可利霉素药理活性研究进展 被引量：1

1

作者 夏明钰 赵小峰 +2 位作者 谷普庆 王以光 赫卫清 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期610-616,共7页

可利霉素属于16元环大环内酯类抗生素,由多种酰化螺旋霉素组成,以3种异戊酰化螺旋霉素为主组分,在遗传改造后的螺旋链霉菌中发酵产生。它已经被国家药品监督管理局批准为国家一类新药,主要用于治疗上呼吸道感染。可利霉素除了具有抗细... 可利霉素属于16元环大环内酯类抗生素,由多种酰化螺旋霉素组成,以3种异戊酰化螺旋霉素为主组分,在遗传改造后的螺旋链霉菌中发酵产生。它已经被国家药品监督管理局批准为国家一类新药,主要用于治疗上呼吸道感染。可利霉素除了具有抗细菌感染作用以外,还发现它具有多种药理活性如抗肿瘤、抗肝纤维化、抗炎、免疫调节等作用。最近研究还证实可利霉素还具有抗病毒活性,特别是对新冠病毒(SARS-CoV-2)也有良好的抑制活性,并在临床试验中证实对新冠肺炎患者具有一定疗效。阐明这些非抗菌的生物活性机制对扩宽可利霉素的适应症具有重要意义。 展开更多

关键词 可利霉素 大环内酯类抗生素 药理活性

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可利霉素发酵废渣培养白地霉的发酵过程参数研究和残抗分析 被引量：1

2

作者 刘云肖 郝玉有 +2 位作者 刘新星 李志生 储炬 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第12期899-904,共6页

目的研究可利霉素发酵废渣作为基质生产单细胞蛋白,实现可利霉素发酵废渣的资源化和无害化处理。方法通过正交试验对培养基优化,通过发酵罐规模在线摄氧率(OUR)、二氧化碳释放率(CER)、呼吸商(RQ)和在线活细胞浓度(电容法)进行参数研究,... 目的研究可利霉素发酵废渣作为基质生产单细胞蛋白,实现可利霉素发酵废渣的资源化和无害化处理。方法通过正交试验对培养基优化,通过发酵罐规模在线摄氧率(OUR)、二氧化碳释放率(CER)、呼吸商(RQ)和在线活细胞浓度(电容法)进行参数研究,HPLC对残留可利霉素含量分析。结果在少量速效碳源(葡萄糖)、氮源(硫酸铵)启动下,可利霉素菌渣可以得到充分利用,而菌渣中残留可利霉素含量也显著降低,粗蛋白含量有所提高。正交优化培养基组成:菌渣浓度30.0g/L,葡萄糖浓度20.0g/L,硫酸铵浓度3.0g/L,尿素浓度3.0g/L。活细胞浓度(电容法)由8.2pF/cm提高到13.4pF/cm,粗蛋白含量由41.2%提高到50.3%,可利霉素残留降低73.3%。结论可利霉素发酵废渣培养白地霉生产单细胞蛋白是可行的,本研究为可利霉素发酵废渣工业化发酵生产单细胞蛋白提供了依据。 展开更多

关键词 可利霉素发酵废渣 白地霉 单细胞蛋白 发酵过程参数 残留可利霉素

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提高可利霉素药代动力学研究中微生物法检测灵敏度的研究 被引量：1

3

作者 戴剑漉 赵小峰 +3 位作者 赫卫清 贾晓宇 李慧宁 王以光 《中国医药生物技术》 2013年第6期420-424,共5页

目的研究影响可利霉素微生物法检测敏感度的因素,以提高血浆中测定可利霉素的灵敏度,为药代动力学研究中血药浓度的测定奠定基础。方法采用管碟法和纸片法,以抑菌圈大小为指标,考察检定菌液浓度,培养基配方,单、双层培养基检定平板,缓... 目的研究影响可利霉素微生物法检测敏感度的因素,以提高血浆中测定可利霉素的灵敏度,为药代动力学研究中血药浓度的测定奠定基础。方法采用管碟法和纸片法,以抑菌圈大小为指标,考察检定菌液浓度,培养基配方,单、双层培养基检定平板,缓冲液加NaCl,胎牛血清,血浆等多种因素对检测灵敏度的影响;采用有机溶剂从人血浆中萃取可利霉素等方法测定血药浓度。结果检定菌浓度、培养基配方、检定平板厚度对检测灵敏度影响显著,含NaCl的缓冲液有利于提高检测灵敏度,人血浆对检测灵敏度有一定影响。以藤黄八叠球菌作检定菌,其菌浓为OD600=0.3~1.0,采用含牛肉蛋白胨0.5%,牛肉浸膏0.25%检定培养基制备单层检定平板,可以有效提高可利霉素检测灵敏度6倍;从血浆中萃取可利霉素,用纸片法进行测定,其最低检测限度可达0.02μg/ml。结论所建立的从血浆中萃取可利霉素的纸片法显著提高了微生物法检测血浆中可利霉素的灵敏度,可用于可利霉素药代动力学研究中血药浓度的微生物法检测。 展开更多

