反义寡核苷酸和小分子干扰RNA作为端粒酶抑制剂的研究进展 被引量：2

1

作者 陈金亮 胡英 +1 位作者 高建青 梁文权 《国外医学（药学分册）》 2006年第3期161-164,168,共5页

端粒酶是真核生物染色体末端的核蛋白结构,能够指导合成重复的端粒序列TTAGGG,而细胞的复制与端粒长度的维持有关。已有大量关于端粒酶的研究,很多临床前试验已将抑制端粒酶活性作为治疗恶性肿瘤的一个新的治疗方案。本文综述了反义寡... 端粒酶是真核生物染色体末端的核蛋白结构,能够指导合成重复的端粒序列TTAGGG,而细胞的复制与端粒长度的维持有关。已有大量关于端粒酶的研究,很多临床前试验已将抑制端粒酶活性作为治疗恶性肿瘤的一个新的治疗方案。本文综述了反义寡核苷酸(ASODN)和小分子干扰RNA(siRNA)作为端粒酶抑制剂的研究进展,并进一步讨论了携载ASODN及siRNA基因载体的应用及其优缺点。 展开更多

关键词 端粒酶 反义寡核苷酸 小分子干扰RNA 端粒酶抑制剂 基因载体

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化学修饰的寡核苷酸作为基因表达的反义抑制剂

2

作者 陈耀全 王政甫 屈付成 《化学进展》 SCIE CAS CSCD 1994年第1期1-13,共13页

本文综述了反义寡核苷酸作为基因表达抑制剂的原理和作用机理，作为人类疾病治疗剂的寡核苷酸必须具备的性质。介绍了化学修饰的寡核苷酸的种类、性质和目前已达到的研究及应用水平。

关键词 寡核苷酸 基因表达 反义抑制剂

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选择性凝血因子XI抑制剂在血栓性疾病治疗中的临床研究进展

3

作者 张琴 张冬颖 王曦 《四川医学》 CAS 2024年第3期309-314,共6页

血栓性疾病是当今社会的一个重要医疗问题,动脉内血栓形成是引起心肌梗死、缺血性脑卒中、急性肢体缺血的最常见原因,静脉内血栓则可能导致肢体缺血坏死及肺栓塞等严重后果,这些疾病每年共导致全球1000多万人死亡,占所有疾病死亡的50%以... 血栓性疾病是当今社会的一个重要医疗问题,动脉内血栓形成是引起心肌梗死、缺血性脑卒中、急性肢体缺血的最常见原因,静脉内血栓则可能导致肢体缺血坏死及肺栓塞等严重后果,这些疾病每年共导致全球1000多万人死亡,占所有疾病死亡的50%以上,在过去的20年内,这一比例更是增加了25%~35%[1]。目前,抗凝剂是预防和治疗血栓形成的主要手段之一。 展开更多

关键词 凝血因子XI 抗凝药物 反义寡核苷酸 单克隆抗体 小分子抑制剂

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阳离子脂质体介导端粒酶反义寡核苷酸促进对HeLa细胞生长的抑制作用 被引量：2

4

作者 胡英 陈金亮 +3 位作者 何彩丽 陈海靓 梁文权 高建青 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第15期1144-1148,共5页

