和神经功能恢复,其机制与激活BDNF/TrkB通路,提高BDNF活性和TrkB磷酸化水平相关。 展开更多

关键词 脊髓损伤 穴位埋线 夹脊穴 自噬 脑源性神经营养因子/原肌球蛋白受体激酶b信号通路

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NGF与TrkA受体在儿童膀胱过度活动症中的研究进展

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作者 何萍 潮敏 《中山大学学报（医学科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期331-336,共6页

神经生长因子(NGF)因其在神经细胞的存活、生长以及分化过程中发挥重要作用而得到广泛研究。它分布于机体的各处,根据所结合受体发挥不同的病理生理作用。原肌球蛋白相关激酶A(TrkA)是其高亲和力受体,诸多研究表明NGF在与其结合后,根据... 神经生长因子(NGF)因其在神经细胞的存活、生长以及分化过程中发挥重要作用而得到广泛研究。它分布于机体的各处,根据所结合受体发挥不同的病理生理作用。原肌球蛋白相关激酶A(TrkA)是其高亲和力受体,诸多研究表明NGF在与其结合后,根据其下游不同的信号转导通路而发挥不同作用。NGF与其结合后还对体内发生的其他信号转导通路有交叉影响作用。本文从不同的疾病症状对NGF与TrkA结合后的信号转导通路进行综述,从而探讨NGF/TrkA信号通路在儿童膀胱过度活动症的作用。 展开更多

关键词 神经生长因子 儿童膀胱过度活动症 原肌球蛋白相关激酶A受体 低亲和力神经营养因子p75受体 信号转导通路

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低氧预适应下DNA甲基化调控BDNF和TrkB受体的研究进展 被引量：3

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作者 张世纪 付翁 +2 位作者 谢雅彬 谢伟 刘远 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期951-955,共5页

低氧预适应(hypoxic preconditioning,HPC)是指机体在经历一次或多次短暂、非致死性低氧刺激后,获得的对更严重甚至致死性低氧/缺血刺激的耐受性,被认为是机体抗低氧/缺血的一种内源性保护现象[1]。虽然HPC可以明显减轻组织、器官尤其... 低氧预适应(hypoxic preconditioning,HPC)是指机体在经历一次或多次短暂、非致死性低氧刺激后,获得的对更严重甚至致死性低氧/缺血刺激的耐受性,被认为是机体抗低氧/缺血的一种内源性保护现象[1]。虽然HPC可以明显减轻组织、器官尤其是神经系统的低氧/缺血损伤并产生保护作用[2-3],但其分子机制还不甚清楚。 展开更多

关键词 低氧预适应 DNA甲基化 脑源性神经营养因子 原肌球蛋白相关激酶b

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颅脑损伤后BDNF及其小分子模拟物的治疗潜力 被引量：5

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作者 张利超 张强 《中国临床神经外科杂志》 2018年第11期757-759,共3页

颅脑损伤（traumatic brain injury,TBI）是一个全球性的公共卫生问题[1],是全球死亡、致残的主要原因.TBI是由外力所致的脑功能的损失或改变.原发性损伤指外部损害导致细胞立即死亡,继发性损伤是原发性损伤周围区域的一系列生物化学变... 颅脑损伤（traumatic brain injury,TBI）是一个全球性的公共卫生问题[1],是全球死亡、致残的主要原因.TBI是由外力所致的脑功能的损失或改变.原发性损伤指外部损害导致细胞立即死亡,继发性损伤是原发性损伤周围区域的一系列生物化学变化的结果,进一步导致记忆、认知等功能缺陷. 展开更多

关键词 颅脑损伤 7 8-二羟基黄酮 脑源性神经营养因子 原肌球蛋白相关激酶b受体(Trkb)

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脑卒中后抑郁大鼠海马、丘脑组织中BNDF、TrkB的表达变化及意义 被引量：17

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作者 李云 彭春 +1 位作者 郭旭 李永刚 《山东医药》 CAS 2013年第2期7-9,共3页