关键词 微生物敏感性试验 药代动力学 可利霉素

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比浊法自动测定可利霉素片的效价 被引量：1

4

作者 潘强 徐秋阳 +1 位作者 潘智鹏 王洋 《中国药品标准》 CAS 2012年第5期354-357,共4页

目的:建立比浊法测定可利霉素片效价的方法。方法:以金黄色葡萄球菌为试验菌,加菌量为0.5%(V/V),温度为(37±0.5)℃,培养时间3.5～4.0h测定。结果:抗生素线性最佳浓度范围为6.4～15.7 u.mL-1,平均回收率为100.7%(n=9),RSD=1.7%。结... 目的:建立比浊法测定可利霉素片效价的方法。方法:以金黄色葡萄球菌为试验菌,加菌量为0.5%(V/V),温度为(37±0.5)℃,培养时间3.5～4.0h测定。结果:抗生素线性最佳浓度范围为6.4～15.7 u.mL-1,平均回收率为100.7%(n=9),RSD=1.7%。结论:本方法灵敏、快速、实用,可作为测定可利霉素片效价的方法。 展开更多

关键词 效价 比浊法 可利霉素片

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可利霉素治疗新型冠状病毒肺炎重型患者2例疗效初探

5

作者 刘少华 胡亚华 +4 位作者 丁惠国 冯辉斌 王雨来 刘莹 王漠烟 《中国药业》 CAS 2020年第10期44-46,共3页

目的探讨可利霉素治疗新型冠状病毒肺炎(简称新冠肺炎)重型患者的疗效。方法通过分析医院2例治愈出院新冠肺炎重型患者的药物方案,评价可利霉素治疗新冠肺炎的疗效。结果可利霉素单用或联合抗病毒药物治疗的2例新冠肺炎患者的发热、咳... 目的探讨可利霉素治疗新型冠状病毒肺炎(简称新冠肺炎)重型患者的疗效。方法通过分析医院2例治愈出院新冠肺炎重型患者的药物方案,评价可利霉素治疗新冠肺炎的疗效。结果可利霉素单用或联合抗病毒药物治疗的2例新冠肺炎患者的发热、咳嗽、乏力等临床不适症状明显缓解,肺部CT示感染较前明显改善,2次新型冠状病毒RNA检测转阴,临床治愈并顺利出院。结论可利霉素对此2例新冠肺炎重型患者疾病的诊治及病情转归具有一定积极作用。 展开更多

关键词 可利霉素 新型冠状病毒肺炎 抗病毒 临床疗效

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可利霉素菌渣作为氮源的再利用研究 被引量：6

6

作者 蔡翔 郝玉有 +1 位作者 刘新星 陈双喜 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第6期478-480,I0001,共4页

目的研究可利霉素菌渣作为氮源的再利用,以减少其污染。方法基于菌渣的元素分析结果,以可利霉素效价为目标,在摇瓶中初步研究可利霉素菌渣作为氮源在可利霉素发酵中的效果。结果元素分析表明,干菌渣的N元素含量为6.23%,接近于黄豆粉。... 目的研究可利霉素菌渣作为氮源的再利用,以减少其污染。方法基于菌渣的元素分析结果,以可利霉素效价为目标,在摇瓶中初步研究可利霉素菌渣作为氮源在可利霉素发酵中的效果。结果元素分析表明,干菌渣的N元素含量为6.23%,接近于黄豆粉。菌渣作为唯一氮源时,4%菌渣加量的可利霉素效价最高,达到1379U/mL,为对照的77%。通过正交试验优化后的发酵培养基配比为淀粉6%、菌渣4%、NH4NO3 0.6%、CaCO3 0.5%、MgSO4 0.1%、NaCl 1%、KH2PO4 0.01%。优化培养基中N含量为4.59g/L,与对照培养基中的N含量基本相同。可利霉素效价提高到1776U/mL,达到对照的88%。液相色谱分析表明,菌渣作为氮源时,可利霉素组分中的总异戊酰螺旋霉素含量有一定提高,而异戊酰螺旋霉素Ⅲ含量几乎没变化。结论可利霉素菌渣作为氮源能够再用于可利霉素发酵生产,对于环境保护和降低生产成本具有重要的意义。 展开更多