目的考察阳离子脂质体(CL)为载体的反义寡核苷酸(ASODN)序列对HeLa细胞的抑制作用。方法选择以人端粒酶模板RNA(hTR)和人逆转录酶催化亚基(hTERT)为靶点的两种ASODN,用3β[N-(N′,N′-二甲氨基乙基)氨甲酰基]-胆固醇(DC-Chol)和二油酰... 目的考察阳离子脂质体(CL)为载体的反义寡核苷酸(ASODN)序列对HeLa细胞的抑制作用。方法选择以人端粒酶模板RNA(hTR)和人逆转录酶催化亚基(hTERT)为靶点的两种ASODN,用3β[N-(N′,N′-二甲氨基乙基)氨甲酰基]-胆固醇(DC-Chol)和二油酰基磷脂酰乙醇胺(DOPE)制备CL,考察其形态和粒径分布,并用其介导反义寡核苷酸转染HeLa细胞,通过噻唑蓝比色法(MTT)研究对细胞的抑制作用。结果CL外观呈圆形,粒径均匀,在体外能够有效转染反义hTR和反义hTERT寡核苷酸序列(anti-hTR,anti-hTERT)。CL/ASODN处理后的HeLa细胞,72h后的存活率为(19.82±12.19)%(anti-hTR,2.0μmol·L-1)和(16.59±4.10)%(anti-hTERT,2.0μmol·L-1),而相同浓度游离的ASODN没有发现抑制作用。CL/ASODN复合物能够在120h内持续抑制HeLa细胞的生长。结论CL能够有效提高ASODN对HeLa细胞的抑制作用,作为端粒酶抑制剂的新型非病毒载体,具有良好的应用前景。 展开更多

关键词 阳离子脂质体 反义寡核苷酸 端粒酶抑制剂

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抗乙酰胆碱酯酶基因表达的反义寡核苷酸的研究进展 被引量：5

5

作者 张兴梅 《国外医学（药学分册）》 2003年第2期94-97,共4页

反义核酸技术是近年来迅速发展的选择性抑制特定基因表达的一种生物技术 ,乙酰胆碱酯酶抑制剂可用于治疗早老性痴呆和重症肌无力等疾病 。

关键词 乙酰胆碱酯酶 反义寡核苷酸 基因表达 抑制剂 早老性痴呆

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反义抑制Survivin表达增强肝癌细胞系对阿霉素的敏感性 被引量：5

6

作者 戴德坚 陆才德 +1 位作者 郭俊明 章军 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2005年第8期951-957,共7页

背景与目的:由于Survivin在大多数肿瘤细胞中过表达,而在正常成人终末分化组织中沉默,并参与了恶性肿瘤的发生、发展和化疗耐药,使其成为值得关注的抗癌治疗靶。反义寡核苷酸可用来封闭凋亡抑制基因Survivin,诱导肿瘤细胞凋亡或增强其... 背景与目的:由于Survivin在大多数肿瘤细胞中过表达,而在正常成人终末分化组织中沉默,并参与了恶性肿瘤的发生、发展和化疗耐药,使其成为值得关注的抗癌治疗靶。反义寡核苷酸可用来封闭凋亡抑制基因Survivin,诱导肿瘤细胞凋亡或增强其化疗敏感性。本研究旨在探讨反义抑制Survivin表达对肝癌细胞系阿霉素敏感性的影响。方法:RT鄄PCR、Westernblot检测HepG2和HepG2/ADM细胞Survivin表达;MTT法评估HepG2和HepG2/ADM对反义复合物和阿霉素的敏感性;不同浓度的反义复合物分别转染HepG2和HepG2/ADM细胞,RT鄄PCR检测SurvivinmRNA表达;等辐射分析法评估不同浓度反义复合物和亚致死浓度阿霉素对HepG2和HepG2/ADM细胞的协同效应;流式细胞术检测激活型Caspase鄄3表达及凋亡率。结果:HepG2/ADM细胞SurvivinmRNA是HepG2细胞的15倍,蛋白水平是HepG2的18倍。两种细胞均显示对反义复合物敏感并呈浓度依赖关系,反义复合物对HepG2和HepG2/ADM细胞的IC50分别为317.90nmol/L和480.74nmol/L,在500nmol/L时抑制率达到71.10%和53.67%。ADM对HepG2和HepG2/ADM细胞的IC50分别为0.36μg/ml和2.12μg/ml,耐药指数为6。反义复合物剂量依赖性下调HepG2和HepG2/ADM细胞SurvivinmRNA表达,对HepG2和HepG2/ADM细胞的IC50分别为271.93nmol/和365.72nmol/L,400nmol/L时表达水平分别下调了69.12%和60.01%。反义复合物和低浓度ADM联合使HepG2细胞的敏感性增加了6倍,使HepG2/ADM细胞的敏感性增加了4倍。联合处理激活了HepG2/ADM细胞Caspase鄄3活性,诱导细胞凋亡,激活型Caspase鄄3和凋亡率随反义复合物浓度的增加而逐渐递增。结论:反义抑制Survivin表达增强肝癌细胞系对阿霉素的敏感性,反义寡核苷酸和阿霉素联合可能是耐阿霉素肝细胞癌临床治疗的一种合理策略。 展开更多