目的观察脑卒中后抑郁(PSD)大鼠海马、丘脑组织中BDNF及其高亲和力受体原肌球蛋白受体激酶B(TrkB)的表达变化,并探讨其意义。方法将32只大鼠随机分为正常组、抑郁组、卒中组及PSD组各8只。正常组不干预;抑郁组采用孤养法制作抑郁模型;... 目的观察脑卒中后抑郁(PSD)大鼠海马、丘脑组织中BDNF及其高亲和力受体原肌球蛋白受体激酶B(TrkB)的表达变化,并探讨其意义。方法将32只大鼠随机分为正常组、抑郁组、卒中组及PSD组各8只。正常组不干预;抑郁组采用孤养法制作抑郁模型;卒中组及PSD组采用线栓法致局灶性脑缺血(卒中);PSD组加慢性不可预见的中等应激刺激和孤养法制作PSD模型。采用RT-PCR法检测各组大脑海马及丘脑组织中的BNDF mRNA和TrkB mRNA。结果 PSD组海马BNDF mRNA、丘脑TrkB mRNA表达均明显低于对照组(P均<0.05);其余各组海马BNDF mRNA表达、丘脑TrkB mRNA表达比较均无统计学差异。结论 PSD大鼠海马、丘脑组织中BDNF及TrkB表达降低,二者可能参与了PSD的发病。 展开更多

关键词 脑卒中后抑郁 海马 丘脑 脑源性神经营养因子 原肌球蛋白受体激酶b

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督脉电针联合重复经颅磁刺激对脊髓损伤后大鼠脊髓BDNF及其受体TrkB和p75^(NTR)表达的影响 被引量：7

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作者 叶青 李志刚 +7 位作者 时素华 姚海江 胡煜 孙润权 曹祖懋 刘思远 刘奕志 王帅 《针灸临床杂志》 2022年第8期57-65,共9页

目的:观察电针联合重复经颅磁刺激对脊髓损伤(SCI)大鼠行为学、神经营养因子BDNF及其受体TrkB和p75^(NTR)表达的影响,探索电针联合重复经颅磁刺激治疗SCI的可能机制。方法:将120只清洁级SD大鼠随机分为空白组(12只)、假手术组(12只)、... 目的:观察电针联合重复经颅磁刺激对脊髓损伤(SCI)大鼠行为学、神经营养因子BDNF及其受体TrkB和p75^(NTR)表达的影响,探索电针联合重复经颅磁刺激治疗SCI的可能机制。方法:将120只清洁级SD大鼠随机分为空白组(12只)、假手术组(12只)、模型组(24只)、电针组(24只)、经颅磁刺激组(24只)和联合组(24只)。模型组、电针组、经颅磁刺激组及联合组再按干预1 d、7 d分为2个亚组,每个亚组12只。并采用改良式Allen’s打击装置制备大鼠SCI模型。空白组不做任何处理;假手术组只暴露脊髓,不打击;电针组穴取“大椎”和“命门”;经颅磁刺激组应用90%静息运动阈值;联合组用电针加经颅磁刺激治疗。1 d组于造模清醒后治疗1次,7 d组于1 d组同一时间每天重复治疗1次。采用BBB评分评定大鼠脊髓损伤后的功能;HE染色法观察脊髓组织病理形态改变;免疫组织化学法、Western blot法检测脊髓组织BDNF、TrkB及p75^(NTR)蛋白表达。结果:BBB评分结果显示,与空白组比较,1 d、7 d模型组BBB评分均显著下降,差异具有统计学意义(P<0.05);7 d时:与模型组和经颅磁刺激组比较,电针组和联合组BBB评分显著升高,差异具有统计学意义(P<0.05);与电针组比较,联合组BBB评分显著升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。在HE染色中,干预1 d,可见模型组及各干预组脊髓组织结构被破坏,组织坏死,分界不清,中央管结构紊乱,红细胞大量聚集明显的空泡等;干预7 d,各组出血减少,电针组、联合组较模型组组织结构更加完整、空洞减少。免疫组织化学法及Western blot法结果显示,与空白组比较,1 d、7 d模型组BDNF、TrkB蛋白表达均显著下降,差异具有统计学意义(P<0.05);7 d时:与模型组和经颅磁刺激组比较,电针组和联合组大鼠脊髓组织中BDNF、TrkB蛋白表达显著升高,差异具有统计学意义(P<0.05);与电针组比较,联合组大鼠脊髓组织中BDNF、TrkB蛋白表达显著升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。与空白组比较,1 d、7 d模型组p75^(NTR)蛋白表达量均显著上升,差异具有统计学意义(P<0.05);7 d时:与模型组和经颅磁刺激组比较,电针组和联合组p75^(NTR)蛋白表达显著下降,差异具有统计学意义(P<0.05);与电针组比较,联合组p75^(NTR)蛋白表达显著下降,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:督脉电针联合重复经颅磁刺激可改善脊髓损伤大鼠神经功能损伤症状,其机制可能与上调脊髓中BDNF、TrkB以及下调了p75^(NTR)的表达有关。电针相对单纯经颅磁刺激在大鼠早期干预中效果更好,联合治疗对比单纯电针的效果更显著。 展开更多