关键词 可利霉素 菌渣 氮源

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可利霉素对口腔鳞癌细胞生物学活性的影响 被引量：1

7

作者 梁思源 赵铜超 +4 位作者 周知航 琚梧桐 刘莹 张志愿 钟来平 《中国口腔颌面外科杂志》 CAS 2020年第4期308-313,共6页

目的:体外评价可利霉素对口腔鳞状细胞癌的抗肿瘤活性。方法:梯度浓度可利霉素分别处理口腔鳞状细胞癌细胞(HN6/HB96细胞系),采用CCK-8试剂盒检测细胞增殖,绘制生长曲线;采用划痕实验分析细胞迁移能力;采用平板克隆形成实验分析细胞克... 目的:体外评价可利霉素对口腔鳞状细胞癌的抗肿瘤活性。方法:梯度浓度可利霉素分别处理口腔鳞状细胞癌细胞(HN6/HB96细胞系),采用CCK-8试剂盒检测细胞增殖,绘制生长曲线;采用划痕实验分析细胞迁移能力;采用平板克隆形成实验分析细胞克隆形成能力;采用流式细胞术分析细胞周期和细胞凋亡。采用SPSS 18.0软件包对数据进行统计学分析。结果:可利霉素浓度依赖性抑制HN6/HB96的体外增殖,随着药物浓度增加,细胞迁移和克隆形成能力显著下降(P<0.05);可利霉素使处理过的口腔鳞状细胞癌细胞G1期比例显著升高,S期和G2/M期比例显著下降,细胞周期阻滞于G1期(P<0.001)。可利霉素诱导口腔鳞状细胞癌细胞凋亡,随着药物浓度增加,细胞凋亡率显著上升(P<0.01)。结论:可利霉素体外抑制口腔鳞状细胞癌细胞的生物学活性,为可利霉素用于口腔鳞状细胞癌的治疗提供了实验依据。 展开更多

关键词 可利霉素 抗生素 口腔鳞状细胞癌

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可利霉素片在比格犬体内的药代动力学

8

作者 高海玲 刘琦 +1 位作者 刘洪卓 何仲贵 《沈阳药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第11期973-980,1055,共9页

目的建立同时测定比格犬血浆中可利霉素的3种主要成分异戊酰螺旋霉素Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ及3种主要代谢物螺旋霉素Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ浓度的UPLC-MS/MS分析方法,并用于药代动力学研究。方法选用Kinelex XB-C18柱,以乙腈-5 mol·L^-1乙酸铵-甲酸(体积... 目的建立同时测定比格犬血浆中可利霉素的3种主要成分异戊酰螺旋霉素Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ及3种主要代谢物螺旋霉素Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ浓度的UPLC-MS/MS分析方法,并用于药代动力学研究。方法选用Kinelex XB-C18柱,以乙腈-5 mol·L^-1乙酸铵-甲酸(体积比为88∶12∶0.2)为流动相,流速为0.2 mL·min^-1,采用电喷雾离子源,以多反应监测(multiple reaction monitoring,MRM)方式进行正离子扫描。结果该方法在1~250μg·L^-1内螺旋霉素I、异戊酰螺旋霉素Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ线性关系良好,1~1000μg·L^-1内螺旋霉素Ⅱ、Ⅲ线性关系良好,回收率90.58~96.73%,基质效应96.78~114.98%,日间和日内的精密度和准确度值均小于15%。结论该方法可用于可利霉素片在比格犬体内的血浆浓度测定,且血浆中代谢物SPM的浓度远高于主要组份Iso-SPM。 展开更多