关键词 SURVIVIN 反义寡核苷酸/拮抗剂和抑制剂 肝肿瘤/药物疗法 阿霉素 多药耐药

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三类TACE抑制剂的作用机理探讨 被引量：6

7

作者 朱孔黎 杨渝珍 +2 位作者 韩玲 王震 丁廷波 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第11期752-756,共5页

目的 :以脂多糖 (LPS)刺激的HL 6 0细胞系为天然模型 ,筛选肿瘤坏死因子α转换酶的抑制剂 ,为人工干预炎症过程提供依据和手段。方法 :分时相刺激HL 6 0细胞后 ,用分子生物学和细胞学技术在蛋白质和mRNA水平上研究TACE表达和活性的改变... 目的 :以脂多糖 (LPS)刺激的HL 6 0细胞系为天然模型 ,筛选肿瘤坏死因子α转换酶的抑制剂 ,为人工干预炎症过程提供依据和手段。方法 :分时相刺激HL 6 0细胞后 ,用分子生物学和细胞学技术在蛋白质和mRNA水平上研究TACE表达和活性的改变。结果 :中药热毒清 (RDQ)能明显降低LPS诱导的TACEmRNA增加 (与对照组比 ,P <0 .0 1) ;针对TACEmRNA的反义寡核苷酸 (anti ODN)在翻译水平上抑制TACE表达 ,抑制率达 78.9% ;化学合成的针对TACE催化域的小分子底物模拟肽可抑制LPS诱导的TACE表达增加 ,从而抑制sTNFα分泌增加 ,削弱LPS诱发的炎性病理反应强度。结论 :3种不同类型的抑制 (RDQ、anti ODN、底物模拟肽 )在不同层次上调节TACE的表达 ,最终均抑制了sTNFα的分泌 ,为控制炎症提供了明确的治疗靶标。 展开更多

关键词 肿瘤坏死因子Α 肿瘤坏死因子α转换酶 反义寡核苷酸 热毒清 小分子类肽抑制剂 TACE抑制剂 作用机理

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端粒酶抑制剂的研究现状 被引量：1

8

作者 左勇 陈小毅 《广东医学院学报》 2004年第1期61-63,共3页

关键词 端粒酶抑制剂 肿瘤 RNA序列 反义寡核苷酸 ODN

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硫代反义寡核苷酸对肝纤维化大鼠TIMP-1基因及蛋白表达的抑制作用 被引量：25

9

作者 聂青和 周永兴 +1 位作者 谢玉梅 程勇前 《中华传染病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第4期208-211,共4页