关键词 脊髓损伤 督脉 电针 重复经颅磁刺激 脑源性神经营养因子 原肌球蛋白受体激酶b p75神经营养素受体

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骨质疏松分子生物学研究专家共识 被引量：2

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作者 《中国骨质疏松杂志》社 《中国骨质疏松杂志》骨代谢专家组 +2 位作者 张萌萌 毛未贤 马倩倩 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期157-162,共6页

骨质疏松分子生物学研究在骨代谢分子信号通路、骨质疏松易感基因、骨质疏松相关蛋白、骨质疏松靶向治疗等方向取得了很大进展。核因子κB受体活化因子/核因子κB受体活化因子配体/骨保护素(RANK/RANKL/OPG)信号通路、核因子κB受体活... 骨质疏松分子生物学研究在骨代谢分子信号通路、骨质疏松易感基因、骨质疏松相关蛋白、骨质疏松靶向治疗等方向取得了很大进展。核因子κB受体活化因子/核因子κB受体活化因子配体/骨保护素(RANK/RANKL/OPG)信号通路、核因子κB受体活化因子(NF-κB)信号通路、丝裂原活化蛋白激酶/细胞外调节蛋白激酶(MAPK/ERK)信号通路、巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)信号通路、钙离子(Ca^(2+))信号通路、酪氨酸激酶、蛋白激酶B(Src、Akt)信号通路、蛋白激酶C(PKC)信号通路等骨代谢重要通路,维生素D受体(VDR)基因、低密度脂蛋白相关蛋白5(LRP5)基因、亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因、雌激素受体(ER)基因等易感基因,载脂蛋白E(Apo E)、Klotho蛋白(Klotho)、骨形态发生蛋白(BMP)、骨涎蛋白(BSP)等相关蛋白,以直接或间接的方式参与调控骨代谢,作用重叠相互联系,互为结果,已在本专业领域达成共识。 展开更多

关键词 核因子κb受体活化因子/核因子κb受体活化因子配体/骨保护素信号通路 核因子κb受体活化因子信号通路 丝裂原活化蛋白激酶/细胞外调节蛋白激酶信号通路 巨噬细胞集落刺激因子信号通路 钙离子信号通路 酪氨酸激酶、蛋白激酶b信号通路 蛋白激酶C信号通路 免疫球蛋白样受体信号通路 Wnt/β-连环蛋白信号通路 Hedghog信号通路 骨形态发生蛋白2/Smad信号通路 胞内磷脂酰肌醇激酶/蛋白激酶b信号通路 维生素D受体基因 低密度脂蛋白相关蛋白5基因 亚甲基四氢叶酸还原酶基因 雌激素受体基因 Ⅰ型胶原α1和Ⅰ型胶原α2基因 甲状旁腺素基因 降钙素受体基因 甲状旁腺素相关蛋白受体基因 载脂蛋白E Klotho蛋白 骨形态发生蛋白 骨涎蛋白 低密度脂蛋白受体相关蛋白5 激活蛋白-1 硬化蛋白 靶向治疗 骨质疏松 分子生物学

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脑源性神经营养因子在ATP活化BV2小胶质细胞中的作用 被引量：1

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作者 金海祥 吴周浩 《重庆医学》 CAS 北大核心 2016年第18期2467-2470,2474,共5页

目的探讨脑源性神经营养因子(BDNF)在腺苷三磷酸(ATP)激活BV2小胶质细胞过程中的作用。方法以不同浓度ATP孵育BV2小胶质细胞后,采用Western blot法定量检测细胞中CD11b、BDNF表达水平,ELISA测定上清液中肿瘤坏死因子α(TNF-α)的分泌水... 目的探讨脑源性神经营养因子(BDNF)在腺苷三磷酸(ATP)激活BV2小胶质细胞过程中的作用。方法以不同浓度ATP孵育BV2小胶质细胞后,采用Western blot法定量检测细胞中CD11b、BDNF表达水平,ELISA测定上清液中肿瘤坏死因子α(TNF-α)的分泌水平。再将BV2细胞用不同浓度BDNF清除剂原肌球蛋白相关激酶B(TrkB)/Fc预处理后给予ATP孵育,检测细胞中CD11b、BDNF表达水平的变化及上清液中TNF-α的分泌水平。最后加入外源性重组BDNF,检测细胞内CD11b表达和上清液中TNF-α的水平变化。结果 ATP孵育BV2细胞后,细胞内CD11b、BDNF及上清液中TNF-α水平在一定范围内呈剂量时间依赖性增加。加入TrkB/Fc后,BV2细胞中CD11b、BDNF及上清液中TNF-α表达水平在一定范围内呈剂量和时间依赖性降低。加入外源性BDNF后,细胞内CD11b及上清液中TNF-α水平又出现增加。结论 BV2小胶质细胞活化后细胞内BDNF增多,外源性补充BDNF可激活小胶质细胞,BDNF在小胶质细胞的活化过程中可能发挥了重要作用。 展开更多