关键词 药代动力学 可利霉素片 超高效液相色谱串联质谱法 螺旋霉素 异戊酰螺旋霉素

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可利霉素对临床分离菌的体内外研究 被引量：2

9

作者 何苗 程琳 +4 位作者 李丹宇 吴喜成 谷普庆 郑歆 周黎明 《四川生理科学杂志》 2021年第6期914-916,921,共4页

目的:评价可利霉素对临床分离菌的体内外的抗菌作用。方法:应用最低有效浓度(Minimum inhibitory concentration,MIC)评价临床分离菌体外抗菌活性;通过小鼠生存率计算半数有效量(Median effective dose,ED50)了解可利霉素体内抗菌活性... 目的:评价可利霉素对临床分离菌的体内外的抗菌作用。方法:应用最低有效浓度(Minimum inhibitory concentration,MIC)评价临床分离菌体外抗菌活性;通过小鼠生存率计算半数有效量(Median effective dose,ED50)了解可利霉素体内抗菌活性。结果:可利霉素对临床分离的200株鲍曼不动杆菌的MIC值在64-128μg·mL^(-1)之间,对耐碳青霉烯的临床分离鲍曼不动杆菌的MIC值在128μg·mL^(-1),体外实验表明其抗菌活性不佳,但对耐碳青霉烯的临床分离鲍曼不动杆菌的半数有效量(ED50)153.2mg·kg^(-1);耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌ED50为112.2mg·kg^(-1)。结论:可利霉素对临床分离的鲍曼不动杆菌和耐碳青霉烯的细菌体外抗菌活性较弱,而在体内对耐碳青霉烯的临床分离鲍曼不动杆菌和肺炎克雷伯菌有一定的抗菌作用。 展开更多

关键词 可利霉素 临床分离菌 MIC值 ED50

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HPLC法分析可利霉素的组分 被引量：11

10

作者 杨亚莉 杨剑宁 +1 位作者 胡敏 胡昌勤 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第10期1183-1186,共4页

可利霉素（kelimycin）又称必特螺旋霉素（bitespiramycin）、生技霉素（shengjimycin）是利用基因工程技术将碳霉素4″-异戊酰转移酶（4″-O-acyl-transferase）基因克隆到螺旋霉素产生菌中，

关键词 可利霉素 LC-MS 4″-异戊酰螺旋霉素

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可利霉素体外抗结肠癌活性的研究

11

作者 刘娟娟 戴剑漉 +1 位作者 高晓杰 赫卫清 《药物分析杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第7期1142-1152,共11页

目的:评价可利霉素(carrimycin, CAM)及其单组分异戊酰螺旋霉素Ⅰ(isovalerylspiramycinⅠ, ISPⅠ)对结肠癌细胞的抑制作用,初步探讨其抗肿瘤的作用机制。方法:选择结肠癌细胞系LoVo,评价CAM及其单组分ISPⅠ与螺旋霉素(spiramycin, SP)... 目的:评价可利霉素(carrimycin, CAM)及其单组分异戊酰螺旋霉素Ⅰ(isovalerylspiramycinⅠ, ISPⅠ)对结肠癌细胞的抑制作用,初步探讨其抗肿瘤的作用机制。方法:选择结肠癌细胞系LoVo,评价CAM及其单组分ISPⅠ与螺旋霉素(spiramycin, SP)及其单组分螺旋霉素Ⅰ(spiramycinⅠ, SPⅠ)的抗肿瘤活性,采用CCK-8试剂盒检测对细胞增殖的影响;采用克隆形成实验分析对细胞克隆形成能力的影响;采用流式细胞术分析对细胞凋亡的影响;采用划痕实验检测对细胞迁移能力的影响。通过转录组分析CAM、ISPⅠ发挥抗肿瘤活性可能作用的信号通路。结果:CAM及其单组分ISPⅠ可以有效抑制结肠癌细胞的增殖、克隆形成,能促使细胞凋亡比例增加,但对细胞迁移能力影响不明显;在给药6 h和9 h后,CAM及其单组分ISPⅠ在细胞内的相对含量高于SP及其单组分SPⅠ;转录组测序分析发现CAM及ISPⅠ可能作用于细胞粘附相关信号通路和PI3K/Akt信号通路。结论:CAM及其单组分ISPⅠ具有体外抗结肠癌活性,且优于SP及其单组分SPⅠ,这可能与其更好的细胞穿透性相关,CAM及ISPⅠ的抗结肠癌活性可能是通过作用于细胞粘附相关信号通路和PI3K/Akt信号通路而发挥的,这为进一步研究CAM及其单组分的抗肿瘤作用机制奠定了基础。 展开更多