目的　观察硫代反义寡核苷酸 (asON)对实验性免疫性肝纤维化大鼠肝组织中TIMP 1基因和蛋白表达的抑制作用。方法　根据TIMP 1二级结构基因组的调控序列、结构蛋白、编码区序列等分析 ,设计 4组不同的asON。利用尾静脉注射将其导入肝纤... 目的　观察硫代反义寡核苷酸 (asON)对实验性免疫性肝纤维化大鼠肝组织中TIMP 1基因和蛋白表达的抑制作用。方法　根据TIMP 1二级结构基因组的调控序列、结构蛋白、编码区序列等分析 ,设计 4组不同的asON。利用尾静脉注射将其导入肝纤维化大鼠模型体内 ;通过逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)、Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原的免疫组化、原位杂交法、胶原纤维特殊染色及电镜等观察asON对大鼠肝纤维化的影响。结果　针对TIMP 1设计的asON经硫代修饰后在活体内能确切表达并能在mRNA水平上封闭实验性肝纤维化大鼠肝组织中TIMP 1的基因和蛋白表达 ,其结果可促进肝脏中Ⅰ、Ⅲ型胶原的降解 (P <0 .0 1)。肝纤维化病理学分级和电镜观察结果显示asON对肝纤维化的逆转具有一定效果。结论　针对TIMP 1设计的硫代asON在动物体内具有良好的抗肝纤维化效应 ,从而为研制新一代抗肝纤维化基因治疗药物奠定了基础。 展开更多

关键词 肝纤维化 大鼠 金属蛋白酶组织抑制剂1 TIMP-1 基因治疗 硫代反义寡核苷酸类

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反义寡核苷酸抑制Namalwa细胞血管内皮生长因子表达

10

作者 童允洁 张敏 +2 位作者 邹萍 郭荣 袁永辉 《中华内科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第2期137-138,共2页

关键词 A细胞 血管内皮生长因子(VEGF) VEGF反义寡核苷酸 酸抑制 非霍奇金淋巴瘤 外套细胞淋巴瘤 EGF信号转导 VEGF表达 ASODN 低度恶性 恶性度 抑制剂 靶向于 高表达 相关

原文传递

端粒和端粒酶与肿瘤关系的研究进展 被引量：7

11

作者 宋婕 何丽华 《现代中西医结合杂志》 CAS 2003年第18期2020-2021,共2页

关键词 端粒 端粒酶 肿瘤 端粒酶抑制剂 反义寡核苷酸

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胃癌细胞SGC-7901中乙酰肝素酶基因和CD44v6表达的关系 被引量：1

12

作者 周世庆 汪素文 +3 位作者 朱靖宇 张淑红 真岩波 张伯新 《山东大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2005年第9期803-806,共4页

目的:探讨乙酰肝素酶(HPA)反义寡核苷酸(AS-ODN)对CD44v6表达的影响。方法:采用脂质体介导HPAAS-ODN转染人胃癌细胞株SGC-7901,RT-PCR检测HPAmRNA的表达,采用免疫细胞化学SABC法观察细胞内CD44v6表达的变化。结果:脂质体介导转染HPAAS-O... 目的:探讨乙酰肝素酶(HPA)反义寡核苷酸(AS-ODN)对CD44v6表达的影响。方法:采用脂质体介导HPAAS-ODN转染人胃癌细胞株SGC-7901,RT-PCR检测HPAmRNA的表达,采用免疫细胞化学SABC法观察细胞内CD44v6表达的变化。结果:脂质体介导转染HPAAS-ODN48h后MSGC-7901胃癌细胞内HPAmRNA表达下降MCD44v6阳性表达率转染前69.4%M转染不同浓度的AS-ODN后分别为56.5%,54.1%,46.5%和41.3%。转染后细胞CD44v6表达明显减少(P<0.01)。结论:HPAAS-ODN可以有效抑制胃癌细胞CD44v6的表达。 展开更多

关键词 乙酰肝素酶 基质金属蛋白酶-2 组织金属蛋白酶抑制剂-2 寡核苷酸类 反义 胃肿瘤

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抗流感病毒药物的研究进展 被引量：33

13

作者 刘颂 王京燕 《国外医学（药学分册）》 2005年第2期111-115,共5页

流感是流感病毒引起的急性呼吸道传染病。由于抗原变异频繁,疫苗的预防效果不理想,所以,抗流感病毒药物研究显得更加重要。目前,离子通道阻断剂和神经氨酸酶抑制剂正式应用于临床,但有耐药性和部分不良反应;流感病毒吸附抑制剂、细胞 ... 流感是流感病毒引起的急性呼吸道传染病。由于抗原变异频繁,疫苗的预防效果不理想,所以,抗流感病毒药物研究显得更加重要。目前,离子通道阻断剂和神经氨酸酶抑制剂正式应用于临床,但有耐药性和部分不良反应;流感病毒吸附抑制剂、细胞 病毒膜融合抑制剂和反义寡核苷酸正处于实验室研究阶段,在体内外实验中有良好的抗病毒活性;RNA干扰在抗流感病毒方面具有诸多优势,已有实验证实小干扰RNA具有抑制流感病毒作用,可能成为新一代抗流感病毒药物。 展开更多