关键词 神经病理性疼痛 bV2小胶质细胞 脑源性神经营养因子 腺苷三磷酸 原肌球蛋白相关激酶b

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ANA-12通过靶向阻断BDNF/TrkB信号通路降低大鼠的脊髓炎症和缓解病理性疼痛 被引量：5

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作者 赵佳佳 杨荷雨 +2 位作者 王招娣 朱海丽 谢敏 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期232-237,共6页

目的探讨ANA-12靶向阻断脑源性神经营养因子(BDNF)/原肌球蛋白受体激酶B(TrkB)信号对炎症痛的抑制作用及机制。方法将42只大鼠随机分为7组(6只/组):BDNF处理下的对照组、ANA-12处理组、BDNF处理组以及BDNF和ANA-12联合处理组(BDNF+ANA-1... 目的探讨ANA-12靶向阻断脑源性神经营养因子(BDNF)/原肌球蛋白受体激酶B(TrkB)信号对炎症痛的抑制作用及机制。方法将42只大鼠随机分为7组(6只/组):BDNF处理下的对照组、ANA-12处理组、BDNF处理组以及BDNF和ANA-12联合处理组(BDNF+ANA-12);炎症痛模型下的对照组、CFA处理组以及CFA和ANA-12联合处理组(CFA+ANA-12)。给药完毕后,对各组大鼠进行痛觉行为学检测,记录ANA-12处理对BDNF-急性痛和CFA-慢性炎症痛大鼠痛觉行为的影响;采用免疫印迹法检测各组大鼠脊髓组织TrkB信号、小胶质细胞标记蛋白Iba1和促炎细胞因子TNF-α以及炎症因子IL-1β、Caspase-1、NLRP3的表达水平。结果与对照组相比,BDNF增加自发缩足次数(P<0.05);与BDNF组相比,ANA-12降低自发缩足次数(P<0.05)。与对照组相比,CFA增加同侧机械刺激敏感性(P<0.05);与CFA组相比,ANA-12增加同侧缩足阈值(P<0.05)。与对照组相比,BDNF和CFA增加磷酸化TrkB(Y705)水平(P<0.05);与BDNF或CFA组相比,ANA-12降低TrkB(Y705)磷酸化水平(P<0.05)。与对照组相比,BDNF和CFA上调Iba1、TNF-α以及炎症因子表达(P<0.05);与BDNF或CFA组相比,ANA-12降低Iba1、TNF-α以及炎症因子表达水平(P<0.05)。结论ANA-12靶向阻断BDNF/TrkB信号可降低脊髓炎症并缓解急性痛和慢性痛。 展开更多

关键词 病理性疼痛 脑源性神经营养因子 原肌球蛋白受体激酶b 小胶质细胞 TNF-α

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新型TRK激酶小分子抑制剂的筛选与验证

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作者 王田 吴燕华 《复旦学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期176-182,共7页

原肌球蛋白相关激酶(Tropomyosin-Related Kinase,TRK)属于受体酪氨酸激酶家族,具有调节细胞增殖、分化、凋亡、代谢等作用.在多种肿瘤细胞中发现TRK激酶编码基因NTRK的融合现象,TRK蛋白过表达或激酶活性组成性激活促进了肿瘤的发生发展... 原肌球蛋白相关激酶(Tropomyosin-Related Kinase,TRK)属于受体酪氨酸激酶家族,具有调节细胞增殖、分化、凋亡、代谢等作用.在多种肿瘤细胞中发现TRK激酶编码基因NTRK的融合现象,TRK蛋白过表达或激酶活性组成性激活促进了肿瘤的发生发展.以TRK激酶为靶标的小分子抑制剂正处于研发之中,如Entrectinib等.本研究以Entrectinib为阳性对照,从小分子化合物库中筛选得到Crizotinib、LY2874455等7个新颖的TRK激酶小分子抑制剂,结构计算提示Dovitinib等4个化合物均属于ATP竞争性抑制剂.在NTRK1基因融合的KM12细胞体外增殖实验中,全部的TRK激酶抑制剂均能抑制细胞增殖,且LY2874455最为显著.在细胞的联合用药实验中,发现Crizotinib与Entrectinib的联用具有协同作用. 展开更多

关键词 原肌球蛋白相关激酶 小分子抑制剂 ATP竞争性抑制剂 细胞增殖 联合用药

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