关键词 可利霉素 异戊酰螺旋霉素Ⅰ 螺旋霉素 结肠癌LOVO细胞 增殖 凋亡 迁移 转录组

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常规诱变结合高通量筛选选育可利霉素高产菌株 被引量：4

12

作者 刘新星 李萍 +2 位作者 赵小峰 王永红 张嗣良 《微生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第7期758-765,共8页

可利霉素是通过基因工程定向育种技术获得的新型大环内酯类抗生素,是国家一类新药。【目的】为满足工业化生产需要,其工程菌株的发酵水平有待提高。【方法】多种常规诱变技术交替处理和高通量筛选方法选育可利霉素高产菌株,处理方法包... 可利霉素是通过基因工程定向育种技术获得的新型大环内酯类抗生素,是国家一类新药。【目的】为满足工业化生产需要,其工程菌株的发酵水平有待提高。【方法】多种常规诱变技术交替处理和高通量筛选方法选育可利霉素高产菌株,处理方法包括原生质体紫外诱变、DES(硫酸二乙酯)诱变、紫外光复活诱变、缬氨酸抗性筛选和正突变菌株的富集。【结果】高产菌株WSJ-1-7-49-133-82-43的摇瓶生物效价比出发菌株WSJ-1-7-49提高56%,500L中试发酵罐突变菌株效价较出发株高61%。【结论】说明多轮常规诱变育种结合高通量的筛选方法可以用于工业生产菌株的高效筛选。 展开更多

关键词 可利霉素 诱变 高通量筛选 缬氨酸抗性

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可利霉素的三级逆流萃取纯化 被引量：2

13

作者 刘慧 陈葵 +2 位作者 朱家文 应喜平 杨生武 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期696-701,共6页

杂质依据极性的不同可分为强极性、中等极性和弱极性3类,在不同溶剂中的溶解性能有显著差异。本研究应用三级逆流离心萃取技术纯化可利霉素,考察洗涤条件对不同杂质的去除情况。结果显示,洗涤步骤对3类杂质均有去除效果,但对较强极性杂... 杂质依据极性的不同可分为强极性、中等极性和弱极性3类,在不同溶剂中的溶解性能有显著差异。本研究应用三级逆流离心萃取技术纯化可利霉素,考察洗涤条件对不同杂质的去除情况。结果显示,洗涤步骤对3类杂质均有去除效果,但对较强极性杂质的去除更有效。优化洗涤条件,以1%磷酸二氢钠溶液作为洗涤液,在20℃、水酯相比1∶1.5、离心萃取器相对离心力为74×g时,总杂质分离效果较好。除杂率大于50%,较传统的错流萃取工艺提高15%。 展开更多

关键词 可利霉素 逆流萃取 洗涤 纯化

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可利霉素通过调控巨噬细胞极化影响黑色素瘤的增殖 被引量：1

14

作者 杨子荣 杨璇 +3 位作者 倪婷婷 潘聪 谭诗生 王姿 《中国生物工程杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第7期12-23,共12页

目的:探讨可利霉素(CAM)是否通过调节巨噬细胞极化,继而影响黑色素瘤的发生发展。方法:通过实时荧光定量聚合酶链反应(Q-RT-PCR)和Western blot检测CAM对巨噬细胞极化的影响;流式细胞术和CCK-8法检测CAM对小鼠体内外巨噬细胞吞噬和增殖... 目的:探讨可利霉素(CAM)是否通过调节巨噬细胞极化,继而影响黑色素瘤的发生发展。方法:通过实时荧光定量聚合酶链反应(Q-RT-PCR)和Western blot检测CAM对巨噬细胞极化的影响;流式细胞术和CCK-8法检测CAM对小鼠体内外巨噬细胞吞噬和增殖的影响;构建B16-F10细胞系荷瘤模型评价CAM对黑色素瘤的抗肿瘤作用。结果:CAM可上调M1巨噬细胞TNF-α和iNOS的水平,下调M2中Arg-1的水平;上调p-STAT1表达,下调p-STAT3表达。CAM抑制黑色素瘤的发生发展,抑瘤率为41.6%,促进M1巨噬细胞数量增加(P<0.05)。结论:CAM促进体内M1巨噬细胞数量增多,抑制黑色素瘤的进展,提示CAM可能通过诱导巨噬细胞向M1巨噬细胞极化发挥抗肿瘤作用。 展开更多