关键词 流感病毒 离子通道阻断剂 神经氨酸酶抑制剂 流感病毒吸附抑制剂 细胞一病毒膜融 合抑制剂 反义寡核苷酸 RNA干扰

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小鼠MD-1表达的影响因素及其在移植排斥反应中的作用 被引量：1

14

作者 张鑫 陈忠华(指导) 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第6期444-448,共5页

目的:探讨影响小鼠MD-1表达的因素以及MD-1在移植排斥反应中的作用。方法:实验采用C57BL/6-BALB/c小鼠同种皮肤移植模型,以非特异性免疫抑制剂CsA、FK506、MMF和SRL,以及特异性MD-1反义脱氧寡核苷酸(AS-ODNs)为干预手段,于术后第11天留... 目的:探讨影响小鼠MD-1表达的因素以及MD-1在移植排斥反应中的作用。方法:实验采用C57BL/6-BALB/c小鼠同种皮肤移植模型,以非特异性免疫抑制剂CsA、FK506、MMF和SRL,以及特异性MD-1反义脱氧寡核苷酸(AS-ODNs)为干预手段,于术后第11天留取标本检测脾细胞MD-1表达水平和增殖反应强度、血清IL-2和IL-10水平以及皮肤移植物组织学改变,并记录移植物存活时间。结果:CsA、MMF和AS-ODNs处理能减少脾脏MD-1表达阳性细胞数、降低脾细胞增殖反应强度、下调血清IL-2水平和上调IL-10水平,并显著延长皮肤移植物平均存活时间(MST);FK506与CsA和MMF处理结果的差异在于其对血清IL-10水平无明显影响;SRL处理仅能减低脾细胞增殖反应强度和延长皮肤移植物MST,对MD-1表达及IL-2与IL-10分泌无明显影响。MD-1表达水平与脾细胞增殖反应强度和血清IL-2水平呈极显著正相关,和IL-10水平呈极显著负相关。结论:CsA、FK506、MMF和AS-ODNs处理均能有效抑制小鼠MD-1的表达。免疫抑制剂干预MD-1表达的作用与血清IL-2水平下调有关。MD-1通过影响淋巴细胞增殖反应和血清IL-2、IL-10水平,在移植排斥反应中发挥重要作用。 展开更多

关键词 MD-1 免疫抑制剂 反义脱氧寡核苷酸

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端粒酶:肿瘤基因治疗的新领域

15

作者 卢一凡 邓继先 《生物技术通讯》 CAS 1997年第2期98-98,共1页

使用寡核苷酸及其类似物做为基因治疗的特异性药物,是基于它们能特异地结合于互补mRNA序列上。尽管这一概念的提出尚不足20年,但却以惊人的速度发展,促进反义基因治疗的研究。在寡核苷酸研究的基础上,用于基因治疗研究的一种新构想已于... 使用寡核苷酸及其类似物做为基因治疗的特异性药物,是基于它们能特异地结合于互补mRNA序列上。尽管这一概念的提出尚不足20年,但却以惊人的速度发展,促进反义基因治疗的研究。在寡核苷酸研究的基础上,用于基因治疗研究的一种新构想已于最近提出,即多肽核酸(Peptide nucleic acids,简称PNA),它可以与人端粒酶的mRNA序列互补,从而成为有效的、特异的体内酶活性抑制剂。 展开更多

关键词 人端粒酶RNA 肿瘤基因治疗 寡核苷酸 反义基因治疗 MRNA序列 多肽核酸 活性抑制剂 新构想 化学修饰 细胞培养

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儿童淋巴瘤和白血病的靶向治疗

16

作者 符仁义 《中国小儿血液与肿瘤杂志》 CAS 2010年第6期248-251,共4页

关键词 靶向治疗 白血病 淋巴瘤 儿童 酪氨酸酶抑制剂 蛋白酶体抑制剂 法尼基转移酶 反义寡核苷酸

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中西药抗流感病毒研究概况 被引量：13

17

作者 庞浩龙 李站立 贡联兵 《中华临床医药杂志（北京）》 CAS 2004年第1期84-86,共3页

关键词 流感病毒 流行性感冒 药物治疗 金刚烷胺类药物 神经氨酸酶抑制剂 流感病毒受体阻断药 反义寡核苷酸 黑色素 黄芪 板蓝根 牛蒡子 鱼腥草 双黄连注射液 羚羊感冒片

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抗病毒药物研究进展 被引量：5

18

作者 照日格图 《中国感染控制杂志》 CAS 2008年第3期145-151,共7页

关键词 抗病毒药物 核苷类似物 非核苷类似物 蛋白酶抑制剂 RNAI技术 反义寡核苷酸 核酶 人源化单克隆抗体

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高脂蛋白(a)血症和冠心病的关系及治疗进展 被引量：4

19

作者 管宇 赵汉军 《心血管病学进展》 CAS 2019年第3期313-317,共5页

脂蛋白(a)是脂蛋白的一种,可致动脉粥样硬化并影响纤维蛋白代谢,在冠心病一级预防和二级预防中占有重要位置。荟萃分析、孟德尔随机遗传研究和全基因组关联研究都显示脂蛋白(a)水平升高是冠心病的独立危险因素。此外,在低密度脂蛋白胆... 脂蛋白(a)是脂蛋白的一种,可致动脉粥样硬化并影响纤维蛋白代谢,在冠心病一级预防和二级预防中占有重要位置。荟萃分析、孟德尔随机遗传研究和全基因组关联研究都显示脂蛋白(a)水平升高是冠心病的独立危险因素。此外,在低密度脂蛋白胆固醇控制达标的情况下,脂蛋白(a)水平升高仍然和冠心病不良预后相关。近年研究显示前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9抑制剂、反义寡核苷酸以及血脂净化均可降低脂蛋白(a)水平,部分药物可以改善冠心病的预后。然而,单独降低脂蛋白(a)水平的临床获益还不明确,需要进一步研究。 展开更多

关键词 脂蛋白(a) 冠心病 前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9抑制剂 反义寡核苷酸治疗

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核因子-κB通路在溃疡性结肠炎治疗中的应用 被引量：2

20

作者 冯爵荣 杨幼林 《国际消化病杂志》 CAS 2015年第4期241-243,共3页

溃疡性结肠炎(UC)的病因和发病机制目前尚未完全明确,但肠黏膜免疫功能异常为公认的重要发病机制之一。核因子-κB(NF-κB)是一类细胞核转录调节因子,在炎性反应中起到枢纽作用。近年来有关NF-κB通路与UC之间关系的研究备受关注,在通... 溃疡性结肠炎(UC)的病因和发病机制目前尚未完全明确,但肠黏膜免疫功能异常为公认的重要发病机制之一。核因子-κB(NF-κB)是一类细胞核转录调节因子,在炎性反应中起到枢纽作用。近年来有关NF-κB通路与UC之间关系的研究备受关注,在通路各环节进行阻断时,该病的动物模型可获得明显的疗效。该文就NF-κB通路在UC治疗中的应用作一综述。 展开更多

关键词 核因子-ΚB 溃疡性结肠炎 核因子-ΚB抑制剂 脱氢环氧甲基醌霉素 P65 反义寡核苷酸

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