关键词 可利霉素 黑色素瘤 抗肿瘤 巨噬细胞 极化

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利用CRISPR-Cas9系统与核糖体工程获得新型可利霉素产生菌 被引量：7

15

作者 刘娟娟 张妍 赫卫清 《生物工程学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期2116-2126,共11页

可利霉素(Carrimycin,CAM)是将异戊酰基转移酶基因(Isovaleryltransferase gene,ist)导入到螺旋链霉菌中产生的以异戊酰螺旋霉素(Isovalerylspiramycin,ISP)为主组分的抗生素。原工程菌中的ist基因与螺旋霉素(Spiramycin,SP)生物合成基... 可利霉素(Carrimycin,CAM)是将异戊酰基转移酶基因(Isovaleryltransferase gene,ist)导入到螺旋链霉菌中产生的以异戊酰螺旋霉素(Isovalerylspiramycin,ISP)为主组分的抗生素。原工程菌中的ist基因与螺旋霉素(Spiramycin,SP)生物合成基因簇相距较远,且具有两种抗性基因,难以对其进行基因改造,因此需要构建新型CAM工程菌株。文中通过CRISPR-Cas9基因编辑系统靶向切割2个位点,将ist和其正调控基因acyB2通过同源重组插入到SP生物合成基因簇附近且不参与SP合成的orf54基因下游,获得2种无外源抗性基因插入的CAM产生菌54IA-1和54IA-2,经发酵产物检测发现54IA-2菌株中的ISP产量明显高于54IA-1菌株。通过实时定量PCR (Quantitative real-time PCR,qPCR)检测证实54IA-2菌株中ist和acyB2基因以及部分SP生物合成基因的表达量均高于54IA-1菌株。为进一步获得高产菌株,以54IA-2为出发菌株,利用核糖体工程的方法筛选利福平(Rifampicin,RFP)抗性菌株,在RFP浓度为40μg/mL的抗性菌株中,ISP的产量明显提高,最高可达842.9μg/mL,比原始菌株提高约6倍。对其中7株菌的rpoB基因进行测序分析,每株菌的第576位丝氨酸都突变为丙氨酸,在其他错义突变中产量最高的菌株RFP40-6-8在第424位的谷氨酰胺突变为亮氨酸。综上所述,本研究应用CRISPR-Cas9系统成功构建了无任何抗性标记的新型CAM工程菌株54IA-1和54IA-2,并通过核糖体工程技术筛选获得了新型CAM高产菌株RFP40-6-8,为CAM工程菌株的进一步优化改造奠定了基础。 展开更多

关键词 可利霉素 4″-O-异戊酰基转移酶基因 CRISPR-Cas9系统 核糖体工程

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大环内酯类抗生素代谢工程的研究进展 被引量：9

16

作者 郝天怡 赫卫清 《生物工程学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期1737-1747,共11页

14-16元环的大环内酯类抗生素(Macrolide antibiotics,MA)是临床上重要的抗感染药物。随着细菌耐药性的不断增加,迫切需要研发出新型MA来应对耐药菌。通过MA与核糖体靶点的相互作用可以指导MA的定向优化,结合快速发展的代谢工程方法可... 14-16元环的大环内酯类抗生素(Macrolide antibiotics,MA)是临床上重要的抗感染药物。随着细菌耐药性的不断增加,迫切需要研发出新型MA来应对耐药菌。通过MA与核糖体靶点的相互作用可以指导MA的定向优化,结合快速发展的代谢工程方法可以高效获得所需的MA衍生物。近30年来,代谢工程在改造MA的生物合成获得新衍生物以及在提高其产量方面显示出巨大优势,这些代谢工程的方法包括改造聚酮合酶(Polyketide synthase,PKS)结构域和PKS后修饰酶以及组合生物合成等。另外,文中还对16元环大环内酯类新药可利霉素的研制过程、抗菌活性以及利用代谢工程优化其产生菌进行了详细介绍。 展开更多

关键词 大环内酯类抗生素 代谢工程 可利霉素 聚酮合酶 合成生物学

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